کوریوگونادوتروپین آلفا

سرنگ از پیش پر شده Ovidrel® (تزریق کوریوگونادوتروپین آلفا) برای القای بلوغ نهایی فولیکولی و لوتئینیزه شدن زودهنگام در زنان ناباروری که تحت حساسیت زدایی هیپوفیز قرار گرفته اند و به طور مناسب با هورمون های محرک فولیکول به عنوان بخشی از برنامه کمک باروری مانند فناوری تولید مثلی (ART) و emrofer درمان شده اند، نشان داده شده است. انتقال سرنگ Prefilled Ovidrel برای القای تخمک گذاری (OI) و بارداری در بیماران نابارور بدون تخمک گذاری که علت ناباروری در آنها عملکردی است و به دلیل نارسایی اولیه تخمدان نیست، نشان داده شده است. انتخاب بیماران قبل از شروع درمان با گنادوتروپین ها، یک ارزیابی کامل زنان و غدد باید انجام شود. این باید شامل ارزیابی آناتومی لگن باشد. بیماران مبتلا به انسداد لوله‌ها تنها در صورتی که در برنامه لقاح آزمایشگاهی ثبت نام کرده باشند، باید سرنگ Prefilled Ovidrel دریافت کنند. نارسایی اولیه تخمدان باید با تعیین سطح گنادوتروپین حذف شود. برای رد بارداری باید ارزیابی مناسب انجام شود. بیمارانی که در اواخر عمر باروری هستند، مستعد ابتلا به کارسینوم آندومتر و همچنین بروز اختلالات عدم تخمک گذاری بیشتر هستند. یک ارزیابی تشخیصی کامل همیشه باید در بیمارانی انجام شود که خونریزی غیرطبیعی رحم یا سایر علائم ناهنجاری های آندومتر را قبل از شروع درمان با FSH و Ovidrel® Prefilled نشان می دهند. ارزیابی پتانسیل باروری شریک زندگی باید در ارزیابی اولیه گنجانده شود.

فقط برای استفاده زیر جلدی برای زنان نابارور که تحت تکنولوژی های کمک باروری (ART) هستند، سرنگ از پیش پر شده Ovidrel® 250 میکروگرم باید یک روز پس از آخرین دوز عامل تحریک کننده فولیکول تجویز شود. سرنگ Prefilled Ovidrel نباید تا زمانی که رشد کافی فولیکولی توسط استرادیول سرم و سونوگرافی واژینال نشان داده شود، تجویز شود. در شرایطی که پاسخ بیش از حد تخمدان وجود دارد، همانطور که با بزرگ شدن بالینی قابل توجه تخمدان یا تولید بیش از حد استرادیول مشهود است، تجویز باید متوقف شود. زنان نابارور تحت القای تخمک گذاری (OI) سرنگ از پیش پر شده Ovidrel® نباید تا زمانی که رشد کافی فولیکولی توسط استرادیول سرم و سونوگرافی واژینال نشان داده شود تجویز شود. سرنگ Prefilled Ovidrel ® 250 میکروگرم باید یک روز پس از آخرین دوز عامل تحریک کننده فولیکول تجویز شود. تجویز سرنگ Prefilled Ovidrel در شرایطی که پاسخ تخمدانی بیش از حد وجود دارد، همانطور که با رشد فولیکولی متعدد، بزرگ شدن بالینی قابل توجه تخمدان یا تولید بیش از حد استرادیول مشهود است، باید خودداری شود. دستورالعمل استفاده از سرنگ از پیش پر شده Ovidrel® سرنگ از پیش پر شده Ovidrel® برای یک تزریق زیر جلدی در نظر گرفته شده است. هر گونه مواد استفاده نشده باید دور ریخته شود. سرنگ از پیش پر شده Ovidrel® ممکن است توسط خود بیمار تجویز شود. دستورالعمل های زیر را برای تزریق سرنگ از پیش پر شده Ovidrel دنبال کنید. مرحله 1: دست های خود را کاملا با آب و صابون بشویید. مرحله 2: محل تزریق را با دقت تمیز کنید. با نشستن یا دراز کشیدن خود را راحت کنید. محل تزریق را روی معده با دستمال الکلی تمیز کنید و اجازه دهید در هوا خشک شود. مرحله 3: تزریق خود را انجام دهید. درپوش سوزن را با دقت از سرنگ خارج کنید. سوزن را لمس نکنید و اجازه ندهید سوزن به هیچ سطحی برخورد کند. دوز تجویز شده را طبق دستور پزشک، پرستار یا داروساز تزریق کنید. مرحله 4: سوزن را به آرامی بیرون بکشید. سوزن و سرنگ را در ظرف ایمنی خود بیندازید. گاز را روی محل تزریق قرار دهید. در صورت بروز هر گونه خونریزی، فشار ملایمی اعمال کنید. اگر خونریزی در عرض چند دقیقه متوقف نشد، یک تکه گاز تمیز را روی محل تزریق قرار دهید و آن را با یک باند چسب بپوشانید. مرحله 5: ذخیره سازی و تمیز کردن به یاد داشته باشید که مواد تزریقی شما باید استریل نگه داشته شوند و قابل استفاده مجدد نباشند. شکل 1 شکل 2

سرنگ از پیش پر شده Ovidrel® (تزریق کوریوگونادوتروپین آلفا) در زنانی که موارد زیر را نشان می دهند منع مصرف دارد: حساسیت قبلی به داروهای hCG یا یکی از مواد کمکی آنها. نارسایی اولیه تخمدان اختلال کنترل نشده تیروئید یا آدرنال. یک ضایعه ارگانیک داخل جمجمه ای کنترل نشده مانند تومور هیپوفیز. خونریزی غیر طبیعی رحمی با منشا نامشخص (به "انتخاب بیماران" مراجعه کنید). کیست تخمدان یا بزرگ شدن منشا نامشخص (به "انتخاب بیماران" مراجعه کنید). تومورهای وابسته به هورمون جنسی دستگاه تناسلی و اندام های جانبی. بارداری

گنادوتروپین ها، از جمله سرنگ Prefilled Ovidrel® (تزریق کوریوگونادو-تروپین آلفا)، فقط باید توسط پزشکانی استفاده شود که به طور کامل با مشکلات ناباروری و مدیریت آنها آشنا هستند. مانند سایر محصولات hCG، سرنگ Prefilled Ovidrel یک ماده گنادوتروپیک قوی است که قادر به ایجاد سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS) در زنان با یا بدون عوارض ریوی یا عروقی است. خطرات درمان با گنادوتروپین باید برای زنان دارای عوامل خطر حوادث ترومبوآمبولیک مانند سابقه پزشکی یا خانوادگی قبلی در نظر گرفته شود. درمان با گنادوتروپین مستلزم زمان معینی توسط پزشکان و متخصصان بهداشتی حمایتی است و نیاز به در دسترس بودن امکانات نظارتی مناسب دارد (به "اقدامات احتیاطی/ تست های آزمایشگاهی" مراجعه کنید. القای ایمن و موثر تخمک گذاری و استفاده از سرنگ از پیش پر شده Ovidrel® در زنان مستلزم نظارت منظم بر پاسخ تخمدان با استرادیول سرم و سونوگرافی ترانس واژینال است. تحریک بیش از حد تخمدان به دنبال درمان با hCG بزرگ شدن تخمدان بزرگ شدن تخمدان بدون عارضه خفیف تا متوسط ​​که ممکن است با اتساع شکم و/یا درد شکم همراه باشد ممکن است در بیماران تحت درمان با FSH و hCG رخ دهد و به طور کلی بدون درمان در عرض دو یا سه هفته پسرفت می کند. نظارت دقیق بر پاسخ تخمدان می تواند خطر تحریک بیش از حد را به حداقل برساند. اگر تخمدان ها در روز آخر درمان با FSH به طور غیر طبیعی بزرگ شده باشند، کوریوگونادوتروپین آلفا نباید در این دوره درمانی تجویز شود. این امر خطر ابتلا به سندرم تحریک بیش از حد تخمدان را کاهش می دهد. سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS) OHSS یک رویداد پزشکی متمایز از بزرگ شدن تخمدان بدون عارضه است. OHSS شدید ممکن است به سرعت (در عرض 24 ساعت تا چند روز) پیشرفت کند و به یک رویداد پزشکی جدی تبدیل شود. مشخصه آن افزایش چشمگیر نفوذپذیری عروق است که می تواند منجر به تجمع سریع مایع در حفره صفاق، قفسه سینه و به طور بالقوه پریکارد شود. علائم هشدار دهنده اولیه ایجاد OHSS درد شدید لگن، حالت تهوع، استفراغ و افزایش وزن است. علائم زیر در موارد OHSS دیده شده است: درد شکم، اتساع شکم، علائم گوارشی از جمله تهوع، استفراغ و اسهال، بزرگ شدن شدید تخمدان، افزایش وزن، تنگی نفس و اولیگوری. ارزیابی بالینی ممکن است هیپوولمی، غلظت خون، عدم تعادل الکترولیت، آسیت، همپریتونئوم، پلورال افیوژن، هیدروتوراکس، دیسترس حاد ریوی و حوادث ترومبوآمبولیک را نشان دهد (به "عوارض ریوی و عروقی" مراجعه کنید. ناهنجاری های گذرا در تست عملکرد کبد که نشان دهنده اختلال عملکرد کبدی است، که ممکن است با تغییرات مورفولوژیک در بیوپسی کبد همراه باشد، در ارتباط با سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS) گزارش شده است. OHSS در 4 بیمار از 236 (1.7٪) بیماران تحت درمان با Ovidrel ® 250 میکروگرم در طول کارآزمایی های بالینی برای ART و 3 از 99 (3.0٪) بیمار تحت درمان در کارآزمایی OI رخ داد. OHSS در 8 نفر از 89 بیمار (9.0%) که Ovidrel ® 500 میکروگرم دریافت کرده بودند رخ داد. دو بیمار تحت درمان با Ovidrel® 500 میکروگرم دچار OHSS شدید شدند. در صورت وقوع بارداری، OHSS ممکن است شدیدتر و طولانی تر شود. OHSS به سرعت توسعه می یابد. بنابراین، بیماران باید حداقل دو هفته پس از تجویز hCG تحت نظر باشند. اغلب، OHSS پس از قطع درمان رخ می دهد و در حدود هفت تا ده روز پس از درمان به حداکثر خود می رسد. معمولاً با شروع قاعدگی، OHSS خود به خود برطرف می شود. اگر شواهدی وجود داشته باشد که OHSS ممکن است قبل از تجویز hCG در حال توسعه باشد (به "اقدامات احتیاطی/تست های آزمایشگاهی" مراجعه کنید)، hCG باید خودداری شود. در صورت بروز OHSS شدید، درمان با گنادوتروپین ها باید متوقف شود و بیمار باید در بیمارستان بستری شود. باید با یک پزشک مجرب در مدیریت این سندرم یا دارای تجربه در مدیریت عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها مشورت شود. زایمان های متعدد مانند سایر محصولات hCG، گزارش های چند قلو با درمان Ovidrel همراه است. در ART، خطر چند قلوزایی با تعداد جنین های منتقل شده مرتبط است. زایمان های متعدد در 17 مورد از 55 زایمان زنده (30.9٪) توسط زنانی که Ovidrel ® 250 میکروگرم در مطالعات ART دریافت کردند، رخ داد. در کارآزمایی بالینی القای تخمک گذاری، 2 مورد از 15 زایمان زنده (13.3٪) با زایمان های متعدد در زنان دریافت کننده Ovidrel همراه بود. قبل از شروع درمان باید بیمار را در مورد خطر بالقوه چند قلوزایی آگاه کرد. عوارض ریوی و عروقی مانند سایر محصولات hCG، احتمال بروز ترومبوآمبولی شریانی وجود دارد.

کلی باید توجه دقیق به تشخیص ناباروری در کاندیدای درمان hCG شود. (به "نشان‌ها و استفاده/ انتخاب بیماران" مراجعه کنید. پس از حذف شرایط از قبل موجود، افزایش در ALT در 10 (3%) از 335 بیمار دریافت کننده Ovidrel® 250 میکروگرم، 9 (10%) از 89 بیمار دریافت کننده Ovidrel® 500 میکروگرم و در 16 (4.8%) از 328 بیمار دریافت کننده ادرار ChG مشاهده شد. دامنه ارتفاعات تا 1.2 برابر حد بالای نرمال بود. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. اطلاعات برای بیماران قبل از درمان با hCG، بیماران باید از مدت زمان درمان و نظارت بر وضعیت آنها که لازم است مطلع شوند. خطرات سندرم تحریک بیش از حد تخمدان و زایمان های متعدد در زنان (به هشدارها مراجعه کنید) و سایر واکنش های نامطلوب احتمالی (رجوع کنید به "واکنش های نامطلوب") نیز باید مورد بحث قرار گیرند. آزمایشات آزمایشگاهی در بیشتر موارد، درمان زنان مبتلا به FSH تنها منجر به جذب و توسعه فولیکولی می شود. در غیاب افزایش LH درون زا، زمانی که نظارت بر بیمار نشان می دهد که رشد فولیکولی کافی رخ داده است، hCG داده می شود. این ممکن است با سونوگرافی به تنهایی یا در ترکیب با اندازه گیری سطح سرمی استرادیول تخمین زده شود. ترکیبی از هر دو سونوگرافی و اندازه گیری استرادیول سرم برای نظارت بر رشد فولیکول ها، برای زمان شروع تخمک گذاری، و همچنین برای تشخیص بزرگ شدن تخمدان و به حداقل رساندن خطر سندرم تحریک بیش از حد تخمدان و حاملگی چندقلویی مفید است. توصیه می شود که تعداد فولیکول های در حال رشد با استفاده از سونوگرافی تایید شود زیرا استروژن های سرم نشانه ای از اندازه یا تعداد فولیکول ها را نشان نمی دهد. گنادوتروپین‌های جفتی انسانی می‌توانند در سنجش رادیو ایمنی گنادوتروپین‌ها، به‌ویژه هورمون جسم زرد، واکنش متقابل داشته باشند. هر آزمایشگاه جداگانه باید میزان واکنش متقاطع را با سنجش گنادوتروپین خود تعیین کند. در صورت درخواست سطوح گنادوتروپین، پزشکان باید آزمایشگاه را از بیمارانی که hCG دریافت می کنند آگاه کنند. تایید بالینی تخمک گذاری، به استثنای بارداری، با شاخص های مستقیم و غیرمستقیم تولید پروژسترون به دست می آید. شاخص هایی که بیشتر مورد استفاده قرار می گیرند به شرح زیر است: افزایش دمای پایه بدن افزایش پروژسترون سرم و قاعدگی به دنبال تغییر دمای پایه بدن هنگامی که همراه با شاخص های تولید پروژسترون استفاده می شود، تجسم سونوگرافی از تخمدان ها به تعیین اینکه آیا تخمک گذاری رخ داده است یا خیر کمک می کند. شواهد سونوگرافیک تخمک گذاری ممکن است شامل موارد زیر باشد: مایع موجود در کلاله تخمدان فولیکول فروپاشیده آندومتر ترشحی تفسیر دقیق شاخص های تخمک گذاری نیاز به یک پزشک با تجربه در تفسیر این آزمایشات دارد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی Ovidrel ® در حیوانات انجام نشده است. آزمایش سمیت ژنتیکی Ovidrel ® در باکتری ها و رده های سلولی پستانداران، سنجش انحراف کروموزوم در لنفوسیت های انسانی و میکرونوکلئوس موش in-vivo هیچ نشانه ای از نقص ژنتیکی را نشان نداده است. بارداری مرگ داخل رحمی و اختلال در زایمان در موش‌های باردار مشاهده شد که دوز hCG ادراری (500 IU) معادل سه برابر حداکثر دوز انسانی 10000 USP بر اساس سطح بدن دریافت کردند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، در صورت تجویز hCG به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. بیماران اطفال ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. بیماران سالمند ایمنی و اثربخشی در بیماران سالمند ثابت نشده است.

کلی باید توجه دقیق به تشخیص ناباروری در کاندیدای درمان hCG شود. (به "نشان‌ها و استفاده/ انتخاب بیماران" مراجعه کنید. پس از حذف شرایط از قبل موجود، افزایش در ALT در 10 (3%) از 335 بیمار دریافت کننده Ovidrel® 250 میکروگرم، 9 (10%) از 89 بیمار دریافت کننده Ovidrel® 500 میکروگرم و در 16 (4.8%) از 328 بیمار دریافت کننده ادرار ChG مشاهده شد. دامنه ارتفاعات تا 1.2 برابر حد بالای نرمال بود. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست.

(به هشدارها مراجعه کنید) ایمنی Ovidrel® در چهار مطالعه بالینی مورد بررسی قرار گرفت که 752 بیمار را تحت درمان قرار دادند که از این تعداد 335 بیمار Ovidrel® 250 میکروگرم را به دنبال جذب فولیکولی با گنادوتروپین دریافت کردند. هنگامی که بیمارانی که در چهار مطالعه بالینی ثبت نام کردند (3 مطالعه در ART و یک مطالعه در OI) Ovidrel® یا یک hCG تأیید شده مشتق از ادرار به صورت زیر جلدی تزریق شدند، 14.6٪ (49 از 335 بیمار) در گروه Ovidrel® 250 میکروگرم در مقایسه با 23٪ (92-8 ساعت) گروه UG، اختلالات محل مصرف را تجربه کردند. عوارض جانبی گزارش شده برای Ovidrel ® 250 میکروگرم که در حداقل 2 درصد از بیماران رخ می دهد (بدون توجه به علت) در جدول 9 برای 3 مطالعه ART و در جدول 10 برای مطالعه OI منفرد ذکر شده است. جدول 9: بروز عوارض جانبی r-hCG در ART (مطالعات 7648، 7927، 9073) Body System Ovidrel ® 250 میکروگرم (n=236) نرخ بروز ترم ترجیحی % (n) حداقل یک عارضه نامطلوب 33.1% (78% در محل درخواست) 7.6% (18) کبودی محل تزریق 4.7% (11) اختلالات سیستم گوارشی 8.5% (20) درد شکمی 4.2% (10) تهوع 3.4% (8) استفراغ 2.5% (6) ثانویه شرایط (درد پس از عمل) 4.7٪ (11) درد پس از عمل 4.7٪ (11) عوارض جانبی که در جدول 9 ذکر نشده است و در کمتر از 2٪ از بیماران تحت درمان با Ovidrel® 250 میکروگرم رخ داده است، خواه ارتباط علّی با Ovidrel® در نظر گرفته شود یا نه، شامل: التهاب و واکنش محل تزریق، نفخ شکم، اسهال، سکسکه، حاملگی خارج رحمی، درد سینه، خونریزی بین قاعدگی، خونریزی واژینال، ضایعه دهانه رحم، لکوره، تحریک بیش از حد تخمدان، اختلالات رحمی، واژینیت، ناراحتی واژن، سر درد، سردرد، سردرد، تب، سردرد پارستزی، بثورات، ناتوانی عاطفی، بی خوابی، دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه، سرفه، سوزش ادرار، عفونت ادراری، بی اختیاری ادرار، آلبومینوری، آریتمی قلبی، مونیلیازیس تناسلی، تبخال تناسلی، لکوسیتوز، سوفل قلبی و کارسینوم دهانه رحم. جدول 10: بروز عوارض جانبی r-hCG در القای تخمک گذاری (مطالعه 8209) سیستم بدن Ovidrel ® 250 میکروگرم (99=n) نرخ بروز ترم ترجیحی % (n) حداقل یک عارضه جانبی 26.2% (26) اختلالات در محل مصرف 16.8% محل تزریق (16.8% محل تزریق) التهاب 2.0% (2) کبودی در محل تزریق 3.0% (3) واکنش محل تزریق 3.0% (3) اختلالات تولید مثل، زن 7.1% (7) کیست تخمدان 3.0% (3) تحریک بیش از حد تخمدان 3.0% (3) اختلالات سیستم گوارشی 4.0% (4) درد شکم 3.0% (3) عوارض جانبی اضافی که در جدول 10 ذکر نشده است و در کمتر از 2% از بیمارانی که با Ovidrel ® 0g 2 مرتبط یا غیر مرتبط هستند رخ داده است. شامل: درد سینه، نفخ، بزرگ شدن شکم، فارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، هیپرگلیسمی و خارش. رویدادهای پزشکی زیر پس از بارداری های ناشی از درمان با hCG در مطالعات بالینی کنترل شده گزارش شده است: سقط خودبخودی حاملگی خارج رحمی زایمان زودرس تب پس از زایمان ناهنجاری های مادرزادی از 125 حاملگی بالینی گزارش شده به دنبال درمان با FSH و Ovidrel® 250 میکروگرم یا 500 میکروگرم، سه مورد با ناهنجاری مادرزادی جنین یا نوزاد همراه بود. در بین بیمارانی که Ovidrel ® 250 میکروگرم دریافت کردند، ناهنجاری جمجمه در جنین یک زن و ناهنجاری کروموزومی (47، XXX) در زن دیگر مشاهده شد. این رویدادها توسط محققان به عنوان ارتباط نامحتمل یا ناشناخته با درمان ارزیابی شد. این سه رویداد نشان دهنده بروز ناهنجاری های مادرزادی عمده 2.4٪ است که با نرخ گزارش شده برای بارداری های ناشی از بارداری طبیعی یا کمکی مطابقت دارد. در زنی که Ovidrel ® 500 میکروگرم دریافت کرد، یک تولد در یک مجموعه سه قلو با سندرم داون و نقص دیواره دهلیزی همراه بود. این رویداد غیرمرتبط با داروی مورد مطالعه در نظر گرفته شد. عوارض جانبی زیر قبلاً در طول درمان با منوتروپین گزارش شده است: عوارض ریوی و عروقی (نگاه کنید به "هشدارها") پیچ خوردگی آدنکس (به عنوان یک عارضه بزرگ شدن تخمدان) بزرگی تخمدان خفیف تا متوسط ​​همپریتونئوم گزارشات نادری از نئوپلاسم های تخمدان، خوش خیم و بدخیم، در زنانی که تحت رژیم های متعدد دارویی قرار گرفته اند، گزارش شده است. با این حال، رابطه سببی ایجاد نشده است. تجربه پس از بازاریابی علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده از کارآزمایی های بالینی، حوادث زیر در طول استفاده پس از بازاریابی Ovidrel گزارش شده است. بنابراین، این رویدادها از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده است، فراوانی یا رابطه علی با Ovidrel را نمی توان به طور قابل اعتماد تعیین کرد. مواردی از واکنش های آلرژیک، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک و بثورات پوستی خفیف برگشت پذیر در بیماران تحت درمان با Ovidrel گزارش شده است. رابطه علی ناشناخته است. رویدادهای ترومبوآمبولیک هم در ارتباط و هم جدا از سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (به "هشدارها" مراجعه کنید)

مرگ داخل رحمی و اختلال در زایمان در موش های باردار مشاهده شد که دوز hCG ادراری (500 IU) معادل سه برابر حداکثر دوز انسانی 10000 USP بر اساس سطح بدن دریافت کردند.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، در صورت تجویز hCG به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

بیماران اطفال ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

بیماران سالمند ایمنی و اثربخشی در بیماران سالمند ثابت نشده است.

سرنگ Prefilled Ovidrel® (تزریق کوریوگونادوتروپین آلفا) یک آماده سازی مایع استریل از کوریوگونادوتروپین آلفا (گونادوتروپین کوریونی نوترکیب انسانی، r-hCG) است. کوریوگونادوتروپین آلفا یک گلیکوپروتئین محلول در آب است متشکل از دو زیرواحد مرتبط غیرکووالانسی - به نام α و β - که به ترتیب از 92 و 145 باقیمانده اسید آمینه تشکیل شده است و بخش‌های کربوهیدراتی مرتبط با ASN-52 و ASN-78 (روی زیر واحدهای آلفا، ASN-30 و ASN-73) هستند. SER-121، SER-127، SER-132 و SER-138 (در زیر واحد بتا). ساختار اولیه زنجیره α - r-hCG با زنجیره α - hCG، FSH و LH یکسان است. الگوی گلیکوفرم زیرواحد α- r-hCG تقریباً با hCG مشتق شده از ادرار (u-hCG) قابل مقایسه است، تفاوت ها عمدتاً به دلیل انشعاب و گستردگی سیالیلاسیون الیگوساکاریدها است. زنجیره β دارای هر دو محل گلیکوزیلاسیون O و N است و ساختار و الگوی گلیکوزیلاسیون آن نیز بسیار شبیه به u-hCG است. فرآیند تولید شامل گسترش سلول‌های اصلاح‌شده ژنتیکی تخمدان همستر چینی (CHO) از یک بانک سلولی گسترده به پردازش کشت سلولی در مقیاس بزرگ است. کوریوگونادوتروپین آلفا توسط سلول های CHO مستقیماً در محیط کشت سلولی ترشح می شود که سپس با استفاده از یک سری مراحل کروماتوگرافی خالص می شود. این فرآیند محصولی با درجه خلوص بالا و ویژگی های محصول سازگار از جمله گلیکوفرم ها و فعالیت بیولوژیکی به دست می دهد. فعالیت بیولوژیکی کوریوگونادوتروپین آلفا با استفاده از تست افزایش وزن وزیکول منی در موش‌های صحرایی نر شرح داده شده در مونوگراف "گونادوتروپین کوریونی" در فارماکوپه اروپا تعیین می‌شود. فعالیت بیولوژیکی در داخل بدن کوریوگونادوتروپین آلفا در برابر سومین آماده سازی مرجع بین المللی IS75/587 برای گنادوتروپین جفتی کالیبره شده است. سرنگ Prefilled Ovidrel یک مایع استریل است که برای تزریق زیر جلدی (SC) در نظر گرفته شده است. هر سرنگ Prefilled Ovidrel با 0.515 میلی‌لیتر حاوی 257.5 میکروگرم کوریوگونادوتروپین آلفا، 28.1 میلی‌گرم مانیتول، 505 میکروگرم اسید فسفریک 85 درصد، 103 میکروگرم L-متیونین، 51.5 میکروگرم از کوریوگونادوتروپین آلفا، 103 میکروگرم L-متیونین، 51.5 میکروگرم هیدروگونادوتروپین آلفا، 1. و آب برای تزریق برای تحویل 250 میکروگرم کوریوگونادوتروپین آلفا در 0.5 میلی لیتر. PH محلول 6.5 تا 7.5 است. کلاس درمانی: ناباروری

فعالیت های فیزیکوشیمیایی، ایمونولوژیکی و بیولوژیکی hCG نوترکیب با فعالیت های جفتی و حاملگی انسانی hCG مشتق از ادرار قابل مقایسه است. کوریوگونادوتروپین آلفا بلوغ دیررس فولیکولی و از سرگیری میوز تخمک را تحریک می کند و باعث پارگی فولیکول تخمدان قبل از تخمک گذاری می شود. کوریوگونادوتروپین آلفا، جزء فعال سرنگ از پیش پر شده Ovidrel®، آنالوگ هورمون لوتئینیزه کننده (LH) است و به گیرنده LH/hCG سلول های گرانولوزا و theca تخمدان متصل می شود تا این تغییرات را در غیاب افزایش LH درون زا ایجاد کند. در بارداری، hCG که توسط جفت ترشح می شود، زنده ماندن جسم زرد را حفظ می کند تا ترشح مداوم استروژن و پروژسترون لازم برای حمایت از سه ماهه اول بارداری را فراهم کند. سرنگ Prefilled Ovidrel زمانی تجویز می شود که نظارت بر بیمار نشان می دهد که رشد فولیکولی کافی در پاسخ به درمان FSH برای القای تخمک گذاری رخ داده است. فارماکوکینتیک هنگامی که با تزریق داخل وریدی داده شد، مشخصات فارماکوکینتیک Ovidrel® از یک مدل دو نمایی پیروی کرد و در محدوده 25 میکروگرم تا 1000 میکروگرم خطی بود. تخمین پارامترهای فارماکوکینتیک پس از تجویز SC Ovidrel ® 250 میکروگرم به زنان در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین ± SD) r-hCG پس از تجویز تک دوز Ovidrel® در داوطلبان زن سالم Ovidrel® 250 میکروگرم SC C max: حداکثر غلظت (بالاتر از خط پایه)، t max: زمان Cmax، AUC: سطح کل زیر منحنی، AUC: سطح کل زیر منحنی ½-life: فراهمی زیستی C max (IU/L) 121 ± 44 تن حداکثر (h) میانه (محدوده) 24 (12-24) AUC (h∙IU/L) 7701 ± 2101 تن ½ (ساعت) 29 ± 6 F 0.4 ± 0.4 ± 0.4 ± 0.4 ± 0.1 تزریق زیر 0.1 O میکروگرم، حداکثر غلظت سرمی (IU/L 44 ± 121) پس از تقریباً 12 تا 24 ساعت به دست می آید. میانگین فراهمی زیستی مطلق Ovidrel® پس از یک تزریق زیر جلدی به داوطلبان زن سالم حدود 40 درصد است. توزیع پس از تجویز داخل وریدی Ovidrel ® 250 میکروگرم به داوطلبان زن سالم با تنظیم پایین، مشخصات سرمی hCG توسط یک مدل دو بخش با نیمه عمر اولیه 0.5 ± 4.5 ساعت توصیف می شود. حجم محفظه مرکزی 0.5 ± 3.0 لیتر و حجم توزیع حالت پایدار 1.0 ± 5.9 لیتر است. متابولیسم/دفع به دنبال تجویز زیر جلدی Ovidrel®، hCG با نیمه عمر نهایی حدود 6 ± 29 ساعت از بدن دفع می شود. پس از تجویز داخل وریدی Ovidrel ® 250 میکروگرم به زنان سالم، نیمه عمر نهایی 2.5 ± 26.5 ساعت و کلیرانس کل بدن 0.04 ± 0.29 L / ساعت است. یک دهم دوز از طریق ادرار دفع می شود. فارماکودینامیک در افراد مونث که بعد از یک دوره تاخیری اولیه از روش های ضد بارداری خوراکی استفاده می کردند، Ovidrel ® باعث افزایش واضح سطح سرمی آندروستندیون تا 24 ساعت پس از دوز شد. مطالعات فارماکودینامیک در زنان نشان داد که رابطه فارماکوکینتیک Ovidrel® با اثر فارماکولوژیک Ovidrel® پیچیده است و با نشانگر فارماکودینامیک بررسی شده متفاوت است. به طور کلی اثرات فارماکولوژیک متناسب با قرار گرفتن در معرض نیست و در برخی موارد با دوز 250 میکروگرم نزدیک به حداکثر به نظر می رسد. فارماکوکینتیک جمعیت و فارماکودینامیک در بیمارانی که تحت لقاح آزمایشگاهی/انتقال جنین Ovidrel ® به صورت زیر جلدی برای شروع تخمک گذاری داده شده اند، نتایج یک تجزیه و تحلیل PK/PD جمعیت عموماً از داده های به دست آمده در افراد سالم پشتیبانی می کند. پارامترهای فارماکوکینتیک برای Ovidrel ® شامل نیمه عمر حذف متوسط ​​29.2 ساعت، متوسط ​​کلیرانس ظاهری (Cl/F) 0.51 L/hr و متوسط ​​حجم ظاهری توزیع (V/F) 21.4 L است. بر اساس ارزیابی آماری AUC و C max، معادل زیستی فرمولاسیون سرنگ از پیش پر شده Ovidrel (تزریق کوریوگونادوتروپین آلفا) معادل زیستی با Ovidrel® (کوریوگونادوتروپین آلفا برای تزریق) تعیین شده است. خلاصه ای از پارامترهای فارماکوکینتیک سرنگ Prefilled Ovidrel® در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: خلاصه پارامترهای فارماکوکینتیک سرنگ از پیش پر شده Ovidrel ® پارامتر C max (mIU/mL) AUCl ast (mIU∙h/mL) AUC (mIU∙h/mL) AUC برون یابی شده (%) t max (h) مخففات عبارتند از: C max (حداکثر: حداکثر خط پایه); t max: زمان C max میانگین 125 10050 10350 2.85 20.0 (حداکثر-حداکثر) (68.0-294) (5646-14850) (5800-15100) (1.08-6.27) (9.00-9.00-48.0 خاصیت بهداشتی و خصوصیات اجتماعی ویژه جمعیت) سرنگ Prefilled Ovidrel در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ثابت نشده است. تداخلات دارو و دارو هیچ مطالعه ای در مورد تداخل دارو با دارو انجام نشده است. تجویز سرنگ Prefilled Ovidrel ممکن است در تفسیر تست های بارداری اختلال ایجاد کند. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.)

در افراد مونثی که پس از یک دوره نهفتگی اولیه، از روش خوراکی ضد بارداری استفاده کردند، Ovidrel ® باعث افزایش واضح سطح سرمی آندروستندیون تا 24 ساعت پس از دوز شد. مطالعات فارماکودینامیک در زنان نشان داد که رابطه فارماکوکینتیک Ovidrel® با اثر فارماکولوژیک Ovidrel® پیچیده است و با نشانگر فارماکودینامیک بررسی شده متفاوت است. به طور کلی اثرات فارماکولوژیک متناسب با قرار گرفتن در معرض نیست و در برخی موارد با دوز 250 میکروگرم نزدیک به حداکثر به نظر می رسد.

هنگامی که توسط تزریق داخل وریدی داده شد، مشخصات فارماکوکینتیک Ovidrel® از یک مدل دو نمایی پیروی کرد و در محدوده 25 میکروگرم تا 1000 میکروگرم خطی بود. تخمین پارامترهای فارماکوکینتیک پس از تجویز SC Ovidrel ® 250 میکروگرم به زنان در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین ± SD) r-hCG پس از تجویز تک دوز Ovidrel® در داوطلبان زن سالم Ovidrel® 250 میکروگرم SC C max: حداکثر غلظت (بالاتر از خط پایه)، t max: زمان Cmax، AUC: سطح کل زیر منحنی، AUC: سطح کل زیر منحنی ½-life: فراهمی زیستی C max (IU/L) 121 ± 44 تن حداکثر (h) میانه (محدوده) 24 (12-24) AUC (h∙IU/L) 7701 ± 2101 تن ½ (ساعت) 29 ± 6 F 0.4 ± 0.4 ± 0.4 ± 0.4 ± 0.1 تزریق زیر 0.1 O میکروگرم، حداکثر غلظت سرمی (IU/L 44 ± 121) پس از تقریباً 12 تا 24 ساعت به دست می آید. میانگین فراهمی زیستی مطلق Ovidrel® پس از یک تزریق زیر جلدی به داوطلبان زن سالم حدود 40 درصد است. توزیع پس از تجویز داخل وریدی Ovidrel ® 250 میکروگرم به داوطلبان زن سالم با تنظیم پایین، مشخصات سرمی hCG توسط یک مدل دو بخش با نیمه عمر اولیه 0.5 ± 4.5 ساعت توصیف می شود. حجم محفظه مرکزی 0.5 ± 3.0 لیتر و حجم توزیع حالت پایدار 1.0 ± 5.9 لیتر است. متابولیسم/دفع به دنبال تجویز زیر جلدی Ovidrel®، hCG با نیمه عمر نهایی حدود 6 ± 29 ساعت از بدن دفع می شود. پس از تجویز داخل وریدی Ovidrel ® 250 میکروگرم به زنان سالم، نیمه عمر نهایی 2.5 ± 26.5 ساعت و کلیرانس کل بدن 0.04 ± 0.29 L / ساعت است. یک دهم دوز از طریق ادرار دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی Ovidrel ® در حیوانات انجام نشده است. آزمایش سمیت ژنتیکی Ovidrel ® در باکتری ها و رده های سلولی پستانداران، سنجش انحراف کروموزوم در لنفوسیت های انسانی و میکرونوکلئوس موش in-vivo هیچ نشانه ای از نقص ژنتیکی را نشان نداده است.

قبل از درمان با hCG، بیماران باید از مدت زمان درمان و نظارت بر وضعیت آنها که لازم است مطلع شوند. خطرات سندرم تحریک بیش از حد تخمدان و زایمان های متعدد در زنان (به هشدارها مراجعه کنید) و سایر واکنش های نامطلوب احتمالی (رجوع کنید به "واکنش های نامطلوب") نیز باید مورد بحث قرار گیرند.

ذخیره سازی سرنگ از پیش پر شده Ovidrel ® باید قبل از توزیع به بیمار در یخچال بین 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. بیماران باید سرنگ از پیش پر شده را در یخچال نگهداری کنند تا امکان استفاده از محصول تا تاریخ انقضای نشان داده شده روی سرنگ یا کارتن فراهم شود. سرنگ از پیش پر شده Ovidrel® ممکن است توسط بیمار حداکثر 30 روز در دمای اتاق (تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود، اما باید در طی این 30 روز استفاده شود. از نور محافظت شود. در بسته بندی اصلی نگهداری شود. مواد استفاده نشده را دور بریزید.