سیکلسوناید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• اپیستاکسی، عفونت کاندیدا آلبیکنس، سوراخ شدن تیغه بینی، اختلال در بهبود زخم. بیماران را به صورت دوره ای از نظر علائم اثرات نامطلوب بر مخاط بینی تحت نظر بگیرید. از اسپری مستقیم OMNARIS روی تیغه بینی خودداری کنید. از مصرف در بیمارانی که اخیراً زخم بینی، جراحی بینی یا ضربه به بینی دارند، خودداری شود. (5.1)
• ایجاد گلوکوم یا آب مروارید. بیماران را با تغییر در بینایی یا با سابقه افزایش فشار داخل چشم، گلوکوم و/یا آب مروارید از نزدیک تحت نظر بگیرید. (5.2)
• بدتر شدن احتمالی سل موجود؛ عفونت های قارچی، باکتریایی، ویروسی یا انگلی یا هرپس سیمپلکس چشمی. سیر جدی تر یا حتی کشنده آبله مرغان یا سرخک در بیماران مستعد. در بیماران مبتلا به موارد فوق به دلیل احتمال بدتر شدن این عفونت ها احتیاط کنید. (5.3)
• هایپرکورتیسیسم و ​​سرکوب آدرنال با دوزهای بسیار بالا یا در دوزهای منظم در افراد مستعد. در صورت بروز چنین تغییراتی، اسپری بینی OMNARIS را به آرامی قطع کنید. (5.4)
• کاهش بالقوه سرعت رشد در کودکان به طور معمول رشد را در بیماران اطفال دریافت کننده اسپری بینی OMNARIS کنترل کنید. ( 5.5 , 8.4 )

5.1 اثرات موضعی بینی اپیستاکسی: در مطالعات بالینی 2 تا 52 هفته ای، اپیستاکسی در بیماران تحت درمان با اسپری بینی OMNARIS بیشتر از بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند مشاهده شد [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. عفونت کاندیدا: در مطالعات بالینی با اسپری بینی OMNARIS، ایجاد عفونت موضعی بینی و حلق با کاندیدا آلبیکنس رخ داده است. هنگامی که چنین عفونتی ایجاد می شود، ممکن است نیاز به درمان با درمان موضعی مناسب و قطع اسپری بینی OMNARIS داشته باشد. بنابراین، بیمارانی که از اسپری بینی OMNARIS برای چندین ماه یا بیشتر استفاده می کنند، باید به طور دوره ای برای شواهد عفونت کاندیدا یا سایر علائم عوارض جانبی روی مخاط بینی معاینه شوند. سوراخ شدن تیغه بینی: مواردی از سوراخ شدن تیغه بینی در بیماران به دنبال مصرف کورتیکواستروئیدها در داخل بینی گزارش شده است. هیچ موردی از سوراخ شدن تیغه بینی در مطالعات بالینی با اسپری بینی OMNARIS شناسایی نشد. از اسپری کردن اسپری بینی OMNARIS به طور مستقیم روی تیغه بینی خودداری کنید. اختلال در ترمیم زخم: به دلیل اثر مهاری کورتیکواستروئیدها بر بهبود زخم، بیمارانی که اخیراً زخم تیغه بینی، جراحی بینی یا ضربه به بینی را تجربه کرده‌اند، نباید تا زمان بهبودی از کورتیکواستروئید بینی استفاده کنند.

5.2 گلوکوم و آب مروارید کورتیکواستروئیدهای بینی و استنشاقی ممکن است منجر به ایجاد گلوکوم و/یا آب مروارید شوند. بنابراین، نظارت دقیق در بیماران با تغییر در بینایی یا با سابقه افزایش فشار داخل چشم، گلوکوم و/یا آب مروارید ضروری است. خطر ابتلا به گلوکوم با ارزیابی فشار داخل چشم در 3 مطالعه شامل 943 بیمار مورد ارزیابی قرار گرفت. از این تعداد، 390 نوجوان یا بزرگسال تا 52 هفته تحت درمان قرار گرفتند و 186 کودک 2 تا 11 ساله تحت درمان با اسپری بینی OMNARIS 200 میکروگرم روزانه تا حداکثر 12 هفته قرار گرفتند. در این مطالعات، تفاوت معنی داری در تغییرات فشار داخل چشم بین اسپری بینی 200 میکروگرم OMNARIS و بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشد. علاوه بر این، هیچ تفاوت معنی‌داری بین اسپری بینی 200 میکروگرم OMNARIS و بیماران تحت درمان با دارونما در طول مطالعه 52 هفته‌ای بزرگسالان و بیماران نوجوانی که ارزیابی‌های چشم پزشکی کامل در آنها انجام شد، از جمله ارزیابی تشکیل آب مروارید با استفاده از معاینه لامپ شکاف مشاهده نشد.

5.3 سرکوب سیستم ایمنی بیمارانی که از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کنند نسبت به افراد سالم بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند. به عنوان مثال، آبله مرغان و سرخک در کودکان یا بزرگسالان مستعد مصرف کورتیکواستروئیدها می تواند یک دوره جدی تر یا حتی کشنده داشته باشد. در کودکان یا بزرگسالانی که این بیماری ها را نداشته اند یا به درستی واکسینه نشده اند، باید مراقبت های ویژه ای برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض آنها انجام شود. اینکه چگونه دوز، مسیر و مدت تجویز کورتیکواستروئید بر خطر ابتلا به عفونت منتشر تأثیر می گذارد، مشخص نیست. نقش بیماری زمینه‌ای و/یا درمان قبلی کورتیکواستروئید در خطر نیز مشخص نیست. اگر بیمار در معرض آبله مرغان قرار گیرد، ممکن است پروفیلاکسی با گلوبولین ایمنی واریسلا زوستر (VZIG) نشان داده شود. اگر بیمار در معرض سرخک قرار گیرد، ممکن است پروفیلاکسی با ایمونوگلوبولین عضلانی (IG) نشان داده شود (برای اطلاعات کامل تجویز VZIG و IG به درج بسته مربوطه مراجعه کنید.) اگر آبله مرغان ایجاد شود، ممکن است درمان با عوامل ضد ویروسی در نظر گرفته شود. کورتیکواستروئیدها باید با احتیاط استفاده شوند، در صورت استفاده، در بیماران مبتلا به عفونت سل فعال یا ساکن دستگاه تنفسی. یا در بیماران مبتلا به عفونت های قارچی یا باکتریایی موضعی یا سیستمیک درمان نشده؛ عفونت های ویروسی یا انگلی سیستمیک؛ یا هرپس سیمپلکس چشمی به دلیل احتمال بدتر شدن این عفونت ها.

5.4 اثر هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب آدرنال: هنگامی که کورتیکواستروئیدهای داخل بینی با دوزهای بالاتر از توصیه شده یا در افراد مستعد در دوزهای توصیه شده استفاده می شود، اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک مانند هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب غده فوق کلیوی ممکن است ظاهر شود. اگر چنین تغییراتی رخ دهد، دوز اسپری بینی OMNARIS باید به آرامی قطع شود، مطابق با روش های پذیرفته شده برای قطع درمان با استروئید خوراکی. جایگزینی کورتیکواستروئید سیستمیک با کورتیکواستروئید موضعی می تواند با علائم نارسایی آدرنال همراه باشد. علاوه بر این، برخی از بیماران ممکن است علائم ترک کورتیکواستروئید را تجربه کنند، مانند درد مفاصل و/یا عضلانی، سستی و افسردگی. بیمارانی که قبلاً برای دوره های طولانی با کورتیکواستروئیدهای سیستمیک درمان شده و به کورتیکواستروئیدهای موضعی منتقل شده اند، باید به دقت از نظر نارسایی حاد آدرنال در پاسخ به استرس تحت نظر قرار گیرند. در بیمارانی که آسم یا سایر شرایط بالینی دارند که نیاز به درمان طولانی مدت کورتیکواستروئید سیستمیک دارند، کاهش سریع دوز کورتیکواستروئید سیستمیک ممکن است باعث تشدید شدید علائم آنها شود.

5.5 اثر بر رشد کورتیکواستروئیدها ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در هنگام تجویز در بیماران اطفال شوند. رشد را به طور معمول (مثلاً از طریق استادیومتری) در بیماران اطفال دریافت کننده اسپری بینی OMNARIS کنترل کنید.

استفاده سیستمیک و موضعی کورتیکواستروئید ممکن است منجر به موارد زیر شود:

• اپیستاکسی، سوراخ های تیغه بینی، عفونت کاندیدا آلبیکنس، اختلال در بهبود زخم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]]
• آب مروارید و گلوکوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• سرکوب سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• اثرات محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA)، از جمله کاهش رشد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4، 5.5)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4)] شایع‌ترین عوارض جانبی (بیش از 2٪ بروز) شامل سردرد، اپیستاکسی، درد نازوفارنژی، و نازوفارنژیت. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Covis Pharma به شماره 1-866-488-4423 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های ایمنی شرح داده شده در زیر برای بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر بر اساس 3 کارآزمایی بالینی 2 تا 6 هفته ای و یک کارآزمایی 52 هفته ای است. در 3 کارآزمایی به مدت 2 تا 6 هفته، 1524 بیمار (495 مرد و 1029 زن، در سنین 12 تا 86 سال) مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی یا چند ساله با اسپری بینی OMNARIS 200، 100، 50 گرم یا 25 متر در روز یک بار تحت درمان قرار گرفتند. توزیع نژادی در این سه کارآزمایی شامل 1374 قفقازی، 69 سیاه پوست، 31 آسیایی و 50 بیمار طبقه بندی شده به عنوان سایرین بود. این کارآزمایی 52 هفته ای بر روی 663 بیمار (227 مرد و 436 زن، در سنین 12 تا 73 سال) که تحت درمان با اسپری بینی OMNARIS 200 میکروگرم یا دارونما یک بار در روز بودند، انجام شد. توزیع نژادی در این کارآزمایی شامل 538 قفقازی، 69 سیاه پوست، 16 آسیایی و 40 بیمار طبقه بندی شده به عنوان سایرین بود. داده‌های مربوط به بیماران اطفال بر اساس 4 کارآزمایی بالینی است که در آن 1541 کودک (871 مرد و 670 زن، در سنین 2 تا 11 سال) مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی یا دائمی با اسپری بینی OMNARIS 200، 100، یا 25 میکروگرم یک‌بار در روز به‌مدت 2 تا 2 هفته درمان شدند. توزیع نژادی در این چهار کارآزمایی شامل 1136 قفقازی، 273 سیاه پوست، 20 آسیایی و 112 بیمار طبقه بندی شده به عنوان سایرین بود. بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت (2 تا 6 هفته): در سه کارآزمایی کوتاه‌مدت که در ایالات متحده و کانادا انجام شد، 546 بیمار با اسپری بینی OMNARIS 200 میکروگرم روزانه تحت درمان قرار گرفتند. واکنش های جانبی بر اساس سن، جنسیت یا نژاد تفاوت قابل ملاحظه ای نداشتند. تقریباً 2% از بیماران تحت درمان با اسپری بینی OMNARIS 200 میکروگرم در کارآزمایی‌های بالینی، به دلیل واکنش‌های جانبی، درمان را متوقف کردند. این میزان برای بیماران تحت درمان با دارونما مشابه بود. جدول زیر واکنش هایی را نشان می دهد که با بروز 2% یا بیشتر و بیشتر با اسپری بینی OMNARIS 200 میکروگرم نسبت به دارونما در کارآزمایی های بالینی 2 تا 6 هفته ای رخ داده اند. جدول 1 عوارض جانبی از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده به مدت 2 تا 6 هفته در بیماران 12 ساله و بالاتر با رینیت آلرژیک فصلی یا چندساله عارضه نامطلوب اسپری بینی OMNARIS 200 میکروگرم یک بار در روز (N = 546) % Placebo44 (N = 0.4.6 %) اپیستاکسی 4.9 2.9 نازوفارنژیت 3.7 3.3 گوش درد 2.2 0.6 بیماران اطفال 6 تا 11 ساله در کارآزمایی های کوتاه مدت (2-12 هفته): در دو کارآزمایی کوتاه مدت که در ایالات متحده و کانادا انجام شد، 913 بیمار با اسپری بینی OMNARIS 200 میکروگرم، 100 میکروگرم یا 25 میکروگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی بر اساس سن، جنسیت یا نژاد تفاوت قابل ملاحظه ای نداشتند. در کارآزمایی‌های بالینی، 1.6% و 2.7% از بیماران تحت درمان با اسپری بینی OMNARIS 200 میکروگرم یا 100 میکروگرم به ترتیب، به دلیل واکنش‌های نامطلوب، درمان را قطع کردند. این نرخ ها کمتر از میزان در بیماران تحت درمان با دارونما (2.8٪) بود. جدول 2 عوارض جانبی را نشان می دهد که با بروز 3٪ یا بیشتر و بیشتر با اسپری بینی OMNARIS 200 میکروگرم نسبت به دارونما رخ داده است. جدول 2 عوارض جانبی از کارآزمایی های بالینی کنترل شده 2 تا 12 هفته در بیماران 6 تا 11 سال و بالاتر با رینیت آلرژیک فصلی یا چند ساله عوارض جانبی اسپری بینی OMNARIS 200 میکروگرم یک بار در روز (N = 380 (N = 380) %36 Hedabo 5.7 نازوفارنژیت 6.6 5.4 درد حلق و حلق 3.4 3.3 بیماران کودکان 2 تا 5 ساله در کارآزمایی های کوتاه مدت (6-12 هفته): در دو کارآزمایی کوتاه مدت که در ایالات متحده انجام شد، 183 بیمار با اسپری بینی OMNARIS 200 میکروگرم، 100 میکروگرم یا 25 میکروگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند. توزیع عوارض جانبی مشابه آن چیزی بود که در کودکان 6 تا 11 ساله مشاهده شد. کارآزمایی ایمنی طولانی مدت (52 هفته): در یک کارآزمایی ایمنی 52 هفته ای دوسوکور و کنترل شده با دارونما که شامل 663 بیمار بزرگسال و نوجوان (441 بیمار تحت درمان با سیکلسوناید): 227 مرد و 436 زن) مبتلا به رینیت آلرژیک چند ساله، پروفایل واکنش جانبی در طول دوره درمان مشابه مشخصات عوارض جانبی در کارآزمایی‌هایی با مدت زمان کوتاه‌تر بود. عوارض جانبی صرف نظر از رابطه دارویی که با بروز 3 درصد یا بیشتر و با اسپری بینی OMNARIS 200 میکروگرم بیشتر از دارونما رخ داد، عبارت بودند از اپیستاکسی، درد حلق و حلق، سینوزیت، سردرد، ناراحتی بینی، سرفه، عفونت مجاری ادراری، عفونت مجاری ادراری، آنفولانزا. در طول این کارآزمایی طولانی مدت اسپری بینی OMNARIS، هیچ بیمار دچار سوراخ شدن تیغه بینی یا زخم بینی نشد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در ارتباط با استفاده از اسپری بینی OMNARIS پس از بازاریابی گزارش شده است که در بالا ذکر نشده است: احتقان بینی، زخم بینی و سرگیجه. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از اسپری بینی ONMARIS در زنان باردار برای ارزیابی خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. پس از تجویز اسپری بینی OMNARIS در دوز توصیه شده، مواجهه سیستمیک کم وجود دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، سیکلسوناید که از راه خوراکی به موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی تجویز شد، با دوزهای 45 برابر حداکثر دوز روزانه داخل بینی (MRHDID) 200 میکروگرم در روز، هیچ شواهدی از آسیب جنین ایجاد نکرد. تراتوژنیسیته، مشخصه کورتیکواستروئیدها، کاهش وزن بدن و/یا تغییرات اسکلتی در جنین های خرگوش به دنبال تجویز سیکلسوناید به خرگوش های باردار از طریق زیر جلدی در طول دوره اندام زایی با دوزهای 0.5 برابر MRHDID و بالاتر بر اساس mcg/m2 مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). هیچ شواهدی دال بر آسیب جنینی در خرگوش ها در دوزهای 0.1 برابر MRHDID مشاهده نشد. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در موش‌های باردار که از طریق خوراکی در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 15 بارداری انجام شد، سیکلسوناید در دوزهای تا 45 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mcg/m 2 با دوز خوراکی خوراکی مادر تا 90000 میلی‌گرم در روز، هیچ شواهدی از آسیب جنین ایجاد نکرد). سمیت مادر، همانطور که با کاهش افزایش وزن بدن مشهود است، 45 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mcg/m2 در دوز مادر 900 mcg/kg/day) مشاهده شد. با این حال، هیچ عوارض جانبی در دوزهای 15 برابر MRHDID و کمتر (بر اساس mcg/m2 با دوزهای خوراکی مادر 300 mcg/kg/day و کمتر) مشاهده نشد. در دو مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار که از طریق زیر جلدی در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 18 حاملگی انجام شده است، سیکلسوناید باعث ایجاد آکامپسی (خم شدن پاها) در جنین‌ها با دوزهای 0.5 برابر MRHDID و بالاتر (بر اساس mcg/m 2 بر اساس mcg/m2 بر اساس دوز مادر یا mg/day بالاتر از دوزهای مادر یا mcg/day کاهش می‌یابد). وزن، شکاف کام، فونتانل بزرگ شده، پوست پوستی مانند و استخوان‌سازی ناقص استخوان‌ها در جنین‌ها با دوزهای 2 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m 2 با دوز زیر جلدی مادر 25 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) و مرگ جنین و جنین در دوزهای 10 برابر MRHDID و بالاتر (بر اساس mcg/m2 زیر جلدی 20 گرم در روز). mcg/kg/day و بالاتر). هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنینی در دوز 0.1 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mcg/m2 در دوز زیر جلدی مادر 1 mcg/kg/day) مشاهده نشد. سمیت مادری در دوزهای 10 برابر MRHDID در بزرگسالان (بر اساس mcg/m2 با دوزهای زیر جلدی مادر 100 mcg/kg/day و کمتر) مشاهده شد. با این حال، هیچ شواهدی از سمیت در دوزهای 2 برابر MRHDID و کمتر (بر اساس mcg/m2 با دوزهای زیر جلدی مادر 25 mcg/kg/day و کمتر) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش‌های باردار که از طریق خوراکی از روز ششم بارداری تا روز 20 شیردهی انجام شد، سیکلسوناید با دوزهای تقریباً 45 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m 2 در دوزهای خوراکی مادر تا 900 mcg/day) هیچ اثر منفی روی فرزندان ایجاد نکرد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سیکلسوناید در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. مشخص نیست که آیا تجویز اسپری بینی سیکلسوناید در دوز توصیه شده می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به اسپری بینی OMNARIS و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از اسپری بینی OMNARIS یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی فارماکوکینتیک سیکلسوناید تزریقی داخل بینی در زیرجمعیت های بیماران ارزیابی نشده است زیرا سطوح خونی سیکلسوناید و دس سیکلسوناید برای محاسبات فارماکوکینتیک کافی نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. وزن مولکولی سیکلسوناید پیش دارو (تقریباً 541 گرم در مول) به اندازه ای کوچک است که در شیر مادر دفع شود. با این حال، میل ترکیبی بالای آن به پروتئین پلاسما و نیمه عمر بسیار کوتاه نشان می دهد که حداقل مقادیر در شیر وجود خواهد داشت. برعکس، نیمه عمر متابولیت فعال دسیکلسوناید (تقریباً 471 گرم در مول) نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض نوزاد شیرخوار بیشتر از پیش داروی سیکلسوناید خواهد بود. اگرچه سیکلسوناید و دسیکلسوناید دسترسی زیستی خوراکی ناچیزی دارند (هر دو کمتر از 1٪ برای هر کدام) به دلیل جذب پایین گوارشی و متابولیسم گذر اول بالا، فعالیت ضد التهابی نسبی دس سیکلسوناید 12 برابر بیشتر از دگزامتازون است. اثرات این قرار گرفتن بر روی یک نوزاد شیرده ناشناخته است، با این حال، مانند همه کورتیکواستروئیدها، سرکوب عملکرد HPA یک عارضه بالقوه است. داده های انسانی داده ها در دوزهای توصیه شده، تجویز داخل بینی سیکلسوناید منجر به غلظت ناچیز سیکلسوناید در سرم می شود. با این حال، متابولیت فعال شناخته شده (دس سیکلسوناید) در سرم برخی از بیماران پس از استنشاق بینی سیکلسوناید شناسایی می شود. سنجش بیو تحلیلی مورد استفاده دارای حد پایین‌تری برای اندازه‌گیری 25 pg/mL و 10 pg/mL برای سیکلسوناید و دسیکلسوناید است. در بزرگسالان سالمی که به مدت 2 هفته با 50 تا 800 میکروگرم اسپری بینی سیکلسوناید روزانه (6 نفر در هر گروه درمانی) تحت درمان قرار گرفتند، حداکثر غلظت سرمی دسیکلسوناید در همه افراد کمتر از 30 pg/mL بود. از بین افرادی که با 800 میکروگرم و 400 میکروگرم در روز درمان شدند، 100٪ و 67٪ به ترتیب دارای سطوح قابل تشخیص دسیکلسوناید بودند. با دوزهای روزانه ≤ 200 میکروگرم، سطوح سرمی قابل تشخیص دسیکلسوناید مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک کم پس از تجویز اسپری بینی سیکلسوناید در یک مطالعه متقاطع در 29 بزرگسال سالم تایید شد. میانگین حداکثر غلظت مشاهده شده به ترتیب کمتر از 10 pg/mL و 602 pg/mL پس از یک دوز اسپری بینی سیکلسوناید (300 میکروگرم) و سیکلسوناید خوراکی (320 میکروگرم) بود. داده های حیوانی یک مطالعه با 14 C-ciclesonide نشان داد که قرار گرفتن در معرض شیر نوزادان موش تا 0.006٪ از دوز ترشح شده در شیر.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی برای رینیت آلرژیک فصلی و دائمی در کودکان 12 سال و بالاتر ثابت شده است. اثربخشی اسپری بینی OMNARIS در بیماران 6 تا 11 ساله برای درمان علائم رینیت آلرژیک فصلی در یک مطالعه در بیماران 6 تا 11 ساله مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی نشان داده شد. اثربخشی اسپری بینی OMNARIS برای درمان علائم رینیت آلرژیک فصلی در بیماران 5 ساله و کمتر ثابت نشده است. اثربخشی اسپری بینی OMNARIS برای درمان علائم رینیت آلرژیک چند ساله در بیماران 11 ساله و کمتر ثابت نشده است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. ایمنی اسپری بینی OMNARIS در کودکان 2 تا 11 ساله در 4 مطالعه بالینی کنترل شده به مدت 2 تا 12 هفته مورد ارزیابی قرار گرفت [به فارماکولوژی بالینی (12.2)، مطالعات بالینی (14.1)، و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده است که کورتیکواستروئیدهای داخل بینی ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال شوند. این اثر در غیاب شواهد آزمایشگاهی از سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) مشاهده شده است، که نشان می دهد سرعت رشد شاخص حساس تری از قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید سیستمیک در بیماران اطفال نسبت به برخی از تست های رایج عملکرد محور HPA است. اثرات طولانی مدت این کاهش سرعت رشد مرتبط با کورتیکواستروئیدهای داخل بینی، از جمله تأثیر بر قد نهایی بزرگسالان، ناشناخته است. پتانسیل رشد "برخوردار" پس از قطع درمان با کورتیکواستروئیدهای داخل بینی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. رشد بیماران اطفال دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای داخل بینی، از جمله اسپری بینی OMNARIS، باید به طور معمول کنترل شود (به عنوان مثال، از طریق استادیومتری). یک مطالعه 52 هفته ای، چند مرکزی، دوسوکور، تصادفی شده، با گروه موازی کنترل شده با دارونما برای ارزیابی اثر سیکلسوناید استنشاقی خوراکی بر سرعت رشد در 609 بیمار کودک مبتلا به آسم پایدار خفیف، در سنین 5 تا 8.5 سال انجام شد. گروه های درمانی شامل سیکلسوناید خوراکی استنشاقی 40 میکروگرم یا 160 میکروگرم یا دارونما یک بار در روز بود. رشد با ارتفاع استادیومتر در طول دوره های پایه، درمان و پیگیری اندازه گیری شد. مقایسه اولیه تفاوت در نرخ رشد بین سیکلسوناید 40 و 160 میکروگرم و گروه دارونما بود. نمی توان از این مطالعه نتیجه گیری کرد زیرا نمی توان از انطباق اطمینان حاصل کرد. سطح خون سیکلسوناید نیز در طول دوره درمان یک ساله اندازه گیری نشد. تفاوتی در معیارهای اثربخشی بین گروه دارونما و سیکلسوناید استنشاقی خوراکی وجود نداشت. اثرات رشد بالقوه درمان طولانی‌مدت باید با مزایای بالینی به‌دست‌آمده و در دسترس بودن جایگزین‌های درمانی غیرکورتیکواستروئیدی ایمن و مؤثر سنجیده شود. برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای داخل بینی، هر بیمار باید به کمترین دوزی که به طور موثر علائم او را کنترل می کند، تیتر شود.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی اسپری بینی OMNARIS تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

12.1 مکانیسم اثر سیکلسوناید یک پیش دارو است که پس از مصرف داخل بینی به صورت آنزیمی به یک متابولیت فعال دارویی، C21-desisobutyryl-ciclesonide (دس سیکلسوناید یا RM1) هیدرولیز می شود. دس سیکلسوناید دارای فعالیت ضد التهابی با تمایل به گیرنده گلوکوکورتیکوئیدی است که 120 برابر بیشتر از ترکیب اصلی است. مکانیسم دقیقی که سیکلسوناید از طریق آن بر علائم رینیت آلرژیک تأثیر می گذارد، شناخته شده نیست. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها دارای طیف وسیعی از اثرات بر روی انواع سلول های متعدد (مانند ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماکروفاژها و لنفوسیت ها) و واسطه ها (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوترین ها و التهاب سیتوکین ها) هستند.

12.2 فارماکودینامیک عملکرد آدرنال: در یک کارآزمایی 6 هفته ای در نوجوانان و بزرگسالان 12 تا 73 ساله مبتلا به رینیت آلرژیک دائمی، دوز روزانه 200 میکروگرم اسپری بینی OMNARIS با اسپری بینی دارونما مقایسه شد. دگزامتازون 6 میلی گرم به عنوان کنترل فعال در 4 روز آخر دوره درمان استفاده شد. عملکرد آدرنال با اندازه گیری سطح سرمی کورتیزول 24 ساعته قبل و بعد از 6 هفته متوالی درمان ارزیابی شد. تفاوت نسبت به دارونما برای تغییر از سطح پایه در AUC کورتیزول سرم (0-24) 10.4 میکروگرم بود.

• ساعت در دسی لیتر (95% فاصله اطمینان (CI: -4.7، 25.5) برای 200 میکروگرم اسپری بینی OMNARIS. اثرات مشاهده شده با کنترل فعال (دگزامتازون، 18=n) حساسیت مطالعه را برای ارزیابی اثر سیکلسوناید بر محور HPA تایید می کند. در یک مطالعه 12 هفته ای در کودکان 6 تا 11 ساله مبتلا به رینیت آلرژیک چند ساله، دوزهای روزانه 200 میکروگرم، 100 میکروگرم و 25 میکروگرم از اسپری بینی OMNARIS با اسپری بینی دارونما مقایسه شد. عملکرد آدرنال با اندازه گیری کورتیزول 24 ساعته بدون ادرار (در 32 تا 44 بیمار در هر گروه) و سطح کورتیزول پلاسما صبح (در 45 تا 61 بیمار در هر گروه) قبل و بعد از 12 هفته متوالی درمان ارزیابی شد. گروه های تحت درمان با سیکلسوناید در مقایسه با گروه تحت درمان با دارونما، کاهش عددی بیشتری در کورتیزول 24 ساعته بدون ادرار داشتند. تفاوت (و 95% فواصل اطمینان) از دارونما در میانگین تغییر از پایه تا 12 هفته 0.81- (4.0-، 2.4)، 0.08- (3.1-، 2.9) و 2.11- (-5.3، 1.1) mcg/day 5, mcg 200 و mcg/day 200 بود. گروه ها به ترتیب میانگین مقدار کورتیزول پلاسما AM هیچ اثر درمانی ثابتی را با تفاوت (و 95% فواصل اطمینان) از دارونما در میانگین تغییر از پایه تا 12 هفته 0.35 (‑1.4، 2.1)، 0.12 (-1.5، 1.7) و 0.38- (m21.0/dl) نشان نداد. گروه‌های دوز mcg، mcg 100 و mcg 25 به ترتیب. در این مطالعه، سرم برای سیکلسوناید و دسیکلسوناید مورد سنجش قرار گرفت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در یک مطالعه 6 هفته ای بر روی کودکان 2 تا 5 ساله مبتلا به رینیت آلرژیک چند ساله، دوزهای روزانه 200 میکروگرم، 100 میکروگرم و 25 میکروگرم از اسپری بینی OMNARIS با اسپری بینی دارونما مقایسه شد. عملکرد آدرنال با اندازه گیری کورتیزول 24 ساعته بدون ادرار (در 15 تا 22 بیمار در هر گروه) و سطح کورتیزول پلاسما صبح (در 28 تا 30 بیمار در هر گروه) قبل و بعد از 6 هفته متوالی درمان ارزیابی شد. گروه های تحت درمان با سیکلسوناید در مقایسه با گروه تحت درمان با دارونما، کاهش عددی بیشتری در کورتیزول 24 ساعته بدون ادرار داشتند. تفاوت (و 95% فواصل اطمینان) از دارونما در میانگین تغییر از پایه تا 6 هفته 2.04- (4.4-، 0.3)، -1.96 (-4.5، 0.6) و 1.76- (-4.3، 0.8) mcg/m20 و mcg 1,00 و mcg 20، m20 بود. گروه های دوز mcg، به ترتیب. کورتیزول پلاسما نیز پس از درمان با سیکلسوناید به صورت عددی کاهش یافت. تفاوت (و 95% فواصل اطمینان) از دارونما در میانگین تغییر کورتیزول پلاسما از ابتدا تا 6 هفته 1.04 (‑2.7، 0.7)، -0.36 (-2.1، 1.4) و 0.12- (mc2, 1.8، 1.0 mcg، 1.6-mc) بود. mcg، و 25 mcg گروه دوز، به ترتیب. در این مطالعه، سرم برای سیکلسوناید و دس سیکلسوناید مورد سنجش قرار گرفت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب: سیکلسوناید و دسیکلسوناید به دلیل جذب کم گوارشی و متابولیسم گذر اول بالا، فراهمی زیستی خوراکی ناچیزی (هر دو کمتر از 1%) دارند. تجویز داخل بینی سیکلسوناید در دوزهای توصیه شده منجر به غلظت ناچیز سیکلسوناید در سرم می شود. با این حال، متابولیت فعال شناخته شده (des-ciclesonide) در سرم برخی از بیماران پس از استنشاق بینی سیکلسوناید شناسایی می شود. سنجش بیو تحلیلی مورد استفاده دارای حد پایین‌تری برای اندازه‌گیری 25 pg/mL و 10 pg/mL برای سیکلسوناید و دسیکلسوناید است. در بزرگسالان سالمی که به مدت دو هفته با 50 تا 800 میکروگرم اسپری بینی سیکلسوناید روزانه (6 نفر در هر گروه درمانی) تحت درمان قرار گرفتند، حداکثر غلظت سرمی دسیکلسوناید در همه افراد زیر 30 pg/mL بود. از بین افرادی که با 800 میکروگرم و 400 میکروگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند، 100 درصد و 67 درصد به ترتیب دارای سطوح قابل تشخیص دس سیکلسوناید بودند. با دوزهای روزانه 200 میکروگرم یا کمتر، سطوح سرمی قابل تشخیص دسیکلسوناید مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک کم پس از تجویز اسپری بینی سیکلسوناید در یک مطالعه متقاطع در بیست و نه بزرگسال سالم تایید شد. میانگین Cmax به ترتیب کمتر از 10 pg/mL و 602 pg/mL پس از یک دوز اسپری بینی سیکلسوناید (300 میکروگرم) و سیکلسوناید خوراکی (320 میکروگرم) بود. توزیع: پس از تجویز داخل وریدی 800 میکروگرم سیکلسوناید، حجم توزیع سیکلسوناید و دسیکلسوناید به ترتیب تقریباً 2.9 L/kg و 12.1 L/kg بود. درصد سیکلسوناید و دسیکلسوناید متصل به پروتئین های پلاسمای انسانی به طور متوسط ​​هر کدام ≥ 99% بوده و ≤ 1% از داروی متصل نشده در گردش خون سیستمیک شناسایی شده است. دس سیکلسوناید به طور قابل توجهی به ترانسکورتین انسانی متصل نیست. متابولیسم: سیکلسوناید توسط استرازها به یک متابولیت فعال بیولوژیکی به نام دسیکلسوناید هیدرولیز می شود. دس سیکلسوناید متابولیسم بیشتری در کبد به متابولیت های اضافی عمدتاً توسط ایزوآنزیم سیتوکروم P450 (CYP) 3A4 و به میزان کمتری توسط CYP 2D6 متحمل می شود. طیف کاملی از متابولیت های بالقوه فعال سیکلسوناید مشخص نشده است. پس از تجویز داخل وریدی 14 C-ciclesonide، 19.3٪ از رادیواکتیویته حاصل در پلاسما توسط سیکلسوناید یا دسیکلسوناید به حساب می آید. باقی مانده ممکن است نتیجه متابولیت های متعدد ناشناس دیگر باشد. حذف: پس از تجویز داخل وریدی 800 میکروگرم سیکلسوناید، مقادیر کلیرانس سیکلسوناید و دسیکلسوناید بالا بود (به ترتیب تقریباً 152 لیتر در ساعت و 228 لیتر در ساعت). سیکلسوناید 14 C نشاندار شده عمدتاً از طریق مدفوع پس از تجویز داخل وریدی (66%) دفع می‌شود که نشان می‌دهد دفع از طریق صفرا راه اصلی دفع است. تقریباً 20٪ یا کمتر از رادیواکتیویته مربوط به دارو از طریق ادرار دفع می شود. جمعیت های خاص: فارماکوکینتیک سیکلسوناید تزریق داخل بینی در زیرجمعیت های بیماران ارزیابی نشده است زیرا سطوح خونی سیکلسوناید و دسیکلسوناید برای محاسبات فارماکوکینتیک کافی نیست. با این حال، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که ویژگی‌های des-ciclesonide پس از استنشاق خوراکی سیکلسوناید به طور قابل ملاحظه‌ای تحت تأثیر ویژگی‌های مختلف موضوع مانند وزن بدن، سن، نژاد و جنسیت قرار نگرفت. نارسایی کبدی: در مقایسه با افراد سالم، قرار گرفتن در معرض سیستمیک (Cmax و AUC) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در محدوده 1.4 تا 2.7 برابر پس از تجویز قبلی سیکلسوناید 1280 میکروگرم از طریق استنشاق خوراکی افزایش یافت. تنظیم دوز در نارسایی کبد ضروری نیست. نارسایی کلیه: مطالعات بر روی بیماران مبتلا به اختلال کلیوی انجام نشد زیرا دفع کلیوی دس سیکلسوناید یک راه جزئی برای حذف است (≤ 20%). کودکان: در کودکانی که روزانه 25 تا 200 میکروگرم اسپری بینی سیکلسوناید تحت درمان قرار گرفتند، غلظت سرمی دس سیکلسوناید کمتر از 45 pg/mL بود، به استثنای یک مقدار pg/ml 64.5. در یک مطالعه 12 هفته ای در کودکان 6 تا 11 ساله مبتلا به رینیت آلرژیک چند ساله، دس سیکلسوناید در 50 درصد از افراد تحت درمان با 200 میکروگرم و در 5 درصد از افرادی که روزانه با 100 میکروگرم اسپری بینی سیکلسوناید درمان شده بودند، شناسایی شد. در یک مطالعه 6 هفته ای در کودکان 2 تا 5 ساله مبتلا به رینیت آلرژیک دائمی، دس سیکلسوناید در 41%، 22% و 13% از افراد تحت درمان روزانه با 200 میکروگرم، 100 میکروگرم و 25 میکروگرم اسپری بینی سیکلسوناید تشخیص داده شد. تداخلات دارو و دارو: بر اساس مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبد انسان، به نظر می رسد دسیکلسوناید هیچ پتانسیل مهاری یا القای بر روی متابولیسم سایر داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های سیتوکروم P450 ندارد. پتانسیل مهاری سیکلسوناید بر روی ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 مورد مطالعه قرار نگرفته است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که اتصال دس سیکلسوناید به پروتئین پلاسما تحت تأثیر وارفارین یا اسید سالیسیلیک قرار نمی‌گیرد، که نشان می‌دهد هیچ پتانسیلی برای تداخل دارویی مبتنی بر اتصال پروتئین وجود ندارد. در یک مطالعه تداخل دارویی، مصرف همزمان سیکلسوناید استنشاقی خوراکی و کتوکونازول خوراکی، یک مهارکننده قوی سیتوکروم P450 3A4، قرار گرفتن در معرض (AUC) متابولیت فعال سیکلسوناید، دسیکلسوناید، را تقریباً 3.6 برابر در سطح سیکلسوناید افزایش داد در حالی که سیکلسوناید در حالت ثابت باقی می ماند. در یک مطالعه تداخل دارویی دیگر، مصرف همزمان سیکلسوناید استنشاقی خوراکی و اریترومایسین خوراکی، یک مهارکننده متوسط ​​سیتوکروم P450 3A4، هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک دس سیکلسوناید یا اریترومایسین نداشت.

جذب: سیکلسوناید و دس سیکلسوناید به دلیل جذب کم گوارشی و متابولیسم گذر اول بالا، فراهمی زیستی خوراکی ناچیزی دارند (هر دو کمتر از 1%). تجویز داخل بینی سیکلسوناید در دوزهای توصیه شده منجر به غلظت ناچیز سیکلسوناید در سرم می شود. با این حال، متابولیت فعال شناخته شده (des-ciclesonide) در سرم برخی از بیماران پس از استنشاق بینی سیکلسوناید شناسایی می شود. سنجش بیو تحلیلی مورد استفاده دارای حد پایین‌تری برای اندازه‌گیری 25 pg/mL و 10 pg/mL برای سیکلسوناید و دسیکلسوناید است. در بزرگسالان سالمی که به مدت دو هفته با 50 تا 800 میکروگرم اسپری بینی سیکلسوناید روزانه (6 نفر در هر گروه درمانی) تحت درمان قرار گرفتند، حداکثر غلظت سرمی دسیکلسوناید در همه افراد زیر 30 pg/mL بود. از بین افرادی که با 800 میکروگرم و 400 میکروگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند، 100 درصد و 67 درصد به ترتیب دارای سطوح قابل تشخیص دس سیکلسوناید بودند. با دوزهای روزانه 200 میکروگرم یا کمتر، سطوح سرمی قابل تشخیص دسیکلسوناید مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک کم پس از تجویز اسپری بینی سیکلسوناید در یک مطالعه متقاطع در بیست و نه بزرگسال سالم تایید شد. میانگین Cmax به ترتیب کمتر از 10 pg/mL و 602 pg/mL پس از یک دوز اسپری بینی سیکلسوناید (300 میکروگرم) و سیکلسوناید خوراکی (320 میکروگرم) بود. توزیع: پس از تجویز داخل وریدی 800 میکروگرم سیکلسوناید، حجم توزیع سیکلسوناید و دسیکلسوناید به ترتیب تقریباً 2.9 L/kg و 12.1 L/kg بود. درصد سیکلسوناید و دسیکلسوناید متصل به پروتئین های پلاسمای انسانی به طور متوسط ​​هر کدام ≥ 99% بوده و ≤ 1% از داروی متصل نشده در گردش خون سیستمیک شناسایی شده است. دس سیکلسوناید به طور قابل توجهی به ترانسکورتین انسانی متصل نیست. متابولیسم: سیکلسوناید توسط استرازها به یک متابولیت فعال بیولوژیکی به نام دسیکلسوناید هیدرولیز می شود. دس سیکلسوناید متابولیسم بیشتری در کبد به متابولیت های اضافی عمدتاً توسط ایزوآنزیم سیتوکروم P450 (CYP) 3A4 و به میزان کمتری توسط CYP 2D6 متحمل می شود. طیف کاملی از متابولیت های بالقوه فعال سیکلسوناید مشخص نشده است. پس از تجویز داخل وریدی 14 C-ciclesonide، 19.3٪ از رادیواکتیویته حاصل در پلاسما توسط سیکلسوناید یا دسیکلسوناید به حساب می آید. باقی مانده ممکن است نتیجه متابولیت های متعدد ناشناس دیگر باشد. حذف: پس از تجویز داخل وریدی 800 میکروگرم سیکلسوناید، مقادیر کلیرانس سیکلسوناید و دسیکلسوناید بالا بود (به ترتیب تقریباً 152 لیتر در ساعت و 228 لیتر در ساعت). سیکلسوناید 14 C نشاندار شده عمدتاً از طریق مدفوع پس از تجویز داخل وریدی (66%) دفع می‌شود که نشان می‌دهد دفع از طریق صفرا راه اصلی دفع است. تقریباً 20٪ یا کمتر از رادیواکتیویته مربوط به دارو از طریق ادرار دفع می شود. جمعیت های خاص: فارماکوکینتیک سیکلسوناید تزریق داخل بینی در زیرجمعیت های بیماران ارزیابی نشده است زیرا سطوح خونی سیکلسوناید و دسیکلسوناید برای محاسبات فارماکوکینتیک کافی نیست. با این حال، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که ویژگی‌های des-ciclesonide پس از استنشاق خوراکی سیکلسوناید به طور قابل ملاحظه‌ای تحت تأثیر ویژگی‌های مختلف موضوع مانند وزن بدن، سن، نژاد و جنسیت قرار نگرفت. نارسایی کبدی: در مقایسه با افراد سالم، قرار گرفتن در معرض سیستمیک (Cmax و AUC) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در محدوده 1.4 تا 2.7 برابر پس از تجویز قبلی سیکلسوناید 1280 میکروگرم از طریق استنشاق خوراکی افزایش یافت. تنظیم دوز در نارسایی کبد ضروری نیست. نارسایی کلیه: مطالعات بر روی بیماران مبتلا به اختلال کلیوی انجام نشد زیرا دفع کلیوی دس سیکلسوناید یک راه جزئی برای حذف است (≤ 20%). کودکان: در کودکانی که روزانه 25 تا 200 میکروگرم اسپری بینی سیکلسوناید تحت درمان قرار گرفتند، غلظت سرمی دس سیکلسوناید کمتر از 45 pg/mL بود، به استثنای یک مقدار pg/ml 64.5. در یک مطالعه 12 هفته ای در کودکان 6 تا 11 ساله مبتلا به رینیت آلرژیک چند ساله، دس سیکلسوناید در 50 درصد از افراد تحت درمان با 200 میکروگرم و در 5 درصد از افرادی که روزانه با 100 میکروگرم اسپری بینی سیکلسوناید درمان شده بودند، شناسایی شد. در یک مطالعه 6 هفته ای در کودکان 2 تا 5 ساله مبتلا به رینیت آلرژیک دائمی، دس سیکلسوناید در 41%، 22% و 13% از افراد تحت درمان روزانه با 200 میکروگرم، 100 میکروگرم و 25 میکروگرم اسپری بینی سیکلسوناید تشخیص داده شد. تداخلات دارو و دارو: بر اساس مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبد انسان، به نظر می رسد دسیکلسوناید هیچ پتانسیل مهاری یا القای بر روی متابولیسم سایر داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های سیتوکروم P450 ندارد. پتانسیل مهاری سیکلسوناید بر روی ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 مورد مطالعه قرار نگرفته است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که اتصال دس سیکلسوناید به پروتئین پلاسما تحت تأثیر وارفارین یا اسید سالیسیلیک قرار نمی‌گیرد، که نشان می‌دهد هیچ پتانسیلی برای تداخل دارویی مبتنی بر اتصال پروتئین وجود ندارد. در یک مطالعه تداخل دارویی، مصرف همزمان سیکلسوناید استنشاقی خوراکی و کتوکونازول خوراکی، یک مهارکننده قوی سیتوکروم P450 3A4، قرار گرفتن در معرض (AUC) متابولیت فعال سیکلسوناید، دسیکلسوناید، را تقریباً 3.6 برابر در سطح سیکلسوناید افزایش داد در حالی که سیکلسوناید در حالت ثابت باقی می ماند. در یک مطالعه تداخل دارویی دیگر، مصرف همزمان سیکلسوناید استنشاقی خوراکی و اریترومایسین خوراکی، یک مهارکننده متوسط ​​سیتوکروم P450 3A4، هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک دس سیکلسوناید یا اریترومایسین نداشت.