سیدوفوویر دی هیدرات

موارد مصرف و مصرف تزریق سیدوفوویر برای درمان شبکیه چشم CMV در بیماران مبتلا به سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) اندیکاسیون دارد. ایمنی و اثربخشی تزریق سیدوفوویر برای درمان سایر عفونت‌های CMV (مانند پنومونیت یا گاستروانتریت)، بیماری CMV مادرزادی یا نوزادی ثابت نشده است. افراد غیر آلوده به HIV. توصیف کارآزمایی‌های بالینی سه کارآزمایی کنترل‌شده فاز II/III تزریق سیدوفوویر در بیماران مبتلا به HIV مبتلا به رتینیت CMV انجام شده است. درمان تاخیری در مقابل درمان فوری (مطالعه 105) در مرحله 1 این کارآزمایی با برچسب باز، که توسط گروه تحقیقاتی بالینی مطالعات عوارض چشمی ایدز (SOCA) انجام شد، 29 بیمار قبلاً درمان نشده با رتینیت CMV محیطی به دوز درمان فوری به مدت 2 میلی گرم به مدت 3 هفته با cidofovir تقسیم شدند. mg/kg یک هفته در میان) یا مصرف سیدوفوویر تزریق تا پیشرفت رتینیت CMV به تعویق افتاد 13 . در مرحله 2 این کارآزمایی، 35 بیمار دیگر با رتینیت CMV محیطی که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته بودند، به صورت تصادفی به درمان فوری با تزریق سیدوفوویر (5 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هفته به مدت 2 هفته، سپس 5 میلی گرم بر کیلوگرم هر هفته در میان)، درمان فوری با تزریق سیدوفوویر (5 میلی گرم در کیلوگرم هر هفته، 5 میلی گرم در کیلوگرم هر هفته یک بار در هفته)، یا 5 میلی گرم در کیلوگرم هر هفته یک بار در هفته دیگر تقسیم شدند. تزریق سیدوفوویر تا زمان پیشرفت رتینیت CMV از 64 بیمار در این مطالعه، 12 بیمار به طور تصادفی به درمان نگهدارنده 5 میلی گرم بر کیلوگرم، 26 تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم درمان نگهدارنده و 26 نفر به درمان تاخیری تقسیم شدند. از 12 بیمار وارد شده در گروه نگهدارنده 5 میلی گرم بر کیلوگرم، 5 بیمار پیشرفت کردند، 5 بیمار درمان را قطع کردند و 2 بیمار در پایان مطالعه هیچ پیشرفتی نداشتند. بر اساس قرائت های پوشانده شده از عکس های شبکیه، میانگین زمان [فاصله اطمینان 95% (CI)] تا پیشرفت شبکیه چشم برای گروه نگهدارنده 5 میلی گرم بر کیلوگرم به دست نیامد (25، به دست نیامد). میانه (95% فاصله اطمینان (CI)) تا نقطه پایانی جایگزین پیشرفت رتینیت یا قطع داروی مورد مطالعه 44 روز (24، 207) برای گروه نگهدارنده mg/kg 5 بود. بیمارانی که mg/kg 5 نگهدارنده دریافت می‌کردند، در مقایسه با بیمارانی که 3 mg/kg درمان نگهدارنده یا معوق دریافت می‌کردند، زمان پیشرفت رتینیت را به تاخیر انداختند. درمان تأخیری در مقابل درمان فوری (مطالعه 106) در یک کارآزمایی با برچسب باز، 48 بیمار قبلاً درمان نشده با رتینیت محیطی CMV به صورت تصادفی به درمان فوری با تزریق سیدوفوویر (5 میلی گرم/کیلوگرم یک بار در هفته به مدت 2 هفته، سپس 5 میلی گرم/کیلوگرم تا زمان پیشرفت مجدد سیدوویروس در هر هفته) تقسیم شدند. 14 . مشخصات و وضعیت اولیه بیمار در جدول 3 نشان داده شده است. از 25 و 23 بیمار در گروه های فوری و 23 بیمار به ترتیب، 23 و 21 از نظر پیشرفت شبکیه قابل ارزیابی بودند که توسط عکاسی شبکیه تعیین شد. بر اساس قرائت های پوشیده شده از عکس های شبکیه، میانگین زمان [فاصله اطمینان 95% (CI)] تا پیشرفت رتینیت به ترتیب 120 روز (40، 134) و 22 روز (10، 27) برای گروه های درمان فوری و تاخیری بود. این تفاوت از نظر آماری معنی دار بود. با این حال، به دلیل تعداد محدودی از بیمارانی که در طول زمان تحت درمان باقی می‌مانند (3 نفر از 25 بیمار تزریق سیدوفوویر را برای 120 روز یا بیشتر دریافت کردند)، تخمین دقیق زمان متوسط ​​تا پیشرفت برای گروه درمان فوری دشوار بود. میانگین زمان (95% فاصله اطمینان (CI) تا نقطه پایانی جایگزین پیشرفت رتینیت یا قطع داروی مورد مطالعه (شامل عوارض جانبی، عدم رضایت و بیماری سیستمیک CMV) به ترتیب 52 روز (37، 85) و 22 روز (13، 27) برای گروه درمان فوری و تاخیری بود. این تفاوت از نظر آماری معنی دار بود. تخمین‌های زمان تا پیشرفت از این مطالعه ممکن است مستقیماً با تخمین‌های گزارش‌شده برای سایر درمان‌ها قابل مقایسه نباشد. جدول 3. ویژگی ها و وضعیت بیمار (مطالعه 106) * یک بیمار 2 هفته پس از لغو رضایت فوت کرد. † دو بیمار تحت درمان فوری با بیماری CMV تشخیص داده شدند و مطالعه را متوقف کردند. یک بیمار تحت درمان تاخیری با بیماری گوارشی CMV تشخیص داده شد. ‡ پیشرفت رتینیت CMV توسط عکاسی شبکیه تایید نشده است. درمان فوری (n = 25) درمان تاخیری (n = 23) ویژگی های پایه سن (سال) 38 38 جنسیت (M/F) 24/1 22/1 میانه تعداد سلول های CD4 6 9 نقاط پایانی CMV با پیشرفت رتینیت 3 * 1 قطع شده به دلیل بیماری همزمان 2 † 1 † قطع شده بر اساس معاینه چشم پزشکی 1 ‡ 1 ‡ پیشرفتی در تکمیل مطالعه وجود ندارد 1 0 خیر قابل ارزیابی در مطالعه پایه 2 2 دوز-پاسخ تزریق سیدوفوویر (مطالعه 107) در یک کارآزمایی با برچسب باز، 100 بیمار مبتلا به رتینیت عودکننده CMV به طور تصادفی برای دریافت mg/kg 5 یک بار در هفته به مدت 2 هفته و سپس mg/kg 5 (هر 49=mg/kg دیگر) انتخاب شدند. بیماران ثبت‌نام شده به‌طور میانگین 390 روز قبل از تصادفی‌سازی، شبکیه CMV تشخیص داده شده بودند و میانگین 3.8 دوره قبلی درمان سیستمیک CMV را دریافت کرده بودند. 84 بیمار از 100 بیمار از نظر پیشرفت با عکس‌های سریال شبکیه قابل ارزیابی در نظر گرفته شدند (43 نفر به صورت تصادفی به mg/kg 5 و 41 به صورت تصادفی به mg/kg 3). 26 بیمار و 21 بیمار به ترتیب در گروه‌های mg/kg 5 و mg/kg 3 درمان را به‌دلیل یک عارضه جانبی، بیماری‌های متداخل، حذف دارو، یا عدم رضایت از آن قطع کردند. 38 بیمار از 100 بیمار تصادفی شده بر اساس ارزیابی ماسک شده عکس های سریال شبکیه (13 نفر به صورت تصادفی به mg/kg 5 و 25 به صورت تصادفی به mg/kg 3) پیشرفت کرده بودند. با استفاده از عکس‌های شبکیه، میانگین (95% فاصله اطمینان (CI)) زمان پیشرفت رتینیت برای گروه‌های mg/kg 5 و mg/kg 3 به ترتیب 115 روز (70، نرسیده) و 49 روز (35، 52) بود. این تفاوت از نظر آماری معنی دار بود. مشابه مطالعه 106، تخمین دقیق زمان متوسط ​​تا پیشرفت رتینیت برای گروه mg/kg 5 به دلیل تعداد محدودی از بیمارانی که در طول زمان تحت درمان باقی مانده بودند، دشوار بود (4 نفر از 49 بیمار در گروه 5 mg/kg به مدت 115 روز یا بیشتر تحت درمان قرار گرفتند). میانه (95% فاصله اطمینان (CI)) تا نقطه پایانی جایگزین پیشرفت رتینیت یا قطع داروی مورد مطالعه به ترتیب 49 روز (38، 63) و 35 روز (27، 39) برای گروه های mg/kg 5 و mg/kg 3 بود. این تفاوت از نظر آماری معنی دار بود.

تزریق سیدوفوویر، USP نباید از طریق تزریق داخل چشمی تجویز شود. مقدار مصرف از دوز، فرکانس یا سرعت انفوزیون توصیه شده نباید بیشتر شود. تزریق سیدوفوویر، USP باید قبل از مصرف در 100 میلی لیتر سالین 0.9% (طبیعی) رقیق شود. برای به حداقل رساندن نفروتوکسیسیتی بالقوه، پروبنسید و پرهیدراتاسیون داخل وریدی سالین باید با هر انفوزیون سیدوفوویر تجویز شود. درمان القایی دوز القایی توصیه شده تزریق سیدوفوویر برای بیماران با کراتینین سرم ≤1.5 میلی گرم در دسی لیتر، کلیرانس کراتینین محاسبه شده > 55 میلی لیتر در دقیقه، و پروتئین ادرار کمتر از 100 میلی گرم در دسی لیتر (معادل کمتر از 2 میلی گرم در دسی لیتر (معادل کمتر از 2+ پروتئینوری با وزن بیش از یک میلی گرم در دسی لیتر) است. 1 ساعت) یک بار در هفته به مدت دو هفته متوالی تجویز می شود. از آنجا که کراتینین سرم در بیماران مبتلا به ایدز پیشرفته و رتینیت CMV ممکن است تصویر کاملی از وضعیت کلیوی بیمار ارائه نکند، استفاده از فرمول Cockcroft-Gault برای تخمین دقیق تر کلیرانس کراتینین (CrCl) مهم است. از آنجایی که کلیرانس کراتینین به کراتینین سرم و وزن بیمار بستگی دارد، لازم است قبل از شروع تزریق سیدوفوویر، کلیرانس را محاسبه کرد. CrCl (mL/min) باید طبق فرمول زیر محاسبه شود: [140-سن (سال)] × [وزن بدن (کیلوگرم)] ترخیص کالا از گمرک کراتینین برای مردان = ---------------------------------------------------------------------- 72 × [کراتینین سرم 1/4 × سن [body wt (kg)] × 0.85 Creatinine clearance for females = -------------------------------------------------------------- 72 × [serum creatinine (mg/dL)] Maintenance Treatment The recommended maintenance دوز سیدوفوویر تزریق 5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (به صورت انفوزیون داخل وریدی با سرعت ثابت در مدت 1 ساعت) هر 2 هفته یک بار تزریق می شود. تغییرات تنظیم دوز در عملکرد کلیه در طول درمان با تزریق سیدوفوویر دوز نگهدارنده تزریق سیدوفوویر باید از 5 میلی گرم بر کیلوگرم به 3 میلی گرم بر کیلوگرم کاهش یابد تا کراتینین سرم 0.3 تا 0.4 میلی گرم در دسی لیتر بالاتر از سطح پایه افزایش یابد. درمان تزریقی سیدوفوویر باید برای افزایش کراتینین سرم 0.5 میلی گرم در دسی لیتر بالاتر از سطح پایه یا ایجاد پروتئینوری بیش از 3 متوقف شود. نارسایی کلیوی قبلی تزریق سیدوفوویر در بیمارانی که غلظت کراتینین سرم بیش از 1.5 میلی گرم در دسی لیتر، کلیرانس کراتینین محاسبه شده ≤55 میلی لیتر در دقیقه یا پروتئین ادرار ≥100 میلی گرم در دسی لیتر (معادل پروتئین اوری ≥2+) منع مصرف دارد. Probenecid Probenecid باید به صورت خوراکی با هر دوز تزریقی سیدوفوویر تجویز شود. دو گرم باید 3 ساعت قبل از تزریق سیدوفوویر و یک گرم در 2 و دوباره در 8 ساعت پس از اتمام انفوزیون 1 ساعته سیدوفوویر (در مجموع 4 گرم) تجویز شود. مصرف غذا قبل از هر دوز پروبنسید ممکن است حالت تهوع ناشی از دارو را کاهش دهد. تجویز یک ضد استفراغ ممکن است پتانسیل تهوع مرتبط با مصرف پروبنسید را کاهش دهد. در بیمارانی که علائم آلرژیک یا حساسیت به پروبنسید ایجاد می کنند، استفاده از آنتی هیستامین و/یا استامینوفن پیشگیری کننده یا درمانی مناسب باید در نظر گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هیدراتاسیون بیماران باید حداقل یک لیتر محلول سالین 0.9% (طبیعی) را به صورت داخل وریدی با هر انفوزیون تزریق سیدوفوویر دریافت کنند. محلول نمکی باید در یک دوره 1 تا 2 ساعته بلافاصله قبل از تزریق سیدوفوویر انفوزیون شود. بیمارانی که می توانند بار مایع اضافی را تحمل کنند باید یک لیتر دوم دریافت کنند. در صورت تجویز، لیتر دوم سالین باید در شروع تزریق سیدوفوویر یا بلافاصله پس از آن شروع شود و طی یک دوره 1 تا 3 ساعته تزریق شود. روش تهیه و تجویز ویال ها را از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز از نظر بصری بررسی کنید. در صورت مشاهده ذرات معلق یا تغییر رنگ، ویال نباید استفاده شود. با یک سرنگ، حجم مناسب تزریق سیدوفوویر را از ویال خارج کنید و دوز را به کیسه انفوزیون حاوی 100 میلی لیتر محلول نمکی 0.9٪ (طبیعی) منتقل کنید. کل حجم را به صورت داخل وریدی با سرعت ثابت در یک دوره 1 ساعته به بیمار تزریق کنید. استفاده از پمپ انفوزیون استاندارد برای تجویز توصیه می شود. توصیه می‌شود که افزودنی‌های تزریقی سیدوفوویر ظرف 24 ساعت پس از آماده‌سازی مصرف شود و از نگهداری در یخچال یا فریزر برای تمدید این محدودیت 24 ساعته استفاده نشود. اگر افزودنی‌ها برای استفاده فوری در نظر گرفته نشده‌اند، می‌توان آن‌ها را در یخچال (2 تا 8 درجه سانتی‌گراد) به مدت حداکثر 24 ساعت نگهداری کرد. مواد افزودنی در یخچال باید قبل از استفاده در دمای اتاق متعادل شوند. پایداری شیمیایی افزودنی های تزریقی سیدوفوویر در ترکیب پلی وینیل کلرید و کیسه های تزریق تجاری ترکیب کوپلیمر اتیلن/پروپیلن و در بطری های شیشه ای نشان داده شد. هیچ داده ای برای حمایت از افزودن سایر داروها یا مکمل ها به مخلوط سیدوفوویر برای تجویز همزمان در دسترس نیست. سیدوفوویر تزریقی در ویال های تک دوز عرضه می شود. ویال های نیمه استفاده شده باید دور ریخته شوند (به جابجایی و دفع مراجعه کنید). سازگاری با محلول رینگر، محلول رینگر لاکتات یا مایعات انفوزیون باکتریواستاتیک ارزیابی نشده است. جابجایی و دفع با توجه به خواص جهش زایی سیدوفوویر، اقدامات احتیاطی کافی از جمله استفاده از تجهیزات ایمنی مناسب برای تهیه، تجویز و دفع تزریقی سیدوفوویر توصیه می شود. مؤسسه ملی بهداشت در حال حاضر توصیه می کند که چنین عواملی در کابینت ایمنی بیولوژیکی جریان آرام کلاس II آماده شوند و پرسنلی که داروهای این کلاس را تهیه می کنند، از دستکش های جراحی و یک روپوش جراحی بسته جلو با کاف های بافتنی استفاده کنند. اگر تزریق سیدوفوویر با پوست تماس پیدا کرد، غشاها را بشویید و کاملاً با آب بشویید. تزریق اضافی سیدوفوویر و سایر مواد مورد استفاده در تهیه و تجویز افزودنی باید در یک ظرف ضد نشتی و ضد سوراخ قرار داده شود. روش توصیه شده برای دفع، سوزاندن در دمای بالا است. مانیتورینگ بیمار کراتینین سرم و پروتئین ادرار باید 48 ساعت قبل از هر دوز کنترل شود. تعداد گلبول های سفید با تفاوت باید قبل از هر دوز کنترل شود. در بیماران مبتلا به پروتئینوری، هیدراتاسیون داخل وریدی باید انجام شود و آزمایش تکرار شود. فشار داخل چشم، حدت بینایی و علائم چشمی باید به طور دوره ای کنترل شود.

کلی به دلیل پتانسیل افزایش سمیت کلیوی، دوزهای بیشتر از دوز توصیه شده نباید تجویز شود و نباید از دفعات یا سرعت تجویز تجاوز کرد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). تزریق سیدوفوویر فقط برای انفوزیون داخل وریدی فرموله شده است و نباید از طریق تزریق داخل چشمی تجویز شود. تزریق سیدوفوویر به صورت انفوزیونی باید با پروبنسید خوراکی و پرهیدراتاسیون داخل وریدی سالین همراه باشد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). یووئیت/Iritis یووئیت یا iritis در کارآزمایی‌های بالینی و در طی پس از فروش در بیمارانی که درمان تزریقی سیدوفوویر را دریافت می‌کردند گزارش شد. درمان با کورتیکواستروئیدهای موضعی با یا بدون داروهای موضعی سیکلوپلژیک باید در نظر گرفته شود. در طول درمان تزریقی سیدوفوویر، بیماران باید از نظر علائم و نشانه‌های یووئیت/آریت تحت نظر باشند. اطلاعات برای بیماران به بیماران باید توصیه شود که تزریق سیدوفوویر درمانی برای رتینیت CMV نیست و ممکن است در طول درمان و پس از آن پیشرفت رتینیت را تجربه کنند. به بیمارانی که تزریق سیدوفوویر را دریافت می کنند باید به طور منظم معاینات چشم پزشکی را پیگیری کنند. بیماران ممکن است با وجود درمان تزریقی سیدوفوویر، سایر تظاهرات بیماری CMV را نیز تجربه کنند. بیماران مبتلا به HIV ممکن است به درمان ضد رتروویروسی ادامه دهند، اما به کسانی که زیدوودین مصرف می کنند باید توصیه شود که به طور موقت مصرف زیدوودین را قطع کنند یا دوز زیدوودین خود را تا 50 درصد کاهش دهند، فقط در روزهای تزریق سیدوفوویر، زیرا پروبنسید کلیرانس متابولیکی زیدوودین را کاهش می دهد. بیماران باید از سمیت عمده تزریق سیدوفوویر، یعنی نارسایی کلیوی مطلع شوند و ممکن است نیاز به تغییر دوز، از جمله کاهش، قطع، و احتمالاً قطع شود. نظارت دقیق بر عملکرد کلیه (آنالیز معمول ادرار و کراتینین سرم) در حین درمان باید مورد تاکید قرار گیرد. اهمیت تکمیل یک دوره کامل پروبنسید با هر دوز تزریقی سیدوفوویر باید تاکید شود. به بیماران باید در مورد عوارض جانبی احتمالی ناشی از پروبنسید (مانند سردرد، تهوع، استفراغ و واکنش های حساسیت مفرط) هشدار داده شود. واکنش های حساسیت/ آلرژیک ممکن است شامل راش، تب، لرز و آنافیلاکسی باشد. تجویز پروبنسید بعد از غذا یا استفاده از داروهای ضد استفراغ ممکن است حالت تهوع را کاهش دهد. می توان از آنتی هیستامین های پیشگیری کننده یا درمانی و/یا استامینوفن برای بهبود واکنش های حساسیت مفرط استفاده کرد. به بیماران باید توصیه شود که سیدوفوویر باعث ایجاد تومورها، عمدتاً آدنوکارسینوم پستان، در موش‌ها می‌شود. تزریق سیدوفوویر باید به عنوان یک سرطان‌زای بالقوه در انسان در نظر گرفته شود (به سرطان‌زایی، جهش‌زایی و اختلال در باروری مراجعه کنید). زنان باید از ثبت نام محدود زنان در کارآزمایی های بالینی تزریق سیدوفوویر مطلع شوند. به بیماران باید توصیه شود که تزریق سیدوفوویر باعث کاهش وزن بیضه و هیپوسپرمی در حیوانات می شود. چنین تغییراتی ممکن است در انسان رخ دهد و باعث ناباروری شود. به زنان در سنین باروری باید توصیه شود که سیدوفوویر در حیوانات جنینی سمی است و نباید در دوران بارداری استفاده شود. به زنان در سنین باروری توصیه می شود که در طول درمان با تزریق سیدوفوویر و به مدت 1 ماه پس از آن از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به مردان توصیه می شود که در طول درمان با تزریق سیدوفوویر و به مدت 3 ماه پس از آن از روش های جلوگیری از بارداری استفاده کنند. تداخلات دارویی پروبنسید پروبنسید با متابولیسم یا دفع کلیوی بسیاری از داروها (مانند استامینوفن، آسیکلوویر، مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین، آمینوسالیسیلیک اسید، باربیتورات‌ها، بنزودیازپین‌ها، بومتانید، فورمیدکلوتیکس، فومتانید، فورمیدکلوتیکس، فومتانیدکس، فورآمیز کلوتی‌کلووتیکس، متابولیسم یا دفع لوله‌ای کلیوی شناخته شده است. عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی، تئوفیلین و زیدوودین). داروهای همزمان باید به دقت ارزیابی شوند. زیدوودین باید به طور موقت قطع شود یا در صورت مصرف همزمان با پروبنسید در روز انفوزیون سیدوفوویر تا 50 درصد کاهش یابد. داروهای نفروتوکسیک تجویز همزمان سیدوفوویر تزریقی و داروهای دارای پتانسیل نفروتوکسیک [مانند آمینوگلیکوزیدهای داخل وریدی (مانند توبرامایسین، جنتامایسین و آمیکاسین)، آمفوتریسین B، فوسکارنت، پنتامیدین داخل وریدی، وانکومایسین، و ضد التهابی غیر استروئیدی]. چنین داروهایی باید حداقل هفت روز قبل از شروع درمان با تزریق سیدوفوویر قطع شوند. سرطان‌زایی، جهش‌زایی و اختلال در باروری مطالعات دو ساله مزمن سرطان‌زایی در موش‌ها و موش‌ها برای ارزیابی پتانسیل سرطان‌زایی سیدوفوویر انجام نشده است. با این حال، یک مطالعه سم‌شناسی 26 هفته‌ای که یک بار در هفته تزریق زیر کتفی سیدوفوویر را در موش‌ها ارزیابی می‌کرد، به دلیل القای توده‌های قابل لمس در ماده‌ها، در هفته 19 خاتمه یافت، که اولین مورد پس از شش دوز تشخیص داده شد. توده ها به عنوان آدنوکارسینوم پستان تشخیص داده شدند که در دوزهای پایین 0.6 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته، معادل 0.04 برابر مواجهه سیستمیک انسان در دوز توصیه شده تزریق داخل وریدی سیدوفوویر بر اساس مقایسه AUC ایجاد شدند. در یک مطالعه سم شناسی داخل وریدی 26 هفته ای که در آن موش ها 0.6، 3 یا 15 میلی گرم بر کیلوگرم سیدوفوویر را یک بار در هفته دریافت کردند، افزایش قابل توجهی در آدنوکارسینوم پستانی در موش های ماده و همچنین بروز قابل توجهی از سرطان غده زیمبال در موش های صحرایی نر و ماده در دوز بالا مشاهده نشد. بر اساس مقایسه اندازه‌گیری‌های AUC، دوز بالا معادل 1.1 برابر مواجهه سیستمیک انسان در دوز توصیه‌شده تزریق سیدوفوویر بود. با توجه به نتایج این مطالعات، سیدوفوویر باید به عنوان یک سرطان‌زا در موش‌ها و همچنین سرطان‌زای بالقوه در انسان در نظر گرفته شود. میمون‌های سینومولگوس سیدوفوویر داخل وریدی را به تنهایی و همراه با پروبنسید خوراکی به صورت داخل وریدی یک بار در هفته به مدت 52 هفته در دوزهایی دریافت کردند که منجر به قرار گرفتن در معرض تقریباً 0.7 برابر مواجهه سیستمیک انسان با دوز توصیه شده تزریقی سیدوفوویر شد. هیچ توموری تشخیص داده نشد. با این حال، به دلیل تعداد کم حیوانات در هر دوز و مدت کوتاه درمان، این مطالعه به عنوان یک مطالعه سرطان زایی طراحی نشد. هیچ پاسخ جهش زایی در سنجش جهش زایی میکروبی شامل سالمونلا تیفی موریوم (ایمز) و اشریشیا کلی در حضور و عدم وجود فعال سازی متابولیک مشاهده نشد. افزایش گلبول های قرمز پلی کروماتیک میکرونوکلئه در داخل بدن در موش هایی که 2000 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت می کردند، دوز تقریباً 65 برابر بیشتر از حداکثر دوز بالینی توصیه شده تزریق داخل وریدی سیدوفوویر بر اساس تخمین های سطح بدن مشاهده شد. Cidofovir ناهنجاری های کروموزومی را در لنفوسیت های خون محیطی انسان در شرایط آزمایشگاهی بدون فعال سازی متابولیک ایجاد کرد. در 4 سطح سیدوفوویر آزمایش شده، درصد متافازهای آسیب دیده و تعداد انحرافات در هر سلول به روشی وابسته به غلظت افزایش یافت. مطالعات نشان داد که سیدوفوویر باعث مهار اسپرماتوژنز در موش‌ها و میمون‌ها می‌شود. با این حال، پس از تزریق داخل وریدی یک بار در هفته سیدوفوویر در موش های صحرایی نر به مدت 13 هفته متوالی با دوزهای تا 15 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته (معادل 1.1 برابر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس مقایسه AUC)، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا تولید مثل مشاهده نشد. موش‌های ماده یک بار در هفته با دوز 1.2 میلی‌گرم/کیلوگرم در هفته (معادل 0.09 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس AUC) یا بالاتر، تا 6 هفته قبل از جفت‌گیری و به مدت 2 هفته پس از جفت‌گیری به صورت داخل وریدی مصرف می‌کردند، اندازه بستر و تولد زنده در هر بستر کاهش یافته و جذب زودرس در بستر افزایش یافته بود. مطالعات رشد حین و پس از زایمان که در آن موش‌های ماده یک بار در روز تزریق زیر جلدی سیدوفوویر را با دوزهای حداکثر 1 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز از روز 7 حاملگی تا روز 21 پس از زایمان (تقریباً 5 هفته) دریافت کردند، هیچ اثر نامطلوبی بر زنده‌مانی، رشد، رفتار، بلوغ جنسی یا ظرفیت تولیدمثلی در بچه‌ها نداشتند. اثرات تراتوژنیک بارداری: رده C حاملگی سیدوفوویر در موش‌ها با دوز 1.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز جنینی (کاهش وزن بدن جنین) و در خرگوش‌ها با دوز 1 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، دوزهایی که برای مادر نیز سمی بودند، پس از دوز روزانه داخل وریدی در طول دوره اندام‌زایی، سمی بود. سطوح بدون اثر قابل مشاهده برای سمیت جنینی در موش‌ها (0.5 mg/kg/day) و در خرگوش (0.25 mg/kg/day) به ترتیب تقریباً 0.04 و 0.05 برابر دوز بالینی (5 mg/kg هر هفته) بر اساس AUC بود. افزایش بروز ناهنجاری های خارجی، بافت نرم و اسکلتی جنین (مننگوسل، پوزه کوتاه و استخوان های کوتاه فک بالا) در خرگوش ها در دوز بالا (1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) که برای مادر نیز سمی بود، رخ داد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. تزريق سيدوفووير فقط در صورتي بايد در دوران بارداري استفاده شود كه منافع بالقوه خطر احتمالي جنين را توجيه كند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا سیدوفوویر در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل پتانسیل بروز عوارض جانبی و همچنین پتانسیل تومورزایی برای سیدوفوویر در مطالعات حیوانی، تزریق سیدوفوویر نباید به مادران شیرده تزریق شود. ایالات متحده مراکز خدمات بهداشت عمومی برای کنترل و پیشگیری از بیماری‌ها به زنان مبتلا به HIV توصیه می‌کنند که برای جلوگیری از انتقال HIV پس از زایمان به کودکی که ممکن است هنوز آلوده نشده، شیر مادر ندهند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در کودکان مورد مطالعه قرار نگرفته است. استفاده از تزريق سيدوفووير در كودكان مبتلا به ايدز به دليل خطر سرطان زايي درازمدت و سميت توليد مثلي، احتياط زيادي را ايجاب مي كند. تزريق سيدوفووير به كودكان فقط پس از ارزيابي دقيق و تنها در صورتي انجام شود كه فوايد بالقوه درمان از خطرات آن بيشتر باشد. استفاده در سالمندان هیچ مطالعه ای در مورد ایمنی یا اثربخشی تزریق سیدوفوویر در بیماران بالای 60 سال انجام نشده است. از آنجایی که افراد مسن معمولاً فیلتراسیون گلومرولی را کاهش می دهند، باید توجه ویژه ای به ارزیابی عملکرد کلیه قبل و در طول تزریق سیدوفوویر معطوف شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید).

سمیت کلیوی: سمیت کلیوی، همانطور که با پروتئینوری بیش از 2، افزایش کراتینین سرم ≥0.4 میلی گرم در دسی لیتر، یا کاهش کلیرانس کراتینین ≤55 میلی لیتر در دقیقه آشکار می شود، در 79 بیمار از 135 (59%) بیمار دریافت کننده سیدوفوویر هر 5 میلی گرم در هر دوز در هفته دیگر رخ داده است. کاهش دوز نگهدارنده از 5 میلی گرم بر کیلوگرم به 3 میلی گرم بر کیلوگرم به دلیل پروتئینوری یا افزایش کراتینین سرم در 12 بیمار از 41 (29 درصد) بیمارانی که درمان قبلی برای رتینیت CMV دریافت نکرده بودند (مطالعه 106) و در 19 نفر از 74 (26 درصد) بیمارانی که درمان قبلی 10SV را دریافت کرده بودند، انجام شد. استفاده قبلی از فسکارنت با افزایش خطر سمیت کلیوی همراه بوده است. بنابراین، چنین بیمارانی باید به دقت تحت نظر باشند (به موارد منع مصرف، هشدارها، دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). نوتروپنی: در کارآزمایی های بالینی، در دوز نگهدارنده 5 میلی گرم بر کیلوگرم، کاهش تعداد مطلق نوتروفیل ها به ≤500 سلول در میلی متر 3 در 24 درصد بیماران رخ داد. فاکتور تحریک کننده کلونی گرانولوسیت (GCSF) در 39 درصد بیماران استفاده شد. کاهش فشار داخل چشم / هیپوتونی چشم: در میان زیرمجموعه‌ای از بیمارانی که از نظر تغییرات فشار داخل چشم تحت نظر بودند، کاهش ≥50% از فشار داخل چشمی پایه در 17 بیمار (24%) در دوز نگهدارنده 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم گزارش شد. هیپوتونی شدید (فشار داخل چشمی 0 تا 1 میلی متر جیوه) در 3 بیمار گزارش شده است. خطر هیپوتونی چشمی ممکن است در بیماران مبتلا به دیابت ملیتوس از قبل افزایش یابد. یووئیت/ایریت قدامی: یووئیت یا iritis در کارآزمایی‌های بالینی و در طی پس از بازاریابی در بیمارانی که درمان تزریقی سیدوفوویر را دریافت می‌کنند، گزارش شده است. یووئیت یا عنبیه در 15 مورد از 135 بیمار (11%) که دوز نگهدارنده mg/kg 5 دریافت می کردند گزارش شد. ممکن است درمان با کورتیکواستروئیدهای موضعی با یا بدون داروهای موضعی سیکلوپلژیک در نظر گرفته شود. در طول درمان تزریقی سیدوفوویر، بیماران باید از نظر علائم و نشانه‌های یووئیت/آریت تحت نظر باشند. اسیدوز متابولیک: تشخیص سندرم فانکونی، که با ناهنجاری های متعدد عملکرد لوله های کلیوی پروگزیمال آشکار می شود، در 1٪ از بیماران گزارش شده است. کاهش بی کربنات سرم به mEq/L ≤16 در 16 درصد از بیماران تحت درمان با سیدوفوویر رخ داد. مواردی از اسیدوز متابولیک همراه با اختلال عملکرد کبد و پانکراتیت منجر به مرگ در بیمارانی که تزریق سیدوفوویر دریافت می‌کنند گزارش شده است. در کارآزمایی‌های بالینی، تزریق سیدوفوویر به دلیل عوارض جانبی در 39 درصد از بیمارانی که با mg/kg 5 هر هفته به عنوان درمان نگهدارنده درمان شده بودند، لغو شد. بروز عوارض جانبی جدی گزارش شده در سه مطالعه بالینی کنترل شده در بیماران مبتلا به رتینیت CMV، صرف نظر از ارتباط احتمالی با دارو، در جدول 4 ذکر شده است. † به عنوان کاهش فشار داخل چشم (IOP) به ≤50٪ از ابتدای شروع تعریف می شود. بر اساس 70 بیمار دریافت کننده دوز نگهدارنده mg/kg 5 (مطالعات 105، 106 و 107)، که تعیین اولیه و پیگیری IOP برای آنها ثبت شد. N = 135 * # بیمار (%) پروتئینوری (≥100 میلی گرم در دسی لیتر) 68 (50) نوتروپنی (≤500 سلول در میلی متر 3 ) 33 (24) کاهش فشار داخل چشمی † 17 (24) کاهش بی کربنات سرم (6 mEq1 / ≤1) 19(14) عفونت 16(12) افزایش کراتینین (≥2 mg/dL) 16(12) ذات الریه 12(9) تنگی نفس 11(8) تهوع همراه با استفراغ 10(7) شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده بدون توجه به ارتباط با داروهای مورد مطالعه (سیدوفوویر یا پروبنسید) یا شدت آن در جدول 5 نشان داده شده است. فهرست اضافی زیر از عوارض جانبی/بیماری های همزمان در مطالعات بالینی تزریق سیدوفوویر مشاهده شده است و در زیر بدون توجه به رابطه علت و معلولی با تزریق سیدوفوویر ذکر شده است. ارزیابی این گزارش ها به دلیل تظاهرات متنوع بیماری زمینه ای و به دلیل اینکه اکثر بیماران داروهای متعدد همزمان دریافت می کردند دشوار بود. بدن به عنوان یک کل: درد شکمی، آسیب تصادفی، ایدز، واکنش آلرژیک، کمردرد، انسداد کاتتر، سلولیت، درد قفسه سینه، لرز و تب، کریپتوکوکوز، کیست، مرگ، ادم صورت، سندرم شبه آنفولانزا، هیپوترمی، واکنش محل تزریق، کسالت، اختلال در غشای مخاطی، درد گردن، درد بیش از حد سیستم قلبی عروقی: کاردیومیوپاتی، اختلال قلبی عروقی، نارسایی احتقانی قلب، فشار خون بالا، افت فشار خون، میگرن، رنگ پریدگی، اختلال عروق محیطی، فلبیت، افت فشار خون وضعیتی، شوک، سنکوپ، تاکی کاردی، اختلال عروقی، ادم سیستم گوارش: کلانژیت، کولیت، یبوست، ازوفاژیت، سوء هاضمه، دیسفاژی، بی اختیاری مدفوع، نفخ شکم، گاستریت، خونریزی گوارشی، التهاب لثه، هپاتیت، هپاتومگالی، هپاتواسپلنومگالی، زردی، آسیب غیرطبیعی کبد، التهاب کبد، التهاب کبد پروکتیت، اختلال رکتوم، استوماتیت، استوماتیت آفتی، تغییر رنگ زبان، زخم دهان، دندان پوسیدگی سیستم غدد درون ریز: نارسایی قشر آدرنال سیستم همیک و لنفاوی: کم خونی هیپوکرومیک، لکوسیتوز، لکوپنی، لنفادنوپاتی، واکنش شبه لنفوم، پان سیتوپنی، اختلال طحال، اسپلنومگالی، ترومبوسیتوپنی، ترومبوسیتوپنی و ترومبوسیتوپریتاپنیال کاشکسی، کم آبی بدن، ادم، هیپرکلسمی، هیپرگلیسمی، هیپرکالمی، هیپرلیپمی، هیپوکلسمی، هیپوگلیسمی، واکنش هیپوگلیسمی، هیپوکالمی، هیپومنیزیمی، هیپوناترمی، هیپوفسفاتمی، هیپوپروتئینمی، افزایش آلکالین فسفاتاز، افزایش BUN، افزایش لاکتیک دهیدروژناز، افزایش SPTGOT، افزایش SPTGOT آلکالوز، تشنگی، کاهش وزن، وزن افزایش سیستم اسکلتی عضلانی: آرترالژی، آرتروز، نکروز استخوان، درد استخوان، اختلال مفصلی، گرفتگی عضلات پا، میالژی، میاستنی، شکستگی پاتولوژیک سیستم عصبی: رویاهای غیرطبیعی، راه رفتن غیرعادی، سندرم حاد مغزی، بی قراری، فراموشی، اضطراب، آتاکسی، اختلال عروق مغزی، گیجی، تشنج، هذیان، زوال عقل، افسردگی، سرگیجه، وابستگی به مواد مخدر، خشکی دهان، انسفالوپاتی، فلج هیپرتونیپ صورت، هیپولژی، هیپولژیونی، عدم هماهنگی، افزایش میل جنسی، بی خوابی، میوکلونوس، عصبی بودن، نوروپاتی، پارستزی، اختلال شخصیت، خواب آلودگی، اختلال گفتار، لرزش، انقباض، اتساع عروق، سرگیجه سیستم تنفسی: آسم، برونشیت، اپیستاکسی، هموپتیزی، سکسکه، هیپرونتیلاسیون، هیپوکسی، افزایش خلط، ادم حنجره، اختلال ریوی، التهاب حنجره و التهاب سینه روده. ضمائم: آکنه، آنژیوادم، خشکی پوست، اگزما، درماتیت لایه بردار، فورونکولوز، هرپس سیمپلکس، اختلال ناخن، خارش، بثورات پوستی، سبوره، تغییر رنگ پوست، اختلال پوستی، هیپرتروفی پوست، زخم پوست، تعریق، کهیر حس های خاص: دید غیرطبیعی، آمبلیوپی، نابینایی، آب مروارید، ملتحمه، ضایعه قرنیه، تیرگی قرنیه، دوبینی، خشکی چشم، اختلال گوش، گوش درد، اختلال چشم، درد چشم، هیپراکوزیس، عنبیه، کراتیت، میوز، اوتیت خارجی، اوتیت میانی، اختلال انکساری چشم، اختلال چشایی شبکیه یووئیت، نقص میدان بینایی، کم شنوایی دستگاه ادراری تناسلی: کاهش کلیرانس کراتینین، سوزش ادرار، گلیکوزوری، هماچوری، سنگ کلیه، ورم پستان، متوراژی، شب ادراری، پلی اوری، اختلال پروستات، نفروفاتی سمی، اورتریت، گچ ادراری، بی اختیاری ادرار، احتباس ادرار، عفونت دستگاه ادراری جدول 5. همه عوارض جانبی بالینی، ناهنجاری‌های آزمایشگاهی یا بیماری‌های متداول بدون توجه به شدت در> 15 درصد بیماران * بیمارانی که رژیم نگهدارنده mg/kg 5 را در مطالعات 106 و 107 دریافت می‌کنند. N = 115 * # بیمار (%) هر گونه عارضه جانبی 115 (100) پروتئینوری (≥30 میلی گرم در دسی لیتر) 101 (88) تهوع +/- استفراغ 79 (69) تب 67 (58) نوتروپنی (< 750 سلول در میلی متر 3) (4 هنیا) 34(30) بثورات 34(30) عفونت 32(28) آلوپسی 31(27) اسهال 30(26) درد 29(25) افزایش کراتینین (> 1.5 میلی گرم در دسی لیتر) 28(24) کم خونی 28(24) 26(24) بی اشتهایی 26(323) Chia 25(22) افزایش سرفه 22(19) خوراکی Moniliasis 21(18) گزارش واکنش‌های نامطلوب بدخیمی‌ها یا واکنش‌های جانبی جدی که در بیمارانی که تزریق سیدوفوویر دریافت کرده‌اند رخ می‌دهد باید به Avet Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-866-901-DRUG (3784) یا FDA به نشانی 1-800-FDA-10.govmed.