سیپروفلوکساسین و دگزامتازون

سیپروفلوکساسین 0.3٪ و دگزامتازون 0.1٪ سوسپانسیون Otic USP برای درمان عفونت های ناشی از ایزوله های حساس از میکروارگانیسم های تعیین شده در شرایط خاص ذکر شده در زیر نشان داده شده است: (1)

• اوتیت میانی حاد (/\OM) در کودکان (سن 6 ماه و بالاتر با لوله‌های تیمپانوستومی به دلیل استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا، موراکسلا کاتارالیس، و سودوموناس آئروژینوزا (1) در ماه‌های Exatric Otitis و E. مسن تر)، بیماران بالغ و مسن ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس و سودوموناس آئروژینوزا. (1) سیپروفلوکساسین سوسپانسیون اوتیک 0.3% و دگزامتازون 0.1% ترکیبی از سیپروفلوکساسین، یک آنتی باکتریال فلوروکینولون و دگزامتازون، یک کورتیکواستروئید است که برای درمان عفونت های ناشی از ایزوله های حساس از میکروارگانیسم های تعیین شده در شرایط خاص ذکر شده در زیر نشان داده شده است:
• اوتیت میانی حاد (AOM) در کودکان (سن 6 ماه و بالاتر با لوله های تمپانوستومی ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا، موراکسلا کاتارالیس، و سودوموناس آئروژینوزا (1) در Otitis حاد ماهانه (1) Otitis Acute E. بیماران بزرگسال و مسن ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس و سودوموناس آئروژینوزا (1)

سوسپانسیون سیپروفلوکساسین 0.3٪ و دگزامتازون 0.1٪ سوسپانسیون اوتیک فقط برای استفاده در گوش (گوش) است، نه برای استفاده چشمی یا برای تزریق. (2.1) بلافاصله قبل از استفاده خوب تکان دهید. (2.1) دو بار در روز، به مدت هفت روز، چهار قطره را در گوش آسیب دیده بپاشید. (2.2)

2.1 دستورالعمل مهم تجویز سوسپانسیون سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% فقط برای استفاده در گوش (گوش) است و نه برای استفاده چشمی یا برای تزریق. بلافاصله قبل از استفاده خوب تکان دهید.

2.2 دوز برای درمان اوتیت میانی حاد در بیماران اطفال (سن 6 ماه و بالاتر) با لوله های تیمپانوستومی رژیم دوز توصیه شده از طریق لوله های تیمپانوستومی به شرح زیر است:

• چهار قطره [معادل 0.14 میلی لیتر سیپروفلوکساسین 0.3 درصد و دگزامتازون 0.1 درصد سوسپانسیون اوتیک، (شامل 0.42 میلی گرم سیپروفلوکساسین و 0.14 میلی گرم دگزامتازون)] دو بار در روز به مدت هفت روز در گوش آسیب دیده چکانده شود.
• سوسپانسیون باید با نگه داشتن بطری در دست به مدت یک یا دو دقیقه گرم شود تا از سرگیجه که ممکن است در اثر تزریق سوسپانسیون سرد ایجاد شود، جلوگیری شود.
• بیمار باید طوری دراز بکشد که گوش آسیب دیده به سمت بالا باشد و سپس قطره ها تزریق شود.
• سپس تراگوس باید 5 بار با فشار دادن به داخل پمپ شود تا نفوذ قطرات به گوش میانی آسان شود.
• این وضعیت باید به مدت 60 ثانیه حفظ شود. در صورت لزوم این کار را برای گوش مقابل تکرار کنید.
• پس از اتمام درمان، بخش استفاده نشده را دور بریزید. برای درمان اوتیت حاد خارجی (سن 6 ماه و بالاتر) رژیم دوز توصیه شده به شرح زیر است: چهار قطره [معادل 0.14 میلی لیتر سیپروفلوکساسین 0.3٪ و دگزامتازون 0.1٪ سوسپانسیون اوتیک، (شامل 0.42 میلی گرم سیپروفلوکساسین 0.4 میلی گرم) دو بار در روز به مدت هفت روز وارد گوش آسیب دیده شود. سوسپانسیون باید با نگه داشتن بطری در دست به مدت یک یا دو دقیقه گرم شود تا از سرگیجه جلوگیری شود که ممکن است در اثر تزریق سوسپانسیون سرد ایجاد شود. بیمار باید طوری دراز بکشد که گوش آسیب دیده به سمت بالا باشد و سپس قطره ها تزریق شود. سپس تراگوس باید 5 بار با فشار دادن ID به داخل و نفوذ آسان قطره ها به گوش میانی پمپ شود. این وضعیت باید به مدت 60 ثانیه حفظ شود تا نفوذ قطره ها به داخل کانال گوش تسهیل شود. در صورت لزوم این کار را برای گوش مقابل تکرار کنید. پس از اتمام درمان، بخش استفاده نشده را دور بریزید.

سوسپانسیون Otic: هر میلی لیتر سوسپانسیون سیپروفلوکساسین و دگزامتازون Otic USP حاوی سیپروفلوکساسین هیدروکلراید، USP 0.3٪ (معادل 3 میلی گرم پایه سیپروفلوکساسین) و دگزامتازون، USP 0.1٪ معادل 1 میلی گرم دگزامتازون است. سیستم تعلیق Otic: هر میلی لیتر از سیپروفلوکساسین و سوسپانسیون دگزامتازون اوتیک USP حاوی سیپروفلوکساسین هیدروکلراید 0.3٪ (معادل 3 میلی گرم پایه سیپروفلوکساسین) و دگزامتازون 0.1٪ (معادل 1 میلی گرم دگزامتازون) است. (3)

سوسپانسیون سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به سیپروفلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد. استفاده از این محصول در عفونت های ویروسی مجرای خارجی از جمله عفونت های هرپس سیمپلکس و عفونت های گوش قارچی منع مصرف دارد. سوسپانسیون سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به سیپروفلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد. (4) استفاده از این محصول در عفونت های ویروسی مجرای خارجی، از جمله عفونت های هرپس سیمپلکس و عفونت های گوش قارچی منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و احتیاط ها حساسیت مفرط و آنافیلاکسی با مصرف سیستمیک کینولون ها گزارش شده است. اگر این اتفاق با استفاده از سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک رخ داد، مصرف را قطع کنید. (5.1) استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به رشد بیش از حد باکتری ها و قارچ های غیر حساس شود. (5.2)

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد سیپروفلوکساسین 0.3 درصد و دگزامتازون 0.1 درصد سوسپانسیون اوتیک باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط قطع شوند. در بیمارانی که کینولون‌های سیستمیک دریافت می‌کنند، واکنش‌های حساسیت شدید (آنافیلاکتیک) جدی و گاه کشنده، که برخی از آنها پس از اولین دوز مصرف می‌شوند، گزارش شده است. برخی از واکنش ها با فروپاشی قلبی عروقی، از دست دادن هوشیاری، آنژیوادم (از جمله ادم حنجره، حلق یا صورت)، انسداد راه هوایی، تنگی نفس، کهیر و خارش همراه بود.

5.2 پتانسیل رشد بیش از حد میکروبی با استفاده طولانی مدت استفاده طولانی مدت از سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک ممکن است منجر به رشد بیش از حد باکتری ها و قارچ های غیر حساس شود. اگر عفونت پس از یک هفته از درمان بهبود نیافت، باید برای هدایت درمان بیشتر، کشت انجام شود. در صورت بروز چنین عفونت هایی، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید.

5.3 اتوره مکرر یا مکرر اگر اتوره پس از یک دوره کامل درمان ادامه یابد، یا اگر دو یا چند اپیزود اتوره در طی شش ماه رخ دهد، ارزیابی بیشتر برای حذف یک بیماری زمینه‌ای مانند کلستئاتوم، جسم خارجی یا تومور توصیه می‌شود.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] بالقوه برای رشد بیش از حد میکروبی با استفاده طولانی مدت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی عبارت بودند از ناراحتی گوش (2.3٪)، درد گوش (5.3٪)، درد گوش (5.3%). (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sentiss با شماره 1-855-473-6847 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در فازهای II و III کارآزمایی بالینی، در مجموع 937 بیمار با سیپروفلوکساسین 0.3 درصد و دگزامتازون 0.1 درصد سوسپانسیون اوتیک درمان شدند. این شامل 400 بیمار مبتلا به اوتیت میانی حاد با لوله های تیمپانوستومی (AOMT) و 537 بیمار مبتلا به AOE بود. عوارض جانبی گزارش شده در زیر ذکر شده است: اوتیت میانی حاد در بیماران اطفال با لوله های تمپانوستوم عوارض جانبی زیر در 0.5٪ یا بیشتر از بیماران با غشای تمپان سالم رخ داده است. بروز واکنش های نامطلوب (N=400) ناراحتی گوش 3.0% درد گوش 2.3% رسوب گوش (باقی مانده) 0.5% تحریک پذیری 0.5% انحراف طعم 0.5% عوارض جانبی زیر هر کدام در یک بیمار گزارش شده است: انسداد لوله تمپانوستومی؛ خارش گوش؛ وزوز گوش؛ مونیلیازیس دهان؛ گریه کردن؛ سرگیجه؛ و اریتم Otitis Extema حاد عوارض جانبی زیر در 0.4% یا بیشتر از بیماران مبتلا به پرده‌های تمپان سالم رخ داده است. عوارض جانبی هر یک در یک بیمار گزارش شد: ناراحتی گوش. کاهش شنوایی؛ و اختلال گوش (گزگز).

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این واکنش ها عبارتند از تورم گوش، سردرد، حساسیت مفرط، اتوره، لایه برداری پوست، بثورات اریتماتوز و استفراغ.

با توجه به ویژگی های این فرآورده، هیچ گونه اثر سمی در مصرف بیش از حد اوتیک از این محصول انتظار نمی رود.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از سوسپانسیون اوتیک سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. به دلیل حداقل جذب سیستمیک سیپروفلوکساسین و دگزامتازون به دنبال تجویز موضعی اوتیک سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک، انتظار می رود این محصول در هنگام تجویز در زنان باردار کمترین خطر را برای سمیت مادر و جنین داشته باشد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید]. مطالعات تولید مثل حیوانی با سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک انجام نشده است. تجویز خوراکی سیپروفلوکساسین در طول اندام زایی در دوزهای 100 میلی گرم بر کیلوگرم در موش ها و موش های صحرایی باردار و تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش های باردار باعث ناهنجاری جنینی نشد (به داده ها مراجعه کنید). این دوزها حداقل 200 برابر دوز توصیه شده برای اوتیک انسان (ROHD به ترتیب در موش، موش و خرگوش، بر اساس سطح بدن (BSA) بود. با دگزامتازون، ناهنجاری هایی در مطالعات حیوانی پس از تجویز چشمی و سیستمیک مشاهده شده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده 2 تا 4 درصد و سقط جنین به ترتیب 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی سیپروفلوکساسین مطالعات سم شناسی رشدی با سیپروفلوکساسین در موش ها، موش ها و خرگوش ها انجام شده است. دوزهای مورد استفاده در این مطالعات، حداقل، تقریباً 200 برابر بیشتر از دوز توصیه شده در انسان بر اساس سطح بدن است. در موش‌ها و موش‌ها، دوزهای خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول اندام‌زایی (روزهای بارداری (GD)، 17-6) با پیامدهای رشد نامطلوب، از جمله مسمومیت جنینی یا ناهنجاری‌ها همراهی نداشت. دوز خوراکی 30 میلی گرم بر کیلوگرم با سرکوب افزایش وزن مادر و جنین همراه بود، اما ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تجویز داخل وریدی دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش های باردار برای مادر سمی نبود و سمیت جنینی و ناهنجاری جنینی مشاهده نشد. برای کاهش سمیت مادر در این مطالعات، گروه‌هایی از خرگوش‌ها سیپروفلوکساسین را برای یک دوره دوز 5 روزه متفاوت که ارگانوژنز را پوشش می‌دهد (GD 6-18) دریافت کردند. دگزامتازون نشان داده شده است که دگزامتازون در موش ها و خرگوش ها به دنبال مصرف موضعی چشمی تراتوژن است. در یک مطالعه سمیت رشد دهان موش، هیچ عوارض جانبی در mg/kg/day 0.01 (0.1 برابر ROHD بر اساس BSA) مشاهده نشد، اگرچه سمیت جنینی در دوزهای بالاتر مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا سیپروفلوکساسین و دگزامتازون به دنبال تجویز موضعی اوتیک در شیر انسان وجود دارد یا خیر. متون منتشر شده وجود سیپروفلوکساسین را در شیر انسان پس از مصرف خوراکی در زنان شیرده گزارش می دهد. با این حال، به دلیل حداقل جذب سیستمیک سیپروفلوکساسین به دنبال تجویز موضعی اوتیک سیپروفلوکساسین 0.3 درصد و دگزامتازون 0.1 درصد سوسپانسیون اوتیک، انتظار نمی رود شیردهی منجر به قرار گرفتن نوزاد در معرض سیپروفلوکساسین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در شیر انسان ظاهر می شوند. دگزامتازون موجود در شیر مادر می تواند رشد را سرکوب کند، با تولید کورتیکواستروئید درون زا تداخل داشته باشد، یا عوارض نامطلوب دیگری ایجاد کند. با این حال، مشخص نیست که آیا تجویز موضعی سیپروفلوکساسین 0.3٪ و دگزامتازون 0.1٪ سوسپانسیون اوتیک می تواند منجر به جذب سیستمیک شود که برای تولید مقادیر قابل تشخیص دگزامتازون در شیر انسان کافی است یا خیر. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات سیپروفلوکساسین یا دگزامتازون بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک و هرگونه عوارض جانبی احتمالی سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک در کودکان 6 ماهه و بالاتر (537 بیمار) در آزمایشات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت شده است. هیچ تغییر مرتبط بالینی در عملکرد شنوایی در 69 بیمار کودک (سن 4 تا 12 سال) که با سیپروفلوکساسین 0.3٪ و دگزامتازون 0.1٪ سوسپانسیون اوتیک تحت درمان قرار گرفتند و برای پارامترهای شنوایی سنجی آزمایش شدند، مشاهده نشد.

خلاصه خطر هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از سوسپانسیون اوتیک سیپروفلوکساسین 0.3 درصد و دگزامتازون 0.1 درصد در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در ارتباط با دارو وجود ندارد. به دلیل حداقل جذب سیستمیک سیپروفلوکساسین و دگزامتازون به دنبال تجویز موضعی اوتیک سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک، انتظار می رود این محصول در هنگام تجویز در زنان باردار کمترین خطر را برای سمیت مادر و جنین داشته باشد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید]. مطالعات تولید مثل حیوانی با سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک انجام نشده است. تجویز خوراکی سیپروفلوکساسین در طول اندام زایی در دوزهای 100 میلی گرم بر کیلوگرم در موش ها و موش های صحرایی باردار و تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش های باردار باعث ناهنجاری جنینی نشد (به داده ها مراجعه کنید). این دوزها حداقل 200 برابر دوز توصیه شده برای اوتیک انسان (ROHD به ترتیب در موش، موش و خرگوش، بر اساس سطح بدن (BSA) بود. با دگزامتازون، ناهنجاری هایی در مطالعات حیوانی پس از تجویز چشمی و سیستمیک مشاهده شده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده 2 تا 4 درصد و سقط جنین به ترتیب 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی سیپروفلوکساسین مطالعات سم شناسی رشدی با سیپروفلوکساسین در موش ها، موش ها و خرگوش ها انجام شده است. دوزهای مورد استفاده در این مطالعات، حداقل، تقریباً 200 برابر بیشتر از دوز توصیه شده در انسان بر اساس سطح بدن است. در موش‌ها و موش‌ها، دوزهای خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول اندام‌زایی (روزهای بارداری (GD)، 17-6) با پیامدهای رشد نامطلوب، از جمله مسمومیت جنینی یا ناهنجاری‌ها همراهی نداشت. دوز خوراکی 30 میلی گرم بر کیلوگرم با سرکوب افزایش وزن مادر و جنین همراه بود، اما ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تجویز داخل وریدی دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش های باردار برای مادر سمی نبود و سمیت جنینی و ناهنجاری جنینی مشاهده نشد. برای کاهش سمیت مادر در این مطالعات، گروه‌هایی از خرگوش‌ها سیپروفلوکساسین را برای یک دوره دوز 5 روزه متفاوت که ارگانوژنز را پوشش می‌دهد (GD 6-18) دریافت کردند. دگزامتازون نشان داده شده است که دگزامتازون در موش ها و خرگوش ها به دنبال مصرف موضعی چشمی تراتوژن است. در یک مطالعه سمیت رشد دهان موش، هیچ عوارض جانبی در mg/kg/day 0.01 (0.1 برابر ROHD بر اساس BSA) مشاهده نشد، اگرچه سمیت جنینی در دوزهای بالاتر مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک در کودکان 6 ماهه و بالاتر (537 بیمار) در آزمایشات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت شده است. هیچ تغییر مرتبط بالینی در عملکرد شنوایی در 69 بیمار کودک (سن 4 تا 12 سال) که با سیپروفلوکساسین 0.3٪ و دگزامتازون 0.1٪ سوسپانسیون اوتیک تحت درمان قرار گرفتند و برای پارامترهای شنوایی سنجی آزمایش شدند، مشاهده نشد.

سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک استریل، USP، حاوی ضد میکروبی کینولون، سیپروفلوکساسین هیدروکلراید USP، ترکیب شده با کورتیکواستروئید، دگزامتازون USP، در یک سوسپانسیون استریل و نگهداری شده برای استفاده در اعصاب است. هر میلی لیتر از سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک حاوی سیپروفلوکساسین هیدروکلراید، USP (معادل 3 میلی گرم پایه سیپروفلوکساسین)، 1 میلی گرم دگزامتازون USP و 0.1 میلی گرم بنزالکونیوم کلرید به عنوان نگهدارنده است. مواد غیرفعال عبارتند از اسید استیک، اسید بوریک، ادتات دی سدیم، هیدروکسی اتیل سلولز، آب برای تزریق، استات سدیم، کلرید سدیم و تیلوکساپول. هیدروکسید سدیم یا اسید کلریدریک ممکن است برای تنظیم pH اضافه شود. سیپروفلوکساسین، یک ضد میکروبی کینولون به عنوان نمک مونوهیدرات مونوهیدروکلرید اسید 1-سیکلوپروپیل-6-فلوئورو-1،4-دی هیدرو-4-اکسو-7-(1-پیپرازینیل)-3-کینولین کربوکسیلیک اسید موجود است. فرمول مولکولی C 17 H 18 FN 3 O 3 است

• HCl
• H 2 O. وزن مولکولی 385.82 گرم بر مول و فرمول ساختاری آن است: شکل 1: ساختار سیپروفلوکساسین دگزامتازون، 9-fluoro-11(بتا)،17،21-trihydroxy-16(alpha)-methylpregna-1،2-diene-adiene-3،4-diene-diene-3. فرمول مولکولی C 22 H 29 FO 5 است. وزن مولکولی 392.46 گرم بر مول و فرمول ساختاری آن به صورت زیر است: شکل 2: ساختار Dexamethasone Cipro Structure Dexa Structure

12.1 مکانیسم اثر سیپروفلوکساسین یک آنتی باکتریال فلوروکینولون است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید]. نشان داده شده است که دگزامتازون، یک کورتیکواستروئید، التهاب را با مهار سیتوکین های التهابی متعدد که منجر به کاهش ادم، رسوب فیبرین، نشت مویرگی و مهاجرت سلول های التهابی می شود، سرکوب می کند.

12.3 فارماکوکینتیک به دنبال یک قطره 4 قطره دوطرفه (دوز کل = 0.28 میلی لیتر، 0.84 میلی گرم سیپروفلوکساسین، 0.28 میلی گرم دگزامتازون) دوز موضعی سیپروفلوکساسین 0.3٪ و دگزامتازون 0.1٪ سوسپانسیون Otic meproxaacin، سوسپانسیون Otic proxaacin. و دگزامتازون در 6 ساعت پس از تجویز به ترتیب در 2 بیمار از 9 بیمار و 5 نفر از 9 بیمار مشاهده شد. میانگین ± SD حداکثر غلظت پلاسمایی سیپروفلوکساسین 1.39 ± 0.880 نانوگرم در میلی لیتر (n = 9) بود. حداکثر غلظت پلاسمایی از 0.543 نانوگرم در میلی لیتر تا 3.45 نانوگرم در میلی لیتر بود و به طور متوسط ​​تقریباً 0.1٪ از حداکثر غلظت پلاسمایی حاصل با دوز خوراکی 250 میلی گرم بود. حداکثر غلظت پلاسمایی سیپروفلوکساسین طی 15 دقیقه تا 2 ساعت پس از مصرف دوز مشاهده شد. میانگین ± SD اوج غلظت پلاسمایی دگزامتازون 1.14 ± 1.54 نانوگرم در میلی لیتر (n = 9) بود. حداکثر غلظت پلاسمایی از 0.135 نانوگرم در میلی لیتر تا 5.10 نانوگرم در میلی لیتر متغیر بود و به طور متوسط ​​تقریباً 14٪ از حداکثر غلظت گزارش شده در مقالات پس از دوز خوراکی 0.5 میلی گرم بود. حداکثر غلظت پلاسمایی دگزامتازون در عرض 15 دقیقه تا 2 ساعت پس از مصرف دوز مشاهده شد. دگزامتازون برای کمک به رفع پاسخ التهابی همراه با عفونت باکتریایی اضافه شده است. مانند اتوره در کودکان مبتلا به AOMT).

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی عمل باکتری کش سیپروفلوکساسین ناشی از تداخل با آنزیم DNA گیراز است که برای سنتز DNA باکتری لازم است. مقاومت مقاومت متقاطع بین سیپروفلوکساسین و سایر فلوروکینولون ها مشاهده شده است. به طور کلی هیچ مقاومت متقاطعی بین سیپروفلوکساسین و سایر کلاس های عوامل ضد باکتریایی مانند بتالاکتام ها یا آمینوگلیکوزیدها وجود ندارد. فعالیت ضد میکروبی سیپروفلوکساسین نشان داده شده است که در برابر اکثر جدایه‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم از نظر بالینی در عفونت‌های اوتیک [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]. باکتری های هوازی گرم مثبت باکتری های استافیلوکوکوس اورئوس استرپتوکوک پنومونیه باکتری های گرم منفی هموفیلوس lnfluenzae Moraxella catarrhalis سودوموناس آئروژینوزا

سیپروفلوکساسین یک آنتی باکتریال فلوروکینولون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید]. نشان داده شده است که دگزامتازون، یک کورتیکواستروئید، التهاب را با مهار سیتوکین های التهابی متعدد که منجر به کاهش ادم، رسوب فیبرین، نشت مویرگی و مهاجرت سلول های التهابی می شود، سرکوب می کند.

پس از یک 4 قطره دوطرفه (دوز کل = 0.28 میلی لیتر، 0.84 میلی گرم سیپروفلوکساسین، 0.28 میلی گرم دگزامتازون) دوز موضعی اوتیک سیپروفلوکساسین 0.3٪ و دگزامتازون 0.1٪ سوسپانسیون اوتیک در بیماران اطفال، غلظت سیپروفلوکساسین قابل اندازه گیری و قابل اندازه گیری سیپروفلوکساسین بود. 6 ساعت پس از تجویز به ترتیب در 2 بیمار از 9 بیمار و 5 نفر از 9 بیمار. میانگین ± SD حداکثر غلظت پلاسمایی سیپروفلوکساسین 1.39 ± 0.880 نانوگرم در میلی لیتر (n = 9) بود. حداکثر غلظت پلاسمایی از 0.543 نانوگرم در میلی لیتر تا 3.45 نانوگرم در میلی لیتر بود و به طور متوسط ​​تقریباً 0.1٪ از حداکثر غلظت پلاسمایی حاصل با دوز خوراکی 250 میلی گرم بود. حداکثر غلظت پلاسمایی سیپروفلوکساسین طی 15 دقیقه تا 2 ساعت پس از مصرف دوز مشاهده شد. میانگین ± SD اوج غلظت پلاسمایی دگزامتازون 1.14 ± 1.54 نانوگرم در میلی لیتر (n = 9) بود. حداکثر غلظت پلاسمایی از 0.135 نانوگرم در میلی لیتر تا 5.10 نانوگرم در میلی لیتر متغیر بود و به طور متوسط ​​تقریباً 14٪ از حداکثر غلظت گزارش شده در مقالات پس از دوز خوراکی 0.5 میلی گرم بود. حداکثر غلظت پلاسمایی دگزامتازون در عرض 15 دقیقه تا 2 ساعت پس از مصرف دوز مشاهده شد. دگزامتازون برای کمک به رفع پاسخ التهابی همراه با عفونت باکتریایی اضافه شده است. مانند اتوره در کودکان مبتلا به AOMT).

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت سرطان زایی در موش ها و موش ها برای سیپروفلوکساسین تکمیل شده است. پس از تجویز روزانه دوزهای خوراکی mg/kg 750 (موش) و mg/kg 250 (موش صحرایی) تا 2 سال، هیچ مدرکی مبنی بر اینکه سیپروفلوکساسین اثرات سرطان زایی یا تومورزایی در این گونه ها داشته باشد وجود نداشت. هیچ مطالعه طولانی مدت سیپروفلوکساسین 0.3٪ و دگزامتازون 0.1٪ سوسپانسیون اوتیک برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی دگزامتازون موضعی اوتیک انجام نشده است. جهش زایی هشت آزمایش جهش زایی in vitro با سیپروفلوکساسین انجام شده است و نتایج آزمایش در زیر ذکر شده است: تست سالمونلا/میکروزوم (منفی) E. کولی آزمایش ترمیم DNA (منفی) سنجش جهش به جلو سلول لنفوم موش (مثبت) آزمایش HGPRT سلولی همستر V79 چینی (منفی) سنجش تبدیل سلولی جنین همستر سوریه (منفی) سنجش جهش نقطه‌ای ساکارومایسس سرویزیه (مثبت) سنجش (منفی) سنجش ترمیم DNA هپاتوسیت موش صحرایی (مثبت) بنابراین، 2 آزمایش از 8 آزمایش مثبت بود، اما نتایج 3 سیستم تست in vivo زیر نتایج منفی داد: آزمایش ریز هسته‌ای (موش) آزمایش ترمیم DNA سلول‌های کبدی موش (موش) آزمایش کشنده غالب (موش) دگزامتازون برای پتانسیل ژنوتوکسیک in vitro و in vivo آزمایش شده است و در سنجش‌های زیر مثبت نشان داده شده است: انحرافات کروموزومی، تبادل خواهر-کروماتید در لنفوسیت های انسان، و تبادل میکرونوکلئوس و خواهر-کروماتید در مغز استخوان موش. با این حال، سنجش ایمز/سالمونلا، هم با و هم بدون مخلوط S9، هیچ افزایشی در برگشت‌کننده‌های His+ نشان نداد. اختلال در باروری مطالعات باروری انجام شده در موش های صحرایی نر و ماده در دوز خوراکی سیپروفلوکساسین تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 482 برابر ROHD سیپروفلوکساسین بر اساس BSA) هیچ شواهدی از اختلال را نشان نداد. موش های صحرایی نر به مدت 10 هفته قبل از جفت گیری سیپروفلوکساسین خوراکی دریافت کردند و ماده ها به مدت 3 هفته قبل از جفت گیری تا GD 7 دوز دریافت کردند. اثر دگزامتازون بر باروری پس از مصرف موضعی اوتیک بررسی نشده است. با این حال، کمترین دوز سمی دگزامتازون شناسایی شده پس از مصرف موضعی پوستی 1.802 میلی گرم بر کیلوگرم در یک مطالعه 26 هفته ای بر روی موش های صحرایی نر بود و منجر به تغییراتی در بیضه ها، اپیدیدیم، مجرای اسپرم، پروستات، وزیکول منی، غده Cowper و غده لوازم جانبی شد. ارتباط این مطالعه برای استفاده موضعی کوتاه مدت از گوش ناشناخته است.