سیس پلاتین

سیس پلاتین تزریقی یک داروی مبتنی بر پلاتین است که برای درمان این موارد نشان داده شده است: سرطان پیشرفته بیضه (1.1) سرطان پیشرفته تخمدان (1.2) سرطان پیشرفته مثانه (1.3)

1.1 سرطان بیضه پیشرفته تزریق سیس پلاتین برای درمان سرطان پیشرفته بیضه نشان داده شده است.

1.2 سرطان تخمدان پیشرفته تزریق سیس پلاتین برای درمان سرطان پیشرفته تخمدان نشان داده شده است.

1.3 سرطان مثانه پیشرفته تزریق سیس پلاتین برای درمان سرطان پیشرفته مثانه نشان داده شده است.

هیدراتاسیون قبل از درمان و ضد استفراغ قبل و بعد از درمان تجویز کنید. (2.1) تزریق سیس پلاتین به صورت داخل وریدی در موارد زیر انجام شده است: سرطان پیشرفته بیضه: 20 میلی گرم بر متر مربع در روز به مدت 5 روز در هر چرخه (2.2) سرطان تخمدان پیشرفته: 75 میلی گرم بر متر مربع تا 100 میلی گرم در متر مربع در هر سیکل، یک بار در هفته های 3 تا 4 سن پایین تر. 50 mg/m2 تا 70 mg/m 2 به صورت داخل وریدی در هر سیکل هر 3 تا 4 هفته یکبار (2.4) برای اطلاعات مربوط به دوز خاص به دستورالعمل های درمانی فعلی مراجعه کنید. با انفوزیون آهسته وریدی تجویز شود. از تماس سیس پلاتین تزریقی با قطعات آلومینیومی خودداری کنید. (2.6)

2.1 درمان هیدراتاسیون و ضد استفراغ بیماران تحت درمان با تزریق سیس پلاتین باید هیدراتاسیون مناسب قبل از درمان دریافت کنند. پس از تزریق سیس پلاتین، هیدراتاسیون و برون ده ادرار کافی را به مدت 24 ساعت حفظ کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. داروهای ضد استفراغ را قبل از درمان و پس از درمان تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

2.2. سرطان بیضه پیشرفته تزریق سیس پلاتین با دوز 20 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز به مدت 5 روز در هر سیکل انجام شده است. سایر دوزها و رژیم های ترکیبی استفاده شده است.

2.3 سرطان تخمدان پیشرفته تزریق سیس پلاتین با دوز 75 میلی گرم در متر مربع تا 100 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در هر سیکل هر 3 تا 4 هفته در روز اول انجام شده است. سایر دوزها و رژیم های ترکیبی استفاده شده است.

2.4 سرطان مثانه پیشرفته تزریق سیس پلاتین با دوز 50 میلی گرم بر متر مربع تا 70 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در هر سیکل هر 3 تا 4 هفته یکبار تجویز می شود. برای بیمارانی که به شدت تحت درمان قرار گرفته اند، دوز اولیه mg/m2 50 در هر سیکل که هر 4 هفته یکبار تکرار می شود توصیه می شود. دوزهای دیگر و ترکیب در رژیم ها استفاده شده است.

2.5 تغییر دوز برای نارسایی کلیوی درمان های جایگزین یا کاهش دوز را برای بیماران مبتلا به اختلال کلیرانس کراتینین، سرکوب میلوسکوپی یا نوروپاتی در نظر بگیرید. قطع دائمی برای نوروپاتی درجه 3-4 را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.6 تهیه، جابجایی و تجویز از سوزن‌ها یا مجموعه‌های داخل وریدی حاوی قطعات آلومینیومی که می‌توانند با سیس پلاتین تزریقی در تماس باشند در طول آماده‌سازی یا تجویز استفاده نکنید. آلومینیوم با تزریق سیس پلاتین واکنش می دهد و باعث تشکیل رسوب و از دست دادن قدرت می شود. سیس پلاتین تزریقی یک داروی سیتوتوکسیک است. رویه‌های ویژه قابل اجرا و یکبار مصرف را دنبال کنید. 1 دستورالعمل برای آماده سازی هیدراتاسیون قبل از درمان با 1 تا 2 لیتر مایع به مدت 8 تا 12 ساعت قبل از تزریق سیس پلاتین توصیه می شود. سپس دارو در 2 لیتر دکستروز 5% در 1/2 یا 1/3 نرمال سالین حاوی 37.5 گرم مانیتول رقیق می شود و در یک دوره 6 تا 8 ساعته تزریق می شود. اگر قرار نیست محلول رقیق شده ظرف 6 ساعت استفاده شود، محلول را از نور محافظت کنید. تزریق سیس پلاتین را فقط با تزریق دکستروز 5 درصد رقیق نکنید. هیدراتاسیون و برون ده ادرار کافی باید در 24 ساعت بعد حفظ شود. تا زمانی که کراتینین سرم کمتر از 1.5 میلی گرم در 100 میلی لیتر و/یا BUN کمتر از 25 میلی گرم در 100 میلی لیتر نباشد، نباید یک دوره تکرار سیس پلاتین تزریق کرد. تا زمانی که عناصر خونی در گردش به سطح قابل قبولی نرسند (پلاکت ≥ 100000/mm 3، WBC ≥ 4000/mm 3) نباید یک دوره تکراری داده شود. دوزهای بعدی سیس پلاتین تزریقی نباید داده شود تا زمانی که آنالیز شنوایی سنجی نشان دهد که حدت شنوایی در محدوده طبیعی است. محلول آبی باید فقط به صورت داخل وریدی استفاده شود و باید از طریق انفوزیون داخل وریدی در یک دوره 6 تا 8 ساعته تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. دست زدن به فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. توجه به داروساز: برای جلوگیری از مصرف بیش از حد سیس پلاتین احتیاط کنید. اگر دوز بیش از 100 میلی گرم در متر مربع در هر سیکل است، لطفاً با تجویز کننده تماس بگیرید. مهر و موم جداکننده آلومینیومی ویال با عبارت زیر حک شده است: CALL DR. IF DOSE > 100 MG/M 2 /CYCLE. تجویز سیس پلاتین تزریقی را با انفوزیون آهسته وریدی انجام دهید. سیسپلاتین نباید با تزریق داخل وریدی سریع تزریق شود.

سیس پلاتین تزریقی، محلول آبی شفاف، زرد روشن و استریل، برای استفاده داخل وریدی، موجود در ویال‌های استریل چند دوز حاوی 50 میلی‌گرم در 50 میلی‌لیتر (1 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) 100 میلی‌گرم در 100 میلی‌لیتر (1 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) تزریق: 50 میلی‌گرم/50 میلی‌لیتر (10 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) و 10 میلی‌گرم در میلی‌لیتر (10 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) میلی گرم در میلی لیتر) در ویال های چند دوز (3)

تزریق سیس پلاتین در بیماران مبتلا به حساسیت شدید به سیس پلاتین منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. حساسیت شدید به سیس پلاتین (4)

تداخلات دارویی زیر در بخش های دیگر شرح داده شده است: داروهای نفروتوکسیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] داروهای اتوتوکسیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]]

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر توضیح داده شده است: سمیت کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] نوروپاتی محیطی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] تهوع و استفراغ [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] سرکوب میلوسکوپی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی، واکنش‌های احتیاطی و احتیاطی] اقدامات احتیاطی (5.5)] سمیت گوش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.6] سمیت چشمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.7 )] بدخیمی های ثانویه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]] واکنش های محل تزریق [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] واکنش های جانبی رایج عبارتند از سمیت کلیوی، نوروپاتی محیطی، تهوع و استفراغ سرکوب میلوسکوپ، و سمیت گوش. عوارض جانبی زیر در آزمایشات بالینی یا نظارت پس از بازاریابی شناسایی شده است. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی همولیتیک کومبس مثبت. سندرم اورمیک همولیتیک، پورپورای ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک اختلالات قلبی عروقی: ترومبوآمبولی وریدی، ترومبوآمبولی شریانی، انفارکتوس میوکارد، تصادف عروق مغزی، میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک، آرتریت مغزی، پدیده نارسایی پریکارد، افیوژن قلبی، دیفوزیون پریکارد. اختلالات چشمی: نوریت بینایی، ادم پاپی، کورتیکال کورتیکال، تاری دید، کوررنگی، رنگدانه های شبکیه اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، اسهال، استوماتیت، سوراخ شدن دستگاه گوارش، پانکراتیت، سکسکه اختلالات عمومی: هپاتیت، نارسایی، ناخوشی. آمینوترانسفرازها، لاکتات دهیدروژناز و بیلی روبین. نارسایی کبدی حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، ادم صورت، خس خس سینه، تاکی کاردی و افت فشار خون واکنش های موضعی: سلولیت بافتی، فیبروز، نکروز، درد، ادم و اریتم اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپومنیزیمی، اغلب به مکمل منیزیم نیاز دارد. هیپراوریسمی، سایر ناهنجاری های الکترولیتی (هیپوکلسمی، هیپوناترمی، هیپوکالمی و هیپوفسفاتمی)، سندرم دفع نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH)، کم آبی، سندرم لیز تومور، افزایش آمیلاز سرم اختلالات اسکلتی عضلانی: گرفتگی عضلات (انقباضات موضعی، دردناک، غیرارادی عضلات اسکلتی با شروع ناگهانی و کوتاه مدت) اختلالات سیستم عصبی: نوروپاتی محیطی، انسفالوپاتی، از دست دادن عملکرد حرکتی، از دست دادن چشایی، لوکوانسفالوپاتی، سندرم لکوآنسفالوپاتی خلفی برگشت پذیر، لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده، تشنج، علامت لرمیت، میلوپاتی ستون پشتی، میلوپاتی ستون پشتی، نوروپاتی انقباضی عضلانی انقباض، انقباض عضلانی هیپوکلسمی و هیپومنیزیمی) سمیت گوش: وزوز گوش، کاهش شنوایی، ناشنوایی، سمیت دهلیزی اختلالات کلیوی و ادراری: سمیت کلیوی از جمله نارسایی کلیه، هدر رفتن الکترولیت کلیه، آزوتمی، کاهش کلیرانس کراتینین اختلالات تنفسی: پنومونیت/بیماری بینابینی ریه، آمبولی ریوی اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: آلوپسی، راش عوارض جانبی شایع عبارتند از سمیت کلیوی، نوروپاتی محیطی، تهوع و استفراغ، سرکوب میلوسکوپی و سمیت گوش. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Teva با شماره 1-888-838-2872 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد حاد با تزریق سیس پلاتین ممکن است منجر به نارسایی کلیوی، نارسایی کبدی، کاهش شنوایی، سمیت چشمی، سرکوب میلوسکوپی، تهوع و استفراغ و التهاب عصبی شود. علاوه بر این، در پی مصرف بیش از حد ممکن است مرگ رخ دهد. مدیریت مصرف بیش از حد باید شامل اقدامات حمایتی عمومی برای حفظ بیمار در هر دوره سمیتی باشد که ممکن است رخ دهد. اقدامات مهم شامل محافظت از کلیه با هیدراتاسیون داخل وریدی با یا بدون استفاده از یک دیورتیک اسمزی است. همودیالیز به دلیل درجه بالایی از اتصال به پروتئین سیس پلاتین تزریقی موثر نیست. پلاسمافرزیس برای درمان موارد مصرف بیش از حد سیس پلاتین تزریقی استفاده شده است، اما رژیم درمانی بهینه ایجاد نشده است. برای اطلاعات فعلی در مورد مدیریت مسمومیت یا مصرف بیش از حد، با مرکز ملی کنترل مسمومیت به شماره 1-800-222-1222 یا www.poison.org تماس بگیرید.

خلاصه خطر بر اساس داده های انسانی از متون منتشر شده، تزریق سیس پلاتین در صورت تجویز به زنان باردار می تواند باعث آسیب به جنین شود. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. داده ها انتقال سیس پلاتین از طریق جفت را نشان می دهد. قرار گرفتن زنان باردار در معرض شیمی درمانی حاوی سیس پلاتین با الیگوهیدرآمنیوس، محدودیت رشد داخل رحمی و زایمان زودرس همراه بوده است. مواردی از سندرم دیسترس تنفسی حاد نوزاد، سیتوپنی و کاهش شنوایی گزارش شده است. تزريق سيس پلاتين به حيوانات حين و بعد از اندام زايي منجر به تراتوژنيسم شد. یک مطالعه منتشر شده روی موش نشان داد که انتقال سیس پلاتین جفتی با بلوغ جفت افزایش می یابد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری در زنان و مردان قبل از شروع تزریق سیس پلاتین وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید. پیشگیری از بارداری زنان تزریق سیس پلاتین می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 14 ماه پس از آخرین دوز تزریق سیس پلاتین از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان به بیماران مرد با شریک زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 11 ماه پس از آخرین دوز تزریق سیس پلاتین از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. ناباروری زنان استفاده از سیس پلاتین با نارسایی تخمدان وابسته به دوز تجمعی، یائسگی زودرس و کاهش باروری همراه است. مردان استفاده از سیس پلاتین با اختلال تجمعی اسپرماتوژنز وابسته به دوز (الیگواسپرمی، آزواسپرمی؛ احتمالاً غیرقابل برگشت) و کاهش باروری همراه بوده است.

اثرات اتوتوکسیک ممکن است در کودکانی که سیس پلاتین تزریق می کنند، شدیدتر و مضرتر باشد، به ویژه در بیماران کمتر از 5 سال. نظارت بر عملکرد شنوایی سنجی و دهلیزی را در تمام بیمارانی که سیس پلاتین تزریق می کنند در نظر بگیرید. شیوع کم شنوایی در بیماران اطفال به ویژه بالاست و بین 40 تا 60 درصد تخمین زده می شود. تشخیص زودهنگام کم شنوایی می تواند تأثیر بالقوه آسیب شنوایی بر رشد شناختی و اجتماعی یک بیمار کودک را محدود کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

برای درمان تومورهای متاستاتیک بیضه یا سرطان پیشرفته مثانه، مطالعات بالینی تزریق سیس پلاتین شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. در چهار کارآزمایی بالینی شیمی درمانی ترکیبی برای سرطان پیشرفته تخمدان، 1484 بیمار سیس پلاتین را در ترکیب با سیکلوفسفامید یا با پاکلیتاکسل دریافت کردند. از این تعداد 426 نفر (29%) بالای 65 سال سن داشتند. در این کارآزمایی ها، سن به عنوان یک عامل پیش آگهی برای بقا یافت نشد. با این حال، در تجزیه و تحلیل ثانویه بعدی برای یکی از این کارآزمایی‌ها، مشخص شد که بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوان‌تر بقای کوتاه‌تری داشتند. در هر چهار کارآزمایی، بیماران سالمند نوتروپنی شدیدتری را نسبت به بیماران جوان‌تر تجربه کردند. بروز ترومبوسیتوپنی شدید و لکوپنی نیز در بیماران سالمند در مقایسه با بیماران جوان‌تر دیده شد، البته نه در تمام گروه‌های درمانی حاوی سیس پلاتین. در دو کارآزمایی که سمیت غیرهماتولوژیک با توجه به سن مورد ارزیابی قرار گرفت، بیماران سالمند نسبت به بیماران جوان‌تر به لحاظ عددی بروز نوروپاتی محیطی بالاتری داشتند. سایر تجربیات بالینی گزارش شده نشان می دهد که بیماران سالمند ممکن است نسبت به بیماران جوانتر در معرض سمیت کلیوی، سرکوب سلولی و عوارض عفونی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.4) مراجعه کنید]. سیس پلاتین به طور قابل توجهی توسط کلیه دفع می شود. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و عملکرد کلیه باید کنترل شود.

سیس پلاتین تزریقی، یک داروی مبتنی بر پلاتین برای استفاده داخل وریدی، یک محلول آبی شفاف و استریل زرد روشن است. هر میلی لیتر سیس پلاتین تزریقی حاوی: 1 میلی گرم سیس پلاتین USP، 9 میلی گرم کلرید سدیم، اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH و آب برای تزریق تا حجم نهایی 50 میلی لیتر یا 100 میلی لیتر است. محدوده pH سیس پلاتین تزریقی 3.2 تا 4.4 است. سیس پلاتین USP، ماده فعال سیسپلاتین تزریقی، یک پودر کریستالی زرد نارنجی با فرمول مولکولی Cl 2 H 6 N 2 Pt و وزن مولکولی 300.05 است. سیس پلاتین، USP یک مجموعه فلز سنگین است که حاوی یک اتم مرکزی پلاتین است که توسط دو اتم کلرید و دو مولکول آمونیاک در موقعیت cis احاطه شده است. در آب یا سالین با غلظت 1 میلی گرم بر میلی لیتر و در دی متیل فرمامید با غلظت 24 میلی گرم در میلی لیتر محلول است. نقطه ذوب آن 207 درجه سانتیگراد است. فرمول ساختاری این است: ساختار

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اصلی اثر سیتوتوکسیک شامل اتصال سیس پلاتین به DNA ژنومی در هسته سلول برای ایجاد پیوندهای عرضی بین رشته ای و درون رشته ای است. این امر با رونویسی طبیعی و/یا مکانیسم‌های تکثیر DNA تداخل می‌کند و باعث ایجاد فرآیندهای سیتوتوکسیک می‌شود که منجر به مرگ سلولی می‌شود.

12.3 توزیع فارماکوکینتیک دوز سیس پلاتین تحت اتصال آنی و برگشت پذیر به پروتئین پلاسما که مشخصه اتصال طبیعی دارو به پروتئین است، نمی شود. پلاتین حاصل از سیس پلاتین، اما نه خود سیس پلاتین، به چندین پروتئین پلاسما از جمله آلبومین، ترانسفرین و گاما گلوبولین متصل می شود. سه ساعت پس از تزریق بولوس و 2 ساعت پس از پایان انفوزیون 3 ساعته، 90 درصد پلاتین پلاسما به پروتئین متصل است. کمپلکس های بین آلبومین و پلاتین سیس پلاتین به میزان قابل توجهی از هم جدا نمی شوند و به آرامی با حداقل نیمه عمر 5 روز یا بیشتر از بین می روند. پس از دوزهای سیس پلاتین 20 میلی گرم بر متر مربع تا 120 میلی گرم بر متر مربع، پلاتین تا 180 روز پس از آخرین تجویز در بافت ها وجود دارد. به استثنای تومورهای داخل مغزی، غلظت پلاتین در تومورها معمولاً تا حدودی کمتر از غلظت در اندامی است که تومور در آن قرار دارد. متاستازهای کبدی بالاترین غلظت پلاتین را دارند، اما این غلظت‌ها مشابه غلظت پلاتین در کبد طبیعی است. حداکثر غلظت گلبول قرمز پلاتین در عرض 90 تا 150 دقیقه پس از دوز 100 میلی گرم بر متر مربع سیس پلاتین به دست می آید و به صورت دو فازی با نیمه عمر نهایی 36 تا 47 روز کاهش می یابد. متابولیسم اتم های کلر سیس پلاتین بیشتر در معرض واکنش های جابجایی شیمیایی توسط نوکلئوفیل ها، مانند آب یا گروه های سولفیدریل هستند تا متابولیسم کاتالیز شده توسط آنزیم. در pH فیزیولوژیکی، گونه های مولکولی غالب سیس پلاتین و مونوهیدروکسی مونوکلرو سیس-دیامین پلاتین (II) در غلظت های تقریبا مساوی هستند. دومی، همراه با جابجایی مستقیم احتمالی اتم‌های کلر توسط گروه‌های سولفیدریل اسیدهای آمینه یا پروتئین‌ها، ناپایداری سیس پلاتین را در ماتریس‌های بیولوژیکی نشان می‌دهد. نسبت سیس پلاتین به کل پلاتین آزاد (فرابافیلتر) در پلاسما بین بیماران به طور قابل توجهی متفاوت است و بعد از دوز 100 میلی گرم بر متر مربع از 0.5 تا 1.1 متغیر است. دفع در محدوده دوز 40 میلی گرم تا 140 میلی گرم سیس پلاتین در متر مربع که به صورت تزریق بولوس یا انفوزیون با مدت زمان متفاوت از 1 ساعت تا 24 ساعت تجویز می شود، از 10٪ تا حدود 40٪ از پلاتین تجویز شده در 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. بیش از 5 روز پس از تجویز دوزهای 40 میلی گرم بر متر مربع تا 100 میلی گرم بر متر مربع به صورت انفوزیون سریع، 2 تا 3 ساعته یا 6 تا 8 ساعته، میانگین 35 تا 51 درصد پلاتین دوز شده از طریق ادرار دفع می شود. پس از 5 تجویز روزانه 20 میلی گرم بر متر مربع در روز، 30 میلی گرم بر متر مربع در روز، یا 40 میلی گرم بر متر مربع در روز، میزان مشابهی از پلاتین در ادرار حدود 14% تا 30% از دوز دریافت شده است. تنها درصد کمی از پلاتین تجویز شده بیش از 24 ساعت پس از انفوزیون دفع می شود و بیشتر پلاتین دفع شده از طریق ادرار در 24 ساعت در چند ساعت اول دفع می شود. ترکیب اصلی، سیس پلاتین، از طریق ادرار دفع می شود و 13 تا 17 درصد از دوز دفع شده را در عرض 1 ساعت پس از تجویز 50 میلی گرم بر متر مربع تشکیل می دهد. میانگین کلیرانس کلیوی سیس پلاتین از کلیرانس کراتینین بیشتر است و به ترتیب 62 میلی لیتر در دقیقه در هر متر مربع و 50 میلی لیتر در دقیقه در متر مربع پس از تجویز 100 میلی گرم در متر مربع به عنوان انفوزیون های 2 ساعته یا 6 تا 7 ساعته بود. غلظت پلاسمایی ترکیب اصلی سیس پلاتین به صورت تک نمایی با نیمه عمر حدود 20 تا 30 دقیقه پس از تجویز بولوس 50 میلی گرم بر متر مربع یا 100 میلی گرم بر متر مربع کاهش می یابد. کاهش تک نمایی و نیمه عمر پلاسمایی حدود 0.5 ساعت نیز به دنبال انفوزیون 2 ساعته یا 7 ساعته 100 میلی گرم بر متر مربع مشاهده می شود. پس از دومی، کل فاصله بدن و حجم توزیع در حالت پایدار برای سیس پلاتین حدود 15 لیتر در ساعت در متر مربع تا 16 لیتر در ساعت در متر مربع و 11 لیتر در هر متر مربع تا 12 لیتر در متر مربع است. ترخیص کالا از گمرک کلیوی پلاتین آزاد (قابل فیلتر) نیز از نرخ فیلتراسیون گلومرولی فراتر می رود، که نشان می دهد سیس پلاتین یا سایر مولکول های حاوی پلاتین به طور فعال توسط کلیه ها ترشح می شوند. کلیرانس کلیوی پلاتین آزاد غیرخطی و متغیر است و به دوز، سرعت جریان ادرار و تنوع فردی در میزان ترشح فعال و بازجذب لوله‌ای احتمالی بستگی دارد. هیچ رابطه معنی داری بین کلیرانس کلیوی پلاتین آزاد یا سیس پلاتین و کلیرانس کراتینین وجود ندارد.

مکانیسم اصلی اثر سیتوتوکسیک شامل اتصال سیس پلاتین به DNA ژنومی در هسته سلول برای تشکیل پیوندهای عرضی بین رشته ای و درون رشته ای است. این امر با رونویسی طبیعی و/یا مکانیسم‌های تکثیر DNA تداخل می‌کند و باعث ایجاد فرآیندهای سیتوتوکسیک می‌شود که منجر به مرگ سلولی می‌شود.

توزیع دوز سیس پلاتین تحت اتصال آنی و برگشت پذیر به پروتئین پلاسما که مشخصه اتصال طبیعی دارو به پروتئین است، نمی شود. پلاتین حاصل از سیس پلاتین، اما نه خود سیس پلاتین، به چندین پروتئین پلاسما از جمله آلبومین، ترانسفرین و گاما گلوبولین متصل می شود. سه ساعت پس از تزریق بولوس و 2 ساعت پس از پایان انفوزیون 3 ساعته، 90 درصد پلاتین پلاسما به پروتئین متصل است. کمپلکس های بین آلبومین و پلاتین سیس پلاتین به میزان قابل توجهی از هم جدا نمی شوند و به آرامی با حداقل نیمه عمر 5 روز یا بیشتر از بین می روند. پس از دوزهای سیس پلاتین 20 میلی گرم بر متر مربع تا 120 میلی گرم بر متر مربع، پلاتین تا 180 روز پس از آخرین تجویز در بافت ها وجود دارد. به استثنای تومورهای داخل مغزی، غلظت پلاتین در تومورها معمولاً تا حدودی کمتر از غلظت در اندامی است که تومور در آن قرار دارد. متاستازهای کبدی بالاترین غلظت پلاتین را دارند، اما این غلظت‌ها مشابه غلظت پلاتین در کبد طبیعی است. حداکثر غلظت گلبول قرمز پلاتین در عرض 90 تا 150 دقیقه پس از دوز 100 میلی گرم بر متر مربع سیس پلاتین به دست می آید و به صورت دو فازی با نیمه عمر نهایی 36 تا 47 روز کاهش می یابد. متابولیسم اتم های کلر سیس پلاتین بیشتر در معرض واکنش های جابجایی شیمیایی توسط نوکلئوفیل ها، مانند آب یا گروه های سولفیدریل هستند تا متابولیسم کاتالیز شده توسط آنزیم. در pH فیزیولوژیکی، گونه های مولکولی غالب سیس پلاتین و مونوهیدروکسی مونوکلرو سیس-دیامین پلاتین (II) در غلظت های تقریبا مساوی هستند. دومی، همراه با جابجایی مستقیم احتمالی اتم‌های کلر توسط گروه‌های سولفیدریل اسیدهای آمینه یا پروتئین‌ها، ناپایداری سیس پلاتین را در ماتریس‌های بیولوژیکی نشان می‌دهد. نسبت سیس پلاتین به کل پلاتین آزاد (فرابافیلتر) در پلاسما بین بیماران به طور قابل توجهی متفاوت است و بعد از دوز 100 میلی گرم بر متر مربع از 0.5 تا 1.1 متغیر است. دفع در محدوده دوز 40 میلی گرم تا 140 میلی گرم سیس پلاتین در متر مربع که به صورت تزریق بولوس یا انفوزیون با مدت زمان متفاوت از 1 ساعت تا 24 ساعت تجویز می شود، از 10٪ تا حدود 40٪ از پلاتین تجویز شده در 24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. بیش از 5 روز پس از تجویز دوزهای 40 میلی گرم بر متر مربع تا 100 میلی گرم بر متر مربع به صورت انفوزیون سریع، 2 تا 3 ساعته یا 6 تا 8 ساعته، میانگین 35 تا 51 درصد پلاتین دوز شده از طریق ادرار دفع می شود. پس از 5 تجویز روزانه 20 میلی گرم بر متر مربع در روز، 30 میلی گرم بر متر مربع در روز، یا 40 میلی گرم بر متر مربع در روز، میزان مشابهی از پلاتین در ادرار حدود 14% تا 30% از دوز دریافت شده است. تنها درصد کمی از پلاتین تجویز شده بیش از 24 ساعت پس از انفوزیون دفع می شود و بیشتر پلاتین دفع شده از طریق ادرار در 24 ساعت در چند ساعت اول دفع می شود. ترکیب اصلی، سیس پلاتین، از طریق ادرار دفع می شود و 13 تا 17 درصد از دوز دفع شده را در عرض 1 ساعت پس از تجویز 50 میلی گرم بر متر مربع تشکیل می دهد. میانگین کلیرانس کلیوی سیس پلاتین از کلیرانس کراتینین بیشتر است و به ترتیب 62 میلی لیتر در دقیقه در هر متر مربع و 50 میلی لیتر در دقیقه در متر مربع پس از تجویز 100 میلی گرم در متر مربع به عنوان انفوزیون های 2 ساعته یا 6 تا 7 ساعته بود. غلظت پلاسمایی ترکیب اصلی سیس پلاتین به صورت تک نمایی با نیمه عمر حدود 20 تا 30 دقیقه پس از تجویز بولوس 50 میلی گرم بر متر مربع یا 100 میلی گرم بر متر مربع کاهش می یابد. کاهش تک نمایی و نیمه عمر پلاسمایی حدود 0.5 ساعت نیز به دنبال انفوزیون 2 ساعته یا 7 ساعته 100 میلی گرم بر متر مربع مشاهده می شود. پس از دومی، کل فاصله بدن و حجم توزیع در حالت پایدار برای سیس پلاتین حدود 15 لیتر در ساعت در متر مربع تا 16 لیتر در ساعت در متر مربع و 11 لیتر در هر متر مربع تا 12 لیتر در متر مربع است. ترخیص کالا از گمرک کلیوی پلاتین آزاد (قابل فیلتر) نیز از نرخ فیلتراسیون گلومرولی فراتر می رود، که نشان می دهد سیس پلاتین یا سایر مولکول های حاوی پلاتین به طور فعال توسط کلیه ها ترشح می شوند. کلیرانس کلیوی پلاتین آزاد غیرخطی و متغیر است و به دوز، سرعت جریان ادرار و تنوع فردی در میزان ترشح فعال و بازجذب لوله‌ای احتمالی بستگی دارد. هیچ رابطه معنی داری بین کلیرانس کلیوی پلاتین آزاد یا سیس پلاتین و کلیرانس کراتینین وجود ندارد.

جهش‌زایی، اختلال در باروری اثر سرطان‌زایی تزریق سیس پلاتین در موش‌های صحرایی BDIX بررسی شد. سیس پلاتین تزریقی سه بار در هفته با 1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به صورت داخل صفاقی به 50 موش BDIX به مدت 3 هفته انجام شد. چهارصد و پنجاه و پنج روز پس از اولین کاربرد، 33 حیوان مردند که 13 مورد از آنها مربوط به بدخیمی ها بود (12 لوسمی و 1 فیبروسارکوم کلیوی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. سیس پلاتین در آزمایش جهش معکوس باکتری (Ames) جهش زا است و باعث ایجاد انحرافات کروموزومی در سلول های پستانداران می شود.

17 اطلاعات مشاوره با بیمار سمیت کلیوی به بیماران اطلاع دهید که تزریق سیس پلاتین می تواند باعث سمیت کلیوی شود و نظارت بر عملکرد کلیه و الکترولیت ها در طول درمان ضروری است. در صورت لزوم، بیماران را در مورد استفاده از مکمل های الکترولیت آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. نوروپاتی محیطی به بیماران توصیه کنید که هرگونه پارستزی جدید را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تهوع و استفراغ به بیماران در مورد استفاده از داروهای ضد استفراغ برای جلوگیری از حالت تهوع و استفراغ و گزارش علائم مداوم یا شدید به پزشک خود توصیه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. Myelosuppression به بیماران توصیه کنید که تزریق سیس پلاتین می تواند تعداد مطلق نوتروفیل ها و تعداد پلاکت ها را کاهش دهد که منجر به افزایش خطر عفونت و خونریزی می شود و برای شروع جدید تب، علائم عفونت یا خونریزی با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سمیت گوش به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم کاهش شنوایی یا اختلال عملکرد دهلیزی را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند و نظارت دوره ای شنوایی ممکن است انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید و در صورت باردار شدن یا باردار شدن به پزشک خود اطلاع دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.9 و استفاده در جمعیت های خاص 8.1 مراجعه کنید). به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 14 ماه پس از آخرین دوز تزریق سیس پلاتین از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.3)]. به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 11 ماه پس از آخرین دوز تزریق سیس پلاتین از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. شیردهی به خانم ها توصیه کنید در طول درمان با تزریق سیس پلاتین از شیر مادر خودداری کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. ناباروری به بیماران اطلاع دهید که درمان با تزریق سیس پلاتین ممکن است منجر به اختلال دائمی اسپرماتوژنز، نارسایی تخمدان یا یائسگی زودرس و کاهش باروری در هر دو جنس شود [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.3)]. آلوپسی به بیماران اطلاع دهید که تزریق سیس پلاتین می تواند باعث آلوپسی شود. تولید شده برای: Teva Pharmaceuticals USA, Inc., North Wales, PA 19454 Rev. D 8/2022