سیپروفلوکساسین

سیپروفلوکساسین یک آنتی باکتریال فلوروکینولون است که در بزرگسالان (18 سال و بالاتر) با عفونت های زیر ناشی از باکتری های مشخص و حساس و در بیماران اطفال در مواردی که اندیکاسیون دارد، نشان داده شده است: عفونت های پوست و ساختار پوست ( 1.1 ) عفونت های استخوان و مفاصل ( 1.2 ) عفونت های داخل شکمی پیچیده ( 1.3 ) اسهال عفونی ( 1.4 ) تب تیفوئید ( تب روده ) ( 1.5 ) 1.5 عارضه دهانه رحم پس از قرار گرفتن در معرض سیاه زخم استنشاقی در بیماران بزرگسال و کودکان (1.7) طاعون در بیماران بزرگسال و کودکان (1.8) پروستاتیت باکتریایی مزمن (1.8) 1.9 ) عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ( 1.10 ) تشدید حاد برونشیت مزمن عفونت های دستگاه ادراری ( 1.11 ) عفونت های دستگاه ادراری (UTI) سیستیت حاد بدون عارضه UTI و پیلونفریت عارضه دار UTI و پیلونفریت در بیماران سیزیکی اطفال (11) توسعه A1 را کاهش می دهد. باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سیپروفلوکساسین و سایر آنتی باکتریال ها داروها، سیپروفلوکساسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک به ایجاد باکتری هستند. (1.13)

1.1 عفونت های پوست و ساختار پوست سیپروفلوکساسین در بیماران بالغ برای درمان عفونت های پوستی و ساختار پوستی ناشی از اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه، انتروباکتر کلوآکا، پروتئوس میرابیلیس، پروتئوس ولگاریس، Providencia stuartii، Morganellaund Pseuartii، Morganellai. آئروژینوزا، استافیلوکوکوس اورئوس حساس به متی سیلین، استافیلوکوک اپیدرمیدیس حساس به متی سیلین یا استرپتوکوک پیوژنز.

1.2 عفونت های استخوان و مفاصل سیپروفلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان عفونت های استخوان و مفاصل ناشی از انتروباکتر کلوآکا، سراتیا مارسسنس یا سودوموناس آئروژینوزا اندیکاسیون دارد.

1.3 عفونت های پیچیده داخل شکمی سیپروفلوکساسین در بیماران بالغ برای درمان عفونت های پیچیده داخل شکمی (که در ترکیب با مترونیدازول استفاده می شود) ناشی از اشریشیا کلی، سودوموناس آئروژینوزا، پروتئوس میرابیلیس، کلبسیلا پنومونیه، و یا کلبسیلا پنومونیه ژیل، اندیکاسیون دارد.

1.4 اسهال عفونی سیپروفلوکساسین در بیماران بالغ برای درمان اسهال عفونی ناشی از اشریشیا کلی (ایزوله های انتروتوکسیژنیک)، کمپیلوباکتر ژژونی، شیگلا بویدی †، شیگلا دیسانتریا، شیگلا فلکسنری یا شیگلا †درمان آنتی باکتریال نشان داده می شود. † اگرچه درمان عفونت های ناشی از این ارگانیسم در این سیستم اندام از نظر بالینی پیامد قابل توجهی نشان داد، اثربخشی آن در کمتر از 10 بیمار مورد مطالعه قرار گرفت.

1.5 تب حصبه (تب روده) سیپروفلوکساسین در بیماران بالغ برای درمان تب حصبه (تب روده) ناشی از سالمونلا تیفی اندیکاسیون دارد. اثر سیپروفلوکساسین در ریشه کنی حالت ناقل حصبه مزمن نشان داده نشده است.

1.6 سوزاک بدون عارضه دهانه رحم و مجرای ادرار سیپروفلوکساسین در بیماران بالغ برای درمان سوزاک دهانه رحم و مجرای ادراری بدون عارضه ناشی از نایسریا گونوره استفاده می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17) مراجعه کنید].

1.7 سیاه زخم استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض) سیپروفلوکساسین در بزرگسالان و بیماران اطفال از بدو تولد تا 17 سالگی برای سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه) برای کاهش بروز یا پیشرفت بیماری به دنبال قرار گرفتن در معرض باسیلوس آنتراسیس آئروسل شده اندیکاسیون دارد. غلظت‌های سرمی سیپروفلوکساسین به‌دست‌آمده در انسان به‌عنوان یک نقطه پایانی جایگزین به احتمال معقول برای پیش‌بینی سود بالینی عمل می‌کند و مبنای اولیه برای تأیید این نشانه را فراهم می‌کند. 1 اطلاعات بالینی حمایتی برای سیپروفلوکساسین برای پیشگیری پس از قرار گرفتن در معرض سیاه زخم در طول حملات بیوترور سیاه زخم در اکتبر 2001 به دست آمد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

1.8 طاعون سیپروفلوکساسین برای درمان طاعون از جمله طاعون پنومونی و سپتی سمیک به دلیل یرسینیا پستیس (Y. pestis) و پیشگیری از طاعون در بزرگسالان و بیماران اطفال از بدو تولد تا 17 سالگی اندیکاسیون دارد. مطالعات اثربخشی سیپروفلوکساسین را نمی توان در انسان مبتلا به طاعون به دلایل امکان سنجی انجام داد. بنابراین این نشانه بر اساس یک مطالعه اثربخشی است که فقط بر روی حیوانات انجام شده است [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید].

1.9 پروستاتیت باکتریایی مزمن سیپروفلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان پروستاتیت باکتریایی مزمن ناشی از اشریشیا کلی یا پروتئوس میرابیلیس اندیکاسیون دارد.

1.10 عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی سیپروفلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه، انتروباکتر کلوآکا، پروتئوس میرابیلیس، سودوموناس آئروژینوزا، هموفیلوس آنفلوآنزا، هاموفیلوس آنفلوآنزا یا هاموفیلوس آنفلوآنزا، اندیکاسیون دارد. استرپتوکوک پنومونیه. سیپروفلوکساسین داروی انتخابی اول در درمان پنومونی احتمالی یا تایید شده ثانویه به استرپتوکوک پنومونیه نیست. سیپروفلوکساسین برای درمان تشدید حاد برونشیت مزمن (AECB) ناشی از Moraxella catarrhalis اندیکاسیون دارد. از آنجا که فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با عوارض جانبی جدی همراه بوده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 - 5.16) مراجعه کنید] و برای برخی از بیماران AECB خود محدودکننده است، سیپروفلوکساسین را برای درمان AECB در بیمارانی که هیچ گزینه درمانی جایگزینی ندارند، ذخیره کنید.

1.11 عفونت های دستگاه ادراری عفونت های دستگاه ادراری در بزرگسالان سیپروفلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان عفونت های دستگاه ادراری ناشی از اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه، انتروباکتر کلوآکا، سراتیا مارسسنس، پروتئوس مرسسنس، پروتئوس مورادنیگان، پروتئوس میرابیلا، پروتئوس میرآیگانی، اندیکاسیون دارد. سیتروباکتر کوزیری، سیتروباکتر فروندی، سودوموناس آئروژینوزا، استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس، استافیلوکوک ساپروفیتیکوس، یا انتروکوکوس فکالیس حساس به متی سیلین. سیستیت حاد بدون عارضه سیپروفلوکساسین در بیماران زن بالغ برای درمان سیستیت حاد بدون عارضه ناشی از اشریشیا کلی یا استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس اندیکاسیون دارد. از آنجایی که فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با عوارض جانبی جدی همراه بوده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 - 5.16) مراجعه کنید] و برای برخی از بیماران سیستیت حاد بدون عارضه خود محدود شونده است، سیپروفلوکساسین را برای درمان سیستیت حاد بدون عارضه در بیمارانی که هیچ درمان جایگزین ندارند، ذخیره کنید. عفونت پیچیده دستگاه ادراری و پیلونفریت در بیماران اطفال سیپروفلوکساسین در بیماران کودکان یک تا 17 ساله برای درمان عفونت های پیچیده دستگاه ادراری (cUTI) و پیلونفریت ناشی از اشریشیا کلی [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید] اندیکاسیون دارد (84). اگرچه سیپروفلوکساسین در کارآزمایی‌های بالینی مؤثر است، اما به دلیل افزایش بروز عوارض جانبی در مقایسه با گروه کنترل، از جمله واکنش‌های مربوط به مفاصل و/یا بافت‌های اطراف، سیپروفلوکساسین داروی انتخابی اول در جمعیت کودکان نیست. سیپروفلوکساسین، مانند سایر فلوروکینولون ها، با آرتروپاتی و تغییرات هیستوپاتولوژیک در مفاصل تحمل کننده وزن حیوانات جوان مرتبط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13)، عوارض جانبی (6.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و غیر بالینی (8.4) و غیر بالینی مراجعه کنید.

1.12 سینوزیت حاد سیپروفلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان سینوزیت حاد ناشی از هموفیلوس آنفلوآنزا، استرپتوکوک پنومونیه یا موراکسلا کاتارالیس اندیکاسیون دارد. از آنجا که فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با عوارض جانبی جدی همراه بوده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1-5.16) مراجعه کنید] و برای برخی از بیماران سینوزیت حاد خود محدود شونده است، سیپروفلوکساسین را برای درمان سینوزیت حاد در بیمارانی که هیچ گزینه درمانی جایگزینی ندارند، ذخیره کنید.

1.13 استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سیپروفلوکساسین و سایر داروهای ضد باکتری، سیپروفلوکساسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند. اگر موجودات بی هوازی مشکوک به ایجاد عفونت باشند، باید درمان مناسب انجام شود. برای جداسازی و شناسایی ارگانیسم‌های عامل عفونت و تعیین حساسیت آن‌ها به سیپروفلوکساسین، باید قبل از درمان، کشت مناسب و آزمایش‌های حساسیت انجام شود. درمان با سیپروفلوکساسین ممکن است قبل از مشخص شدن نتایج این آزمایشات آغاز شود. هنگامی که نتایج در دسترس هستند، درمان مناسب باید ادامه یابد. مانند سایر داروها، برخی از ایزوله‌های سودوموناس آئروژینوزا ممکن است نسبتاً سریع در طول درمان با سیپروفلوکساسین مقاومت ایجاد کنند. کشت و آزمایش حساسیت انجام شده به طور دوره ای در طول درمان، اطلاعاتی را نه تنها در مورد اثر درمانی عامل ضد میکروبی بلکه در مورد ظهور احتمالی مقاومت باکتریایی ارائه می دهد.

سوسپانسیون خوراکی سیپروفلوکساسین باید به صورت خوراکی همانطور که در جداول دستورالعمل دوز مناسب توضیح داده شده است تجویز شود. دستورالعمل دوز بزرگسالان دوز عفونت مدت زمان پوست و ساختار پوست 500 - 750 میلی گرم هر 12 ساعت 7 تا 14 روز استخوان و مفاصل 500-750 میلی گرم هر 12 ساعت 4 تا 8 هفته داخل شکمی پیچیده 500 میلی گرم هر 114 ساعت 7 تا 50 ساعت 12 ساعت 5 تا 7 روز تب تیفوئید 500 میلی گرم هر 12 ساعت 10 روز سوزاک بدون عارضه 250 میلی گرم تک دوز تک دوز سیاه زخم استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض) 500 میلی گرم هر 12 ساعت 60 روز طاعون 500-750 میلی گرم هر 12 ساعت 14 روز پروستاتیت باکتریایی مزمن 500 میلی گرم هر 12 ساعت 28 روز دستگاه تنفسی تحتانی 500 - 750 میلی گرم هر 12 ساعت 7 تا 750 میلی گرم هر 12 ساعت 7 تا 50 روز 12 ساعت 7 تا 14 روز سیستیت حاد بدون عارضه 250 میلی گرم هر 12 ساعت 3 روز سینوزیت حاد 500 میلی گرم هر 12 ساعت و 10 روز بزرگسالان با کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه 250-500 میلی گرم در هر 12 ساعت (2.3) بزرگسالان با کلیرانس کراتینین 5-29 میلی لیتر در دقیقه 250-500 میلی گرم در هر 18 ساعت (2.3) بیماران تحت همودیالیز یا دیالیز صفاقی (5-20h20h50aater) دیالیز) ( 2.3 ) دستورالعمل دوز خوراکی کودکان دوز عفونت فرکانس مدت زمان عفونت ادراری پیچیده و پیلونفریت (1 تا 17 سالگی) 10-20 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 750 میلی گرم در هر دوز) هر 12 بار ساعت 10 تا 21 روز سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه) 15 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 500 میلی گرم در هر دوز) هر 12 ساعت و 60 روز طاعون 15 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 500 میلی گرم در هر دوز) هر 8 تا 12 ساعت و 14 روز 2.1 دوز خاص برای هر دوز برای بیمار باید مصرف شود. در نظر گرفتن شدت و ماهیت عفونت، حساسیت میکروارگانیسم ایجاد کننده، یکپارچگی مکانیسم‌های دفاعی میزبان بیمار و وضعیت عملکرد کلیوی و کبدی. سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است برای بیماران بزرگسال تجویز شود که از نظر بالینی به تشخیص پزشک توصیه شود. سیپروفلوکساسین را برای سوسپانسیون خوراکی طبق دستورالعمل تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.7) را ببینید]. جدول 1: دستورالعمل‌های دوز بزرگسالان دوز عفونت فراوانی مدت‌های معمول معمولاً سیپروفلوکساسین باید حداقل 2 روز پس از ناپدید شدن علائم و نشانه‌های عفونت ادامه یابد، به جز سیاه‌ زخم استنشاقی (بعد از مواجهه). پوست و ساختار پوست 500-750 میلی گرم هر 12 ساعت 7 تا 14 روز استخوان و مفاصل 500-750 میلی گرم هر 12 ساعت 4 تا 8 هفته داخل شکمی پیچیده همراه با مترونیدازول استفاده می شود. 500 میلی گرم هر 12 ساعت 7 تا 14 روز اسهال عفونی 500 میلی گرم هر 12 ساعت 5 تا 7 روز تب حصبه 500 میلی گرم هر 12 ساعت 10 روز عفونت های گونوکوکی بدون عارضه مجرای ادرار و دهانه رحم 250 میلی گرم تک دوز تک دوز پس از تجویز دارو به زودی قرار گرفتن در معرض مشکوک یا تایید شده 500 میلی گرم هر 12 ساعت 60 روز طاعون 500-750 میلی گرم هر 12 ساعت 14 روز پروستاتیت باکتریایی مزمن 500 میلی گرم هر 12 ساعت 28 روز عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی 500-750 میلی گرم هر 12 ساعت 7 تا 14 روز 7 تا 14 روز هر 120 تا 14 روز عفونت های دستگاه ادراری سیستیت حاد بدون عارضه 250 میلی گرم هر 12 ساعت 3 روز سینوزیت حاد 500 میلی گرم هر 12 ساعت 10 روز تبدیل وریدی به خوراکی دوز در بزرگسالان بیمارانی که درمان آنها با سیپروفلوکساسین IV شروع شده است ممکن است در صورت تجویز بالینی به تشخیص پزشک به سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی تغییر یابد (جدول 2) [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 2: رژیم های دوز معادل AUC سیپروفلوکساسین دوز خوراکی معادل سیپروفلوکساسین IV دوز 250 میلی گرم قرص هر 12 ساعت 200 میلی گرم داخل وریدی هر 12 ساعت 500 میلی گرم قرص هر 12 ساعت 400 میلی گرم داخل وریدی هر 12 ساعت 700 میلی گرم وریدی هر 12 ساعت قرص 712 میلی گرم هر 12 ساعت 2.2 دوز در بیماران اطفال دوز و مسیر اولیه درمان (یعنی IV یا خوراکی) برای cUTI یا پیلونفریت باید بر اساس شدت عفونت تعیین شود. سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی باید همانطور که در جدول 3 توضیح داده شده است تجویز شود. جدول 3: رهنمودهای دوز اطفال دوز عفونت فرکانس کل مدت زمان مجاری ادراری پیچیده یا پیلونفریت (بیماران از 1 تا 17 سال) mg/kg 10 تا mg/kg 20 (حداکثر 750 میلی گرم در هر دوز). حتی در بیماران با وزن بیش از 51 کیلوگرم نباید از آن تجاوز کرد) هر 12 ساعت 10 تا 21 روز سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه) 2 mg/kg 15 (حداکثر 500 میلی گرم در هر دوز) هر 12 ساعت 60 روز طاعون 2،3 15 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 1 میلی گرم در هر 4 روز تا 1 روز) 2.3 تغییر دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی سیپروفلوکساسین عمدتاً از طریق دفع کلیوی حذف می شود. با این حال، دارو نیز متابولیزه می شود و تا حدی از طریق سیستم صفراوی کبد و از طریق روده پاک می شود. به نظر می رسد این مسیرهای جایگزین حذف دارو، کاهش دفع کلیوی را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی جبران می کند. با این وجود، مقداری تغییر دوز توصیه می شود، به ویژه برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی شدید. دستورالعمل های دوز برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در جدول 4 نشان داده شده است. جدول 4: دوزهای توصیه شده شروع و نگهداری برای بیماران بزرگسال با اختلال عملکرد کلیوی ترخیص کالا از گمرک کراتینین (mL/min) دوز > 50 به دوز معمول مراجعه کنید. 30-50 250-500 میلی گرم هر 12 ساعت 5-29 250-500 میلی گرم هر 18 ساعت بیماران تحت همودیالیز یا دیالیز صفاقی 250-500 میلی گرم هر 24 ساعت (پس از دیالیز) هنگامی که فقط غلظت کراتینین سرم ممکن است برای تخمین فرمول شفاف سازی مشخص شود: مردان - کلیرانس کراتینین (mL/min) = وزن (کیلوگرم) x (سن 140) 72 x کراتینین سرم (mg/dL) زنان - 0.85 x مقدار محاسبه شده برای مردان. کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد. در بیماران مبتلا به عفونت های شدید و نارسایی شدید کلیوی، یک دوز واحد 750 میلی گرم ممکن است در فواصل ذکر شده در بالا تجویز شود. بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. بیماران اطفال با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید از کارآزمایی بالینی cUTI و پیلونفریت حذف شدند. هیچ اطلاعاتی در مورد تنظیم دوز لازم برای بیماران کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (یعنی کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) در دسترس نیست.

2.4 دستورالعمل های مهم تجویز با کاتیون های چند ظرفیتی سیپروفلوکساسین را برای سوسپانسیون خوراکی حداقل 2 ساعت قبل یا 6 ساعت بعد از آنتی اسیدهای منیزیم/آلومینیوم تجویز کنید. اتصال دهنده های پلیمری فسفات (به عنوان مثال، sevelamer، کربنات لانتانیم) یا سوکرالفات؛ قرص های جویدنی/بافری Videx® (دیدانوزین) یا پودر مخصوص کودکان برای محلول خوراکی. سایر داروهای بافر بالا؛ یا سایر محصولات حاوی کلسیم، آهن یا روی. با فرآورده های لبنی از مصرف همزمان سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی با محصولات لبنی (مانند شیر یا ماست) یا آب میوه های غنی شده با کلسیم به تنهایی باید اجتناب شود زیرا کاهش جذب ممکن است. با این حال، سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است همراه با وعده غذایی حاوی این محصولات مصرف شود. هیدراتاسیون بیمارانی که سیپروفلوکساسین را برای سوسپانسیون خوراکی دریافت می کنند، هیدراتاسیون کافی بیماران دریافت کننده سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی را برای جلوگیری از تشکیل ادرار با غلظت بالا تضمین کنید. کریستالوری با کینولون ها گزارش شده است. سیپروفلوکساسین مناسب برای تجویز سوسپانسیون خوراکی را به بیمار آموزش دهید [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. دوز فراموش شده در صورت فراموشی یک نوبت، باید در هر زمان مصرف شود، اما نه دیرتر از 6 ساعت قبل از نوبت برنامه ریزی شده بعدی. اگر کمتر از 6 ساعت تا نوبت بعدی باقی مانده باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود و درمان باید طبق تجویز با دوز برنامه ریزی شده بعدی ادامه یابد. برای جبران دوز فراموش شده، نباید دوز دوز مصرف شود.

2.5 دستورالعمل برای بازسازی مخلوط گرانول سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی سوسپانسیون خوراکی سیپروفلوکساسین در 5% (5 گرم سیپروفلوکساسین در 100 میلی لیتر) و 10% (10 گرم سیپروفلوکساسین در 100 میلی لیتر) عرضه می شود. سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی از دو جزء (مخلوط دانه ای و رقیق کننده) تشکیل شده است که باید قبل از توزیع با هم ترکیب شوند. جدول 5: دوز مناسب حجم سوسپانسیون های خوراکی بازسازی شده دوز 5% (250 میلی گرم/5 میلی لیتر) 10% (500 میلی گرم/5 میلی لیتر) 250 میلی گرم 5 میلی لیتر 5 میلی لیتر 2.5 میلی لیتر 500 میلی گرم 10 میلی لیتر 5 میلی لیتر 750 میلی گرم 15 میلی لیتر استپ پاریشن کوچک 7.5 میلی لیتر مخلوط دانه ای و بطری بزرگ حاوی رقیق کننده است. بطری رقیق کننده را حدود 30 ثانیه تکان دهید. مرحله 2: بطری های حاوی مخلوط دانه ای و رقیق کننده را باز کنید. کلاه ضد کودک: طبق دستورالعمل روی درپوش در حالی که به سمت چپ می‌چرخید، فشار دهید. مرحله 3: مخلوط گرانول را به طور کامل در بطری بزرگتر رقیق کننده بریزید. به سوسپانسیون آب اضافه نکنید. مرحله 4: لایه بالایی برچسب بطری رقیق کننده را بردارید (برای نشان دادن سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی، برچسب USP). در بطری بزرگ را محکم ببندید. برای حدود 30 ثانیه به شدت تکان دهید تا پراکندگی یکنواخت شود. سیستم تعلیق آماده استفاده است. مرحله 5: تاریخ انقضای سوسپانسیون خوراکی آماده شده را روی برچسب بطری بنویسید. محصول بازسازی شده را می توان به مدت 14 روز در دمای زیر 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. از یخ زدگی محافظت کنید. هیچ افزودنی نباید به سوسپانسیون نهایی مخلوط سیپروفلوکساسین اضافه شود. سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی به دلیل ویژگی های فیزیکی آن نباید از طریق تغذیه یا لوله های NG (ناگاستریک) تجویز شود. مرحله 1 مرحله 2 مرحله 3 مرحله 4 2.6 دستورالعمل های تجویز سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی پس از بازسازی، هر بار قبل از استفاده به مدت تقریبا 15 ثانیه، سوسپانسیون خوراکی سیپروفلوکساسین را به شدت تکان دهید. سیپروفلوکساسین را برای سوسپانسیون خوراکی طبق دستور تجویز کنید. گرانول های موجود در سوسپانسیون خوراکی سیپروفلوکساسین را نجوید، در عوض آنها را به طور کامل ببلعید. ممکن است پس از آن آب مصرف شود. پس از هر بار استفاده طبق دستورالعمل روی درب بطری را به درستی ببندید. پس از اتمام درمان، سوسپانسیون خوراکی سیپروفلوکساسین نباید دوباره استفاده شود.

2.7 دوز سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی بزرگسالان و بیماران کودکان جدول 6: سیپروفلوکساسین 5 درصد برای سوسپانسیون خوراکی: 250 میلی گرم سیپروفلوکساسین در هر 5 میلی لیتر پس از بازسازی عفونت وزن بدن (کیلوگرم) (قاشق چای خوری (ها) (حجم (میلی لیتر)) قدرت دوز (میلی گرم) دستگاه ادراری پیچیده یا پیلونفریت (بیماران از 1 تا 17 سال) 1 و طاعون 125 کیلوگرم تا 125 کیلوگرم (میلی گرم) 125 میلی گرم 13 کیلوگرم تا 18 کیلوگرم 1 قاشق چای خوری (5 میلی لیتر) 250 میلی گرم 19 کیلوگرم تا 24 کیلوگرم 1 تا 1 ½ قاشق چای خوری (5 میلی لیتر تا 7.5 میلی لیتر) 250 میلی گرم تا 375 میلی گرم 25 کیلوگرم تا 31 کیلوگرم 1 ½ تا 2 قاشق چایخوری (7.5 میلی‌لیتر تا 10 میلی‌لیتر) 375 میلی‌گرم تا 500 میلی‌گرم، 32 کیلوگرم تا 37 کیلوگرم، 1 و نیم تا 2 و نیم قاشق چای‌خوری (7.5 میلی‌لیتر تا 12.5 میلی‌لیتر) 375 میلی‌گرم تا 625 میلی‌گرم در لیتر 38 تا 10 کیلوگرم یا بیشتر میلی لیتر) 500 میلی گرم تا 750 میلی گرم سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه) 3 9 کیلوگرم تا 12 کیلوگرم ½ قاشق چای خوری (2.5 میلی لیتر) 125 میلی گرم 13 کیلوگرم تا 18 کیلوگرم 1 قاشق چای خوری (5 میلی لیتر) 250 میلی گرم 19 کیلوگرم تا 21 کیلوگرم ½ قاشق چای خوری (2.5 میلی لیتر) 7.5 میلی لیتر) 250 میلی گرم تا 375 میلی گرم 25 کیلوگرم یا بیشتر 2 قاشق چای خوری (10 میلی لیتر) 500 میلی گرم 1 هر 12 ساعت به مدت 10-21 روز تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید] 2 هر 8-12 ساعت به مدت 10-21 روز برای بیماران اطفال تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید] (2. برای بزرگسالان هر 12 ساعت به مدت 14 روز تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید] 3 هر 12 ساعت به مدت 60 روز تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.1 و 2.2) را ببینید] جدول 7: تعلیق خوراکی 10٪: 500 میلی گرم سیپروفلوکساسین در هر 5 میلی لیتر پس از بازسازی (برای کودکان با وزن کمتر از 13 کیلوگرم مناسب نیست) عفونت وزن بدن (کیلوگرم) (قاشق چای خوری (ها) (حجم (میلی لیتر)) قدرت دوز (میلی گرم) دستگاه ادراری پیچیده یا پیلونفریت (بیماران 17 ساله و 3 تا 2 ساله) 24 کیلوگرم ½ قاشق چای خوری (2.5 میلی لیتر) 250 میلی گرم 25 کیلوگرم ½ تا 1 قاشق چای خوری (2.5 میلی لیتر تا 5 میلی لیتر) 250 میلی گرم تا 500 میلی گرم 26 کیلوگرم تا 37 کیلوگرم 1 قاشق چای خوری (5 میلی لیتر) 500 میلی گرم 38 کیلوگرم یا بیشتر 1 تا 1 ½ قاشق چای خوری (5 میلی لیتر تا 7.5 میلی لیتر) 500 میلی گرم تا حداکثر دوز 750 میلی گرم سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه) 3 13 کیلوگرم تا 24 میلی گرم در میلی گرم در لیتر (25 کیلوگرم) ½ 5 میلی گرم در لیتر. بیشتر 1 قاشق چای خوری (5 میلی لیتر) 500 میلی گرم 1 هر 12 ساعت به مدت 10-21 روز [به مقدار و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید] 2 هر 8-12 ساعت به مدت 10-21 روز برای بیماران اطفال تجویز شود [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.2)]; برای بزرگسالان هر 12 ساعت به مدت 14 روز تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید] 3 تجویز هر 12 ساعت به مدت 60 روز [به دوز و نحوه تجویز (2.1 و 2.2) مراجعه کنید]

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط و سایر واکنش های جدی: واکنش های جدی و گاهی کشنده (به عنوان مثال، واکنش های آنافیلاکتیک) ممکن است پس از اولین یا دوز بعدی سیپروفلوکساسین رخ دهد. سیپروفلوکساسین را در اولین علائم بثورات پوستی، یرقان یا هر نشانه حساسیت مفرط قطع کنید. (4.1، 5.6، 5.7) سمیت کبدی: در صورت بروز علائم و نشانه های هپاتیت بلافاصله مصرف آن را قطع کنید. (5.8) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل: در صورت بروز کولیت ارزیابی کنید. (5.11) طولانی شدن QT: طولانی شدن فاصله QT و موارد منفرد تورساد د پونتس گزارش شده است. از مصرف در بیماران با طولانی شدن مشخص شده، مبتلایان به هیپوکالمی و سایر داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند، خودداری کنید. ( 5.12 , 7 , 8.5 )

5.1 عوارض جانبی جدی غیرفعال‌کننده و بالقوه غیرقابل برگشت از جمله التهاب تاندون و پارگی تاندون، نوروپاتی محیطی، و اثرات سیستم عصبی مرکزی فلوروکینولون‌ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با ناتوان‌کننده‌سازی و بالقوه غیرقابل برگشت‌پذیری واکنش‌های جانبی جدی در سیستم‌های مختلف بدن بیمار همراه بوده‌اند. عوارض جانبی که معمولاً مشاهده می شود شامل تاندونیت، پارگی تاندون، آرترالژی، میالژی، نوروپاتی محیطی و اثرات سیستم عصبی مرکزی (توهم، اضطراب، افسردگی، بی خوابی، سردردهای شدید و گیجی) است. این واکنش ها می تواند در عرض چند ساعت تا چند هفته پس از شروع سیپروفلوکساسین رخ دهد. بیماران در هر سنی یا بدون عوامل خطر قبلی این عوارض جانبی را تجربه کرده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.4) مراجعه کنید]. سیپروفلوکساسین را بلافاصله در اولین علائم یا علائم هر واکنش جانبی جدی قطع کنید. علاوه بر این، از مصرف فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، در بیمارانی که هر یک از این عوارض جانبی جدی مرتبط با فلوروکینولون ها را تجربه کرده اند، خودداری کنید.

5.2 تاندونیت و پارگی تاندون فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با افزایش خطر تاندونیت و پارگی تاندون در تمام سنین مرتبط بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. این واکنش نامطلوب اغلب تاندون آشیل را درگیر می‌کند، و همچنین با روتاتور کاف (شانه)، دست، عضله دوسر، شست و سایر تاندون‌ها گزارش شده است. تاندونیت یا پارگی تاندون ممکن است طی چند ساعت یا چند روز پس از شروع سیپروفلوکساسین یا تا چند ماه پس از اتمام درمان با فلوروکینولون رخ دهد. تاندونیت و پارگی تاندون می تواند به صورت دو طرفه رخ دهد. خطر ابتلا به تاندونیت و پارگی تاندون مرتبط با فلوروکینولون در بیماران بالای 60 سال، در بیمارانی که داروهای کورتونی مصرف می کنند و در بیمارانی که پیوند کلیه، قلب یا ریه دارند، افزایش می یابد. عوامل دیگری که ممکن است به طور مستقل خطر پارگی تاندون را افزایش دهند عبارتند از: فعالیت بدنی شدید، نارسایی کلیوی و اختلالات قبلی تاندون مانند آرتریت روماتوئید. تاندونیت و پارگی تاندون در بیمارانی که فلوروکینولون مصرف می کنند و فاکتورهای خطر فوق را ندارند نیز رخ داده است. اگر بیمار دچار درد، تورم، التهاب یا پارگی تاندون شد، بلافاصله سیپروفلوکساسین را قطع کنید. از مصرف فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، در بیمارانی که سابقه اختلالات تاندون دارند یا تاندونیت یا پارگی تاندون را تجربه کرده اند، اجتناب کنید [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.3 نوروپاتی محیطی فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با افزایش خطر نوروپاتی محیطی مرتبط است. مواردی از پلی نوروپاتی آکسونی حسی یا حسی حرکتی که آکسون‌های کوچک و/یا بزرگ را تحت تأثیر قرار می‌دهد و منجر به پارستزی، هیپوستزی، دیستزی و ضعف در بیماران دریافت‌کننده فلوروکینولون‌ها، از جمله سیپروفلوکساسین، گزارش شده است. علائم ممکن است بلافاصله پس از شروع سیپروفلوکساسین رخ دهد و ممکن است در برخی بیماران برگشت ناپذیر باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. در صورتی که بیمار علائم نوروپاتی محیطی از جمله درد، سوزش، گزگز، بی حسی و/یا ضعف یا سایر تغییرات در احساسات از جمله لمس سبک، درد، دما، حس موقعیت و احساس ارتعاش و/یا قدرت حرکتی را تجربه کرد، بلافاصله سیپروفلوکساسین را قطع کنید تا ایجاد یک وضعیت غیرقابل برگشت را به حداقل برساند. در بیمارانی که قبلا نوروپاتی محیطی را تجربه کرده‌اند، از مصرف فلوروکینولون‌ها، از جمله سیپروفلوکساسین، اجتناب کنید [به واکنش‌های جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید.

5.4 اثرات سیستم عصبی مرکزی واکنش های نامطلوب روانپزشکی فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با افزایش خطر عوارض جانبی روانپزشکی، از جمله: روان پریشی سمی، واکنش های روان پریشی که به سمت افکار/افکار خودکشی پیش می روند، توهمات، یا پارانویا مرتبط است. افسردگی یا رفتار آسیب‌رسان به خود مانند اقدام به خودکشی یا خودکشی کامل؛ اضطراب، بی قراری یا عصبی بودن؛ گیجی، هذیان، گیجی، یا اختلال در توجه؛ بی خوابی یا کابوس؛ اختلال حافظه این واکنش ها ممکن است پس از اولین دوز رخ دهد. به بیمارانی که سیپروفلوکساسین دریافت می کنند توصیه کنید در صورت بروز این واکنش ها فوراً به پزشک خود اطلاع دهند، دارو را قطع کنند و مراقبت های لازم را انجام دهند. عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با افزایش خطر تشنج (تشنج)، افزایش فشار داخل جمجمه (پسکودوتومور مغزی)، سرگیجه و لرزش همراه بوده است. سیپروفلوکساسین، مانند سایر فلوروکینولون ها، به عنوان محرک تشنج یا کاهش آستانه تشنج شناخته شده است. مواردی از وضعیت صرع گزارش شده است. مانند سایر فلوروکینولون ها، سیپروفلوکساسین را با احتیاط در بیماران مبتلا به صرع و بیماران مبتلا به اختلالات شناخته شده یا مشکوک CNS که ممکن است مستعد تشنج باشند یا آستانه تشنج را کاهش دهند (به عنوان مثال، تصلب شرایین شدید مغزی، سابقه قبلی تشنج، کاهش جریان خون مغزی، یا تغییر در ساختار مغزی)، استفاده کنید. مستعد تشنج یا پایین آوردن آستانه تشنج (به عنوان مثال، درمان دارویی خاص، اختلال عملکرد کلیه). اگر تشنج رخ داد، سیپروفلوکساسین را قطع کنید و مراقبت های لازم را انجام دهید [به عوارض جانبی (6.1) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.5 تشدید میاستنی گراویس فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، دارای فعالیت مسدود کننده عصبی عضلانی هستند و ممکن است ضعف عضلانی را در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس تشدید کنند. عوارض جانبی جدی پس از فروش، از جمله مرگ و میر و نیاز به حمایت تهویه، با استفاده از فلوروکینولون در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس همراه بوده است. از سیپروفلوکساسین در بیماران با سابقه شناخته شده میاستنی گراویس خودداری کنید [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.6 سایر عوارض جانبی جدی و گاهی کشنده سایر عوارض جانبی جدی و گاه کشنده، برخی به دلیل حساسیت مفرط، و برخی به دلیل علت نامشخص، در بیماران تحت درمان با کینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، گزارش شده است. این وقایع ممکن است شدید باشند و عموماً پس از تجویز دوزهای متعدد رخ می دهند. تظاهرات بالینی ممکن است شامل یک یا چند مورد از موارد زیر باشد: تب، بثورات پوستی، یا واکنش‌های شدید پوستی (به عنوان مثال، نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز-جانسون). واسکولیت؛ آرترالژی؛ میالژی؛ بیماری سرمی؛ پنومونیت آلرژیک؛ نفریت بینابینی؛ نارسایی یا نارسایی حاد کلیه؛ هپاتیت؛ زردی؛ نکروز یا نارسایی حاد کبدی؛ کم خونی، از جمله همولیتیک و آپلاستیک؛ ترومبوسیتوپنی، از جمله پورپورای ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک؛ لکوپنی؛ آگرانولوسیتوز؛ پان سیتوپنی؛ و/یا سایر ناهنجاری های هماتولوژیک. سیپروفلوکساسین را در اولین ظاهر بثورات پوستی، یرقان یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط و اقدامات حمایتی انجام شده بلافاصله قطع کنید [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید].

5.7 واکنش‌های حساسیت مفرط واکنش‌های حساسیت شدید (آنافیلاکتیک) جدی و گاه کشنده، برخی از آنها پس از اولین دوز، در بیماران دریافت‌کننده فلوروکینولون، از جمله سیپروفلوکساسین، گزارش شده است. برخی از واکنش ها با فروپاشی قلبی عروقی، از دست دادن هوشیاری، سوزن سوزن شدن، ادم حلق یا صورت، تنگی نفس، کهیر و خارش همراه بود. تنها تعداد کمی از بیماران سابقه واکنش های حساسیت مفرط داشتند. واکنش‌های جدی آنافیلاکتیک نیازمند درمان فوری فوری با اپی نفرین و سایر اقدامات احیا هستند، از جمله اکسیژن، مایعات داخل وریدی، آنتی هیستامین‌های داخل وریدی، کورتیکواستروئیدها، آمین‌های پرسور، و مدیریت راه هوایی، از جمله لوله‌گذاری، همانطور که نشان داده شد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید.

5.8 سمیت کبدی مواردی از سمیت شدید کبدی، از جمله نکروز کبدی، نارسایی کبدی تهدید کننده حیات، و حوادث کشنده، با CIPRO گزارش شده است. آسیب حاد کبدی در شروع سریع (محدوده 1 تا 39 روز) است و اغلب با حساسیت مفرط همراه است. الگوی آسیب می تواند سلولی کبدی، کلستاتیک یا مختلط باشد. اکثر بیماران با پیامدهای کشنده مسن تر از 55 سال بودند. در صورت بروز هر گونه علائم و نشانه های هپاتیت (مانند بی اشتهایی، یرقان، ادرار تیره، خارش یا حساس شدن شکم)، فوراً درمان را قطع کنید. ممکن است افزایش موقتی در ترانس آمینازها، آلکالین فسفاتاز، یا زردی کلستاتیک، به ویژه در بیمارانی که آسیب کبدی قبلی دارند و با سیپروفلوکساسین درمان می‌شوند، وجود داشته باشد.

5.9 خطر آنوریسم آئورت و تشریح مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش میزان آنوریسم و ​​تشریح آئورت را طی دو ماه پس از استفاده از فلوروکینولون ها، به ویژه در بیماران مسن گزارش می کنند. علت افزایش خطر شناسایی نشده است. در بیماران مبتلا به آنوریسم آئورت شناخته شده یا بیمارانی که در معرض خطر بیشتری برای آنوریسم آئورت هستند، سیپروفلوکساسین را تنها برای استفاده در زمانی که هیچ درمان ضد باکتری جایگزینی وجود ندارد، ذخیره کنید.

5.10 عوارض جانبی جدی با مصرف همزمان تئوفیلین واکنش های جدی و کشنده در بیمارانی که همزمان سیپروفلوکساسین و تئوفیلین دریافت می کنند گزارش شده است. این واکنش ها شامل ایست قلبی، تشنج، وضعیت صرع و نارسایی تنفسی است. مواردی از حالت تهوع، استفراغ، لرزش، تحریک پذیری یا تپش قلب نیز رخ داده است. اگرچه عوارض جانبی جدی مشابهی در بیمارانی که تئوفیلین به تنهایی دریافت می‌کنند گزارش شده است، احتمال تشدید این واکنش‌ها توسط سیپروفلوکساسین را نمی‌توان از بین برد. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد، سطح سرمی تئوفیلین را کنترل کرده و دوز را در صورت لزوم تنظیم کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.11 Clostridioides difficile - اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (C. difficile) - اسهال مرتبط (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله سیپروفلوکساسین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. ایزوله های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی باکتریال با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، استفاده مداوم از آنتی باکتریال که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. دشوار است، و ارزیابی جراحی را همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، انجام دهید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.12 طولانی شدن فاصله QT برخی از فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با طولانی شدن فاصله QT در نوار قلب و موارد آریتمی مرتبط است. در بیمارانی که فلوروکینولون‌ها از جمله سیپروفلوکساسین دریافت می‌کنند، مواردی از تورساد د پوینتس در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. از مصرف سیپروفلوکساسین در بیماران با طولانی شدن فاصله QT شناخته شده، عوامل خطر برای طولانی شدن QT یا تورساد د پوینتز (به عنوان مثال، سندرم مادرزادی QT طولانی، عدم تعادل الکترولیت اصلاح نشده، مانند هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی و بیماری قلبی، مانند نارسایی قلبی، انفارکتوس میوکارد، و بیمارانی که برادی کاردی کلاسیک دارند)، اجتناب کنید. (کینیدین، پروکائین آمید)، یا عوامل ضد آریتمی کلاس III (آمیودارون، سوتالول)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، ماکرولیدها و داروهای ضد روان پریشی. بیماران مسن نیز ممکن است بیشتر مستعد اثرات مرتبط با دارو در فاصله QT باشند [به واکنش‌های نامطلوب (6.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید.

5.13 اختلالات اسکلتی- عضلانی در بیماران اطفال و اثرات آرتروپاتی در حیوانات سیپروفلوکساسین در بیماران اطفال (کمتر از 18 سال) فقط برای cUTI، پیشگیری از سیاه زخم استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض) و طاعون استفاده می شود [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده، 1.1، 1.8] (1.1.1). افزایش بروز عوارض جانبی در مقایسه با گروه کنترل، از جمله واکنش های مربوط به مفاصل و/یا بافت های اطراف، مشاهده شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در مطالعات پیش بالینی، تجویز خوراکی سیپروفلوکساسین باعث لنگش در سگ های نابالغ شد. بررسی هیستوپاتولوژیک مفاصل تحمل کننده وزن این سگ ها ضایعات دائمی غضروف را نشان داد. داروهای مرتبط با کلاس کینولون همچنین باعث فرسایش غضروف مفاصل تحمل کننده وزن و سایر علائم آرتروپاتی در حیوانات نابالغ گونه های مختلف می شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید].

5.14 حساسیت به نور / سمیت نوری واکنش های حساسیت به نور / سمیت نوری متوسط تا شدید، که دومی ممکن است به صورت واکنش های آفتاب سوختگی اغراق آمیز (به عنوان مثال، سوزش، اریتم، ترشح، وزیکول، تاول، ادم) که شامل نواحی در معرض نور (معمولاً سطح صورت، ناحیه گردن، ناحیه بیرونی، ناحیه گردن، ناحیه بیرونی، پوسته پوسته) ظاهر می شود. از دست)، می تواند با استفاده مرتبط باشد کینولون ها از جمله سیپروفلوکساسین پس از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش. بنابراین از قرار گرفتن بیش از حد در معرض این منابع نوری خودداری کنید. در صورت بروز سمیت نوری، سیپروفلوکساسین را قطع کنید [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.15 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

5.16 خطرات بالقوه با استفاده همزمان از داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های سیتوکروم P450 1A2 سیپروفلوکساسین یک مهارکننده مسیر آنزیم CYP1A2 کبدی است. مصرف همزمان سیپروفلوکساسین و سایر داروهایی که عمدتاً توسط CYP1A2 متابولیزه می شوند (به عنوان مثال، تئوفیلین، متیل گزانتین ها، کافئین، تیزانیدین، روپینیرول، کلوزاپین، اولانزاپین و زولپیدم)، منجر به افزایش غلظت پلاسمایی پلاسمایی داروی تجویز شده همزمان می شود و می تواند منجر به واکنش های بالینی قابل توجه داروی مصرفی شود. [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7 ) و فارماکولوژی بالینی (12.3)].

5.17 تداخل با تشخیص به موقع سیفلیس سیپروفلوکساسین در درمان سیفلیس مؤثر نیست. عوامل ضد میکروبی که در دوزهای بالا برای دوره های زمانی کوتاه برای درمان سوزاک استفاده می شوند ممکن است علائم سیفلیس انکوباسیون را پنهان کرده یا به تاخیر بیندازند. انجام آزمایش سرولوژیک برای سیفلیس در تمام بیماران مبتلا به سوزاک در زمان تشخیص. سه ماه پس از درمان سیپروفلوکساسین، آزمایش سرولوژیک بعدی را برای سیفلیس انجام دهید.

5.18 کریستالوری بلورهای سیپروفلوکساسین به ندرت در ادرار افراد انسانی مشاهده شده است، اما بیشتر در ادرار حیوانات آزمایشگاهی مشاهده شده است که معمولا قلیایی است [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید (13.2)]. کریستالوری مربوط به سیپروفلوکساسین به ندرت در انسان گزارش شده است زیرا ادرار انسان معمولا اسیدی است. از قلیایی بودن ادرار در بیمارانی که سیپروفلوکساسین را برای سوسپانسیون خوراکی دریافت می کنند، خودداری کنید. بیماران را به خوبی هیدراته کنید تا از تشکیل ادرار بسیار غلیظ جلوگیری شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.19 اختلالات گلوکز خون فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با اختلالات گلوکز خون، از جمله هیپرگلیسمی علامت دار و هیپوگلیسمی، معمولاً در بیماران دیابتی که درمان همزمان با یک عامل کاهش دهنده قند خون (به عنوان مثال، گلیبورید) یا انسولین دریافت می کنند، همراه بوده است. در این بیماران کنترل دقیق گلوکز خون توصیه می شود. موارد شدید هیپوگلیسمی که منجر به کما یا مرگ می شود گزارش شده است. اگر در بیمار تحت درمان با سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی واکنش هیپوگلیسمی رخ دهد، سیپروفلوکساسین را قطع کرده و درمان مناسب را فوراً شروع کنید [به عوارض جانبی (6.1)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

سیپروفلوکساسین یک مهارکننده متابولیسم سیتوکروم P450 1A2 (CYP1A2) انسانی است. مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با سایر داروهایی که عمدتاً توسط CYP1A2 متابولیزه می‌شوند منجر به افزایش غلظت پلاسمایی این داروها می‌شود و می‌تواند منجر به عوارض جانبی قابل توجه بالینی داروی مصرف‌شده همزمان شود. جدول 11: داروهایی که تحت تأثیر سیپروفلوکساسین قرار می گیرند و بر آن تأثیر می گذارند داروهایی که تحت تأثیر سیپروفلوکساسین قرار می گیرند توصیه ها توصیه ها توصیه ها منع مصرف Tizanidine تجویز همزمان تیزانیدین و سیپروفلوکساسین به دلیل تقویت اثر کاهش فشار خون و آرامبخشی منع مصرف دارد. از مصرف تئوفیلین خودداری کنید (ممکن است قرار گرفتن در معرض پلاسما باشد افزایش و طولانی مدت) مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با تئوفیلین ممکن است منجر به افزایش خطر ابتلا بیمار به سیستم عصبی مرکزی (CNS) یا سایر عوارض جانبی شود. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد، سطح سرمی تئوفیلین را کنترل کنید و دوز را در صورت لزوم تنظیم کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. داروهای شناخته شده برای طولانی کردن فاصله QT اجتناب از مصرف سیپروفلوکساسین ممکن است فاصله QT را در بیماران دریافت کننده داروهای شناخته شده برای طولانی کردن فاصله QT طولانی تر کند (به عنوان مثال، داروهای ضد آریتمی کلاس IA یا III، ضد افسردگی های سه حلقه ای، ماکرولیدها، داروهای ضد روان پریشی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.12) داروهای ضد دیابت خوراکی با احتیاط مصرف با احتیاط اثر کاهش دهنده گلوکز تقویت شده هیپوگلیسمی گاهی شدید گزارش شده است که سیپروفلوکساسین و داروهای خوراکی ضد دیابت، عمدتاً سولفونیل اوره ها (به عنوان مثال، گلیبورید، گلیمپراید)، احتمالاً از طریق تشدید اثر ضد دیابتی داروی خوراکی تجویز می شوند. تلفات گزارش شده است. هنگام مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با داروهای خوراکی ضد دیابت، قند خون را کنترل کنید [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. فنی توئین مصرف با احتیاط تغییر سطوح سرمی فنی توئین (افزایش و کاهش) برای جلوگیری از از دست دادن کنترل تشنج مرتبط با کاهش سطح فنی توئین و جلوگیری از عوارض جانبی ناشی از مصرف بیش از حد فنی توئین پس از قطع سیپروفلوکساسین در بیمارانی که هر دو دارو را دریافت می کنند، در طول درمان کوتاه مدت فنیتوئین از جمله p، غلظت فنیتوئین را کنترل کنید. مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با فنی توئین. سیکلوسپورین با احتیاط مصرف شود (افزایش گذرا در کراتینین سرم) در صورت مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با سیکلوسپورین، عملکرد کلیه (به ویژه کراتینین سرم) را کنترل کنید. داروهای ضد انعقاد با احتیاط استفاده کنید (افزایش اثر ضد انعقادی) خطر ممکن است با توجه به عفونت زمینه‌ای، سن و وضعیت عمومی بیمار متفاوت باشد، به طوری که ارزیابی سهم سیپروفلوکساسین در افزایش INR (نسبت نرمال شده بین‌المللی) دشوار است. زمان پروترومبین و INR را به طور مکرر در طول و مدت کوتاهی پس از مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با یک ضد انعقاد خوراکی (مثلاً وارفارین) کنترل کنید. مصرف با احتیاط متوترکسات مهار انتقال لوله های کلیوی متوترکسات به طور بالقوه منجر به افزایش سطوح پلاسمایی متوترکسات می شود افزایش احتمالی خطر واکنش های سمی مرتبط با متوترکسات. بنابراین، در صورت تجویز همزمان سیپروفلوکساسین، بیماران تحت درمان با متوترکسات را به دقت تحت نظر بگیرید. روپینیرول با احتیاط مصرف شود نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با روپینیرول و تنظیم دوز مناسب روپینیرول در طول مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین و مدت کوتاهی پس از آن توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.16) مراجعه کنید]. کلوزاپین با احتیاط مصرف شود. نظارت دقیق بر عوارض جانبی مرتبط با کلوزاپین و تنظیم مناسب دوز کلوزاپین در طول و مدت کوتاهی پس از مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین توصیه می شود. داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی با احتیاط استفاده کنید داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (اما نه اسید استیل سالیسیلیک) در ترکیب دوزهای بسیار بالای کینولون ها در مطالعات پیش بالینی و پس از بازاریابی نشان داده شده است که باعث تشنج می شوند. سیلدنافیل با احتیاط استفاده کنید افزایش دو برابری در مواجهه با مانیتور سمیت سیلدنافیل [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اجتناب از مصرف دولوکستین افزایش پنج برابری قرار گرفتن در معرض دولوکستین در صورت اجتناب ناپذیر، سمیت دولوکستین را کنترل کنید. سمیت گزانتین را کنترل کنید و در صورت لزوم دوز را تنظیم کنید. پرهیز از مصرف زولپیدم مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین ممکن است باعث افزایش سطح خونی زولپیدم شود، مصرف همزمان آن توصیه نمی شود. اتصال دهنده های پلیمری فسفات (به عنوان مثال، sevelamer، کربنات لانتانیم)؛ سوکرالفات؛ قرص های جویدنی/بافر شده یا پودر اطفال Videx® (دیدانوزین). سایر داروهای بافر بالا؛ یا محصولات حاوی کلسیم، آهن، یا روی و محصولات لبنی) سیپروفلوکساسین باید حداقل دو ساعت قبل یا شش ساعت پس از تجویز محصولات حاوی کاتیون چند ظرفیتی مصرف شود [به مقدار و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. کاهش جذب سیپروفلوکساسین و در نتیجه کاهش سطح سرمی و ادراری پروبنسید استفاده با احتیاط (با ترشح لوله کلیوی سیپروفلوکساسین تداخل می کند و سطح سرمی سیپروفلوکساسین را افزایش می دهد) تشدید سمیت سیپروفلوکساسین ممکن است رخ دهد. تداخل دارویی تئوفیلین واکنش های جدی و کشنده. از مصرف همزمان خودداری کنید. نظارت بر سطح سرمی (7) اثر ضد انعقاد وارفارین افزایش یافته است. زمان پروترومبین، INR و خونریزی را پایش کنید (7) عوامل ضد دیابت هیپوگلیسمی از جمله پیامدهای کشنده گزارش شده است. مانیتور قند خون ( 7 ) فنی توئین مانیتور سطح فنی توئین ( 7 ) مانیتور متوترکسات برای سمیت متوترکسات ( 7 ) سیکلوسپورین ممکن است کراتینین سرم را افزایش دهد. کنترل کراتینین سرم (7) محصولات حاوی کاتیون چند ظرفیتی از جمله آنتی اسیدها، کاتیون های فلزی یا دیدانوزین کاهش جذب سیپروفلوکساسین. سیپروفلوکساسین را 2 ساعت قبل یا 6 ساعت پس از تجویز داروهای حاوی کاتیون چند ظرفیتی مصرف کنید (7)

واکنش‌های جانبی جدی و مهم دارویی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش‌های برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: واکنش‌های جانبی جدی غیرفعال‌کننده و بالقوه غیرقابل برگشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] تاندونیت و پارگی تاندون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] نوروپاتی محیطی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 و هشدارهای پیشگیرانه سیستم مرکزی (5.3 و هشدارهای پیشگیرانه و هشدارهای مرکزی] 5.4)] تشدید میاستنی گراویس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] سایر موارد جدی و گاهی اوقات عوارض جانبی کشنده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] واکنش های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] خطر ابتلا به آنوریسم آئورت و تشریح سرمی. عوارض جانبی همراه با تئوفیلین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] Clostridioides difficile -اسهال همراه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] طولانی شدن فاصله QT [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] اختلالات اسکلتی عضلانی در بیماران اطفال [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13] هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) 5.14)] توسعه باکتری های مقاوم به دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی واکنش های ≥1% عبارت بودند از تهوع، اسهال، تست های عملکرد کبدی غیر طبیعی، استفراغ و بثورات پوستی. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، Chartwell RX، LLC. در 1-845-232-1683 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیماران بزرگسال در طول بررسی های بالینی با سیپروفلوکساسین خوراکی و تزریقی، 49038 بیمار دوره های این دارو را دریافت کردند. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده، از کارآزمایی‌های بالینی همه فرمول‌ها، همه دوزها، تمام مدت‌های درمان دارویی و برای همه نشانه‌های درمان با سیپروفلوکساسین عبارت بودند از تهوع (2.5%)، اسهال (1.6%)، تست‌های عملکرد کبدی غیرطبیعی (1.3%)، استفراغ (1%) و بثورات (1%). جدول 8: عوارض جانبی مهم پزشکی که در کمتر از 1 درصد از بیماران سیپروفلوکساسین رخ داده است. بی خوابی کابوس توهم پارانویا روان پریشی (سمی) واکنش شیدایی تحریک‌پذیری لرزش آتاکسی تشنج (شامل وضعیت صرع) بی‌اشتهایی بی‌اشتهایی فوبی مسخ شخصیت افسردگی (به طور بالقوه منجر به رفتار آسیب‌رسان به خود (مانند افکار/افکار خودکشی و اقدام به خودکشی یا اقدام به خودکشی کامل شده) خونریزی گوارشی هپاتیت زردی کلستاتیک پانکراتیت پتشی همیک/لنفاوی هیپرگلیسمی متابولیک/تغذیه ای هیپوگلیسمی آرترالژی اسکلتی- عضلانی سفتی مفاصل ضعف عضلانی نفریت بینابینی کلیوی/ ادراری تناسلی نارسایی کلیه تنگی نفس تنفسی ادم حنجره ادم هموپتیزیس برونکواسپاسم مجدد شوک آنافیلاکتیک تهدید کننده زندگی اریتم مولتی فرم / سندرم استیونز-جانسون درماتیت لایه‌بردار سمی نکرولیز اپیدرمی خارش کهیر حساسیت به نور/واکنش سمیت نوری برافروختگی تب آنژیوادم اریتم گرهی تعریق حواس خاص تاری دید اختلال در دید (کروماتوپسی و فتوپسی) کاهش شدت بینایی، کاهش شدت بینایی، عدسی تیره کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده دوسوکور با مقایسه قرص سیپروفلوکساسین [500 میلی‌گرم دو بار در روز (BID)] به سفوروکسیم اکستیل (250 میلی گرم تا 500 میلی گرم در روز) و کلاریترومایسین (500 میلی گرم در روز) در بیماران مبتلا به عفونت های دستگاه تنفسی، سیپروفلوکساسین پروفایل واکنش نامطلوب CNS را در مقایسه با داروهای کنترل نشان داد. بیماران اطفال ایمنی کوتاه مدت (6 هفته) و طولانی مدت (1 سال) اسکلتی- عضلانی و عصبی سیپروفلوکساسین خوراکی/داخلی با سفالوسپورین برای درمان cUTI یا پیلونفریت در بیماران کودکان 1 تا 17 سال (میانگین سنی 4 ± 6 سال) در یک آزمون بین المللی مقایسه شد. مدت درمان 10 تا 21 روز بود (میانگین مدت درمان 11 روز با دامنه 1 تا 88 روز بود). در مجموع 335 بیمار با سیپروفلوکساسین و 349 بیمار تحت درمان با مقایسه کننده وارد مطالعه شدند. یک کمیته مستقل ایمنی اطفال (IPSC) همه موارد عوارض جانبی اسکلتی- عضلانی از جمله راه رفتن غیرطبیعی یا معاینه مفصل غیرطبیعی (پایه یا درمان فوری) را بررسی کرد. طی 6 هفته پس از شروع درمان، میزان عوارض جانبی اسکلتی عضلانی 9.3٪ (31/335) در گروه تحت درمان با سیپروفلوکساسین در مقابل 6٪ (21/349) در بیماران تحت درمان با مقایسه بود. همه عوارض جانبی اسکلتی عضلانی که تا 6 هفته رخ می‌دهند برطرف می‌شوند (رفع بالینی علائم و نشانه‌ها)، معمولاً ظرف 30 روز پس از پایان درمان. ارزیابی های رادیولوژیکی به طور معمول برای تایید رفع عوارض جانبی مورد استفاده قرار نمی گرفت. بیماران تحت درمان با سیپروفلوکساسین در مقایسه با بیماران کنترل احتمال بیشتری داشت که بیش از یک واکنش جانبی و در بیش از یک مورد گزارش کنند. میزان عوارض جانبی اسکلتی- عضلانی در گروه سیپروفلوکساسین در مقایسه با گروه کنترل در تمام زیر گروه های سنی به طور مداوم بالاتر بود. در پایان 1 سال، میزان این عوارض جانبی گزارش شده در هر زمان در آن دوره 13.7٪ (46/335) در گروه تحت درمان با سیپروفلوکساسین در مقابل 9.5٪ (33/349) در بیماران تحت درمان با مقایسه بود (جدول 9). جدول 9: عوارض جانبی اسکلتی عضلانی 1 که توسط IPSC مقایسه کننده سیپروفلوکساسین ارزیابی شد همه بیماران (در عرض 6 هفته) 31/335 (9.3٪) 21/349 (6٪) 95٪ فاصله اطمینان 2 (-0.8٪، + 7.2٪) گروه سنی 12 ماه. < 6 سال 5/124 (4%) 3/118 (2.5%) 6 سال < 12 سال 18/143 (12.6%) 12/153 (7.8%) 12 سال تا 17 سال 7/32 (21.9%) 6/37 (16.2%) همه بیماران 1 سال (با 46/335 (13.7%) 33/349 (9.5%) فاصله اطمینان 95% (-0.6%، + 9.1%) 1 شامل: آرترالژی، راه رفتن غیرطبیعی، معاینه غیرطبیعی مفصل، رگ به رگ شدن مفاصل، پا درد، کمر درد، آرتروز، درد استخوان، درد، میالژی، درد بازو و کاهش دامنه حرکتی در مفصل (زانو، آرنج، مچ پا، لگن، مچ دست و شانه) 2 این مطالعه به منظور نشان دادن این موضوع طراحی شد که نشان دهد که گروه کنترل از میزان سیپروفلوکسی بیش از میزان سیپروفلوکسی را بیشتر از گروه کنترل نکرد. 6 درصد در هر دو ارزیابی 6 هفته ای و 1 ساله، فاصله اطمینان 95% نشان داد که نمی توان نتیجه گرفت که گروه سیپروفلوکساسین یافته هایی قابل مقایسه با گروه کنترل دارد. میزان بروز عوارض جانبی عصبی در طی 6 هفته از شروع درمان 3٪ (9/335) در گروه سیپروفلوکساسین در مقابل 2٪ (7/349) در گروه مقایسه بود و شامل سرگیجه، عصبی بودن، بی خوابی و خواب آلودگی بود. در این کارآزمایی، میزان بروز کلی عوارض جانبی طی 6 هفته پس از شروع درمان 41% (138/335) در گروه سیپروفلوکساسین در مقابل 31% (109/349) در گروه مقایسه کننده بود. بیشترین عوارض جانبی مربوط به دستگاه گوارش بود: 15% (50/335) از بیماران سیپروفلوکساسین در مقایسه با 9% (31/349) از بیماران مقایسه کننده. عوارض جانبی جدی در 7.5٪ (25/335) از بیماران تحت درمان با سیپروفلوکساسین در مقایسه با 5.7٪ (20/349) از بیماران کنترل دیده شد. قطع دارو به دلیل یک واکنش نامطلوب در 3٪ (10/335) از بیماران تحت درمان با سیپروفلوکساسین در مقابل 1.4٪ (5/349) از بیماران مقایسه کننده مشاهده شد. سایر عوارض جانبی که در حداقل 1% از بیماران سیپروفلوکساسین رخ داد اسهال 4.8%، استفراغ 4.8%، درد شکمی 3.3%، سوء هاضمه 2.7%، تهوع 2.7%، تب 2.1%، آسم 1.8% و بثورات پوستی 1.8% بود. داده های ایمنی کوتاه مدت سیپروفلوکساسین نیز در یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور برای درمان تشدید حاد ریوی در بیماران سیستیک فیبروزیس (سنین 5 تا 17 سال) جمع آوری شد. شصت و هفت بیمار سیپروفلوکساسین وریدی 10 میلی گرم/کیلوگرم هر 8 ساعت به مدت یک هفته و سپس قرص سیپروفلوکساسین 20 میلی گرم/کیلوگرم هر 12 ساعت برای تکمیل درمان 10 تا 21 روزه دریافت کردند و 62 بیمار ترکیبی از سفتازیدیم 50 میلی گرم/کیلوگرم وریدی را هر 8 ساعت یکبار و 8 ساعت یک بار به صورت وریدی دریافت کردند. ساعت برای مجموع 10 تا 21 روز. ارزیابی‌های اسکلتی عضلانی دوره‌ای توسط معاینه‌کنندگان کور درمان انجام شد. بیماران به طور متوسط ​​23 روز پس از تکمیل درمان (محدوده 0-93 روز) پیگیری شدند. عوارض جانبی اسکلتی عضلانی در 22 درصد از بیماران در گروه سیپروفلوکساسین و 21 درصد در گروه مقایسه گزارش شد. کاهش دامنه حرکتی در 12 درصد از افراد در گروه سیپروفلوکساسین و 16 درصد در گروه مقایسه گزارش شد. آرترالژی در 10 درصد بیماران در گروه سیپروفلوکساسین و 11 درصد در گروه مقایسه گزارش شد. سایر واکنش‌های جانبی از نظر ماهیت و فراوانی بین گروه‌های درمانی مشابه بود. اثر سیپروفلوکساسین برای درمان تشدید حاد ریوی در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک کودکان ثابت نشده است. علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در بیماران اطفال در کارآزمایی های بالینی، باید انتظار داشت که واکنش های نامطلوب گزارش شده در بزرگسالان در طول کارآزمایی های بالینی یا تجربه پس از فروش در بیماران اطفال نیز رخ دهد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر از تجربه بازاریابی جهانی با فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد (جدول 10). جدول 10: گزارش‌های پس از بازاریابی از واکنش‌های نامطلوب دارویی واکنش‌های نامطلوب سیستمی کلاس ارگانی طولانی‌شدن QT قلبی عروقی واسکولیت تورساد د پوینتس و آریتمی بطنی سیستم عصبی مرکزی هیپرتونی میاستنی تشدید میاستنی گراویس نوروپاتی محیطی پلی‌نروپاتی موسوم به اختلالات عصبی در تست‌های عصبی استروئیدی کولیت کاذب غشایی پان سیتوپنی همیک/لنفاتیک (عمر پیامد تهدیدآمیز یا کشنده) متهموگلوبینمی کبد صفراوی نارسایی کبدی (شامل موارد کشنده) عفونت ها و عفونت ها کاندیدیازیس (دهانی، گوارشی، واژینال) بررسی ها طولانی شدن یا کاهش زمان پروترومبین افزایش یا کاهش کلسترول (سرم) افزایش پتاسیم میکولونوسکولونوزال پارگی اختلالات روانی آشفتگی آشفتگی دلیریوم پوست/حساسیت بیش از حد پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) فوران ثابت واکنش شبه بیماری سرمی حواس خاص آنوسمی هیپرستزی هیپستزی از دست دادن طعم 6.3 تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی در حین مصرف سیپروفلوکساسین (ASTALS PTGpa) در زیر ذکر شده است: (SGOT)، آلکالین فسفاتاز، LDH، بیلی روبین سرم. هماتولوژیک - ائوزینوفیلی، لکوپنی، کاهش پلاکت خون، افزایش پلاکت خون، پان سیتوپنی. کلیه - افزایش کراتینین سرم، BUN، کریستالوری، سیلندروریا و هماچوری گزارش شده است. تغییرات دیگری که رخ داد عبارت بودند از: افزایش گاماگلوتامیل ترانسفراز سرم، افزایش آمیلاز سرم، کاهش گلوکز خون، افزایش اسید اوریک، کاهش هموگلوبین، کم خونی، دیاتز خونریزی، افزایش مونوسیت های خون و لکوسیتوز.

شیردهی: شیردهی در طول درمان توصیه نمی شود، اما یک زن شیرده ممکن است در طول درمان و 2 روز دیگر پس از آخرین دوز، شیر مادر را پمپ کرده و دور بریزد. در بیماران تحت درمان برای سیاه زخم استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض)، خطرات و مزایای ادامه شیردهی را در نظر بگیرید. (8.2) به اطلاعات کامل نسخه برای استفاده در بیماران اطفال و سالمندان مراجعه کنید (8.4، 8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری تجربه طولانی مدت با سیپروفلوکساسین در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس اطلاعات منتشر شده از گزارش های موردی، مطالعات مورد شاهدی و مطالعات مشاهده ای روی سیپروفلوکساسین تجویز شده در دوران بارداری، هیچ گونه خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین (داده های نامطلوب مادر یا جنین) را شناسایی نکرده است. تجویز خوراکی سیپروفلوکساسین در طول اندام زایی در دوزهای 100 میلی گرم بر کیلوگرم در موش ها و موش های صحرایی باردار و تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش های باردار باعث ناهنجاری جنینی نشد (به داده ها مراجعه کنید). این دوزها بر اساس سطح بدن به ترتیب تا 0.3، 0.6 و 0.4 برابر حداکثر دوز خوراکی بالینی توصیه شده در موش، موش صحرایی و خرگوش بود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای آینده‌نگر در طی چندین دهه ارتباطی با مصرف سیپروفلوکساسین در دوران بارداری و نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین اثبات نکرده‌اند. مطالعات موجود محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک دارند و برخی از آنها برای سیپروفلوکساسین خاص نیستند. یک مطالعه مشاهده ای آینده نگر کنترل شده 200 زن در معرض فلوروکینولون (52.5٪ در معرض سیپروفلوکساسین و 68٪ قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) در طول بارداری را دنبال کرد. قرار گرفتن داخل رحمی با فلوروکینولون ها در طول جنین زایی با افزایش خطر ناهنجاری های عمده مرتبط نبود. میزان گزارش‌شده ناهنجاری‌های مادرزادی عمده برای گروه فلوروکینولون 2.2 درصد و برای گروه کنترل 2.6 درصد بود (بروز پیش‌زمینه ناهنجاری‌های اصلی 1 تا 5 درصد است). میزان سقط های خودبخودی، نارس بودن و وزن کم هنگام تولد بین گروه ها تفاوتی نداشت و هیچ اختلال عملکرد اسکلتی عضلانی بالینی قابل توجهی تا سن یک سالگی در کودکان در معرض سیپروفلوکساسین وجود نداشت. مطالعه بعدی آینده‌نگر دیگری بر روی 549 بارداری با قرار گرفتن در معرض فلوروکینولون (93 درصد قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) گزارش کرد. 70 مواجهه با سیپروفلوکساسین، همه در سه ماهه اول وجود داشت. نرخ ناهنجاری در میان نوزادان زنده متولد شده در معرض سیپروفلوکساسین و فلوروکینولون ها به طور کلی هر دو در محدوده بروز پس زمینه بود. هیچ الگوی خاصی از ناهنجاری های مادرزادی یافت نشد. این مطالعه هیچ واکنش جانبی واضحی را به دلیل مواجهه درون رحمی با سیپروفلوکساسین نشان نداد. هیچ تفاوتی در میزان نارس بودن، سقط جنین خود به خود یا وزن هنگام تولد در زنانی که در دوران بارداری در معرض سیپروفلوکساسین قرار گرفتند، مشاهده نشد. با این حال، این مطالعات اپیدمیولوژیک پس از بازاریابی کوچک، که بیشتر تجربه آنها مربوط به مواجهه کوتاه مدت و سه ماهه اول است، برای ارزیابی خطر نقص های کمتر رایج یا اجازه دادن به نتایج مطمئن و قطعی در مورد بی خطر بودن سیپروفلوکساسین در زنان باردار و جنین های در حال رشد آنها کافی نیست. داده های حیوانی مطالعات سم شناسی رشدی با سیپروفلوکساسین در موش ها، موش ها و خرگوش ها انجام شده است. در موش‌ها و موش‌ها، دوزهای خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول اندام‌زایی (روزهای بارداری، GD، 6-17) با پیامدهای رشد نامطلوب، از جمله سمیت جنینی یا ناهنجاری‌ها همراهی نداشت. در موش‌ها و موش‌ها، دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم به ترتیب تقریباً 0.6 و 0.3 برابر حداکثر دوز خوراکی روزانه انسان (1500 میلی‌گرم در روز) بر اساس سطح بدن است. در یک سری از مطالعات سم شناسی رشد خرگوش، سیپروفلوکساسین خوراکی یا داخل وریدی را برای یکی از دوره های 5 روزه زیر دریافت کرد: GD 6 تا 10، GD 10 تا 14، یا GD 14 تا 18، که برای پوشش دوره اندام زایی در نظر گرفته شده است. این تلاشی برای کاهش عدم تحمل گوارشی مشاهده شده در خرگوش هایی بود که آنتی باکتریال دریافت می کردند که با کاهش مصرف غذای مادر و کاهش وزن آشکار می شود، که می تواند منجر به تحلیل جنینی یا سقط جنین خود به خودی شود. دوز خوراکی سیپروفلوکساسین 100 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1.3 برابر بالاترین دوز خوراکی بالینی توصیه شده بر اساس سطح بدن) باعث ارزیابی مخدوش کننده سمیت مادری بیش از حد جنین شد. دوز خوراکی 30 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.4 برابر بالاترین دوز خوراکی بالینی توصیه شده) با سرکوب افزایش وزن بدن مادر و جنین همراه بود، اما ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تجویز داخل وریدی دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.3 برابر بالاترین دوز خوراکی بالینی توصیه شده بر اساس سطح بدن) در خرگوش های باردار برای مادر سمی نبود و سمیت جنینی و ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. در مطالعات حین و پس از زایمان، موش‌ها دوزهای سیپروفلوکساسین را تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (خوراکی) یا تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (زیر جلدی) از 16 تا 22 روز پس از زایمان دریافت کردند. دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم تقریباً 1.3 برابر حداکثر دوز خوراکی بالینی توصیه شده بر اساس سطح بدن است. نه سمیت مادری و نه اثرات نامطلوب بر رشد و نمو توله ها مشاهده نشد، از جمله هیچ نشانه ای از آرتروپاتی در مفاصل پای عقب نوزادان. نشان داده شده است که سیپروفلوکساسین و سایر کینولون ها باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ اکثر گونه های آزمایش شده در صورت تجویز مستقیم می شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) و سم شناسی غیر بالینی 13.2 مراجعه کنید].

8.2 خلاصه خطر شیردهی متون منتشر شده گزارش می دهند که سیپروفلوکساسین در شیر انسان پس از تجویز داخل وریدی و خوراکی وجود دارد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات سیپروفلوکساسین بر تولید شیر یا شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود وجود ندارد. به دلیل خطر احتمالی عوارض جانبی جدی در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، از جمله آرتروپاتی نشان داده شده در مطالعات حیوانی نوجوان [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.4)، (ملاحظات بالینی) مراجعه کنید]، برای بیشتر نشانه‌ها، یک زن شیرده ممکن است پمپاژ و دور انداختن شیر مادر را در طول درمان با سیپروفلوکساسین و دو روز دیگر (پنج دوز آخر) در نظر بگیرد. از طرف دیگر، به یک زن توصیه کنید که شیردهی در طول درمان با سیپروفلوکساسین و برای دو روز دیگر (پنج نیمه عمر) پس از آخرین دوز توصیه نمی شود. با این حال، برای سیاه زخم استنشاقی (بعد از قرار گرفتن در معرض)، در طول حادثه ای که منجر به قرار گرفتن در معرض سیاه زخم می شود، ارزیابی خطر-فایده ادامه شیردهی در حالی که مادر (و احتمالاً نوزاد) سیپروفلوکساسین مصرف می کند، ممکن است قابل قبول باشد [دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در کودکان (4.4) و استفاده در کودکان (8) را ببینید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سیپروفلوکساسین و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی سیپروفلوکساسین بر روی کودک شیرده یا ناشی از بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی سیپروفلوکساسین ممکن است باعث تغییر فلور روده در شیرخوار شیرده شود. به زن توصیه کنید که نوزاد شیرخوار را از نظر مدفوع شل یا خونی و کاندیدیازیس (برفک دهان، راش پوشک) تحت نظر داشته باشد.

8.4 استفاده در کودکان اگرچه در کارآزمایی های بالینی موثر است، سیپروفلوکساسین به دلیل افزایش بروز عوارض جانبی در مقایسه با گروه شاهد، داروی انتخابی اول در جمعیت کودکان نیست. کینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، باعث آرتروپاتی (آرترالژی، آرتریت) در حیوانات جوان می شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) و سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید]. عفونت پیچیده دستگاه ادراری و پیلونفریت سیپروفلوکساسین برای درمان cUTI و پیلونفریت ناشی از اشرشیاکلی در کودکان 1 تا 17 ساله اندیکاسیون دارد. اگرچه سیپروفلوکساسین در کارآزمایی‌های بالینی مؤثر است، به دلیل افزایش بروز عوارض جانبی در مقایسه با گروه کنترل، از جمله رویدادهای مربوط به مفاصل و/یا بافت‌های اطراف [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]، سیپروفلوکساسین داروی انتخابی اول در جمعیت کودکان نیست. آنتراکس استنشاقی (پس از مواجهه) سیپروفلوکساسین در بیماران اطفال از بدو تولد تا 17 سالگی برای سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه) اندیکاسیون دارد. ارزیابی خطر-فایده نشان می دهد که تجویز سیپروفلوکساسین در بیماران اطفال مناسب است [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. طاعون سیپروفلوکساسین در بیماران اطفال از بدو تولد تا 17 سالگی برای درمان طاعون از جمله طاعون پنومونی و سپتی سمیک ناشی از یرسینیا پستیس (Y. pestis) و پیشگیری از طاعون اندیکاسیون دارد. مطالعات اثربخشی سیپروفلوکساسین را نمی‌توان در انسان‌های مبتلا به طاعون پنومونیکی به دلایل امکان‌سنجی انجام داد. بنابراین، تایید این اندیکاسیون بر اساس یک مطالعه اثربخشی انجام شده بر روی حیوانات بود. ارزیابی خطر-فایده نشان می‌دهد که تجویز سیپروفلوکساسین در بیماران اطفال مناسب است [به موارد مصرف و مصرف (1.8)، دوز و تجویز (2.2) و مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در دوران سالمندی بیماران سالمندان در هنگام درمان با فلوروکینولون مانند سیپروفلوکساسین در معرض افزایش خطر ابتلا به اختلالات شدید تاندون از جمله پارگی تاندون هستند. این خطر در بیمارانی که درمان همزمان کورتیکواستروئید را دریافت می کنند بیشتر می شود. تاندونیت یا پارگی تاندون می تواند آشیل، دست، شانه یا سایر نقاط تاندون را درگیر کند و می تواند در حین یا پس از اتمام درمان رخ دهد. مواردی که تا چند ماه پس از درمان فلوروکینولون رخ می دهد گزارش شده است. هنگام تجویز سیپروفلوکساسین برای بیماران مسن به ویژه کسانی که کورتیکواستروئید مصرف می کنند باید احتیاط کرد. بیماران باید از این واکنش نامطلوب بالقوه مطلع شوند و توصیه شود که مصرف سیپروفلوکساسین را قطع کنند و در صورت بروز علائم تاندونیت یا پارگی تاندون با پزشک خود تماس بگیرند. [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، و واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش میزان آنوریسم و ​​تشریح آئورت را طی دو ماه پس از استفاده از فلوروکینولون ها، به ویژه در بیماران مسن گزارش می کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. در یک تجزیه و تحلیل گذشته نگر از 23 کارآزمایی بالینی کنترل شده با دوز چندگانه سیپروفلوکساسین که شامل بیش از 3500 بیمار تحت درمان با سیپروفلوکساسین بود، 25 درصد از بیماران بیشتر یا مساوی 65 سال سن داشتند و 10 درصد بیشتر از یا مساوی 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر در هر درمان دارویی را نمی‌توان رد کرد. سیپروفلوکساسین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. برای بیماران بالای 65 سال با عملکرد طبیعی کلیه، تغییر دوز لازم نیست. با این حال، از آنجایی که برخی از افراد مسن‌تر به دلیل سن بالا، کاهش عملکرد کلیه را تجربه می‌کنند، باید در انتخاب دوز برای بیماران مسن دقت شود و نظارت بر عملکرد کلیه ممکن است در این بیماران مفید باشد [به دوز و تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به طور کلی، بیماران مسن ممکن است بیشتر مستعد اثرات مرتبط با دارو در فاصله QT باشند. بنابراین، هنگام استفاده از سیپروفلوکساسین با داروهایی که می تواند منجر به طولانی شدن فاصله QT شود (به عنوان مثال، ضد آریتمی های کلاس IA یا کلاس III) یا در بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به تورساد د پوینتز (مثلاً طولانی شدن شناخته شده QT، هیپوکالمی اصلاح نشده) را دارند، باید احتیاط کرد.

8.6 نارسایی کلیوی سیپروفلوکساسین عمدتاً از طریق دفع کلیوی از بین می رود. با این حال، دارو نیز متابولیزه می شود و تا حدی از طریق سیستم صفراوی کبد و از طریق روده پاک می شود. به نظر می رسد این مسیرهای جایگزین حذف دارو، کاهش دفع کلیوی را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی جبران می کند. با این وجود، برخی اصلاحات دوز توصیه می شود، به ویژه برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 اختلال کبدی در مطالعات اولیه در بیماران مبتلا به سیروز مزمن کبدی پایدار، هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک سیپروفلوکساسین مشاهده نشده است. فارماکوکینتیک سیپروفلوکساسین در بیماران مبتلا به نارسایی حاد کبدی مطالعه نشده است.

خلاصه خطر تجربه طولانی مدت با سیپروفلوکساسین در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس اطلاعات منتشر شده از گزارش های موردی، مطالعات مورد شاهدی و مطالعات مشاهده ای سیپروفلوکساسین تجویز شده در دوران بارداری، هیچ گونه خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). تجویز خوراکی سیپروفلوکساسین در طول اندام زایی در دوزهای 100 میلی گرم بر کیلوگرم در موش ها و موش های صحرایی باردار و تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش های باردار باعث ناهنجاری جنینی نشد (به داده ها مراجعه کنید). این دوزها بر اساس سطح بدن به ترتیب تا 0.3، 0.6 و 0.4 برابر حداکثر دوز خوراکی بالینی توصیه شده در موش، موش صحرایی و خرگوش بود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای آینده‌نگر در طی چندین دهه ارتباطی با مصرف سیپروفلوکساسین در دوران بارداری و نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین اثبات نکرده‌اند. مطالعات موجود محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک دارند و برخی از آنها برای سیپروفلوکساسین خاص نیستند. یک مطالعه مشاهده ای آینده نگر کنترل شده 200 زن در معرض فلوروکینولون (52.5٪ در معرض سیپروفلوکساسین و 68٪ قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) در طول بارداری را دنبال کرد. قرار گرفتن داخل رحمی با فلوروکینولون ها در طول جنین زایی با افزایش خطر ناهنجاری های عمده مرتبط نبود. میزان گزارش‌شده ناهنجاری‌های مادرزادی عمده برای گروه فلوروکینولون 2.2 درصد و برای گروه کنترل 2.6 درصد بود (بروز پیش‌زمینه ناهنجاری‌های اصلی 1 تا 5 درصد است). میزان سقط های خودبخودی، نارس بودن و وزن کم هنگام تولد بین گروه ها تفاوتی نداشت و هیچ اختلال عملکرد اسکلتی عضلانی بالینی قابل توجهی تا سن یک سالگی در کودکان در معرض سیپروفلوکساسین وجود نداشت. مطالعه بعدی آینده‌نگر دیگری بر روی 549 بارداری با قرار گرفتن در معرض فلوروکینولون (93 درصد قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) گزارش کرد. 70 مواجهه با سیپروفلوکساسین، همه در سه ماهه اول وجود داشت. نرخ ناهنجاری در میان نوزادان زنده متولد شده در معرض سیپروفلوکساسین و فلوروکینولون ها به طور کلی هر دو در محدوده بروز پس زمینه بود. هیچ الگوی خاصی از ناهنجاری های مادرزادی یافت نشد. این مطالعه هیچ واکنش جانبی واضحی را به دلیل مواجهه درون رحمی با سیپروفلوکساسین نشان نداد. هیچ تفاوتی در میزان نارس بودن، سقط جنین خود به خود یا وزن هنگام تولد در زنانی که در دوران بارداری در معرض سیپروفلوکساسین قرار گرفتند، مشاهده نشد. با این حال، این مطالعات اپیدمیولوژیک پس از بازاریابی کوچک، که بیشتر تجربه آنها مربوط به مواجهه کوتاه مدت و سه ماهه اول است، برای ارزیابی خطر نقص های کمتر رایج یا اجازه دادن به نتایج مطمئن و قطعی در مورد بی خطر بودن سیپروفلوکساسین در زنان باردار و جنین های در حال رشد آنها کافی نیست. داده های حیوانی مطالعات سم شناسی رشدی با سیپروفلوکساسین در موش ها، موش ها و خرگوش ها انجام شده است. در موش‌ها و موش‌ها، دوزهای خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول اندام‌زایی (روزهای بارداری، GD، 6-17) با پیامدهای رشد نامطلوب، از جمله سمیت جنینی یا ناهنجاری‌ها همراهی نداشت. در موش‌ها و موش‌ها، دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم به ترتیب تقریباً 0.6 و 0.3 برابر حداکثر دوز خوراکی روزانه انسان (1500 میلی‌گرم در روز) بر اساس سطح بدن است. در یک سری از مطالعات سم شناسی رشد خرگوش، سیپروفلوکساسین خوراکی یا داخل وریدی را برای یکی از دوره های 5 روزه زیر دریافت کرد: GD 6 تا 10، GD 10 تا 14، یا GD 14 تا 18، که برای پوشش دوره اندام زایی در نظر گرفته شده است. این تلاشی برای کاهش عدم تحمل گوارشی مشاهده شده در خرگوش هایی بود که آنتی باکتریال دریافت می کردند که با کاهش مصرف غذای مادر و کاهش وزن آشکار می شود، که می تواند منجر به تحلیل جنینی یا سقط جنین خود به خودی شود. دوز خوراکی سیپروفلوکساسین 100 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1.3 برابر بالاترین دوز خوراکی بالینی توصیه شده بر اساس سطح بدن) باعث ارزیابی مخدوش کننده سمیت مادری بیش از حد جنین شد. دوز خوراکی 30 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.4 برابر بالاترین دوز خوراکی بالینی توصیه شده) با سرکوب افزایش وزن بدن مادر و جنین همراه بود، اما ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تجویز داخل وریدی دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.3 برابر بالاترین دوز خوراکی بالینی توصیه شده بر اساس سطح بدن) در خرگوش های باردار برای مادر سمی نبود و سمیت جنینی و ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. در مطالعات حین و پس از زایمان، موش‌ها دوزهای سیپروفلوکساسین را تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (خوراکی) یا تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (زیر جلدی) از 16 تا 22 روز پس از زایمان دریافت کردند. دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم تقریباً 1.3 برابر حداکثر دوز خوراکی بالینی توصیه شده بر اساس سطح بدن است. نه سمیت مادری و نه اثرات نامطلوب بر رشد و نمو توله ها مشاهده نشد، از جمله هیچ نشانه ای از آرتروپاتی در مفاصل پای عقب نوزادان. نشان داده شده است که سیپروفلوکساسین و سایر کینولون ها باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ اکثر گونه های آزمایش شده در صورت تجویز مستقیم می شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) و سم شناسی غیر بالینی 13.2 مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر سیپروفلوکساسین عضوی از دسته عوامل ضد باکتریایی فلوروکینولون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب فراهمی زیستی مطلق سیپروفلوکساسین زمانی که به صورت قرص خوراکی تجویز می شود تقریباً 70 درصد است بدون اینکه از دست دادن قابل توجهی در متابولیسم عبور اول رخ دهد. حداکثر غلظت سرمی سیپروفلوکساسین (Cmax) و سطح زیر منحنی (AUC) در نمودار برای محدوده دوز 250 میلی گرم تا 1000 میلی گرم نشان داده شده است (جدول 12). جدول 12: سیپروفلوکساسین C max و AUC پس از تجویز تک دوز قرص سیپروفلوکساسین به افراد سالم دوز (میلی گرم) C max AUC (mcg)

• hr/mL) 250 1.2 4.8 500 2.4 11.6 750 4.3 20.2 1000 5.4 30.8 حداکثر غلظت سرمی 1 تا 2 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. میانگین غلظت 12 ساعت پس از دوز 250، 500 یا 750 میلی گرم به ترتیب 0.1، 0.2 و 0.4 میکروگرم بر میلی لیتر است. نیمه عمر حذف سرم در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی تقریباً 4 ساعت است. غلظت سرمی به طور متناسب با دوزهای تا 1000 میلی گرم افزایش می یابد. نشان داده شده است که دوز خوراکی 500 میلی گرم هر 12 ساعت یک بار AUC معادل دوز تولید شده توسط انفوزیون 400 میلی گرم سیپروفلوکساسین در 60 دقیقه هر 12 ساعت ایجاد می کند. نشان داده شده است که دوز خوراکی 750 میلی گرم هر 12 ساعت یک AUC در حالت پایدار ایجاد می کند که با انفوزیون داخل وریدی 400 میلی گرم در 60 دقیقه هر 8 ساعت ایجاد می شود. دوز خوراکی 750 میلی گرم منجر به Cmax مشابه با دوز 400 میلی گرم داخل وریدی می شود (جدول 13). دوز خوراکی 250 میلی گرمی که هر 12 ساعت تجویز می شود، AUC معادل دوز 200 میلی گرم سیپروفلوکساسین که هر 12 ساعت یکبار تجویز می شود، تولید می کند. جدول 13: پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار به دنبال دوزهای متعدد خوراکی و وریدی (بزرگسالان) پارامترهای 500 میلی گرم 400 میلی گرم 750 میلی گرم 400 میلی گرم هر 12 ساعت، خوراکی هر 12 ساعت، داخل وریدی هر 12 ساعت، خوراکی هر 8 ساعت، داخل وریدی (20-2 AUC، AUC40)
• h/mL) 27.4 1 25.4 1 31.6 1 32.9** C max , ss (μg/mL) 2.97 4.56 3.59 4.07 1 AUC 0-12 ساعت x 2 غذا وقتی سیپروفلوکساسین قرصی همراه با غذا داده می شود این دارو منجر به حداکثر غلظت می شود که نزدیک به 2 ساعت پس از مصرف به جای 1 ساعت اتفاق می افتد، در حالی که هیچ تأخیری در مصرف سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی با غذا مشاهده نمی شود. با این حال، جذب کلی سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی به طور قابل توجهی تحت تأثیر قرار نمی گیرد. فارماکوکینتیک سیپروفلوکساسین به عنوان سوسپانسیون نیز تحت تأثیر غذا قرار نمی گیرد. از مصرف همزمان سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی با محصولات لبنی (مانند شیر یا ماست) یا آب میوه های غنی شده با کلسیم به تنهایی خودداری کنید زیرا امکان کاهش جذب وجود دارد. با این حال، سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است همراه با وعده غذایی حاوی این محصولات مصرف شود. با تجویز خوراکی، دوز 500 میلی‌گرم، که به عنوان 10 میلی‌لیتر سیپروفلوکساسین 5 درصد برای سوسپانسیون خوراکی (حاوی 250 میلی‌گرم سیپروفلوکساسین / 5 میلی‌لیتر) داده می‌شود، معادل زیستی قرص 500 میلی‌گرمی است. حجم 10 میلی لیتر سیپروفلوکساسین 5 درصد برای سوسپانسیون خوراکی (حاوی 250 میلی گرم سیپروفلوکساسین / 5 میلی لیتر) معادل بیولوژیکی حجم 5 میلی لیتر سیپروفلوکساسین 10 درصد برای سوسپانسیون خوراکی (حاوی 500 میلی گرم سیپروفلوکساسین / 5 میلی لیتر) است. توزیع اتصال سیپروفلوکساسین به پروتئین های سرم 20 تا 40 درصد است که به احتمال زیاد به اندازه کافی بالا نیست که باعث ایجاد تداخلات اتصال پروتئینی با سایر داروها شود. پس از مصرف خوراکی، سیپروفلوکساسین به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود. غلظت بافت اغلب از غلظت سرمی در مردان و زنان بیشتر است، به ویژه در بافت تناسلی از جمله پروستات. سیپروفلوکساسین به شکل فعال در بزاق، ترشحات بینی و برونش، مخاط سینوس ها، خلط، مایع تاول پوستی، لنف، مایع صفاقی، صفرا و ترشحات پروستات وجود دارد. سیپروفلوکساسین در ریه، پوست، چربی، ماهیچه، غضروف و استخوان نیز شناسایی شده است. این دارو در مایع مغزی نخاعی (CSF) منتشر می شود. با این حال، غلظت CSF به طور کلی کمتر از 10٪ غلظت سرمی اوج است. سطوح پایین این دارو در زلالیه آبی و زجاجیه چشم مشاهده شده است. متابولیسم چهار متابولیت در ادرار انسان شناسایی شده است که روی هم تقریباً 15 درصد از دوز خوراکی را تشکیل می دهند. متابولیت ها دارای فعالیت ضد میکروبی هستند، اما نسبت به سیپروفلوکساسین بدون تغییر فعالیت کمتری دارند. سیپروفلوکساسین یک مهارکننده متابولیسم سیتوکروم P450 1A2 (CYP1A2) انسانی است. مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با سایر داروهایی که عمدتاً توسط CYP1A2 متابولیزه می‌شوند منجر به افزایش غلظت پلاسمایی این داروها می‌شود و می‌تواند منجر به عوارض جانبی قابل توجه بالینی داروی همزمان شود [به موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و احتیاط‌ها (5.10، 5.16) و تداخلات (5.16) مراجعه کنید. دفع نیمه عمر حذف سرم در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی تقریباً 4 ساعت است. تقریباً 40 تا 50 درصد از دوز خوراکی تجویز شده به صورت دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. پس از دوز خوراکی 250 میلی گرم، غلظت سیپروفلوکساسین در ادرار معمولاً از 200 میکروگرم در میلی لیتر در دو ساعت اول و تقریباً 30 میکروگرم در میلی لیتر در 8 تا 12 ساعت پس از دوز می‌رسد. دفع سیپروفلوکساسین از طریق ادرار تقریباً در عرض 24 ساعت پس از مصرف کامل می شود. کلیرانس کلیوی سیپروفلوکساسین که تقریباً 300 میلی لیتر در دقیقه است، از نرخ طبیعی فیلتراسیون گلومرولی 120 میلی لیتر در دقیقه فراتر می رود. بنابراین، به نظر می رسد ترشح لوله ای فعال نقش مهمی در حذف آن ایفا کند. مصرف همزمان پروبنسید با سیپروفلوکساسین باعث کاهش حدود 50 درصدی کلیرانس کلیوی سیپروفلوکساسین و افزایش 50 درصدی غلظت آن در گردش خون سیستمیک می شود. اگر چه غلظت صفرا سیپروفلوکساسین چندین برابر بیشتر از غلظت سرمی پس از دوز خوراکی است، تنها مقدار کمی از دوز تجویز شده از صفرا به عنوان داروی بدون تغییر بازیابی می شود. 1% تا 2% از دوز اضافی به شکل متابولیت ها از صفرا بازیابی می شود. تقریباً 20 تا 35 درصد از دوز خوراکی ظرف 5 روز پس از مصرف از مدفوع خارج می شود. این ممکن است از کلیرانس صفراوی یا حذف از طریق روده ایجاد شود. جمعیت‌های خاص مطالعات فارماکوکینتیک مربوط به اشکال خوراکی (تک دوز) و داخل وریدی (تک دوز و چندگانه) سیپروفلوکساسین نشان می‌دهد که غلظت پلاسمایی سیپروفلوکساسین در افراد مسن (بالای 65 سال) در مقایسه با بزرگسالان جوان بیشتر است. اگرچه Cmax 16% تا 40% افزایش یافته است، افزایش میانگین AUC تقریباً 30% است و حداقل تا حدی می تواند به کاهش کلیرانس کلیوی در افراد مسن نسبت داده شود. نیمه عمر حذف فقط اندکی (20 درصد) در افراد مسن طولانی تر است. این تفاوت ها از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی در بیماران با کاهش عملکرد کلیه، نیمه عمر سیپروفلوکساسین اندکی طولانی می شود. ممکن است نیاز به تنظیم دوز باشد [استفاده در جمعیت های خاص (8.6) و دوز و تجویز (2.3) را ببینید]. نارسایی کبدی در مطالعات اولیه در بیماران مبتلا به سیروز مزمن کبدی پایدار، هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک سیپروفلوکساسین مشاهده نشده است. سینتیک سیپروفلوکساسین در بیماران مبتلا به نارسایی حاد کبدی به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. جدول اطفال 14: تخمینی AUC 0-24، ss و C max، ss برای درمان داخل وریدی (انفوزیون 1 ساعته) در بیماران اطفال به دنبال رژیم دوز چندگانه 10 میلی گرم بر کیلوگرم، سه بار در روز AUC 0-24، ss (mg h/L) C max .2, s. به کمتر از 2 سال 27.8 3.6 2 تا کمتر از 6 سال 28.9 2.7 6 تا کمتر از 12 سال 20.4 2.0 این مقادیر در محدوده گزارش شده برای بزرگسالان در درمان هستند دوزها بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران اطفال مبتلا به عفونت های مختلف، میانگین نیمه عمر پیش بینی شده در کودکان تقریباً 4 ساعت تا 5 ساعت است و فراهمی زیستی سوسپانسیون خوراکی تقریباً 60٪ است. تداخلات دارویی و دارویی آنتی اسیدها تجویز همزمان آنتی اسیدهای حاوی هیدروکسید منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم ممکن است فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین را تا 90 درصد کاهش دهد [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. به نظر می رسد آنتاگونیست های گیرنده هیستامین H 2 آنتاگونیست های گیرنده هیستامین H 2 اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین ندارند. مترونیدازول غلظت سرمی سیپروفلوکساسین و مترونیدازول با تجویز همزمان این دو دارو تغییری نکرد. تیزانیدین در یک مطالعه فارماکوکینتیک، مواجهه سیستمیک با تیزانیدین (4 میلی گرم تک دوز) به طور قابل توجهی افزایش یافت (C max 7 برابر، AUC 10 برابر) هنگامی که دارو همزمان با سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی (500 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3 روز) تجویز شد. مصرف همزمان تیزانیدین و سیپروفلوکساسین به دلیل تشدید اثرات کاهنده فشار خون و آرام بخش تیزانیدین منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4.2) مراجعه کنید]. روپینیرول در مطالعه‌ای که روی 12 بیمار مبتلا به پارکینسون انجام شد و 6 میلی‌گرم روپینیرول یک بار در روز با 500 میلی‌گرم سیپروفلوکساسین دو بار در روز تجویز شد، میانگین Cmax و میانگین AUC روپینیرول به ترتیب 60 و 84 درصد افزایش یافت. نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با روپینیرول و تنظیم دوز مناسب روپینیرول در طول مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین و مدت کوتاهی پس از آن توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. کلوزاپین به دنبال تجویز همزمان 250 میلی گرم سیپروفلوکساسین با 304 میلی گرم کلوزاپین به مدت 7 روز، غلظت سرمی کلوزاپین و N-desmethylclozapine به ترتیب 29% و 31% افزایش یافت. نظارت دقیق بر عوارض جانبی کلوزاپین و تنظیم مناسب دوز کلوزاپین در طول مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین و مدت کوتاهی پس از آن توصیه می شود. سیلدنافیل به دنبال تجویز همزمان یک دوز خوراکی 50 میلی گرم سیلدنافیل با 500 میلی گرم سیپروفلوکساسین به افراد سالم، میانگین Cmax و میانگین AUC سیلدنافیل هر دو تقریبا دو برابر افزایش یافت. در صورت مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین از سیلدنافیل با احتیاط استفاده کنید، زیرا انتظار می رود میزان قرار گرفتن در معرض سیلدنافیل با مصرف همزمان سیپروفلوکساسین دو برابر شود. دولوکستین در مطالعات بالینی نشان داده شد که مصرف همزمان دولوکستین با مهارکننده‌های قوی ایزوآنزیم CYP450 1A2 مانند فلووکسامین، ممکن است منجر به افزایش 5 برابری در میانگین AUC و افزایش 2.5 برابری در Cmax دولوکستین شود. لیدوکائین در مطالعه ای که بر روی 9 داوطلب سالم انجام شد، مصرف همزمان 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم لیدوکائین وریدی با سیپروفلوکساسین 500 میلی گرم دو بار در روز منجر به افزایش Cmax و AUC لیدوکائین به ترتیب 12 و 26 درصد شد. اگرچه درمان با لیدوکائین در این مواجهه بالا به خوبی تحمل شد، ممکن است در صورت مصرف همزمان، تداخل احتمالی با سیپروفلوکساسین و افزایش عوارض جانبی مرتبط با لیدوکائین رخ دهد. متوکلوپرامید متوکلوپرامید به طور قابل توجهی جذب سیپروفلوکساسین خوراکی را تسریع می کند و در نتیجه زمان کوتاه تری برای رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی دارد. هیچ اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین مشاهده نشد. امپرازول هنگامی که سیپروفلوکساسین به عنوان یک دوز 1000 میلی گرمی همزمان با امپرازول (40 میلی گرم یک بار در روز به مدت سه روز) برای 18 داوطلب سالم تجویز شد، میانگین AUC و C max سیپروفلوکساسین به ترتیب 20% و 23% کاهش یافت. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نشده است.

12.4 مکانیسم اثر میکروبیولوژی عمل ضد باکتری سیپروفلوکساسین ناشی از مهار آنزیم های توپوایزومراز II (DNA gyrase) و توپوایزومراز IV (هر دو توپوایزومراز نوع II) است که برای تکثیر DNA باکتری، رونویسی، ترمیم و نوترکیبی لازم هستند. مکانیسم مقاومت مکانیسم اثر فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، آمینوگلیکوزیدها، ماکرولیدها و تتراسایکلین ها متفاوت است. بنابراین، میکروارگانیسم های مقاوم به این دسته از داروها ممکن است به سیپروفلوکساسین حساس باشند. مقاومت در برابر فلوروکینولون ها عمدتاً توسط جهش در گیرازهای DNA، کاهش نفوذپذیری غشای خارجی یا خروج دارو رخ می دهد. مقاومت آزمایشگاهی به سیپروفلوکساسین به آرامی با جهش های چند مرحله ای ایجاد می شود. مقاومت به سیپروفلوکساسین به دلیل جهش های خود به خودی در فرکانس کلی بین 9-10 تا 6-10×1 رخ می دهد. مقاومت متقاطع هیچ مقاومت متقاطع شناخته شده ای بین سیپروفلوکساسین و سایر کلاس های ضد میکروبی وجود ندارد. نشان داده شده است که سیپروفلوکساسین در برابر بیشتر ایزوله‌های باکتری‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]. باکتری گرم مثبت باسیلوس آنتراسیس انتروکوکوس فکالیس استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس استرپتوکوکوس پنومونیه استرپتوکوکوس پنومونیه استرپتوکوکوس سیتروباکتر کوسری سیتروباکتر فروندی انتروباکتر کلوآکا اشرشیاکلی هموفیلوس آنفولانزا هموفیلوس پاراآنفلوآنزا کلبسیلا پنومونیه Moraxella catarrhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonasaratarugaceens boydii Shigella dysenteriae Shigella flexneri Shigella sonnei Yersinia pestis داده های آزمایشگاهی زیر عبارتند از در دسترس است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس سیپروفلوکساسین در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، کارآیی سیپروفلوکساسین در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری گرم مثبت Staphylococcus haemolyticus (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استافیلوکوکوس هومینیس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) باکتری گرم منفی Acinetobacter lwoffi Aeromonas hydrophila Edwardsiella tarda Enterobacter aeroophellaoneoxllabsne پاستورلا مولتوسیدا سالمونلا انتریتیدیس Vibrio cholerae Vibrio parahaemolyticus Vibrio تست حساسیت vulnificus Yersinia enterocolitica برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

جذب فراهمی زیستی مطلق سیپروفلوکساسین زمانی که به صورت قرص خوراکی تجویز می شود تقریباً 70 درصد است بدون اینکه از دست دادن قابل توجهی در متابولیسم عبور اول رخ دهد. حداکثر غلظت سرمی سیپروفلوکساسین (Cmax) و سطح زیر منحنی (AUC) در نمودار برای محدوده دوز 250 میلی گرم تا 1000 میلی گرم نشان داده شده است (جدول 12). جدول 12: سیپروفلوکساسین C max و AUC پس از تجویز تک دوز قرص سیپروفلوکساسین به افراد سالم دوز (میلی گرم) C max AUC (mcg)

• hr/mL) 250 1.2 4.8 500 2.4 11.6 750 4.3 20.2 1000 5.4 30.8 حداکثر غلظت سرمی 1 تا 2 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. میانگین غلظت 12 ساعت پس از دوز 250، 500 یا 750 میلی گرم به ترتیب 0.1، 0.2 و 0.4 میکروگرم بر میلی لیتر است. نیمه عمر حذف سرم در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی تقریباً 4 ساعت است. غلظت سرمی به طور متناسب با دوزهای تا 1000 میلی گرم افزایش می یابد. نشان داده شده است که دوز خوراکی 500 میلی گرم هر 12 ساعت یک بار AUC معادل دوز تولید شده توسط انفوزیون 400 میلی گرم سیپروفلوکساسین در 60 دقیقه هر 12 ساعت ایجاد می کند. نشان داده شده است که دوز خوراکی 750 میلی گرم هر 12 ساعت یک AUC در حالت پایدار ایجاد می کند که با انفوزیون داخل وریدی 400 میلی گرم در 60 دقیقه هر 8 ساعت ایجاد می شود. دوز خوراکی 750 میلی گرم منجر به Cmax مشابه با دوز 400 میلی گرم داخل وریدی می شود (جدول 13). دوز خوراکی 250 میلی گرمی که هر 12 ساعت تجویز می شود، AUC معادل دوز 200 میلی گرم سیپروفلوکساسین که هر 12 ساعت یکبار تجویز می شود، تولید می کند. جدول 13: پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار به دنبال دوزهای متعدد خوراکی و وریدی (بزرگسالان) پارامترهای 500 میلی گرم 400 میلی گرم 750 میلی گرم 400 میلی گرم هر 12 ساعت، خوراکی هر 12 ساعت، داخل وریدی هر 12 ساعت، خوراکی هر 8 ساعت، داخل وریدی (20-2 AUC، AUC40)
• h/mL) 27.4 1 25.4 1 31.6 1 32.9** C max , ss (μg/mL) 2.97 4.56 3.59 4.07 1 AUC 0-12 ساعت x 2 غذا وقتی سیپروفلوکساسین قرصی همراه با غذا داده می شود این دارو منجر به حداکثر غلظت می شود که نزدیک به 2 ساعت پس از مصرف به جای 1 ساعت اتفاق می افتد، در حالی که هیچ تأخیری در مصرف سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی با غذا مشاهده نمی شود. با این حال، جذب کلی سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی به طور قابل توجهی تحت تأثیر قرار نمی گیرد. فارماکوکینتیک سیپروفلوکساسین به عنوان سوسپانسیون نیز تحت تأثیر غذا قرار نمی گیرد. از مصرف همزمان سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی با محصولات لبنی (مانند شیر یا ماست) یا آب میوه های غنی شده با کلسیم به تنهایی خودداری کنید زیرا امکان کاهش جذب وجود دارد. با این حال، سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است همراه با وعده غذایی حاوی این محصولات مصرف شود. با تجویز خوراکی، دوز 500 میلی‌گرم، که به عنوان 10 میلی‌لیتر سیپروفلوکساسین 5 درصد برای سوسپانسیون خوراکی (حاوی 250 میلی‌گرم سیپروفلوکساسین / 5 میلی‌لیتر) داده می‌شود، معادل زیستی قرص 500 میلی‌گرمی است. حجم 10 میلی لیتر سیپروفلوکساسین 5 درصد برای سوسپانسیون خوراکی (حاوی 250 میلی گرم سیپروفلوکساسین / 5 میلی لیتر) معادل بیولوژیکی حجم 5 میلی لیتر سیپروفلوکساسین 10 درصد برای سوسپانسیون خوراکی (حاوی 500 میلی گرم سیپروفلوکساسین / 5 میلی لیتر) است. توزیع اتصال سیپروفلوکساسین به پروتئین های سرم 20 تا 40 درصد است که به احتمال زیاد به اندازه کافی بالا نیست که باعث ایجاد تداخلات اتصال پروتئینی با سایر داروها شود. پس از مصرف خوراکی، سیپروفلوکساسین به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود. غلظت بافت اغلب از غلظت سرمی در مردان و زنان بیشتر است، به ویژه در بافت تناسلی از جمله پروستات. سیپروفلوکساسین به شکل فعال در بزاق، ترشحات بینی و برونش، مخاط سینوس ها، خلط، مایع تاول پوستی، لنف، مایع صفاقی، صفرا و ترشحات پروستات وجود دارد. سیپروفلوکساسین در ریه، پوست، چربی، ماهیچه، غضروف و استخوان نیز شناسایی شده است. این دارو در مایع مغزی نخاعی (CSF) منتشر می شود. با این حال، غلظت CSF به طور کلی کمتر از 10٪ غلظت سرمی اوج است. سطوح پایین این دارو در زلالیه آبی و زجاجیه چشم مشاهده شده است. متابولیسم چهار متابولیت در ادرار انسان شناسایی شده است که روی هم تقریباً 15 درصد از دوز خوراکی را تشکیل می دهند. متابولیت ها دارای فعالیت ضد میکروبی هستند، اما نسبت به سیپروفلوکساسین بدون تغییر فعالیت کمتری دارند. سیپروفلوکساسین یک مهارکننده متابولیسم سیتوکروم P450 1A2 (CYP1A2) انسانی است. مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با سایر داروهایی که عمدتاً توسط CYP1A2 متابولیزه می‌شوند منجر به افزایش غلظت پلاسمایی این داروها می‌شود و می‌تواند منجر به عوارض جانبی قابل توجه بالینی داروی همزمان شود [به موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و احتیاط‌ها (5.10، 5.16) و تداخلات (5.16) مراجعه کنید. دفع نیمه عمر حذف سرم در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی تقریباً 4 ساعت است. تقریباً 40 تا 50 درصد از دوز خوراکی تجویز شده به صورت دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. پس از دوز خوراکی 250 میلی گرم، غلظت سیپروفلوکساسین در ادرار معمولاً از 200 میکروگرم در میلی لیتر در دو ساعت اول و تقریباً 30 میکروگرم در میلی لیتر در 8 تا 12 ساعت پس از دوز می‌رسد. دفع سیپروفلوکساسین از طریق ادرار تقریباً در عرض 24 ساعت پس از مصرف کامل می شود. کلیرانس کلیوی سیپروفلوکساسین که تقریباً 300 میلی لیتر در دقیقه است، از نرخ طبیعی فیلتراسیون گلومرولی 120 میلی لیتر در دقیقه فراتر می رود. بنابراین، به نظر می رسد ترشح لوله ای فعال نقش مهمی در حذف آن ایفا کند. مصرف همزمان پروبنسید با سیپروفلوکساسین باعث کاهش حدود 50 درصدی کلیرانس کلیوی سیپروفلوکساسین و افزایش 50 درصدی غلظت آن در گردش خون سیستمیک می شود. اگر چه غلظت صفرا سیپروفلوکساسین چندین برابر بیشتر از غلظت سرمی پس از دوز خوراکی است، تنها مقدار کمی از دوز تجویز شده از صفرا به عنوان داروی بدون تغییر بازیابی می شود. 1% تا 2% از دوز اضافی به شکل متابولیت ها از صفرا بازیابی می شود. تقریباً 20 تا 35 درصد از دوز خوراکی ظرف 5 روز پس از مصرف از مدفوع خارج می شود. این ممکن است از کلیرانس صفراوی یا حذف از طریق روده ایجاد شود. جمعیت‌های خاص مطالعات فارماکوکینتیک مربوط به اشکال خوراکی (تک دوز) و داخل وریدی (تک دوز و چندگانه) سیپروفلوکساسین نشان می‌دهد که غلظت پلاسمایی سیپروفلوکساسین در افراد مسن (بالای 65 سال) در مقایسه با بزرگسالان جوان بیشتر است. اگرچه Cmax 16% تا 40% افزایش یافته است، افزایش میانگین AUC تقریباً 30% است و حداقل تا حدی می تواند به کاهش کلیرانس کلیوی در افراد مسن نسبت داده شود. نیمه عمر حذف فقط اندکی (20 درصد) در افراد مسن طولانی تر است. این تفاوت ها از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی در بیماران با کاهش عملکرد کلیه، نیمه عمر سیپروفلوکساسین اندکی طولانی می شود. ممکن است نیاز به تنظیم دوز باشد [استفاده در جمعیت های خاص (8.6) و دوز و تجویز (2.3) را ببینید]. نارسایی کبدی در مطالعات اولیه در بیماران مبتلا به سیروز مزمن کبدی پایدار، هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک سیپروفلوکساسین مشاهده نشده است. سینتیک سیپروفلوکساسین در بیماران مبتلا به نارسایی حاد کبدی به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. جدول اطفال 14: تخمینی AUC 0-24، ss و C max، ss برای درمان داخل وریدی (انفوزیون 1 ساعته) در بیماران اطفال به دنبال رژیم دوز چندگانه 10 میلی گرم بر کیلوگرم، سه بار در روز AUC 0-24، ss (mg h/L) C max .2, s. به کمتر از 2 سال 27.8 3.6 2 تا کمتر از 6 سال 28.9 2.7 6 تا کمتر از 12 سال 20.4 2.0 این مقادیر در محدوده گزارش شده برای بزرگسالان در درمان هستند دوزها بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران اطفال مبتلا به عفونت های مختلف، میانگین نیمه عمر پیش بینی شده در کودکان تقریباً 4 ساعت تا 5 ساعت است و فراهمی زیستی سوسپانسیون خوراکی تقریباً 60٪ است. تداخلات دارویی و دارویی آنتی اسیدها تجویز همزمان آنتی اسیدهای حاوی هیدروکسید منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم ممکن است فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین را تا 90 درصد کاهش دهد [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. به نظر می رسد آنتاگونیست های گیرنده هیستامین H 2 آنتاگونیست های گیرنده هیستامین H 2 اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین ندارند. مترونیدازول غلظت سرمی سیپروفلوکساسین و مترونیدازول با تجویز همزمان این دو دارو تغییری نکرد. تیزانیدین در یک مطالعه فارماکوکینتیک، مواجهه سیستمیک با تیزانیدین (4 میلی گرم تک دوز) به طور قابل توجهی افزایش یافت (C max 7 برابر، AUC 10 برابر) هنگامی که دارو همزمان با سیپروفلوکساسین برای سوسپانسیون خوراکی (500 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3 روز) تجویز شد. مصرف همزمان تیزانیدین و سیپروفلوکساسین به دلیل تشدید اثرات کاهنده فشار خون و آرام بخش تیزانیدین منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4.2) مراجعه کنید]. روپینیرول در مطالعه‌ای که روی 12 بیمار مبتلا به پارکینسون انجام شد و 6 میلی‌گرم روپینیرول یک بار در روز با 500 میلی‌گرم سیپروفلوکساسین دو بار در روز تجویز شد، میانگین Cmax و میانگین AUC روپینیرول به ترتیب 60 و 84 درصد افزایش یافت. نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با روپینیرول و تنظیم دوز مناسب روپینیرول در طول مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین و مدت کوتاهی پس از آن توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. کلوزاپین به دنبال تجویز همزمان 250 میلی گرم سیپروفلوکساسین با 304 میلی گرم کلوزاپین به مدت 7 روز، غلظت سرمی کلوزاپین و N-desmethylclozapine به ترتیب 29% و 31% افزایش یافت. نظارت دقیق بر عوارض جانبی کلوزاپین و تنظیم مناسب دوز کلوزاپین در طول مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین و مدت کوتاهی پس از آن توصیه می شود. سیلدنافیل به دنبال تجویز همزمان یک دوز خوراکی 50 میلی گرم سیلدنافیل با 500 میلی گرم سیپروفلوکساسین به افراد سالم، میانگین Cmax و میانگین AUC سیلدنافیل هر دو تقریبا دو برابر افزایش یافت. در صورت مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین از سیلدنافیل با احتیاط استفاده کنید، زیرا انتظار می رود میزان قرار گرفتن در معرض سیلدنافیل با مصرف همزمان سیپروفلوکساسین دو برابر شود. دولوکستین در مطالعات بالینی نشان داده شد که مصرف همزمان دولوکستین با مهارکننده‌های قوی ایزوآنزیم CYP450 1A2 مانند فلووکسامین، ممکن است منجر به افزایش 5 برابری در میانگین AUC و افزایش 2.5 برابری در Cmax دولوکستین شود. لیدوکائین در مطالعه ای که بر روی 9 داوطلب سالم انجام شد، مصرف همزمان 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم لیدوکائین وریدی با سیپروفلوکساسین 500 میلی گرم دو بار در روز منجر به افزایش Cmax و AUC لیدوکائین به ترتیب 12 و 26 درصد شد. اگرچه درمان با لیدوکائین در این مواجهه بالا به خوبی تحمل شد، ممکن است در صورت مصرف همزمان، تداخل احتمالی با سیپروفلوکساسین و افزایش عوارض جانبی مرتبط با لیدوکائین رخ دهد. متوکلوپرامید متوکلوپرامید به طور قابل توجهی جذب سیپروفلوکساسین خوراکی را تسریع می کند و در نتیجه زمان کوتاه تری برای رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی دارد. هیچ اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین مشاهده نشد. امپرازول هنگامی که سیپروفلوکساسین به عنوان یک دوز 1000 میلی گرمی همزمان با امپرازول (40 میلی گرم یک بار در روز به مدت سه روز) برای 18 داوطلب سالم تجویز شد، میانگین AUC و C max سیپروفلوکساسین به ترتیب 20% و 23% کاهش یافت. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نشده است.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA- approved patient labeling (Medication Guide) Serious Adverse Reactions Advise patients to stop taking ciprofloxacin for oral suspension if they experience an adverse reaction and to call their healthcare provider for advice on completing the full course of treatment with another antibacterial drug. Inform patients of the following serious adverse reactions that have been associated with ciprofloxacin for oral suspension or other fluoroquinolone use: Disabling and potentially irreversible serious adverse reactions that may occur together: Inform patients that disabling and potentially irreversible serious adverse reactions, including tendinitis and tendon rupture, peripheral neuropathies, and central nervous system effects, have been associated with use of ciprofloxacin for oral suspension and may occur together in the same patient. Inform patients to stop taking ciprofloxacin for oral suspension immediately if they experience an adverse reaction and to call their healthcare provider. Tendinitis and tendon rupture: Instruct patients to contact their healthcare provider if they experience pain, swelling, or inflammation of a tendon, or weakness or inability to use one of their joints; rest and refrain from exercise; and discontinue ciprofloxacin treatment. Symptoms may be irreversible. The risk of severe tendon disorder with fluoroquinolones is higher in older patients usually over 60 years of age, in patients taking corticosteroid drugs, and in patients with kidney, heart or lung transplants. Peripheral Neuropathies: Inform patients that peripheral neuropathies have been associated with ciprofloxacin use, symptoms may occur soon after initiation of therapy and may be irreversible. If symptoms of peripheral neuropathy including pain, burning, tingling, numbness and/or weakness develop, immediately discontinue ciprofloxacin for oral suspension and tell them to contact their physician. Central nervous system effects (for example, convulsions, dizziness, lightheadedness, increased intracranial pressure) : Inform patients that convulsions have been reported in patients receiving fluoroquinolones, including Ciprofloxacin. Instruct patients to notify their physician before taking this drug if they have a history of convulsions. Inform patients that they should know how they react to ciprofloxacin before they operate an automobile or machinery or engage in other activities requiring mental alertness and coordination. Instruct patients to notify their physician if persistent headache with or without blurred vision occurs. Exacerbation of Myasthenia Gravis: Instruct patients to inform their physician of any history of myasthenia gravis. Instruct patients to notify their physician if they experience any symptoms of muscle weakness, including respiratory difficulties. Hypersensitivity Reactions: Inform patients that ciprofloxacin can cause hypersensitivity reactions, even following a single dose, and to discontinue the drug at the first sign of a skin rash, hives or other skin reactions, a rapid heartbeat, difficulty in swallowing or breathing, any swelling suggesting angioedema (for example, swelling of the lips, tongue, face, tightness of the throat, hoarseness), or other symptoms of an allergic reaction. Hepatotoxicity: Inform patients that severe hepatotoxicity (including acute hepatitis and fatal events) has been reported in patients taking ciprofloxacin for oral suspension. Instruct patients to inform their physician if they experience any signs or symptoms of liver injury including: loss of appetite, nausea, vomiting, fever, weakness, tiredness, right upper quadrant tenderness, itching, yellowing of the skin and eyes, light colored bowel movements or dark colored urine. Aortic aneurysm and dissection: Inform patients to seek emergency medical care if they experience sudden chest, stomach, or back pain. Diarrhea: Diarrhea is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics, patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs, instruct patients to contact their physician as soon as possible. Prolongation of the QT Interval: Instruct patients to inform their physician of any personal or family history of QT prolongation or proarrhythmic conditions such as hypokalemia, bradycardia, or recent myocardial ischemia; if they are taking any Class IA (quinidine, procainamide), or Class III (amiodarone, sotalol) antiarrhythmic agents. Instruct patients to notify their physician if they have any symptoms of prolongation of the QT interval, including prolonged heart palpitations or a loss of consciousness. Musculoskeletal Disorders in Pediatric Patients: Instruct parents to inform their child’s physician if the child has a history of joint-related problems before taking this drug. Inform parents of pediatric patients to notify their child’s physician of any joint-related problems that occur during or following ciprofloxacin therapy [see Warnings and Precautions ( 5.13 ) and Use in Specific Populations ( 8.4 )]. Tizanidine: Instruct patients not to use ciprofloxacin if they are already taking tizanidine. Ciprofloxacin increases the effects of tizanidine (Zanaflex ® ). Theophylline: Inform patients that ciprofloxacin may increase the effects of theophylline. Life-threatening CNS effects and arrhythmias can occur. Advise the patients to immediately seek medical help if they experience seizures, palpitations, or difficulty breathing. Caffeine: Inform patients that ciprofloxacin for oral suspension may increase the effects of caffeine. There is a possibility of caffeine accumulation when products containing caffeine are consumed while taking quinolones. Photosensitivity/Phototoxicity: Inform patients that photosensitivity/phototoxicity has been reported in patients receiving fluoroquinolones. Inform patients to minimize or avoid exposure to natural or artificial sunlight (tanning beds or UVA/B treatment) while taking quinolones. If patients need to be outdoors while using quinolones, instruct them to wear loose-fitting clothes that protect skin from sun exposure and discuss other sun protection measures with their physician. If a sunburn-like reaction or skin eruption occurs, instruct patients to contact their physician. Blood Glucose Disturbances: Inform the patients that if they are diabetic and are being treated with insulin or an oral hypoglycemic agent and a hypoglycemic reaction occurs, they should discontinue ciprofloxacin for oral suspension and consult a physician. Lactation: For indications other than inhalational anthrax (post exposure), advise a woman that breastfeeding is not recommended during treatment with ciprofloxacin and for an additional 2 days after the last dose. Alternatively, a woman may pump and discard during treatment and for additional 2 days after the last dose [see Use in Specific Populations ( 8.2 )]. Antibacterial Resistance Inform patients that antibacterial drugs including ciprofloxacin for oral suspension should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (for example, the common cold). When ciprofloxacin for oral suspension is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by ciprofloxacin for oral suspension or other antibacterial drugs in the future. Administration Instructions Instruct the Patient To shake ciprofloxacin for oral suspension vigorously each time before use for approximately 15 seconds. Not to chew the granules, but to swallow them whole. That water may be taken afterwards. Reclose the bottle properly after each use according to instructions on the cap. After treatment has been completed, ciprofloxacin for oral suspension should not be reused. Inform patients that ciprofloxacin for oral suspension may be taken with or without food. Inform patients to drink fluids liberally while taking ciprofloxacin for oral suspension to avoid formation of highly concentrated urine and crystal formation in the urine. Inform patients that antacids containing magnesium, or aluminum, as well as sucralfate, metal cations such as iron, and multivitamin preparations with zinc or didanosine should be taken at least two hours before or six hours after ciprofloxacin for oral suspension administration. Ciprofloxacin for oral suspension should not be taken with dairy products (like milk or yogurt) or calcium-fortified juices alone since absorption of ciprofloxacin may be significantly reduced; however, ciprofloxacin for oral suspension may be taken with a meal that contains these products. Advise patients that if a dose is missed, it should be taken anytime but not later than 6 hours prior to the next scheduled dose. If less than 6 hours remain before the next dose, the missed dose should not be taken and treatment should be continued as prescribed with the next scheduled dose. Double doses should not be taken to compensate for a missed dose. Drug Interactions Oral Antidiabetic Agents Inform patients that hypoglycemia has been reported when ciprofloxacin and oral antidiabetic agents were co-administered; if low blood sugar occurs with ciprofloxacin, instruct them to consult their physician and that their antibacterial medicine may need to be changed. Anthrax and Plague Studies Inform patients given ciprofloxacin for oral suspension for these conditions that efficacy studies could not be conducted in humans for feasibility reasons. Therefore, approval for these conditions was based on efficacy studies conducted in animals. The brands listed are trademarks of their respective owners and are not trademarks of Chartwell RX, LLC. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse Chartwell RX, LLC. or its products. Manufactured for Chartwell RX, LLC. Congers, NY 10920 Rev. 01/2023 L71113 Pharmacist Print Medication Guide at: www.chartwellpharma.com/medguides