سیساتاکوریوم بسیلات

Cisatracurium Besylate تزریقی را با کلاهک و فرول دست نخورده و به گونه ای نگهداری کنید که احتمال انتخاب محصول نامناسب را به حداقل برساند (2.1) به صورت داخل وریدی فقط توسط یا تحت نظارت پزشکان مجرب آشنا به اقدامات دارو و عوارض احتمالی استفاده شود. آنتاگونیست تزریقی Besylate فوراً در دسترس است (2.1) از یک محرک اعصاب محیطی برای تعیین کفایت انسداد (به عنوان مثال، نیاز به دوزهای اضافی)، به حداقل رساندن خطر مصرف بیش از حد یا کم‌دوز، ارزیابی میزان بهبودی پس از انسداد، محدود کردن قرار گرفتن در معرض متابولیت‌های سمی بالقوه از طریق تیتراپید دوز، و تسهیل بیشتر سیتراپ‌لایت ریسیورسیور استفاده کنید. فلج ناشی از تزریق (2.1) به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید: دستورالعمل دوز و تجویز در بزرگسالان، بیماران اطفال، بیماران سالمند، بیماران مبتلا به بیماری عصبی عضلانی، سوختگی، بیماری کلیوی مرحله نهایی و بیمارانی که تحت عمل جراحی پیوند عروق کرونر با هیپوترمی القایی قرار می‌گیرند (2.2، 2.3، 2.4، 2.5) دستورالعمل‌های انفوزیون مستمر D2. سازگاری (2.8)

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و تجویز خطر اشتباهات دارویی تجویز تصادفی عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی ممکن است کشنده باشد. Cisatracurium Besylate تزریقی را با کلاهک و فرول دست نخورده و به گونه ای نگهداری کنید که احتمال انتخاب محصول اشتباه را به حداقل برساند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. دستورالعمل های مهم تجویز سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی فقط برای استفاده داخل وریدی است. تزریق سیساتراکوریوم بسیلات را در دوز دقیق تنظیم شده توسط یا تحت نظارت پزشکان مجرب که با عملکرد دارو و عوارض احتمالی آن آشنا هستند، تجویز کنید. از تزریق سیساتراکوریوم بسیلات فقط در صورتی استفاده کنید که موارد زیر فوراً در دسترس باشد: پرسنل و امکانات برای احیا و حمایت از زندگی (انتوباسیون تراشه، تهویه مصنوعی، اکسیژن درمانی). و یک آنتاگونیست تزریق سیساتاکوریوم بسیلات [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. اطلاعات دوز زیر در نظر گرفته شده است تا به عنوان یک راهنمای اولیه برای بیماران فردی خدمت کند. دوز بعدی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات را بر اساس پاسخ بیماران به دوزهای اولیه قرار دهید. از یک محرک اعصاب محیطی برای تعیین کفایت انسداد عصبی عضلانی استفاده کنید (مثلاً نیاز به دوزهای اضافی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات، کاهش سرعت انفوزیون). خطر مصرف بیش از حد یا کم دوز را به حداقل برسانید. میزان بهبودی از محاصره عصبی عضلانی (به عنوان مثال، بهبود خود به خود یا بهبودی پس از تجویز یک عامل معکوس کننده، به عنوان مثال، نئوستیگمین) را ارزیابی کنید. دوزها را به طور مناسب تیتر کنید تا به طور بالقوه قرار گرفتن در معرض متابولیت های سمی را محدود کنید. تسهیل بازگشت سریعتر فلج ناشی از تزریق سیساتراکوریوم بسیلات.

2.2 دوز توصیه شده تزریق سیساتراکوریوم بسیلات برای انجام لوله گذاری تراشه لوله گذاری تراشه در بزرگسالان قبل از انتخاب دوز اولیه بولوس تزریق سیساتراکوریوم بسیلات، زمان مورد نظر برای لوله گذاری تراشه و طول مورد انتظار جراحی، عوامل موثر بر زمان و عواملی که ممکن است بر عملکرد عصبی و عصب تا شروع مجدد کامل تأثیر بگذارند، در نظر بگیرید. بر شرایط لوله گذاری مانند حضور عوامل القای همزمان (مانند فنتانیل و میدازولام) و عمق بیهوشی تأثیر می گذارد. در ارتباط با روش پروپوفول/نیتروس اکساید/اکسیژن القای لوله گذاری یا روش تیوپنتال/نیتروژن اکسید/اکسیژن القاء لوله گذاری، دوز اولیه توصیه شده بر اساس وزن سیساتراکوریوم بیزیلات بین 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم و 0.2 میلی گرم تزریقی در هر کیلوگرم است. دوزهای تا 0.4 میلی گرم بر کیلوگرم به طور ایمن با تزریق داخل وریدی بولوس برای بیماران سالم و بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی جدی تجویز شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به بیماری عصبی عضلانی حداکثر دوز اولیه توصیه شده بولوس تزریق سیساتراکوریوم بسیلات 0.02 میلی گرم بر کیلوگرم در بیماران مبتلا به بیماری های عصبی عضلانی (مانند میاستنی گراویس و سندرم میاستنیک و کارسینوماتوز) است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیماران سالمند و بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی از آنجایی که زمان رسیدن به حداکثر انسداد عصبی عضلانی در بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوانتر (و در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی نسبت به بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی) تقریباً 1 دقیقه کندتر است، فاصله بین تزریق سیساتراکوریوم بسیلات و تلاش را افزایش دهید. لوله گذاری حداقل 1 دقیقه برای دستیابی به شرایط مناسب لوله گذاری در بیماران سالمند و بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی. یک محرک عصب محیطی باید برای تعیین کفایت آرامش عضلانی برای اهداف لوله گذاری و زمان و مقادیر دوزهای بعدی استفاده شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5، 8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. لوله گذاری تراشه در بیماران اطفال نوزادان 1 تا 23 ماهه دوز توصیه شده تزریق سیساتراکوریوم بسیلات برای لوله گذاری در کودکان 1 ماهه تا 23 ماهه 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم است که طی 5 تا 10 ثانیه تجویز می شود. هنگامی که در طول بیهوشی پایدار مواد افیونی/نیتروز اکسید/اکسیژن تجویز شد، 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم بیسیلات تزریقی حداکثر بلوک عصبی عضلانی را در حدود 2 دقیقه (محدوده: 1.3 تا 4.3 دقیقه) با یک بلوک موثر بالینی (زمان تا 25٪ بهبودی) برای حدود 5:83 دقیقه (حدود 5:83 دقیقه) ایجاد کرد. مطالعات (14.2)]. بیماران اطفال 2 تا 12 ساله دوز توصیه شده بولوس سیساتاکوریوم بیزیلات بر اساس وزن برای بیماران کودکان 2 تا 12 ساله 0.1 تا 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم است که طی 5 تا 10 ثانیه تجویز می شود. هنگامی که در طول بیهوشی پایدار مواد افیونی/نیتروز اکسید/اکسیژن تجویز شد، تزریق سیساتراکوریوم بسیلات 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم حداکثر محاصره عصبی عضلانی را در میانگین 2.8 دقیقه (محدوده: 1.8 تا 6.7 دقیقه) با یک بلوک مؤثر بالینی (زمان تا 25٪ بهبودی) به مدت 1 تا 2 دقیقه ایجاد کرد. هنگامی که در طول بیهوشی پایدار مواد افیونی/نیتروز اکسید/اکسیژن تجویز شد، تزریق سیساتراکوریوم بسیلات 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم حداکثر بلوک عصبی عضلانی را در حدود 3 دقیقه (محدوده: 1.5 تا 8 دقیقه) با یک بلوک موثر بالینی به مدت 36 دقیقه (محدوده: 29 تا 4 دقیقه) ایجاد کرد. .

2.3 دوزهای توصیه شده تزریقی بولوس سیساتراکوریوم بسیلات در مراحل جراحی بزرگسالان بر اساس معیارهای بالینی از جمله پاسخ به تحریک عصب محیطی، به دوزهای بولوس نگهدارنده نیاز است یا خیر. دوز بولوس نگهدارنده توصیه شده تزریقی Cisatracurium Besylate 0.03 mg/kg است. با این حال، دوزهای نگهدارنده کوچکتر یا بزرگتر ممکن است بر اساس مدت زمان اثر مورد نیاز تجویز شوند. اولین دوز بولوس نگهدارنده را با شروع: 40 تا 50 دقیقه پس از دوز اولیه Cisatracurium Besylate تزریقی 0.15 mg/kg تجویز کنید. 50 تا 60 دقیقه پس از دوز اولیه سیساتراکوریوم بسیلات تزریقی 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم. برای روش‌های جراحی طولانی با استفاده از بی‌حس‌کننده‌های استنشاقی که همراه با اکسید نیتروژن/اکسیژن در سطح MAC 1.25 برای حداقل 30 دقیقه تجویز می‌شوند، دوزهای بولوس نگهدارنده کمتر یا دوزهای بولوس نگهدارنده پایین‌تر تزریق سیساتراکوریوم بسیلات را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید] (12). هنگامی که سیساتاکوریوم بیزیلات اندکی پس از شروع داروهای فرار یا در بیمارانی که بیهوشی پروپوفول مصرف می کنند، نیازی به تنظیم دوز بولوس نگهدارنده اولیه سیساتاکوریوم بسیلات نیست.

2.4 دوز در بیماران سوختگی نشان داده شده است که بیماران سوختگی نسبت به عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده مقاومت نشان می دهند. بنابراین، افزایش دوزهای تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات را برای لوله گذاری و نگهداری در نظر بگیرید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.8) مراجعه کنید].

2.5 دوز برای انفوزیون مداوم انفوزیون مداوم برای روش‌های جراحی در بزرگسالان و بیماران اطفال در طول روش‌های جراحی طولانی‌مدت، در صورتی که بیماران پس از بهبودی خودبخودی، سیساتراکوریوم بسیلات تزریق شوند، می‌توان از طریق انفوزیون مداوم برای بزرگسالان و بیماران اطفال 2 سال یا بیشتر استفاده کرد. پس از بهبودی از انسداد عصبی عضلانی، ممکن است لازم باشد که یک دوز بولوس مجدداً تجویز شود تا به سرعت محاصره عصبی عضلانی را قبل از شروع انفوزیون مداوم برقرار کند. اگر بیماران عملکرد عصبی-عضلانی بهبود یافته باشند، سرعت تزریق اولیه سیساتراکوریوم بسیلات توصیه شده 3 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است [به دوز و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید]. متعاقباً میزان را به 1 تا 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه کاهش دهید تا انسداد عصبی عضلانی مداوم حفظ شود. از تحریک اعصاب محیطی برای ارزیابی سطح انسداد عصبی عضلانی و برای تیتر کردن مناسب میزان تزریق سیساتراکوریوم بسیلات استفاده کنید. اگر هیچ پاسخی به تحریک عصب محیطی ایجاد نشد، انفوزیون را تا زمانی که پاسخ بازگردد قطع کنید. کاهش سرعت انفوزیون را تا 30% تا 40% در نظر بگیرید که سیساتراکوریوم بیسیلات تزریقی در طول بیهوشی پایدار ایزوفلوران به مدت حداقل 30 دقیقه (تجویز شده با اکسید نیتروژن/اکسیژن در سطح 1.25 MAC) انجام می شود [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید. کاهش بیشتر در سرعت تزریق سیساتراکوریوم بسیلات ممکن است با مصرف طولانی تر ایزوفلوران یا با تجویز سایر داروهای بیهوشی استنشاقی مورد نیاز باشد. بیمارانی که تحت عمل جراحی پیوند عروق کرونر (CABG) قرار می‌گیرند، میزان انفوزیون را در بیماران تحت CABG با هیپوترمی القایی به نصف میزان مورد نیاز در طول نورموترمی کاهش دهید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. انتظار می رود که بهبود خودبخودی از بلوک عصبی عضلانی پس از قطع انفوزیون تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات با سرعتی قابل مقایسه با پس از تجویز یک دوز بولوس انجام شود. انفوزیون مداوم برای تهویه مکانیکی در بخش مراقبت‌های ویژه در بزرگسالان در طول نیاز طولانی به تهویه مکانیکی و آرام‌سازی عضلات اسکلتی در بخش مراقبت‌های ویژه (ICU)، در صورتی که بیمار به‌طور خودبه‌خودی عملکرد اولیه بیسیلات عضلانی را پس از انفوزیون عصبی-عضلانی بهبود بخشد، تزریق سیساتراکوریوم بسیلات ممکن است با انفوزیون مداوم به بزرگسالان تزریق شود. دوز بولوس پس از بهبودی از انسداد عصبی عضلانی، ممکن است لازم باشد که یک دوز بولوس مجدداً تجویز شود تا به سرعت محاصره عصبی عضلانی را قبل از شروع انفوزیون مداوم برقرار کند. میزان توصیه شده تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیماران بزرگسال در ICU 3 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه (محدوده: 0.5 تا 10.2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) است [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. از تحریک اعصاب محیطی برای ارزیابی سطح انسداد عصبی عضلانی و برای تیتر کردن مناسب میزان تزریق سیساتراکوریوم بسیلات استفاده کنید.

2.6 جداول نرخ برای انفوزیون مداوم سرعت انفوزیون داخل وریدی به غلظت تزریق سیساتراکوریوم بسیلات، دوز مورد نظر، وزن بیمار و سهم محلول انفوزیون در نیاز بیمار به مایع بستگی دارد. جداول 1 و 2 دستورالعمل‌هایی را برای سرعت تزریق سیساتراکوریوم بسیلات بر حسب میلی‌لیتر در ساعت (معادل میکرو قطره در دقیقه هنگامی که 60 میکرو قطره = 1 میلی‌لیتر)، در غلظت‌های 0.1 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر یا 0.4 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر ارائه می‌کنند. جدول 1. نرخ‌های تزریق سیساتراکوریوم بسیلات برای حفظ انسداد عصبی عضلانی در طول بی‌حسی مواد مخدر/نیتروژن اکسید/اکسیژن با غلظت 0.1 میلی‌گرم/میلی‌لیتر نرخ تحویل دارو (mcg/kg/دقیقه) 6 9 12 18 30 45 کیلوگرم 27 41 54 81 135 70 کیلوگرم 42 63 84 126 210 100 کیلوگرم 60 90 120 180 300 جدول 2. نرخ تزریق سیساتراکوریوم بسیلات برای حفظ انسداد عصبی عضلانی در طول بیهوشی مواد افیونی/نیتروژن اکسید/اکسیژن با غلظت 0.4 میلی گرم/میلی لیتر نرخ تحویل دارو (mcg/kg/دقیقه) 1.5 2.3 3 4.5 7.5 45 kg 6.8 10.1 13.5 20.3 33.8 70 kg 10.5 15.8 21 31.5 52.5 100 kg 15 22.5 30 47 preparation of 752. تزریق سیساتاکوریوم بسیلات سیساتاکوریوم بیزیلات تزریقی را از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی کنید. اگر محلول تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات کدر یا حاوی ذرات قابل مشاهده است، از تزریق سیساتاکوریوم بسیلات استفاده نکنید. Cisatracurium Besylate تزریقی محلول بی رنگ تا کمی زرد یا سبز مایل به زرد است. سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی را می توان تا 0.1 میلی گرم در میلی لیتر در محلول های زیر رقیق کرد: تزریق دکستروز 5%، تزریق کلرید سدیم 0.9% USP، USP یا تزریق دکستروز 5% و کلرید سدیم 0.9%، USP این رقیق شده را در دمای اتاق Besjetery یا محلول Cisatracurium Refriator ذخیره کنید. 24 ساعت بدون از دست دادن قابل توجه قدرت. سیساتاکوریوم بیسیلات تزریقی نیز ممکن است به 0.1 میلی گرم در میلی لیتر یا 0.2 میلی گرم در میلی لیتر در محلول زیر رقیق شود: رینگر لاکتات و دکستروز تزریقی 5 درصد این محلول تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات رقیق شده را حداکثر به مدت 24 ساعت در یخچال نگهداری کنید. به دلیل ناپایداری شیمیایی، تزریق سیساتراکوریوم بسیلات را در Lactated Ringer’s Injection، USP رقیق نکنید.

2.8 سازگاری با دارو سیساتاکوریوم بیزیلات تزریقی سازگار است و ممکن است با محلول های زیر از طریق تجویز Y-site تجویز شود: تزریق 5% دکستروز، تزریق کلرید سدیم 0.9% USP، تزریق دکستروز 5% و کلرید سدیم 0.9% تزریق، تزریق سوفنتانیل سیترات USP، رقیق شده به صورت تزریقی آلفنتانیل هیدروکلراید، رقیق شده به صورت هدایت شده با فنتانیل سیترات دی‌لامیدرو دی‌آلوتد. تزریق، رقیق شده به عنوان تزریق دروپریدول جهت دار، رقیق شده به عنوان تزریق مستقیم سیساتراکوریوم بسیلات اسیدی است (pH = 3.25 تا 3.65) و ممکن است با محلول های قلیایی با pH بیشتر از 8.5 سازگار نباشد (مثلاً محلول های باربیتورات). بنابراین، سیساتاکوریوم بیزیلات تزریقی و محلول های قلیایی را به طور همزمان در یک خط داخل وریدی تجویز نکنید. تزریق سیساتراکوریوم بسیلات با تزریق پروپوفول یا تزریق کتورولاک برای تجویز Y-site سازگار نیست. مطالعات سازگاری با سایر محصولات تزریقی انجام نشده است.

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و تجویز خطر اشتباهات دارویی تجویز تصادفی عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی ممکن است کشنده باشد. Cisatracurium Besylate تزریقی را با کلاهک و فرول دست نخورده و به گونه ای نگهداری کنید که احتمال انتخاب محصول اشتباه را به حداقل برساند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. دستورالعمل های مهم تجویز سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی فقط برای استفاده داخل وریدی است. تزریق سیساتراکوریوم بسیلات را در دوز دقیق تنظیم شده توسط یا تحت نظارت پزشکان مجرب که با عملکرد دارو و عوارض احتمالی آن آشنا هستند، تجویز کنید. از تزریق سیساتراکوریوم بسیلات فقط در صورتی استفاده کنید که موارد زیر فوراً در دسترس باشد: پرسنل و امکانات برای احیا و حمایت از زندگی (انتوباسیون تراشه، تهویه مصنوعی، اکسیژن درمانی). و یک آنتاگونیست تزریق سیساتاکوریوم بسیلات [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. اطلاعات دوز زیر در نظر گرفته شده است تا به عنوان یک راهنمای اولیه برای بیماران فردی خدمت کند. دوز بعدی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات را بر اساس پاسخ بیماران به دوزهای اولیه قرار دهید. از یک محرک اعصاب محیطی برای تعیین کفایت انسداد عصبی عضلانی استفاده کنید (مثلاً نیاز به دوزهای اضافی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات، کاهش سرعت انفوزیون). خطر مصرف بیش از حد یا کم دوز را به حداقل برسانید. میزان بهبودی از محاصره عصبی عضلانی (به عنوان مثال، بهبود خود به خود یا بهبودی پس از تجویز یک عامل معکوس کننده، به عنوان مثال، نئوستیگمین) را ارزیابی کنید. دوزها را به طور مناسب تیتر کنید تا به طور بالقوه قرار گرفتن در معرض متابولیت های سمی را محدود کنید. تسهیل بازگشت سریعتر فلج ناشی از تزریق سیساتراکوریوم بسیلات.

2.2 دوز توصیه شده تزریق سیساتراکوریوم بسیلات برای انجام لوله گذاری تراشه لوله گذاری تراشه در بزرگسالان قبل از انتخاب دوز اولیه بولوس تزریق سیساتراکوریوم بسیلات، زمان مورد نظر برای لوله گذاری تراشه و طول مورد انتظار جراحی، عوامل موثر بر زمان و عواملی که ممکن است بر عملکرد عصبی و عصب تا شروع مجدد کامل تأثیر بگذارند، در نظر بگیرید. بر شرایط لوله گذاری مانند حضور عوامل القای همزمان (مانند فنتانیل و میدازولام) و عمق بیهوشی تأثیر می گذارد. در ارتباط با روش پروپوفول/نیتروس اکساید/اکسیژن القای لوله گذاری یا روش تیوپنتال/نیتروژن اکسید/اکسیژن القاء لوله گذاری، دوز اولیه توصیه شده بر اساس وزن سیساتراکوریوم بیزیلات بین 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم و 0.2 میلی گرم تزریقی در هر کیلوگرم است. دوزهای تا 0.4 میلی گرم بر کیلوگرم به طور ایمن با تزریق داخل وریدی بولوس برای بیماران سالم و بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی جدی تجویز شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به بیماری عصبی عضلانی حداکثر دوز اولیه توصیه شده بولوس تزریق سیساتراکوریوم بسیلات 0.02 میلی گرم بر کیلوگرم در بیماران مبتلا به بیماری های عصبی عضلانی (مانند میاستنی گراویس و سندرم میاستنیک و کارسینوماتوز) است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیماران سالمند و بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی از آنجایی که زمان رسیدن به حداکثر انسداد عصبی عضلانی در بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوانتر (و در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی نسبت به بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی) تقریباً 1 دقیقه کندتر است، فاصله بین تزریق سیساتراکوریوم بسیلات و تلاش را افزایش دهید. لوله گذاری حداقل 1 دقیقه برای دستیابی به شرایط مناسب لوله گذاری در بیماران سالمند و بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی. یک محرک عصب محیطی باید برای تعیین کفایت آرامش عضلانی برای اهداف لوله گذاری و زمان و مقادیر دوزهای بعدی استفاده شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5، 8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. لوله گذاری تراشه در بیماران اطفال نوزادان 1 تا 23 ماهه دوز توصیه شده تزریق سیساتراکوریوم بسیلات برای لوله گذاری در کودکان 1 ماهه تا 23 ماهه 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم است که طی 5 تا 10 ثانیه تجویز می شود. هنگامی که در طول بیهوشی پایدار مواد افیونی/نیتروز اکسید/اکسیژن تجویز شد، 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم بیسیلات تزریقی حداکثر بلوک عصبی عضلانی را در حدود 2 دقیقه (محدوده: 1.3 تا 4.3 دقیقه) با یک بلوک موثر بالینی (زمان تا 25٪ بهبودی) برای حدود 5:83 دقیقه (حدود 5:83 دقیقه) ایجاد کرد. مطالعات (14.2)]. بیماران اطفال 2 تا 12 ساله دوز توصیه شده بولوس سیساتاکوریوم بیزیلات بر اساس وزن برای بیماران کودکان 2 تا 12 ساله 0.1 تا 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم است که طی 5 تا 10 ثانیه تجویز می شود. هنگامی که در طول بیهوشی پایدار مواد افیونی/نیتروز اکسید/اکسیژن تجویز شد، تزریق سیساتراکوریوم بسیلات 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم حداکثر محاصره عصبی عضلانی را در میانگین 2.8 دقیقه (محدوده: 1.8 تا 6.7 دقیقه) با یک بلوک مؤثر بالینی (زمان تا 25٪ بهبودی) به مدت 1 تا 2 دقیقه ایجاد کرد. هنگامی که در طول بیهوشی پایدار مواد افیونی/نیتروز اکسید/اکسیژن تجویز شد، تزریق سیساتراکوریوم بسیلات 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم حداکثر بلوک عصبی عضلانی را در حدود 3 دقیقه (محدوده: 1.5 تا 8 دقیقه) با یک بلوک موثر بالینی به مدت 36 دقیقه (محدوده: 29 تا 4 دقیقه) ایجاد کرد. .

2.3 دوزهای توصیه شده تزریقی بولوس سیساتراکوریوم بسیلات در مراحل جراحی بزرگسالان بر اساس معیارهای بالینی از جمله پاسخ به تحریک عصب محیطی، به دوزهای بولوس نگهدارنده نیاز است یا خیر. دوز بولوس نگهدارنده توصیه شده تزریقی Cisatracurium Besylate 0.03 mg/kg است. با این حال، دوزهای نگهدارنده کوچکتر یا بزرگتر ممکن است بر اساس مدت زمان اثر مورد نیاز تجویز شوند. اولین دوز بولوس نگهدارنده را با شروع: 40 تا 50 دقیقه پس از دوز اولیه Cisatracurium Besylate تزریقی 0.15 mg/kg تجویز کنید. 50 تا 60 دقیقه پس از دوز اولیه سیساتراکوریوم بسیلات تزریقی 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم. برای روش‌های جراحی طولانی با استفاده از بی‌حس‌کننده‌های استنشاقی که همراه با اکسید نیتروژن/اکسیژن در سطح MAC 1.25 برای حداقل 30 دقیقه تجویز می‌شوند، دوزهای بولوس نگهدارنده کمتر یا دوزهای بولوس نگهدارنده پایین‌تر تزریق سیساتراکوریوم بسیلات را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید] (12). هنگامی که سیساتاکوریوم بیزیلات اندکی پس از شروع داروهای فرار یا در بیمارانی که بیهوشی پروپوفول مصرف می کنند، نیازی به تنظیم دوز بولوس نگهدارنده اولیه سیساتاکوریوم بسیلات نیست.

2.4 دوز در بیماران سوختگی نشان داده شده است که بیماران سوختگی نسبت به عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده مقاومت نشان می دهند. بنابراین، افزایش دوزهای تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات را برای لوله گذاری و نگهداری در نظر بگیرید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.8) مراجعه کنید].

2.5 دوز برای انفوزیون مداوم انفوزیون مداوم برای روش‌های جراحی در بزرگسالان و بیماران اطفال در طول روش‌های جراحی طولانی‌مدت، در صورتی که بیماران پس از بهبودی خودبخودی، سیساتراکوریوم بسیلات تزریق شوند، می‌توان از طریق انفوزیون مداوم برای بزرگسالان و بیماران اطفال 2 سال یا بیشتر استفاده کرد. پس از بهبودی از انسداد عصبی عضلانی، ممکن است لازم باشد که یک دوز بولوس مجدداً تجویز شود تا به سرعت محاصره عصبی عضلانی را قبل از شروع انفوزیون مداوم برقرار کند. اگر بیماران عملکرد عصبی-عضلانی بهبود یافته باشند، سرعت تزریق اولیه سیساتراکوریوم بسیلات توصیه شده 3 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است [به دوز و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید]. متعاقباً میزان را به 1 تا 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه کاهش دهید تا انسداد عصبی عضلانی مداوم حفظ شود. از تحریک اعصاب محیطی برای ارزیابی سطح انسداد عصبی عضلانی و برای تیتر کردن مناسب میزان تزریق سیساتراکوریوم بسیلات استفاده کنید. اگر هیچ پاسخی به تحریک عصب محیطی ایجاد نشد، انفوزیون را تا زمانی که پاسخ بازگردد قطع کنید. کاهش سرعت انفوزیون را تا 30% تا 40% در نظر بگیرید که سیساتراکوریوم بیسیلات تزریقی در طول بیهوشی پایدار ایزوفلوران به مدت حداقل 30 دقیقه (تجویز شده با اکسید نیتروژن/اکسیژن در سطح 1.25 MAC) انجام می شود [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید. کاهش بیشتر در سرعت تزریق سیساتراکوریوم بسیلات ممکن است با مصرف طولانی تر ایزوفلوران یا با تجویز سایر داروهای بیهوشی استنشاقی مورد نیاز باشد. بیمارانی که تحت عمل جراحی پیوند عروق کرونر (CABG) قرار می‌گیرند، میزان انفوزیون را در بیماران تحت CABG با هیپوترمی القایی به نصف میزان مورد نیاز در طول نورموترمی کاهش دهید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. انتظار می رود که بهبود خودبخودی از بلوک عصبی عضلانی پس از قطع انفوزیون تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات با سرعتی قابل مقایسه با پس از تجویز یک دوز بولوس انجام شود. انفوزیون مداوم برای تهویه مکانیکی در بخش مراقبت‌های ویژه در بزرگسالان در طول نیاز طولانی به تهویه مکانیکی و آرام‌سازی عضلات اسکلتی در بخش مراقبت‌های ویژه (ICU)، در صورتی که بیمار به‌طور خودبه‌خودی عملکرد اولیه بیسیلات عضلانی را پس از انفوزیون عصبی-عضلانی بهبود بخشد، تزریق سیساتراکوریوم بسیلات ممکن است با انفوزیون مداوم به بزرگسالان تزریق شود. دوز بولوس پس از بهبودی از انسداد عصبی عضلانی، ممکن است لازم باشد که یک دوز بولوس مجدداً تجویز شود تا به سرعت محاصره عصبی عضلانی را قبل از شروع انفوزیون مداوم برقرار کند. میزان توصیه شده تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیماران بزرگسال در ICU 3 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه (محدوده: 0.5 تا 10.2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) است [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. از تحریک اعصاب محیطی برای ارزیابی سطح انسداد عصبی عضلانی و برای تیتر کردن مناسب میزان تزریق سیساتراکوریوم بسیلات استفاده کنید.

2.6 جداول نرخ برای انفوزیون مداوم سرعت انفوزیون داخل وریدی به غلظت تزریق سیساتراکوریوم بسیلات، دوز مورد نظر، وزن بیمار و سهم محلول انفوزیون در نیاز بیمار به مایع بستگی دارد. جداول 1 و 2 دستورالعمل‌هایی را برای سرعت تزریق سیساتراکوریوم بسیلات بر حسب میلی‌لیتر در ساعت (معادل میکرو قطره در دقیقه هنگامی که 60 میکرو قطره = 1 میلی‌لیتر)، در غلظت‌های 0.1 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر یا 0.4 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر ارائه می‌کنند. جدول 1. نرخ‌های تزریق سیساتراکوریوم بسیلات برای حفظ انسداد عصبی عضلانی در طول بی‌حسی مواد مخدر/نیتروژن اکسید/اکسیژن با غلظت 0.1 میلی‌گرم/میلی‌لیتر نرخ تحویل دارو (mcg/kg/دقیقه) 6 9 12 18 30 45 کیلوگرم 27 41 54 81 135 70 کیلوگرم 42 63 84 126 210 100 کیلوگرم 60 90 120 180 300 جدول 2. نرخ تزریق سیساتراکوریوم بسیلات برای حفظ انسداد عصبی عضلانی در طول بیهوشی مواد افیونی/نیتروژن اکسید/اکسیژن با غلظت 0.4 میلی گرم/میلی لیتر نرخ تحویل دارو (mcg/kg/دقیقه) 1.5 2.3 3 4.5 7.5 45 کیلوگرم 6.8 10.1 13.5 20.3 33.8 70 کیلوگرم 10.5 15.8 21 31.5 52.5 100 کیلوگرم 15 22.5 30 45 75

2.7 آماده سازی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تزریق بررسی کنید. اگر محلول تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات کدر یا حاوی ذرات قابل مشاهده است، از تزریق سیساتاکوریوم بسیلات استفاده نکنید. Cisatracurium Besylate تزریقی محلول بی رنگ تا کمی زرد یا سبز مایل به زرد است. سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی را می توان تا 0.1 میلی گرم در میلی لیتر در محلول های زیر رقیق کرد: تزریق دکستروز 5%، تزریق کلرید سدیم 0.9% USP، USP یا تزریق دکستروز 5% و کلرید سدیم 0.9%، USP این رقیق شده را در دمای اتاق Besjetery یا محلول Cisatracurium Refriator ذخیره کنید. 24 ساعت بدون از دست دادن قابل توجه قدرت. سیساتاکوریوم بیسیلات تزریقی نیز ممکن است به 0.1 میلی گرم در میلی لیتر یا 0.2 میلی گرم در میلی لیتر در محلول زیر رقیق شود: رینگر لاکتات و دکستروز تزریقی 5 درصد این محلول تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات رقیق شده را حداکثر به مدت 24 ساعت در یخچال نگهداری کنید. به دلیل ناپایداری شیمیایی، تزریق سیساتراکوریوم بسیلات را در Lactated Ringer’s Injection، USP رقیق نکنید.

2.8 سازگاری با دارو سیساتاکوریوم بیزیلات تزریقی سازگار است و ممکن است با محلول های زیر از طریق تجویز Y-site تجویز شود: تزریق 5% دکستروز، تزریق کلرید سدیم 0.9% USP، تزریق دکستروز 5% و کلرید سدیم 0.9% تزریق، تزریق سوفنتانیل سیترات USP، رقیق شده به صورت تزریقی آلفنتانیل هیدروکلراید، رقیق شده به صورت هدایت شده با فنتانیل سیترات دی‌لامیدرو دی‌آلوتد. تزریق، رقیق شده به عنوان تزریق دروپریدول جهت دار، رقیق شده به عنوان تزریق مستقیم سیساتراکوریوم بسیلات اسیدی است (pH = 3.25 تا 3.65) و ممکن است با محلول های قلیایی با pH بیشتر از 8.5 سازگار نباشد (مثلاً محلول های باربیتورات). بنابراین، سیساتاکوریوم بیزیلات تزریقی و محلول های قلیایی را به طور همزمان در یک خط داخل وریدی تجویز نکنید. تزریق سیساتراکوریوم بسیلات با تزریق پروپوفول یا تزریق کتورولاک برای تجویز Y-site سازگار نیست. مطالعات سازگاری با سایر محصولات تزریقی انجام نشده است.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی فلج باقی مانده: بیماران مبتلا به بیماری های عصبی عضلانی در معرض خطر بیشتری هستند. از دوز بولوس اولیه کمتر استفاده کنید و در این بیماران از یک داروی معکوس کننده استفاده کنید. (2.2، 5.1) بنزیل الکل: وقتی از ویال های 10 میلی لیتری چند دوز در نوزادان استفاده می شود، بار ترکیبی روزانه بنزیل الکل از همه منابع را در نظر بگیرید. ( 4 , 5.2 ) خطر تشنج : سطح بلوک عصبی عضلانی را در طول تجویز طولانی مدت برای محدود کردن مواجهه با متابولیت های سمی کنترل کنید (5.3). واکنش متقاطع را در بین عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی، هم دپلاریز کننده و هم غیر دپلاریز کننده در نظر بگیرید. (4، 5.4) خطر مرگ ناشی از اشتباهات دارویی: تجویز تصادفی می تواند باعث مرگ شود. (5.5) بیهوشی ناکافی: از تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در حضور آرامبخش مناسب یا بیهوشی عمومی استفاده کنید و بیماران را برای اطمینان از سطح بیهوشی کافی تحت نظر بگیرید. (5.6)

5.1 فلج باقی مانده تزریق سیساتراکوریوم بسیلات با فلج باقی مانده همراه بوده است. بیماران مبتلا به بیماری های عصبی عضلانی (مانند میاستنی گراویس و سندرم میاستنیک) و کارسینوماتوز ممکن است در معرض خطر بیشتری از فلج باقی مانده باشند. بنابراین، حداکثر بولوس اولیه کمتری در این بیماران توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.10) مراجعه کنید]. برای جلوگیری از عوارض ناشی از فلج باقیمانده ناشی از تزریق سیساتراکوریوم بسیلات، خروج لوله تنها پس از بهبودی کافی از انسداد عصبی عضلانی توصیه می شود. به خصوص در مواردی که احتمال وقوع فلج باقی مانده بیشتر است، استفاده از یک عامل معکوس کننده را در نظر بگیرید [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].

5.2 خطر عوارض جانبی جدی در نوزادان به دلیل نگهدارنده بنزیل الکل در ویال‌های 10 میلی‌لیتری با دوز چندگانه واکنش‌های جانبی جدی و کشنده از جمله «سندرم تنفس» می‌تواند در نوزادان و نوزادان تحت درمان با داروهای نگهدارنده‌شده با بنزیل الکل، از جمله Cisatracurium Besylate Multiple (Multiple Cisatracurium Besylate) رخ دهد. این هشدار برای ویال‌های تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات 5 و 20 میلی‌لیتری اعمال نمی‌شود زیرا این ویال‌ها حاوی بنزیل الکل نیستند. "سندرم گازسوز" با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، اسیدوز متابولیک و تنفس های نفس گیر مشخص می شود. هنگام تجویز ویال‌های 10 میلی‌لیتری تزریقی سیساتاکوریوم بسیلات در شیرخواران، بار متابولیک روزانه ترکیبی بنزیل الکل را از همه منابع از جمله تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات (ویال‌های چند دوز حاوی 9 میلی‌گرم بنزیل الکل در هر میلی‌لیتر) و سایر داروهای حاوی بنزیل الکل در نظر بگیرید. حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن عوارض جانبی جدی ممکن است رخ دهد مشخص نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. استفاده از ویال‌های 10 میلی‌لیتری سیساتراکوریوم بسیلات تزریقی در بیماران اطفال کمتر از 1 ماه و نوزادان کم وزن منع مصرف دارد زیرا این بیماران بیشتر در معرض سمیت با بنزیل الکل هستند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 خطر تشنج لاودانوزین، متابولیت فعال سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی، نشان داده شده است که باعث تشنج در حیوانات می شود. بیماران تحت درمان تزریقی سیساتراکوریوم بیزیلات با نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است غلظت متابولیت های بالاتری (از جمله لاودانوزین) نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی کلیه و کبد داشته باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بنابراین، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی که از تزریق طولانی مدت سیساتراکوریوم بسیلات استفاده می کنند، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای تشنج باشند. سطح انسداد عصبی عضلانی در طول تجویز طولانی مدت تزریق سیساتراکوریوم بسیلات باید با یک محرک عصبی کنترل شود تا تجویز سیساتراکوریوم بیزیلات برای نیازهای بیماران تیتر شود و قرار گرفتن در معرض متابولیت های سمی محدود شود.

5.4 واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی واکنش های حساسیت مفرط شدید، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک کشنده و تهدید کننده زندگی، گزارش شده است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. گزارش هایی از خس خس سینه، اسپاسم حنجره، برونکواسپاسم، بثورات پوستی و خارش به دنبال تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیماران اطفال گزارش شده است. با توجه به شدت احتمالی این واکنش ها، اقدامات احتیاطی مناسب مانند در دسترس بودن فوری درمان اورژانسی مناسب باید انجام شود. همچنین در بیمارانی که واکنش های آنافیلاکتیک قبلی به سایر عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی داشته اند نیز باید اقدامات احتیاطی انجام شود زیرا واکنش متقاطع بین عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی اعم از دپلاریزان و غیر دپلاریزان گزارش شده است.

5.5 خطر مرگ به دلیل اشتباهات دارویی تجویز سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی منجر به فلج می شود که ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود، پیشرفتی که ممکن است در بیمارانی که برایش در نظر گرفته نشده است رخ دهد. انتخاب مناسب محصول مورد نظر را تأیید کنید و از اشتباه گرفتن با سایر محلول های تزریقی که در مراقبت های ویژه و سایر محیط های بالینی وجود دارد اجتناب کنید. اگر ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی دیگری این محصول را تجویز می‌کند، مطمئن شوید که دوز مورد نظر به وضوح برچسب‌گذاری و ابلاغ شده است.

5.6 خطرات ناشی از بیهوشی ناکافی انسداد عصبی عضلانی در بیمار هوشیار می تواند منجر به پریشانی شود. در صورت وجود آرامبخش مناسب یا بیهوشی عمومی از تزریق سیساتراکوریوم بسیلات استفاده کنید. بیماران را برای اطمینان از کافی بودن سطح بیهوشی زیر نظر بگیرید.

5.8 تشدید انسداد عصبی عضلانی برخی از داروها ممکن است عملکرد مسدودکننده عصبی عضلانی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات را افزایش دهند، از جمله بی حس کننده های استنشاقی، آنتی بیوتیک ها، نمک های منیزیم، لیتیوم، بی حس کننده های موضعی، پروکائین آمید و کینیدین [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1]). علاوه بر این، ناهنجاری‌های اسید-باز و/یا الکترولیت‌های سرم ممکن است عملکرد عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی را تشدید کند. از تحریک عصب محیطی استفاده کنید و علائم بالینی انسداد عصبی عضلانی را برای تعیین کفایت سطح انسداد عصبی عضلانی و نیاز به تنظیم دوز تزریقی Cisatracurium Besylate بررسی کنید.

5.9 مقاومت در برابر انسداد عصبی عضلانی با برخی داروها ممکن است مدت کوتاه‌تر بلوک عصبی عضلانی رخ دهد و نیاز به سرعت تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیمارانی که به طور مزمن فنی توئین یا کاربامازپین تجویز می‌شوند، بیشتر باشد [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید. از تحریک عصب محیطی استفاده کنید و علائم بالینی انسداد عصبی عضلانی را برای تعیین کفایت انسداد عصبی عضلانی و نیاز به تنظیم دوز تزریقی Cisatracurium Besylate بررسی کنید.

5.10 هیپرترمی بدخیم (MH) تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیماران حساس به MH مطالعه نشده است. از آنجایی که MH می تواند در غیاب عوامل محرک ایجاد شود، پزشک باید آمادگی داشته باشد که MH را در هر بیمار تحت بیهوشی عمومی تشخیص دهد و درمان کند.

5.1 فلج باقی مانده تزریق سیساتراکوریوم بسیلات با فلج باقی مانده همراه بوده است. بیماران مبتلا به بیماری های عصبی عضلانی (مانند میاستنی گراویس و سندرم میاستنیک) و کارسینوماتوز ممکن است در معرض خطر بیشتری از فلج باقی مانده باشند. بنابراین، حداکثر بولوس اولیه کمتری در این بیماران توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.10) مراجعه کنید]. برای جلوگیری از عوارض ناشی از فلج باقیمانده ناشی از تزریق سیساتراکوریوم بسیلات، خروج لوله تنها پس از بهبودی کافی از انسداد عصبی عضلانی توصیه می شود. به خصوص در مواردی که احتمال وقوع فلج باقی مانده بیشتر است، استفاده از یک عامل معکوس کننده را در نظر بگیرید [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].

5.3 خطر تشنج لاودانوزین، متابولیت فعال سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی، نشان داده شده است که باعث تشنج در حیوانات می شود. بیماران تحت درمان تزریقی سیساتراکوریوم بیزیلات با نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است غلظت متابولیت های بالاتری (از جمله لاودانوزین) نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی کلیه و کبد داشته باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بنابراین، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی که از تزریق طولانی مدت سیساتراکوریوم بسیلات استفاده می کنند، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای تشنج باشند. سطح انسداد عصبی عضلانی در طول تجویز طولانی مدت تزریق سیساتراکوریوم بسیلات باید با یک محرک عصبی کنترل شود تا تجویز سیساتراکوریوم بیزیلات برای نیازهای بیماران تیتر شود و قرار گرفتن در معرض متابولیت های سمی محدود شود.

5.4 واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی واکنش های حساسیت مفرط شدید، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک کشنده و تهدید کننده زندگی، گزارش شده است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. گزارش هایی از خس خس سینه، اسپاسم حنجره، برونکواسپاسم، بثورات پوستی و خارش به دنبال تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیماران اطفال گزارش شده است. با توجه به شدت احتمالی این واکنش ها، اقدامات احتیاطی مناسب مانند در دسترس بودن فوری درمان اورژانسی مناسب باید انجام شود. همچنین در بیمارانی که واکنش های آنافیلاکتیک قبلی به سایر عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی داشته اند نیز باید اقدامات احتیاطی انجام شود زیرا واکنش متقاطع بین عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی اعم از دپلاریزان و غیر دپلاریزان گزارش شده است.

5.5 خطر مرگ به دلیل اشتباهات دارویی تجویز سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی منجر به فلج می شود که ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود، پیشرفتی که ممکن است در بیمارانی که برایش در نظر گرفته نشده است رخ دهد. انتخاب مناسب محصول مورد نظر را تأیید کنید و از اشتباه گرفتن با سایر محلول های تزریقی که در مراقبت های ویژه و سایر محیط های بالینی وجود دارد اجتناب کنید. اگر ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی دیگری این محصول را تجویز می‌کند، مطمئن شوید که دوز مورد نظر به وضوح برچسب‌گذاری و ابلاغ شده است.

5.6 خطرات ناشی از بیهوشی ناکافی انسداد عصبی عضلانی در بیمار هوشیار می تواند منجر به پریشانی شود. در صورت وجود آرامبخش مناسب یا بیهوشی عمومی از تزریق سیساتراکوریوم بسیلات استفاده کنید. بیماران را برای اطمینان از کافی بودن سطح بیهوشی زیر نظر بگیرید.

5.8 تشدید انسداد عصبی عضلانی برخی از داروها ممکن است عملکرد مسدودکننده عصبی عضلانی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات را افزایش دهند، از جمله بی حس کننده های استنشاقی، آنتی بیوتیک ها، نمک های منیزیم، لیتیوم، بی حس کننده های موضعی، پروکائین آمید و کینیدین [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1]). علاوه بر این، ناهنجاری‌های اسید-باز و/یا الکترولیت‌های سرم ممکن است عملکرد عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی را تشدید کند. از تحریک عصب محیطی استفاده کنید و علائم بالینی انسداد عصبی عضلانی را برای تعیین کفایت سطح انسداد عصبی عضلانی و نیاز به تنظیم دوز تزریقی Cisatracurium Besylate بررسی کنید.

5.9 مقاومت در برابر انسداد عصبی عضلانی با برخی داروها ممکن است مدت کوتاه‌تر بلوک عصبی عضلانی رخ دهد و نیاز به سرعت تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیمارانی که به طور مزمن فنی توئین یا کاربامازپین تجویز می‌شوند، بیشتر باشد [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید. از تحریک عصب محیطی استفاده کنید و علائم بالینی انسداد عصبی عضلانی را برای تعیین کفایت انسداد عصبی عضلانی و نیاز به تنظیم دوز تزریقی Cisatracurium Besylate بررسی کنید.

5.10 هیپرترمی بدخیم (MH) تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیماران حساس به MH مطالعه نشده است. از آنجایی که MH می تواند در غیاب عوامل محرک ایجاد شود، پزشک باید آمادگی داشته باشد که MH را در هر بیمار تحت بیهوشی عمومی تشخیص دهد و درمان کند.

بیماران مبتلا به همی پارزی یا پاراپارزی: مانیتورینگ عصبی عضلانی را بر روی اندام غیرپارتیک انجام دهید (8.9)

8.1 خلاصه خطر بارداری ویال‌های 10 میلی‌لیتری سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی حاوی ماده نگهدارنده بنزیل الکل هستند. بنابراین، در صورت نیاز به تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در دوران بارداری، استفاده از فرمولاسیون بدون بنزیل الکل (به عنوان مثال ویال های تک دوز تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات 5 میلی لیتر و 20 میلی لیتر) را در نظر بگیرید. از آنجایی که بنزیل الکل به سرعت توسط یک زن باردار متابولیزه می شود، قرار گرفتن در معرض بنزیل الکل در جنین بعید است. با این حال، عوارض جانبی در نوزادان نارس و نوزادان کم وزنی که داروهای حاوی بنزیل الکل به صورت داخل وریدی دریافت کرده‌اند، رخ داده است [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید. هیچ داده کارآزمایی بالینی در مورد استفاده از سیساتاکوریوم در بارداری برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات حیوانی انجام شده روی موش‌هایی که سیساتاکوریوم بیسیلات در طول اندام‌زایی (روز 6 تا 15 بارداری) تجویز کردند، هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنین در 0.8 برابر (موش‌های تهویه‌شده) قرار گرفتن در معرض دوز بولوس وریدی اولیه انسانی 0.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم نشان ندادند (داده‌ها را ببینید). خطر پس زمینه تخمینی برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی زایمان یا زایمان عملکرد عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی ممکن است توسط نمک های منیزیم تجویز شده برای مدیریت پره اکلامپسی یا اکلامپسی بارداری افزایش یابد. داده‌های حیوانی دو مطالعه سمیت تولید مثلی رشد جنینی در موش‌ها انجام شد. در یک مطالعه بدون تهویه موش، حیوانات باردار دو بار در روز از روز 6 تا 15 حاملگی با دوزهای زیر فلج کننده (2 و 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز؛ معادل 6 و 12 برابر، قرار گرفتن در معرض AUC 2.2 mg/kg در انسان به دنبال یک دوز IV، به ترتیب با سیساتاکوریوم بیسیلات به صورت زیر جلدی تحت درمان قرار گرفتند). در مطالعه موش‌های تهویه‌شده، حیوانات باردار بین روز 6 تا 15 حاملگی با دوزهای فلج‌کننده (0.5 و 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم؛ معادل 0.4 و 0.8 برابر، به‌ترتیب 0.4- و 0.8 برابر، به‌صورت داخل وریدی یک‌بار در روز بین روز 6 تا 15 حاملگی تحت درمان قرار گرفتند، قرار گرفتن در معرض در انسان بر اساس mg/m2 0.2 بولوس بولوس). مقایسه). هیچ یک از این مطالعات سمیت یا ناهنجاری های مادر یا جنین را نشان ندادند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی ویال های 10 میلی لیتری سیساتاکوریوم بیزیلات تزریقی حاوی ماده نگهدارنده بنزیل الکل است. بنابراین، اگر در دوران شیردهی به تزریق سیساتراکوریوم بسیلات نیاز است، استفاده از فرمول بدون بنزیل الکل (به عنوان مثال، ویال های تک دوز تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات 5 میلی لیتر و 20 میلی لیتر) را در نظر بگیرید. از آنجایی که بنزیل الکل به سرعت توسط یک زن شیرده متابولیزه می شود، قرار گرفتن در معرض بنزیل الکل در نوزاد شیرده بعید است. با این حال، عوارض جانبی در نوزادان نارس و نوزادان کم وزنی که داروهای حاوی بنزیل الکل به صورت داخل وریدی دریافت کرده‌اند، رخ داده است [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سیساتاکوریوم بیسیلات در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق سیساتراکوریوم بسیلات و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از تزریق سیساتراکوریوم بسیلات یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی تزریق Cisatracurium Besylate به عنوان مکمل بیهوشی عمومی برای تسهیل لوله گذاری تراشه و ایجاد آرامش عضله اسکلتی در حین جراحی در بیماران 1 ماهه تا 12 ساله در کودکان از سه مطالعه در بیماران اطفال ثابت شده است [به دوز و تجویز، 2.5 و Clinical 2.5 مراجعه کنید. )] . سه مطالعه برچسب باز در زیر خلاصه شده است. بی‌خطری و اثربخشی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در کودکان زیر 1 ماه ثابت نشده است. لوله گذاری تراشه مطالعه ای با تزریق سیساتراکوریوم بسیلات 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم بر روی 230 بیمار کودک (سن 1 ماه تا 12 سال) انجام شد. شرایط لوله گذاری عالی یا خوب 120 ثانیه پس از تزریق 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم سیساتاکوریوم بسیلات در 88 بیمار از 90 بیمار القا شده با هالوتان و در 85 از 90 بیماران القا شده با تیوپنتون و فنتانیل ایجاد شد. این مطالعه همچنین 50 بیمار اطفال را در طول بیهوشی اپیوئیدی مورد ارزیابی قرار داد که حداکثر محاصره عصبی عضلانی به طور متوسط ​​در حدود 3 دقیقه و بلوک مؤثر بالینی به مدت 36 دقیقه در بیماران 2 تا 12 ساله و حداکثر بلوک عصبی عضلانی در حدود 2 دقیقه و بلوک مؤثر بالینی برای حدود 43 دقیقه در نوزادان 1 تا 23 ماهه به دست آمد. در یک مطالعه 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم Cisatracurium Besylate تزریقی که در 16 بیمار کودک (سنین 2 تا 12 سال) در طول بیهوشی مواد افیونی/نیتروژن اکسید/اکسیژن انجام شد، حداکثر انسداد عصبی عضلانی به طور متوسط ​​در 2.8 دقیقه با یک بلوک موثر بالینی به مدت 28 دقیقه مطالعه به دست آمد (1.2). آرامش عضلانی اسکلتی در حین جراحی در مطالعه ای در مورد تزریق سیساتراکوریوم بیسیلات که در طی بیهوشی هالوتان/نیتروس اکسید/اکسیژن انجام شد، 18 بیمار کودک (سنین 2 تا 12 سال) برای اعمال جراحی که به بلوک عصبی عضلانی به مدت 60 دقیقه یا بیشتر نیاز داشتند، برنامه ریزی شدند. میانگین مدت انفوزیون مداوم 62.8 دقیقه (محدوده: 17 تا 145 دقیقه) بود. میانگین کلی میزان انفوزیون برای 9 بیمار که انفوزیون آنها 45 دقیقه یا بیشتر بود، 1.7 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه بود (محدوده: 1.19 تا 2.14 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه). عوارض جانبی جدی در نوزادان به دلیل نگهدارنده بنزیل الکل در ویال‌های 10 میلی‌لیتری با دوز چندگانه واکنش‌های جانبی جدی از جمله واکنش‌های کشنده و "سندرم نفس نفس زدن" در نوزادان نارس و نوزادان در بخش مراقبت‌های ویژه نوزادان رخ داد که داروهای حاوی بنزیل الکل را به عنوان نگهدارنده دریافت کردند. در این موارد، دوزهای بنزیل الکل 99 تا 234 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، سطوح بالایی از بنزیل الکل و متابولیت های آن را در خون و ادرار تولید کرد (سطح بنزیل الکل خون 0.61 تا 1.378 میلی مول در لیتر). عوارض جانبی دیگر شامل وخامت تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های هماتولوژیک، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی بود. نوزادان نارس با وزن کم ممکن است احتمال بیشتری برای ایجاد این واکنش ها داشته باشند زیرا ممکن است کمتر قادر به متابولیسم بنزیل الکل باشند. هنگام تجویز ویال‌های 10 میلی‌لیتری تزریقی سیساتاکوریوم بسیلات در شیرخواران، بار متابولیک روزانه ترکیبی بنزیل الکل را از همه منابع از جمله تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات (ویال‌های چند دوز حاوی 9 میلی‌گرم بنزیل الکل در هر میلی‌لیتر) و سایر داروهای حاوی بنزیل الکل در نظر بگیرید. حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است عوارض جانبی جدی رخ دهد مشخص نیست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. این هشدار برای ویال‌های تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات 5 و 20 میلی‌لیتری اعمال نمی‌شود زیرا این ویال‌ها حاوی بنزیل الکل نیستند. استفاده از ویال‌های 10 میلی‌لیتری سیساتاکوریوم بیزیلات تزریقی در بیماران اطفال کمتر از 1 ماه و نوزادان کم وزن منع مصرف دارد، زیرا این بیماران بیشتر در معرض خطر مسمومیت با بنزیل الکل هستند.

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد افراد (135) در مطالعات بالینی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات، 57، 63 و 15 نفر به ترتیب 65-70 سال، 70-80 سال و بیش از 80 سال سن داشتند. جمعیت سالمندان شامل زیرمجموعه ای از بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی قابل توجه بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از آنجایی که زمان رسیدن به حداکثر انسداد عصبی عضلانی در بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوان‌تر تقریباً 1 دقیقه کندتر است، فاصله بین تزریق سیساتراکوریوم بسیلات و تلاش برای لوله‌گذاری را حداقل 1 دقیقه افزایش دهید تا شرایط مناسب لوله‌گذاری را بدست آورید [دوز و تجویز (2.2) و Pharmacology (2.2) بالینی را ببینید. زمان رسیدن به حداکثر انسداد عصبی عضلانی در بیماران سالمند تقریباً 1 دقیقه کندتر است، تفاوتی که باید هنگام انتخاب یک عامل مسدودکننده عصبی عضلانی (به عنوان مثال، نیاز به ایمن کردن سریع راه هوایی) و هنگام شروع لارنگوسکوپی در نظر گرفته شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تفاوت‌های جزئی در فارماکوکینتیک سیساتاکوریوم بین بیماران مسن و جوان با تفاوت‌های بالینی قابل‌توجهی در مشخصات بهبودی سیساتراکوریوم بیزیلات پس از یک دوز 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم همراه نبود. علاوه بر تفاوت‌هایی که در بالا ذکر شد، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد سالمند و جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین افراد سالمند و افراد جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر به تزریق سیساتراکوریوم بسیلات را نمی‌توان رد کرد.

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی زمان تا 90% بلوک عصبی عضلانی در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی 1 دقیقه کمتر از بیماران با عملکرد طبیعی کلیه بود. بنابراین، فاصله بین تزریق Cisatracurium Besylate و تلاش برای لوله گذاری را حداقل 1 دقیقه افزایش دهید تا به شرایط لوله گذاری مناسب برسید [دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.2) را ببینید]. هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در مشخصات بهبودی سیساتاکوریوم بیزیلات در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی به دنبال دوز 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم بیسیلات تزریقی مشاهده نشد. مشخصات بهبودی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بدون تغییر است که با حذف عمدتاً مستقل از اندام مطابقت دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی تجزیه و تحلیل مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به بیماری کبدی در مرحله پایانی تحت پیوند کبد و افراد سالمی که تحت عمل جراحی انتخابی قرار گرفتند، حجم توزیع کمی بیشتر در بیماران پیوند کبد با کلیرانس پلاسمایی سیساتراکوریوم کمی بالاتر را نشان داد. زمان رسیدن به حداکثر انسداد عصبی عضلانی در بیماران پیوند کبد تقریباً یک دقیقه سریعتر از بیماران بالغ سالمی بود که تزریق سیساتراکوریوم بسیلات 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت می کردند. این تفاوت‌های جزئی در فارماکوکینتیک با تفاوت‌های بالینی قابل‌توجهی در مشخصات بهبودی سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی مرتبط نبود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.8 بیماران سوختگی نشان داده شده است که بیماران مبتلا به سوختگی در برابر عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریزان مقاومت نشان می دهند. میزان پاسخ تغییر یافته به اندازه سوختگی و زمان سپری شده از آسیب سوختگی بستگی دارد. تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیماران دچار سوختگی مطالعه نشده است. با این حال، با توجه به شباهت ساختاری آن با یک داروی مسدودکننده عصبی عضلانی دیگر، در صورت تزریق سیساتراکوریوم بسیلات برای بیماران سوختگی، احتمال افزایش دوز مورد نیاز و کوتاه شدن مدت اثر را در نظر بگیرید.

8.9 بیماران مبتلا به همی پارزی یا پاراپارزی بیماران مبتلا به همی پارزی یا پاراپارزی ممکن است نسبت به عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده در اندام های آسیب دیده مقاومت نشان دهند. برای جلوگیری از دوز نادرست، نظارت عصبی عضلانی را روی اندام غیرپارتیک انجام دهید.

8.10 بیماران مبتلا به بیماری عصبی عضلانی انسداد عصبی عضلانی عمیق و طولانی مدت ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری های عصبی عضلانی (مانند میاستنی گراویس و سندرم میاستنیک) و کارسینوماتوز رخ دهد. بنابراین، حداکثر بولوس اولیه کمتر در این بیماران توصیه می‌شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی زمان تا 90% بلوک عصبی عضلانی در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی 1 دقیقه کمتر از بیماران با عملکرد طبیعی کلیه بود. بنابراین، فاصله بین تزریق Cisatracurium Besylate و تلاش برای لوله گذاری را حداقل 1 دقیقه افزایش دهید تا به شرایط لوله گذاری مناسب برسید [دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.2) را ببینید]. هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در مشخصات بهبودی سیساتاکوریوم بیزیلات در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی به دنبال دوز 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم بیسیلات تزریقی مشاهده نشد. مشخصات بهبودی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بدون تغییر است که با حذف عمدتاً مستقل از اندام مطابقت دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی تجزیه و تحلیل مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به بیماری کبدی در مرحله پایانی تحت پیوند کبد و افراد سالمی که تحت عمل جراحی انتخابی قرار گرفتند، حجم توزیع کمی بیشتر در بیماران پیوند کبد با کلیرانس پلاسمایی سیساتراکوریوم کمی بالاتر را نشان داد. زمان رسیدن به حداکثر انسداد عصبی عضلانی در بیماران پیوند کبد تقریباً یک دقیقه سریعتر از بیماران بالغ سالمی بود که تزریق سیساتراکوریوم بسیلات 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت می کردند. این تفاوت‌های جزئی در فارماکوکینتیک با تفاوت‌های بالینی قابل‌توجهی در مشخصات بهبودی سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی مرتبط نبود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.8 بیماران سوختگی نشان داده شده است که بیماران مبتلا به سوختگی در برابر عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریزان مقاومت نشان می دهند. میزان پاسخ تغییر یافته به اندازه سوختگی و زمان سپری شده از آسیب سوختگی بستگی دارد. تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیماران دچار سوختگی مطالعه نشده است. با این حال، با توجه به شباهت ساختاری آن با یک داروی مسدودکننده عصبی عضلانی دیگر، در صورت تزریق سیساتراکوریوم بسیلات برای بیماران سوختگی، احتمال افزایش دوز مورد نیاز و کوتاه شدن مدت اثر را در نظر بگیرید.

8.9 بیماران مبتلا به همی پارزی یا پاراپارزی بیماران مبتلا به همی پارزی یا پاراپارزی ممکن است نسبت به عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی غیر دپلاریز کننده در اندام های آسیب دیده مقاومت نشان دهند. برای جلوگیری از دوز نادرست، نظارت عصبی عضلانی را روی اندام غیرپارتیک انجام دهید.

8.10 بیماران مبتلا به بیماری عصبی عضلانی انسداد عصبی عضلانی عمیق و طولانی مدت ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری های عصبی عضلانی (مانند میاستنی گراویس و سندرم میاستنیک) و کارسینوماتوز رخ دهد. بنابراین، حداکثر بولوس اولیه کمتر در این بیماران توصیه می‌شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر تزریق سیساتراکوریوم بسیلات به طور رقابتی به گیرنده های کولینرژیک روی صفحه انتهایی موتور متصل می شود تا با عمل استیل کولین مخالفت کند و در نتیجه انتقال عصبی عضلانی را مسدود کند. این عمل توسط مهارکننده های استیل کولین استراز مانند نئوستیگمین تضاد می شود.

12.2 فارماکودینامیک متوسط ​​ED 95 (دوز مورد نیاز برای ایجاد 95% سرکوب پاسخ انقباض عضله ادکتور پوللیسیس به تحریک عصب اولنار) سیساتراکوریوم 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم (محدوده: 0.048 تا 0.053) در بزرگسالان دریافت کننده اکسیدان اکسیدان / انیوکسیسیا است. فارماکودینامیک دوزهای مختلف تزریقی Cisatracurium Besylate که طی 5 تا 10 ثانیه در طول بیهوشی مواد افیونی/نیتروز اکسید/اکسیژن تجویز می شود در جدول 5 خلاصه شده است. هنگامی که دوز تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات دو برابر می شود، مدت زمان موثر بالینی انسداد تقریباً 25 دقیقه افزایش می یابد. هنگامی که بهبودی شروع می شود، سرعت بهبودی مستقل از دوز است. ایزوفلوران یا آنفلوران همراه با اکسید نیتروژن/اکسیژن برای رسیدن به 1.25 MAC (حداقل غلظت آلوئولی) مدت اثر بالینی موثر دوزهای تزریقی Cisatracurium Besylate اولیه و نگهدارنده را طولانی تر کرد و متوسط ​​نیاز به انفوزیون Cisatracurium Besylate را کاهش داد. بزرگی این اثرات به مدت زمان تجویز عوامل فرار بستگی دارد: 15 تا 30 دقیقه قرار گرفتن در معرض 1.25 MAC ایزوفلوران یا آنفلوران تأثیر حداقلی بر طول مدت اثر دوزهای اولیه تزریق سیساتراکوریوم بسیلات داشت. در روش های جراحی در طول بیهوشی با آنفلوران یا ایزوفلوران بیش از 30 دقیقه، دوز نگهدارنده کمتر، دوزهای نگهدارنده کمتر، یا کاهش سرعت انفوزیون سیساتراکوریوم بیسیلات مورد نیاز بود. متوسط ​​نیاز به سرعت تزریق به میزان 30 تا 40 درصد کاهش یافت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. شروع، مدت اثر و پروفایل های بهبودی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در طی بیهوشی پروپوفول/اکسیژن یا پروپوفول/نیتروژن اکسید/اکسیژن مشابه بیهوشی در بیهوشی مواد افیونی/نیتروژن اکسید/اکسیژن بود (جدول 5 را ببینید). تجویز مکرر دوزهای تزریقی سیساتاکوریوم بسیلات نگهدارنده یا انفوزیون مستمر تزریق سیزاتراکوریوم بسیلات تا 3 ساعت با ایجاد تاکی فیلاکسی یا اثرات مسدودکننده عصبی عضلانی تجمعی مرتبط نبود. زمان لازم برای بهبودی از دوزهای نگهدارنده متوالی با تعداد دوزهای تجویز شده زمانی که بهبودی نسبی بین دوزها اتفاق افتاد تغییری نکرد. سرعت بازیابی خودبخودی عملکرد عصبی-عضلانی پس از انفوزیون تزریقی Cisatracurium Besylate مستقل از مدت انفوزیون و قابل مقایسه با سرعت بهبودی پس از دوزهای اولیه بود (جدول 5 را ببینید). بیماران اطفال از جمله نوزادان معمولاً در مقایسه با بزرگسالانی که با همان دوزهای مبتنی بر وزن درمان می‌شوند، زمان کوتاه‌تری برای رسیدن به حداکثر انسداد عصبی عضلانی و بهبودی سریع‌تری از انسداد عصبی عضلانی داشتند (جدول 5 را ببینید). جدول 5. پاسخ فارماکودینامیک دوز سیساتاکوریوم بسیلات در حین بیهوشی مواد افیونی/نیتروزاکسید/اکسیژن زمان تزریق سیساتراکوریوم بسیلات تا 90% بلوک در دقیقه زمان تا حداکثر بلوک در دقیقه 5% بهبود در دقیقه 25% بازیابی:9% در دقیقه † 4 ریکاوری در دقیقه نسبت ‡ ≥ 70% در دقیقه 25%-75% شاخص بهبود در دقیقه بزرگسالان 0.1 mg/kg (2 × ED 95) (n § = 98) 3.3 (1.0-8.7) 5.0 (1.2-17.2) 33 (15-51) 42 (22-63) 64 (25-93) 64 (32-91) 13 (5-30) 0.15 || میلی گرم/کیلوگرم (3 × ED 95) (n = 39) 2.6 (1.0-4.4) 3.5 (1.6-6.8) 46 (28-65) 55 (44-74) 76 (60-103) 75 (63-98) 13 (10-11-10 گرم) 13kg/kg ) (n = 30) 2.4 (1.5-4.5) 2.9 (1.9-5.2) 59 (31-103) 65 (43-103) 81 (53-114) 85 (55-114) 12 (2-30) 0.25 0.25 × 5 × ED (ED) 1.6 (0.8-3.3) 2.0 (1.2-3.7) 70 (58-85) 78 (66-86) 91 (76-109) 97 (82-113) 8 (5-12) 0.4 میلی گرم/کیلوگرم (8 × ED 95) (n = 15) 1.5 (1.3-1.8) 1.9 (1.4-2.3) 83 (37-103) (37-103) (101-211-103) (101-21-103) 126 (115-137) 14 (10-18) نوزادان (1-23 ماهه) 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم ** (تعداد = 18-26) 1.5 (0.7-3.2) 2.0 (1.3-4.3) 36 (28-50) (28-50) (54-54) 43-44 (34-54) (49-76) 11.3 (7.3-18.3) کودکان 2-12 سال 0.08 mg/kg ¶ (2 × ED 95) (n = 60) 2.2 (1.2-6.8) 3.3 (1.7-9.7) 22 (11-38) 29 (20-46) 52 (37-64) 50 (37-62) 11 (7-15) 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم (n = 16) 1.7 (1.3-2.7) 2.8 (1.8-6.7) 21 (13-123) (31-13) (31-13) 44 (36-58) 10 (7-12) 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم ** (n = 23-24) 2.1 (1.3-2.8) 3.0 (1.5-8.0) 29 (19-38) 36 (29-46) 55 (45-45) (45-72) 6.5 (8.5-17.7) * مقادیر نشان داده شده مقادیر میانه از میانگین مطالعات فردی هستند. مقادیر داخل پرانتز محدوده‌ای از مقادیر فردی بیمار هستند. † مدت زمان موثر بالینی بلوک ‡ نسبت آموزش از چهار § n=تعداد بیماران با داده زمان تا حداکثر بلوک || بیهوشی پروپوفول ¶ بی حسی هالوتان ** تیوپنتون، آلفنتانیل، N 2 O/O 2 بیهوشی نمایه همودینامیک تزریق سیساتراکوریوم بسیلات هیچ اثر وابسته به دوز بر میانگین فشار خون شریانی (MAP) یا ضربان قلب (HR) به دنبال دوزهای 0.1 mg/kg نداشت. 0.4 میلی گرم بر کیلوگرم، در طی 5 تا 10 ثانیه، در بیماران بالغ سالم (به شکل 1 مراجعه کنید) یا در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی جدی (به شکل 2 مراجعه کنید) تجویز می شود. در مجموع 141 بیمار تحت عمل جراحی پیوند عروق کرونر (CABG) در سه کارآزمایی بالینی با کنترل فعال سیساتراکوریوم تزریق شدند و دوزهای مختلف از mg/kg 0.1 تا 0.4 mg/kg دریافت کردند. در حالی که مشخصات همودینامیک در هر دو گروه تزریقی Cisatracurium Besylate و کنترل فعال قابل مقایسه بود، داده ها برای دوزهای بالای 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در این جمعیت محدود است. شکل 1. حداکثر درصد تغییر نسبت به قبل از تزریق در HR و MAP در طول 5 دقیقه اول پس از تزریق اولیه 4 × ED 95 تا 8 × ED 95 سیساتراکوریوم Besylate در بزرگسالان سالمی که بیهوشی مواد افیونی / نیتروژن اکسید / اکسیژن دریافت کردند (شکل 4). درصد تغییر از قبل از تزریق در HR و MAP 10 دقیقه پس از تزریق اولیه 4 × ED 95 تا 8 × ED 95 دوز تزریقی سیساتراکوریوم Besylate در بیماران تحت عمل جراحی CABG دریافت کننده اکسیژن / فنتانیل / میدازولام / بیهوشی، تغییرات بالینی قابل توجهی در MAP یا 54 مشاهده نشد. دوزهای تا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم بسیلات تزریقی طی 5 تا 10 ثانیه در 2- به بیماران 12 ساله کودکانی که یا هالوتان/نیتروس اکساید/اکسیژن یا مواد مخدر/نیتروژن اکسید/اکسیژن بیهوشی دریافت کردند. دوزهای 0.15 میلی‌گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم بی‌زیلات تزریقی که طی 5 ثانیه تجویز می‌شد، به طور مداوم با تغییرات HR و MAP در بیماران اطفال 1 ماهه تا 12 ساله‌ای که مواد افیونی/اکسید نیتروژن/اکسیژن یا هالوتان/نیتروژن اکسید/اکسیژن بی‌هوشی دریافت کرده‌اند مرتبط نبود. شکل 1 شکل 2 12.3 فارماکوکینتیک فعالیت مسدودکننده عصبی-عضلانی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات به دلیل داروی اصلی است. داده‌های غلظت-زمان پلاسمایی سیساتراکوریوم پس از تجویز وریدی بولوس با یک مدل باز دو محفظه (با حذف از هر دو محفظه) با نیمه عمر حذف (t½ β) 22 دقیقه، کلیرانس پلاسما (CL) 4.57 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم و حجم توزیع حالت در ste. نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک جمعیت (PK/PD) از 241 بیمار جراحی سالم در جدول 6 خلاصه شده است. جدول 6. تخمین پارامترهای جمعیت کلیدی PK/PD برای سیساتاکوریوم در بیماران جراحی سالم* به دنبال 0.1 (2 × ED 95) تا 0.4 میلی گرم/کیلوگرم (8 × ED 95) تخمین پارامتر تزریقی Cisatracurium Besylate † بزرگی (CmV) بین بیماران ‡kmL/min 4.57 16% V ss (mL/kg) § 145 27% k eo (min-1) ll 0.0575 61% EC 50 (ng/mL) ¶ 141 52% * بیماران مرد سالم غیر چاق 19-64 ساله با مقادیر کلیرانس کراتینین بیش از 70 میلی لیتر در دقیقه در افرادی که در طی بیهوشی مواد افیونی سیساتاکوریوم بیسیلات تزریق کردند و نمونه های وریدی جمع آوری شد. † درصد خطای استاندارد میانگین (%SEM) از 3% تا 12% متغیر بود که نشان‌دهنده دقت خوب برای تخمین‌های PK/PD است. ‡ به عنوان ضریب تغییرات بیان می شود. %SEM از 20% تا 35% متغیر بود که نشان‌دهنده دقت کافی برای برآورد تنوع بین بیماران است. § V ss حجم توزیع در حالت پایدار است که با استفاده از یک مدل دو محفظه با حذف از هر دو بخش تخمین زده می شود. V ss برابر است با مجموع حجم در محفظه مرکزی (V c) و حجم در محفظه محیطی (V p). تنوع بین بیماران را فقط می توان برای Vc تخمین زد. ll نرخ ثابت که تعادل بین غلظت پلاسما و بلوک عصبی عضلانی را توصیف می کند. ¶ غلظت مورد نیاز برای تولید 50٪ سرکوب T 1. شاخص حساسیت بیمار اندازه تنوع بین بیماران در CL کم (16٪) بود، همانطور که بر اساس اهمیت حذف هافمن انتظار می رفت. مقدار تنوع بین بیماران در CL و حجم توزیع در مقایسه با مقادیر k eo و EC50 کم بود. این نشان می دهد که هر گونه تغییر در دوره زمانی انسداد عصبی عضلانی ناشی از تزریق سیساتراکوریوم بیشیلات به احتمال زیاد به دلیل تنوع در پارامترهای PD نسبت به پارامترهای PK است. تخمین پارامترها از تجزیه و تحلیل PK جمعیت توسط تجزیه و تحلیل PK غیرقطعی بر روی داده های بیماران سالم و از جمعیت های خاص پشتیبانی شد. آنالیزهای مرسوم PK نشان داده است که PK سیساتراکوریوم با دوز بین 0.1 (2 × ED 95) و 0.2 (4 × ED 95) میلی گرم بر کیلوگرم سیساتاکوریوم متناسب است. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل PK جمعیت هیچ اثر آماری معنی‌داری را از دوز اولیه روی CL برای دوزهای بین 0.1 (2 × ED 95) و 0.4 (8 × ED 95) میلی‌گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم نشان نداد. توزیع حجم توزیع سیساتاکوریوم به دلیل وزن مولکولی زیاد و قطبیت بالای آن محدود شده است. V ss برابر با 145 میلی لیتر بر کیلوگرم (جدول 6) در بیماران 19 تا 64 ساله جراحی شده سالم بود که بیهوشی مواد افیونی دریافت می کردند. V ss در بیماران مشابه دریافت کننده بیهوشی استنشاقی 21 درصد بزرگتر بود. اتصال سیساتاکوریوم به پروتئین های پلاسما به دلیل تخریب سریع آن در pH فیزیولوژیک با موفقیت مورد مطالعه قرار نگرفته است. مهار تخریب به شرایط غیرفیزیولوژیکی دما و pH نیاز دارد که با تغییر در اتصال پروتئین همراه است. حذف حذف هوفمن مستقل از ارگان (یک فرآیند شیمیایی وابسته به pH و دما) مسیر غالب برای از بین بردن سیساتراکوریوم است. کبد و کلیه نقش جزئی در از بین بردن سیساتاکوریوم ایفا می کنند، اما مسیرهای اولیه برای از بین بردن متابولیت ها هستند. بنابراین، مقادیر t½ β متابولیت‌ها (از جمله لاودانوزین) در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی طولانی‌تر است و غلظت متابولیت‌ها ممکن است پس از مصرف طولانی‌مدت بیشتر باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. میانگین مقادیر CL برای سیساتاکوریوم از 4.5 تا 5.7 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم در مطالعات بیماران جراحی سالم متغیر بود. مدل‌سازی PK بخش نشان می‌دهد که تقریباً 80 درصد سیساتاکوریوم CL توسط حذف هوفمن و 20 درصد باقی‌مانده توسط حذف کلیوی و کبدی ایجاد می‌شود. این یافته ها با میزان کم تنوع بین بیماران در CL (16٪) که به عنوان بخشی از تجزیه و تحلیل PK/PD جمعیت برآورد شده و با بازیابی والدین و متابولیت ها در ادرار مطابقت دارد. در مطالعات انجام شده بر روی بیماران جراحی سالم، میانگین t ½ β سیساتاکوریوم از 22 تا 29 دقیقه متغیر بود و با t ½ β سیساتراکوریوم در شرایط آزمایشگاهی (29 دقیقه) سازگار بود. میانگین ± SD t ½ ارزش لاودانوزین 0.4 ± 3.1 ساعت در بیماران جراحی سالم دریافت کننده Cisatracurium Besylate تزریق بود (10=n). متابولیسم: تخریب سیساتاکوریوم تا حد زیادی مستقل از متابولیسم کبدی بود. نتایج حاصل از آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهد که سیساتراکوریوم تحت حذف هوفمن (یک فرآیند شیمیایی وابسته به pH و دما) برای تشکیل لاودانوزین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] و متابولیت آکریلات تک چهارتایی، که هیچ‌کدام دارای فعالیت مسدودکننده عصبی-عضلانی نیستند، می‌پردازد. آکریلات تک چهارتایی تحت هیدرولیز توسط استرازهای پلاسما غیر اختصاصی برای تشکیل متابولیت الکل تک چهارتایی (MQA) قرار می گیرد. متابولیت MQA همچنین می تواند تحت حذف هوفمن قرار گیرد اما با سرعت بسیار کمتری نسبت به سیساتاکوریوم. لاودانوزین بیشتر به متابولیت های دسمتیل متابولیزه می شود که با اسید گلوکورونیک کونژوگه شده و از طریق ادرار دفع می شود. متابولیت لاودانوزین سیساتاکوریوم باعث افت فشار خون گذرا و در دوزهای بالاتر اثرات تحریکی مغزی می شود که در چندین گونه حیوانی تجویز شود. رابطه بین تحریک CNS و غلظت لودانوزین در انسان ثابت نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در طی انفوزیون وریدی سیساتراکوریوم بیزیلات، حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) لاودانوزین و متابولیت MQA به ترتیب تقریباً 6% و 11% از ترکیب اصلی بود. مقادیر C max لاودانوزین در بیماران جراحی سالم دریافت کننده انفوزیون سیساتراکوریوم بسیلات به طور میانگین ± SD C max: 52 ± 60 نانوگرم در میلی لیتر بود. دفع: پس از تجویز 14 C-cisatracurium به 6 بیمار مرد سالم، 95٪ از دوز در ادرار (بیشتر به عنوان متابولیت های کونژوگه) و 4٪ در مدفوع بازیابی شد. کمتر از 10٪ از دوز به عنوان داروی اصلی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. در 12 بیمار جراحی سالم که سیساتاکوریوم بدون رادیو نشاندار دریافت کرده بودند و کاتترهای فولی را برای مدیریت جراحی قرار داده بودند، تقریباً 15٪ از دوز بدون تغییر از طریق ادرار دفع شد. بیماران سالمند جمعیت های خاص نتایج تجزیه و تحلیل مرسوم PK از یک مطالعه بر روی 12 بیمار سالمند سالم و 12 بیمار بالغ جوان سالم که یک دوز IV سیساتراکوریوم Besylate تزریقی 0.1 mg/kg دریافت کردند در جدول 7 خلاصه شده است. ترخیص کالا از گمرک پلاسمایی سیساتاکوریوم تحت تاثیر سن قرار نگرفت. با این حال، حجم توزیع در بیماران مسن کمی بیشتر از بیماران جوان بود که در نتیجه مقادیر t ½ β کمی طولانی‌تر برای سیساتاکوریوم بود. میزان تعادل بین غلظت سیساتاکوریوم پلاسما و انسداد عصبی عضلانی در بیماران مسن کمتر از بیماران جوان بود (میانگین ± SD k eo: 0.036 ± 0.071 و 0.021 ± 0.105 دقیقه -1، به ترتیب). تفاوتی در حساسیت بیمار به بلوک ناشی از سیساتاکوریوم وجود نداشت، همانطور که با مقادیر EC 50 نشان داده شد (میانگین ± SD EC 50: 22 ± 91 و 23 ± 89 نانوگرم در میلی لیتر، به ترتیب). این تغییرات با زمان‌های آهسته‌تر 1 دقیقه‌ای تا حداکثر بلوک در بیماران مسن دریافت کننده 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم بسیلات در مقایسه با بیماران جوانی که همان دوز را دریافت می‌کردند، مطابقت داشت. تفاوت‌های جزئی در پارامترهای PK/PD سیساتاکوریوم بین بیماران مسن و بیماران جوان با تفاوت‌های بالینی قابل‌توجهی در مشخصات بهبودی سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی همراه نبود. جدول 7. پارامترهای فارماکوکینتیک سیساتاکوریوم* در بیماران مسن و جوان سالم به دنبال 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم (2 × ED 95) تزریق سیساتراکوریوم بسیلات (ایزوفلوران/نیتروس اکسید/اکسیژن) پارامتر پارامتر بیماران مسن سالم (بیماران سالخورده سالم) ½ β، دقیقه) 3.6 ± 25.8 † 2.5 ± 22.1 حجم توزیع در حالت پایدار ‡ (mL/kg) 17 ± 156 † 15 ± 133 پاکسازی پلاسما (mL/min/kg) 1.0 ± 5.7 0.9 ± 5.3 * مقادیر ارائه شده میانگین ± SD هستند. † P <0.05 برای مقایسه بین سالمندان سالم و بیماران بالغ جوان سالم. ‡ حجم توزیع دست کم گرفته می شود زیرا حذف از محفظه محیطی نادیده گرفته می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: جدول 8 تجزیه و تحلیل مرسوم PK را از مطالعه تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در 13 بیمار مبتلا به بیماری کبدی مرحله نهایی تحت پیوند کبد و 11 بیمار بالغ سالم که تحت عمل جراحی انتخابی قرار گرفته اند، خلاصه می کند. حجم کمی بیشتر از توزیع در بیماران پیوند کبد با کلیرانس پلاسمایی کمی بالاتر سیساتاکوریوم همراه بود. تغییرات موازی در این پارامترها منجر به عدم تفاوت در مقادیر t ½ β شد. هیچ تفاوتی در k eo یا EC 50 بین گروه‌های بیمار وجود نداشت. زمان رسیدن به حداکثر انسداد عصبی عضلانی در بیماران پیوند کبد تقریباً یک دقیقه سریعتر از بیماران بالغ سالمی بود که تزریق سیساتراکوریوم بسیلات 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت می کردند. این تفاوت‌های جزئی PK با تفاوت‌های بالینی قابل‌توجهی در مشخصات بهبودی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات همراه نبود. مقادیر t ½ β متابولیت ها در بیماران مبتلا به بیماری کبدی طولانی تر است و غلظت آن ممکن است پس از تجویز طولانی مدت بیشتر باشد. جدول 8. پارامترهای فارماکوکینتیک سیساتراکوریوم* در بیماران بالغ سالم و در بیمارانی که تحت پیوند کبد به دنبال 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم (2 × ED 95) تزریق سیساتراکوریوم بسیلات (ایزوفلوران/نیتروز اکسید/اکسیژن بیهوشی بیهوشی بیهوشی بیمار) نیمه عمر (t½ β، دقیقه) 2.9 ± 24.4 3.5 ± 23.5 حجم توزیع در حالت پایدار ‡ (mL/kg) 195 ± 38 † 161 ± 23 پاکسازی پلاسما (mL/min/kg) 1.1 ± 6.6 † 0.8 ± 5.7 * مقادیر ارائه شده میانگین ± SD هستند. † P <0.05 برای مقایسه بین بیماران پیوند کبد و بیماران بالغ سالم. ‡ حجم توزیع دست کم گرفته می شود زیرا حذف از محفظه محیطی نادیده گرفته می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه: نتایج یک مطالعه مرسوم PK تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در 13 بیمار بالغ سالم و 15 بیمار مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) که جراحی انتخابی داشتند در جدول 9 خلاصه شده است. پارامترهای PK/PD سیساتاکوریوم در بیماران بالغ سالم و بیماران ESRD مشابه بود. زمان تا 90% بلوک عصبی عضلانی در بیماران ESRD پس از تزریق سیساتراکوریوم بسیلات 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم تقریباً یک دقیقه کندتر بود. هیچ تفاوتی در مدت زمان یا میزان بهبودی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات بین ESRD و بیماران بالغ سالم وجود نداشت. مقادیر t ½ β متابولیت ها در بیماران مبتلا به ESRD طولانی تر است و غلظت آن ممکن است پس از تجویز طولانی مدت بیشتر باشد. تجزیه و تحلیل PK جمعیت نشان داد که بیماران با کلیرانس کراتینین ≤ 70 میلی لیتر در دقیقه سرعت کمتری برای تعادل بین غلظت پلاسما و بلوک عصبی عضلانی نسبت به بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی داشتند. این تغییر با زمان پیش‌بینی‌شده کمی کندتر (40 ثانیه) تا 90 درصد سرکوب T 1 در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به دنبال تزریق 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم بسیلات همراه بود. هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در مشخصات بهبودی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود نداشت. مشخصات بهبودی سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی در حضور نارسایی کلیوی یا کبدی بدون تغییر است که با حذف عمدتاً مستقل از اندام سازگار است. جدول 9. پارامترهای فارماکوکینتیک* سیساتاکوریوم در بیماران بالغ سالم و در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی (ESRD) که 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم (2 × ED 95) سیساتراکوریوم تزریقی بیزیلات (افیون/اکسید نیتروژن RDES) بیماران پارامترهای سلامت بیمار دریافت کرده‌اند. نیمه عمر حذف (t½ β، دقیقه) 4.1 ± 29.4 32.3 ± 6.3 حجم توزیع در حالت پایدار † (mL/kg) 149 ± 35 160 ± 32 پاکسازی پلاسما (mL/min/kg) 4.66 ± 0.86 4.26 ± 0.62 * مقادیر ارائه شده میانگین ± SD هستند. † حجم توزیع دست کم گرفته می شود زیرا حذف از محفظه محیطی نادیده گرفته می شود. بیماران بخش مراقبت های ویژه (ICU): PK سیساتاکوریوم و متابولیت های آن در شش بیمار ICU که تزریق سیساتراکوریوم بسیلات دریافت کرده بودند تعیین شد و در جدول 10 ارائه شده است. ارتباط بین غلظت سیساتاکوریوم پلاسما و انسداد عصبی عضلانی در بیماران ICU ارزیابی نشده است. داده های PK محدودی برای بیماران ICU با نارسایی کبدی یا کلیوی که تزریق سیساتراکوریوم بسیلات دریافت کرده اند در دسترس است. در مقایسه با بیماران ICU تحت درمان با سیساتراکوریوم بیزیلات با عملکرد طبیعی کلیه و کبد، غلظت متابولیت ها (پلاسما و بافت ها) ممکن است در بیماران ICU تحت درمان با تزریق سیساتراکوریوم بسیلات با نارسایی کلیوی یا کبدی بیشتر باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. جدول 10. تخمین‌های پارامتر* برای سیساتاکوریوم و متابولیت‌ها در بیماران ICU پس از تجویز طولانی‌مدت (48-24 ساعت) سیساتراکوریوم تزریقی سیساتراکوریوم (6 = n) ترکیب اصلی CL (mL/min/kg) 1.02±1.45 ± 7.45 β 1.02 ± t 2 ½ β1. (mL/kg) † 103 ± 280 لاودانوزین C max (ng/mL) 707 ± 360 تن ½ β (ساعت) 6.6 ± 4.1 MQA متابولیت C max (ng/ml) 152-181 ‡ t ½ *2-β (min) به عنوان میانگین ± انحراف استاندارد † حجم توزیع در مرحله حذف نهایی ارائه می شود، که دست کم گرفته می شود زیرا حذف از محفظه محیطی نادیده گرفته می شود. ‡ n = 2، محدوده ارائه شده جمعیت کودکان: جمعیت PK/PD سیساتاکوریوم در 20 بیمار کودک سالم 2 تا 12 ساله در طول بیهوشی هالوتان، با استفاده از همان مدل توسعه یافته برای بیماران بالغ سالم توصیف شد. CL در بیماران کودک سالم (5.89 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم) نسبت به بیماران بالغ سالم (4.57 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم) در طول بیهوشی مواد مخدر بالاتر بود. نرخ تعادل بین غلظت پلاسما و محاصره عصبی عضلانی، همانطور که توسط k eo نشان داده شده است، در بیماران کودکان سالم دریافت کننده بیهوشی هالوتان (0.1330 دقیقه -1) سریعتر از بیماران بالغ سالم دریافت کننده بیهوشی مواد افیونی (0.0575 دقیقه - 1) بود. EC 50 در بیماران اطفال سالم (125 نانوگرم در میلی لیتر) مشابه مقدار در بیماران بالغ سالم (141 نانوگرم در میلی لیتر) در طول بیهوشی مواد افیونی بود. تفاوت‌های جزئی در پارامترهای PK/PD سیساتاکوریوم با زمان شروع سریع‌تر و مدت زمان کوتاه‌تر انسداد عصبی عضلانی ناشی از سیساتاکوریوم در بیماران اطفال مرتبط بود. رابطه جنسی و چاقی: اگرچه تجزیه و تحلیل PK/PD جمعیت نشان داد که جنسیت و چاقی با اثراتی بر روی PK و/یا PD سیساتراکوریوم مرتبط است. این تغییرات PK/PD با تغییرات بالینی قابل توجهی در شروع پیش‌بینی‌شده یا نمایه بهبودی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات همراه نبود. استفاده از عوامل استنشاقی: استفاده از عوامل استنشاقی با 21% V ss بزرگتر، 78% k eo بزرگتر و 15% EC 50 کمتر برای سیساتراکوریوم همراه بود. این تغییرات منجر به زمان پیش‌بینی شده کمی سریع‌تر (~ 45 ثانیه) تا 90% سرکوب T 1 در بیمارانی شد که 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم را در طول بیهوشی استنشاقی دریافت کردند تا در بیمارانی که همان دوز سیساتراکوریوم را در طول بی‌هوشی مواد افیونی دریافت کردند. با این حال، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در مشخصات بهبودی پیش بینی شده تزریق سیساتراکوریوم بسیلات بین گروه های بیمار وجود نداشت. مطالعات تداخل دارویی کاربامازپین و فنی توئین: کلیرانس سیستمیک سیساتاکوریوم در بیمارانی که قبلاً تحت درمان مزمن ضد تشنج کاربامازپین یا فنی توئین بودند، بیشتر بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

متوسط ​​ED 95 (دوز مورد نیاز برای ایجاد 95% سرکوب پاسخ انقباض عضله ادکتور پولیسیس به تحریک عصب اولنار) سیساتراکوریوم 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم (محدوده: 0.048 تا 0.053) در بزرگسالان دریافت کننده اپیوئید/اکسید نیتروژن/اکسی است. فارماکودینامیک دوزهای مختلف تزریقی Cisatracurium Besylate که طی 5 تا 10 ثانیه در طول بیهوشی مواد افیونی/نیتروز اکسید/اکسیژن تجویز می شود در جدول 5 خلاصه شده است. هنگامی که دوز تزریقی سیساتراکوریوم بسیلات دو برابر می شود، مدت زمان موثر بالینی انسداد تقریباً 25 دقیقه افزایش می یابد. هنگامی که بهبودی شروع می شود، سرعت بهبودی مستقل از دوز است. ایزوفلوران یا آنفلوران همراه با اکسید نیتروژن/اکسیژن برای رسیدن به 1.25 MAC (حداقل غلظت آلوئولی) مدت اثر بالینی موثر دوزهای تزریقی Cisatracurium Besylate اولیه و نگهدارنده را طولانی تر کرد و متوسط ​​نیاز به انفوزیون Cisatracurium Besylate را کاهش داد. بزرگی این اثرات به مدت زمان تجویز عوامل فرار بستگی دارد: 15 تا 30 دقیقه قرار گرفتن در معرض 1.25 MAC ایزوفلوران یا آنفلوران تأثیر حداقلی بر طول مدت اثر دوزهای اولیه تزریق سیساتراکوریوم بسیلات داشت. در روش های جراحی در طول بیهوشی با آنفلوران یا ایزوفلوران بیش از 30 دقیقه، دوز نگهدارنده کمتر، دوزهای نگهدارنده کمتر، یا کاهش سرعت انفوزیون سیساتراکوریوم بیسیلات مورد نیاز بود. متوسط ​​نیاز به سرعت تزریق به میزان 30 تا 40 درصد کاهش یافت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. شروع، مدت اثر و پروفایل های بهبودی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در طی بیهوشی پروپوفول/اکسیژن یا پروپوفول/نیتروژن اکسید/اکسیژن مشابه بیهوشی در بیهوشی مواد افیونی/نیتروژن اکسید/اکسیژن بود (جدول 5 را ببینید). تجویز مکرر دوزهای تزریقی سیساتاکوریوم بسیلات نگهدارنده یا انفوزیون مستمر تزریق سیزاتراکوریوم بسیلات تا 3 ساعت با ایجاد تاکی فیلاکسی یا اثرات مسدودکننده عصبی عضلانی تجمعی مرتبط نبود. زمان لازم برای بهبودی از دوزهای نگهدارنده متوالی با تعداد دوزهای تجویز شده زمانی که بهبودی نسبی بین دوزها اتفاق افتاد تغییری نکرد. سرعت بازیابی خودبخودی عملکرد عصبی-عضلانی پس از انفوزیون تزریقی Cisatracurium Besylate مستقل از مدت انفوزیون و قابل مقایسه با سرعت بهبودی پس از دوزهای اولیه بود (جدول 5 را ببینید). بیماران اطفال از جمله نوزادان معمولاً در مقایسه با بزرگسالانی که با همان دوزهای مبتنی بر وزن درمان می‌شوند، زمان کوتاه‌تری برای رسیدن به حداکثر انسداد عصبی عضلانی و بهبودی سریع‌تری از انسداد عصبی عضلانی داشتند (جدول 5 را ببینید). جدول 5. پاسخ فارماکودینامیک دوز سیساتاکوریوم بسیلات در حین بیهوشی مواد افیونی/نیتروزاکسید/اکسیژن زمان تزریق سیساتراکوریوم بسیلات تا 90% بلوک در دقیقه زمان تا حداکثر بلوک در دقیقه 5% بهبود در دقیقه 25% بازیابی:9% در دقیقه † 4 ریکاوری در دقیقه نسبت ‡ ≥ 70% در دقیقه 25%-75% شاخص بهبود در دقیقه بزرگسالان 0.1 mg/kg (2 × ED 95) (n § = 98) 3.3 (1.0-8.7) 5.0 (1.2-17.2) 33 (15-51) 42 (22-63) 64 (25-93) 64 (32-91) 13 (5-30) 0.15 || میلی گرم/کیلوگرم (3 × ED 95) (n = 39) 2.6 (1.0-4.4) 3.5 (1.6-6.8) 46 (28-65) 55 (44-74) 76 (60-103) 75 (63-98) 13 (10-11-10 گرم) 13kg/kg ) (n = 30) 2.4 (1.5-4.5) 2.9 (1.9-5.2) 59 (31-103) 65 (43-103) 81 (53-114) 85 (55-114) 12 (2-30) 0.25 0.25 × 5 × ED (ED) 1.6 (0.8-3.3) 2.0 (1.2-3.7) 70 (58-85) 78 (66-86) 91 (76-109) 97 (82-113) 8 (5-12) 0.4 میلی گرم/کیلوگرم (8 × ED 95) (n = 15) 1.5 (1.3-1.8) 1.9 (1.4-2.3) 83 (37-103) (37-103) (101-211-103) (101-21-103) 126 (115-137) 14 (10-18) نوزادان (1-23 ماهه) 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم ** (تعداد = 18-26) 1.5 (0.7-3.2) 2.0 (1.3-4.3) 36 (28-50) (28-50) (54-54) 43-44 (34-54) (49-76) 11.3 (7.3-18.3) کودکان 2-12 سال 0.08 mg/kg ¶ (2 × ED 95) (n = 60) 2.2 (1.2-6.8) 3.3 (1.7-9.7) 22 (11-38) 29 (20-46) 52 (37-64) 50 (37-62) 11 (7-15) 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم (n = 16) 1.7 (1.3-2.7) 2.8 (1.8-6.7) 21 (13-123) (31-13) (31-13) 44 (36-58) 10 (7-12) 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم ** (n = 23-24) 2.1 (1.3-2.8) 3.0 (1.5-8.0) 29 (19-38) 36 (29-46) 55 (45-45) (45-72) 6.5 (8.5-17.7) * مقادیر نشان داده شده مقادیر میانه از میانگین مطالعات فردی هستند. مقادیر داخل پرانتز محدوده‌ای از مقادیر فردی بیمار هستند. † مدت زمان موثر بالینی بلوک ‡ نسبت آموزش از چهار § n=تعداد بیماران با داده زمان تا حداکثر بلوک || بیهوشی پروپوفول ¶ بی حسی هالوتان ** تیوپنتون، آلفنتانیل، N 2 O/O 2 بیهوشی نمایه همودینامیک تزریق سیساتراکوریوم بسیلات هیچ اثر وابسته به دوز بر میانگین فشار خون شریانی (MAP) یا ضربان قلب (HR) به دنبال دوزهای 0.1 mg/kg نداشت. 0.4 میلی گرم بر کیلوگرم، در طی 5 تا 10 ثانیه، در بیماران بالغ سالم (به شکل 1 مراجعه کنید) یا در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی جدی (به شکل 2 مراجعه کنید) تجویز می شود. در مجموع 141 بیمار تحت عمل جراحی پیوند عروق کرونر (CABG) در سه کارآزمایی بالینی با کنترل فعال سیساتراکوریوم تزریق شدند و دوزهای مختلف از mg/kg 0.1 تا 0.4 mg/kg دریافت کردند. در حالی که مشخصات همودینامیک در هر دو گروه تزریقی Cisatracurium Besylate و کنترل فعال قابل مقایسه بود، داده ها برای دوزهای بالای 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در این جمعیت محدود است. شکل 1. حداکثر درصد تغییر نسبت به قبل از تزریق در HR و MAP در طول 5 دقیقه اول پس از تزریق اولیه 4 × ED 95 تا 8 × ED 95 سیساتراکوریوم Besylate در بزرگسالان سالمی که بیهوشی مواد افیونی / نیتروژن اکسید / اکسیژن دریافت کردند (شکل 4). درصد تغییر از قبل از تزریق در HR و MAP 10 دقیقه پس از تزریق اولیه 4 × ED 95 تا 8 × ED 95 دوز تزریقی سیساتراکوریوم Besylate در بیماران تحت عمل جراحی CABG دریافت کننده اکسیژن / فنتانیل / میدازولام / بیهوشی، تغییرات بالینی قابل توجهی در MAP یا 54 مشاهده نشد. دوزهای تا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم بسیلات تزریقی طی 5 تا 10 ثانیه در 2- به بیماران 12 ساله کودکانی که یا هالوتان/نیتروس اکساید/اکسیژن یا مواد مخدر/نیتروژن اکسید/اکسیژن بیهوشی دریافت کردند. دوزهای 0.15 میلی‌گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم بی‌زیلات تزریقی که طی 5 ثانیه تجویز می‌شد، به طور مداوم با تغییرات HR و MAP در بیماران اطفال 1 ماهه تا 12 ساله‌ای که مواد افیونی/اکسید نیتروژن/اکسیژن یا هالوتان/نیتروژن اکسید/اکسیژن بی‌هوشی دریافت کرده‌اند مرتبط نبود. شکل 1 شکل 2

فعالیت مسدودکننده عصبی عضلانی سیساتاکوریوم بیزیلات تزریقی به دلیل داروی مادر است. داده‌های غلظت-زمان پلاسمایی سیساتراکوریوم پس از تجویز وریدی بولوس با یک مدل باز دو محفظه (با حذف از هر دو محفظه) با نیمه عمر حذف (t½ β) 22 دقیقه، کلیرانس پلاسما (CL) 4.57 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم و حجم توزیع حالت در ste. نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک جمعیت (PK/PD) از 241 بیمار جراحی سالم در جدول 6 خلاصه شده است. جدول 6. تخمین پارامترهای جمعیت کلیدی PK/PD برای سیساتاکوریوم در بیماران جراحی سالم* به دنبال 0.1 (2 × ED 95) تا 0.4 میلی گرم/کیلوگرم (8 × ED 95) تخمین پارامتر تزریقی Cisatracurium Besylate † بزرگی (CmV) بین بیماران ‡kmL/min 4.57 16% V ss (mL/kg) § 145 27% k eo (min-1) ll 0.0575 61% EC 50 (ng/mL) ¶ 141 52% * بیماران مرد سالم غیر چاق 19-64 ساله با مقادیر کلیرانس کراتینین بیش از 70 میلی لیتر در دقیقه در افرادی که در طی بیهوشی مواد افیونی سیساتاکوریوم بیسیلات تزریق کردند و نمونه های وریدی جمع آوری شد. † درصد خطای استاندارد میانگین (%SEM) از 3% تا 12% متغیر بود که نشان‌دهنده دقت خوب برای تخمین‌های PK/PD است. ‡ به عنوان ضریب تغییرات بیان می شود. %SEM از 20% تا 35% متغیر بود که نشان‌دهنده دقت کافی برای برآورد تنوع بین بیماران است. § V ss حجم توزیع در حالت پایدار است که با استفاده از یک مدل دو محفظه با حذف از هر دو بخش تخمین زده می شود. V ss برابر است با مجموع حجم در محفظه مرکزی (V c) و حجم در محفظه محیطی (V p). تنوع بین بیماران را فقط می توان برای Vc تخمین زد. ll نرخ ثابت که تعادل بین غلظت پلاسما و بلوک عصبی عضلانی را توصیف می کند. ¶ غلظت مورد نیاز برای تولید 50٪ سرکوب T 1. شاخص حساسیت بیمار اندازه تنوع بین بیماران در CL کم (16٪) بود، همانطور که بر اساس اهمیت حذف هافمن انتظار می رفت. مقدار تنوع بین بیماران در CL و حجم توزیع در مقایسه با مقادیر k eo و EC50 کم بود. این نشان می دهد که هر گونه تغییر در دوره زمانی انسداد عصبی عضلانی ناشی از تزریق سیساتراکوریوم بیشیلات به احتمال زیاد به دلیل تنوع در پارامترهای PD نسبت به پارامترهای PK است. تخمین پارامترها از تجزیه و تحلیل PK جمعیت توسط تجزیه و تحلیل PK غیرقطعی بر روی داده های بیماران سالم و از جمعیت های خاص پشتیبانی شد. آنالیزهای مرسوم PK نشان داده است که PK سیساتراکوریوم با دوز بین 0.1 (2 × ED 95) و 0.2 (4 × ED 95) میلی گرم بر کیلوگرم سیساتاکوریوم متناسب است. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل PK جمعیت هیچ اثر آماری معنی‌داری را از دوز اولیه روی CL برای دوزهای بین 0.1 (2 × ED 95) و 0.4 (8 × ED 95) میلی‌گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم نشان نداد. توزیع حجم توزیع سیساتاکوریوم به دلیل وزن مولکولی زیاد و قطبیت بالای آن محدود شده است. V ss برابر با 145 میلی لیتر بر کیلوگرم (جدول 6) در بیماران 19 تا 64 ساله جراحی شده سالم بود که بیهوشی مواد افیونی دریافت می کردند. V ss در بیماران مشابه دریافت کننده بیهوشی استنشاقی 21 درصد بزرگتر بود. اتصال سیساتاکوریوم به پروتئین های پلاسما به دلیل تخریب سریع آن در pH فیزیولوژیک با موفقیت مورد مطالعه قرار نگرفته است. مهار تخریب به شرایط غیرفیزیولوژیکی دما و pH نیاز دارد که با تغییر در اتصال پروتئین همراه است. حذف حذف هوفمن مستقل از ارگان (یک فرآیند شیمیایی وابسته به pH و دما) مسیر غالب برای از بین بردن سیساتراکوریوم است. کبد و کلیه نقش جزئی در از بین بردن سیساتاکوریوم ایفا می کنند، اما مسیرهای اولیه برای از بین بردن متابولیت ها هستند. بنابراین، مقادیر t½ β متابولیت‌ها (از جمله لاودانوزین) در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی طولانی‌تر است و غلظت متابولیت‌ها ممکن است پس از مصرف طولانی‌مدت بیشتر باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. میانگین مقادیر CL برای سیساتاکوریوم از 4.5 تا 5.7 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم در مطالعات بیماران جراحی سالم متغیر بود. مدل‌سازی PK بخش نشان می‌دهد که تقریباً 80 درصد سیساتاکوریوم CL توسط حذف هوفمن و 20 درصد باقی‌مانده توسط حذف کلیوی و کبدی ایجاد می‌شود. این یافته ها با میزان کم تنوع بین بیماران در CL (16٪) که به عنوان بخشی از تجزیه و تحلیل PK/PD جمعیت برآورد شده و با بازیابی والدین و متابولیت ها در ادرار مطابقت دارد. در مطالعات انجام شده بر روی بیماران جراحی سالم، میانگین t ½ β سیساتاکوریوم از 22 تا 29 دقیقه متغیر بود و با t ½ β سیساتراکوریوم در شرایط آزمایشگاهی (29 دقیقه) سازگار بود. میانگین ± SD t ½ ارزش لاودانوزین 0.4 ± 3.1 ساعت در بیماران جراحی سالم دریافت کننده Cisatracurium Besylate تزریق بود (10=n). متابولیسم: تخریب سیساتاکوریوم تا حد زیادی مستقل از متابولیسم کبدی بود. نتایج حاصل از آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهد که سیساتراکوریوم تحت حذف هوفمن (یک فرآیند شیمیایی وابسته به pH و دما) برای تشکیل لاودانوزین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] و متابولیت آکریلات تک چهارتایی، که هیچ‌کدام دارای فعالیت مسدودکننده عصبی-عضلانی نیستند، می‌پردازد. آکریلات تک چهارتایی تحت هیدرولیز توسط استرازهای پلاسما غیر اختصاصی برای تشکیل متابولیت الکل تک چهارتایی (MQA) قرار می گیرد. متابولیت MQA همچنین می تواند تحت حذف هوفمن قرار گیرد اما با سرعت بسیار کمتری نسبت به سیساتاکوریوم. لاودانوزین بیشتر به متابولیت های دسمتیل متابولیزه می شود که با اسید گلوکورونیک کونژوگه شده و از طریق ادرار دفع می شود. متابولیت لاودانوزین سیساتاکوریوم باعث افت فشار خون گذرا و در دوزهای بالاتر اثرات تحریکی مغزی می شود که در چندین گونه حیوانی تجویز شود. رابطه بین تحریک CNS و غلظت لودانوزین در انسان ثابت نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در طی انفوزیون وریدی سیساتراکوریوم بیزیلات، حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) لاودانوزین و متابولیت MQA به ترتیب تقریباً 6% و 11% از ترکیب اصلی بود. مقادیر C max لاودانوزین در بیماران جراحی سالم دریافت کننده انفوزیون سیساتراکوریوم بسیلات به طور میانگین ± SD C max: 52 ± 60 نانوگرم در میلی لیتر بود. دفع: پس از تجویز 14 C-cisatracurium به 6 بیمار مرد سالم، 95٪ از دوز در ادرار (بیشتر به عنوان متابولیت های کونژوگه) و 4٪ در مدفوع بازیابی شد. کمتر از 10٪ از دوز به عنوان داروی اصلی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. در 12 بیمار جراحی سالم که سیساتاکوریوم بدون رادیو نشاندار دریافت کرده بودند و کاتترهای فولی را برای مدیریت جراحی قرار داده بودند، تقریباً 15٪ از دوز بدون تغییر از طریق ادرار دفع شد. بیماران سالمند جمعیت های خاص نتایج تجزیه و تحلیل مرسوم PK از یک مطالعه بر روی 12 بیمار سالمند سالم و 12 بیمار بالغ جوان سالم که یک دوز IV سیساتراکوریوم Besylate تزریقی 0.1 mg/kg دریافت کردند در جدول 7 خلاصه شده است. ترخیص کالا از گمرک پلاسمایی سیساتاکوریوم تحت تاثیر سن قرار نگرفت. با این حال، حجم توزیع در بیماران مسن کمی بیشتر از بیماران جوان بود که در نتیجه مقادیر t ½ β کمی طولانی‌تر برای سیساتاکوریوم بود. میزان تعادل بین غلظت سیساتاکوریوم پلاسما و انسداد عصبی عضلانی در بیماران مسن کمتر از بیماران جوان بود (میانگین ± SD k eo: 0.036 ± 0.071 و 0.021 ± 0.105 دقیقه -1، به ترتیب). تفاوتی در حساسیت بیمار به بلوک ناشی از سیساتاکوریوم وجود نداشت، همانطور که با مقادیر EC 50 نشان داده شد (میانگین ± SD EC 50: 22 ± 91 و 23 ± 89 نانوگرم در میلی لیتر، به ترتیب). این تغییرات با زمان‌های آهسته‌تر 1 دقیقه‌ای تا حداکثر بلوک در بیماران مسن دریافت کننده 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم بسیلات در مقایسه با بیماران جوانی که همان دوز را دریافت می‌کردند، مطابقت داشت. تفاوت‌های جزئی در پارامترهای PK/PD سیساتاکوریوم بین بیماران مسن و بیماران جوان با تفاوت‌های بالینی قابل‌توجهی در مشخصات بهبودی سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی همراه نبود. جدول 7. پارامترهای فارماکوکینتیک سیساتاکوریوم* در بیماران مسن و جوان سالم به دنبال 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم (2 × ED 95) تزریق سیساتراکوریوم بسیلات (ایزوفلوران/نیتروس اکسید/اکسیژن) پارامتر پارامتر بیماران مسن سالم (بیماران سالخورده سالم) ½ β، دقیقه) 3.6 ± 25.8 † 2.5 ± 22.1 حجم توزیع در حالت پایدار ‡ (mL/kg) 17 ± 156 † 15 ± 133 پاکسازی پلاسما (mL/min/kg) 1.0 ± 5.7 0.9 ± 5.3 * مقادیر ارائه شده میانگین ± SD هستند. † P <0.05 برای مقایسه بین سالمندان سالم و بیماران بالغ جوان سالم. ‡ حجم توزیع دست کم گرفته می شود زیرا حذف از محفظه محیطی نادیده گرفته می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: جدول 8 تجزیه و تحلیل مرسوم PK را از مطالعه تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در 13 بیمار مبتلا به بیماری کبدی مرحله نهایی تحت پیوند کبد و 11 بیمار بالغ سالم که تحت عمل جراحی انتخابی قرار گرفته اند، خلاصه می کند. حجم کمی بیشتر از توزیع در بیماران پیوند کبد با کلیرانس پلاسمایی کمی بالاتر سیساتاکوریوم همراه بود. تغییرات موازی در این پارامترها منجر به عدم تفاوت در مقادیر t ½ β شد. هیچ تفاوتی در k eo یا EC 50 بین گروه‌های بیمار وجود نداشت. زمان رسیدن به حداکثر انسداد عصبی عضلانی در بیماران پیوند کبد تقریباً یک دقیقه سریعتر از بیماران بالغ سالمی بود که تزریق سیساتراکوریوم بسیلات 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت می کردند. این تفاوت‌های جزئی PK با تفاوت‌های بالینی قابل‌توجهی در مشخصات بهبودی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات همراه نبود. مقادیر t ½ β متابولیت ها در بیماران مبتلا به بیماری کبدی طولانی تر است و غلظت آن ممکن است پس از تجویز طولانی مدت بیشتر باشد. جدول 8. پارامترهای فارماکوکینتیک سیساتراکوریوم* در بیماران بالغ سالم و در بیمارانی که تحت پیوند کبد به دنبال 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم (2 × ED 95) تزریق سیساتراکوریوم بسیلات (ایزوفلوران/نیتروز اکسید/اکسیژن بیهوشی بیهوشی بیهوشی بیمار) نیمه عمر (t½ β، دقیقه) 2.9 ± 24.4 3.5 ± 23.5 حجم توزیع در حالت پایدار ‡ (mL/kg) 195 ± 38 † 161 ± 23 پاکسازی پلاسما (mL/min/kg) 1.1 ± 6.6 † 0.8 ± 5.7 * مقادیر ارائه شده میانگین ± SD هستند. † P <0.05 برای مقایسه بین بیماران پیوند کبد و بیماران بالغ سالم. ‡ حجم توزیع دست کم گرفته می شود زیرا حذف از محفظه محیطی نادیده گرفته می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه: نتایج یک مطالعه مرسوم PK تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در 13 بیمار بالغ سالم و 15 بیمار مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) که جراحی انتخابی داشتند در جدول 9 خلاصه شده است. پارامترهای PK/PD سیساتاکوریوم در بیماران بالغ سالم و بیماران ESRD مشابه بود. زمان تا 90% بلوک عصبی عضلانی در بیماران ESRD پس از تزریق سیساتراکوریوم بسیلات 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم تقریباً یک دقیقه کندتر بود. هیچ تفاوتی در مدت زمان یا میزان بهبودی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات بین ESRD و بیماران بالغ سالم وجود نداشت. مقادیر t ½ β متابولیت ها در بیماران مبتلا به ESRD طولانی تر است و غلظت آن ممکن است پس از تجویز طولانی مدت بیشتر باشد. تجزیه و تحلیل PK جمعیت نشان داد که بیماران با کلیرانس کراتینین ≤ 70 میلی لیتر در دقیقه سرعت کمتری برای تعادل بین غلظت پلاسما و بلوک عصبی عضلانی نسبت به بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی داشتند. این تغییر با زمان پیش‌بینی‌شده کمی کندتر (40 ثانیه) تا 90 درصد سرکوب T 1 در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به دنبال تزریق 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم بسیلات همراه بود. هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در مشخصات بهبودی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی وجود نداشت. مشخصات بهبودی سیساتراکوریوم بیزیلات تزریقی در حضور نارسایی کلیوی یا کبدی بدون تغییر است که با حذف عمدتاً مستقل از اندام سازگار است. جدول 9. پارامترهای فارماکوکینتیک* سیساتاکوریوم در بیماران بالغ سالم و در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی (ESRD) که 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم (2 × ED 95) سیساتراکوریوم تزریقی بیزیلات (افیون/اکسید نیتروژن RDES) بیماران پارامترهای سلامت بیمار دریافت کرده‌اند. نیمه عمر حذف (t½ β، دقیقه) 4.1 ± 29.4 32.3 ± 6.3 حجم توزیع در حالت پایدار † (mL/kg) 149 ± 35 160 ± 32 پاکسازی پلاسما (mL/min/kg) 4.66 ± 0.86 4.26 ± 0.62 * مقادیر ارائه شده میانگین ± SD هستند. † حجم توزیع دست کم گرفته می شود زیرا حذف از محفظه محیطی نادیده گرفته می شود. بیماران بخش مراقبت های ویژه (ICU): PK سیساتاکوریوم و متابولیت های آن در شش بیمار ICU که تزریق سیساتراکوریوم بسیلات دریافت کرده بودند تعیین شد و در جدول 10 ارائه شده است. ارتباط بین غلظت سیساتاکوریوم پلاسما و انسداد عصبی عضلانی در بیماران ICU ارزیابی نشده است. داده های PK محدودی برای بیماران ICU با نارسایی کبدی یا کلیوی که تزریق سیساتراکوریوم بسیلات دریافت کرده اند در دسترس است. در مقایسه با بیماران ICU تحت درمان با سیساتراکوریوم بیزیلات با عملکرد طبیعی کلیه و کبد، غلظت متابولیت ها (پلاسما و بافت ها) ممکن است در بیماران ICU تحت درمان با تزریق سیساتراکوریوم بسیلات با نارسایی کلیوی یا کبدی بیشتر باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. جدول 10. تخمین‌های پارامتر* برای سیساتاکوریوم و متابولیت‌ها در بیماران ICU پس از تجویز طولانی‌مدت (48-24 ساعت) سیساتراکوریوم تزریقی سیساتراکوریوم (6 = n) ترکیب اصلی CL (mL/min/kg) 1.02±1.45 ± 7.45 β 1.02 ± t 2 ½ β1. (mL/kg) † 103 ± 280 لاودانوزین C max (ng/mL) 707 ± 360 تن ½ β (ساعت) 6.6 ± 4.1 MQA متابولیت C max (ng/ml) 152-181 ‡ t ½ *2-β (min) به عنوان میانگین ± انحراف استاندارد † حجم توزیع در مرحله حذف نهایی ارائه می شود، که دست کم گرفته می شود زیرا حذف از محفظه محیطی نادیده گرفته می شود. ‡ n = 2، محدوده ارائه شده جمعیت کودکان: جمعیت PK/PD سیساتاکوریوم در 20 بیمار کودک سالم 2 تا 12 ساله در طول بیهوشی هالوتان، با استفاده از همان مدل توسعه یافته برای بیماران بالغ سالم توصیف شد. CL در بیماران کودک سالم (5.89 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم) نسبت به بیماران بالغ سالم (4.57 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم) در طول بیهوشی مواد مخدر بالاتر بود. نرخ تعادل بین غلظت پلاسما و محاصره عصبی عضلانی، همانطور که توسط k eo نشان داده شده است، در بیماران کودکان سالم دریافت کننده بیهوشی هالوتان (0.1330 دقیقه -1) سریعتر از بیماران بالغ سالم دریافت کننده بیهوشی مواد افیونی (0.0575 دقیقه - 1) بود. EC 50 در بیماران اطفال سالم (125 نانوگرم در میلی لیتر) مشابه مقدار در بیماران بالغ سالم (141 نانوگرم در میلی لیتر) در طول بیهوشی مواد افیونی بود. تفاوت‌های جزئی در پارامترهای PK/PD سیساتاکوریوم با زمان شروع سریع‌تر و مدت زمان کوتاه‌تر انسداد عصبی عضلانی ناشی از سیساتاکوریوم در بیماران اطفال مرتبط بود. رابطه جنسی و چاقی: اگرچه تجزیه و تحلیل PK/PD جمعیت نشان داد که جنسیت و چاقی با اثراتی بر روی PK و/یا PD سیساتراکوریوم مرتبط است. این تغییرات PK/PD با تغییرات بالینی قابل توجهی در شروع پیش‌بینی‌شده یا نمایه بهبودی تزریق سیساتراکوریوم بسیلات همراه نبود. استفاده از عوامل استنشاقی: استفاده از عوامل استنشاقی با 21% V ss بزرگتر، 78% k eo بزرگتر و 15% EC 50 کمتر برای سیساتراکوریوم همراه بود. این تغییرات منجر به زمان پیش‌بینی شده کمی سریع‌تر (~ 45 ثانیه) تا 90% سرکوب T 1 در بیمارانی شد که 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم سیساتراکوریوم را در طول بیهوشی استنشاقی دریافت کردند تا در بیمارانی که همان دوز سیساتراکوریوم را در طول بی‌هوشی مواد افیونی دریافت کردند. با این حال، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در مشخصات بهبودی پیش بینی شده تزریق سیساتراکوریوم بسیلات بین گروه های بیمار وجود نداشت. مطالعات تداخل دارویی کاربامازپین و فنی توئین: کلیرانس سیستمیک سیساتاکوریوم در بیمارانی که قبلاً تحت درمان مزمن ضد تشنج کاربامازپین یا فنی توئین بودند، بیشتر بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].