سیتالوپرام هیدروبروماید

محلول خوراکی سیتالوپرام باید یک بار در روز، صبح یا عصر، همراه یا بدون غذا تجویز شود. درمان اولیه محلول خوراکی سیتالوپرام باید با دوز اولیه 20 میلی گرم یک بار در روز، با افزایش حداکثر دوز 40 میلی گرم در روز با فاصله کمتر از یک هفته تجویز شود. دوزهای بالای 40 میلی گرم در روز به دلیل خطر طولانی شدن QT توصیه نمی شود. علاوه بر این، تنها مطالعه مربوط به پاسخ دوز برای اثربخشی، مزیتی برای دوز 60 میلی گرم در روز نسبت به دوز 40 میلی گرم در روز نشان نداد. جمعیت های ویژه 20 میلی گرم در روز حداکثر دوز توصیه شده برای بیماران بالای 60 سال، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و برای متابولیسم های ضعیف CYP2C19 یا بیمارانی که سایمتیدین یا سایر مهارکننده های CYP2C19 مصرف می کنند، توصیه می شود. (به هشدارها مراجعه کنید) هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​لازم نیست. سیتالوپرام در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی باید با احتیاط مصرف شود. درمان زنان باردار در طول سه ماهه سوم نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض سیتالوپرام و سایر SSRI ها یا SNRI ها قرار گرفته اند، دچار عوارضی شده اند که نیاز به بستری طولانی مدت در بیمارستان، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند (به احتیاط ها مراجعه کنید). هنگام درمان زنان باردار با سیتالوپرام در سه ماهه سوم، پزشک باید خطرات و مزایای احتمالی درمان را به دقت در نظر بگیرد. درمان نگهدارنده به طور کلی توافق شده است که دوره های حاد افسردگی به چندین ماه یا بیشتر درمان دارویی پایدار نیاز دارند. ارزیابی سیستماتیک سیتالوپرام در دو مطالعه نشان داده است که اثر ضد افسردگی آن تا 24 هفته پس از 6 یا 8 هفته درمان اولیه (مجموع 32 هفته) حفظ می شود. در یک مطالعه، بیماران به طور تصادفی به دارونما یا همان دوز محلول خوراکی سیتالوپرام (20 تا 60 میلی گرم در روز) در طول درمان نگهدارنده که در مرحله تثبیت حاد دریافت کرده بودند، تقسیم شدند، در حالی که در مطالعه دیگر، بیماران به طور تصادفی به ادامه محلول خوراکی سیتالوپرام 20 یا 40 میلی گرم در روز، برای درمان نگهدارنده یا محلول تقسیم شدند. در مطالعه اخیر، میزان عود افسردگی برای دو گروه دوز مشابه بود (به کارآزمایی‌های بالینی در بخش فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). بر اساس این داده های محدود، مشخص نیست که آیا دوز سیتالوپرام مورد نیاز برای حفظ اتیمیا با دوز مورد نیاز برای القای بهبودی یکسان است یا خیر. اگر عوارض جانبی آزاردهنده باشد، می توان دوز را به 20 میلی گرم در روز کاهش داد. قطع درمان با سیتالوپرام علائم مرتبط با قطع سیتالوپرام و سایر داروهای SSRI و SNRI گزارش شده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). هنگام قطع درمان، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. پس از آن، پزشک ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد اما با سرعت تدریجی تر. تغییر یک بیمار به یا از یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است، حداقل 14 روز بین قطع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی است و شروع درمان با محلول خوراکی سیتالوپرام باید فاصله داشته باشد. برعکس، حداقل 14 روز پس از قطع سیتالوپرام قبل از شروع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی است، باید باقی بماند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده از سیتالوپرام با سایر MAOIها، مانند لینزولید یا متیلن بلو، در بیمارانی که تحت درمان با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، محلول خوراکی سیتالوپرام را شروع نکنید زیرا خطر ابتلا به سندرم سروتونین افزایش می‌یابد. در بیماری که نیاز به درمان فوری تری برای یک بیماری روانپزشکی دارد، مداخلات دیگر، از جمله بستری شدن در بیمارستان، باید در نظر گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). در برخی موارد، بیماری که قبلاً سیتالوپرام را دریافت می‌کند ممکن است به درمان فوری با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی نیاز داشته باشد. اگر جایگزین های قابل قبولی برای لینزولید یا درمان وریدی متیلن بلو در دسترس نباشد و مزایای بالقوه درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی بیشتر از خطرات سندرم سروتونین در یک بیمار خاص ارزیابی شود، سیتالوپرام باید به سرعت قطع شود و می توان لینزولید یا متیلن بلو وریدی را تجویز کرد. بیمار باید به مدت 2 هفته یا تا 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از نظر علائم سندرم سروتونین تحت نظر باشد. درمان با سیتالوپرام ممکن است 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از سر گرفته شود (به هشدارها مراجعه کنید). خطر تجویز متیلن بلو از راه های غیر وریدی (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی) یا در دوزهای داخل وریدی بسیار کمتر از mg/kg 1 با سیتالوپرام مشخص نیست. با این وجود، پزشک باید از احتمال بروز علائم سندرم سروتونین با چنین استفاده ای آگاه باشد (به هشدارها مراجعه کنید).

هشدارها- بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اعم از بزرگسالان و اطفال، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، خواه از داروهای ضدافسردگی استفاده کنند یا نه. بهبود قابل توجهی رخ می دهد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و سایرین) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روان‌پزشکی افزایش می‌دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری-اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 تفاوت محدوده سنی دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار تحت درمان در مقایسه با دارونما افزایش می یابد <18 14 مورد اضافی 18 - 24 5 مورد اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25 - 64 165 مورد کمتر در موارد 65 مورد کمتر رخ می دهد. آزمایشات در کارآزمایی‌های بزرگسالان، خودکشی‌هایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجه‌ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد یا خیر. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی، و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای بدتر شدن افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم اگر تصمیم به قطع درمان گرفته شده باشد، دارو باید با سرعتی که امکان پذیر است کاهش یابد، اما با توجه به اینکه قطع ناگهانی دارو می تواند با علائم خاصی همراه باشد (برای شرح خطر قطع سیتالوپرام به موارد احتیاطی و دوز و مصرف مراجعه کنید). خانواده‌ها و مراقبان بیمارانی که برای اختلال افسردگی اساسی یا سایر نشانه‌ها، اعم از روانپزشکی و غیرروانی، تحت درمان با داروهای ضدافسردگی قرار می‌گیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز آشفتگی، تحریک‌پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد و همچنین بروز چنین علائمی و گزارش خودکشی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه سیتالوپرام باید برای کمترین مقدار و مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد را کاهش دهد. طولانی شدن QT و Torsade de Pointes سیتالوپرام باعث طولانی شدن QTc وابسته به دوز می شود، یک ناهنجاری ECG که با Torsade de Pointes (TdP)، تاکی کاردی بطنی و مرگ ناگهانی مرتبط است، که همه این موارد در گزارش های پس از بازاریابی سیتالوپرام مشاهده شده است. فاصله QTc (QTcNi) که به صورت جداگانه تصحیح شده بود در یک مطالعه متقاطع کنترل شده تصادفی، دارونما و فعال (موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم) با دوز چندگانه در 119 فرد سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. حداکثر میانگین (کران بالای 95% فاصله اطمینان یک طرفه) از دارونما به ترتیب 8.5 (10.8) و 18.5 (21.0) میلی‌ثانیه برای 20 میلی‌گرم و 60 میلی‌گرم سیتالوپرام بود. بر اساس رابطه مواجهه-پاسخ مشخص شده، تغییر QTcNi پیش بینی شده از دارونما (کران بالای 95٪ فاصله اطمینان یک طرفه) تحت Cmax برای دوز 40 میلی گرم 12.6 (14.3) میلی ثانیه است. به دلیل خطر طولانی شدن QTc در دوزهای بالاتر سیتالوپرام، توصیه می شود که سیتالوپرام در دوزهای بالاتر از 40 میلی گرم در روز تجویز نشود. توصیه می شود که سیتالوپرام در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی، برادی کاردی، هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی، انفارکتوس حاد میوکارد اخیر، یا نارسایی قلبی جبران نشده استفاده نشود. سیتالوپرام همچنین نباید در بیمارانی که از داروهای دیگری استفاده می کنند که فاصله QTc را طولانی می کند استفاده شود. چنین داروهایی شامل کلاس 1A (مانند کینیدین، پروکائین آمید) یا کلاس III (مثلاً آمیودارون، سوتالول)، داروهای ضد آریتمی، داروهای ضد روان پریشی (مانند کلرپرومازین، تیوریدازین)، آنتی بیوتیک ها (مثلاً موکسی توفلوکساسین یا سایر داروهای شناخته شده پروکساسین)، فاصله QTc (به عنوان مثال، پنتامیدین، لوومتادیل استات، متادون). دوز سیتالوپرام باید در جمعیت های خاصی محدود شود. حداکثر دوز در بیمارانی که متابولیزه کننده ضعیف CYP2C19 هستند یا بیمارانی که ممکن است همزمان سایمتیدین یا سایر مهارکننده های CYP2C19 مصرف کنند باید به 20 میلی گرم در روز محدود شود، زیرا ممکن است مواجهه با سیتالوپرام بیشتر باشد. حداکثر دوز نیز باید به 20 میلی گرم در روز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و در بیمارانی که بیش از 60 سال سن دارند به دلیل قرار گرفتن در معرض بالاتر مورد انتظار محدود شود. نظارت بر الکترولیت و/یا ECG در شرایط خاص توصیه می شود. بیمارانی که برای درمان سیتالوپرام در نظر گرفته می شوند و در معرض خطر اختلالات قابل توجه الکترولیت هستند، باید اندازه گیری پایه پتاسیم و منیزیم سرم را با نظارت دوره ای انجام دهند. هیپوکالمی (و/یا هیپومنیزیمی) ممکن است خطر طولانی شدن QTc و آریتمی را افزایش دهد و باید قبل از شروع درمان اصلاح شود و به طور دوره ای تحت نظارت قرار گیرد. مانیتورینگ ECG در بیمارانی که استفاده از سیتالوپرام برای آنها توصیه نمی شود (به بالا مراجعه کنید) توصیه می شود، اما با این وجود ضروری است. اینها شامل آن دسته از بیماران مبتلا به بیماری های قلبی ذکر شده در بالا، و کسانی که داروهای دیگری مصرف می کنند که ممکن است فاصله QTc را طولانی کنند، می شود. سیتالوپرام باید در بیمارانی که اندازه گیری QTc مداوم بیش از 500 میلی ثانیه دارند، قطع شود. اگر بیمارانی که سیتالوپرام مصرف می کنند علائمی را تجربه کنند که می تواند نشان دهنده بروز آریتمی های قلبی باشد، مانند سرگیجه، تپش قلب، یا سنکوپ، تجویز کننده باید ارزیابی های بیشتر از جمله نظارت بر قلب را آغاز کند. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی: یک دوره افسردگی عمده ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. عموماً اعتقاد بر این است (اگرچه در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ثابت نشده است) که درمان چنین دوره‌ای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که استفاده از سیتالوپرام در درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده است. سندرم سروتونین: مهارکننده‌های بازجذب سروتونین-نوراپی‌نفرین (SNRIs) و مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، از جمله سیتالوپرام، می‌توانند سندرم سروتونین را که یک وضعیت بالقوه تهدیدکننده زندگی است، تسریع کنند. این خطر با مصرف همزمان سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، مپریدین، متادون، بوسپیرون، آمفتامین ها، و خارمریم) و داروهایی که متابولیسم مصرف کننده سروتین، MA، O.S. تداخلات دارویی]. سندرم سروتونین نیز زمانی رخ می دهد که این داروها به تنهایی استفاده شوند. علائم و نشانه‌های سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی‌قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی‌ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، برافروختگی، گرمازایی)، علائم عصبی عضلانی (مانند تشنج، لرزش، میل‌کسی)، بی‌ثباتی خودکار باشد. تشنج و علائم گوارشی (مانند حالت تهوع، استفراغ، اسهال). مصرف همزمان سیتالوپرام با MAOIs منع مصرف دارد. علاوه بر این، در بیماران تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی، سیتالوپرام را شروع نکنید. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه های دیگر (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) وجود نداشت. در صورت نیاز به شروع درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده سیتالوپرام، قبل از شروع درمان با MAOI، سیتالوپرام را قطع کنید [به موارد منع مصرف، تداخلات دارویی مراجعه کنید]. گلوکوم زاویه بسته: اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله سیتالوپرام رخ می دهد، ممکن است باعث حمله زاویه بسته شدن در یک بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که ایریدکتومی ثبت شده انجام نمی دهد. اختلال عملکرد جنسی استفاده از SSRI ها، از جمله سیتالوپرام، ممکن است باعث علائم اختلال عملکرد جنسی شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در بیماران مرد، استفاده از SSRI ممکن است منجر به تاخیر یا نارسایی انزال، کاهش میل جنسی و اختلال نعوظ شود. در بیماران زن، استفاده از SSRI ممکن است منجر به کاهش میل جنسی و تاخیر یا عدم ارگاسم شود. برای تجویز کنندگان مهم است که قبل از شروع سیتالوپرام در مورد عملکرد جنسی پرس و جو کنند و به طور خاص در مورد تغییرات عملکرد جنسی در طول درمان پرس و جو کنند، زیرا ممکن است عملکرد جنسی خود به خود گزارش نشود. هنگام ارزیابی تغییرات در عملکرد جنسی، گرفتن شرح حال دقیق (از جمله زمان شروع علائم) مهم است زیرا علائم جنسی ممکن است دلایل دیگری از جمله اختلال روانی زمینه ای داشته باشند. در مورد استراتژی های مدیریتی بالقوه برای حمایت از بیماران در تصمیم گیری آگاهانه در مورد درمان بحث کنید.

قطع عمومی درمان با سیتالوپرام در طول بازاریابی سیتالوپرام و سایر داروهای SSRI و SNRI (مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین)، گزارش‌های خود به خودی از عوارض جانبی پس از قطع این داروها، به‌ویژه زمانی که ناگهانی اتفاق می‌افتد، گزارش شده است، از جمله موارد زیر: خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (به عنوان مثال، پارستزی مانند احساس شوک الکتریکی)، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، ناتوانی عاطفی، بی خوابی، و هیپومانیا. در حالی که این رویدادها به طور کلی خود محدود شونده هستند، گزارش هایی از علائم قطع جدی گزارش شده است. هنگام قطع درمان با سیتالوپرام، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. متعاقباً، پزشک ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد، اما با سرعت تدریجی تر (به دوز و مصرف مراجعه کنید). SSRIها و SNRIهای خونریزی غیرطبیعی، از جمله سیتالوپرام، ممکن است خطر حوادث خونریزی را افزایش دهند. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است خطر را افزایش دهد. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-شاهدی و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. بر اساس داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SSRI ها، به ویژه در ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری در خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است (به موارد احتیاطی: بارداری مراجعه کنید). وقایع خونریزی مربوط به استفاده از SSRI و SNRI از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده زندگی متغیر است. بیماران باید در مورد افزایش خطر خونریزی مرتبط با مصرف همزمان سیتالوپرام و NSAID ها، آسپرین یا سایر داروهایی که بر انعقاد تأثیر می گذارند، احتیاط کنند. هیپوناترمی هیپوناترمی ممکن است در نتیجه درمان با SSRI و SNRI از جمله سیتالوپرام رخ دهد. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد که این هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادراری (SIADH) باشد و با قطع مصرف سیتالوپرام برگشت پذیر بود. مواردی با سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. بیماران مسن ممکن است با SSRI و SNRI در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی باشند. همچنین، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند یا در غیر این صورت دچار کاهش حجم هستند، ممکن است در معرض خطر بیشتری قرار بگیرند (به مصرف سالمندان مراجعه کنید). قطع مصرف سیتالوپرام در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار باید مد نظر قرار گیرد و مداخلات پزشکی مناسب باید انجام شود. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که ممکن است منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است. فعال سازی شیدایی/هیپومانیا در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما سیتالوپرام، که برخی از آنها شامل بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی بودند، فعال شدن مانیا/هیپومانیا در 0.2 درصد از 1063 بیمار تحت درمان با سیتالوپرام و در هیچ یک از 446 بیمار تحت درمان با دارونما گزارش شد. فعال شدن شیدایی/هیپومانیا نیز در بخش کوچکی از بیماران مبتلا به اختلالات عاطفی عمده که با سایر داروهای ضدافسردگی عرضه شده تحت درمان قرار گرفته اند، گزارش شده است. مانند سایر داروهای ضد افسردگی، سیتالوپرام در بیماران با سابقه مانیا باید با احتیاط مصرف شود. تشنج اگرچه اثرات ضد تشنجی سیتالوپرام در مطالعات حیوانی مشاهده شده است، سیتالوپرام به طور سیستماتیک در بیماران مبتلا به اختلال تشنج ارزیابی نشده است. این بیماران در طول آزمایش قبل از بازاریابی محصول از مطالعات بالینی حذف شدند. در آزمایشات بالینی سیتالوپرام، تشنج در 0.3٪ از بیماران تحت درمان با سیتالوپرام (به میزان یک بیمار در هر 98 سال قرار گرفتن در معرض) و 0.5٪ از بیماران تحت درمان با دارونما (میزان یک بیمار در 50 سال قرار گرفتن در معرض) رخ داد. مانند سایر داروهای ضد افسردگی، سیتالوپرام باید با احتیاط در بیماران با سابقه اختلال تشنج معرفی شود. تداخل با عملکرد شناختی و حرکتی در مطالعات انجام شده بر روی داوطلبان عادی، سیتالوپرام در دوزهای 40 میلی گرم در روز باعث اختلال در عملکرد ذهنی یا عملکرد روانی حرکتی نشد. از آنجایی که هر داروی روانگردان ممکن است قضاوت، تفکر یا مهارت های حرکتی را مختل کند، با این حال، بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات خطرناک از جمله اتومبیل هشدار داده شوند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با سیتالوپرام بر توانایی آنها برای شرکت در چنین فعالیت هایی تأثیر نمی گذارد. استفاده در بیماران مبتلا به بیماری همزمان تجربه بالینی سیتالوپرام در بیماران مبتلا به برخی بیماری های سیستمیک همزمان محدود است. با توجه به خطر طولانی شدن QT، استفاده از سیتالوپرام در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی خاص باید اجتناب شود و در صورت لزوم استفاده از سیتالوپرام در چنین بیمارانی، نظارت بر ECG توصیه می شود. در درمان بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایطی که باعث هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی می شوند، الکترولیت ها باید کنترل شوند. (به هشدارها مراجعه کنید). در افراد مبتلا به نارسایی کبدی، کلیرانس سیتالوپرام کاهش یافته و غلظت پلاسما افزایش یافته است. استفاده از سیتالوپرام در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید با احتیاط انجام شود و حداکثر دوز کمتری توصیه می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). از آنجایی که سیتالوپرام به طور گسترده متابولیزه می شود، دفع داروی بدون تغییر در ادرار یک راه جزئی دفع است. تا زمانی که تعداد کافی از بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در طول درمان مزمن با سیتالوپرام مورد ارزیابی قرار نگرفت، با این حال، در چنین بیمارانی باید با احتیاط مصرف شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). اطلاعات برای بیماران به پزشکان توصیه می شود در مورد مسائل زیر با بیمارانی که برای آنها سیتالوپرام تجویز می کنند صحبت کنند. اگرچه در مطالعات کنترل شده نشان داده نشده است که سیتالوپرام عملکرد روانی حرکتی را مختل کند، هر داروی روانگردان ممکن است قضاوت، تفکر یا مهارت های حرکتی را مختل کند، بنابراین بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات خطرناک، از جمله اتومبیل، هشدار داده شوند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که سیتالوپرام درمانی بر توانایی آنها برای شرکت در چنین فعالیت هایی تأثیر نمی گذارد. به بیماران باید گفت که اگرچه سیتالوپرام در آزمایشات با افراد عادی نشان داده نشده است که اختلالات ذهنی و حرکتی ناشی از الکل را افزایش دهد، اما مصرف همزمان سیتالوپرام و الکل در بیماران افسرده توصیه نمی شود. به بیماران توصیه می شود که در صورت مصرف یا برنامه ریزی برای مصرف هر گونه داروی نسخه ای یا بدون نسخه، به پزشک خود اطلاع دهند، زیرا احتمال بروز تداخلات وجود دارد. بیماران باید در مورد مصرف همزمان سیتالوپرام و NSAID ها، آسپرین، وارفارین یا سایر داروهایی که بر انعقاد اثر می گذارند احتیاط کنند، زیرا استفاده ترکیبی از داروهای روانگردان که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و این عوامل با افزایش خطر خونریزی همراه است. به بیماران توصیه می شود در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن در طول درمان به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه می شود در صورتی که به نوزادی شیر می دهند به پزشک خود اطلاع دهند. در حالی که بیماران ممکن است طی 1 تا 4 هفته متوجه بهبودی با سیتالوپرام شوند، باید به آنها توصیه شود که درمان را طبق دستور ادامه دهند. تجویزکنندگان یا سایر متخصصان بهداشت باید بیماران، خانواده‌ها و مراقبانشان را در مورد مزایا و خطرات مرتبط با درمان با سیتالوپرام آگاه کنند و در مورد استفاده مناسب از آن با آنها مشورت کنند. راهنمای دارویی بیمار درباره «داروهای ضد افسردگی، افسردگی و سایر بیماری های روانی جدی، و افکار یا اقدامات خودکشی» برای سیتالوپرام موجود است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. بیماران باید در مورد مسائل زیر آگاه شوند و در صورت بروز این موارد در حین مصرف سیتالوپرام، از تجویز کننده خود خواسته شود. به بیماران باید توصیه شود که مصرف سیتالوپرام می تواند باعث اتساع خفیف مردمک شود که در افراد مستعد می تواند منجر به یک دوره گلوکوم با زاویه بسته شود. آب سیاه از قبل موجود تقریباً همیشه گلوکوم با زاویه باز است زیرا آب سیاه با زاویه بسته در صورت تشخیص، می تواند به طور قطعی با ایریدکتومی درمان شود. گلوکوم زاویه باز یک عامل خطر برای آب سیاه زاویه بسته نیست. بیماران ممکن است بخواهند برای تعیین اینکه آیا مستعد ابتلا به بسته شدن زاویه هستند یا خیر، معاینه شوند و در صورت مستعد بودن، یک روش پیشگیرانه (به عنوان مثال، ایریدکتومی) انجام دهند. اختلال عملکرد جنسی به بیماران توصیه کنید که استفاده از سیتالوپرام ممکن است باعث ایجاد علائم اختلال عملکرد جنسی در بیماران مرد و زن شود. به بیماران اطلاع دهید که باید هر گونه تغییر در عملکرد جنسی و استراتژی های مدیریت بالقوه را با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در میان بگذارند (به هشدارها مراجعه کنید). سندرم سروتونین در مورد خطر ابتلا به سندرم سروتونین به بیماران احتیاط کنید، به ویژه با مصرف همزمان سیتالوپرام با سایر داروهای سروتونرژیک از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مواد افیونی، لیتیوم، تریپتوفان، بوسپیرون، آمفتامین ها، سنتز. جانز ورت، و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه، MAOIها، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و هم داروهای دیگری مانند لینزولید در نظر گرفته شده اند). به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده علائم یا علائم سندرم سروتونین با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند یا به اورژانس گزارش دهند [به هشدارها، تداخلات دارویی مراجعه کنید]. بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی: بیماران، خانواده‌ها و مراقبان آنها باید تشویق شوند تا نسبت به ظهور اضطراب، بی‌قراری، حملات پانیک، بی‌خوابی، تحریک‌پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی‌قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا، شیدایی، سایر تغییرات غیرعادی در رفتار، به‌ویژه در زمان تشدید افسردگی زودهنگام، هوشیار باشند. دوز بالا یا پایین تنظیم می شود. باید به خانواده ها و مراقبان بیماران توصیه شود که به دنبال بروز چنین علائمی به صورت روزانه باشند، زیرا تغییرات ممکن است ناگهانی باشد. چنین علائمی باید به پزشک یا متخصص بهداشتی بیمار گزارش شود، به خصوص اگر شدید، ناگهانی شروع شده و یا جزء علائم بیمار نباشد. علائمی مانند اینها ممکن است با افزایش خطر تفکر و رفتار خودکشی همراه باشد و نشان دهنده نیاز به نظارت بسیار دقیق و احتمالاً تغییرات در دارو باشد. آزمایشات آزمایشگاهی هیچ آزمایش آزمایشگاهی خاصی توصیه نمی شود. تداخلات دارویی داروهای سروتونرژیک: بر اساس مکانیسم اثر SNRI ها و SSRI ها، از جمله سیتالوپرام هیدروبرومید، و پتانسیل سندرم سروتونین، هنگام تجویز همزمان سیتالوپرام با سایر داروهایی که ممکن است بر سیستم های انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر بگذارند، مانند تریپتان ها، لیتیوم، مواد افیونی، آمفتامین ها، احتیاط شود. سندرم). تریپتان ها: گزارش های نادری از سندرم سروتونین پس از فروش با استفاده از SSRI و تریپتان وجود دارد. اگر درمان همزمان سیتالوپرام با تریپتان از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق بیمار به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز توصیه می شود (به هشدارها - سندرم سروتونین مراجعه کنید). داروهای CNS: با توجه به اثرات اولیه CNS سیتالوپرام، هنگام مصرف آن در ترکیب با سایر داروهای با اثر مرکزی باید احتیاط کرد. الکل: اگرچه سیتالوپرام اثرات شناختی و حرکتی الکل را در یک کارآزمایی بالینی تقویت نکرد، مانند سایر داروهای روانگردان، استفاده از الکل توسط بیماران افسرده که سیتالوپرام مصرف می کنند توصیه نمی شود. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs): به موارد منع مصرف، هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید. داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (NSAID ها، آسپرین، وارفارین و غیره): ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات اپیدمیولوژیک طرح مورد-شاهدی و گروهی که ارتباط بین استفاده از داروهای روانگردانی را که با بازجذب سروتونین تداخل می‌کنند و وقوع خونریزی دستگاه گوارش فوقانی نشان داده‌اند نیز نشان داده‌اند که استفاده همزمان از NSAID یا آسپرین ممکن است خطر خونریزی را تشدید کند. اثرات ضد انعقادی تغییر یافته، از جمله افزایش خونریزی، هنگام تجویز همزمان SSRI و SNRI با وارفارین گزارش شده است. هنگام شروع یا قطع مصرف سیتالوپرام، بیمارانی که درمان با وارفارین دریافت می کنند باید به دقت تحت نظر باشند. سایمتیدین: در افرادی که 21 روز سیتالوپرام 40 میلی گرم در روز دریافت کرده بودند، تجویز ترکیبی 400 میلی گرم سایمتیدین در روز به مدت 8 روز منجر به افزایش AUC و C max سیتالوپرام به ترتیب 43% و 39% شد. سیتالوپرام 20 میلی گرم در روز حداکثر دوز توصیه شده برای بیمارانی است که همزمان سایمتیدین مصرف می کنند، زیرا خطر طولانی شدن QT وجود دارد (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). دیگوکسین: در افرادی که 21 روز سیتالوپرام 40 میلی گرم در روز دریافت کرده بودند، تجویز ترکیبی سیتالوپرام و دیگوکسین (تک دوز 1 میلی گرم) تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام یا دیگوکسین نداشت. لیتیوم: مصرف همزمان سیتالوپرام (40 میلی گرم در روز به مدت 10 روز) و لیتیوم (30 میلی مول در روز به مدت 5 روز) تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام یا لیتیوم نداشت. با این وجود، سطح لیتیوم پلاسما باید با تنظیم مناسب دوز لیتیوم مطابق با عملکرد بالینی استاندارد کنترل شود. از آنجایی که لیتیوم ممکن است اثرات سروتونرژیک سیتالوپرام را افزایش دهد، هنگام مصرف همزمان سیتالوپرام و لیتیوم باید احتیاط کرد. پیموزاید: در یک مطالعه کنترل‌شده، یک دوز منفرد پیموزاید 2 میلی‌گرم همراه با سیتالوپرام 40 میلی‌گرم که یک بار در روز به مدت 11 روز تجویز می‌شد، با افزایش میانگین QTc تقریباً 10 میلی‌ثانیه در مقایسه با پیموزاید به تنهایی همراه بود. سیتالوپرام میانگین AUC یا C max پیموزاید را تغییر نداد. مکانیسم این تعامل فارماکودینامیک مشخص نیست. تئوفیلین: تجویز ترکیبی سیتالوپرام (40 میلی گرم در روز به مدت 21 روز) و سوبسترای CYP1A2 تئوفیلین (تک دوز 300 میلی گرم) بر فارماکوکینتیک تئوفیلین تأثیری نداشت. اثر تئوفیلین بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام مورد ارزیابی قرار نگرفت. سوماتریپتان: گزارش‌های نادر پس از بازاریابی در مورد بیماران مبتلا به ضعف، هیپررفلکسی و ناهماهنگی پس از استفاده از SSRI و سوماتریپتان وجود دارد. اگر درمان همزمان با سوماتریپتان و یک SSRI (مانند فلوکستین، فلووکسامین، پاروکستین، سرترالین، سیتالوپرام) از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده مناسب بیمار توصیه می شود. وارفارین: تجویز 40 میلی گرم سیتالوپرام در روز به مدت 21 روز بر فارماکوکینتیک وارفارین، یک سوبسترای CYP3A4 تأثیری نداشت. زمان پروترومبین 5 درصد افزایش یافت که اهمیت بالینی آن ناشناخته است. کاربامازپین: تجویز ترکیبی سیتالوپرام (40 میلی گرم در روز به مدت 14 روز) و کاربامازپین (تیتر شده به 400 میلی گرم در روز به مدت 35 روز) تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک کاربامازپین، یک سوبسترای CYP3A4 نداشت. اگرچه سطوح پلاسمایی سیتالوپرام تحت تأثیر قرار نگرفت، اما با توجه به خواص القای آنزیم کاربامازپین، این احتمال که کاربامازپین ممکن است باعث افزایش کلیرانس سیتالوپرام شود در صورت مصرف همزمان این دو دارو باید در نظر گرفته شود. تریازولام: تجویز ترکیبی سیتالوپرام (تیتر شده به 40 میلی گرم در روز به مدت 28 روز) و سوبسترای CYP3A4 تریازولام (تک دوز 0.25 میلی گرم) تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام یا تریازولام نداشت. کتوکونازول: تجویز ترکیبی سیتالوپرام (40 میلی گرم) و کتوکونازول (200 میلی گرم) Cmax و AUC کتوکونازول را به ترتیب 21% و 10% کاهش داد و تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام نداشت. مهارکننده های CYP2C19: سیتالوپرام 20 میلی گرم در روز حداکثر دوز توصیه شده برای بیمارانی است که همزمان از مهارکننده های CYP2C19 استفاده می کنند، زیرا خطر طولانی شدن QT وجود دارد (به هشدارها، دوز و تجویز، و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). متوپرولول: تجویز 40 میلی گرم در روز سیتالوپرام به مدت 22 روز منجر به افزایش دو برابری سطح پلاسمایی مسدود کننده بتا آدرنرژیک متوپرولول شد. افزایش سطح متوپرولول پلاسما با کاهش انتخاب قلبی مرتبط است. مصرف همزمان سیتالوپرام و متوپرولول هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر فشار خون یا ضربان قلب نداشت. ایمی پرامین و سایر داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs): مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که سیتالوپرام یک مهارکننده نسبتا ضعیف CYP2D6 است. مصرف همزمان سیتالوپرام (40 میلی گرم در روز به مدت 10 روز) با ایمی پرامین TCA (تک دوز 100 میلی گرم)، سوبسترای CYP2D6، تأثیر قابل توجهی بر غلظت پلاسمایی ایمی پرامین یا سیتالوپرام نداشت. با این حال، غلظت متابولیت ایمی پرامین دزیپرامین تقریباً 50٪ افزایش یافت. اهمیت بالینی تغییر دزیپرامین ناشناخته است. با این وجود، در مصرف همزمان TCA ها با سیتالوپرام احتیاط لازم است. درمان با تشنج الکتریکی (ECT): هیچ مطالعه بالینی در مورد استفاده ترکیبی از الکتروشوک درمانی (ECT) و سیتالوپرام وجود ندارد. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری سرطان‌زایی سیتالوپرام در رژیم غذایی به‌ترتیب به‌مدت 18 و 24 ماه به موش‌های سویه NMRI/BOM و موش‌های سویه COBS WI داده شد. هیچ مدرکی مبنی بر سرطان زایی سیتالوپرام در موش هایی که تا 240 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت می کردند، که معادل 20 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه (MRHD) 60 میلی گرم در سطح (mg/m2) است، وجود نداشت. افزایش بروز کارسینوم روده کوچک در موش‌هایی که 8 یا 24 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت می‌کردند، دوزهایی که به ترتیب تقریباً 3/1 و 4 برابر MRHD هستند، بر اساس mg/m2 مشاهده شد. دوز بدون اثر برای این یافته مشخص نشد. ارتباط این یافته ها برای انسان ناشناخته است. جهش زایی سیتالوپرام در روش آزمایشگاهی جهش معکوس باکتریایی (آزمون ایمز) در 2 تا از 5 سویه باکتری (سالمونلا TA98 و TA1537) در غیاب فعال سازی متابولیک، جهش زا بود. در روش آزمایشگاهی سلول ریه همستر چینی برای انحرافات کروموزومی در حضور و عدم وجود فعال‌سازی متابولیک، کلاستوژنیک بود. سیتالوپرام در سنجش جهش ژنی پیشرو در پستانداران در شرایط آزمایشگاهی (HPRT) در سلول‌های لنفوم موش یا در آزمایش سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده (UDS) در کبد موش صحرایی جهش‌زا نبود. در روش انحراف کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی در لنفوسیت‌های انسانی یا در دو روش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن، کلاستوژنیک نبود. اختلال باروری هنگامی که سیتالوپرام به صورت خوراکی به 16 موش صحرایی نر و 24 موش ماده قبل و در طول جفت گیری و حاملگی در دوزهای 32، 48 و 72 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد، جفت گیری در همه دوزها کاهش یافت و باروری در دوزهای ≥ 6 mg/kg 5 mg/kg در روز کاهش یافت. بر اساس سطح بدن (mg/m2). طول مدت حاملگی با mg/kg/day 48 افزایش یافت که تقریباً 8 برابر MRHD بود. بارداری در مطالعات تولید مثل حیوانی، نشان داده شده است که سیتالوپرام در دوزهای بیشتر از دوزهای درمانی انسان، اثرات نامطلوبی بر رشد جنین/جنین و پس از تولد دارد، از جمله اثرات تراتوژنیک. در دو مطالعه رشد جنین/جنین موش صحرایی، تجویز خوراکی سیتالوپرام (32، 56، یا 112 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) به حیوانات باردار در طول دوره اندام‌زایی منجر به کاهش رشد و بقای جنین/جنین و افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی (شامل ناهنجاری‌های جنینی) شد که تقریباً در زمان‌های M1، قلبی و عروقی و اسکلتی در حد M1 بالا است. 60 میلی گرم در روز روی بدن سطح (mg/m2) بر اساس. این دوز همچنین با سمیت مادر (علائم بالینی، کاهش افزایش وزن بدن) همراه بود. دوز رشدی و بدون تأثیر mg/kg/day 56 تقریباً 9 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. در یک مطالعه خرگوش، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین/جنین در دوزهای تا 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا تقریباً 5 برابر MRHD بر اساس mg/m2 مشاهده نشد. بنابراین، اثرات تراتوژنیک در دوز سمی مادری در موش مشاهده شد و در خرگوش مشاهده نشد. هنگامی که موش های ماده با سیتالوپرام (4.8، 12.8 یا 32 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) از اواخر بارداری تا از شیر گرفتن تحت درمان قرار گرفتند، افزایش مرگ و میر فرزندان در 4 روز اول پس از تولد و تاخیر در رشد مداوم فرزندان در بالاترین دوز مشاهده شد که تقریباً 5 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. دوز بدون اثر mg/kg/day 8/12 تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. اثرات مشابهی بر مرگ و میر و رشد فرزندان مشاهده شد زمانی که سدها در طول حاملگی و اوایل شیردهی با دوزهای ≥ 24 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 4 برابر MRHD بر اساس mg/m2 درمان شدند. دوز بدون اثر در آن مطالعه تعیین نشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. بنابراین، سیتالوپرام تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. بارداری: اثرات غیرراتوژنیک بر اساس داده های مطالعات مشاهده ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SSRI ها، به ویژه در یک ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری در خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است (به احتیاط ها: خونریزی غیر طبیعی مراجعه کنید). نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض سیتالوپرام و سایر SSRI ها یا مهارکننده های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs) قرار گرفته اند، دچار عوارضی شده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند. چنین عوارضی می تواند بلافاصله پس از زایمان ایجاد شود. یافته های بالینی گزارش شده شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، آپنه، تشنج، بی ثباتی دما، مشکل در تغذیه، استفراغ، هیپوگلیسمی، هیپوتونی، هیپرتونی، هیپررفلکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری و گریه مداوم است. این ویژگی ها با اثر سمی مستقیم SSRI ها و SNRI ها یا احتمالاً با سندرم قطع دارو سازگار است. لازم به ذکر است که در برخی موارد، تصویر بالینی با سندرم سروتونین مطابقت دارد (به هشدارها مراجعه کنید: سندرم سروتونین). نوزادانی که در حاملگی در معرض SSRI ها قرار می گیرند ممکن است خطر افزایش فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) را داشته باشند. PPHN در 1 تا 2 تولد در هر 1000 تولد زنده در جمعیت عمومی رخ می دهد و با عوارض و مرگ و میر نوزادان قابل توجهی همراه است. چندین مطالعه اپیدمیولوژیک اخیر ارتباط آماری مثبتی را بین مصرف SSRI (از جمله سیتالوپرام) در بارداری و PPHN نشان می دهد. سایر مطالعات ارتباط آماری معنی داری را نشان نمی دهند. پزشکان همچنین باید به نتایج یک مطالعه طولی آینده‌نگر روی 201 زن باردار با سابقه افسردگی اساسی که یا داروهای ضدافسردگی مصرف می‌کردند یا کمتر از 12 هفته قبل از آخرین قاعدگی خود داروهای ضدافسردگی دریافت کرده بودند و در حال بهبودی بودند، یادداشت کنند. زنانی که داروهای ضد افسردگی را در دوران بارداری قطع کردند، در مقایسه با زنانی که در طول بارداری از داروهای ضد افسردگی استفاده کردند، افزایش قابل توجهی در عود افسردگی اساسی خود نشان دادند. هنگام درمان یک زن باردار با سیتالوپرام، پزشک باید خطرات بالقوه مصرف SSRl و مزایای ثابت شده درمان افسردگی با داروهای ضد افسردگی را به دقت در نظر بگیرد. این تصمیم فقط می تواند بر اساس مورد به مورد گرفته شود (به دوز و تجویز مراجعه کنید). عوارض جانبی مادر استفاده از سیتالوپرام در ماه قبل از زایمان ممکن است با افزایش خطر خونریزی پس از زایمان همراه باشد (به موارد احتیاطی: خونریزی غیر طبیعی مراجعه کنید). زایمان و زایمان اثر سیتالوپرام بر زایمان و زایمان در انسان ناشناخته است. مادران شیرده همانطور که در مورد بسیاری از داروهای دیگر دیده شده است، سیتالوپرام در شیر مادر ترشح می شود. دو گزارش در مورد خواب‌آلودگی بیش از حد نوزادان، کاهش تغذیه و کاهش وزن در ارتباط با شیردهی از مادری که سیتالوپرام دریافت کرده بود، گزارش شده است. در یک مورد، گزارش شد که نوزاد با قطع مصرف سیتالوپرام توسط مادرش به طور کامل بهبود می یابد و در مورد دوم، هیچ اطلاعات پیگیری در دسترس نبود. تصمیم برای ادامه یا قطع شیردهی یا درمان با سیتالوپرام باید خطرات قرار گرفتن در معرض سیتالوپرام برای نوزاد و مزایای درمان سیتالوپرام برای مادر را در نظر بگیرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت اطفال ثابت نشده است (به هشدارها و هشدارهای جعبه‌ای - بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی مراجعه کنید). دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما روی 407 بیمار کودک مبتلا به MDD با سیتالوپرام انجام شده است و داده ها برای حمایت از ادعای استفاده در بیماران اطفال کافی نبودند. هر کسی که استفاده از سیتالوپرام را در یک کودک یا نوجوان در نظر دارد باید خطرات بالقوه را با نیاز بالینی متعادل کند. کاهش اشتها و کاهش وزن در ارتباط با استفاده از SSRI ها مشاهده شده است. در نتیجه، نظارت منظم بر وزن و رشد در کودکان و نوجوانان تحت درمان با سیتالوپرام باید انجام شود. استفاده در سالمندان از 4422 بیمار در مطالعات بالینی سیتالوپرام، 1357 نفر 60 سال و بیشتر، 1034 نفر 65 سال و بیشتر و 457 نفر 75 سال و بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. اکثر بیماران مسن تحت درمان با سیتالوپرام در کارآزمایی‌های بالینی، دوزهای روزانه بین 20 تا 40 میلی‌گرم را دریافت کردند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). SSRI ها و SNRI ها، از جمله سیتالوپرام، با مواردی از هیپوناترمی قابل توجه بالینی در بیماران مسن مرتبط بوده اند، که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این عارضه جانبی باشند (به احتیاط ها، هیپوناترمی مراجعه کنید). در دو مطالعه فارماکوکینتیک، AUC سیتالوپرام در افراد بالای 60 سال در مقایسه با افراد جوان تر به ترتیب 23% و 30% افزایش یافت و نیمه عمر آن به ترتیب 30% و 50% افزایش یافت (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). 20 میلی گرم در روز حداکثر دوز توصیه شده برای بیماران بالای 60 سال است (به هشدارها و دوز و تجویز مراجعه کنید).

قطع عمومی درمان با سیتالوپرام در طول بازاریابی سیتالوپرام و سایر داروهای SSRI و SNRI (مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین)، گزارش‌های خود به خودی از عوارض جانبی پس از قطع این داروها، به‌ویژه زمانی که ناگهانی اتفاق می‌افتد، گزارش شده است، از جمله موارد زیر: خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (به عنوان مثال، پارستزی مانند احساس شوک الکتریکی)، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، ناتوانی عاطفی، بی خوابی، و هیپومانیا. در حالی که این رویدادها به طور کلی خود محدود شونده هستند، گزارش هایی از علائم قطع جدی گزارش شده است. هنگام قطع درمان با سیتالوپرام، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. متعاقباً، پزشک ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد، اما با سرعت تدریجی تر (به دوز و مصرف مراجعه کنید). SSRIها و SNRIهای خونریزی غیرطبیعی، از جمله سیتالوپرام، ممکن است خطر حوادث خونریزی را افزایش دهند. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است خطر را افزایش دهد. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-شاهدی و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. بر اساس داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SSRI ها، به ویژه در ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری در خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است (به موارد احتیاطی: بارداری مراجعه کنید). وقایع خونریزی مربوط به استفاده از SSRI و SNRI از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده زندگی متغیر است. بیماران باید در مورد افزایش خطر خونریزی مرتبط با مصرف همزمان سیتالوپرام و NSAID ها، آسپرین یا سایر داروهایی که بر انعقاد تأثیر می گذارند، احتیاط کنند. هیپوناترمی هیپوناترمی ممکن است در نتیجه درمان با SSRI و SNRI از جمله سیتالوپرام رخ دهد. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد که این هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادراری (SIADH) باشد و با قطع مصرف سیتالوپرام برگشت پذیر بود. مواردی با سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. بیماران مسن ممکن است با SSRI و SNRI در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به هیپوناترمی باشند. همچنین، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند یا در غیر این صورت دچار کاهش حجم هستند، ممکن است در معرض خطر بیشتری قرار بگیرند (به مصرف سالمندان مراجعه کنید). قطع مصرف سیتالوپرام در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار باید مد نظر قرار گیرد و مداخلات پزشکی مناسب باید انجام شود. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که ممکن است منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است. فعال سازی شیدایی/هیپومانیا در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما سیتالوپرام، که برخی از آنها شامل بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی بودند، فعال شدن مانیا/هیپومانیا در 0.2 درصد از 1063 بیمار تحت درمان با سیتالوپرام و در هیچ یک از 446 بیمار تحت درمان با دارونما گزارش شد. فعال شدن شیدایی/هیپومانیا نیز در بخش کوچکی از بیماران مبتلا به اختلالات عاطفی عمده که با سایر داروهای ضدافسردگی عرضه شده تحت درمان قرار گرفته اند، گزارش شده است. مانند سایر داروهای ضد افسردگی، سیتالوپرام در بیماران با سابقه مانیا باید با احتیاط مصرف شود. تشنج اگرچه اثرات ضد تشنجی سیتالوپرام در مطالعات حیوانی مشاهده شده است، سیتالوپرام به طور سیستماتیک در بیماران مبتلا به اختلال تشنج ارزیابی نشده است. این بیماران در طول آزمایش قبل از بازاریابی محصول از مطالعات بالینی حذف شدند. در آزمایشات بالینی سیتالوپرام، تشنج در 0.3٪ از بیماران تحت درمان با سیتالوپرام (به میزان یک بیمار در هر 98 سال قرار گرفتن در معرض) و 0.5٪ از بیماران تحت درمان با دارونما (میزان یک بیمار در 50 سال قرار گرفتن در معرض) رخ داد. مانند سایر داروهای ضد افسردگی، سیتالوپرام باید با احتیاط در بیماران با سابقه اختلال تشنج معرفی شود. تداخل با عملکرد شناختی و حرکتی در مطالعات انجام شده بر روی داوطلبان عادی، سیتالوپرام در دوزهای 40 میلی گرم در روز باعث اختلال در عملکرد ذهنی یا عملکرد روانی حرکتی نشد. از آنجایی که هر داروی روانگردان ممکن است قضاوت، تفکر یا مهارت های حرکتی را مختل کند، با این حال، بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات خطرناک از جمله اتومبیل هشدار داده شوند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با سیتالوپرام بر توانایی آنها برای شرکت در چنین فعالیت هایی تأثیر نمی گذارد. استفاده در بیماران مبتلا به بیماری همزمان تجربه بالینی سیتالوپرام در بیماران مبتلا به برخی بیماری های سیستمیک همزمان محدود است. با توجه به خطر طولانی شدن QT، استفاده از سیتالوپرام در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی خاص باید اجتناب شود و در صورت لزوم استفاده از سیتالوپرام در چنین بیمارانی، نظارت بر ECG توصیه می شود. در درمان بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایطی که باعث هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی می شوند، الکترولیت ها باید کنترل شوند. (به هشدارها مراجعه کنید). در افراد مبتلا به نارسایی کبدی، کلیرانس سیتالوپرام کاهش یافته و غلظت پلاسما افزایش یافته است. استفاده از سیتالوپرام در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید با احتیاط انجام شود و حداکثر دوز کمتری توصیه می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). از آنجایی که سیتالوپرام به طور گسترده متابولیزه می شود، دفع داروی بدون تغییر در ادرار یک راه جزئی برای دفع است. تا زمانی که تعداد کافی از بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در طول درمان مزمن با سیتالوپرام مورد ارزیابی قرار نگرفت، با این حال، در چنین بیمارانی باید با احتیاط مصرف شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید).

داروهای سروتونرژیک: بر اساس مکانیسم اثر SNRI ها و SSRI ها، از جمله سیتالوپرام هیدروبرومید، و احتمال بروز سندرم سروتونین، هنگام تجویز همزمان سیتالوپرام با سایر داروهایی که ممکن است بر سیستم های انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر بگذارند، مانند تریپتان ها، لیتیوم، آمپت ها، اپیوئیدها، احتیاط شود. هشدارها؛ سندرم سروتونین). تریپتان ها: گزارش‌های نادری از سندرم سروتونین پس از بازاریابی با استفاده از SSRI و تریپتان وجود دارد. اگر درمان همزمان سیتالوپرام با تریپتان از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق بیمار به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز توصیه می شود (به هشدارها - سندرم سروتونین مراجعه کنید). داروهای CNS: با توجه به اثرات اولیه CNS سیتالوپرام، هنگام مصرف آن در ترکیب با سایر داروهای با اثر مرکزی باید احتیاط کرد. الکل: اگرچه سیتالوپرام اثرات شناختی و حرکتی الکل را در یک کارآزمایی بالینی تقویت نکرد، مانند سایر داروهای روانگردان، استفاده از الکل توسط بیماران افسرده که سیتالوپرام مصرف می کنند توصیه نمی شود. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs): به موارد منع مصرف، هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید. داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (NSAID ها، آسپرین، وارفارین و غیره): ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات اپیدمیولوژیک طرح مورد-شاهدی و گروهی که ارتباط بین استفاده از داروهای روانگردانی را که با بازجذب سروتونین تداخل می‌کنند و وقوع خونریزی دستگاه گوارش فوقانی نشان داده‌اند نیز نشان داده‌اند که استفاده همزمان از NSAID یا آسپرین ممکن است خطر خونریزی را تشدید کند. اثرات ضد انعقادی تغییر یافته، از جمله افزایش خونریزی، زمانی که SSRIs و SNRIs با وارفارین تجویز می شوند، گزارش شده است. هنگام شروع یا قطع مصرف سیتالوپرام، بیمارانی که درمان با وارفارین دریافت می کنند باید به دقت تحت نظر باشند. سایمتیدین: در افرادی که 21 روز سیتالوپرام 40 میلی گرم در روز دریافت کرده بودند، تجویز ترکیبی 400 میلی گرم سایمتیدین در روز به مدت 8 روز منجر به افزایش AUC و C max سیتالوپرام به ترتیب 43% و 39% شد. سیتالوپرام 20 میلی گرم در روز حداکثر دوز توصیه شده برای بیمارانی است که همزمان سایمتیدین مصرف می کنند، زیرا خطر طولانی شدن QT وجود دارد (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). دیگوکسین: در افرادی که 21 روز سیتالوپرام 40 میلی گرم در روز دریافت کرده بودند، تجویز ترکیبی سیتالوپرام و دیگوکسین (تک دوز 1 میلی گرم) تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام یا دیگوکسین نداشت. لیتیوم: مصرف همزمان سیتالوپرام (40 میلی گرم در روز به مدت 10 روز) و لیتیوم (30 میلی مول در روز به مدت 5 روز) تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام یا لیتیوم نداشت. با این وجود، سطح لیتیوم پلاسما باید با تنظیم مناسب دوز لیتیوم مطابق با عملکرد بالینی استاندارد کنترل شود. از آنجایی که لیتیوم ممکن است اثرات سروتونرژیک سیتالوپرام را افزایش دهد، هنگام مصرف همزمان سیتالوپرام و لیتیوم باید احتیاط کرد. پیموزاید: در یک مطالعه کنترل‌شده، یک دوز منفرد پیموزاید 2 میلی‌گرم همراه با سیتالوپرام 40 میلی‌گرم که یک بار در روز به مدت 11 روز تجویز می‌شد، با افزایش میانگین QTc تقریباً 10 میلی‌ثانیه در مقایسه با پیموزاید به تنهایی همراه بود. سیتالوپرام میانگین AUC یا C max پیموزاید را تغییر نداد. مکانیسم این تعامل فارماکودینامیک مشخص نیست. تئوفیلین: تجویز ترکیبی سیتالوپرام (40 میلی گرم در روز به مدت 21 روز) و سوبسترای CYP1A2 تئوفیلین (تک دوز 300 میلی گرم) بر فارماکوکینتیک تئوفیلین تأثیری نداشت. اثر تئوفیلین بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام مورد ارزیابی قرار نگرفت. سوماتریپتان: گزارش‌های نادر پس از بازاریابی در مورد بیماران مبتلا به ضعف، هیپررفلکسی و ناهماهنگی پس از استفاده از SSRI و سوماتریپتان وجود دارد. اگر درمان همزمان با سوماتریپتان و یک SSRI (مانند فلوکستین، فلووکسامین، پاروکستین، سرترالین، سیتالوپرام) از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده مناسب بیمار توصیه می شود. وارفارین: تجویز 40 میلی گرم سیتالوپرام در روز به مدت 21 روز بر فارماکوکینتیک وارفارین، یک سوبسترای CYP3A4 تأثیری نداشت. زمان پروترومبین 5 درصد افزایش یافت که اهمیت بالینی آن ناشناخته است. کاربامازپین: تجویز ترکیبی سیتالوپرام (40 میلی گرم در روز به مدت 14 روز) و کاربامازپین (تیتر شده به 400 میلی گرم در روز به مدت 35 روز) تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک کاربامازپین، یک سوبسترای CYP3A4 نداشت. اگرچه سطوح پلاسمایی سیتالوپرام تحت تأثیر قرار نگرفت، اما با توجه به خواص القای آنزیم کاربامازپین، این احتمال که کاربامازپین ممکن است باعث افزایش کلیرانس سیتالوپرام شود در صورت مصرف همزمان این دو دارو باید در نظر گرفته شود. تریازولام: تجویز ترکیبی سیتالوپرام (تیتر شده به 40 میلی گرم در روز به مدت 28 روز) و سوبسترای CYP3A4 تریازولام (تک دوز 0.25 میلی گرم) تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام یا تریازولام نداشت. کتوکونازول: تجویز ترکیبی سیتالوپرام (40 میلی گرم) و کتوکونازول (200 میلی گرم) Cmax و AUC کتوکونازول را به ترتیب 21% و 10% کاهش داد و تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام نداشت. مهارکننده های CYP2C19: سیتالوپرام 20 میلی گرم در روز حداکثر دوز توصیه شده برای بیمارانی است که همزمان از مهارکننده های CYP2C19 استفاده می کنند، زیرا خطر طولانی شدن QT وجود دارد (به هشدارها، دوز و تجویز، و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). متوپرولول: تجویز 40 میلی گرم در روز سیتالوپرام به مدت 22 روز منجر به افزایش دو برابری سطح پلاسمایی مسدود کننده بتا آدرنرژیک متوپرولول شد. افزایش سطح متوپرولول پلاسما با کاهش انتخاب قلبی مرتبط است. مصرف همزمان سیتالوپرام و متوپرولول هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر فشار خون یا ضربان قلب نداشت. ایمی پرامین و سایر داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs): مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که سیتالوپرام یک مهارکننده نسبتا ضعیف CYP2D6 است. مصرف همزمان سیتالوپرام (40 میلی گرم در روز به مدت 10 روز) با ایمی پرامین TCA (تک دوز 100 میلی گرم)، سوبسترای CYP2D6، تأثیر قابل توجهی بر غلظت پلاسمایی ایمی پرامین یا سیتالوپرام نداشت. با این حال، غلظت متابولیت ایمی پرامین دزیپرامین تقریباً 50٪ افزایش یافت. اهمیت بالینی تغییر دزیپرامین ناشناخته است. با این وجود، در مصرف همزمان TCA ها با سیتالوپرام احتیاط لازم است. درمان با تشنج الکتریکی (ECT): هیچ مطالعه بالینی در مورد استفاده ترکیبی از الکتروشوک درمانی (ECT) و سیتالوپرام وجود ندارد.

برنامه توسعه قبل از بازاریابی برای سیتالوپرام شامل قرار گرفتن در معرض سیتالوپرام در بیماران و/یا افراد عادی از 3 گروه مختلف مطالعه بود: 429 فرد عادی در مطالعات فارماکولوژی بالینی/فارماکوکینتیک. 4422 مواجهه از بیماران در کارآزمایی های بالینی کنترل شده و کنترل نشده، مربوط به حدود 1370 سال مواجهه با بیمار. علاوه بر این، بیش از 19000 مورد از مطالعات پس از بازاریابی اروپایی عمدتاً بدون برچسب وجود داشت. شرایط و مدت درمان با سیتالوپرام بسیار متفاوت بود و شامل (در دسته های همپوشانی) مطالعات برچسب باز و دوسوکور، مطالعات بستری و سرپایی، مطالعات با دوز ثابت و تیتراسیون دوز، و قرار گرفتن در معرض کوتاه مدت و طولانی مدت بود. واکنش‌های جانبی با جمع‌آوری عوارض جانبی، نتایج معاینات فیزیکی، علائم حیاتی، وزن‌ها، آنالیزهای آزمایشگاهی، ECG و نتایج معاینات چشمی ارزیابی شد. عوارض جانبی در طول قرار گرفتن در معرض در درجه اول توسط تحقیقات عمومی به دست آمد و توسط محققین بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خود ثبت شد. در نتیجه، نمی‌توان تخمین معنی‌داری از نسبت افرادی که حوادث نامطلوب را تجربه می‌کنند، بدون گروه‌بندی انواع مشابه در تعداد کمتری از دسته‌های رویداد استاندارد شده، ارائه کرد. در جداول و جداول زیر، از اصطلاحات استاندارد سازمان جهانی بهداشت (WHO) برای طبقه بندی عوارض جانبی گزارش شده استفاده شده است. فراوانی های اعلام شده از عوارض جانبی نشان دهنده نسبت افرادی است که حداقل یک بار، یک عارضه جانبی اورژانسی درمان از نوع ذکر شده را تجربه کرده اند. اگر یک رویداد برای اولین بار رخ دهد یا در حین دریافت درمان پس از ارزیابی پایه بدتر شود، درمان اورژانسی در نظر گرفته می‌شود. یافته‌های نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان در میان 1063 بیمار افسرده که سیتالوپرام را در دوزهای مختلف از 10 تا 80 میلی‌گرم در روز در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما تا 6 هفته در مقایسه با 8 درصد در مقایسه با یک عارضه ناخواسته دریافت کردند. از 446 بیمار دریافت کننده دارونما. عوارض جانبی مرتبط با قطع و در نظر گرفته شده مرتبط با دارو (یعنی همراه با قطع مصرف در حداقل 1 درصد از بیماران تحت درمان با سیتالوپرام با نرخی حداقل دو برابر دارونما) در جدول 2 نشان داده شده است. لازم به ذکر است که یک بیمار می تواند بیش از یک دلیل برای قطع مصرف گزارش کند و بیش از یک بار در این جدول شمارش شود. جدول 2: عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان در کوتاه‌مدت، کنترل‌شده با دارونما، کارآزمایی‌های افسردگی درصد بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی سیتالوپرام قطع می‌شوند (N=1063) دارونما (N=446) سیستم بدن/عوارض نامطلوب اختلال عمومی استنیا 1% استفاده از تست 1% خشکی دهان 1% <1% استفراغ 1% 0% اختلالات سیستم عصبی مرکزی و محیطی سرگیجه 2% <1% اختلالات روانپزشکی بی خوابی 3% 1% خواب آلودگی 2% 1% بی قراری 1% <1% عوارض جانبی که با بروز 2% یا بیشتر در بین بیماران تحت درمان با سیتالوپرام رخ می دهد: جدول 3 بروز عوارض جانبی اضطراری ناشی از درمان را که در بین 1063 بیمار افسرده که سیتالوپرام را با دوزهای 10 تا 80 میلی گرم در روز در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما تا 6 هفته دریافت کرده بودند، به نزدیکترین درصد برمی شمرد. رویدادهای شامل مواردی هستند که در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با سیتالوپرام رخ می دهند و بروز آنها در بیماران تحت درمان با سیتالوپرام بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما بود. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل با آنچه در کارآزمایی های بالینی غالب بود، استفاده کرد. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده، مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در نرخ بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه به پزشک تجویز کننده ارائه می دهد. تنها عارضه نامطلوب معمول مشاهده شده در بیماران سیتالوپرام با بروز 5 درصد یا بیشتر و حداقل دو برابر بروز در بیماران دارونما، اختلال انزال (عمدتاً تأخیر در انزال) در بیماران مرد بود (جدول 3 را ببینید). جدول 3: درمان - عوارض جانبی اضطراری: بروز در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما* (درصد بیماران گزارش‌دهنده رویداد) سیستم بدن/عوارض جانبی سیتالوپرام (1063=N) دارونما (446=N) اختلالات سیستم عصبی خودمختار خشکی دهان 20% 14% تعریق، افزایش تعریق 9% بیش از 11% 8% 6% اختلالات گوارشی تهوع 21% 14% اسهال 8% 5% سوء هاضمه 5% 4% استفراغ 4% 3% درد شکم 3% 2% خستگی عمومی 5% 3% تب 2% <1% اختلالات سیستم اسکلتی عضلانی آرترالژی 2% 1% میالژی 2% 1% اختلالات روانی خواب آلودگی 18% 10% بی خوابی 15% 14% اضطراب 4% 3% 3% بی اشتهایی 2% بی اشتهایی دیسمنوره 1 3% 2% کاهش میل جنسی 2% <1% خمیازه 2% <1% اختلالات سیستم تنفسی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 5% 4% رینیت 5% 3% سینوزیت 3% <1% اختلال انزال ادراری تناسلی 2,3 6٪ 1٪ ناتوانی جنسی 3٪ 3٪ <1٪ * حوادث گزارش شده توسط حداقل 2٪ از بیماران تحت درمان با سیتالوپرام گزارش شده است، به جز موارد زیر که بروز دارونما ≥ سیتالوپرام داشتند: سردرد، آستنی، سرگیجه، یبوست، تپش قلب، اختلال بینایی، اختلالات عصبی در خواب، اختلال در خواب، اختلالات عصبی. 1 مخرج استفاده شده فقط برای زنان بود (N=638 سیتالوپرام. N=252 دارونما). 2 عمدتاً تأخیر در انزال. 3 مخرج استفاده شده فقط برای مردان بود (N=425 سیتالوپرام؛ N=194 دارونما). وابستگی به دوز عوارض جانبی رابطه بالقوه بین دوز سیتالوپرام تجویز شده و بروز عوارض جانبی در یک مطالعه با دوز ثابت در بیماران افسرده دریافت کننده دارونما یا سیتالوپرام 10، 20، 40 و 60 میلی گرم مورد بررسی قرار گرفت. تست روند Jonckheere پاسخ دوز مثبت (05/0p<) را برای عوارض جانبی زیر نشان داد: خستگی، ناتوانی جنسی، بی خوابی، افزایش تعریق، خواب آلودگی و خمیازه کشیدن. اختلال عملکرد جنسی مردانه و زنانه با SSRI ها اگرچه تغییرات در میل جنسی، عملکرد جنسی و رضایت جنسی اغلب به عنوان تظاهرات یک اختلال روانپزشکی رخ می دهد، اما ممکن است نتیجه درمان دارویی نیز باشد. به طور خاص، برخی شواهد نشان می دهد که SSRI ها می توانند چنین تجربیات جنسی ناخوشایندی را ایجاد کنند. با این حال، تا حدودی به این دلیل که بیماران و پزشکان ممکن است تمایلی به بحث در مورد آنها نداشته باشند، برآوردهای قابل اعتماد از بروز و شدت تجارب ناخوشایند مربوط به میل، عملکرد و رضایت جنسی دشوار است. بر این اساس، تخمین‌های بروز تجربه و عملکرد نامطلوب جنسی که در برچسب‌گذاری محصول ذکر شده است، احتمالاً وقوع واقعی آن‌ها را دست کم می‌گیرد. جدول زیر میزان بروز عوارض جانبی جنسی گزارش شده توسط حداقل 2% از بیمارانی که سیتالوپرام مصرف می کنند را در مجموعه ای از کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به افسردگی نشان می دهد. درمان سیتالوپرام (425 مرد) دارونما (194 مرد) انزال غیرطبیعی (بیشتر تاخیر در انزال) 6.1% (فقط مردان) 1% (فقط مردان) کاهش میل جنسی 3.8% (فقط مردان) <1% (فقط مردان) ناتوانی جنسی 2.8% (فقط در مردان مبتلا به فشار خون پایین) بروز گزارش شده کاهش میل جنسی و آنورگاسمی 1.3% (N=638 زن) و 1.1% (N=252 زن) بود. به ترتیب. هیچ مطالعه طراحی شده کافی برای بررسی اختلال عملکرد جنسی با درمان سیتالوپرام وجود ندارد. پریاپیسم با تمام SSRI ها گزارش شده است. در حالی که دانستن خطر دقیق اختلال عملکرد جنسی مرتبط با استفاده از SSRI ها دشوار است، پزشکان باید به طور معمول در مورد چنین عوارض جانبی احتمالی پرس و جو کنند. تغییرات علائم حیاتی گروه‌های سیتالوپرام و دارونما با توجه به (1) میانگین تغییر از پایه در علائم حیاتی (نبض، فشار خون سیستولیک و فشار خون دیاستولیک) و (2) بروز بیمارانی که معیارهای تغییرات بالقوه بالینی قابل‌توجهی از سطح پایه را در این متغیرها دارند، مقایسه شدند. این آنالیزها هیچ تغییر مهم بالینی را در علائم حیاتی مرتبط با درمان سیتالوپرام نشان ندادند. علاوه بر این، مقایسه معیارهای علائم حیاتی به پشت و ایستاده برای درمان‌های سیتالوپرام و دارونما نشان داد که درمان سیتالوپرام با تغییرات ارتواستاتیک مرتبط نیست. تغییرات وزن بیماران تحت درمان با سیتالوپرام در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، کاهش وزنی در حدود 0.5 کیلوگرم را تجربه کردند در مقایسه با بیمارانی که دارونما تغییری نداشتند. تغییرات آزمایشگاهی گروه‌های سیتالوپرام و دارونما با توجه به (1) میانگین تغییر از پایه در متغیرهای مختلف شیمی سرم، هماتولوژی و آنالیز ادرار، و (2) بروز بیمارانی که معیارهای تغییرات بالقوه بالینی قابل‌توجهی از پایه را در این متغیرها برآورده می‌کنند، مقایسه شدند. این تجزیه و تحلیل هیچ تغییر مهم بالینی در پارامترهای تست آزمایشگاهی مرتبط با درمان سیتالوپرام را نشان داد. تغییرات ECG در یک مطالعه کامل QT، مشخص شد که سیتالوپرام با افزایش وابسته به دوز در فاصله QTc مرتبط است (به هشدارها - طولانی شدن QT و Torsade de Pointes مراجعه کنید). نوار قلب از گروه‌های سیتالوپرام (802=N) و دارونما (241=N) با توجه به موارد پرت تعریف شده به عنوان افراد با تغییرات QTc بیش از 60 میلی‌ثانیه از مقدار پایه یا مقادیر مطلق بیش از 500 میلی‌ثانیه پس از دوز، و افراد با افزایش ضربان قلب به بیش از 100 ضربان در دقیقه یا کاهش 55 درصدی ضربان قلب به بیش از 100 ضربه در دقیقه با تغییر کمتر از پایه در دقیقه مقایسه شدند. (به ترتیب پرت های تاکی کاردی یا برادی کاردی). در گروه سیتالوپرام، 9/1 درصد از بیماران در QTcF> 60 میلی‌ثانیه نسبت به سطح پایه تغییر داشتند در مقایسه با 2/1 درصد از بیماران در گروه دارونما. هیچ یک از بیماران در گروه دارونما QTcF پس از دوز بیش از 500 میلی ثانیه در مقایسه با 0.5 درصد از بیماران در گروه سیتالوپرام نداشتند. بروز علائم پرت تاکی کاردی در گروه سیتالوپرام 0.5 درصد و در گروه دارونما 0.4 درصد بود. بروز پرت برادی کاردیک در گروه سیتالوپرام 0.9 درصد و در گروه دارونما 0.4 درصد بود. سایر رویدادهای مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی سیتالوپرام در زیر فهرستی از اصطلاحات WHO است که منعکس کننده عوارض جانبی اضطراری درمان است، همانطور که در مقدمه بخش واکنش های نامطلوب تعریف شده است، که توسط بیماران تحت درمان با سیتالوپرام در دوزهای متعدد در محدوده 10 تا 80 میلی گرم در روز در طی هر مرحله از 4 مرحله آزمایشی بیماران گزارش شده است. همه رویدادهای گزارش شده شامل می‌شوند به جز مواردی که قبلاً در جدول 3 یا در جای دیگری در برچسب‌گذاری فهرست شده است، آن دسته از رویدادهایی که علت دارویی برای آن‌ها از راه دور بوده است، آن دسته از عبارات رویدادی که به قدری عمومی هستند که اطلاعاتی ندارند، و آن‌هایی که فقط در یک بیمار رخ می‌دهند. مهم است که تأکید شود، اگرچه حوادث گزارش شده در طول درمان با سیتالوپرام رخ داده است، اما لزوماً ناشی از آن نبوده است. رویدادها بیشتر بر اساس سیستم بدن دسته‌بندی می‌شوند و به ترتیب دفعات کاهشی بر اساس تعاریف زیر فهرست‌بندی می‌شوند: عوارض جانبی مکرر آن‌هایی هستند که در یک یا چند مورد در حداقل 1/100 بیمار رخ می‌دهند. عوارض جانبی نادر مواردی هستند که در کمتر از 1/100 بیمار و حداقل 1/1000 بیمار رخ می دهند. حوادث نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. قلبی عروقی - مکرر: تاکی کاردی، افت فشار خون وضعیتی، افت فشار خون. به ندرت: فشار خون بالا، برادی کاردی، ادم (اندام ها)، آنژین صدری، اکستراسیستول، نارسایی قلبی، گرگرفتگی، انفارکتوس میوکارد، حوادث عروقی مغز، ایسکمی میوکارد. نادر: حمله ایسکمیک گذرا، فلبیت، فیبریلاسیون دهلیزی، ایست قلبی، بلوک شاخه ای. اختلالات سیستم عصبی مرکزی و محیطی - مکرر: پارستزی، میگرن. به ندرت: هیپرکینزی، سرگیجه، هیپرتونی، اختلال خارج هرمی، گرفتگی عضلات پا، انقباضات غیرارادی عضلات، هیپوکینزی، نورالژی، دیستونی، راه رفتن غیرطبیعی، هیپستزی، آتاکسی. نادر: هماهنگی غیرطبیعی، هیپراستزی، پتوز، بی‌حسی. اختلالات غدد درون ریز - نادر: کم کاری تیروئید، گواتر، ژنیکوماستی. اختلالات گوارشی - مکرر: افزایش بزاق، نفخ. به ندرت: گاستریت، گاستروانتریت، استوماتیت، نعوظ، هموروئید، دیسفاژی، دندان قروچه، التهاب لثه، ازوفاژیت. نادر: کولیت، زخم معده، کوله سیستیت، سنگ کلیه، زخم اثنی عشر، رفلاکس معده به مری، گلوسیت، یرقان، دیورتیکولیت، خونریزی رکتوم، سکسکه. عمومی - نادر: گرگرفتگی، تشنج، عدم تحمل الکل، سنکوپ، علائم شبه آنفلوانزا. نادر: تب یونجه. اختلالات همیک و لنفاوی - به ندرت: پورپورا، کم خونی، اپیستاکسی، لکوسیتوز، لکوپنی، لنفادنوپاتی. نادر: آمبولی ریه، گرانولوسیتوپنی، لنفوسیتوز، لنفوپنی، کم خونی هیپوکرومیک، اختلال انعقادی، خونریزی لثه. اختلالات متابولیک و تغذیه - مکرر: کاهش وزن، افزایش وزن به ندرت: افزایش آنزیم های کبدی، تشنگی، خشکی چشم، افزایش آلکالین فسفاتاز، تحمل غیر طبیعی گلوکز. نادر: بیلی روبینمی، هیپوکالمی، چاقی، هیپوگلیسمی، هپاتیت، کم آبی بدن. اختلالات سیستم اسکلتی عضلانی - به ندرت: آرتریت، ضعف عضلانی، درد اسکلتی. نادر: بورسیت، پوکی استخوان. اختلالات روانپزشکی - مکرر: اختلال در تمرکز، فراموشی، بی تفاوتی، افسردگی، افزایش اشتها، تشدید افسردگی، اقدام به خودکشی، گیجی. به ندرت: افزایش میل جنسی، واکنش تهاجمی، پارونیری، وابستگی به مواد، مسخ شخصیت، توهم، سرخوشی، افسردگی روان پریشی، هذیان، واکنش پارانوئید، بی ثباتی هیجانی، واکنش هراس، روان پریشی. نادر: واکنش کاتاتونیک، مالیخولیا. اختلالات تولید مثل/زنان* - مکرر: آمنوره. به ندرت: گالاکتوره، درد سینه، بزرگ شدن سینه، خونریزی واژن. *% فقط بر اساس افراد زن: 2955 اختلالات سیستم تنفسی - مکرر: سرفه. به ندرت: برونشیت، تنگی نفس، پنومونی. نادر: آسم، لارنژیت، برونکواسپاسم، پنومونیت، افزایش خلط. اختلالات پوستی و زائده - مکرر: بثورات پوستی، خارش. به ندرت: واکنش حساسیت به نور، کهیر، آکنه، تغییر رنگ پوست، اگزما، آلوپسی، درماتیت، خشکی پوست، پسوریازیس. نادر: هیپرتریکوزیس، کاهش تعریق، ملانوز، کراتیت، سلولیت، خارش آنی. حواس ویژه - مکرر: محل اقامت غیر طبیعی، انحراف طعم. به ندرت: وزوز گوش، ورم ملتحمه، درد چشم. نادر: میدریاز، فتوفوبیا، دوبینی، اشکی غیرطبیعی، آب مروارید، کاهش چشایی. اختلالات سیستم ادراری - مکرر: پلی اوری. به ندرت: دفع ادرار، بی اختیاری ادرار، احتباس ادرار، سوزش ادرار. نادر: ادم صورت، هماچوری، اولیگوری، پیلونفریت، سنگ کلیه، درد کلیه. سایر رویدادهای مشاهده شده در طی ارزیابی پس از بازاریابی سیتالوپرام تخمین زده می شود که بیش از 30 میلیون بیمار از زمان معرفی به بازار با سیتالوپرام درمان شده اند. اگرچه هیچ رابطه علّی با درمان سیتالوپرام یافت نشده است، عوارض جانبی زیر به طور موقت با درمان سیتالوپرام مرتبط است و در جای دیگری در برچسب‌گذاری توضیح داده نشده است: نارسایی حاد کلیه، آکاتزی، واکنش آلرژیک، آنافیلاکسی، آنژیوادم، کرئوآتتوز، درد قفسه سینه، هذیان، دیسکینزی، اکیموز، نکرولیز اپیدرمی، اریتم مولتی فرم، خونریزی گوارشی، آنژیوادمی بسته، گلوکوم بزرگ مالموپاتیک میوکلونوس، نیستاگموس، پانکراتیت، پریاپیسم، پرولاکتینمی، کاهش پروترومبین، طولانی شدن QT، رابدومیولیز، سقط خودبخودی، ترومبوسیتوپنی، ترومبوز، آریتمی بطنی، تورساد د پوینتس، سندرم محرومیت، آنوسمی و هیپوسمی.

فارماکودینامیک مکانیسم اثر سیتالوپرام به عنوان یک داروی ضد افسردگی فرض می شود که با تقویت فعالیت سروتونرژیک در سیستم عصبی مرکزی (CNS) در نتیجه مهار بازجذب سروتونین (5-HT) توسط نورون CNS مرتبط است. مطالعات in vitro و in vivo در حیوانات نشان می‌دهد که سیتالوپرام یک مهارکننده بسیار انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI) با حداقل اثرات روی بازجذب نورونی نوراپی نفرین (NE) و دوپامین (DA) است. تحمل در برابر مهار جذب 5-HT با درمان طولانی مدت (14 روزه) موش با سیتالوپرام القا نمی شود. سیتالوپرام یک مخلوط راسمیک (50/50) است و مهار بازجذب 5-HT توسط سیتالوپرام در درجه اول به دلیل (S) - انانتیومر است. سیتالوپرام میل ترکیبی بسیار کمی با 5-HT 1A، 5-HT 2A، دوپامین D 1 و D 2، α 1 -، α 2 - و β-آدرنرژیک، هیستامین H 1، اسید گاما آمینوبوتیریک (GABA)، موسکارینی و کولین زوسپتورزژیک است. تضاد گیرنده های موسکارینی، هیستامینرژیک و آدرنرژیک فرض شده است که با اثرات آنتی کولینرژیک، آرام بخش و قلبی عروقی دیگر داروهای روانگردان مرتبط است. فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک تک دوز و چند دوز سیتالوپرام خطی و متناسب با دوز در محدوده دوز 10 تا 60 میلی گرم در روز است. تبدیل زیستی سیتالوپرام عمدتاً کبدی است و نیمه عمر نهایی آن حدود 35 ساعت است. با دوز یک بار در روز، غلظت پلاسمایی حالت پایدار در حدود یک هفته به دست می آید. در حالت پایدار، میزان تجمع سیتالوپرام در پلاسما، بر اساس نیمه عمر، انتظار می رود 2.5 برابر غلظت پلاسمایی مشاهده شده پس از یک دوز واحد باشد. اشکال دارویی قرص و محلول خوراکی سیتالوپرام معادل زیستی هستند. جذب و توزیع پس از یک دوز خوراکی (قرص 40 میلی گرم) سیتالوپرام، حداکثر سطح خون در حدود 4 ساعت رخ می دهد. فراهمی زیستی مطلق سیتالوپرام نسبت به دوز داخل وریدی حدود 80 درصد بود و جذب غذا تحت تأثیر قرار نمی گیرد. حجم توزیع سیتالوپرام حدود 12 لیتر بر کیلوگرم و اتصال سیتالوپرام (CT)، دم متیل سیتالوپرام (DCT) و دیدمیل سیتالوپرام (DDCT) به پروتئین های پلاسمای انسانی حدود 80 درصد است. متابولیسم و ​​دفع پس از تجویز داخل وریدی سیتالوپرام، کسر دارو در ادرار به صورت سیتالوپرام و DCT به ترتیب حدود 10% و 5% بود. کلیرانس سیستمیک سیتالوپرام 330 میلی لیتر در دقیقه بود که تقریباً 20 درصد آن به دلیل کلیرانس کلیوی بود. سیتالوپرام به دمیل سیتالوپرام (DCT)، دیدمیل سیتالوپرام (DDCT)، سیتالوپرام-N-اکسید و یک مشتق اسید پروپیونیک دآمینه متابولیزه می شود. در انسان، سیتالوپرام بدون تغییر ترکیب غالب در پلاسما است. در حالت پایدار، غلظت متابولیت های سیتالوپرام، DCT و DDCT، در پلاسما به ترتیب تقریباً یک دوم و یک دهم غلظت داروی اصلی است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که سیتالوپرام حداقل 8 برابر قوی‌تر از متابولیت‌هایش در مهار بازجذب سروتونین است، و این نشان می‌دهد که متابولیت‌های ارزیابی‌شده احتمالاً نقش مهمی در اثرات ضد افسردگی سیتالوپرام ندارند. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم‌های کبد انسان نشان داد که CYP3A4 و CYP2C19 ایزوآنزیم‌های اولیه درگیر در N-demethylation سیتالوپرام هستند. سن زیر گروه های جمعیت - فارماکوکینتیک سیتالوپرام در افراد بالای 60 سال با افراد جوان در دو مطالعه داوطلبانه عادی مقایسه شد. در یک مطالعه تک دوز، AUC و نیمه عمر سیتالوپرام در افراد بالای 60 سال به ترتیب 30% و 50% افزایش یافت، در حالی که در مطالعه با دوز چندگانه به ترتیب 23% و 30% افزایش یافت. 20 میلی گرم در روز حداکثر دوز توصیه شده برای بیمارانی است که بیش از 60 سال سن دارند (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید)، به دلیل خطر طولانی شدن QT. جنسیت - در سه مطالعه فارماکوکینتیک (کل N=32)، AUC سیتالوپرام در زنان یک و نیم تا دو برابر مردان بود. این تفاوت در پنج مطالعه دیگر فارماکوکینتیک مشاهده نشد (کل N=114). در مطالعات بالینی، هیچ تفاوتی در سطوح سیتالوپرام سرم حالت پایدار بین مردان (N=237) و زنان (N=388) مشاهده نشد. تفاوت جنسیتی در فارماکوکینتیک DCT و DDCT وجود نداشت. هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت توصیه نمی شود. کاهش عملکرد کبدی - کلیرانس خوراکی سیتالوپرام 37 درصد کاهش یافت و نیمه عمر در بیماران با عملکرد کبدی کاهش یافته نسبت به افراد عادی دو برابر شد. 20 میلی گرم در روز حداکثر دوز توصیه شده برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی است (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید)، به دلیل خطر طولانی شدن QT. متابولیزه کننده های ضعیف CYP2C19 - در متابولیسم های ضعیف CYP2C19، سیتالوپرام حالت پایدار C max و AUC به ترتیب 68% و 107% افزایش یافت. سیتالوپرام 20 میلی گرم در روز حداکثر دوز توصیه شده در متابولیسم های ضعیف CYP2C19 به دلیل خطر طولانی شدن QT است (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 - سطوح حالت پایدار سیتالوپرام در متابولیزورهای ضعیف و متابولیزورهای گسترده CYP2D6 تفاوت معنی داری نداشت. کاهش عملکرد کلیه - در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی خفیف تا متوسط، کلیرانس خوراکی سیتالوپرام در مقایسه با افراد عادی 17 درصد کاهش یافت. هیچ تنظیم دوز برای چنین بیمارانی توصیه نمی شود. هیچ اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک سیتالوپرام در بیماران با کاهش شدید عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 20 میلی لیتر در دقیقه) در دسترس نیست. تداخلات دارویی و دارویی داده های مهار آنزیم آزمایشگاهی اثر مهاری سیتالوپرام را بر روی CYP3A4، -2C9، یا -2E1 نشان ندادند، اما نشان دادند که این یک مهارکننده ضعیف CYP1A2، -2D6، و -2C19 است. انتظار می رود سیتالوپرام اثر مهاری کمی بر متابولیسم in vivo با واسطه این آنزیم ها داشته باشد. با این حال، داده های in vivo برای پرداختن به این سوال محدود است. مهارکننده‌های CYP3A4 و CYP2C19: از آنجایی که CYP3A4 و CYP2C19 آنزیم‌های اولیه دخیل در متابولیسم سیتالوپرام هستند، انتظار می‌رود که مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، و آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید، آنتی‌بیوتیک‌های CY9 و C19) (به عنوان مثال، امپرازول) ممکن است کلیرانس سیتالوپرام را کاهش دهد. با این حال، مصرف همزمان سیتالوپرام و کتوکونازول مهارکننده قوی CYP3A4 تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک سیتالوپرام نداشت. سیتالوپرام 20 میلی گرم در روز حداکثر دوز توصیه شده در بیمارانی است که همزمان سایمتیدین یا سایر مهارکننده های CYP2C19 مصرف می کنند، زیرا خطر طولانی شدن QT وجود دارد (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). مهارکننده های CYP2D6: مصرف همزمان دارویی که CYP2D6 را با سیتالوپرام مهار می کند، بعید است که اثرات بالینی قابل توجهی بر متابولیسم سیتالوپرام داشته باشد، بر اساس نتایج مطالعه در متابولیسم های ضعیف CYP2D6. کارآزمایی‌های اثربخشی بالینی اثربخشی سیتالوپرام به‌عنوان درمانی برای افسردگی در دو مطالعه کنترل‌شده با دارونما (به مدت 4 تا 6 هفته) در بیماران سرپایی بزرگسال (سن 18 تا 66 سال) که معیارهای DSM-III یا DSM-III-R را برای افسردگی اساسی داشتند، ثابت شد. مطالعه 1، یک کارآزمایی 6 هفته ای که در آن بیماران دوزهای ثابت سیتالوپرام 10، 20، 40 و 60 میلی گرم در روز دریافت کردند، نشان داد که سیتالوپرام در دوزهای 40 و 60 میلی گرم در روز، همانطور که توسط مقیاس رتبه بندی افسردگی همیلتون (HAMD) اندازه گیری شده بود، موثر بود. مقیاس درجه بندی افسردگی، و مقیاس شدت تأثیر کلینیکی (CGI). این مطالعه اثر واضحی از دوزهای 10 و 20 میلی گرم در روز نشان نداد و دوز 60 میلی گرم در روز مؤثرتر از دوز 40 میلی گرم در روز نبود. در مطالعه 2، یک کارآزمایی 4 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در بیماران افسرده، که 85 درصد آنها معیارهای مالیخولیا را داشتند، دوز اولیه 20 میلی‌گرم در روز بود و به دنبال آن تیتراسیون تا حداکثر دوز قابل تحمل یا حداکثر دوز 80 میلی‌گرم در روز انجام شد. بیماران تحت درمان با سیتالوپرام نسبت به بیماران دارونما در نمره کل HAMD، آیتم 1 HAMD و نمره شدت CGI بهبود قابل توجهی بیشتری نشان دادند. در سه کارآزمایی افسردگی کنترل شده با پلاسبو، تفاوت در پاسخ به درمان بین بیماران دریافت کننده سیتالوپرام و بیماران دریافت کننده دارونما از نظر آماری معنی دار نبود، احتمالاً به دلیل نرخ پاسخ خود به خودی بالا، حجم نمونه کوچکتر، یا در مورد یک مطالعه، دوز بسیار کم. در دو مطالعه طولانی مدت، بیماران افسرده ای که در طی 6 یا 8 هفته اولیه درمان حاد به سیتالوپرام پاسخ داده بودند (دوزهای ثابت 20 یا 40 میلی گرم در روز در یک مطالعه و دوزهای انعطاف پذیر 20 تا 60 میلی گرم در روز در مطالعه دوم) به طور تصادفی به ادامه سیتالوپرام یا دارونما تقسیم شدند. در هر دو مطالعه، بیمارانی که ادامه درمان با سیتالوپرام را دریافت کردند، در 6 ماه بعد در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت کردند، میزان عود قابل توجهی کمتری داشتند. در مطالعه با دوز ثابت، کاهش میزان عود افسردگی در بیماران دریافت کننده 20 یا 40 میلی گرم در روز سیتالوپرام مشابه بود. تجزیه و تحلیل رابطه بین نتیجه درمان و سن، جنسیت و نژاد هیچ پاسخ متفاوتی را بر اساس این ویژگی‌های بیمار پیشنهاد نکرد. مقایسه نتایج کارآزمایی بالینی نتایج بسیار متغیری در توسعه بالینی همه داروهای ضد افسردگی دیده شده است. علاوه بر این، در شرایطی که داروها در همان کارآزمایی بالینی کنترل‌شده مورد مطالعه قرار نگرفته‌اند، مقایسه بین نتایج مطالعاتی که اثربخشی محصولات مختلف داروهای ضد افسردگی را ارزیابی می‌کنند، ذاتاً غیرقابل اعتماد است. از آنجایی که شرایط آزمایش (به عنوان مثال، نمونه‌های بیمار، محققین، دوزهای درمان‌های اجرا شده و مقایسه‌شده، معیارهای نتیجه و غیره) در بین کارآزمایی‌ها متفاوت است، تشخیص تفاوت در اثر دارو از تفاوت به دلیل یکی از عوامل مخدوش‌کننده که به تازگی برشمرده شد، تقریباً غیرممکن است.