سیکلوپیروکس

(برای درک کامل اندیکاسیون این محصول، لطفاً بخش موارد مصرف و برچسب برچسب را مطالعه کنید.) محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8% (لاک ناخن)، به عنوان جزئی از یک برنامه مدیریت جامع، به عنوان درمان موضعی در بیماران دارای سیستم ایمنی با انیکومایکوزی خفیف تا متوسط ​​درگیر شدن تری ناخن انگشتان دست، لوناکو و ناخن ها نشان داده شده است. روبروم . برنامه مدیریت جامع شامل برداشتن ناخن های نچسب و عفونی به دفعات هر ماه توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی است که صلاحیت خاصی در تشخیص و درمان اختلالات ناخن، از جمله روش های جزئی ناخن، دارد. هیچ مطالعه ای برای تعیین اینکه آیا سیکلوپیروکس ممکن است اثربخشی داروهای ضد قارچی سیستمیک برای اونیکومیکوزیس را کاهش دهد یا خیر، انجام نشده است. بنابراین، استفاده همزمان از محلول موضعی سیکلوپیروکس 8٪ و عوامل ضد قارچی سیستمیک برای اونیکومیکوزیس توصیه نمی شود. محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) باید فقط تحت نظارت پزشکی همانطور که در بالا توضیح داده شد استفاده شود. اثربخشی و ایمنی محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) در جمعیت های زیر مورد مطالعه قرار نگرفته است. کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8 درصد (لاک ناخن) بیمارانی را که: باردار یا شیرده بودند، برنامه ریزی برای باردار شدن داشتند، سابقه سرکوب سیستم ایمنی داشتند (به عنوان مثال، توزیع گسترده، مداوم یا غیرعادی درماتومیکوزها، درماتیت سبورئیک گسترده، هرپس زوستر اخیر یا عودکننده، یا هرپس سیمپلکس دائمی)، مبتلا به HIV مثبت بودند، مبتلا به دیابت بودند، بیماران مبتلا به دیابت را تحت کنترل داشتند یا به درمان وابسته به دارو نیاز داشتند. نوروپاتی دیابتی بیماران مبتلا به کچلی کف پا شدید (موکاسین) نیز از مطالعه خارج شدند. ایمنی و اثربخشی استفاده از محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) روزانه برای بیش از 48 هفته ثابت نشده است.

محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) باید به عنوان جزئی از برنامه مدیریت جامع اونیکومیکوزیس استفاده شود. برداشتن ناخن آلوده و چسبیده به دفعات هر ماه توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی، کوتاه کردن هفتگی توسط بیمار و استفاده روزانه از دارو، همه بخش های جدایی ناپذیر این درمان هستند. توجه دقیق به برنامه مدیریت ناخن مناسب باید به بیماران دیابتی داده شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) در افرادی که به هر یک از اجزای آن حساسیت مفرط نشان داده اند منع مصرف دارد.

محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) برای استفاده چشمی، خوراکی یا داخل واژینال نیست. فقط برای استفاده روی ناخن ها و پوست بلافاصله مجاور.

اگر با استفاده از محلول موضعی سیکلوپیروکس واکنشی حاکی از حساسیت یا تحریک شیمیایی رخ دهد، درمان 8 درصد (لاک ناخن) باید قطع شود و درمان مناسب شروع شود. تاکنون هیچ تجربه بالینی مرتبطی با بیماران مبتلا به دیابت وابسته به انسولین یا نوروپاتی دیابتی وجود ندارد. قبل از تجویز دارو برای بیمارانی که سابقه دیابت وابسته به انسولین یا نوروپاتی دیابتی دارند، خطر برداشتن ناخن آلوده و نچسب توسط متخصص مراقبت بهداشتی و کوتاه کردن آن توسط بیمار باید به دقت در نظر گرفته شود.

در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با وسیله نقلیه که در ایالات متحده انجام شد، 9٪ (30/327) از بیماران تحت درمان با محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8٪ (لاک ناخن) و 7٪ (23/328) از بیماران تحت درمان با وسیله نقلیه، عوارض جانبی اورژانسی درمان (TEAE) را گزارش کردند که توسط محقق به‌عنوان علت مرتبط با آزمایش در نظر گرفته شد. بروز این عوارض جانبی، در هر سیستم بدن، بین گروه های درمانی به جز پوست و ضمائم مشابه بود: 8% (327/27) و 4% (328/14) از افراد در گروه سیکلوپیروکس و وسیله نقلیه حداقل یک عارضه جانبی را گزارش کردند. شایع ترین عوارض جانبی مربوط به بثورات پوستی بود: اریتم آندریتم اطراف زبانه چین پروگزیمال ناخن در بیماران تحت درمان با محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8% (لاک ناخن) (5% [16/327]) بیشتر از بیمارانی که با وسیله نقلیه درمان شده بودند (1% [3/328]) گزارش شد. سایر TEAEهایی که تصور می شود به طور علّی مرتبط باشند شامل اختلالات ناخن مانند تغییر شکل، تحریک، ناخن فرورفته و تغییر رنگ است. بروز اختلالات ناخن بین گروه های درمان مشابه بود (2٪ [6/327] در محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8٪ (لاک ناخن) و 2٪ [7/328] در گروه وسیله نقلیه). علاوه بر این، واکنش های محل استفاده و/یا سوزش پوست در 1% از بیماران تحت درمان با محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8% (لاک ناخن) (3/327) و وسیله نقلیه (4/328) رخ داده است. یک مطالعه تحریکی تجمعی 21 روزه در شرایط نیمه انسداد انجام شد. در 46 درصد بیماران با محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8 درصد (لاک ناخن)، 32 درصد با وسیله نقلیه و 2 درصد با کنترل منفی، واکنش های خفیفی مشاهده شد، اما همه واکنش های اریتم گذرا خفیف بود. شواهدی مبنی بر ایجاد حساسیت در تماس آلرژیک برای محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8% (لاک ناخن)، یا پایه خودرو وجود نداشت. در یک مطالعه جداگانه از پتانسیل حساسیت به نور محلول CiclopiroxTopical، 8٪ (لاک ناخن) در یک طرح آزمایش حداکثر که شامل کاربرد مسدود شده سدیم لوریل سولفات بود، هیچ واکنش آلرژیک نوری مشاهده نشد. در چهار نفر واکنش های تماس آلرژیک موضعی مشاهده شد. در مطالعات کنترل شده با وسیله نقلیه، یک بیمار تحت درمان با محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8% (NailLacquer) درمان را به دلیل بثورات موضعی در کف دست متوقف کرد (رابطه علت و معلولی با مواد آزمایش مشخص نیست). استفاده از محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8 درصد (لاک ناخن) به مدت 48 هفته دیگر در یک مطالعه با برچسب باز که در بیمارانی که قبلاً در مطالعات کنترل شده با وسیله نقلیه تحت درمان قرار گرفته بودند، مورد ارزیابی قرار گرفت. سه درصد (9/281) از افراد تحت درمان با محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8 درصد (لاک ناخن) حداقل یک TEAE را تجربه کردند که محقق فکر می‌کرد که ارتباط علّی با مواد آزمایش دارد. بثورات خفیف به شکل اریتم اطراف زبان (1٪ [2/281]) و اختلالات ناخن (1٪ [4/281]) اغلب گزارش شده بودند. چهار بیمار به دلیل TEAE قطع کردند. دو مورد از این چهار رویداد مربوط به مواد آزمایشی در نظر گرفته شد: ناخن بزرگ پای یک بیمار "شکن" و دیگری سطح کراتین فسفوکیناز در روز 1 (پس از 48 هفته درمان با وسیله نقلیه در مطالعه قبلی کنترل شده با وسیله نقلیه) داشت.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام مصرف محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) برای خانم شیرده باید احتیاط کرد.

بر اساس مشخصات ایمنی در بزرگسالان، محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8% (لاک ناخن) برای استفاده در کودکان دوازده سال و بالاتر بی خطر در نظر گرفته می شود. هیچ کارآزمایی بالینی در جمعیت کودکان انجام نشده است.

مطالعات بالینی محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8 درصد (لاک ناخن) شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند.

محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) حاوی ماده ضد قارچ مصنوعی سیکلوپیروکس است. برای استفاده موضعی روی ناخن های دست و پا و پوست بلافاصله مجاور در نظر گرفته شده است. هر گرم محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) حاوی 80 میلی گرم سیکلوپیروکس در پایه محلولی متشکل از اتیل استات، NF است. ایزوپروپیل الکل، USP؛ و بوتیل مونو استر پلی [متیل وینیل اتر/مالئیک اسید] در ایزوپروپیل الکل. اتیل استات و ایزوپروپیل الکل حلال هایی هستند که پس از استفاده تبخیر می شوند. محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) محلولی شفاف، بی رنگ تا کمی مایل به زرد است. نام شیمیایی سیکلوپیروکس 6-سیکلوهگزیل-1-هیدروکسی-4-متیل-2(1H)-پیریدون است، با فرمول مولکولی C 12 H 17 NO 2 و وزن مولکولی 207.27. شماره ثبت CAS [29342-05-0] است. ساختار شیمیایی عبارت است از: تصویر ساختار شیمیایی

مکانیسم اثر میکروبیولوژی: مکانیسم اثر سیکلوپیروکس با استفاده از مدل‌های مختلف عفونت in vitro و in vivo مورد بررسی قرار گرفته است. یک مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که سیکلوپیروکس با کیلاسیون کاتیون‌های چند ظرفیتی (Fe+3 یا Al+3) عمل می‌کند که منجر به مهار آنزیم‌های وابسته به فلز می‌شود که مسئول تخریب پراکسیدها در سلول قارچ هستند. اهمیت بالینی این مشاهدات مشخص نیست.

مکانیسم اثر سیکلوپیروکس با استفاده از مدل‌های مختلف عفونت in vitro و in vivo مورد بررسی قرار گرفته است. یک مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که سیکلوپیروکس با کیلاسیون کاتیون‌های چند ظرفیتی (Fe+3 یا Al+3) عمل می‌کند که منجر به مهار آنزیم‌های وابسته به فلز می‌شود که مسئول تخریب پراکسیدها در سلول قارچ هستند. اهمیت بالینی این مشاهدات مشخص نیست.

همانطور که در مطالعات فارماکوکینتیک در حیوانات و انسان نشان داده شده است، سیکلوپیروکس اولامین به سرعت پس از تجویز خوراکی جذب می شود و به طور کامل در همه گونه ها از طریق مدفوع و ادرار دفع می شود. بیشتر ترکیب به صورت بدون تغییر یا به صورت گلوکورونید دفع می شود. پس از تجویز خوراکی 10 میلی گرم داروی نشاندار شده با رادیو (14C-ciclopirox) به داوطلبان سالم، تقریباً 96 درصد از رادیواکتیویته طی 12 ساعت پس از تجویز از طریق کلیه دفع شد. نود و چهار درصد از رادیواکتیویته دفع شده کلیه به شکل گلوکورونیدها بود. بنابراین، گلوکورونیداسیون مسیر اصلی متابولیک این ترکیب است. جذب سیستمیک سیکلوپیروکس در 5 بیمار مبتلا به اونیکومایکوز درماتوفیت، پس از استفاده از محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8 درصد (لاک ناخن) به هر 20 رقم و 5 میلی متر پوست مجاور یک بار در روز به مدت شش ماه تعیین شد. غلظت سرمی تصادفی و دفع ادرار 24 ساعته سیکلوپیروکس در دو هفته و در 1، 2، 4 و 6 ماه پس از شروع درمان و 4 هفته پس از درمان تعیین شد. در این مطالعه، سطح سرمی سیکلوپیروکس بین 12 تا 80 نانوگرم در میلی لیتر بود. بر اساس داده های ادراری، میانگین جذب سیکلوپیروکس از فرم دارویی کمتر از 5 درصد دوز مصرفی بود. یک ماه پس از قطع درمان، سطح سرمی و ادرار سیکلوپیروکس کمتر از حد تشخیص بود. در دو کارآزمایی کنترل شده با وسیله نقلیه، بیماران محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8 درصد (لاک ناخن) را روی تمام ناخن های پا و ناخن های دست آسیب دیده استفاده کردند. از مجموع 66 بیمار به طور تصادفی انتخاب شده تحت درمان فعال، 24 بیمار غلظت سیکلوپیروکس سرم قابل تشخیص را در یک نقطه در طول فاصله دوز (محدوده 10.0-24.6 نانوگرم در میلی لیتر) داشتند. لازم به ذکر است که 11 نفر از این 24 بیمار داروی همزمان حاوی سیکلوپیروکس را به عنوان کرم سیکلوپیروکس اولامین 0.77 درصد مصرف کردند. نفوذ محلول موضعی سیکلوپیروکس 8 درصد (لاک ناخن) در یک بررسی آزمایشگاهی مورد ارزیابی قرار گرفت. سیکلوپیروکس نشاندار شده با رادیواکتیو یک بار روی ناخن های آنیکومایکوتیک پا که کنده شده بودند استفاده شد تا عمق تقریباً 0.4 میلی متری نفوذ نشان داد. همانطور که انتظار می رفت، غلظت صفحه ناخن به عنوان تابعی از عمق ناخن کاهش یافت. اهمیت بالینی این یافته ها در صفحات ناخن ناشناخته است. غلظت بستر ناخن تعیین نشد.

جهش زایی، اختلال در باروری: هیچ مطالعه سرطان زایی با محلول موضعی سیکلوپیروکس 8 درصد (لاک ناخن)، فرمولاسیون انجام نشد. مطالعه سرطان‌زایی سیکلوپیروکس (محلول‌های 1% و 5% در پلی اتیلن گلیکول 400) در موش‌های ماده به‌صورت موضعی دو بار در هفته به مدت 50 هفته و پس از آن یک دوره 6 ماهه مشاهده بدون دارو قبل از کالبدگشایی، هیچ شواهدی از وجود تومور در محل‌های مصرف نشان نداد. در مطالعات تحمل سیستمیک انسانی پس از مصرف روزانه (~340 میلی گرم محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8% (لاک ناخن)) در افراد مبتلا به ساب انگوالونیکومیکوزیس دیستال، میانگین حداکثر سطح سرمی سیکلوپیروکس 28±31 نانوگرم در میلی لیتر پس از دو ماه استفاده یک بار در روز بود. این سطح 159 برابر کمتر از کمترین دوز سمی و 115 برابر کمتر از بالاترین دوز غیر سمی در موش‌ها و سگ‌هایی بود که 7.7 و 23.1 میلی‌گرم سیکلوپیروکس (به‌عنوان سیکلوپیروکس اولامین) بر کیلوگرم در روز تغذیه کردند. آزمایش‌های سمیت ژنی آزمایشگاهی زیر با سیکلوپیروکس انجام شده است: ارزیابی جهش ژنی در آزمایش‌های ایمس سالمونلا و E. coli (منفی). سنجش انحراف کروموزوم در فیبروبلاست های ریه همستر چینی V79، با و بدون فعال سازی متابولیک (مثبت). سنجش جهش ژن در تست HGPRT با فیبروبلاست ریه همستر چینی V79 (منفی). سنتز DNA برنامه ریزی نشده در سلول های A549 انسان (منفی)؛ و سنجش تبدیل سلولی BALB/c3T3 (منفی). در یک آزمایش سیتوژنتیک مغز استخوان همستر چینی در داخل بدن، سیکلوپیروکس برای انحرافات کروموزومی در mg/kg 5000 منفی بود. آزمایش‌های سمیت ژنتیکی زیر با محلول موضعی سیکلوپیروکس 8 درصد (لاک ناخن) انجام شد: تست سالمونلا آمس (منفی). سنتز DNA برنامه ریزی نشده در سلول های کبدی موش (منفی). سنجش تبدیل سلولی در سنجش سلولی BALB/c3T3 (مثبت). پاسخ مثبت فرمول لاک در آزمون BALB/c3T3 به ​​مونو استر بوتیل آن از جزء رزین پلی [متیل وینیل اتر/مالئیک اسید] (Gantrez ® ES-435) نسبت داده شد که در این آزمایش نیز مثبت شد. سنجش تبدیل سلولی ممکن است به دلیل ماهیت تشکیل فیلم رزین اشتباه شده باشد. Gantrez® ES-435 غیرجهش زا را در هر دو روش جهش لنفوم موش آزمایشگاهی با یا بدون فعال سازی و روش سنتز DNA برنامه ریزی نشده در سلول های کبدی موش آزمایش کرد. مطالعات تولید مثل خوراکی در موش‌ها در دوزهای تا 3.85 میلی‌گرم سیکلوپیروکس (به عنوان سیکلوپیروکس اولامین)/کیلوگرم در روز [معادل تقریباً 1.4 برابر قرار گرفتن در معرض احتمالی در حداکثر دوز موضعی توصیه‌شده برای انسان (MRHTD)] هیچ اثر خاصی را بر باروری یا سایر پارامترهای تولید مثلی نشان نداد. MRHTD (mg/m 2) بر اساس فرض جذب 100% سیستمیک 27.12 میلی گرم سیکلوپیروکس (~340 میلی گرم محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8% ((لاک ناخن)) است که تمام ناخن های دست و پا از جمله وسعت 5 میلی متری لترال فولیزیس پروگزیمال و نزدیکی فولیکال را پوشش می دهد. 50 درصد

بیماران باید دستورالعمل های دقیقی در مورد استفاده از محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) به عنوان جزئی از برنامه مدیریت جامع اونیکومیکوزیس داشته باشند تا با استفاده از این محصول حداکثر سود را به دست آورند. باید به بیمار گفته شود: از محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) طبق دستور یک متخصص مراقبت بهداشتی استفاده کنید. از تماس با چشم و غشاهای مخاطی خودداری کنید. از تماس با پوستی غیر از پوستی که بلافاصله ناخن (های) درمان شده را احاطه کرده است، باید اجتناب شود. محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) فقط برای استفاده خارجی است. محلول موضعی سیکلوپیروکس 8% (لاک ناخن) باید به طور یکنواخت روی کل صفحه ناخن و 5 میلی متر از پوست اطراف استفاده شود. در صورت امکان، محلول CiclopiroxTopical، 8% (لاک ناخن) باید روی بستر ناخن، هیپونیکیوم و سطح زیرین صفحه ناخن زمانی که از بستر ناخن خالی است (به عنوان مثال، اونیکولیز) استفاده شود. تماس با پوست اطراف ممکن است باعث تحریک خفیف و گذرا (قرمزی) شود. با استفاده از این دارو نیاز به برداشتن ناخن آلوده و چسبیده به دفعات هر ماه توسط یک متخصص مراقبت بهداشتی است. در صورت داشتن دیابت یا مشکل بی حسی در انگشتان پا یا انگشتان دست، به متخصص مراقبت های بهداشتی اطلاع دهید تا برنامه مناسب مدیریت ناخن را در نظر بگیرد. در صورت مشاهده علائم افزایش تحریک (قرمزی، خارش، سوزش، تاول، تورم، تراوش) در ناحیه مورد استفاده، به متخصص مراقبت های بهداشتی اطلاع دهید. تا 48 هفته استفاده روزانه با محلول موضعی سیکلوپیروکس، 8٪ (لاک ناخن) و برداشتن حرفه ای ناخن آلوده و چسبیده، به دفعات ماهانه، درمان کامل مورد نیاز برای دستیابی به ناخن شفاف یا تقریباً شفاف (تعریف شده به عنوان 10٪ یا کمتر درگیری باقیمانده ناخن) در نظر گرفته می شود. قبل از مشاهده بهبود اولیه علائم، ممکن است به شش ماه درمان با برداشتن حرفه ای ناخن آلوده و غیر چسبیده نیاز باشد. با استفاده از این دارو نمی توان به ناخن کاملا شفافی دست یافت. در مطالعات بالینی، کمتر از 12 درصد از بیماران توانستند به ناخنی کاملاً شفاف یا تقریباً شفاف دست یابند. از دارو برای هیچ اختلالی غیر از آنچه برای آن تجویز شده استفاده نکنید. از لاک ناخن یا سایر محصولات آرایشی ناخن روی ناخن های درمان شده استفاده نکنید. از استفاده در نزدیکی حرارت یا شعله باز خودداری کنید، زیرا محصول قابل اشتعال است.

محلول موضعی سیکلوپیروکس، USP 8% (لاک ناخن) باید در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود، گشت و گذار در دمای بین 15 تا 30 درجه سانتیگراد (بین 59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است. [به USP، "دمای اتاق کنترل شده" مراجعه کنید.] از نور محافظت کنید (به عنوان مثال، بطری را پس از هر بار استفاده در کارتن نگهداری کنید). احتیاط: قابل اشتعال دور از حرارت و شعله نگهداری شود.