سیپروفلوکساسین

قرص سیپروفلوکساسین یک آنتی باکتریال فلوروکینولون است که در بزرگسالان (18 سال و بالاتر) با عفونت های زیر ناشی از باکتری های مشخص و حساس و در بیماران اطفال در مواردی که اندیکاسیون دارد، نشان داده شده است: عفونت های پوست و ساختار پوست ( 1.1 ) عفونت های استخوان و مفاصل ( 1.2 ) عفونت های داخل شکمی پیچیده ( 1.3 ) اسهال عفونی ( 1.4 ) تب تیفوئید ( تب روده ) ( 1.5 ) 1.5 عارضه دهانه رحم پس از قرار گرفتن در معرض سیاه زخم استنشاقی در بیماران بزرگسال و کودکان (1.7) طاعون در بیماران بزرگسال و کودکان (1.8) پروستاتیت باکتریایی مزمن (1.8) 1.9) عفونت‌های دستگاه تنفسی تحتانی (1.10) ○ تشدید حاد برونشیت مزمن عفونت‌های دستگاه ادراری (1.11) ○ عفونت‌های دستگاه ادراری (UTI) ○ سیستیت حاد بدون عارضه ○ سیستیت حاد بدون عارضه 1.12) استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی قرص سیپروفلوکساسین و سایر موارد داروهای ضد باکتری، قرص سیپروفلوکساسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شوند که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری ایجاد می شوند. (1.13) 1. 1 عفونت های پوستی و ساختاری پوست قرص سیپروفلوکساسین در بیماران بالغ برای درمان عفونت های پوستی و ساختار پوستی ناشی از اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه، انتروباکتر کلوآکا، پروتئوس میرابیلیس، پروتئوس ولگاریس، پروویدنسیا استوارتی، مورگانلاوندومورگانلا، سودافریگان، سیپروفلوکساسین توصیه می شود. آئروژینوزا، استافیلوکوکوس اورئوس حساس به متی سیلین، استافیلوکوک اپیدرمیدیس حساس به متی سیلین یا استرپتوکوک پیوژنز. 1. 2 عفونت استخوان و مفاصل قرص سیپروفلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان عفونت های استخوان و مفاصل ناشی از انتروباکتر کلوآکا، سراتیا مارسسنس یا سودوموناس آئروژینوزا اندیکاسیون دارد. 1. 3 عفونت های پیچیده داخل شکمی قرص سیپروفلوکساسین در بیماران بالغ برای درمان عفونت های پیچیده داخل شکمی (که در ترکیب با مترونیدازول استفاده می شود) ناشی از اشریشیا کلی، سودوموناس آئروژینوزا، پروتئوس میرابیلیس، کلبسیلا پنومونیه، و یا کلبسیلا پنومونیه ژیل، اندیکاسیون دارد. 1. 4 اسهال عفونی قرص سیپروفلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان اسهال عفونی ناشی از اشریشیا کلی (ایزوله های انتروتوکسیژنیک)، کمپیلوباکتر ژژونی، شیگلا بویدی †، شیگلا دیسانتریا، شیگلا فلکسنری یا شیگلا † درمان ضد باکتریایی نشان داده می شود. † اگرچه درمان عفونت های ناشی از این ارگانیسم در این سیستم اندام از نظر بالینی پیامد قابل توجهی نشان داد، اثربخشی آن در کمتر از 10 بیمار مورد مطالعه قرار گرفت. 1. 5 تب حصبه (تب روده) قرص سیپروفلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان تب حصبه (تب روده) ناشی از سالمونلا تیفی نشان داده می شود. اثر سیپروفلوکساسین در ریشه کنی حالت ناقل حصبه مزمن نشان داده نشده است. 1. 6 سوزاک بدون عارضه دهانه رحم و مجرای ادرار قرص سیپروفلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان سوزاک بدون عارضه دهانه رحم و مجرای ادرار ناشی از نایسریا گونوره استفاده می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17) مراجعه کنید]. 1. 7 قرص سیپروفلوکساسین در بزرگسالان و بیماران اطفال از بدو تولد تا 17 سالگی برای سیاه زخم استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض) برای کاهش بروز یا پیشرفت بیماری به دنبال مواجهه با باسیلوس آنتراسیس آئروسل شده اندیکاسیون دارد. غلظت‌های سرمی سیپروفلوکساسین به‌دست‌آمده در انسان به‌عنوان یک نقطه پایانی جایگزین به احتمال معقول برای پیش‌بینی سود بالینی عمل می‌کند و مبنای اولیه برای تأیید این نشانه را فراهم می‌کند. 1 اطلاعات بالینی حمایتی برای سیپروفلوکساسین برای پیشگیری پس از مواجهه با سیاه زخم در طول حملات بیوترور سیاه زخم در اکتبر 2001 [s ee مطالعات بالینی (14.2)] به دست آمد. 1. 8 قرص طاعون سیپروفلوکساسین برای درمان طاعون از جمله طاعون پنومونی و سپتی سمیک به دلیل یرسینیا پستیس (Y. pestis) و پیشگیری از طاعون در بزرگسالان و بیماران اطفال از بدو تولد تا 17 سالگی اندیکاسیون دارند. مطالعات اثربخشی سیپروفلوکساسین را نمی توان در انسان مبتلا به طاعون به دلایل امکان سنجی انجام داد. بنابراین این نشانه بر اساس یک مطالعه اثربخشی است که فقط بر روی حیوانات انجام شده است [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. 1. 9 قرص پروستاتیت باکتریایی مزمن سیپروفلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان پروستاتیت باکتریایی مزمن ناشی از Esc h er i ch i a co l i یا P ro t eus m i ra b i l i s اندیکاسیون دارد.

1.10 عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی قرص سیپروفلوکساسین در بیماران بالغ برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از Esche r i c h i a co l i , Kl eb s i e l a pneu m o n i ae , E n t e roba c t er ae c l o , شبه m در aeru g i nos a، H ae m op h il u s i n fl u enz a e، H ae m op h i l us p a ra i n fl u enz a e، یا S t re p t oc oc cus p n eu m on i a e. قرص سیپروفلوکساسین یک داروی انتخابی اول در درمان پنومونی احتمالی یا تایید شده ثانویه به دلیل وجود بیماری است. قرص سیپروفلوکساسین برای درمان تشدید حاد برونشیت مزمن (AECB) ناشی از M یا Xe l l a ca t a rh a l i s اندیکاسیون دارد. از آنجایی که فلوروکینولون ها، از جمله قرص سیپروفلوکساسین، با عوارض جانبی جدی همراه بوده اند [به توصیه ها و اقدامات درمانی (5.1 تا 5.16) مراجعه کنید] و برای برخی از بیماران AECB خود محدودکننده است، قرص سیپروفلوکساسین را برای درمان AECB در بیمارانی که هیچ گزینه ای برای درمان جایگزین ندارند، ذخیره کنید.

1.11 عفونت های دستگاه ادراری قرص سیپروفلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان عفونت های دستگاه ادراری ناشی از Esche r i c h i a c o l i , K l a eb ene اندیکاسیون دارد. eroba c t e r c l oac a e , S e rr a ti a m arce s cen , Pr o t eus m i r a b i l i s , P ro v i de n c i a re t ge r i , M یا g an e ll a m o rg a n ii , C i t roba c t e r ko s e r i , Ci t r obac t er f re u nd i i , P s eudo m o nas a e rug i nosa , حساس به متی سیلین , apro p hy t i c us , or E n t e roco c cus f aec a l i s . قرص سیپروفلوکساسین در بیماران زن بالغ برای درمان سیستیت حاد بدون عارضه ناشی از Esche r ich i a co l i یا S t a ph y l ococc us sa p rop h y t icus نشان داده می شود. از آنجایی که فلوروکینولون‌ها، از جمله قرص سیپروفلوکساسین، با عوارض جانبی جدی همراه بوده است [نگاه کنید به روش‌های درمانی و پی‌گیری (5.1 تا 5.16)] و برای برخی از بیماران سیستیت حاد بدون عارضه، خود محدودکننده است، درمان جایگزین سیپروفلوکساسین در بیماران سیپروفلوکساسین غیرحاد است. گزینه ها تظاهر به درمان قرص سیپروفلوکساسین در بیماران اطفال یک تا 17 ساله برای درمان عفونت های کمپیوتری و TI در سنین اطفال اندیکاسیون دارد. پیلونفریت ناشی از E s ch e r i c h i a c o l i [ s ee U s e i n Spe c i f i c Pop u l a ti o ns (8.4) ] . اگرچه سیپروفلوکساسین در کارآزمایی‌های بالینی مؤثر است، اما به دلیل افزایش بروز عوارض جانبی در مقایسه با گروه کنترل، از جمله واکنش‌های مربوط به مفاصل و/یا بافت‌های اطراف، سیپروفلوکساسین داروی انتخابی اول در جمعیت کودکان نیست. سیپروفلوکساسین، مانند سایر فلوروکینولون‌ها، با آرتروپاتی و تغییرات هیستوپاتولوژیک در مفاصل تحمل‌کننده وزن حیوانات جوان مرتبط است [به نکات و توصیه‌ها (5.13)، عوارض جانبی (6.1)، U se i n a s o c pu (6.1)، مفاصل تحمل‌کننده وزن را ببینید. N on c l i n i c a l To x i c o l ogy (13.2) ] .

1.12 سینوزیت حاد قرص سیپروفلوکساسین در بیماران بزرگسال برای درمان سینوزیت حاد ناشی از H a e m oph i l us i n f l ue n zae، S t re p t o c occ us pn e u m on i a e یا M ora x e l l a c a t a rh a استفاده می شود. از آنجایی که فلوروکینولون ها، از جمله قرص سیپروفلوکساسین، با عوارض جانبی جدی همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 تا 5.16) مراجعه کنید] و برای برخی از بیماران سینوزیت حاد خود محدود شونده است، قرص سیپروفلوکساسین را برای درمان سینوزیت حاد در بیمارانی که هیچ گزینه درمانی جایگزینی ندارند، ذخیره کنید. 1. 13 استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی قرص سیپروفلوکساسین و سایر داروهای ضد باکتری، قرص سیپروفلوکساسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند. اگر موجودات بی هوازی مشکوک به ایجاد عفونت باشند، باید درمان مناسب انجام شود. برای جداسازی و شناسایی ارگانیسم‌های عامل عفونت و تعیین حساسیت آن‌ها به سیپروفلوکساسین، باید قبل از درمان، کشت مناسب و آزمایش‌های حساسیت انجام شود. درمان با قرص سیپروفلوکساسین ممکن است قبل از مشخص شدن نتایج این آزمایشات آغاز شود. هنگامی که نتایج در دسترس هستند، درمان مناسب باید ادامه یابد. مانند سایر داروها، برخی از ایزوله‌های سودوموناس آئروژینوزا ممکن است نسبتاً سریع در طول درمان با سیپروفلوکساسین مقاومت ایجاد کنند. کشت و آزمایش حساسیت انجام شده به طور دوره ای در طول درمان، اطلاعاتی را نه تنها در مورد اثر درمانی عامل ضد میکروبی بلکه در مورد ظهور احتمالی مقاومت باکتریایی ارائه می دهد.

قرص سیپروفلوکساسین باید به صورت خوراکی همانطور که در جداول دستورالعمل دوز مناسب توضیح داده شده است تجویز شود. درمان پوست و ساختار پوست 500 تا 750 میلی گرم هر 12 ساعت 7 تا 14 روز استخوان و مفاصل 500 تا 18 میلی گرم هر 4 تا 75 ساعت در هفته. داخل شکمی 500 میلی گرم هر 12 ساعت 7 تا 14 روز اسهال عفونی 500 میلی گرم هر 12 ساعت 5 تا 7 روز تب حصبه 500 میلی گرم هر 12 ساعت 10 روز سوزاک بدون عارضه 250 میلی گرم دوز تک دوز سیاه زخم استنشاقی (بعد از قرار گرفتن در معرض) 500 میلی گرم هر 12 ساعت 60 روز طاعون 500 تا 750 میلی گرم هر 12 ساعت 14 روز پروستاتیت باکتریایی مزمن 500 میلی گرم هر 12 ساعت 28 روز دستگاه تنفسی تحتانی 500 تا 7 روز 500 تا 1 روز 250 تا 500 میلی گرم هر 12 ساعت 7 تا 14 روز سیستیت حاد بدون عارضه 250 میلی گرم هر 12 ساعت 3 روز سینوزیت حاد 500 میلی گرم هر 12 ساعت 10 روز بزرگسالان با کلیرانس کراتینین 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه 250 تا 500 میلی گرم در هر 12 ساعت (2.3) بزرگسالان با کلیرانس کراتینین 5 تا 29 میلی لیتر در دقیقه 250 تا 500 میلی گرم در هر 2.3 ساعت در هر روز دیالیز 250 تا 500 میلی گرم در هر 24 ساعت (بعد از دیالیز) ( 2.3 ) دستورالعمل های دوز خوراکی کودکان دوز عفونت فرکانس مدت زمان عفونت ادراری پیچیده 10 تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم و پیلونفریت (حداکثر 750 میلی گرم هر 12 10 تا 21 روز (1 تا 17 سال) در هر دوز) ساعت 15 میلی گرم بر کیلوگرم سیاه زخم استنشاقی (حداکثر هر 12 60 روز (پس از مواجهه) 500 میلی گرم در هر دوز) ساعت 15 میلی گرم بر کیلوگرم طاعون (حداکثر 1 میلی گرم در هر 8 روز تا 50 ساعت) 2.1 دوز در بزرگسالان تعیین دوز و مدت زمان برای هر بیمار خاص باید شدت و ماهیت بیماری را در نظر بگیرد. عفونت، حساسیت میکروارگانیسم عامل، یکپارچگی مکانیسم‌های دفاعی میزبان بیمار، و وضعیت عملکرد کلیوی و کبدی. قرص سیپروفلوکساسین ممکن است برای بیماران بزرگسال تجویز شود که از نظر بالینی به تشخیص پزشک توصیه شود. جدول 1: دستورالعمل دوز بزرگسالان دوز عفونت فراوانی مدت زمان معمول 1 پوست و ساختار پوست 500 تا 750 میلی گرم هر 12 ساعت 7 تا 14 روز استخوان و مفاصل 500 تا 750 میلی گرم هر 12 ساعت 4 تا 8 هفته عوارض داخل شکمی 70 میلی گرم هر 212 ساعت هر 215 روز اسهال 500 میلی گرم هر 12 ساعت 5 تا 7 روز تب حصبه 500 میلی گرم هر 12 ساعت 10 روز گنوکوک بدون عارضه مجرای ادرار و گردن عفونت ها 250 میلی گرم تک دوز تک دوز سیاه زخم استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض) 3 500 میلی گرم هر 12 ساعت 60 روز طاعون 3 500 تا 750 میلی گرم هر 12 ساعت 14 روز پروستاتیت باکتریایی مزمن 500 میلی گرم هر 12 ساعت 28 روز 28 روز هر 12 ساعت تا دستگاه تنفسی تحتانی 50 ساعت تا 14 روز عفونت ادراری 250 تا 500 میلی گرم هر 12 ساعت 7 تا 14 روز سیستیت حاد بدون عارضه 250 میلی گرم هر 12 ساعت 3 روز سینوزیت حاد 500 میلی گرم هر 12 ساعت 10 روز 1. به طور کلی سیپروفلوکساسین باید حداقل 2 روز پس از ناپدید شدن علائم و نشانه های عفونت ادامه یابد، به استثنای سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه). 2. همراه با مترونیدازول استفاده می شود. 3. مصرف دارو را در اسرع وقت پس از تماس مشکوک یا تایید شده شروع کنید. تبدیل دوز داخل وریدی به خوراکی در بزرگسالان بیمارانی که درمان آنها با سیپروفلوکساسین داخل وریدی شروع شده است، ممکن است در صورت تجویز بالینی به تشخیص پزشک، به قرص سیپروفلوکساسین تبدیل شوند (جدول 2) [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 2: رژیم های دوز معادل AUC قرص سیپروفلوکساسین دوز خوراکی معادل سیپروفلوکساسین دوز داخل وریدی 250 میلی گرم قرص هر 12 ساعت 200 میلی گرم داخل وریدی هر 12 ساعت 500 میلی گرم قرص هر 12 ساعت 400 میلی گرم وریدی هر 12 ساعت 400 میلی گرم داخل وریدی هر 12 ساعت 75 8 ساعت 2.2 دوز در بیماران اطفال دوز و مسیر اولیه درمان (یعنی داخل وریدی یا خوراکی) برای cUTI یا پیلونفریت باید بر اساس شدت عفونت تعیین شود. قرص سیپروفلوکساسین باید همانطور که در جدول 3 شرح داده شده است تجویز شود. حتی در بیماران با وزن بیشتر هر 12 ساعت 10 تا 21 روز 1 (بیماران 1 تا 17 سال) بیش از 51 کیلوگرم) سیاه زخم استنشاقی 15 میلی گرم بر کیلوگرم (بعد از قرار گرفتن در معرض) 2 (حداکثر 500 میلی گرم در هر دوز، 30 میلی گرم در کیلوگرم هر دوز هر 11 روز هر 12 ساعت) تا 12 (حداکثر 500 میلی گرم در هر دوز) ساعت 14 روز 1. کل مدت درمان برای cUTI و پیلونفریت در کارآزمایی بالینی توسط پزشک تعیین شد. میانگین مدت درمان 11 روز (محدوده 10 تا 21 روز) بود. 2. مصرف دارو را در اسرع وقت پس از قرار گرفتن در معرض مشکوک یا تایید شده شروع کنید. 3. مصرف دارو را در اسرع وقت پس از قرار گرفتن در معرض مشکوک یا تایید شده با Y. pestis شروع کنید.

2.3 تغییر دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی سیپروفلوکساسین عمدتاً از طریق دفع کلیوی حذف می شود. با این حال، دارو نیز متابولیزه می شود و تا حدی از طریق سیستم صفراوی کبد و از طریق روده پاک می شود. به نظر می رسد این مسیرهای جایگزین حذف دارو، کاهش دفع کلیوی را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی جبران می کند. با این وجود، مقداری تغییر دوز توصیه می شود، به ویژه برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی شدید. دستورالعمل های دوز برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در جدول 4 نشان داده شده است. جدول 4: دوزهای توصیه شده شروع و نگهداری برای بیماران بزرگسال با اختلال عملکرد کلیوی ترخیص کالا از گمرک کراتینین (mL/min) دوز > 50 به دوز معمول مراجعه کنید. 30 تا 50 250 تا 500 میلی گرم هر 12 ساعت 5 تا 29 250 تا 500 میلی گرم هر 18 ساعت بیماران تحت همودیالیز یا دیالیز صفاقی 250 تا 500 میلی گرم هر 24 ساعت (بعد از دیالیز) زمانی که فقط غلظت کراتینین سرم برای تخمین غلظت کراتینین شفاف مشخص باشد: مردان - کلیرانس کراتینین (mL/min) = وزن (کیلوگرم) x (سن 140) 72 x کراتینین سرم (mg/dL) زنان - 0.85 x مقدار محاسبه شده برای مردان. کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد. در بیماران مبتلا به عفونت های شدید و نارسایی شدید کلیوی، یک دوز واحد 750 میلی گرم ممکن است در فواصل ذکر شده در بالا تجویز شود. بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. بیماران اطفال با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید از کارآزمایی بالینی cUTI و پیلونفریت حذف شدند. هیچ اطلاعاتی در مورد تنظیم دوز لازم برای بیماران کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (یعنی کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) در دسترس نیست.

2.4 دستورالعمل های مهم تجویز با کاتیون های چند ظرفیتی قرص سیپروفلوکساسین را حداقل 2 ساعت قبل یا 6 ساعت بعد از آنتی اسیدهای منیزیم/آلومینیوم تجویز کنید. اتصال دهنده های پلیمری فسفات (به عنوان مثال، sevelamer، کربنات لانتانیم) یا سوکرالفات؛ قرص های جویدنی/بافری ویدکس (دیدانوزین) یا پودر مخصوص کودکان برای محلول خوراکی. سایر داروهای بافر بالا؛ یا سایر محصولات حاوی کلسیم، آهن یا روی. قرص سیپروفلوکساسین را حداقل 2 ساعت قبل یا 6 ساعت بعد از آنتی اسیدهای منیزیم/آلومینیوم تجویز کنید. اتصال دهنده های پلیمری فسفات (به عنوان مثال، sevelamer، کربنات لانتانیم) یا سوکرالفات؛ قرص های جویدنی/بافر شده Videx® (دیدانوزین) یا پودر مخصوص کودکان برای محلول خوراکی. سایر داروهای بافر بالا؛ یا سایر محصولات حاوی کلسیم، آهن یا روی. با فرآورده های لبنی از مصرف همزمان قرص سیپروفلوکساسین با محصولات لبنی (مانند شیر یا ماست) یا آب میوه های غنی شده با کلسیم به تنهایی باید اجتناب شود زیرا کاهش جذب ممکن است. با این حال، قرص سیپروفلوکساسین ممکن است همراه با وعده غذایی حاوی این محصولات مصرف شود. از مصرف همزمان قرص سیپروفلوکساسین با محصولات لبنی (مانند شیر یا ماست) یا آب میوه های غنی شده با کلسیم به تنهایی باید اجتناب شود، زیرا امکان کاهش جذب وجود دارد. با این حال، قرص سیپروفلوکساسین ممکن است همراه با وعده غذایی حاوی این محصولات مصرف شود. هیدراتاسیون بیمارانی که قرص سیپروفلوکساسین دریافت می کنند، هیدراتاسیون کافی بیماران دریافت کننده قرص سیپروفلوکساسین را تضمین می کند تا از تشکیل ادرار با غلظت بالا جلوگیری شود. کریستالوری با کینولون ها گزارش شده است. از هیدراتاسیون کافی بیمارانی که قرص سیپروفلوکساسین دریافت می کنند برای جلوگیری از تشکیل ادرار با غلظت بالا اطمینان حاصل کنید. کریستالوری با کینولون ها گزارش شده است. تجویز مناسب قرص سیپروفلوکساسین را به بیمار آموزش دهید تجویز مناسب قرص سیپروفلوکساسین را به بیمار آموزش دهید [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید. دوز فراموش شده در صورت فراموشی یک نوبت، باید در هر زمان مصرف شود، اما نه دیرتر از 6 ساعت قبل از نوبت برنامه ریزی شده بعدی. اگر کمتر از 6 ساعت تا نوبت بعدی باقی مانده باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود و درمان باید طبق تجویز با دوز برنامه ریزی شده بعدی ادامه یابد. برای جبران دوز فراموش شده، نباید دوز دوز مصرف شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط و سایر واکنش های جدی: واکنش های جدی و گاهی کشنده (به عنوان مثال، واکنش های آنافیلاکتیک) ممکن است پس از اولین یا دوز بعدی سیپروفلوکساسین رخ دهد. سیپروفلوکساسین را در اولین نشانه بثورات پوستی، یرقان یا هر نشانه حساسیت مفرط قطع کنید. (4.1، 5.6، 5.7) سمیت کبدی: در صورت بروز علائم و نشانه های هپاتیت بلافاصله مصرف آن را قطع کنید. (5.8) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل: در صورت بروز کولیت ارزیابی کنید. (5.11) طولانی شدن QT: طولانی شدن فاصله QT و موارد منفرد تورساد د پونتس گزارش شده است. از مصرف در بیماران با طولانی شدن مشخص شده، مبتلایان به هیپوکالمی و سایر داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند، خودداری کنید. ( 5.12 , 7 , 8.5 )

5.1 عوارض جانبی جدی غیرفعال‌کننده و بالقوه غیرقابل برگشت از جمله التهاب تاندون و پارگی تاندون، نوروپاتی محیطی، و اثرات سیستم عصبی مرکزی فلوروکینولون‌ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با ناتوان‌کننده‌سازی و بالقوه غیرقابل برگشت‌پذیری واکنش‌های جانبی جدی در سیستم‌های مختلف بدن بیمار همراه بوده‌اند. عوارض جانبی که معمولاً مشاهده می شود شامل تاندونیت، پارگی تاندون، آرترالژی، میالژی، نوروپاتی محیطی و اثرات سیستم عصبی مرکزی (توهم، اضطراب، افسردگی، بی خوابی، سردردهای شدید و گیجی) است. این واکنش ها می تواند در عرض چند ساعت تا چند هفته پس از شروع سیپروفلوکساسین رخ دهد. بیماران در هر سنی یا بدون عوامل خطر قبلی این عوارض جانبی را تجربه کرده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.4) مراجعه کنید]. سیپروفلوکساسین را بلافاصله در اولین علائم یا علائم هر واکنش جانبی جدی قطع کنید. علاوه بر این، از مصرف فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، در بیمارانی که هر یک از این عوارض جانبی جدی مرتبط با فلوروکینولون ها را تجربه کرده اند، خودداری کنید.

5.2 ورم تاندون و پارگی تاندون فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با افزایش خطر تاندونیت و پارگی تاندون در تمام سنین مرتبط بوده است [مطالعه ها و اقدامات درمانی (5.1) و واکنش ها (6.2)]. این واکنش نامطلوب اغلب تاندون آشیل را درگیر می‌کند، و همچنین با روتاتور کاف (شانه)، دست، عضله دوسر، شست و سایر تاندون‌ها گزارش شده است. تاندونیت یا پارگی تاندون ممکن است طی چند ساعت یا چند روز پس از شروع سیپروفلوکساسین یا تا چند ماه پس از اتمام درمان با فلوروکینولون رخ دهد. تاندونیت و پارگی تاندون می تواند به صورت دو طرفه رخ دهد. خطر ابتلا به تاندونیت و پارگی تاندون مرتبط با فلوروکینولون در بیماران بالای 60 سال، در بیمارانی که داروهای کورتونی مصرف می کنند و در بیمارانی که پیوند کلیه، قلب یا ریه دارند، افزایش می یابد. عوامل دیگری که ممکن است به طور مستقل خطر پارگی تاندون را افزایش دهند عبارتند از: فعالیت بدنی شدید، نارسایی کلیوی و اختلالات قبلی تاندون مانند آرتریت روماتوئید. تاندونیت و پارگی تاندون در بیمارانی که فلوروکینولون مصرف می کنند و فاکتورهای خطر فوق را ندارند نیز رخ داده است. اگر بیمار دچار درد، تورم، التهاب یا پارگی تاندون شد، بلافاصله سیپروفلوکساسین را قطع کنید. در بیمارانی که سابقه اختلالات تاندون یا تاندونیت یا پارگی تاندون را تجربه کرده‌اند، از مصرف فلوروکینولون‌ها، از جمله سیپروفلوکساسین، خودداری کنید.

5.3 نوروپاتی محیطی فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با افزایش خطر نوروپاتی محیطی مرتبط است. مواردی از پلی نوروپاتی آکسونی حسی یا حسی حرکتی که آکسون‌های کوچک و/یا بزرگ را تحت تأثیر قرار می‌دهد و منجر به پارستزی، هیپوستزی، دیستزی و ضعف در بیماران دریافت‌کننده فلوروکینولون‌ها، از جمله سیپروفلوکساسین، گزارش شده است. علائم ممکن است به زودی پس از شروع سیپروفلوکساسین رخ دهد و ممکن است در برخی از بیماران برگشت ناپذیر باشد [به پیش بینی ها (5.1) و واکنش های جدید (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. در صورتی که بیمار علائم نوروپاتی محیطی از جمله درد، سوزش، گزگز، بی حسی و/یا ضعف یا سایر تغییرات در احساسات از جمله لمس سبک، درد، دما، حس موقعیت و احساس ارتعاش و/یا قدرت حرکتی را تجربه کرد، بلافاصله سیپروفلوکساسین را قطع کنید تا ایجاد یک وضعیت غیرقابل برگشت را به حداقل برساند. در بیمارانی که قبلا نوروپاتی محیطی را تجربه کرده‌اند، از مصرف فلوروکینولون‌ها، از جمله سیپروفلوکساسین، اجتناب کنید.

5.4 اثرات سیستم عصبی مرکزی واکنش های نامطلوب روانپزشکی فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با افزایش خطر عوارض جانبی روانپزشکی، از جمله: روان پریشی سمی، واکنش های روان پریشی که به سمت افکار/افکار خودکشی پیش می روند، توهمات، یا پارانویا مرتبط است. افسردگی یا رفتار آسیب‌رسان به خود مانند اقدام به خودکشی یا خودکشی کامل؛ اضطراب، بی قراری یا عصبی بودن؛ گیجی، هذیان، گیجی، یا اختلال در توجه؛ بی خوابی یا کابوس؛ اختلال حافظه این واکنش ها ممکن است پس از اولین دوز رخ دهد. به بیمارانی که سیپروفلوکساسین دریافت می کنند توصیه کنید در صورت بروز این واکنش ها فوراً به پزشک خود اطلاع دهند، دارو را قطع کنند و مراقبت های لازم را انجام دهند. عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با افزایش خطر تشنج (تشنج)، افزایش فشار داخل جمجمه (شبه تومور مغزی)، سرگیجه، و لرزش همراه بوده است. سیپروفلوکساسین، مانند سایر فلوروکینولون ها، به عنوان محرک تشنج یا کاهش آستانه تشنج شناخته شده است. مواردی از وضعیت صرع گزارش شده است. مانند سایر فلوروکینولون ها، سیپروفلوکساسین را با احتیاط در بیماران مبتلا به صرع و بیماران مبتلا به اختلالات شناخته شده یا مشکوک CNS که ممکن است مستعد تشنج باشند یا آستانه تشنج را کاهش دهند (به عنوان مثال، تصلب شرایین شدید مغزی، سابقه قبلی تشنج، کاهش جریان خون مغزی، یا تغییر در ساختار مغزی)، استفاده کنید. مستعد تشنج یا پایین آوردن آستانه تشنج (به عنوان مثال، درمان دارویی خاص، اختلال عملکرد کلیه). اگر تشنج رخ داد، سیپروفلوکساسین را قطع کنید و مراقبت های لازم را انجام دهید [به عوارض جانبی (6.1) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. 5 . 5 تشدید میاستنی گراویس فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، فعالیت مسدودکننده عصبی-عضلانی دارند و ممکن است ضعف عضلانی را در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس تشدید کنند. عوارض جانبی جدی پس از فروش، از جمله مرگ و میر و نیاز به حمایت تهویه، با استفاده از فلوروکینولون در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس همراه بوده است. از سیپروفلوکساسین در بیماران با سابقه شناخته شده میاستنی گراویس [s ee عوارض جانبی (6.2)] اجتناب کنید. 5. 6 سایر عوارض جانبی جدی و گاهی کشنده سایر عوارض جانبی جدی و گاهی کشنده، برخی به دلیل حساسیت مفرط، و برخی به دلیل علت نامشخص، در بیماران تحت درمان با کینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، گزارش شده است. این وقایع ممکن است شدید باشند و عموماً پس از تجویز دوزهای متعدد رخ می دهند. تظاهرات بالینی ممکن است شامل یک یا چند مورد از موارد زیر باشد: تب، بثورات پوستی، یا واکنش‌های شدید پوستی (به عنوان مثال، نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز-جانسون). واسکولیت؛ آرترالژی؛ میالژی؛ بیماری سرمی؛ پنومونیت آلرژیک؛ نفریت بینابینی؛ نارسایی یا نارسایی حاد کلیه؛ هپاتیت؛ زردی؛ نکروز یا نارسایی حاد کبدی؛ کم خونی، از جمله همولیتیک و آپلاستیک؛ ترومبوسیتوپنی، از جمله پورپورای ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک؛ لکوپنی؛ آگرانولوسیتوز؛ پان سیتوپنی؛ و/یا سایر ناهنجاری های هماتولوژیک. سیپروفلوکساسین را در اولین ظاهر بثورات پوستی، یرقان یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط و اقدامات حمایتی انجام شده بلافاصله قطع کنید [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. 5. 7 واکنش‌های حساسیت مفرط واکنش‌های حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) جدی و گاه کشنده، برخی از آنها پس از اولین دوز، در بیماران دریافت‌کننده فلوروکینولون، از جمله سیپروفلوکساسین، گزارش شده است. برخی از واکنش ها با فروپاشی قلبی عروقی، از دست دادن هوشیاری، سوزن سوزن شدن، ادم حلق یا صورت، تنگی نفس، کهیر و خارش همراه بود. تنها تعداد کمی از بیماران سابقه واکنش های حساسیت مفرط داشتند. واکنش‌های جدی آنافیلاکتیک نیازمند درمان فوری فوری با اپی نفرین و سایر اقدامات احیا هستند، از جمله اکسیژن، مایعات داخل وریدی، آنتی هیستامین‌های داخل وریدی، کورتیکواستروئیدها، آمین‌های پرسور، و مدیریت راه هوایی، از جمله لوله‌گذاری، همانطور که نشان داده شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید. 5. 8 سمیت کبدی مواردی از سمیت شدید کبدی، از جمله نکروز کبدی، نارسایی کبدی تهدید کننده حیات، و حوادث کشنده، با سیپروفلوکساسین گزارش شده است. آسیب حاد کبدی در شروع سریع است (محدوده 1 تا 39 روز) و اغلب با حساسیت مفرط همراه است. الگوی آسیب می تواند سلولی کبدی، کلستاتیک یا مختلط باشد. اکثر بیماران با پیامدهای کشنده مسن تر از 55 سال بودند. در صورت بروز هر گونه علائم و نشانه های هپاتیت (مانند بی اشتهایی، یرقان، ادرار تیره، خارش یا حساس شدن شکم)، فوراً درمان را قطع کنید. ممکن است افزایش موقتی در ترانس آمینازها، آلکالین فسفاتاز یا زردی کلستاتیک وجود داشته باشد، به ویژه در بیمارانی که آسیب کبدی قبلی دارند و با سیپروفلوکساسین درمان می‌شوند.

5.9 خطر آنوریسم آئورت و تشریح مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش میزان آنوریسم و ​​تشریح آئورت را طی دو ماه پس از استفاده از فلوروکینولون ها، به ویژه در بیماران مسن گزارش می کنند. علت افزایش خطر شناسایی نشده است. در بیماران مبتلا به آنوریسم آئورت شناخته شده یا بیمارانی که در معرض خطر بیشتری برای آنوریسم آئورت هستند، سیپروفلوکساسین را تنها برای استفاده در زمانی که هیچ درمان ضد باکتری جایگزینی وجود ندارد، ذخیره کنید. 5. 10 واکنش نامطلوب جدی با تئوفیلین همزمان واکنش های جدی و کشنده ای در بیمارانی که مصرف همزمان سیپروفلوکساسین و تئوفیلین دریافت می کنند گزارش شده است. این واکنش ها شامل ایست قلبی، تشنج، وضعیت صرع و نارسایی تنفسی است. مواردی از حالت تهوع، استفراغ، لرزش، تحریک پذیری یا تپش قلب نیز رخ داده است. اگرچه عوارض جانبی جدی مشابهی در بیمارانی که تئوفیلین به تنهایی دریافت می‌کنند گزارش شده است، احتمال تشدید این واکنش‌ها توسط سیپروفلوکساسین را نمی‌توان از بین برد. اگر نمی توان از مصرف همزمان خودداری کرد، سطح سرمی تئوفیلین را کنترل کنید و دوز را به صورت مناسب تنظیم کنید [s ee Drug Construction (7)].

5.11 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (C. difficile) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله سیپروفلوکساسین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. ایزوله های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی باکتریال با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، استفاده مداوم از آنتی باکتریال که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. دشوار است، و ارزیابی جراحی را همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است [s ee Adverse Reactions (6.1)] انجام دهید. 5. 12 طولانی شدن فاصله QT برخی از فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با طولانی شدن فاصله QT در نوار قلب و موارد آریتمی مرتبط هستند. در بیمارانی که فلوروکینولون‌ها از جمله سیپروفلوکساسین دریافت می‌کنند، مواردی از تورساد د پوینتس در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. از مصرف سیپروفلوکساسین در بیماران با طولانی شدن فاصله QT شناخته شده، عوامل خطر برای طولانی شدن QT یا تورساد د پوینتز (به عنوان مثال، سندرم مادرزادی QT طولانی، عدم تعادل الکترولیت اصلاح نشده، مانند هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی و بیماری قلبی، مانند نارسایی قلبی، انفارکتوس میوکارد، و بیمارانی که برادی کاردی کلاسیک دارند)، اجتناب کنید. (کینیدین، پروکائین آمید)، یا عوامل ضد آریتمی کلاس III (آمیودارون، سوتالول)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، ماکرولیدها و داروهای ضد روان پریشی. بیماران مسن نیز ممکن است بیشتر مستعد اثرات مرتبط با دارو بر روی فاصله QT باشند [s ee Averse Reactions (6.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.5)]. 5. 13 اختلالات اسکلتی عضلانی در بیماران اطفال و اثرات آرتروپاتیک در حیوانات سیپروفلوکساسین در بیماران اطفال (کمتر از 18 سال) فقط برای cUTI، پیشگیری از سیاه زخم استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض) و طاعون اندیکاسیون دارد [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.118، 1.7]، 1.1.1). افزایش بروز عوارض جانبی در مقایسه با گروه کنترل، از جمله واکنش‌های مربوط به مفاصل و/یا بافت‌های اطراف، مشاهده شده است [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در مطالعات پیش بالینی، تجویز خوراکی سیپروفلوکساسین باعث لنگش در سگ های نابالغ شد. بررسی هیستوپاتولوژیک مفاصل تحمل کننده وزن این سگ ها ضایعات دائمی غضروف را نشان داد. داروهای مربوط به کلاس کینولون همچنین فرسایش غضروف مفاصل تحمل کننده وزن و سایر علائم آرتروپاتی را در حیوانات نابالغ گونه های مختلف ایجاد می کنند [s ee Use in Specific Populations (8.4) و Nonclinical Toxicology (13.2)].

5.14 حساسیت به نور / سمیت نوری واکنش های حساسیت به نور / سمیت نوری متوسط تا شدید، که دومی ممکن است به صورت واکنش های آفتاب سوختگی اغراق آمیز (به عنوان مثال، سوزش، اریتم، ترشح، وزیکول، تاول، ادم) که شامل نواحی در معرض نور (معمولاً سطح صورت، ناحیه گردن، ناحیه بیرونی، ناحیه گردن، ناحیه بیرونی، پوسته پوسته) ظاهر می شود. از دست)، می تواند با استفاده مرتبط باشد کینولون ها از جمله سیپروفلوکساسین پس از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش. بنابراین از قرار گرفتن بیش از حد در معرض این منابع نوری خودداری کنید. در صورت بروز سمیت نوری، سیپروفلوکساسین را قطع کنید.

5.15 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز قرص سیپروفلوکساسین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

5.16 خطرات بالقوه با استفاده همزمان از داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های سیتوکروم P450 1A2 سیپروفلوکساسین یک مهارکننده مسیر آنزیم CYP1A2 کبدی است. مصرف همزمان سیپروفلوکساسین و سایر داروهایی که عمدتاً توسط CYP1A2 متابولیزه می شوند (به عنوان مثال، تئوفیلین، متیل گزانتین ها، کافئین، تیزانیدین، روپینیرول، کلوزاپین، اولانزاپین و زولپیدم)، منجر به افزایش غلظت پلاسمایی داروی تجویز شده همزمان می شود و می تواند منجر به عوارض جانبی داروی همزمان شود. تداخلات دارویی ee (7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) ] .

5.17 تداخل با تشخیص به موقع سیفلیس سیپروفلوکساسین در درمان سیفلیس مؤثر نیست. عوامل ضد میکروبی که در دوزهای بالا برای دوره های زمانی کوتاه برای درمان سوزاک استفاده می شوند ممکن است علائم سیفلیس انکوباسیون را پنهان کرده یا به تاخیر بیندازند. انجام آزمایش سرولوژیک برای سیفلیس در تمام بیماران مبتلا به سوزاک در زمان تشخیص. سه ماه پس از درمان سیپروفلوکساسین، آزمایش سرولوژیک بعدی را برای سیفلیس انجام دهید.

5.18 کریستالوری بلورهای سیپروفلوکساسین به ندرت در ادرار افراد انسانی مشاهده شده است، اما بیشتر در ادرار حیوانات آزمایشگاهی مشاهده شده است که معمولا قلیایی است [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید (13.2)]. کریستالوری مربوط به سیپروفلوکساسین به ندرت در انسان گزارش شده است زیرا ادرار انسان معمولا اسیدی است. در بیمارانی که سیپروفلوکساسین دریافت می کنند از قلیایی بودن ادرار خودداری کنید. بیماران را به خوبی هیدراته کنید تا از تشکیل ادرار بسیار غلیظ جلوگیری شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.19 اختلالات گلوکز خون فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با اختلالات گلوکز خون، از جمله هیپرگلیسمی علامت دار و هیپوگلیسمی، معمولاً در بیماران دیابتی که درمان همزمان با یک عامل کاهش دهنده قند خون (به عنوان مثال، گلیبورید) یا انسولین دریافت می کنند، همراه بوده است. در این بیماران نظارت دقیق بر قند خون توصیه می شود. موارد شدید هیپوگلیسمی منجر به کما یا مرگ گزارش شده است. اگر یک واکنش هیپوگلیسمی در بیمار تحت درمان با سیپروفلوکساسین رخ داد، سیپروفلوکساسین را قطع کنید و درمان مناسب را فوراً شروع کنید [به عوارض جانبی (6.1)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

سیپروفلوکساسین یک مهارکننده متابولیسم سیتوکروم P450 1A2 (CYP1A2) انسانی است. مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با سایر داروهایی که عمدتاً توسط CYP1A2 متابولیزه می‌شوند منجر به افزایش غلظت پلاسمایی این داروها می‌شود و می‌تواند منجر به عوارض جانبی قابل توجه بالینی داروی مصرف‌شده شود. جدول 11: داروهایی که تحت تأثیر سیپروفلوکساسین قرار می گیرند و بر آن تأثیر می گذارند داروهایی که تحت تأثیر سیپروفلوکساسین قرار می گیرند توصیه ها توصیه ها توصیه ها منع مصرف Tizanidine تجویز همزمان تیزانیدین و سیپروفلوکساسین به دلیل تقویت اثر کاهش فشار خون و آرامبخشی منع مصرف دارد (4.2). اجتناب از مصرف تئوفیلین (ممکن است قرار گرفتن در معرض پلاسما افزایش یابد و طولانی شود) مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با تئوفیلین ممکن است منجر به افزایش خطر ابتلا بیمار به سیستم عصبی مرکزی (CNS) یا سایر عوارض جانبی شود. اگر نمی توان از مصرف همزمان خودداری کرد، سطح سرمی تئوفیلین را کنترل کنید و دوز را به صورت مناسب تنظیم کنید [see هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)]. داروهای شناخته شده برای طولانی کردن فاصله QT اجتناب از مصرف سیپروفلوکساسین ممکن است فاصله QT را در بیماران دریافت کننده داروهای شناخته شده برای افزایش فاصله QT طولانی تر کند (به عنوان مثال، داروهای ضد آریتمی کلاس IA یا III، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، ماکرولیدها، داروهای ضد روان پریشی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.12 و موارد مصرف). داروهای ضد دیابت خوراکی مصرف با احتیاط اثر کاهش دهنده گلوکز تقویت شده هیپوگلیسمی گاهی شدید گزارش شده است که سیپروفلوکساسین و داروهای خوراکی ضد دیابت، عمدتاً سولفونیل اوره ها (به عنوان مثال، گلیبورید، گلیمپراید)، احتمالاً با تشدید اثر ضددیابت خوراکی تجویز می شوند. تلفات گزارش شده است. هنگامی که سیپروفلوکساسین با داروهای خوراکی ضد دیابت تجویز می شود، قند خون را کنترل کنید. فنی توئین مصرف با احتیاط تغییر سطوح سرمی فنی توئین (افزایش و کاهش) برای جلوگیری از از دست دادن کنترل تشنج مرتبط با کاهش سطح فنی توئین و جلوگیری از عوارض جانبی ناشی از مصرف بیش از حد فنی توئین پس از قطع سیپروفلوکساسین در بیمارانی که هر دو دارو را دریافت می کنند، در طول درمان کوتاه مدت فنیتوئین از جمله p، غلظت فنیتوئین را کنترل کنید. مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با فنی توئین سیکلوسپورین با احتیاط مصرف شود (افزایش گذرا در کراتینین سرم) هنگام مصرف سیپروفلوکساسین با سیکلوسپورین عملکرد کلیه (به ویژه کراتینین سرم) را کنترل کنید. داروهای ضد انعقاد با احتیاط استفاده کنید (افزایش اثر ضد انعقادی) خطر ممکن است با توجه به عفونت زمینه‌ای، سن و وضعیت عمومی بیمار متفاوت باشد، به طوری که ارزیابی سهم سیپروفلوکساسین در افزایش INR (نسبت نرمال شده بین‌المللی) دشوار است. زمان پروترومبین و INR را به طور مکرر در طول و مدت کوتاهی پس از مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با یک ضد انعقاد خوراکی (مثلاً وارفارین) کنترل کنید. مصرف با احتیاط متوترکسات مهار انتقال لوله های کلیوی متوترکسات به طور بالقوه منجر به افزایش سطوح پلاسمایی متوترکسات می شود افزایش احتمالی خطر واکنش های سمی مرتبط با متوترکسات. بنابراین، در صورت تجویز همزمان سیپروفلوکساسین، بیماران تحت درمان با متوترکسات را به دقت تحت نظر بگیرید. مصرف روپینیرول با احتیاط نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با روپینیرول و تنظیم دوز مناسب روپینیرول در طول مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین و مدت کوتاهی پس از آن توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.16) مراجعه کنید]. استفاده با احتیاط کلوزاپین نظارت دقیق بر عوارض جانبی مرتبط با کلوزاپین و تنظیم مناسب دوز کلوزاپین در طول مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین و مدت کوتاهی پس از آن توصیه می شود. داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی با احتیاط استفاده کنید داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (اما نه اسید استیل سالیسیلیک) در ترکیب دوزهای بسیار بالای کینولون ها در مطالعات پیش بالینی و پس از بازاریابی نشان داده شده است که باعث تشنج می شوند. سیلدنافیل با احتیاط استفاده کنید افزایش دو برابری در مواجهه با مانیتور سمیت سیلدنافیل [s ee C li n ic a l Pha r m a c o l og y ( 1 2.3 ) ] . اجتناب از مصرف دولوکستین افزایش پنج برابری قرار گرفتن در معرض دولوکستین در صورت اجتناب ناپذیر، سمیت دولوکستین را کنترل کنید. سمیت گزانتین را کنترل کنید و در صورت لزوم دوز را تنظیم کنید. پرهیز از مصرف زولپیدم مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین ممکن است سطح خونی زولپیدم را افزایش دهد، مصرف همزمان آن توصیه نمی شود. اتصال دهنده های پلیمری فسفات (به عنوان مثال، sevelamer، کربنات لانتانیم)؛ سوکرالفات؛ قرص های جویدنی/بافر شده یا پودر اطفال Videx® (دیدانوزین). سایر داروهای بافر بالا؛ یا محصولات حاوی کلسیم، آهن، یا روی و محصولات لبنی) سیپروفلوکساسین باید حداقل دو ساعت قبل یا شش ساعت پس از مصرف محصولات حاوی کاتیون چند ظرفیتی مصرف شود [به مقدار و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید. کاهش جذب سیپروفلوکساسین و در نتیجه کاهش سطح سرمی و ادراری پروبنسید استفاده با احتیاط (با ترشح لوله کلیوی سیپروفلوکساسین تداخل می کند و سطح سرمی سیپروفلوکساسین را افزایش می دهد) تشدید سمیت سیپروفلوکساسین ممکن است رخ دهد. تداخل دارویی تئوفیلین واکنش های جدی و کشنده. از مصرف همزمان خودداری کنید. نظارت بر سطح سرمی (7) اثر ضد انعقاد وارفارین افزایش یافته است. زمان پروترومبین، INR و خونریزی را پایش کنید (7) عوامل ضد دیابت هیپوگلیسمی از جمله پیامدهای کشنده گزارش شده است. مانیتور قند خون ( 7 ) فنی توئین مانیتور سطح فنی توئین ( 7 ) مانیتور متوترکسات برای سمیت متوترکسات ( 7 ) سیکلوسپورین ممکن است کراتینین سرم را افزایش دهد. کنترل کراتینین سرم (7) محصولات حاوی کاتیون چند ظرفیتی از جمله آنتی اسیدها، کاتیون های فلزی یا دیدانوزین کاهش جذب سیپروفلوکساسین. 2 ساعت قبل یا 6 ساعت بعد از سیپروفلوکساسین مصرف شود (7)

عوارض جانبی جدی و مهم دیگر دارویی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش‌های برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: واکنش‌های نامطلوب جدی غیرفعال‌کننده و بالقوه غیرقابل برگشت [ هشدارها و پیش‌آگاهی‌ها (5.1)] ورم تاندون و پارگی تاندون موارد (5.3) ] اثرات سیستم عصبی مرکزی [نگاه کنید به مقدمات و اقدامات لازم (5.4)] تشدید میاستنی گراویس [s ee warn ings اقدامات پیشگیرانه (5.5) ] سایر واکنش های نامطلوب جدی و گاه کشنده [نگاه کنید به هشدارها و عوارض جانبی (5.6) ] واکنش های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و واکنش های نامطلوب (5.7)] موارد (5.8) ] خطر آنوریسم و تشریح آئورت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] واکنش های جانبی جدی همراه با تئوفیلین [نگاه کنید به پیام‌های پی‌درپی (5.10) ] اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل [مطالعه‌ها و پیامدها (5.11)] طولانی‌شدن [طول مدت زمان QT] (5.1) اختلالات اسکلتی عضلانی در بیماران اطفال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید] حساسیت به نور/سمیت نوری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید] ایجاد باکتری های مقاوم به دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی بیشتر یا مساوی 1% تهوع، اسهال، تست های عملکرد کبدی غیر طبیعی، استفراغ و بثورات پوستی بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Actavis با شماره 1-888-838-2872 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیماران بزرگسال در طول بررسی های بالینی با سیپروفلوکساسین خوراکی و تزریقی، 49038 بیمار دوره های این دارو را دریافت کردند. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده، از کارآزمایی‌های بالینی همه فرمول‌ها، همه دوزها، تمام مدت‌های درمان دارویی و برای همه نشانه‌های درمان با سیپروفلوکساسین عبارت بودند از تهوع (2.5%)، اسهال (1.6%)، تست‌های عملکرد کبدی غیرطبیعی (1.3%)، استفراغ (1%) و بثورات (1%). جدول 8: عوارض جانبی مهم پزشکی که در کمتر از 1 درصد از بیماران سیپروفلوکساسین رخ داده است. بی خوابی کابوس توهم پارانویا روان پریشی (سمی) واکنش شیدایی تحریک‌پذیری لرزش آتاکسی تشنج (شامل وضعیت صرع) بی‌اشتهایی بی‌اشتهایی فوبی مسخ شخصیت افسردگی (به طور بالقوه منجر به رفتار آسیب‌رسان به خود مانند افکار/افکار خودکشی و اقدام به خودکشی یا اقدام به خودکشی کامل شده) خونریزی گوارشی هپاتیت زردی کلستاتیک پانکراتیت پتشی همیک/لنفاوی هیپرگلیسمی متابولیک/تغذیه ای هیپوگلیسمی آرترالژی اسکلتی- عضلانی سفتی مفاصل ضعف عضلانی نفریت بینابینی کلیوی/ ادراری تناسلی نارسایی کلیه تنگی نفس تنفسی ادم حنجره ادم هموپتیزیس برونکواسپاسم مجدد شوک آنافیلاکتیک تهدید کننده زندگی اریتم مولتی فرم / سندرم استیونز-جانسون درماتیت لایه‌بردار سمی نکرولیز اپیدرمی خارش کهیر حساسیت به نور/واکنش سمیت نوری برافروختگی تب آنژیوادم اریتم گرهی تعریق حواس خاص تاری دید اختلال در دید (کروماتوپسی و فتوپسی) کاهش شدت بینایی، کاهش شدت بینایی، عدسی تیره کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده دوسوکور با مقایسه قرص سیپروفلوکساسین [500 میلی‌گرم دو بار در روز] به سفوروکسیم اکستیل (250 میلی گرم تا 500 میلی گرم دو بار در روز) و به کلاریترومایسین (500 میلی گرم دو بار در روز) در بیماران مبتلا به عفونت های دستگاه تنفسی، سیپروفلوکساسین پروفایل واکنش نامطلوب CNS را در مقایسه با داروهای کنترل نشان داد. بیماران اطفال ایمنی کوتاه مدت (6 هفته) و طولانی مدت (1 سال) اسکلتی- عضلانی و عصبی سیپروفلوکساسین خوراکی/داخلی با سفالوسپورین برای درمان cUTI یا پیلونفریت در بیماران کودکان 1 تا 17 سال (میانگین سنی 4 ± 6 سال) در یک آزمون بین المللی مقایسه شد. مدت درمان 10 تا 21 روز بود (میانگین مدت درمان 11 روز با دامنه 1 تا 88 روز بود). در مجموع 335 بیمار تحت درمان با سیپروفلوکساسین و 349 مورد مقایسه قرار گرفتند. یک کمیته مستقل ایمنی اطفال (IPSC) همه موارد عوارض جانبی اسکلتی- عضلانی از جمله راه رفتن غیرطبیعی یا معاینه مفصل غیرطبیعی (پایه یا درمان فوری) را بررسی کرد. طی 6 هفته پس از شروع درمان، میزان عوارض جانبی اسکلتی عضلانی 9.3٪ (31/335) در گروه تحت درمان با سیپروفلوکساسین در مقابل 6٪ (21/349) در بیماران تحت درمان با مقایسه بود. همه عوارض جانبی اسکلتی عضلانی که تا 6 هفته رخ می‌دهند برطرف می‌شوند (رفع بالینی علائم و نشانه‌ها)، معمولاً ظرف 30 روز پس از پایان درمان. ارزیابی های رادیولوژیکی به طور معمول برای تایید رفع عوارض جانبی مورد استفاده قرار نمی گرفت. بیماران تحت درمان با سیپروفلوکساسین در مقایسه با بیماران کنترل احتمال بیشتری داشت که بیش از یک واکنش جانبی و در بیش از یک مورد گزارش کنند. میزان عوارض جانبی اسکلتی- عضلانی در گروه سیپروفلوکساسین در مقایسه با گروه کنترل در تمام زیر گروه های سنی به طور مداوم بالاتر بود. در پایان 1 سال، میزان این عوارض جانبی گزارش شده در هر زمان در آن دوره 13.7٪ (46/335) در گروه تحت درمان با سیپروفلوکساسین در مقابل 9.5٪ (33/349) در بیماران تحت درمان با مقایسه بود (جدول 9). جدول 9: عوارض جانبی اسکلتی عضلانی 1 که توسط IPSC مقایسه کننده سیپروفل و گزاسین ارزیابی شده است همه بیماران (در عرض 6 هفته) 31/335 (9.3%) 21/349 (6%) 95% فاصله اطمینان 2 (-0.8٪، +7.2٪ 2.2٪ 2.4 ماه 12 ماه </ 3) سال < 6 سال 5/124 (4%) 3/118 (2.5%) 6 سال < 12 سال 18/143 (12.6%) 12/153 (7.8%) 12 سال تا 17 سال 7/32 (21.9%) 6/37 (16.2%) در همه بیماران (11 سال) 46/335 (13.7%) 33/349 (9.5%) 95% فاصله اطمینان 1 (-0.6%، + 9.1%) 1. شامل: آرترالژی، راه رفتن غیرطبیعی، معاینه مفصل غیرطبیعی، رگ به رگ شدن مفصل، پا درد، کمردرد، آرتروز، درد استخوانی، کاهش دامنه حرکتی بازو، درد مفاصل (زانو، آرنج، مچ پا، لگن، مچ دست و شانه) 2. این مطالعه به گونه ای طراحی شد که نشان دهد میزان آرتروپاتی برای گروه سیپروفلوکساسین بیش از 6% از گروه کنترل تجاوز نمی کند. در هر دو ارزیابی 6 هفته ای و 1 ساله، فاصله اطمینان 95% نشان داد که نمی توان نتیجه گرفت که گروه سیپروفلوکساسین یافته هایی قابل مقایسه با گروه کنترل دارد. میزان بروز عوارض جانبی عصبی در طی 6 هفته از شروع درمان 3٪ (9/335) در گروه سیپروفلوکساسین در مقابل 2٪ (7/349) در گروه مقایسه بود و شامل سرگیجه، عصبی بودن، بی خوابی و خواب آلودگی بود. در این کارآزمایی، میزان بروز کلی عوارض جانبی طی 6 هفته پس از شروع درمان 41% (138/335) در گروه سیپروفلوکساسین در مقابل 31% (109/349) در گروه مقایسه کننده بود. بیشترین عوارض جانبی مربوط به دستگاه گوارش بود: 15% (50/335) از بیماران سیپروفلوکساسین در مقایسه با 9% (31/349) از بیماران مقایسه کننده. عوارض جانبی جدی در 7.5٪ (25/335) از بیماران تحت درمان با سیپروفلوکساسین در مقایسه با 5.7٪ (20/349) از بیماران کنترل دیده شد. قطع دارو به دلیل یک واکنش نامطلوب در 3٪ (10/335) از بیماران تحت درمان با سیپروفلوکساسین در مقابل 1.4٪ (5/349) از بیماران مقایسه کننده مشاهده شد. سایر عوارض جانبی که در حداقل 1% از بیماران سیپروفلوکساسین رخ داد اسهال 4.8%، استفراغ 4.8%، درد شکمی 3.3%، سوء هاضمه 2.7%، تهوع 2.7%، تب 2.1%، آسم 1.8% و بثورات پوستی 1.8% بود. داده های ایمنی کوتاه مدت سیپروفلوکساسین نیز در یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور برای درمان تشدید حاد ریوی در بیماران سیستیک فیبروزیس (سنین 5 تا 17 سال) جمع آوری شد. شصت و هفت بیمار سیپروفلوکساسین 10 میلی گرم بر کیلوگرم هر دوز وریدی هر 8 ساعت به مدت یک هفته و سپس قرص سیپروفلوکساسین 20 میلی گرم/کیلوگرم هر 12 ساعت برای تکمیل درمان 10 تا 21 روزه دریافت کردند و 62 بیمار ترکیبی از سفتازیدیم 50 میلی گرم/کیلوگرم وریدی هر 3 میلی گرم بر کیلوگرم هر دوز 8 تا 8 روز دریافت کردند. mg/kg/دوز هر 8 ساعت در مجموع 10 تا 21 روز. ارزیابی‌های اسکلتی عضلانی دوره‌ای توسط معاینه‌کنندگان کور درمان انجام شد. بیماران به طور متوسط ​​23 روز پس از اتمام درمان (محدوده 0 تا 93 روز) پیگیری شدند. عوارض جانبی اسکلتی عضلانی در 22 درصد از بیماران در گروه سیپروفلوکساسین و 21 درصد در گروه مقایسه گزارش شد. کاهش دامنه حرکتی در 12 درصد از افراد در گروه سیپروفلوکساسین و 16 درصد در گروه مقایسه گزارش شد. آرترالژی در 10 درصد از بیماران در گروه سیپروفلوکساسین و 11 درصد در گروه مقایسه گزارش شد. سایر واکنش‌های جانبی از نظر ماهیت و فراوانی بین گروه‌های درمانی مشابه بود. اثر سیپروفلوکساسین برای درمان تشدید حاد ریوی در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک کودکان ثابت نشده است. علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در بیماران اطفال در کارآزمایی های بالینی، باید انتظار داشت که واکنش های نامطلوب گزارش شده در بزرگسالان در طول کارآزمایی های بالینی یا تجربه پس از فروش در بیماران اطفال نیز رخ دهد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر از تجربه بازاریابی جهانی با فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد (جدول 10). جدول 10: گزارش‌های پس از بازاریابی از واکنش‌های نامطلوب دارویی واکنش‌های نامطلوب سیستمی کلاس ارگانی طولانی‌شدن QT قلبی عروقی واسکولیت تورساد د پوینتس و آریتمی بطنی سیستم عصبی مرکزی هیپرتونی میاستنی تشدید میاستنی گراویس نوروپاتی محیطی پلی‌نروپاتی موسوم به اختلالات عصبی در تست‌های عصبی استروئیدی کولیت کاذب غشایی پان سیتوپنی همیک/لنفاتیک (عمر پیامد تهدیدآمیز یا کشنده) متهموگلوبینمی کبد صفراوی نارسایی کبدی (شامل موارد کشنده) عفونت ها و عفونت ها کاندیدیازیس (دهانی، گوارشی، واژینال) بررسی ها طولانی شدن یا کاهش زمان پروترومبین افزایش یا کاهش کلسترول (سرم) افزایش پتاسیم میکولونوسکولونوزال پارگی اختلالات روانی آشفتگی آشفتگی دلیریوم پوست/حساسیت بیش از حد پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) فوران ثابت واکنش شبه بیماری سرمی حواس خاص آنوسمی هیپرستزی هیپستزی از دست دادن طعم 6.3 تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی در حین مصرف سیپروفلوکساسین (ASTALS PTGpa) در زیر ذکر شده است: (SGOT)، آلکالین فسفاتاز، LDH، بیلی روبین سرم. هماتولوژیک - ائوزینوفیلی، لکوپنی، کاهش پلاکت خون، افزایش پلاکت خون، پان سیتوپنی. کلیه - افزایش کراتینین سرم، BUN، کریستالوری، سیلندروریا و هماچوری گزارش شده است. سایر تغییرات رخ داده عبارت بودند از: افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز سرم، افزایش آمیلاز سرم، کاهش گلوکز خون، افزایش اسید اوریک، کاهش هموگلوبین، کم خونی، دیاتز خونریزی، افزایش مونوسیت های خون و لکوسیتوز.

شیردهی: شیردهی در طول درمان توصیه نمی شود، اما یک زن شیرده ممکن است در طول درمان و 2 روز دیگر پس از آخرین دوز، شیر مادر را پمپ کرده و دور بریزد. در بیماران تحت درمان برای سیاه زخم استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض)، خطرات و مزایای ادامه شیردهی را در نظر بگیرید. (8.2) به اطلاعات کامل نسخه برای استفاده در بیماران اطفال و سالمندان مراجعه کنید (8.4، 8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری تجربه طولانی مدت با سیپروفلوکساسین در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس اطلاعات منتشر شده از گزارش های موردی، مطالعات مورد شاهدی و مطالعات مشاهده ای روی سیپروفلوکساسین تجویز شده در دوران بارداری، هیچ گونه خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین (داده های نامطلوب مادر یا جنین) را شناسایی نکرده است. تجویز خوراکی سیپروفلوکساسین در طول اندام زایی در دوزهای 100 میلی گرم بر کیلوگرم در موش ها و موش های صحرایی باردار و تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش های باردار باعث ناهنجاری جنینی نشد (به داده ها مراجعه کنید). این دوزها بر اساس سطح بدن به ترتیب تا 0.3، 0.6 و 0.4 برابر حداکثر دوز خوراکی بالینی توصیه شده در موش، موش صحرایی و خرگوش بود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای آینده‌نگر در طی چندین دهه ارتباطی با مصرف سیپروفلوکساسین در دوران بارداری و نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین اثبات نکرده‌اند. مطالعات موجود محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک دارند و برخی از آنها برای سیپروفلوکساسین خاص نیستند. یک مطالعه مشاهده ای آینده نگر کنترل شده 200 زن در معرض فلوروکینولون (52.5٪ در معرض سیپروفلوکساسین و 68٪ قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) در طول بارداری را دنبال کرد. قرار گرفتن داخل رحمی با فلوروکینولون ها در طول جنین زایی با افزایش خطر ناهنجاری های عمده مرتبط نبود. میزان گزارش‌شده ناهنجاری‌های مادرزادی عمده برای گروه فلوروکینولون 2.2 درصد و برای گروه کنترل 2.6 درصد بود (بروز پیش‌زمینه ناهنجاری‌های اصلی 1 تا 5 درصد است). میزان سقط های خودبخودی، نارس بودن و وزن کم هنگام تولد بین گروه ها تفاوتی نداشت و هیچ اختلال عملکرد اسکلتی عضلانی بالینی قابل توجهی تا سن یک سالگی در کودکان در معرض سیپروفلوکساسین وجود نداشت. مطالعه بعدی آینده‌نگر دیگری بر روی 549 بارداری با قرار گرفتن در معرض فلوروکینولون (93 درصد قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) گزارش کرد. 70 مواجهه با سیپروفلوکساسین، همه در سه ماهه اول وجود داشت. نرخ ناهنجاری در میان نوزادان زنده متولد شده در معرض سیپروفلوکساسین و فلوروکینولون ها به طور کلی هر دو در محدوده بروز پس زمینه بود. هیچ الگوی خاصی از ناهنجاری های مادرزادی یافت نشد. این مطالعه هیچ واکنش جانبی واضحی را به دلیل مواجهه درون رحمی با سیپروفلوکساسین نشان نداد. تفاوتی در میزان نارس بودن، سقط جنین خود به خود یا وزن هنگام تولد در زنانی که در دوران بارداری در معرض سیپروفلوکساسین قرار گرفتند، مشاهده نشد. با این حال، این مطالعات اپیدمیولوژیک پس از بازاریابی کوچک، که بیشتر تجربه آنها مربوط به مواجهه کوتاه مدت و سه ماهه اول است، برای ارزیابی خطر نقص های کمتر رایج یا اجازه دادن به نتایج مطمئن و قطعی در مورد بی خطر بودن سیپروفلوکساسین در زنان باردار و جنین های در حال رشد آنها کافی نیست. داده های حیوانی مطالعات سم شناسی رشدی با سیپروفلوکساسین در موش ها، موش ها و خرگوش ها انجام شده است. در موش‌ها و موش‌ها، دوزهای خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول اندام‌زایی (روزهای بارداری، GD، 6 تا 17) با پیامدهای رشد نامطلوب، از جمله مسمومیت جنینی- جنینی یا ناهنجاری‌ها مرتبط نبود. در موش‌ها و موش‌ها، دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم به ترتیب تقریباً 0.6 و 0.3 برابر حداکثر دوز خوراکی روزانه انسان (1500 میلی‌گرم در روز) بر اساس سطح بدن است. در یک سری از مطالعات سم شناسی رشد خرگوش، سیپروفلوکساسین خوراکی یا داخل وریدی را برای یکی از دوره های 5 روزه زیر دریافت کرد: GD 6 تا 10، GD 10 تا 14، یا GD 14 تا 18، که برای پوشش دوره اندام زایی در نظر گرفته شده است. این تلاشی برای کاهش عدم تحمل گوارشی مشاهده شده در خرگوش هایی بود که آنتی باکتریال دریافت می کردند که با کاهش مصرف غذای مادر و کاهش وزن آشکار می شود، که می تواند منجر به تحلیل جنین-جنین یا سقط خود به خود شود. دوز خوراکی سیپروفلوکساسین 100 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1.3 برابر بالاترین دوز خوراکی بالینی توصیه شده بر اساس سطح بدن) باعث ارزیابی مخدوش کننده سمیت مادری بیش از حد جنین شد. دوز خوراکی 30 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.4 برابر بالاترین دوز خوراکی بالینی توصیه شده) با سرکوب افزایش وزن بدن مادر و جنین همراه بود، اما ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تجویز داخل وریدی دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.3 برابر بالاترین دوز خوراکی بالینی توصیه شده بر اساس سطح بدن) در خرگوش های باردار برای مادر سمی نبود و سمیت جنینی و جنینی و ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. در مطالعات حین و پس از زایمان، موش‌ها دوزهای سیپروفلوکساسین را تا 200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (خوراکی) یا تا 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (زیر جلدی) از GD 16 تا 22 روز پس از زایمان دریافت کردند. دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم تقریباً 1.3 برابر حداکثر دوز خوراکی بالینی توصیه شده بر اساس سطح بدن است. نه سمیت مادری و نه اثرات نامطلوب بر رشد و نمو توله ها مشاهده نشد، از جمله هیچ نشانه ای از آرتروپاتی در مفاصل پای عقب نوزادان. نشان داده شده است که سیپروفلوکساسین و سایر کینولون ها باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ اکثر گونه های آزمایش شده در صورت تجویز مستقیم می شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) و سم شناسی غیر بالینی 13.2 مراجعه کنید].

8.2 خلاصه خطر شیردهی متون منتشر شده گزارش می دهند که سیپروفلوکساسین در شیر انسان پس از تجویز داخل وریدی و خوراکی وجود دارد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات سیپروفلوکساسین بر تولید شیر یا شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود وجود ندارد. به دلیل خطر احتمالی عوارض جانبی جدی در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، از جمله آرتروپاتی نشان‌داده‌شده در مطالعات حیوانی نوجوان [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.4)، (ملاحظات بالینی) مراجعه کنید]، برای بیشتر نشانه‌ها، یک زن شیرده ممکن است پمپاژ و دور انداختن شیر مادر را در طول درمان با سیپروفلوکساسین و دو روز دیگر پس از نیمی از دوز آخر (پنج دوز) در نظر بگیرد. از طرف دیگر، به یک زن توصیه کنید که شیردهی در طول درمان با سیپروفلوکساسین و برای دو روز دیگر (پنج نیمه عمر) پس از آخرین دوز توصیه نمی شود. با این حال، برای سیاه زخم استنشاقی (بعد از قرار گرفتن در معرض)، در طول حادثه ای که منجر به قرار گرفتن در معرض سیاه زخم می شود، ارزیابی خطر-فایده ادامه شیردهی در حالی که مادر (و احتمالاً نوزاد) سیپروفلوکساسین مصرف می کند، ممکن است قابل قبول باشد [دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در کودکان (4.4) و استفاده در کودکان (8) را ببینید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سیپروفلوکساسین و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی سیپروفلوکساسین بر روی کودک شیرده یا ناشی از بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی سیپروفلوکساسین ممکن است باعث تغییر فلور روده در شیرخوار شیرده شود. به زن توصیه کنید که نوزاد شیرخوار را از نظر مدفوع شل یا خونی و کاندیدیازیس (برفک دهان، راش پوشک) تحت نظر داشته باشد.

8.4 استفاده در کودکان اگرچه در کارآزمایی های بالینی موثر است، سیپروفلوکساسین به دلیل افزایش بروز عوارض جانبی در مقایسه با گروه شاهد، داروی انتخابی اول در جمعیت کودکان نیست. کینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، باعث آرتروپاتی (آرترالژی، آرتریت) در حیوانات جوان می شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) و سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید. عفونت پیچیده دستگاه ادراری و پیلونفریت سیپروفلوکساسین برای درمان cUTI و پیلونفریت ناشی از اشرشیاکلی در کودکان 1 تا 17 ساله اندیکاسیون دارد. اگرچه سیپروفلوکساسین در کارآزمایی‌های بالینی مؤثر است، اما به دلیل افزایش بروز عوارض جانبی در مقایسه با گروه کنترل، از جمله رویدادهای مربوط به مفاصل و/یا بافت‌های اطراف [s ee واکنش‌های نامطلوب (6.1) و مطالعات بالینی (14.1)] داروی انتخابی اول در جمعیت کودکان نیست. سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه) سیپروفلوکساسین در بیماران اطفال از بدو تولد تا 17 سالگی برای سیاه زخم استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض) اندیکاسیون دارد. ارزیابی خطر-فایده نشان می‌دهد که تجویز سیپروفلوکساسین در بیماران اطفال مناسب است [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. طاعون سیپروفلوکساسین در بیماران اطفال از بدو تولد تا 17 سالگی برای درمان طاعون از جمله طاعون پنومونی و سپتی سمیک ناشی از یرسینیا پستیس (Y. pestis) و پیشگیری از طاعون اندیکاسیون دارد. مطالعات اثربخشی سیپروفلوکساسین را نمی‌توان در انسان‌های مبتلا به طاعون پنومونیکی به دلایل امکان‌سنجی انجام داد. بنابراین، تایید این اندیکاسیون بر اساس یک مطالعه اثربخشی انجام شده بر روی حیوانات بود. ارزیابی خطر-فایده نشان می دهد که تجویز سیپروفلوکساسین در بیماران اطفال مناسب است [see Indications and Usage (1.8)، دوز و تجویز (2.2) و مطالعات بالینی (14.3)].

8.5 استفاده در دوران سالمندی بیماران سالمندان در هنگام درمان با فلوروکینولون مانند سیپروفلوکساسین در معرض افزایش خطر ابتلا به اختلالات شدید تاندون از جمله پارگی تاندون هستند. این خطر در بیمارانی که درمان همزمان کورتیکواستروئید را دریافت می کنند بیشتر می شود. تاندونیت یا پارگی تاندون می تواند آشیل، دست، شانه یا سایر نقاط تاندون را درگیر کند و می تواند در حین یا پس از اتمام درمان رخ دهد. مواردی که تا چند ماه پس از درمان فلوروکینولون رخ می دهد گزارش شده است. هنگام تجویز سیپروفلوکساسین برای بیماران مسن به ویژه کسانی که کورتیکواستروئید مصرف می کنند باید احتیاط کرد. بیماران باید از این واکنش نامطلوب بالقوه مطلع شوند و توصیه شود که سیپروفلوکساسین را قطع کنند و در صورت بروز هر گونه علائم تاندونیت یا پارگی تاندون با پزشک خود تماس بگیرند. مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش میزان آنوریسم و ​​تشریح آئورت را طی دو ماه پس از استفاده از فلوروکینولون ها، به ویژه در بیماران مسن گزارش می کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. در یک تجزیه و تحلیل گذشته نگر از 23 کارآزمایی بالینی کنترل شده با دوز چندگانه سیپروفلوکساسین که شامل بیش از 3500 بیمار تحت درمان با سیپروفلوکساسین بود، 25 درصد از بیماران بیشتر یا مساوی 65 سال سن داشتند و 10 درصد بیشتر از یا مساوی 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر در هر درمان دارویی را نمی‌توان رد کرد. سیپروفلوکساسین به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. برای بیماران بالای 65 سال با عملکرد طبیعی کلیه، تغییر دوز لازم نیست. با این حال، از آنجایی که برخی از افراد مسن به دلیل سن بالا، کاهش عملکرد کلیه را تجربه می‌کنند، باید در انتخاب دوز برای بیماران مسن دقت شود و نظارت بر عملکرد کلیه ممکن است در این بیماران مفید باشد. به طور کلی، بیماران مسن ممکن است بیشتر مستعد اثرات مرتبط با دارو در فاصله QT باشند. بنابراین، هنگام استفاده از سیپروفلوکساسین با داروهایی که می تواند منجر به طولانی شدن فاصله QT شود (به عنوان مثال، ضد آریتمی های کلاس IA یا کلاس III) یا در بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به تورساد د پونتس (به عنوان مثال، طولانی شدن شناخته شده QT، هیپوکالمی اصلاح نشده) را دارند، باید احتیاط کرد.

8.6 نارسایی کلیوی سیپروفلوکساسین عمدتاً از طریق دفع کلیوی از بین می رود. با این حال، دارو نیز متابولیزه می شود و تا حدی از طریق سیستم صفراوی کبد و از طریق روده پاک می شود. به نظر می رسد این مسیرهای جایگزین حذف دارو، کاهش دفع کلیوی را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی جبران می کند. با این وجود، مقداری تغییر دوز توصیه می شود، به ویژه برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی شدید [see Dosage and Administration (2.3) و Clinical Pharmacology (12.3)].

8.7 اختلال کبدی در مطالعات اولیه در بیماران مبتلا به سیروز مزمن کبدی پایدار، هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک سیپروفلوکساسین مشاهده نشده است. فارماکوکینتیک سیپروفلوکساسین در بیماران مبتلا به نارسایی حاد کبدی مطالعه نشده است.

خلاصه خطر تجربه طولانی مدت با سیپروفلوکساسین در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس اطلاعات منتشر شده از گزارش های موردی، مطالعات مورد شاهدی و مطالعات مشاهده ای سیپروفلوکساسین تجویز شده در دوران بارداری، هیچ گونه خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). تجویز خوراکی سیپروفلوکساسین در طول اندام زایی در دوزهای 100 میلی گرم بر کیلوگرم در موش ها و موش های صحرایی باردار و تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش های باردار باعث ناهنجاری جنینی نشد (به داده ها مراجعه کنید). این دوزها بر اساس سطح بدن به ترتیب تا 0.3، 0.6 و 0.4 برابر حداکثر دوز خوراکی بالینی توصیه شده در موش، موش صحرایی و خرگوش بود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای آینده‌نگر در طی چندین دهه ارتباطی با مصرف سیپروفلوکساسین در دوران بارداری و نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین اثبات نکرده‌اند. مطالعات موجود محدودیت‌های روش‌شناختی از جمله حجم نمونه کوچک دارند و برخی از آنها برای سیپروفلوکساسین خاص نیستند. یک مطالعه مشاهده ای آینده نگر کنترل شده 200 زن در معرض فلوروکینولون (52.5٪ در معرض سیپروفلوکساسین و 68٪ قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) در طول بارداری را دنبال کرد. قرار گرفتن داخل رحمی با فلوروکینولون ها در طول جنین زایی با افزایش خطر ناهنجاری های عمده مرتبط نبود. میزان گزارش‌شده ناهنجاری‌های مادرزادی عمده برای گروه فلوروکینولون 2.2 درصد و برای گروه کنترل 2.6 درصد بود (بروز پیش‌زمینه ناهنجاری‌های اصلی 1 تا 5 درصد است). میزان سقط های خودبخودی، نارس بودن و وزن کم هنگام تولد بین گروه ها تفاوتی نداشت و هیچ اختلال عملکرد اسکلتی عضلانی بالینی قابل توجهی تا سن یک سالگی در کودکان در معرض سیپروفلوکساسین وجود نداشت. مطالعه بعدی آینده‌نگر دیگری در مورد 549 بارداری با قرار گرفتن در معرض فلوروکینولون (93 درصد قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) گزارش شده است. 70 مواجهه با سیپروفلوکساسین، همه در سه ماهه اول وجود داشت. نرخ ناهنجاری در میان نوزادان زنده متولد شده در معرض سیپروفلوکساسین و فلوروکینولون ها به طور کلی هر دو در محدوده بروز پس زمینه بود. هیچ الگوی خاصی از ناهنجاری های مادرزادی یافت نشد. این مطالعه هیچ واکنش جانبی واضحی را به دلیل مواجهه درون رحمی با سیپروفلوکساسین نشان نداد. تفاوتی در میزان نارس بودن، سقط جنین خود به خود یا وزن هنگام تولد در زنانی که در دوران بارداری در معرض سیپروفلوکساسین قرار گرفتند، مشاهده نشد. با این حال، این مطالعات اپیدمیولوژیک پس از بازاریابی کوچک، که بیشتر تجربه آنها مربوط به مواجهه کوتاه مدت و سه ماهه اول است، برای ارزیابی خطر نقص های کمتر رایج یا اجازه دادن به نتایج مطمئن و قطعی در مورد بی خطر بودن سیپروفلوکساسین در زنان باردار و جنین های در حال رشد آنها کافی نیست. داده های حیوانی مطالعات سم شناسی رشدی با سیپروفلوکساسین در موش ها، موش ها و خرگوش ها انجام شده است. در موش‌ها و موش‌ها، دوزهای خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول اندام‌زایی (روزهای بارداری، GD، 6 تا 17) با پیامدهای رشد نامطلوب، از جمله مسمومیت جنینی- جنینی یا ناهنجاری‌ها مرتبط نبود. در موش‌ها و موش‌ها، دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم به ترتیب تقریباً 0.6 و 0.3 برابر حداکثر دوز خوراکی روزانه انسان (1500 میلی‌گرم در روز) بر اساس سطح بدن است. در یک سری از مطالعات سم شناسی رشد خرگوش، سیپروفلوکساسین خوراکی یا داخل وریدی را برای یکی از دوره های 5 روزه زیر دریافت کرد: GD 6 تا 10، GD 10 تا 14، یا GD 14 تا 18، که برای پوشش دوره اندام زایی در نظر گرفته شده است. این تلاشی برای کاهش عدم تحمل گوارشی مشاهده شده در خرگوش هایی بود که آنتی باکتریال دریافت می کردند که با کاهش مصرف غذای مادر و کاهش وزن آشکار می شود، که می تواند منجر به تحلیل جنین-جنین یا سقط خود به خود شود. دوز خوراکی سیپروفلوکساسین 100 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 1.3 برابر بالاترین دوز خوراکی بالینی توصیه شده بر اساس سطح بدن) باعث ارزیابی مخدوش کننده سمیت مادری بیش از حد جنین شد. دوز خوراکی 30 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.4 برابر بالاترین دوز خوراکی بالینی توصیه شده) با سرکوب افزایش وزن بدن مادر و جنین همراه بود، اما ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تجویز داخل وریدی دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.3 برابر بالاترین دوز خوراکی بالینی توصیه شده بر اساس سطح بدن) در خرگوش های باردار برای مادر سمی نبود و سمیت جنینی و جنینی و ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. در مطالعات حین و پس از زایمان، موش‌ها دوزهای سیپروفلوکساسین را تا 200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (خوراکی) یا تا 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (زیر جلدی) از GD 16 تا 22 روز پس از زایمان دریافت کردند. دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم تقریباً 1.3 برابر حداکثر دوز خوراکی بالینی توصیه شده بر اساس سطح بدن است. نه سمیت مادری و نه اثرات نامطلوب بر رشد و نمو توله ها مشاهده نشد، از جمله هیچ نشانه ای از آرتروپاتی در مفاصل پای عقب نوزادان. نشان داده شده است که سیپروفلوکساسین و سایر کینولون ها باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ اکثر گونه های آزمایش شده در صورت تجویز مستقیم می شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) و سم شناسی غیر بالینی 13.2 مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر سیپروفلوکساسین عضوی از دسته عوامل ضد باکتریایی فلوروکینولون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب فراهمی زیستی مطلق سیپروفلوکساسین زمانی که به صورت قرص خوراکی تجویز می شود تقریباً 70 درصد است بدون اینکه از دست دادن قابل توجهی در متابولیسم عبور اول رخ دهد. حداکثر غلظت سرمی سیپروفلوکساسین (Cmax) و سطح زیر منحنی (AUC) در نمودار برای محدوده دوز 250 میلی گرم تا 1000 میلی گرم نشان داده شده است (جدول 12). جدول 12: سیپروفلوکساسین Cmax و AUC پس از تجویز تک دوز قرص سیپروفلوکساسین به افراد سالم دوز (میلی گرم) C max (مکروگرم بر میلی لیتر) AUC (میلی گرم)

• hr/mL) 250 1.2 4.8 500 2.4 11.6 750 4.3 20.2 1000 5.4 30.8 حداکثر غلظت سرمی 1 تا 2 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. میانگین غلظت 12 ساعت پس از دوز 250، 500 یا 750 میلی گرم به ترتیب 0.1، 0.2 و 0.4 میکروگرم بر میلی لیتر است. نیمه عمر حذف سرم در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی تقریباً 4 ساعت است. غلظت سرمی به طور متناسب با دوزهای تا 1000 میلی گرم افزایش می یابد. نشان داده شده است که دوز خوراکی 500 میلی‌گرم که هر 12 ساعت داده می‌شود، یک AUC معادل با انفوزیون داخل وریدی سیپروفلوکساسین 400 میلی‌گرمی که در طی 60 دقیقه هر 12 ساعت ایجاد می‌شود، ایجاد می‌کند. نشان داده شده است که دوز خوراکی 750 میلی گرم هر 12 ساعت یک AUC در حالت پایدار ایجاد می کند که با انفوزیون داخل وریدی 400 میلی گرم در 60 دقیقه هر 8 ساعت ایجاد می شود. دوز خوراکی 750 میلی گرم منجر به Cmax مشابه با دوز 400 میلی گرم داخل وریدی می شود (جدول 13). دوز خوراکی 250 میلی گرمی که هر 12 ساعت تجویز می شود، AUC معادل دوز 200 میلی گرم سیپروفلوکساسین که هر 12 ساعت یکبار تجویز می شود، تولید می کند. جدول 13: پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار به دنبال دوزهای متعدد خوراکی و داخل وریدی (بزرگسالان) پارامترهای 500 میلی گرم 400 میلی گرم 750 میلی گرم 400 میلی گرم هر 12 ساعت، هر 12 ساعت، هر 12 ساعت، هر 8 ساعت، خوراکی داخل وریدی خوراکی داخل وریدی (2-400 میلی گرم AUC، 0-4 mHC)
• hr/mL) 27.4 * 25.4* 31.6 * 32.9 ** C max، ss (mcg/mL) 2.97 4.56 3.59 4.07 * AUC 0-12 ساعت x 2 ** AUC 0-8 ساعت x 3 قرص غذا با سیپروفلوکسا داده می شود جذب دارو، منجر به حداکثر غلظت می شود که نزدیک به 2 ساعت پس از مصرف به جای 1 ساعت اتفاق می افتد. با این حال، جذب کلی قرص سیپروفلوکساسین به طور قابل ملاحظه ای تحت تأثیر قرار نمی گیرد. از مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با محصولات لبنی (مانند شیر یا ماست) یا آب میوه های غنی شده با کلسیم به تنهایی خودداری کنید زیرا امکان کاهش جذب وجود دارد. با این حال، سیپروفلوکساسین ممکن است همراه با وعده غذایی حاوی این محصولات مصرف شود. با تجویز خوراکی، دوز 500 میلی‌گرم، که به عنوان 10 میلی‌لیتر از سوسپانسیون سیپروفلوکساسین 5 درصد (حاوی 250 میلی‌گرم سیپروفلوکساسین/5 میلی‌لیتر) داده می‌شود، معادل زیستی قرص 500 میلی‌گرمی است. توزیع اتصال سیپروفلوکساسین به پروتئین های سرم 20 تا 40 درصد است که به احتمال زیاد به اندازه کافی بالا نیست که باعث ایجاد تداخلات اتصال پروتئینی با سایر داروها شود. پس از مصرف خوراکی، سیپروفلوکساسین به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود. غلظت بافت اغلب از غلظت سرمی در مردان و زنان بیشتر است، به ویژه در بافت تناسلی از جمله پروستات. سیپروفلوکساسین به شکل فعال در بزاق، ترشحات بینی و برونش، مخاط سینوس ها، خلط، مایع تاول پوستی، لنف، مایع صفاقی، صفرا و ترشحات پروستات وجود دارد. سیپروفلوکساسین در ریه، پوست، چربی، ماهیچه، غضروف و استخوان نیز شناسایی شده است. این دارو در مایع مغزی نخاعی (CSF) منتشر می شود. با این حال، غلظت CSF به طور کلی کمتر از 10٪ غلظت سرمی اوج است. سطوح پایین این دارو در زلالیه آبی و زجاجیه چشم مشاهده شده است. متابولیسم چهار متابولیت در ادرار انسان شناسایی شده است که روی هم تقریباً 15 درصد از دوز خوراکی را تشکیل می دهند. متابولیت ها دارای فعالیت ضد میکروبی هستند، اما نسبت به سیپروفلوکساسین بدون تغییر فعالیت کمتری دارند. سیپروفلوکساسین یک مهارکننده متابولیسم سیتوکروم P450 1A2 (CYP1A2) انسانی است. مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با سایر داروهایی که عمدتاً توسط CYP1A2 متابولیزه می شوند منجر به افزایش غلظت پلاسمایی این داروها می شود و می تواند منجر به عوارض جانبی قابل توجه بالینی داروی مصرف شده شود [به موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10، 5.16)، و تداخلات دارویی (77) مراجعه کنید. دفع نیمه عمر حذف سرم در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی تقریباً 4 ساعت است. تقریباً 40 تا 50 درصد از دوز خوراکی تجویز شده به صورت دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. پس از دوز خوراکی 250 میلی گرم، غلظت سیپروفلوکساسین در ادرار معمولاً از 200 میکروگرم در میلی لیتر در دو ساعت اول و تقریباً 30 میکروگرم در میلی لیتر در 8 تا 12 ساعت پس از دوز می‌رسد. دفع سیپروفلوکساسین از طریق ادرار تقریباً در عرض 24 ساعت پس از مصرف کامل می شود. کلیرانس کلیوی سیپروفلوکساسین که تقریباً 300 میلی لیتر در دقیقه است، از نرخ طبیعی فیلتراسیون گلومرولی 120 میلی لیتر در دقیقه فراتر می رود. بنابراین، به نظر می رسد ترشح لوله ای فعال نقش مهمی در حذف آن ایفا کند. مصرف همزمان پروبنسید با سیپروفلوکساسین باعث کاهش حدود 50 درصدی کلیرانس کلیوی سیپروفلوکساسین و افزایش 50 درصدی غلظت آن در گردش خون سیستمیک می شود. اگر چه غلظت صفرا سیپروفلوکساسین چندین برابر بیشتر از غلظت سرمی پس از دوز خوراکی است، تنها مقدار کمی از دوز تجویز شده از صفرا به عنوان داروی بدون تغییر بازیابی می شود. 1% تا 2% از دوز اضافی به شکل متابولیت ها از صفرا بازیابی می شود. تقریباً 20 تا 35 درصد از دوز خوراکی ظرف 5 روز پس از مصرف از مدفوع خارج می شود. این ممکن است از کلیرانس صفراوی یا حذف از طریق روده ایجاد شود. جمعیت‌های خاص مطالعات فارماکوکینتیک مربوط به اشکال خوراکی (تک دوز) و داخل وریدی (تک دوز و چندگانه) سیپروفلوکساسین نشان می‌دهد که غلظت پلاسمایی سیپروفلوکساسین در افراد مسن (بالای 65 سال) در مقایسه با بزرگسالان جوان بیشتر است. اگرچه Cmax 16% تا 40% افزایش یافته است، افزایش میانگین AUC تقریباً 30% است و حداقل تا حدی می تواند به کاهش کلیرانس کلیوی در افراد مسن نسبت داده شود. نیمه عمر حذف فقط اندکی (20 درصد) در افراد مسن طولانی تر است. این تفاوت ها از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شوند [s ee استفاده در جمعیت های خاص (8.5)]. نارسایی کلیوی در بیماران با کاهش عملکرد کلیه، نیمه عمر سیپروفلوکساسین اندکی طولانی می شود. ممکن است نیاز به تنظیم دوز باشد [استفاده در جمعیت های خاص (8.6) و دوز و تجویز (2.3) را ببینید]. نارسایی کبدی در مطالعات اولیه در بیماران مبتلا به سیروز مزمن کبدی پایدار، هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک سیپروفلوکساسین مشاهده نشده است. سینتیک سیپروفلوکساسین در بیماران مبتلا به نارسایی حاد کبدی به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. جدول 14 اطفال، پارامترهای فارماکوکینتیک را در بیماران کودکان زیر 1 تا کمتر از 12 سال که درمان وریدی دریافت می کنند، خلاصه می کند. جدول 14: تخمینی AUC 0-24، ss و C max، ss برای درمان داخل وریدی (انفوزیون 1 ساعته) در بیماران اطفال به دنبال یک رژیم دوز چندگانه 10 میلی گرم بر کیلوگرم، سه بار در روز AUC 0-24، ss C max، ss. 2.8* 1 تا کمتر از 2 سال 27.8* 3.6* 2 تا کمتر از 6 سال 28.9* 2.7* 6 تا کمتر از 12 سال 20.4* 2.0* * 3 x AUC 0-8, ss این مقادیر در محدوده گزارش شده هستند برای بزرگسالان در دوزهای درمانی. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران کودکان مبتلا به عفونت های مختلف، میانگین نیمه عمر پیش بینی شده در کودکان تقریباً 4 ساعت تا 5 ساعت است و فراهمی زیستی سوسپانسیون خوراکی تقریباً 60٪ است. تداخلات دارویی و دارویی آنتی اسیدها تجویز همزمان آنتی اسیدهای حاوی هیدروکسید منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم ممکن است فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین را تا 90 درصد کاهش دهد [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. به نظر می رسد آنتاگونیست های گیرنده هیستامین H 2 آنتاگونیست های گیرنده هیستامین H 2 اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین ندارند. مترونیدازول غلظت سرمی سیپروفلوکساسین و مترونیدازول با تجویز همزمان این دو دارو تغییری نکرد. تیزانیدین در یک مطالعه فارماکوکینتیک، مواجهه سیستمیک با تیزانیدین (تک دوز 4 میلی گرم) به طور قابل توجهی افزایش یافت (C max 7 برابر، AUC 10 برابر) هنگامی که دارو همزمان با سیپروفلوکساسین (500 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3 روز) تجویز شد. مصرف همزمان تیزانیدین و سیپروفلوکساسین به دلیل تشدید اثرات کاهنده فشار خون و آرامبخشی تیزانیدین منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4.2) مراجعه کنید]. روپینیرول در مطالعه‌ای که روی 12 بیمار مبتلا به پارکینسون انجام شد و 6 میلی‌گرم روپینیرول یک بار در روز با 500 میلی‌گرم سیپروفلوکساسین دو بار در روز تجویز شد، میانگین Cmax و میانگین AUC روپینیرول به ترتیب 60 و 84 درصد افزایش یافت. نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با روپینیرول و تنظیم دوز مناسب روپینیرول در طول و مدت کوتاهی پس از مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. کلوزاپین به دنبال تجویز همزمان 250 میلی گرم سیپروفلوکساسین با 304 میلی گرم کلوزاپین به مدت 7 روز، غلظت سرمی کلوزاپین و N-desmethylclozapine به ترتیب 29% و 31% افزایش یافت. نظارت دقیق بر عوارض جانبی کلوزاپین و تنظیم مناسب دوز کلوزاپین در طول مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین و مدت کوتاهی پس از آن توصیه می شود. سیلدنافیل به دنبال تجویز همزمان یک دوز خوراکی 50 میلی گرم سیلدنافیل با 500 میلی گرم سیپروفلوکساسین به افراد سالم، میانگین Cmax و میانگین AUC سیلدنافیل هر دو تقریبا دو برابر افزایش یافت. در صورت مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین از سیلدنافیل با احتیاط استفاده کنید، زیرا در صورت مصرف همزمان سیپروفلوکساسین انتظار می رود میزان قرار گرفتن در معرض سیلدنافیل دو برابر شود. دولوکستین در مطالعات بالینی نشان داده شد که مصرف همزمان دولوکستین با مهارکننده‌های قوی ایزوآنزیم CYP450 1A2 مانند فلووکسامین، ممکن است منجر به افزایش 5 برابری در میانگین AUC و افزایش 2.5 برابری در Cmax دولوکستین شود. لیدوکائین در مطالعه ای که بر روی 9 داوطلب سالم انجام شد، مصرف همزمان 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم لیدوکائین وریدی با سیپروفلوکساسین 500 میلی گرم دو بار در روز منجر به افزایش Cmax و AUC لیدوکائین به ترتیب 12 و 26 درصد شد. اگرچه درمان با لیدوکائین در این مواجهه بالا به خوبی تحمل شد، ممکن است در صورت مصرف همزمان، تداخل احتمالی با سیپروفلوکساسین و افزایش عوارض جانبی مرتبط با لیدوکائین رخ دهد. متوکلوپرامید متوکلوپرامید به طور قابل توجهی جذب سیپروفلوکساسین خوراکی را تسریع می کند و در نتیجه زمان کوتاه تری برای رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی دارد. هیچ اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین مشاهده نشد. امپرازول هنگامی که سیپروفلوکساسین به عنوان یک دوز 1000 میلی گرمی همزمان با امپرازول (40 میلی گرم یک بار در روز به مدت سه روز) برای 18 داوطلب سالم تجویز شد، میانگین AUC و C max سیپروفلوکساسین به ترتیب 20% و 23% کاهش یافت. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نشده است.

12.4 مکانیسم اثر میکروبیولوژی عمل ضد باکتری سیپروفلوکساسین ناشی از مهار آنزیم های توپوایزومراز II (DNA gyrase) و توپوایزومراز داخل وریدی (هر دو توپوایزومراز نوع II) است که برای تکثیر DNA باکتری، رونویسی، ترمیم و ترکیب مجدد مورد نیاز است. مکانیسم مقاومت مکانیسم اثر فلوروکینولون ها، از جمله سیپروفلوکساسین، با پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، آمینوگلیکوزیدها، ماکرولیدها و تتراسایکلین ها متفاوت است. بنابراین، میکروارگانیسم های مقاوم به این دسته از داروها ممکن است به سیپروفلوکساسین حساس باشند. مقاومت در برابر فلوروکینولون ها عمدتاً توسط جهش در گیرازهای DNA، کاهش نفوذپذیری غشای خارجی یا خروج دارو رخ می دهد. مقاومت آزمایشگاهی به سیپروفلوکساسین به آرامی با جهش های چند مرحله ای ایجاد می شود. مقاومت به سیپروفلوکساسین به دلیل جهش های خود به خودی در فرکانس عمومی کمتر از 9-10 تا 6-10×1 رخ می دهد. مقاومت متقاطع هیچ مقاومت متقاطع شناخته شده ای بین سیپروفلوکساسین و سایر کلاس های ضد میکروبی وجود ندارد. نشان داده شده است که سیپروفلوکساسین در برابر بیشتر ایزوله‌های باکتری‌های زیر چه در شرایط آزمایشگاهی و چه در عفونت‌های بالینی فعال است [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید]. باکتری گرم مثبت باسیلوس آنتراسیس انتروکوکوس فکالیس استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس استرپتوکوکوس پنومونیه استرپتوکوکوس پنومونیه استرپتوکوکوس سیتروباکتر کوسری سیتروباکتر فروندی انتروباکتر کلوآکا اشرشیاکلی هموفیلوس آنفولانزا هموفیلوس پاراآنفلوآنزا کلبسیلا پنومونیه Moraxella catarrhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonasaratarugaceens boydii Shigella dysenteriae Shigella flexneri Shigella sonnei Yersinia pestis داده های آزمایشگاهی زیر عبارتند از در دسترس است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس سیپروفلوکساسین در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، اثر سیپروفلوکساسین در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری گرم مثبت Staphylococcus haemolyticus (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استافیلوکوکوس هومینیس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) باکتری گرم منفی Acinetobacter lwoffi Aeromonas hydrophila Edwardsiella tarda Enterobacter aeroophellaoneoxllabsne پاستورلا مولتوسیدا سالمونلا انتریتیدیس Vibrio cholera و Vibrio parahaemolyticus Vibrio تست حساسیت vulnificus Yersinia enterocolitica برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

جذب فراهمی زیستی مطلق سیپروفلوکساسین زمانی که به صورت قرص خوراکی تجویز می شود تقریباً 70 درصد است بدون اینکه از دست دادن قابل توجهی در متابولیسم عبور اول رخ دهد. حداکثر غلظت سرمی سیپروفلوکساسین (Cmax) و سطح زیر منحنی (AUC) در نمودار برای محدوده دوز 250 میلی گرم تا 1000 میلی گرم نشان داده شده است (جدول 12). جدول 12: سیپروفلوکساسین Cmax و AUC پس از تجویز تک دوز قرص سیپروفلوکساسین به افراد سالم دوز (میلی گرم) C max (مکروگرم بر میلی لیتر) AUC (میلی گرم)

• hr/mL) 250 1.2 4.8 500 2.4 11.6 750 4.3 20.2 1000 5.4 30.8 حداکثر غلظت سرمی 1 تا 2 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. میانگین غلظت 12 ساعت پس از دوز 250، 500 یا 750 میلی گرم به ترتیب 0.1، 0.2 و 0.4 میکروگرم بر میلی لیتر است. نیمه عمر حذف سرم در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی تقریباً 4 ساعت است. غلظت سرمی به طور متناسب با دوزهای تا 1000 میلی گرم افزایش می یابد. نشان داده شده است که دوز خوراکی 500 میلی‌گرم که هر 12 ساعت داده می‌شود، یک AUC معادل با انفوزیون داخل وریدی سیپروفلوکساسین 400 میلی‌گرمی که در طی 60 دقیقه هر 12 ساعت ایجاد می‌شود، ایجاد می‌کند. نشان داده شده است که دوز خوراکی 750 میلی گرم هر 12 ساعت یک AUC در حالت پایدار ایجاد می کند که با انفوزیون داخل وریدی 400 میلی گرم در 60 دقیقه هر 8 ساعت ایجاد می شود. دوز خوراکی 750 میلی گرم منجر به Cmax مشابه با دوز 400 میلی گرم داخل وریدی می شود (جدول 13). دوز خوراکی 250 میلی گرمی که هر 12 ساعت تجویز می شود، AUC معادل دوز 200 میلی گرم سیپروفلوکساسین که هر 12 ساعت یکبار تجویز می شود، تولید می کند. جدول 13: پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار به دنبال دوزهای متعدد خوراکی و داخل وریدی (بزرگسالان) پارامترهای 500 میلی گرم 400 میلی گرم 750 میلی گرم 400 میلی گرم هر 12 ساعت، هر 12 ساعت، هر 12 ساعت، هر 8 ساعت، خوراکی داخل وریدی خوراکی داخل وریدی (2-400 میلی گرم AUC، 0-4 mHC)
• hr/mL) 27.4 * 25.4* 31.6 * 32.9 ** C max، ss (mcg/mL) 2.97 4.56 3.59 4.07 * AUC 0-12 ساعت x 2 ** AUC 0-8 ساعت x 3 قرص غذا با سیپروفلوکسا داده می شود جذب دارو، منجر به حداکثر غلظت می شود که نزدیک به 2 ساعت پس از مصرف به جای 1 ساعت اتفاق می افتد. با این حال، جذب کلی قرص سیپروفلوکساسین به طور قابل ملاحظه ای تحت تأثیر قرار نمی گیرد. از مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با محصولات لبنی (مانند شیر یا ماست) یا آب میوه های غنی شده با کلسیم به تنهایی خودداری کنید زیرا امکان کاهش جذب وجود دارد. با این حال، سیپروفلوکساسین ممکن است همراه با وعده غذایی حاوی این محصولات مصرف شود. با تجویز خوراکی، دوز 500 میلی‌گرم، که به عنوان 10 میلی‌لیتر از سوسپانسیون سیپروفلوکساسین 5 درصد (حاوی 250 میلی‌گرم سیپروفلوکساسین/5 میلی‌لیتر) داده می‌شود، معادل زیستی قرص 500 میلی‌گرمی است. توزیع اتصال سیپروفلوکساسین به پروتئین های سرم 20 تا 40 درصد است که به احتمال زیاد به اندازه کافی بالا نیست که باعث ایجاد تداخلات اتصال پروتئینی با سایر داروها شود. پس از مصرف خوراکی، سیپروفلوکساسین به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود. غلظت بافت اغلب از غلظت سرمی در مردان و زنان بیشتر است، به ویژه در بافت تناسلی از جمله پروستات. سیپروفلوکساسین به شکل فعال در بزاق، ترشحات بینی و برونش، مخاط سینوس ها، خلط، مایع تاول پوستی، لنف، مایع صفاقی، صفرا و ترشحات پروستات وجود دارد. سیپروفلوکساسین در ریه، پوست، چربی، ماهیچه، غضروف و استخوان نیز شناسایی شده است. این دارو در مایع مغزی نخاعی (CSF) منتشر می شود. با این حال، غلظت CSF به طور کلی کمتر از 10٪ غلظت سرمی اوج است. سطوح پایین این دارو در زلالیه آبی و زجاجیه چشم مشاهده شده است. متابولیسم چهار متابولیت در ادرار انسان شناسایی شده است که روی هم تقریباً 15 درصد از دوز خوراکی را تشکیل می دهند. متابولیت ها دارای فعالیت ضد میکروبی هستند، اما نسبت به سیپروفلوکساسین بدون تغییر فعالیت کمتری دارند. سیپروفلوکساسین یک مهارکننده متابولیسم سیتوکروم P450 1A2 (CYP1A2) انسانی است. مصرف همزمان سیپروفلوکساسین با سایر داروهایی که عمدتاً توسط CYP1A2 متابولیزه می شوند منجر به افزایش غلظت پلاسمایی این داروها می شود و می تواند منجر به عوارض جانبی قابل توجه بالینی داروی مصرف شده شود [به موارد منع مصرف (4.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10، 5.16)، و تداخلات دارویی (77) مراجعه کنید. دفع نیمه عمر حذف سرم در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی تقریباً 4 ساعت است. تقریباً 40 تا 50 درصد از دوز خوراکی تجویز شده به صورت دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. پس از دوز خوراکی 250 میلی گرم، غلظت سیپروفلوکساسین در ادرار معمولاً از 200 میکروگرم در میلی لیتر در دو ساعت اول و تقریباً 30 میکروگرم در میلی لیتر در 8 تا 12 ساعت پس از دوز می‌رسد. دفع سیپروفلوکساسین از طریق ادرار تقریباً در عرض 24 ساعت پس از مصرف کامل می شود. کلیرانس کلیوی سیپروفلوکساسین که تقریباً 300 میلی لیتر در دقیقه است، از نرخ طبیعی فیلتراسیون گلومرولی 120 میلی لیتر در دقیقه فراتر می رود. بنابراین، به نظر می رسد ترشح لوله ای فعال نقش مهمی در حذف آن ایفا کند. مصرف همزمان پروبنسید با سیپروفلوکساسین باعث کاهش حدود 50 درصدی کلیرانس کلیوی سیپروفلوکساسین و افزایش 50 درصدی غلظت آن در گردش خون سیستمیک می شود. اگر چه غلظت صفرا سیپروفلوکساسین چندین برابر بیشتر از غلظت سرمی پس از دوز خوراکی است، تنها مقدار کمی از دوز تجویز شده از صفرا به عنوان داروی بدون تغییر بازیابی می شود. 1% تا 2% از دوز اضافی به شکل متابولیت ها از صفرا بازیابی می شود. تقریباً 20 تا 35 درصد از دوز خوراکی ظرف 5 روز پس از مصرف از مدفوع خارج می شود. این ممکن است از کلیرانس صفراوی یا حذف از طریق روده ایجاد شود. جمعیت‌های خاص مطالعات فارماکوکینتیک مربوط به اشکال خوراکی (تک دوز) و داخل وریدی (تک دوز و چندگانه) سیپروفلوکساسین نشان می‌دهد که غلظت پلاسمایی سیپروفلوکساسین در افراد مسن (بالای 65 سال) در مقایسه با بزرگسالان جوان بیشتر است. اگرچه Cmax 16% تا 40% افزایش یافته است، افزایش میانگین AUC تقریباً 30% است و حداقل تا حدی می تواند به کاهش کلیرانس کلیوی در افراد مسن نسبت داده شود. نیمه عمر حذف فقط اندکی (20 درصد) در افراد مسن طولانی تر است. این تفاوت ها از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شوند [s ee استفاده در جمعیت های خاص (8.5)]. نارسایی کلیوی در بیماران با کاهش عملکرد کلیه، نیمه عمر سیپروفلوکساسین اندکی طولانی می شود. ممکن است نیاز به تنظیم دوز باشد [استفاده در جمعیت های خاص (8.6) و دوز و تجویز (2.3) را ببینید]. نارسایی کبدی در مطالعات اولیه در بیماران مبتلا به سیروز مزمن کبدی پایدار، هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک سیپروفلوکساسین مشاهده نشده است. سینتیک سیپروفلوکساسین در بیماران مبتلا به نارسایی حاد کبدی به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. جدول 14 اطفال، پارامترهای فارماکوکینتیک را در بیماران کودکان زیر 1 تا کمتر از 12 سال که درمان وریدی دریافت می کنند، خلاصه می کند. جدول 14: تخمینی AUC 0-24، ss و C max، ss برای درمان داخل وریدی (انفوزیون 1 ساعته) در بیماران اطفال به دنبال یک رژیم دوز چندگانه 10 میلی گرم بر کیلوگرم، سه بار در روز AUC 0-24، ss C max، ss. 2.8* 1 تا کمتر از 2 سال 27.8* 3.6* 2 تا کمتر از 6 سال 28.9* 2.7* 6 تا کمتر از 12 سال 20.4* 2.0* * 3 x AUC 0-8, ss این مقادیر در محدوده گزارش شده هستند برای بزرگسالان در دوزهای درمانی. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران کودکان مبتلا به عفونت های مختلف، میانگین نیمه عمر پیش بینی شده در کودکان تقریباً 4 ساعت تا 5 ساعت است و فراهمی زیستی سوسپانسیون خوراکی تقریباً 60٪ است. تداخلات دارویی و دارویی آنتی اسیدها تجویز همزمان آنتی اسیدهای حاوی هیدروکسید منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم ممکن است فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین را تا 90 درصد کاهش دهد [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. به نظر می رسد آنتاگونیست های گیرنده هیستامین H 2 آنتاگونیست های گیرنده هیستامین H 2 اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین ندارند. مترونیدازول غلظت سرمی سیپروفلوکساسین و مترونیدازول با تجویز همزمان این دو دارو تغییری نکرد. تیزانیدین در یک مطالعه فارماکوکینتیک، مواجهه سیستمیک با تیزانیدین (تک دوز 4 میلی گرم) به طور قابل توجهی افزایش یافت (C max 7 برابر، AUC 10 برابر) هنگامی که دارو همزمان با سیپروفلوکساسین (500 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3 روز) تجویز شد. مصرف همزمان تیزانیدین و سیپروفلوکساسین به دلیل تشدید اثرات کاهنده فشار خون و آرامبخشی تیزانیدین منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4.2) مراجعه کنید]. روپینیرول در مطالعه‌ای که روی 12 بیمار مبتلا به پارکینسون انجام شد و 6 میلی‌گرم روپینیرول یک بار در روز با 500 میلی‌گرم سیپروفلوکساسین دو بار در روز تجویز شد، میانگین Cmax و میانگین AUC روپینیرول به ترتیب 60 و 84 درصد افزایش یافت. نظارت بر عوارض جانبی مرتبط با روپینیرول و تنظیم دوز مناسب روپینیرول در طول و مدت کوتاهی پس از مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. کلوزاپین به دنبال تجویز همزمان 250 میلی گرم سیپروفلوکساسین با 304 میلی گرم کلوزاپین به مدت 7 روز، غلظت سرمی کلوزاپین و N-desmethylclozapine به ترتیب 29% و 31% افزایش یافت. نظارت دقیق بر عوارض جانبی کلوزاپین و تنظیم مناسب دوز کلوزاپین در طول مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین و مدت کوتاهی پس از آن توصیه می شود. سیلدنافیل به دنبال تجویز همزمان یک دوز خوراکی 50 میلی گرم سیلدنافیل با 500 میلی گرم سیپروفلوکساسین به افراد سالم، میانگین Cmax و میانگین AUC سیلدنافیل هر دو تقریبا دو برابر افزایش یافت. در صورت مصرف همزمان با سیپروفلوکساسین از سیلدنافیل با احتیاط استفاده کنید، زیرا در صورت مصرف همزمان سیپروفلوکساسین انتظار می رود میزان قرار گرفتن در معرض سیلدنافیل دو برابر شود. دولوکستین در مطالعات بالینی نشان داده شد که مصرف همزمان دولوکستین با مهارکننده‌های قوی ایزوآنزیم CYP450 1A2 مانند فلووکسامین، ممکن است منجر به افزایش 5 برابری در میانگین AUC و افزایش 2.5 برابری در Cmax دولوکستین شود. لیدوکائین در مطالعه ای که بر روی 9 داوطلب سالم انجام شد، مصرف همزمان 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم لیدوکائین وریدی با سیپروفلوکساسین 500 میلی گرم دو بار در روز منجر به افزایش Cmax و AUC لیدوکائین به ترتیب 12 و 26 درصد شد. اگرچه درمان با لیدوکائین در این مواجهه بالا به خوبی تحمل شد، ممکن است در صورت مصرف همزمان، تداخل احتمالی با سیپروفلوکساسین و افزایش عوارض جانبی مرتبط با لیدوکائین رخ دهد. متوکلوپرامید متوکلوپرامید به طور قابل توجهی جذب سیپروفلوکساسین خوراکی را تسریع می کند و در نتیجه زمان کوتاه تری برای رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی دارد. هیچ اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی سیپروفلوکساسین مشاهده نشد. امپرازول هنگامی که سیپروفلوکساسین به عنوان یک دوز 1000 میلی گرمی همزمان با امپرازول (40 میلی گرم یک بار در روز به مدت سه روز) برای 18 داوطلب سالم تجویز شد، میانگین AUC و C max سیپروفلوکساسین به ترتیب 20% و 23% کاهش یافت. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. عوارض جانبی جدی به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه یک واکنش نامطلوب، مصرف قرص سیپروفلوکساسین را قطع کنند و برای تکمیل دوره کامل درمان با داروی ضد باکتری دیگری با پزشک خود تماس بگیرند. بیماران را از عوارض جانبی جدی زیر که با قرص سیپروفلوکساسین یا سایر استفاده از فلوروکینولون همراه بوده است مطلع کنید: عوارض جانبی جدی غیرفعال کننده و بالقوه غیرقابل برگشتی که ممکن است با هم رخ دهند: به بیماران اطلاع دهید که عوارض جانبی جدی ناتوان کننده و بالقوه غیرقابل برگشت، از جمله تاندونیت و پارگی تاندون، نوروپاتی های محیطی و اثرات سیستم عصبی مرکزی، با مصرف قرص سیپروفلوکساسین همراه بوده و ممکن است با هم در یک بیمار رخ دهند. به بیماران اطلاع دهید که در صورت بروز واکنش نامطلوب فورا مصرف قرص سیپروفلوکساسین را قطع کنند و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. تاندونیت و پارگی تاندون: به بیماران آموزش دهید که در صورت احساس درد، تورم یا التهاب تاندون، یا ضعف یا ناتوانی در استفاده از یکی از مفاصل خود، با پزشک خود تماس بگیرند. استراحت و خودداری از ورزش؛ و درمان با قرص سیپروفلوکساسین را قطع کنید. علائم ممکن است برگشت ناپذیر باشد. خطر اختلال شدید تاندون با فلوروکینولون ها در بیماران مسن معمولا بالای 60 سال، در بیمارانی که داروهای کورتیکواستروئید مصرف می کنند و در بیمارانی که پیوند کلیه، قلب یا ریه دارند، بیشتر است. نوروپاتی محیطی: به بیماران اطلاع دهید که نوروپاتی های محیطی با مصرف قرص سیپروفلوکساسین همراه بوده است، علائم ممکن است به زودی پس از شروع درمان رخ دهد و ممکن است غیرقابل برگشت باشد. اگر علائم نوروپاتی محیطی از جمله درد، سوزش، سوزن سوزن شدن، بی حسی و/یا ضعف ایجاد شد، بلافاصله قرص سیپروفلوکساسین را قطع کنید و به آنها بگویید که با پزشک خود تماس بگیرند. اعصاب و روان (به عنوان مثال، تشنج، سرگیجه، سبکی سر، افزایش فشار داخل جمجمه): به بیماران اطلاع دهید که تشنج در بیماران دریافت کننده فلوروکینولون، از جمله قرص سیپروفلوکساسین، گزارش شده است. به بیماران دستور دهید در صورت داشتن سابقه تشنج، قبل از مصرف این دارو به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران اطلاع دهید که باید بدانند که چگونه به قرص سیپروفلوکساسین واکنش نشان می دهند قبل از اینکه ماشین یا ماشین آلات را کار کنند یا درگیر فعالیت های دیگری باشند که نیاز به هوشیاری و هماهنگی ذهنی دارند. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز سردرد مداوم با یا بدون تاری دید، به پزشک خود اطلاع دهند. تشدید میاستنی گراویس: به بیماران آموزش دهید که پزشک خود را از هرگونه سابقه میاستنی گراویس مطلع کنند. به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده علائم ضعف عضلانی، از جمله مشکلات تنفسی، به پزشک خود اطلاع دهند. واکنش های حساسیت مفرط: به بیماران اطلاع دهید که قرص سیپروفلوکساسین می‌تواند باعث واکنش‌های حساسیتی شود، حتی پس از یک نوبت مصرف، و در اولین نشانه‌های بثورات پوستی، کهیر یا سایر واکنش‌های پوستی، ضربان قلب سریع، مشکل در بلع یا تنفس، هر تورمی که نشان دهنده آنژیوادم باشد (به عنوان مثال، تورم لب‌ها، قرمزی لب‌ها، ورم کردن لب‌ها، ورم کردن لب‌ها، ورم کردن لب‌ها، تیرگی لب)، دارو را قطع کنید. یا دیگر علائم یک واکنش آلرژیک سمیت کبدی: به بیماران اطلاع دهید که در بیمارانی که قرص سیپروفلوکساسین مصرف می کنند، سمیت شدید کبدی (شامل هپاتیت حاد و حوادث کشنده) گزارش شده است. به بیماران آموزش دهید که در صورت مشاهده علائم یا علائم آسیب کبدی به پزشک خود اطلاع دهند از جمله: از دست دادن اشتها، حالت تهوع، استفراغ، تب، ضعف، خستگی، حساسیت ربع فوقانی راست، خارش، زردی پوست و چشم، حرکات روده روشن یا ادرار تیره رنگ. آنوریسم و ​​تشریح آئورت: به بیماران اطلاع دهید که در صورت تجربه درد ناگهانی قفسه سینه، معده یا کمر به دنبال مراقبت های پزشکی اورژانسی باشند. اسهال: اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، به بیماران دستور دهید تا در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. طولانی شدن فاصله QT: به بیماران دستور دهید تا پزشک خود را از هرگونه سابقه شخصی یا خانوادگی طولانی شدن QT یا شرایط پروآریتمیک مانند هیپوکالمی، برادی کاردی یا ایسکمی اخیر میوکارد مطلع کنند. اگر از داروهای ضد آریتمی کلاس IA (کینیدین، پروکائین آمید) یا کلاس III (آمیودارون، سوتالول) استفاده می کنند. به بیماران دستور دهید در صورت داشتن علائم طولانی شدن فاصله QT، از جمله تپش قلب طولانی یا از دست دادن هوشیاری، به پزشک خود اطلاع دهند. اختلالات اسکلتی عضلانی در کودکان: به والدین آموزش دهید که در صورت داشتن سابقه مشکلات مفصلی در کودک، قبل از مصرف این دارو، به پزشک کودک خود اطلاع دهند. به والدین بیماران اطفال اطلاع دهید تا پزشک فرزند خود را از هرگونه مشکل مرتبط با مفصل که در حین یا پس از درمان با قرص سیپروفلوکساسین رخ می دهد، آگاه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید. تیزانیدین: به بیماران توصیه کنید در صورتی که قبلاً تیزانیدین مصرف می کنند از قرص سیپروفلوکساسین استفاده نکنند. قرص سیپروفلوکساسین اثرات تیزانیدین (Zanaflex ® ) را افزایش می دهد. تئوفیلین: به بیماران اطلاع دهید که قرص سیپروفلوکساسین ممکن است اثرات تئوفیلین را افزایش دهد. اثرات تهدید کننده زندگی CNS و آریتمی ممکن است رخ دهد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز تشنج، تپش قلب یا مشکل در تنفس، فوراً به دنبال کمک پزشکی باشند. کافئین: به بیماران اطلاع دهید که قرص سیپروفلوکساسین ممکن است اثرات کافئین را افزایش دهد. هنگامی که محصولات حاوی کافئین در حین مصرف کینولون ها مصرف می شوند، احتمال تجمع کافئین وجود دارد. حساسیت به نور / سمیت نوری: به بیماران اطلاع دهید که در بیمارانی که فلوروکینولون دریافت می کنند حساسیت به نور/فتوتوکسیکیتی گزارش شده است. به بیماران اطلاع دهید که در حین مصرف کینولون ها از قرار گرفتن در معرض نور طبیعی یا مصنوعی خورشید (تخت برنزه یا درمان UVA/B) به حداقل برسانند یا از آن اجتناب کنند. اگر بیماران در حین استفاده از کینولون ها نیاز به حضور در فضای باز دارند، به آنها آموزش دهید که لباس های گشاد بپوشند که از پوست در برابر قرار گرفتن در معرض نور خورشید محافظت می کند و سایر اقدامات محافظتی در برابر آفتاب را با پزشک خود در میان بگذارید. اگر واکنشی شبیه آفتاب سوختگی یا برآمدگی پوست رخ داد، به بیماران دستور دهید که با پزشک خود تماس بگیرند. اختلالات گلوکز خون: به بیماران اطلاع دهید که اگر دیابتی هستند و تحت درمان با انسولین یا داروی خوراکی کاهنده قند خون هستند و واکنش هیپوگلیسمی رخ داد، باید قرص سیپروفلوکساسین را قطع کرده و با پزشک مشورت کنند. شیردهی: برای مواردی غیر از سیاه زخم استنشاقی (بعد از قرار گرفتن در معرض)، به خانم توصیه کنید که شیردهی در طول درمان با قرص سیپروفلوکساسین و تا 2 روز دیگر پس از آخرین دوز توصیه نمی شود. از طرف دیگر، یک زن ممکن است در طول درمان و 2 روز دیگر پس از آخرین دوز پمپاژ کرده و دور انداخت [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. مقاومت آنتی باکتریال به بیماران اطلاع دهید که داروهای ضد باکتری از جمله قرص سیپروفلوکساسین فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مثلا سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که قرص سیپروفلوکساسین برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و در آینده با قرص سیپروفلوکساسین یا سایر داروهای ضد باکتری قابل درمان نخواهند بود. دستورالعمل مصرف به بیماران اطلاع دهید که قرص سیپروفلوکساسین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. به بیماران اطلاع دهید که در حین مصرف قرص سیپروفلوکساسین مایعات بنوشند تا از تشکیل ادرار با غلظت بالا و تشکیل کریستال در ادرار جلوگیری شود. به بیماران اطلاع دهید که آنتی اسیدهای حاوی منیزیم یا آلومینیوم و همچنین سوکرالفات، کاتیون های فلزی مانند آهن و فرآورده های مولتی ویتامین با روی یا دیدانوزین باید حداقل دو ساعت قبل یا شش ساعت پس از مصرف قرص سیپروفلوکساسین مصرف شوند. قرص سیپروفلوکساسین نباید به تنهایی همراه با محصولات لبنی (مانند شیر یا ماست) یا آبمیوه های غنی شده با کلسیم مصرف شود زیرا جذب سیپروفلوکساسین ممکن است به میزان قابل توجهی کاهش یابد. با این حال، قرص سیپروفلوکساسین ممکن است همراه با وعده غذایی حاوی این محصولات مصرف شود. به بیماران توصیه کنید که در صورت فراموشی یک نوبت، آن را در هر زمان و نه دیرتر از 6 ساعت قبل از دوز برنامه ریزی شده بعدی مصرف کنند. اگر کمتر از 6 ساعت تا نوبت بعدی باقی مانده باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود و درمان باید طبق تجویز با دوز برنامه ریزی شده بعدی ادامه یابد. برای جبران دوز فراموش شده، نباید دوز دوز مصرف شود. تداخلات دارویی داروهای خوراکی ضد دیابت به بیماران اطلاع دهید که هیپوگلیسمی در هنگام مصرف همزمان قرص سیپروفلوکساسین و داروهای ضد دیابت خوراکی گزارش شده است. اگر قند خون پایین با قرص سیپروفلوکساسین رخ داد، به آنها آموزش دهید که با پزشک خود مشورت کنند و ممکن است نیاز به تغییر داروی ضد باکتری آنها باشد. مطالعات سیاه زخم و طاعون به بیمارانی که برای این شرایط قرص سیپروفلوکساسین مصرف می کنند، اطلاع دهید که مطالعات اثربخشی به دلایل امکان سنجی نمی تواند در انسان انجام شود. بنابراین، تایید این شرایط بر اساس مطالعات اثربخشی انجام شده در حیوانات بود. برندهای فهرست شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. تولید شده در هند توسط: Watson Pharma Private Limited Verna, Salcette Goa 403 722 INDIA توزیع شده توسط: Actavis Pharma, Inc. Parsippany, NJ 07054 USA Rev. D 5/2020