سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و دگزامتازون

سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک برای درمان عفونت های ناشی از ایزوله های حساس از میکروارگانیسم های تعیین شده در شرایط خاص ذکر شده در زیر نشان داده شده است: اوتیت میانی حاد (AOM) در کودکان (سن 6 ماه و بالاتر) با لوله های تیمپانوستومی ناشی از استافیلوکوک اورئوس، استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا، موراکسلا کاتارالیس، و سودوموناس آئروژینوزا. (1) اوتیت حاد خارجی (AOE) در کودکان (سن 6 ماه و بالاتر)، بزرگسالان و بیماران مسن ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس و سودوموناس آئروژینوزا. سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک ترکیبی از سیپروفلوکساسین، یک آنتی باکتریال فلوروکینولون و دگزامتازون، یک کورتیکواستروئید است که برای درمان عفونت های ناشی از ایزوله های حساس از میکروارگانیسم های تعیین شده در شرایط خاص ذکر شده در زیر نشان داده شده است: اوتیت میانی حاد (AOM) در کودکان (سن 6 ماه و بالاتر) با لوله های تیمپانوستومی ناشی از استافیلوکوک اورئوس، استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا، موراکسلا کاتارالیس، و سودوموناس آئروژینوزا. (1) اوتیت خارجی حاد (AOE) در کودکان (سن 6 ماه و بالاتر)، بزرگسالان و بیماران مسن ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس و سودوموناس آئروژینوزا. (1)

سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک فقط برای استفاده در گوش (گوش) است، نه برای استفاده چشمی، یا برای تزریق. (2.1) بلافاصله قبل از استفاده خوب تکان دهید. ( 2.1 ) چهار قطره را دو بار در روز، به مدت هفت روز در گوش آسیب دیده بپاشید. (2)

2.1 دستورالعمل مهم تجویز سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک فقط برای استفاده در گوش (گوش) است و نه برای استفاده چشمی یا برای تزریق. بلافاصله قبل از استفاده خوب تکان دهید.

2.2 دوز برای درمان اوتیت میانی حاد در بیماران اطفال (سن 6 ماه و بالاتر) با لوله های تیمپانوستومی رژیم دوز توصیه شده از طریق لوله های تیمپانوستومی به شرح زیر است:

• چهار قطره [معادل 0.14 میلی لیتر سیپروفلوکساسین و سوسپانسیون اوتیک دگزامتازون، (شامل 0.42 میلی گرم سیپروفلوکساسین و 0.14 میلی گرم دگزامتازون)] دو بار در روز به مدت هفت روز در گوش آسیب دیده چکانده شود.
• سوسپانسیون باید با نگه داشتن بطری در دست به مدت یک یا دو دقیقه گرم شود تا از سرگیجه جلوگیری شود که ممکن است در اثر تزریق سوسپانسیون سرد ایجاد شود.
• بیمار باید طوری دراز بکشد که گوش آسیب دیده به سمت بالا باشد و سپس قطره ها تزریق شود.
• سپس تراگوس باید 5 بار با فشار دادن به داخل پمپ شود تا نفوذ قطرات به گوش میانی تسهیل شود.
• این وضعیت باید به مدت 60 ثانیه حفظ شود. در صورت لزوم این کار را برای گوش مقابل تکرار کنید.
• پس از اتمام درمان، بخش استفاده نشده را دور بریزید. برای درمان اوتیت حاد خارجی (سن 6 ماه و بالاتر) رژیم دوز توصیه شده به شرح زیر است: چهار قطره [معادل 0.14 میلی لیتر سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک، (شامل 0.42 میلی گرم سیپروفلوکساسین و 0.14 میلی گرم سیپروفلوکساسین دو بار در روز) هفت روز سوسپانسیون باید با نگه داشتن بطری در دست به مدت یک یا دو دقیقه گرم شود تا از سرگیجه جلوگیری شود که ممکن است در اثر تزریق سوسپانسیون سرد ایجاد شود. بیمار باید طوری دراز بکشد که گوش آسیب دیده به سمت بالا باشد و سپس قطره ها تزریق شود. این وضعیت باید به مدت 60 ثانیه حفظ شود تا نفوذ قطره ها به داخل کانال گوش تسهیل شود. در صورت لزوم این کار را برای گوش مقابل تکرار کنید. پس از اتمام درمان، بخش استفاده نشده را دور بریزید.

سوسپانسیون اوتیک: هر میلی لیتر سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک، حاوی سیپروفلوکساسین هیدروکلراید 0.3 درصد (معادل 3 میلی گرم سیپروفلوکساسین پایه) و دگزامتازون 0.1 درصد (معادل 1 میلی گرم دگزامتازون) است. سیستم تعلیق Otic: هر میلی لیتر از سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک حاوی سیپروفلوکساسین هیدروکلراید 0.3٪ (معادل 3 میلی گرم پایه سیپروفلوکساسین) و دگزامتازون 0.1٪ (معادل 1 میلی گرم دگزامتازون) است. (3)

سوسپانسیون سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، اوتیک در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به سیپروفلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد. استفاده از این محصول در عفونت های ویروسی مجرای خارجی از جمله عفونت های هرپس سیمپلکس و عفونت های گوش قارچی منع مصرف دارد. سوسپانسیون سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، اوتیک در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به سیپروفلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد. ( 4 ) استفاده از این محصول در عفونت های ویروسی مجرای خارجی از جمله عفونت های هرپس سیمپلکس و عفونت های قارچی گوش منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و احتیاط ها حساسیت مفرط و آنافیلاکسی با مصرف سیستمیک کینولون ها گزارش شده است. اگر این اتفاق با استفاده از سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک رخ داد، مصرف را قطع کنید. (5.1) استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به رشد بیش از حد باکتری ها و قارچ های غیر حساس شود. (5.2)

5.1 واکنش های حساسیتی سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط قطع شود. در بیمارانی که کینولون‌های سیستمیک دریافت می‌کنند، واکنش‌های حساسیت شدید (آنافیلاکتیک) جدی و گاه کشنده، که برخی از آنها پس از اولین دوز مصرف می‌شوند، گزارش شده است. برخی از واکنش ها با فروپاشی قلبی عروقی، از دست دادن هوشیاری، آنژیوادم (از جمله ادم حنجره، حلق یا صورت)، انسداد راه هوایی، تنگی نفس، کهیر و خارش همراه بود.

5.2 احتمال رشد بیش از حد میکروبی با استفاده طولانی مدت استفاده طولانی مدت از سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک ممکن است منجر به رشد بیش از حد باکتری ها و قارچ های غیر حساس شود. اگر عفونت پس از یک هفته از درمان بهبود نیافت، باید برای هدایت درمان بیشتر، کشت انجام شود. در صورت بروز چنین عفونت هایی، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید.

5.3 اتوره مکرر یا مکرر اگر اتوره پس از یک دوره کامل درمان ادامه یابد، یا اگر دو یا چند اپیزود اتوره در طی شش ماه رخ دهد، ارزیابی بیشتر برای حذف یک بیماری زمینه‌ای مانند کلستئاتوم، جسم خارجی یا تومور توصیه می‌شود.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] احتمال رشد بیش از حد میکروبی با استفاده طولانی مدت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] شایع ترین واکنش جانبی خارش گوش (1.5٪) بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با آزمایشگاه Upsher-Smith، LLC به شماره 1-855-899-9180 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در فازهای II و III کارآزمایی بالینی، در مجموع 937 بیمار با سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک درمان شدند. این شامل 400 بیمار مبتلا به اوتیت میانی حاد با لوله های تیمپانوستومی (AOMT) و 537 بیمار مبتلا به AOE بود. عوارض جانبی گزارش شده در زیر ذکر شده است: اوتیت میانی حاد در کودکان مبتلا به لوله های تمپانوستومی عوارض جانبی زیر در 0.5٪ یا بیشتر از بیماران با غشای تمپان سالم رخ داده است. بروز واکنش های نامطلوب (N = 400) ناراحتی گوش 3.0% درد گوش 2.3% رسوب گوش (باقی مانده) 0.5% تحریک پذیری 0.5% انحراف طعم 0.5% عوارض جانبی زیر هر کدام در یک بیمار گزارش شده است: انسداد لوله تمپانوستومی؛ خارش گوش؛ وزوز گوش؛ مونیلیازیس دهان؛ گریه کردن؛ سرگیجه؛ و اریتم اوتیت خارجی حاد عوارض جانبی زیر در 0.4٪ یا بیشتر از بیماران با غشای تمپان سالم رخ داده است. بروز عوارض جانبی (N = 537) خارش گوش 1.5% ضایعات گوش 0.6% عفونت گوش روی هم 0.6% احتقان گوش 0.4% درد گوش 0.4% اریتم 0.4% عوارض جانبی زیر هر کدام در یک بیمار گزارش شده است: ناراحتی گوش. کاهش شنوایی؛ و اختلال گوش (گزگز).

6.2 تجارب پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این واکنش ها عبارتند از تورم گوش، سردرد، حساسیت مفرط، اتوره، لایه برداری پوست، بثورات اریتماتوز و استفراغ.

با توجه به ویژگی های این فرآورده، هیچ گونه اثر سمی در مصرف بیش از حد اوتیک از این محصول انتظار نمی رود.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. به دلیل حداقل جذب سیستمیک سیپروفلوکساسین و دگزامتازون به دنبال تجویز موضعی اوتیک سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک، انتظار می رود این محصول در هنگام تجویز برای زنان باردار کمترین خطر را برای سمیت مادر و جنین داشته باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مطالعات تولید مثل حیوانی با سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک انجام نشده است. تجویز خوراکی سیپروفلوکساسین در طول اندام زایی در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در موش ها و موش های صحرایی باردار و تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش های باردار باعث ناهنجاری های جنینی نشد (به داده ها مراجعه کنید). این دوزها حداقل 200 برابر دوز توصیه شده برای اوتیک انسان (ROHD به ترتیب در موش، موش و خرگوش، بر اساس سطح بدن (BSA) بود. با دگزامتازون، ناهنجاری هایی در مطالعات حیوانی پس از تجویز چشمی و سیستمیک مشاهده شده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده 2 تا 4 درصد و سقط جنین به ترتیب 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی سیپروفلوکساسین مطالعات سم شناسی رشدی با سیپروفلوکساسین در موش ها، موش ها و خرگوش ها انجام شده است. دوزهای مورد استفاده در این مطالعات، حداقل، تقریباً 200 برابر بیشتر از دوز توصیه شده در انسان بر اساس سطح بدن است. در موش‌ها و موش‌ها، دوزهای خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول اندام‌زایی (روزهای بارداری (GD)، 6 تا 17) با پیامدهای رشدی نامطلوب، از جمله مسمومیت جنینی یا ناهنجاری‌ها همراهی نداشت. دوز خوراکی 30 میلی گرم بر کیلوگرم با سرکوب افزایش وزن بدن مادر و جنین همراه بود، اما ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تجویز داخل وریدی دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش های باردار برای مادر سمی نبود و سمیت جنینی و ناهنجاری جنینی مشاهده نشد. برای کاهش سمیت مادر در این مطالعات، گروه‌هایی از خرگوش‌ها سیپروفلوکساسین را برای یک دوره دوز 5 روزه متفاوت که ارگانوژنز را پوشش می‌دهد (GD 6 تا 18) دریافت کردند. دگزامتازون نشان داده شده است که دگزامتازون در موش ها و خرگوش ها به دنبال مصرف موضعی چشمی تراتوژن است. در یک مطالعه سمیت رشد دهان موش، هیچ عوارض جانبی در mg/kg/day 0.01 (0.1 برابر ROHD بر اساس BSA) مشاهده نشد، اگرچه سمیت جنینی در دوزهای بالاتر مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا سیپروفلوکساسین و دگزامتازون به دنبال تجویز موضعی اوتیک در شیر انسان وجود دارد یا خیر. متون منتشر شده وجود سیپروفلوکساسین را در شیر انسان پس از مصرف خوراکی در زنان شیرده گزارش می دهد. با این حال، به دلیل حداقل جذب سیستمیک سیپروفلوکساسین به دنبال تجویز موضعی اوتیک سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک، انتظار نمی رود شیردهی منجر به قرار گرفتن نوزاد در معرض سیپروفلوکساسین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. کورتیکواستروئیدهای تجویز شده سیستمیک در شیر انسان ظاهر می شوند. دگزامتازون موجود در شیر مادر می تواند رشد را سرکوب کند، با تولید کورتیکواستروئید درون زا تداخل داشته باشد، یا عوارض نامطلوب دیگری ایجاد کند. با این حال، مشخص نیست که آیا تجویز موضعی سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک می تواند منجر به جذب سیستمیک شود که برای تولید مقادیر قابل تشخیص دگزامتازون در شیر انسان کافی است یا خیر. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات سیپروفلوکساسین یا دگزامتازون بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک و هرگونه عوارض جانبی احتمالی سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک در کودکان 6 ماهه و بالاتر (937 بیمار) در آزمایشات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت شده است. هیچ تغییر مرتبط بالینی در عملکرد شنوایی در 69 بیمار کودک (سن 4 تا 12 سال) که تحت درمان با سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک قرار گرفتند و برای پارامترهای شنوایی سنجی آزمایش شدند، مشاهده نشد.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک در زنان باردار برای ارزیابی خطر ابتلا به نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. به دلیل حداقل جذب سیستمیک سیپروفلوکساسین و دگزامتازون به دنبال تجویز موضعی اوتیک سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک، انتظار می رود این محصول در هنگام تجویز برای زنان باردار کمترین خطر را برای سمیت مادر و جنین داشته باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مطالعات تولید مثل حیوانی با سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک انجام نشده است. تجویز خوراکی سیپروفلوکساسین در طول اندام زایی در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در موش ها و موش های صحرایی باردار و تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش های باردار باعث ناهنجاری های جنینی نشد (به داده ها مراجعه کنید). این دوزها حداقل 200 برابر دوز توصیه شده برای اوتیک انسان (ROHD به ترتیب در موش، موش و خرگوش، بر اساس سطح بدن (BSA) بود. با دگزامتازون، ناهنجاری هایی در مطالعات حیوانی پس از تجویز چشمی و سیستمیک مشاهده شده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده 2 تا 4 درصد و سقط جنین به ترتیب 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی سیپروفلوکساسین مطالعات سم شناسی رشدی با سیپروفلوکساسین در موش ها، موش ها و خرگوش ها انجام شده است. دوزهای مورد استفاده در این مطالعات، حداقل، تقریباً 200 برابر بیشتر از دوز توصیه شده در انسان بر اساس سطح بدن است. در موش‌ها و موش‌ها، دوزهای خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول اندام‌زایی (روزهای بارداری (GD)، 6 تا 17) با پیامدهای رشدی نامطلوب، از جمله مسمومیت جنینی یا ناهنجاری‌ها همراهی نداشت. دوز خوراکی 30 میلی گرم بر کیلوگرم با سرکوب افزایش وزن بدن مادر و جنین همراه بود، اما ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تجویز داخل وریدی دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش های باردار برای مادر سمی نبود و سمیت جنینی و ناهنجاری جنینی مشاهده نشد. برای کاهش سمیت مادر در این مطالعات، گروه‌هایی از خرگوش‌ها سیپروفلوکساسین را برای یک دوره دوز 5 روزه متفاوت که ارگانوژنز را پوشش می‌دهد (GD 6 تا 18) دریافت کردند. دگزامتازون نشان داده شده است که دگزامتازون در موش ها و خرگوش ها به دنبال مصرف موضعی چشمی تراتوژن است. در یک مطالعه سمیت رشد دهان موش، هیچ عوارض جانبی در mg/kg/day 0.01 (0.1 برابر ROHD بر اساس BSA) مشاهده نشد، اگرچه سمیت جنینی در دوزهای بالاتر مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک در کودکان 6 ماهه و بالاتر (937 بیمار) در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت شده است. هیچ تغییر مرتبط بالینی در عملکرد شنوایی در 69 بیمار کودک (سن 4 تا 12 سال) که تحت درمان با سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک قرار گرفتند و برای پارامترهای شنوایی سنجی آزمایش شدند، مشاهده نشد.

سیپروفلوکساسین 0.3% و دگزامتازون 0.1% سوسپانسیون اوتیک استریل، USP حاوی ضد میکروبی کینولون، سیپروفلوکساسین هیدروکلراید، USP، ترکیب شده با کورتیکواستروئید، دگزامتازون، USP، در یک سوسپانسیون استریل و نگهداری شده برای استفاده در اوتیک است. هر میلی لیتر از سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، USP، سوسپانسیون اوتیک حاوی سیپروفلوکساسین هیدروکلراید، USP (معادل 3 میلی گرم پایه سیپروفلوکساسین) و 1 میلی گرم دگزامتازون، USP است. مواد غیرفعال عبارتند از اسید استیک، اسید بوریک، کلرید بنزالکونیوم (0.01٪ به عنوان یک نگهدارنده)، ادتات دی سدیم، هیدروکسی اتیل سلولز، آب تصفیه شده، استات سدیم، کلرید سدیم و تیلوکساپول. هیدروکسید سدیم یا اسید کلریدریک ممکن است برای تنظیم pH اضافه شود. سیپروفلوکساسین، یک ضد میکروبی کینولون به عنوان نمک مونوهیدرات مونوهیدروکلرید اسید 1-سیکلوپروپیل-6-فلوئورو-1،4-دی هیدرو-4-اکسو-7-(1-پیپرازینیل)-3-کینولین کربوکسیلیک اسید موجود است. فرمول تجربی C 17 H 18 FN 3 O 3 ∙HCl∙H 2 O است. وزن مولکولی 385.82 گرم بر مول و فرمول ساختاری آن است: شکل 1: ساختار سیپروفلوکساسین دگزامتازون، 9-fluoro-11 (بتا)، 17،21-trihydroxy-16 (alpha)-methylpregna-1،4-diene-3،20-dione، یک کورتیکواستروئید است. فرمول تجربی C 22 H 29 FO 5 است. وزن مولکولی 392.46 گرم بر مول است و فرمول ساختاری این است: شکل 2: ساختار تست انحلال مورد تایید FDA دگزامتازون با USP متفاوت است. شکل 1 شکل 2

12.1 مکانیسم اثر سیپروفلوکساسین یک آنتی باکتریال فلوروکینولون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید]. نشان داده شده است که دگزامتازون، یک کورتیکواستروئید، التهاب را با مهار سیتوکین های التهابی متعدد که منجر به کاهش ادم، رسوب فیبرین، نشت مویرگی و مهاجرت سلول های التهابی می شود، سرکوب می کند.

12.3 فارماکوکینتیک به دنبال یک قطره 4 قطره دو طرفه (دوز کل = 0.28 میلی لیتر، 0.84 میلی گرم سیپروفلوکساسین، 0.28 میلی گرم دگزامتازون) دوز موضعی اوتیک سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک به بیماران اطفال، پس از تیموآسوراسیون توموزوسومی در کودکان. سیپروفلوکساسین و دگزامتازون 6 ساعت پس از تجویز در 2 بیمار از 9 بیمار و 5 بیمار مشاهده شد. به ترتیب 9 بیمار. میانگین ± SD حداکثر غلظت پلاسمایی سیپروفلوکساسین 1.39 ± 0.880 نانوگرم در میلی لیتر (n = 9) بود. حداکثر غلظت پلاسمایی از 0.543 نانوگرم در میلی لیتر تا 3.45 نانوگرم در میلی لیتر بود و به طور متوسط ​​تقریباً 0.1٪ از حداکثر غلظت پلاسما با دوز خوراکی 250 میلی گرم بود. حداکثر غلظت پلاسمایی سیپروفلوکساسین طی 15 دقیقه تا 2 ساعت پس از مصرف دوز مشاهده شد. میانگین ± SD اوج غلظت پلاسمایی دگزامتازون 1.14 ± 1.54 نانوگرم در میلی لیتر (n = 9) بود. اوج غلظت پلاسمایی از 135/0 نانوگرم بر میلی‌لیتر تا 10/5 نانوگرم در میلی‌لیتر متغیر بود و به‌طور متوسط ​​تقریباً 14 درصد از غلظت‌های حداکثر گزارش‌شده در مقالات پس از مصرف قرص 5/0 میلی‌گرم خوراکی بود. حداکثر غلظت پلاسمایی دگزامتازون در عرض 15 دقیقه تا 2 ساعت پس از مصرف دوز مشاهده شد. دگزامتازون برای کمک به رفع پاسخ التهابی همراه با عفونت باکتریایی (مانند otorhea در کودکان مبتلا به AOMT) اضافه شده است.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی عمل باکتری کش سیپروفلوکساسین ناشی از تداخل با آنزیم DNA گیراز است که برای سنتز DNA باکتری لازم است. مقاومت مقاومت متقاطع بین سیپروفلوکساسین و سایر فلوروکینولون ها مشاهده شده است. معمولاً هیچ مقاومت متقاطع بین سیپروفلوکساسین و سایر کلاس‌های عوامل ضد باکتریایی مانند بتالاکتام‌ها یا آمینوگلیکوزیدها وجود ندارد. فعالیت ضد میکروبی سیپروفلوکساسین در برابر اکثر جدایه های میکروارگانیسم های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم از نظر بالینی در عفونت های اوتیک [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]. باکتری های هوازی گرم مثبت باکتری های استافیلوکوکوس اورئوس استرپتوکوک پنومونیه باکتری های گرم منفی هموفیلوس آنفولانزا Moraxella catarrhalis سودوموناس آئروژینوزا

سیپروفلوکساسین یک آنتی باکتریال فلوروکینولون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید]. نشان داده شده است که دگزامتازون، یک کورتیکواستروئید، التهاب را با مهار سیتوکین های التهابی متعدد که منجر به کاهش ادم، رسوب فیبرین، نشت مویرگی و مهاجرت سلول های التهابی می شود، سرکوب می کند.

پس از یک 4 قطره دوطرفه (دوز کل = 0.28 میلی‌لیتر، 0.84 میلی‌گرم سیپروفلوکساسین، 0.28 میلی‌گرم دگزامتازون) دوز موضعی اوتیک سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک به بیماران اطفال پس از قرار دادن لوله تیموآنوستومی و غلظت سیپروفلوکساسون قابل استفاده از سیپروفلوکساسور. در 6 ساعت پس از تجویز در 2 بیمار از 9 بیمار و 5 نفر از 9 بیمار مشاهده شد. به ترتیب. میانگین ± SD حداکثر غلظت پلاسمایی سیپروفلوکساسین 1.39 ± 0.880 نانوگرم در میلی لیتر (n = 9) بود. حداکثر غلظت پلاسمایی از 0.543 نانوگرم در میلی لیتر تا 3.45 نانوگرم در میلی لیتر بود و به طور متوسط ​​تقریباً 0.1٪ از حداکثر غلظت پلاسما با دوز خوراکی 250 میلی گرم بود. حداکثر غلظت پلاسمایی سیپروفلوکساسین طی 15 دقیقه تا 2 ساعت پس از مصرف دوز مشاهده شد. میانگین ± SD اوج غلظت پلاسمایی دگزامتازون 1.14 ± 1.54 نانوگرم در میلی لیتر (n = 9) بود. اوج غلظت پلاسمایی از 135/0 نانوگرم بر میلی‌لیتر تا 10/5 نانوگرم در میلی‌لیتر متغیر بود و به‌طور متوسط ​​تقریباً 14 درصد از غلظت‌های حداکثر گزارش‌شده در مقالات پس از مصرف قرص 5/0 میلی‌گرم خوراکی بود. حداکثر غلظت پلاسمایی دگزامتازون در عرض 15 دقیقه تا 2 ساعت پس از مصرف دوز مشاهده شد. دگزامتازون برای کمک به رفع پاسخ التهابی همراه با عفونت باکتریایی (مانند otorhea در کودکان مبتلا به AOMT) اضافه شده است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت سرطان زایی در موش ها و موش ها برای سیپروفلوکساسین تکمیل شده است. پس از تجویز روزانه دوزهای خوراکی mg/kg 750 (موش) و mg/kg 250 (موش صحرایی) تا 2 سال، هیچ مدرکی مبنی بر اینکه سیپروفلوکساسین اثرات سرطان زایی یا تومورزایی در این گونه ها داشته باشد وجود نداشت. هیچ مطالعه طولانی مدت سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی دگزامتازون موضعی اوتیک انجام نشده است. جهش زایی هشت آزمایش جهش زایی in vitro با سیپروفلوکساسین انجام شده است و نتایج آزمایش در زیر ذکر شده است: تست سالمونلا/میکروزوم (منفی) E. کولی آزمایش ترمیم DNA (منفی) سنجش جهش به جلو سلول لنفوم موش (مثبت) آزمایش HGPRT سلولی همستر V79 چینی (منفی) سنجش تبدیل سلولی جنین همستر سوریه (منفی) سنجش جهش نقطه‌ای ساکارومایسس سرویزیه (مثبت) سنجش (منفی) سنجش ترمیم DNA هپاتوسیت موش صحرایی (مثبت) بنابراین، 2 آزمایش از 8 آزمایش مثبت بود، اما نتایج 3 سیستم تست in vivo زیر نتایج منفی داد: آزمایش ریز هسته‌ای (موش) آزمایش ترمیم DNA سلول‌های کبدی موش (موش) آزمایش کشنده غالب (موش) دگزامتازون برای پتانسیل ژنوتوکسیک in vitro و in vivo آزمایش شده است و در سنجش‌های زیر مثبت نشان داده شده است: انحرافات کروموزومی، تبادل خواهر-کروماتید در لنفوسیت های انسان، و تبادل میکرونوکلئوس و خواهر-کروماتید در مغز استخوان موش. با این حال، سنجش ایمز/سالمونلا، هم با و هم بدون مخلوط S9، هیچ افزایشی در برگشت‌کننده‌های His+ نشان نداد. اختلال در باروری مطالعات باروری انجام شده در موش های صحرایی نر و ماده در دوز خوراکی سیپروفلوکساسین تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 482 برابر ROHD سیپروفلوکساسین بر اساس BSA) هیچ شواهدی از اختلال را نشان نداد. موش های صحرایی نر به مدت 10 هفته قبل از جفت گیری سیپروفلوکساسین خوراکی دریافت کردند و ماده ها به مدت 3 هفته قبل از جفت گیری تا GD 7 دوز دریافت کردند. اثر دگزامتازون بر باروری پس از مصرف موضعی اوتیک بررسی نشده است. با این حال، کمترین دوز سمی دگزامتازون شناسایی شده پس از مصرف موضعی پوستی 1.802 میلی گرم بر کیلوگرم در یک مطالعه 26 هفته ای بر روی موش های صحرایی نر بود و منجر به تغییراتی در بیضه ها، اپیدیدیم، مجرای اسپرم، پروستات، وزیکول منی، غده Cowper و غده لوازم جانبی شد. ارتباط این مطالعه برای استفاده موضعی کوتاه مدت از گوش ناشناخته است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. فقط برای مصرف Otic به بیماران توصیه کنید که سیپروفلوکساسین و دگزامتازون، سوسپانسیون اوتیک فقط برای استفاده از گوش (گوش) است. این محصول نباید در چشم استفاده شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. دستورالعمل‌های مصرف به بیماران دستور دهید که بطری را در دست خود به مدت یک تا دو دقیقه قبل از استفاده گرم کنند و بلافاصله قبل از مصرف به خوبی تکان دهند [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) را ببینید]. واکنش های آلرژیک به بیماران توصیه کنید در صورت بروز راش یا واکنش آلرژیک فورا مصرف را قطع کنند و با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. از آلوده شدن محصول خودداری کنید به بیماران توصیه کنید که از آلوده نشدن نوک آن با موادی از گوش، انگشتان دست یا سایر منابع خودداری کنند [دستورالعمل استفاده را ببینید]. مدت زمان مصرف به بیماران توصیه کنید که استفاده از قطره گوش تا زمانی که پزشک آنها دستور داده است بسیار مهم است، حتی اگر علائم بهبود یابد [به اطلاعات بیمار مراجعه کنید]. محافظت در برابر نور به بیماران توصیه کنید که از محصول در برابر نور محافظت کنند [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16) مراجعه کنید]. محصول استفاده نشده به بیماران توصیه کنید که پس از اتمام درمان، قسمت مصرف نشده را دور بریزند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

نگهداری در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از یخ زدن خودداری کنید. از نور محافظت کنید.