سیلوستازول

قرص سیلوستازول برای کاهش علائم لنگش متناوب نشان داده شده است، همانطور که با افزایش فاصله راه رفتن نشان داده می شود. قرص سیلوستازول یک مهارکننده فسفودی استراز III (مهارکننده PDE III) است که برای کاهش علائم لنگش متناوب نشان داده شده است، همانطور که با افزایش فاصله راه رفتن نشان داده می شود (1).

دوز توصیه شده قرص سیلوستازول 100 میلی گرم دو بار در روز است که حداقل نیم ساعت قبل یا دو ساعت بعد از صبحانه و شام مصرف می شود (2.1). در صورت مصرف همزمان با مهارکننده های CYP3A4 مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، اریترومایسین، و دیلتی بیتی، دوز را به 50 میلی گرم دو بار در روز کاهش دهید. تیکلوپیدین، فلوکونازول و امپرازول (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده قرص سیلوستازول 100 میلی گرم دو بار در روز حداقل نیم ساعت قبل یا دو ساعت بعد از صبحانه و شام مصرف می شود. بیماران ممکن است 2 تا 4 هفته پس از شروع درمان پاسخ دهند، اما ممکن است قبل از تجربه یک اثر مفید به درمان تا 12 هفته نیاز باشد. اگر علائم پس از 3 ماه بهبود نیافت، قرص سیلوستازول را قطع کنید.

2.2 کاهش دوز با مهارکننده‌های CYP3A4 و CYP2C19 در صورت مصرف همزمان با مهارکننده‌های قوی یا متوسط CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، اریترومایسین، و دیلتیازم از C.1.1.1، و دیلتیازم 1.2g) یا inhi، دوز را به 50 میلی‌گرم دو بار در روز کاهش دهید. تیکلوپیدین، فلوکونازول و امپرازول) [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1)]

قرص سیلوستازول USP به صورت قرص‌های 50 میلی‌گرمی و 100 میلی‌گرمی گرد و بریده سفید در دسترس است. قرص: 50 میلی گرم و 100 میلی گرم (3)

قرص سیلوستازول در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: نارسایی قلبی با هر شدتی: سیلوستازول و چندین متابولیت آن مهارکننده فسفودی استراز III هستند. چندین دارو با این اثر فارماکولوژیک باعث کاهش بقا در مقایسه با دارونما در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کلاس III-IV شده است. حساسیت به سیلوستازول یا هر یک از اجزای قرص سیلوستازول (مانند آنافیلاکسی، آنژیوادم) نارسایی قلبی با هر شدت (4) حساسیت مفرط به سیلوستازول یا هر یک از اجزای قرص سیلوستازول (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطرات تاکی کاردی، تپش قلب، تاکی آریتمی یا افت فشار خون. خطرات تشدید آنژین صدری یا انفارکتوس میوکارد در بیماران با سابقه بیماری ایسکمیک قلب (5.1) انسداد مجرای خروجی بطن چپ در بیماران مبتلا به سپتوم بین بطنی سیگموئید گزارش شده است. (5.2) خطرات ترومبوسیتوپنی یا لکوپنی در حال پیشرفت به پلاکت‌ها و شمارش گلبول‌های سفید آگرانولوسیتوز (5.3) از مصرف در بیماران مبتلا به اختلالات هموستاتیک یا خونریزی پاتولوژیک فعال اجتناب شود (5.4).

5.1 تاکی کاردی سیلوستازول ممکن است باعث تاکی کاردی، تپش قلب، تاکی آریتمی یا افت فشار خون شود. افزایش ضربان قلب مرتبط با سیلوستازول تقریباً 5 تا 7 ضربه در دقیقه است. بیماران با سابقه بیماری ایسکمیک قلبی ممکن است در معرض خطر تشدید آنژین صدری یا انفارکتوس میوکارد باشند.

5.2 انسداد مجرای خروجی بطن چپ انسداد مجرای خروجی بطن چپ در بیماران مبتلا به سپتوم بین بطنی شکل سیگموئید گزارش شده است. بیماران را از نظر ایجاد سوفل سیستولیک جدید یا علائم قلبی پس از شروع سیلوستازول تحت نظر بگیرید.

5.3 واکنش های نامطلوب هماتولوژیک مواردی از ترومبوسیتوپنی یا لکوپنی که به آگرانولوسیتوز پیشرفت می کند در صورتی که سیلوستازول فوراً قطع نشد گزارش شده است. آگرانولوسیتوز با قطع مصرف سیلوستازول برگشت پذیر است. تعداد پلاکت ها و گلبول های سفید را به صورت دوره ای کنترل کنید.

5.4 اختلالات هموستاتیک یا خونریزی پاتولوژیک فعال سیلوستازول تجمع پلاکتی را به صورت برگشت پذیر مهار می کند. سیلوستازول در بیماران مبتلا به اختلالات هموستاتیک یا خونریزی پاتولوژیک فعال مورد مطالعه قرار نگرفته است. از مصرف سیلوستازول در این بیماران خودداری کنید.

مهارکننده های قوی و متوسط ​​CYP3A4 و CYP2C19: قرار گرفتن در معرض سیلوستازول را افزایش دهید. کاهش دوز سیلوستازول (2.2، 7.1)

7.1 مهارکننده‌های CYP3A4 یا CYP2C19 مهارکننده‌های CYP3A4 مصرف همزمان مهارکننده‌های قوی (مانند کتوکونازول) و متوسط (مانند اریترومایسین، دیلتیازم و آب گریپ فروت) می‌تواند قرار گرفتن در معرض CYP3A4 را افزایش دهد. در صورت مصرف همزمان با مهارکننده های قوی یا متوسط ​​CYP3A4، دوز سیلوستازول را به 50 میلی گرم دو بار در روز کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مهارکننده‌های CYP2C19 مصرف همزمان با مهارکننده‌های CYP2C19 (به عنوان مثال، امپرازول) قرار گرفتن در معرض سیستمیک متابولیت‌های فعال سیلوستازول را افزایش می‌دهد. در صورت مصرف همزمان با مهارکننده های قوی یا متوسط ​​CYP2C19، دوز سیلوستازول را به 50 میلی گرم دو بار در روز کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: بیماران مبتلا به نارسایی قلبی [به هشدار جعبه‌ای رجوع کنید] تاکی کاردی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] انسداد مجرای خروجی بطن چپ [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] واکنش‌های نامطلوب هماتولوژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی سه‌گانه مراجعه کنید. خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی بیشتر یا مساوی 2٪ و حداقل دو برابر دارونما در بیمارانی که 100 میلی گرم دو بار در روز دریافت می کنند سردرد، اسهال، مدفوع غیرطبیعی و تپش قلب است (6.1). برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Slate Run Pharmaceuticals, LLC تماس بگیرید. در 1-888-341-9214 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. واکنش‌های جانبی در هشت کارآزمایی بالینی کنترل‌شده با دارونما شامل بیمارانی که در معرض 50 یا 100 میلی‌گرم دو بار در روز سیلوستازول (1301=n) یا دارونما (973=n) قرار گرفتند، با میانگین طول مدت درمان 127 روز برای بیمارانی که سیلوستازول مصرف می‌کنند و 134 روز برای بیمارانی که دارونما مصرف می‌کنند، ارزیابی شد. شایع ترین واکنش جانبی که منجر به قطع درمان در بیش از 3 درصد از بیماران تحت درمان با سیلوستازول شد، سردرد [50 میلی گرم دو بار در روز (1.3٪)، 100 میلی گرم دو بار در روز (3.5٪) و دارونما (0.3٪) بود. سایر علل مکرر قطع عبارتند از تپش قلب و اسهال، هر دو 1.1٪ برای قرص سیلوستازول (همه دوزها) در مقابل 0.1٪ برای دارونما. شایع ترین عوارض جانبی که در حداقل 2 درصد از بیماران تحت درمان با قرص سیلوستازول 50 یا 100 میلی گرم دو بار در روز رخ می دهد، در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: شایع‌ترین عوارض جانبی در بیمارانی که سیلوستازول 50 یا 100 میلی‌گرم دو بار در روز مصرف می‌کنند (بروز حداقل 2٪ و بیشتر (≥2٪) در گروه 100 میلی‌گرم دو بار در روز نسبت به دارونما رخ می‌دهد. 100 میلی گرم دو بار در روز (998=N) سردرد 14% 27% 34% اسهال 7% 12% 19% مدفوع غیر طبیعی 4% 12% 15% تپش قلب 1% 5% 10% سرگیجه 6% 9% 10% فارنژیت 7% 7% 10% عفونت 8% 14% 10% ادم محیطی 4% 9% 7% رینیت 5% 12% 7% سوء هاضمه 4% 6% 6% درد شکمی 3% 4% درد بالینی 5% 4% تاکی کاردی 4% عوارض جانبی قابل توجهی (کمتر از 2%) که توسط بیماران تحت درمان با سیلوستازول 50 میلی گرم دو بار در روز یا 100 میلی گرم دو بار در روز در هشت کارآزمایی بالینی کنترل شده تجربه شد و در فراوانی در گروه 100 میلی گرم دو بار در روز بیشتر از گروه دارونما در زیر ذکر شده است. بدن به طور کلی: تب، ادم عمومی، ناراحتی قلبی عروقی: فیبریلاسیون دهلیزی، نارسایی قلبی، انفارکتوس میوکارد، آریتمی گرهی، تاکی کاردی فوق بطنی، اکستراسیستول بطنی، تاکی کاردی بطنی گوارشی: بی اشتهایی، ملنا خونی و لنفاوی کم خونی متابولیک و تغذیه ای: افزایش کراتینین، هیپراوریسمی عصبی: بی خوابی تنفسی: اپیستاکسی پوست و ضمائم: کهیر حواس خاص: ورم ملتحمه، خونریزی شبکیه، وزوز دستگاه ادراری تناسلی: تکرر ادرار 6.2 موارد مصرف نامطلوب پس از فروش نشان داده شده است. سیلوستازول از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی آپلاستیک، گرانولوسیتوپنی، پان سیتوپنی، تمایل به خونریزی اختلالات قلبی: Torsade de pointes و طولانی شدن QTc در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی (مانند بلوک دهلیزی بطنی کامل، نارسایی قلبی و برادی آریتمی)، آنژین صدری. اختلالات گوارشی: خونریزی گوارشی، استفراغ، نفخ، تهوع اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: درد، درد قفسه سینه، گرگرفتگی اختلالات کبدی صفراوی: اختلال عملکرد کبد/ تست های عملکرد غیر طبیعی کبد، زردی اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی، آنژیوادم و حساسیت مفرط بررسی ها: افزایش گلوکز خون، افزایش اسید اوریک خون، افزایش BUN (اوره خون افزایش یافته)، افزایش فشار خون اختلالات سیستم عصبی: خونریزی داخل جمجمه، خونریزی مغزی، تصادف عروق مغزی، هماتوم خارج دورال و هماتوم ساب دورال اختلالات کلیوی و ادراری: هماچوری اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: خونریزی ریوی، پنومونی بینابینی اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: خونریزی زیر جلدی، خارش، جوش های پوستی از جمله سندرم استیونز جانسون، فوران دارویی پوست (درماتیت دارویی)، بثورات پوستی اختلالات عروقی: ترومبوز تحت حاد استنت، فشار خون بالا.

اطلاعات در مورد مصرف بیش از حد حاد سیلوستازول در انسان محدود است. می توان پیش بینی کرد که علائم و نشانه های مصرف بیش از حد حاد اثرات فارماکولوژیک بیش از حد باشد: سردرد شدید، اسهال، افت فشار خون، تاکی کاردی، و احتمالاً آریتمی قلبی. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد و تحت درمان حمایتی قرار گیرد. از آنجایی که سیلوستازول بسیار به پروتئین متصل است، بعید است که بتوان آن را به طور موثر با همودیالیز یا دیالیز صفاقی حذف کرد. LD 50 خوراکی سیلوستازول در موش و موش بیش از 5 گرم در کیلوگرم و در سگ بیش از 2 گرم در کیلوگرم است.

8.1 اثرات تراتوژن بارداری حاملگی رده C. نشان داده شده است که سیلوستازول در موش‌ها با دوزهای بیش از 5 برابر MRHD انسان بر اساس سطح بدن، تراتوژن است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. در یک مطالعه مسمومیت رشد موش، تجویز خوراکی 1000 میلی گرم سیلوستازول/کیلوگرم در روز با کاهش وزن جنین و افزایش بروز ناهنجاری های قلبی عروقی، کلیوی و اسکلتی (ناهنجاری های سپتوم بطنی، قوس آئورت و شریان ساب ترقوه، انبساط ریه 1 لگنی، انبساط 4 لگنی، کلیوی) همراه بود. در این دوز، مواجهه سیستمیک با سیلوستازول غیرقابل اتصال در موش‌های صحرایی غیرباردار، حدود 5 برابر مواجهه با انسان‌هایی بود که MRHD داشتند. افزایش بروز نقص سپتوم بطنی و استخوان سازی عقب افتاده نیز در mg/kg/day 150 (5 برابر MRHD بر اساس مواجهه سیستمیک) مشاهده شد. در یک مطالعه مسمومیت رشد خرگوش، افزایش بروز تاخیر در استخوان سازی جناغ در دوزهای پایین 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. در خرگوش‌های غیرباردار که 150 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز دریافت کردند، قرار گرفتن در معرض سیلوستازول غیرمجاز به‌طور قابل‌توجهی کمتر از آن چیزی بود که در انسان‌هایی که MRHD دریافت کردند، و قرار گرفتن در معرض 3،4-دهیدرو-سیلوستازول به سختی قابل تشخیص بود. هنگامی که سیلوستازول در اواخر بارداری و شیردهی به موش‌ها تجویز شد، افزایش بروز مرده‌زایی و کاهش وزن هنگام تولد فرزندان در دوزهای mg/kg/day 150 (5 برابر MRHD بر اساس مواجهه سیستمیک) مشاهده شد.

8.3 مادران شیرده انتقال سیلوستازول به شیر در موش ها گزارش شده است. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از سیلوستازول، شیردهی را قطع کنید یا سیلوستازول را قطع کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سیلوستازول در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل افراد (2274 نفر) در مطالعات بالینی سیلوستازول، 56 درصد افراد 65 سال و بالاتر، در حالی که 16 درصد افراد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. مطالعات فارماکوکینتیک هیچ اثر مرتبط با سن را بر جذب، توزیع، متابولیسم و ​​حذف سیلوستازول و متابولیت های آن فاش نکرده است.

8.6 نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی خفیف کبدی نیازی به تنظیم دوز نیست. بیماران با نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی در کارآزمایی‌های بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته‌اند و توصیه‌های دوز ارائه نمی‌شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کلیه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه نیازی به تنظیم دوز نیست. بیماران تحت دیالیز مورد مطالعه قرار نگرفته اند، اما بعید است که سیلوستازول را بتوان به طور موثر با دیالیز حذف کرد، زیرا با پروتئین بالا (95 تا 98٪) متصل می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

اثرات تراتوژنیک بارداری رده C. نشان داده شده است که سیلوستازول در موش‌ها با دوزهای بیش از 5 برابر MRHD انسان بر اساس سطح بدن، تراتوژن است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. در یک مطالعه مسمومیت رشد موش، تجویز خوراکی 1000 میلی گرم سیلوستازول/کیلوگرم در روز با کاهش وزن جنین و افزایش بروز ناهنجاری های قلبی عروقی، کلیوی و اسکلتی (ناهنجاری های سپتوم بطنی، قوس آئورت و شریان ساب ترقوه، انبساط ریه 1 لگنی، انبساط 4 لگنی، کلیوی) همراه بود. در این دوز، مواجهه سیستمیک با سیلوستازول غیرقابل اتصال در موش‌های صحرایی غیرباردار، حدود 5 برابر مواجهه با انسان‌هایی بود که MRHD داشتند. افزایش بروز نقص سپتوم بطنی و استخوان سازی عقب افتاده نیز در mg/kg/day 150 (5 برابر MRHD بر اساس مواجهه سیستمیک) مشاهده شد. در یک مطالعه مسمومیت رشد خرگوش، افزایش بروز تاخیر در استخوان سازی جناغ در دوزهای پایین 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. در خرگوش‌های غیرباردار که 150 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز دریافت کردند، قرار گرفتن در معرض سیلوستازول غیرمجاز به‌طور قابل‌توجهی کمتر از آن چیزی بود که در انسان‌هایی که MRHD دریافت کردند، و قرار گرفتن در معرض 3،4-دهیدرو-سیلوستازول به سختی قابل تشخیص بود. هنگامی که سیلوستازول در اواخر بارداری و شیردهی به موش‌ها تجویز شد، افزایش بروز مرده‌زایی و کاهش وزن هنگام تولد فرزندان در دوزهای mg/kg/day 150 (5 برابر MRHD بر اساس مواجهه سیستمیک) مشاهده شد.

انتقال سیلوستازول به شیر در موش ها گزارش شده است. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از سیلوستازول، شیردهی را قطع کنید یا سیلوستازول را قطع کنید.

ایمنی و اثربخشی سیلوستازول در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از تعداد کل افراد (2274=n) در مطالعات بالینی سیلوستازول، 56 درصد 65 سال و بالاتر و 16 درصد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. مطالعات فارماکوکینتیک هیچ اثر مرتبط با سن را بر جذب، توزیع، متابولیسم و ​​حذف سیلوستازول و متابولیت های آن فاش نکرده است.

Cilostazol، USP یک مشتق کینولینون است که فسفودی استراز سلولی را مهار می کند (ویژه فسفودی استراز III). Cilostazol، USP 6-[4-(1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3، 4-dihydro-2(1H)-quinolinone، CAS-73963-72-1 است. فرمول ساختاری این است: Cilostazol، USP به صورت کریستال های سفید تا مایل به سفید یا به صورت پودر کریستالی که کمی در متانول و اتانول محلول است و عملاً در آب، 0.1 N HCl و 0.1 N NaOH نامحلول است، وجود دارد. قرص سیلوستازول برای مصرف خوراکی در قرص های 50 میلی گرمی و 100 میلی گرمی گرد و برجستگی سفید رنگ موجود است. هر قرص، علاوه بر ماده فعال، حاوی مواد غیرفعال زیر است: کراسپوویدون، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم و پوویدون. ساختار شیمیایی

سیلوستازول و چندین متابولیت آن فعالیت فسفودی استراز III را مهار می کنند و با افزایش cAMP در پلاکت ها و عروق خونی، تخریب cAMP را سرکوب می کنند که به ترتیب منجر به مهار تجمع پلاکتی و اتساع عروق می شود. سیلوستازول به طور برگشت پذیر تجمع پلاکتی ناشی از انواع محرک ها از جمله ترومبین، ADP، کلاژن، اسید آراشیدونیک، اپی نفرین و تنش برشی را مهار می کند. اثرات قلبی عروقی: سیلوستازول بر بسترهای عروقی و عملکرد قلبی عروقی تأثیر می گذارد. اتساع ناهمگن بسترهای عروقی را ایجاد می کند، با اتساع بیشتر در بستر فمور نسبت به شریان های مهره ای، کاروتید یا مزانتریک فوقانی. شریان های کلیوی به اثرات سیلوستازول پاسخ نمی دهند. در سگ‌ها یا میمون‌های سینومولگوس، سیلوستازول ضربان قلب، نیروی انقباضی میوکارد و جریان خون کرونر و همچنین خودکار بودن بطن را افزایش داد، همانطور که برای مهارکننده‌های PDE III انتظار می‌رود. انقباض بطن چپ در دوزهای مورد نیاز برای مهار تجمع پلاکتی افزایش یافت. هدایت A-V تسریع شد. در انسان، ضربان قلب در بیمارانی که به ترتیب با 50 و 100 میلی‌گرم دو بار در روز درمان می‌شدند، به‌صورت متناسب با دوز، به‌طور میانگین 5.1 و 7.4 ضربه در دقیقه افزایش یافت.

اثرات سیلوستازول بر تجمع پلاکتی هم در افراد سالم و هم در بیماران مبتلا به علائم پایدار ترومبوز مغزی، آمبولی مغزی، حمله ایسکمیک گذرا یا تصلب شرایین مغزی در محدوده‌ای از دوزهای 50 میلی‌گرم هر روز تا 100 میلی‌گرم سه بار در روز ارزیابی شد. سیلوستازول به طور قابل توجهی تجمع پلاکتی را به صورت وابسته به دوز مهار کرد. اثرات در اوایل 3 ساعت پس از دوز مشاهده شد و تا 12 ساعت پس از یک دوز واحد ادامه داشت. به دنبال مصرف مزمن و قطع سیلوستازول، اثرات روی تجمع پلاکتی 48 ساعت پس از قطع شروع به کاهش کرد و تا 96 ساعت بدون اثر بازگشتی به حالت اولیه بازگشت. دوز سیلوستازول 100 میلی گرم دو بار در روز به طور مداوم تجمع پلاکتی ناشی از اسید آراشیدونیک، کلاژن و آدنوزین دی فسفات (ADP) را مهار کرد. زمان خونریزی تحت تأثیر تجویز سیلوستازول قرار نگرفت. در بیمارانی که سیلوستازول مصرف می‌کنند، اثرات بر چربی‌های پلاسما در گردش خون مورد بررسی قرار گرفته است. پس از 12 هفته، در مقایسه با دارونما، سیلوستازول 100 میلی گرم دو بار در روز باعث کاهش تری گلیسیرید 29.3 میلی گرم در دسی لیتر (15٪) و افزایش کلسترول HDL 4.0 میلی گرم در دسی لیتر (≅ 10٪) شد. تداخلات دارویی آسپرین مصرف کوتاه مدت (کمتر یا مساوی 4 روز) آسپرین با سیلوستازول در مقایسه با آسپرین یا سیلوستازول به تنهایی باعث افزایش 22 تا 37 درصدی مهار تجمع پلاکتی ناشی از ADP شد. مصرف کوتاه مدت (کمتر یا مساوی 4 روز) آسپرین با سیلوستازول، مهار تجمع پلاکتی ناشی از اسید آراشیدونیک را در مقایسه با سیلوستازول به تنهایی 20 درصد و در مقایسه با آسپرین به تنهایی تا 48 درصد افزایش داد. با این حال، مصرف کوتاه مدت آسپرین با سیلوستازول هیچ تاثیر بالینی قابل توجهی بر PT، aPTT یا زمان خونریزی در مقایسه با آسپرین به تنهایی نداشت. اثرات مصرف همزمان طولانی مدت در جمعیت عمومی ناشناخته است. در هشت کارآزمایی بالینی تصادفی، کنترل شده با دارونما، دوسوکور، آسپرین به همراه سیلوستازول روی 201 بیمار تجویز شد. بیشترین دوزها و میانگین مدت درمان با آسپرین 75 تا 81 میلی گرم در روز برای 137 روز (107 بیمار) و 325 میلی گرم روزانه برای 54 روز (85 بیمار) بود. در بیمارانی که سیلوستازول و آسپرین مصرف می کردند، در مقایسه با بیمارانی که دارونما و دوزهای معادل آسپرین مصرف می کردند، افزایش آشکاری در فراوانی عوارض جانبی هموراژیک مشاهده نشد. وارفارین سیلوستازول اثرات دارویی (PT، aPTT، زمان خونریزی، یا تجمع پلاکتی) R- و S-وارفارین را پس از یک دوز 25 میلی گرمی وارفارین مهار نکرد. اثر دوزهای متعدد همزمان وارفارین و سیلوستازول بر فارماکودینامیک هر دو دارو ناشناخته است.

جهش زایی، اختلال در باروری رژیم غذایی سیلوستازول به موش های صحرایی نر و ماده و موش ها تا 104 هفته، در دوزهای تا 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها، هیچ شواهدی از پتانسیل سرطان زایی نشان نداد. حداکثر دوزهای تجویز شده در هر دو مطالعه موش و موش، بر اساس قرار گرفتن در معرض سیستمیک، کمتر از قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD دارو بود. آزمایش سیلوستازول در جهش ژن باکتریایی، ترمیم DNA باکتری، جهش ژن سلولی پستانداران و سنجش انحراف کروموزومی مغز استخوان در داخل بدن موش منفی بود. با این حال، با افزایش قابل توجهی در انحرافات کروموزومی در روش آزمایشگاهی سلول تخمدان همستر چینی همراه بود. در موش‌های ماده، سیلوستازول در دوز (300 میلی‌گرم بر کیلوگرم) که تقریباً 7.4 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) بر اساس سطح بدن بود، اثر ضد بارداری برگشت‌پذیری ایجاد کرد. این یافته ها در سایر گونه های جانوری ثابت نشده است. سیلوستازول در دوزهای بالای 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بر باروری یا عملکرد جفت گیری موش های صحرایی نر و ماده تأثیری نداشت. در این دوز، مواجهه سیستمیک (AUC) با سیلوستازول غیر متصل کمتر از 1.5 برابر در مردان و حدود 5 برابر در زنان، مواجهه در انسان در MRHD بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند به بیمار توصیه کنید:

• سیلوستازول را حداقل نیم ساعت قبل یا دو ساعت بعد از غذا مصرف کنید.
• قبل از مصرف هر گونه مهارکننده CYP3A4 یا CYP2C19 (مانند امپرازول) با پزشک خود مشورت کنند.
• که اثرات مفید سیلوستازول بر علائم لنگش متناوب ممکن است فوری نباشد. اگرچه ممکن است بیمار در 2 تا 4 هفته پس از شروع درمان سودمند باشد، ممکن است قبل از تجربه یک اثر مفید به درمان تا 12 هفته نیاز باشد. اگر علائم پس از 3 ماه بهبود نیافت، مصرف سیلوستازول را قطع کنید. توزیع شده توسط: Slate Run Pharmaceuticals, LLC Columbus, OH 43215 10000200/03 بازبینی شده در اکتبر 2025