سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و هیدروکورتیزون

سوسپانسیون سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و هیدروکورتیزون اوتیک برای درمان اوتیت حاد خارجی در بیماران بزرگسال و کودکان یک سال و بالاتر به دلیل سویه های حساس سودوموناس آئروژینوزا، استافیلوکوکوس اورئوس و پروتئوس میرابیلیس اندیکاسیون دارد.

قبل از استفاده فوراً خوب تکان دهید. برای کودکان (سن یک سال و بالاتر) و بزرگسالان، 3 قطره از سوسپانسیون باید دو بار در روز به مدت هفت روز در گوش آسیب دیده چکانده شود. سوسپانسیون باید با نگه داشتن بطری در دست به مدت 1-2 دقیقه گرم شود تا از سرگیجه ای که ممکن است در اثر تزریق محلول سرد به داخل مجرای گوش ایجاد شود، جلوگیری شود. بیمار باید طوری دراز بکشد که گوش آسیب دیده به سمت بالا باشد و سپس قطره ها تزریق شود. این وضعیت باید به مدت 30-60 ثانیه حفظ شود تا نفوذ قطره ها به داخل گوش تسهیل شود. در صورت لزوم این کار را برای گوش مقابل تکرار کنید. پس از اتمام درمان، بخش استفاده نشده را دور بریزید.

سوسپانسیون سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و هیدروکورتیزون اوتیک در افراد دارای سابقه حساسیت مفرط به هیدروکورتیزون، سیپروفلوکساسین یا هر یک از اعضای کلاس داروهای ضد میکروبی کینولون منع مصرف دارد. اگر غشای تمپان شناخته شده یا مشکوک به سوراخ شدن آن است، نباید از این محصول غیراستریل استفاده شود. استفاده از این محصول در عفونت های ویروسی مجرای خارجی از جمله عفونت های واریسلا و هرپس سیمپلکس منع مصرف دارد.

برای استفاده چشمی نیست. نه برای تزریق سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و سوسپانسیون هیدروکورتیزون اوتیک باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط قطع شود. در بیمارانی که کینولون‌های سیستمیک دریافت می‌کنند، واکنش‌های حساسیت شدید (آنافیلاکتیک) جدی و گاه کشنده، که برخی از آنها پس از اولین دوز مصرف می‌شوند، گزارش شده است. واکنش های شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به درمان فوری فوری داشته باشد. درپوش قطره چکان حاوی لاستیک طبیعی (لاتکس) است که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک شدید شود.

به طور کلی: مانند سایر داروهای آنتی بیوتیکی، استفاده از این محصول ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. اگر عفونت پس از یک هفته درمان بهبود نیافت، باید کشت هایی برای هدایت درمان بیشتر انجام شود. اطلاعات برای بیماران: در صورت بروز راش یا واکنش آلرژیک، فورا مصرف را قطع کرده و با پزشک خود تماس بگیرید. در چشم استفاده نشود. از آلوده کردن قطره چکان با موادی از گوش، انگشتان دست یا سایر منابع خودداری کنید. از نور محافظت کنید. بلافاصله قبل از استفاده خوب تکان دهید. پس از اتمام درمان، بخش استفاده نشده را دور بریزید. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: هشت آزمایش جهش زایی in vitro با سیپروفلوکساسین انجام شده است و نتایج آزمایش در زیر ذکر شده است: تست سالمونلا/میکروزوم (منفی) E. کولی آزمایش ترمیم DNA (منفی) سنجش جهش به جلو سلول لنفوم موش (مثبت) آزمایش HGPRT سلولی همستر V79 چینی (منفی) سنجش تبدیل سلولی جنین همستر سوریه (منفی) سنجش جهش نقطه‌ای ساکارومایسس سرویزیه (مثبت) سنجش (منفی) سنجش ترمیم DNA هپاتوسیت موش صحرایی (مثبت) بنابراین، 2 آزمایش از 8 آزمایش مثبت بود، اما نتایج 3 سیستم تست in vivo زیر نتایج منفی را نشان داد: آزمایش ریز هسته (موش) تست ترمیم DNA کبدی موش (موش) آزمایش مرگبار غالب (موش) مطالعات سرطان زایی طولانی مدت در موش ها و موش ها برای سیپروفلوکساسین تکمیل شده است. پس از تجویز روزانه دوزهای خوراکی mg/kg 750 (موش) و mg/kg 250 (موش صحرایی) تا 2 سال، هیچ مدرکی مبنی بر اینکه سیپروفلوکساسین اثرات سرطان زایی یا تومورزایی در این گونه ها داشته باشد وجود نداشت. هیچ مطالعه طولانی مدت سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و سوسپانسیون هیدروکورتیزون اوتیک برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. مطالعات باروری که در موش‌ها با دوز خوراکی سیپروفلوکساسین تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد، هیچ نشانه‌ای از اختلال را نشان نداد. با فرض جذب کامل سیپروفلوکساسین از گوش بیمار تحت درمان با سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و سوسپانسیون هیدروکورتیزون اوتیک دو بار در روز، این بیش از 1000 برابر حداکثر دوز توصیه شده بالینی سیپروفلوکساسین اتوتوپیال بر اساس سطح بدن است. مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا اثر بر باروری هیدروکورتیزون موضعی انجام نشده است. مطالعات جهش زایی با هیدروکورتیزون منفی بود. بارداری: اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثل روی موش‌ها و موش‌ها با استفاده از دوز خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم و دوزهای وریدی تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین در نتیجه سیپروفلوکساسین نشان نداده است. در خرگوش‌ها، سیپروفلوکساسین (30 و 100 میلی‌گرم/کیلوگرم خوراکی) باعث اختلالات گوارشی شد که منجر به کاهش وزن مادر و افزایش بروز سقط شد، اما هیچ تراتوژنیسیته در هر دو دوز مشاهده نشد. پس از تجویز داخل وریدی دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم، هیچ گونه سمیت مادری در خرگوش ایجاد نشد و سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته مشاهده نشد. کورتیکواستروئیدها به طور کلی در حیوانات آزمایشگاهی هنگامی که به صورت سیستمیک در سطوح دوز نسبتا پایین تجویز می شوند تراتوژن هستند. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدهای قوی تر پس از استفاده از پوست در حیوانات آزمایشگاهی تراتوژن هستند. مطالعات تولید مثل حیوانی با سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و سوسپانسیون هیدروکورتیزون اوتیک انجام نشده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار انجام نشده است. هنگام استفاده از سوسپانسیون سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و هیدروکورتیزون اوتیک توسط خانم باردار باید احتیاط کرد. مادران شیرده: سیپروفلوکساسین با مصرف سیستمیک در شیر انسان دفع می شود. مشخص نیست که آیا سیپروفلوکساسین پس از تجویز موضعی اوتیک در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

به طور کلی: مانند سایر داروهای آنتی بیوتیکی، استفاده از این محصول ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. اگر عفونت پس از یک هفته درمان بهبود نیافت، باید کشت هایی برای هدایت درمان بیشتر انجام شود.

در فاز 3 کارآزمایی بالینی، در مجموع 564 بیمار با سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و سوسپانسیون هیدروکورتیزون اوتیک درمان شدند. عوارض جانبی با حداقل ارتباط از راه دور با درمان شامل سردرد (1.2%) و خارش (0.4%) بود. عوارض جانبی مرتبط با درمان زیر هر کدام در یک بیمار گزارش شده است: میگرن، هیپستزی، پارستزی، درماتیت قارچی، سرفه، بثورات پوستی، کهیر و آلوپسی. واکنش های زیر در طول استفاده پس از تایید سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و سوسپانسیون هیدروکورتیزون اوتیک در عمل بالینی شناسایی شده است. از آنجا که آنها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، تخمین فراوانی را نمی توان انجام داد. واکنش هایی که به دلیل جدی بودن، فراوانی گزارش، ارتباط علت احتمالی با سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و سوسپانسیون هیدروکورتیزون اوتیک یا ترکیبی از این عوامل برای گنجاندن انتخاب شده اند عبارتند از: سرگیجه، اریتم کانال گوش، احتقان گوش، هیپوآکوسیس و باقیمانده دارو. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Cosette Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-800-922-1038 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثل در موش‌ها و موش‌ها با استفاده از دوز خوراکی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم و دوزهای وریدی تا 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین در نتیجه سیپروفلوکساسین نشان نداده است. در خرگوش‌ها، سیپروفلوکساسین (30 و 100 میلی‌گرم/کیلوگرم خوراکی) باعث اختلالات گوارشی شد که منجر به کاهش وزن مادر و افزایش بروز سقط شد، اما هیچ تراتوژنیسیته در هر دو دوز مشاهده نشد. پس از تجویز داخل وریدی دوزهای تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم، هیچ گونه سمیت مادری در خرگوش ایجاد نشد و سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته مشاهده نشد. کورتیکواستروئیدها به طور کلی در حیوانات آزمایشگاهی هنگامی که به صورت سیستمیک در سطوح دوز نسبتا پایین تجویز می شوند تراتوژن هستند. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدهای قوی تر پس از استفاده از پوست در حیوانات آزمایشگاهی تراتوژن هستند. مطالعات تولید مثل حیوانی با سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و سوسپانسیون هیدروکورتیزون اوتیک انجام نشده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار انجام نشده است. هنگام استفاده از سوسپانسیون سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و هیدروکورتیزون اوتیک توسط خانم باردار باید احتیاط کرد.

سیپروفلوکساسین با مصرف سیستمیک در شیر انسان دفع می شود. مشخص نیست که آیا سیپروفلوکساسین پس از تجویز موضعی اوتیک در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و سوسپانسیون هیدروکورتیزون اوتیک در کودکان 2 سال و بالاتر (131 بیمار) در آزمایشات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت شده است. بر اساس مطالعات در بزرگسالان و بیماران اطفال مسن تر، اثربخشی برای بیماران 1 ساله و بالاتر برون یابی شده است.

سوسپانسیون سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و هیدروکورتیزون اوتیک حاوی ماده ضدباکتریایی با طیف وسیع سیپروفلوکساسین هیدروکلراید است که با کورتیکواستروئید ضد التهابی هیدروکورتیزون در یک سوسپانسیون نگهداری شده و غیر استریل برای مصارف اوتیک ترکیب شده است. هر میلی لیتر از سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و سوسپانسیون هیدروکورتیزون اوتیک حاوی سیپروفلوکساسین هیدروکلراید (معادل 2 میلی گرم سیپروفلوکساسین)، 10 میلی گرم هیدروکورتیزون و 9 میلی گرم بنزیل الکل به عنوان ماده نگهدارنده است. مواد غیرفعال عبارتند از اسید استیک گلاسیال، فسفولیپون 90H (لستین اصلاح شده)، پلی سوربات، پلی وینیل الکل، آب تصفیه شده، استات سدیم و کلرید سدیم. هیدروکسید سدیم یا اسید کلریدریک ممکن است برای تنظیم pH اضافه شود. سیپروفلوکساسین، یک فلوروکینولون، به عنوان نمک مونوهیدرات مونوهیدروکلرید اسید 1-سیکلوپروپیل-6-فلوئورو-1،4-دی هیدرو-4-اکسو-7-(1-پیپرازینیل)-3-کینولین کربوکسیلیک موجود است. فرمول تجربی آن C 17 H 18 FN 3 O 3 است

• HCI
• H 2 O و ساختار شیمیایی آن به شرح زیر است: هیدروکورتیزون، pregn-4-ene-3، 20-dione، 11، 17، 21-trihydroxy-(11β)-، یک کورتیکواستروئید ضد التهاب است. فرمول تجربی آن C 21 H 30 O 5 و ساختار شیمیایی آن: سیپروفلوکساسین هیدروکورتیزون است.

غلظت پلاسمایی سیپروفلوکساسین پس از سه قطره تجویز سوسپانسیون اوتیک اندازه گیری نشد زیرا انتظار می رود قرار گرفتن در معرض سیستمیک با سیپروفلوکساسین کمتر از حد سنجش کمی باشد (0.05 میکروگرم در میلی لیتر). به طور مشابه، Cmax پیش بینی شده هیدروکورتیزون در محدوده غلظت هیدروکورتیزون درون زا (0-150 نانوگرم در میلی لیتر) است و بنابراین نمی توان آن را از کورتیزول درون زا متمایز کرد. مطالعات پیش بالینی نشان داده است که سوسپانسیون سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و هیدروکورتیزون اوتیک برای حلزون خوکچه هندی هنگامی که به صورت داخل تمپان دو بار در روز به مدت 30 روز تجویز می شود سمی نبوده و تنها با قرار گرفتن در معرض مکرر پوست خرگوش را به طور ضعیف تحریک می کند. هیدروکورتیزون برای کمک به رفع پاسخ التهابی همراه با عفونت باکتریایی اضافه شده است. میکروبیولوژی سیپروفلوکساسین در شرایط آزمایشگاهی در برابر طیف وسیعی از میکروارگانیسم های گرم مثبت و گرم منفی فعالیت دارد. اثر ضد باکتری سیپروفلوکساسین ناشی از تداخل با آنزیم DNA گیراز است که برای سنتز DNA باکتری مورد نیاز است. مقاومت متقاطع بین سیپروفلوکساسین و سایر فلوروکینولون ها مشاهده شده است. به طور کلی هیچ مقاومت متقاطع بین سیپروفلوکساسین و سایر کلاس های عوامل ضد باکتریایی مانند بتالاکتام ها یا آمینوگلیکوزیدها وجود ندارد. نشان داده شده است که سیپروفلوکساسین در برابر بیشتر سویه‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی اوتیت حاد خارجی که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است: میکروارگانیسم گرم مثبت هوازی استافیلوکوکوس اورئوس میکروارگانیسم های گرم منفی هوازی Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa

جهش زایی، اختلال در باروری: هشت آزمایش جهش زایی in vitro با سیپروفلوکساسین انجام شده است و نتایج آزمایش در زیر ذکر شده است: تست سالمونلا/میکروزوم (منفی) E. کولی آزمایش ترمیم DNA (منفی) سنجش جهش به جلو سلول لنفوم موش (مثبت) آزمایش HGPRT سلولی همستر V79 چینی (منفی) سنجش تبدیل سلولی جنین همستر سوریه (منفی) سنجش جهش نقطه‌ای ساکارومایسس سرویزیه (مثبت) سنجش (منفی) سنجش ترمیم DNA هپاتوسیت موش صحرایی (مثبت) بنابراین، 2 آزمایش از 8 آزمایش مثبت بود، اما نتایج 3 سیستم تست in vivo زیر نتایج منفی را نشان داد: آزمایش ریز هسته (موش) تست ترمیم DNA کبدی موش (موش) آزمایش مرگبار غالب (موش) مطالعات سرطان زایی طولانی مدت در موش ها و موش ها برای سیپروفلوکساسین تکمیل شده است. پس از تجویز روزانه دوزهای خوراکی mg/kg 750 (موش) و mg/kg 250 (موش صحرایی) تا 2 سال، هیچ مدرکی مبنی بر اینکه سیپروفلوکساسین اثرات سرطان زایی یا تومورزایی در این گونه ها داشته باشد وجود نداشت. هیچ مطالعه طولانی مدت سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و سوسپانسیون هیدروکورتیزون اوتیک برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. مطالعات باروری که در موش‌ها با دوز خوراکی سیپروفلوکساسین تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد، هیچ نشانه‌ای از اختلال را نشان نداد. با فرض جذب کامل سیپروفلوکساسین از گوش بیمار تحت درمان با سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و سوسپانسیون هیدروکورتیزون اوتیک دو بار در روز، این بیش از 1000 برابر حداکثر دوز توصیه شده بالینی سیپروفلوکساسین اتوتوپیال بر اساس سطح بدن است. مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا اثر بر باروری هیدروکورتیزون موضعی انجام نشده است. مطالعات جهش زایی با هیدروکورتیزون منفی بود.

در صورت بروز راش یا واکنش آلرژیک، فورا مصرف را قطع کرده و با پزشک خود تماس بگیرید. در چشم استفاده نشود. از آلوده کردن قطره چکان با موادی از گوش، انگشتان دست یا سایر منابع خودداری کنید. از نور محافظت کنید. بلافاصله قبل از استفاده خوب تکان دهید. پس از اتمام درمان، بخش استفاده نشده را دور بریزید.