کلاسکوترون

کرم WINLEVI (کلاسکوترون) یک مهارکننده گیرنده آندروژن است که برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 12 ساله و بالاتر نشان داده شده است. کرم WINLEVI (کلاسکوترون) یک مهارکننده گیرنده آندروژن است که برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 12 ساله و بالاتر نشان داده شده است. (1)

ناحیه آسیب دیده را به آرامی تمیز کنید. پس از خشک شدن پوست، یک لایه یکنواخت نازک از کرم WINLEVI را دو بار در روز، صبح و عصر، روی ناحیه آسیب دیده بمالید. از انتقال تصادفی کرم WINLEVI به چشم، دهان یا سایر غشاهای مخاطی خودداری کنید. در صورت تماس با غشاهای مخاطی، کاملاً با آب بشویید. کرم WINLEVI فقط برای استفاده موضعی است. کرم WINLEVI برای استفاده چشمی، خوراکی یا واژینال نیست. یک لایه نازک (تقریباً 1 گرم) را دو بار در روز (صبح و عصر) روی ناحیه آسیب دیده بمالید. از تماس با چشم، دهان و غشاهای مخاطی خودداری کنید. ( 2 ) برای استفاده چشمی، خوراکی یا واژینال نیست. (2)

3 فرم دوز و قوت کرم 1%. هر گرم کرم WINLEVI حاوی 10 میلی گرم کلاسکوترون در یک کرم سفید تا تقریباً سفید است. خامه 1 درصد (3)

هیچ کدام. هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تحریک موضعی: خارش، سوزش، قرمزی پوست یا لایه برداری ممکن است با کرم WINLEVI تجربه شود. در صورت بروز این عوارض، استفاده از کرم وینلوی را قطع یا تعداد دفعات مصرف آن را کاهش دهید. (5.1) سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) ممکن است در طول یا بعد از درمان با کلاسکوترون رخ دهد. (5.2) در صورت ایجاد سرکوب محور HPA، سعی کنید استفاده را متوقف کنید. (5.2) بیماران اطفال ممکن است بیشتر مستعد سمیت سیستمیک باشند. (5.2، 8.4) هیپرکالمی: سطوح پتاسیم بالا در برخی از افراد در طول کارآزمایی های بالینی مشاهده شد. (12.2)

5.1 واکنش های موضعی پوست کرم WINLEVI ممکن است باعث تحریک موضعی (اریتم/قرمزی، خارش، پوسته پوسته شدن/خشکی) شود. استفاده همزمان با سایر محصولات موضعی بالقوه تحریک کننده (صابون ها و پاک کننده های دارویی یا ساینده، صابون ها و لوازم آرایشی که دارای اثر خشک کنندگی قوی هستند و محصولات با غلظت های بالای الکل، قابض، ادویه ها یا آهک) باید محدود شود. این محصول نباید روی بریدگی ها، خراشیدگی ها، پوست های اگزمایی یا آفتاب سوخته استفاده شود.

5.2 سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) مشاهده شد و ممکن است در طول یا بعد از درمان با کلاسکوترون رخ دهد. در کارآزمایی PK، همه افراد در پیگیری 4 هفته پس از توقف درمان به عملکرد طبیعی محور HPA بازگشتند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. شرایطی که باعث افزایش جذب سیستمیک می شود شامل استفاده در سطوح وسیع، استفاده طولانی مدت و استفاده از پانسمان های انسدادی است. اگر سرکوب محور HPA ایجاد شود، باید سعی شود دارو را قطع کرد. بیماران اطفال ممکن است بیشتر مستعد سمیت سیستمیک باشند.

شایع ترین عوارض جانبی که در 7 تا 12 درصد بیماران رخ می دهد، اریتم/قرمزی، خارش و پوسته پوسته شدن/خشکی است. علاوه بر این، ادم، سوزش و سوزش در بیش از 3 درصد بیماران رخ داد و در درصد مشابهی از افراد تحت درمان با وسیله نقلیه گزارش شد. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Sun Pharmaceutical Industries, Inc. 1-800-818-4555 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا http://www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در دو کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با وسیله نقلیه یکسان، 1421 فرد 12 ساله و بالاتر مبتلا به آکنه ولگاریس صورت، کرم WINLEVI یا وسیله نقلیه را دو بار در روز به مدت 12 هفته استفاده کردند. در مجموع 62% از افراد مورد مطالعه زن و 38% مرد، 91% از بیماران قفقازی و میانگین سنی 19.7 سال بود. واکنش های پوستی موضعی (ادم، اریتم/قرمزی، خارش، پوسته پوسته شدن/خشکی، آتروفی پوست، سوزش/سوزش، استریا روبرا، تلانژکتازی) در طول درمان 12 هفته ای مشاهده شد و در درصد مشابهی از افراد تحت درمان با وسیله نقلیه مشاهده شد. واکنش های پوستی موضعی گزارش شده توسط ≥ 1% از افراد تحت درمان با کرم WINLEVI در جدول زیر نشان داده شده است. جدول 1. بروز واکنش های موضعی پوستی جدید یا بدتر گزارش شده توسط ≥ 1% از افراد تحت درمان با کرم WINLEVI بعد از روز 1 در کارآزمایی های بالینی کنترل شده 12 هفته ای کرم WINLEVI 1% (N = 674 a ) کرم خودرو (N = 656 a ) a 79 درصد برای 79 درصد تعیین کننده های 706 بود. افراد تحت درمان با کرم WINLEVI و 656 نفر از 712 فرد تحت درمان با وسیله نقلیه در این کارآزمایی ها که دارای پوست موضعی بودند. نتایج واکنش پس از روز 1 گزارش شد. ادم 24 (3.6%) 23 (3.5%) اریتم/قرمزی 82 (12.2%) 101 (15.4%) خارش 52 (7.7%) 54 (8.2%) پوسته پوسته شدن/خشکی 71 (10.5%) 68 (10.4%) (10.2%) (10.2%) (10.2%) (7/6% آتروفی سوزش پوست 1%) 28 (4.2%) 28 (4.3%) Striae rubrae 17 (2.5%) 10 (1.5%) تلانژکتازی 8 (1.2%) 12 (1.8%) عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از کرم WINLEVI در کارآزمایی‌های بالینی و ایمنی طولانی مدت شناسایی شد. مطالعات متابولیسم: هیپرکالمی [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید] تولید مثل: تخمدان پلی کیستیک، آمنوره.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از کرم WINLEVI در زنان باردار برای ارزیابی خطر ناشی از مصرف دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی کلاسکوترون به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی در دوزهای 8 یا 39 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD)، به ترتیب، ناهنجاری‌ها را در موش‌ها و کاهش و تحلیل پس از لانه‌گزینی در خرگوش‌ها را افزایش داد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی، کلاسکوترون به صورت زیر جلدی به موش های باردار در دوزهای 1، 5، یا 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی تجویز شد. هیچ سمیت مادری مرتبط با کلاسکوترون یا تأثیر بر پارامترهای رحمی در دوزهای تا 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (336 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. ناهنجاری های مرتبط با کلاسکوترون در تمام سطوح دوز، بدون رابطه دوز مشاهده شد. امفالوسل در یک جنین در هر سطح دوز مشاهده شد. ناهنجاری های خارجی و احشایی (اتساع شدید بطن های جانبی و سوم مغزی؛ پوست نازک، اندازه کوچک و زبان بیرون زده) در دو جنین اضافی با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (8 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. در یک مطالعه رشد جنینی، کلاسکوترون به صورت زیر جلدی به خرگوش های باردار در دوزهای 0.1، 0.4، یا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی تجویز شد. از دست دادن و جذب پس از کاشت در mg/kg/day 5/1 افزایش یافت (39 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC). هیچ سمیت رشدی در دوزهای 0.4 mg/kg/day (12 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. هیچ سمیت مادری مرتبط با کلاسکوترون یا ناهنجاری های جنینی در دوزهای تا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (39 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد، کلاسکوترون به صورت زیر جلدی در دوزهای 0.5، 2.5 و 12.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش های باردار از روز ششم بارداری و تا روز 20 شیردهی ادامه یافت. MRHD بر اساس مقایسه AUC).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود کلاسکوترون یا متابولیت در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فقدان اطلاعات بالینی در دوران شیردهی مانع از تعیین دقیق خطر کلاسکوترون برای نوزاد در دوران شیردهی می شود. بنابراین، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کلاسکوترون و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از طریق کلاسکوترون یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کرم WINLEVI برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در 641 بیمار اطفال 12 تا 18 ساله در دو کارآزمایی 12 هفته‌ای چند مرکزی، تصادفی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با وسیله نقلیه و 2 کارآزمایی با برچسب باز Clinetic (1 مطالعه دارویی) ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی کرم WINLEVI برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) در 2/22 (9%) افراد نوجوان مشاهده شد. همه افراد در پیگیری 4 هفته پس از توقف درمان به عملکرد طبیعی محور HPA بازگشتند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. کودکان ممکن است در هنگام درمان با کلاسکوترون بیشتر در معرض سمیت سیستمیک باشند [به فارماکودینامیک (12.2) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی کرم WINLEVI شامل تعداد کافی از افراد بالای 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از کرم WINLEVI در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ناشی از دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی کلاسکوترون به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی در دوزهای 8 یا 39 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD)، به ترتیب، ناهنجاری‌ها را در موش‌ها و کاهش و تحلیل پس از لانه‌گزینی در خرگوش‌ها را افزایش داد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی، کلاسکوترون به صورت زیر جلدی به موش های باردار در دوزهای 1، 5، یا 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی تجویز شد. هیچ سمیت مادری مرتبط با کلاسکوترون یا تأثیر بر پارامترهای رحمی در دوزهای تا 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (336 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. ناهنجاری های مرتبط با کلاسکوترون در تمام سطوح دوز، بدون رابطه دوز مشاهده شد. امفالوسل در یک جنین در هر سطح دوز مشاهده شد. ناهنجاری های خارجی و احشایی (اتساع شدید بطن های جانبی و سوم مغزی؛ پوست نازک، اندازه کوچک و زبان بیرون زده) در دو جنین اضافی با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (8 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. در یک مطالعه رشد جنینی، کلاسکوترون به صورت زیر جلدی به خرگوش های باردار در دوزهای 0.1، 0.4، یا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی تجویز شد. از دست دادن و جذب پس از کاشت در mg/kg/day 5/1 افزایش یافت (39 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC). هیچ سمیت رشدی در دوزهای 0.4 mg/kg/day (12 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. هیچ سمیت مادری مرتبط با کلاسکوترون یا ناهنجاری های جنینی در دوزهای تا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (39 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد، کلاسکوترون به صورت زیر جلدی در دوزهای 0.5، 2.5 و 12.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش های باردار از روز ششم بارداری و تا روز 20 شیردهی ادامه یافت. MRHD بر اساس مقایسه AUC).

ایمنی و اثربخشی کرم WINLEVI برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در 641 بیمار کودک، 12 تا 18 سال در دو کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با وسیله نقلیه، کارآزمایی 12 هفته ای و 2 مطالعه فارماکوکینتیکی برچسب باز ثابت شده است (4). ایمنی و اثربخشی کرم WINLEVI برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) در 2/22 (9%) افراد نوجوان مشاهده شد. همه افراد در پیگیری 4 هفته پس از توقف درمان به عملکرد طبیعی محور HPA بازگشتند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. کودکان ممکن است در هنگام درمان با کلاسکوترون بیشتر در معرض سمیت سیستمیک باشند [به فارماکودینامیک (12.2) مراجعه کنید].

مطالعات بالینی کرم WINLEVI شامل تعداد کافی از افراد بالای 65 سال برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

کرم WINLEVI (کلاسکوترون) حاوی کلاسکوترون، یک مهارکننده گیرنده آندروژن، در یک پایه کرم برای استفاده موضعی درماتولوژیک است. کرم WINLEVI یک کرم سفید تا تقریبا سفید است. از نظر شیمیایی، کلاسکوترون کورتکسولون-17α پروپیونات است. کلاسکوترون پودری سفید تا تقریباً سفید است که عملاً در آب نامحلول است. این ترکیب دارای فرمول تجربی C 24 H 34 O 5 و وزن مولکولی 402.5 گرم بر مول است. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است. هر گرم کرم WINLEVI 1% حاوی 10 میلی گرم کلاسکوترون در پایه کرمی از ستیل الکل، اسید سیتریک مونوهیدرات، ادتات دی سدیم، روغن معدنی، مونو و دی گلیسرید، پلی سوربات 80، پروپیلن گلیکول، آب تصفیه شده و ویتامین E است. توضیحات تصویر

12.1 مکانیسم اثر کلاسکوترون یک مهارکننده گیرنده آندروژن است. مکانیسم اثر کرم WINLEVI برای درمان موضعی آکنه ولگاریس ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) سرکوب محور HPA در بزرگسالان (20=n) و نوجوانان (22=n) افراد مبتلا به آکنه ولگاریس به دنبال استفاده دو بار در روز از کرم WINLEVI به مدت 2 هفته در مطالعه فارماکوکین مورد بررسی قرار گرفت. سرکوب محور HPA با سطح کورتیزول سرم 30 دقیقه پس از تحریک ≤18 mcg/dL در 1/20 (5%) از افراد بالغ و 2/22 (9%) از افراد نوجوان در روز 14 مشاهده شد. تغییرات پتاسیم از نرمال به سطوح پتاسیم بالا در 5 درصد از افراد تحت درمان با کلاسکوترون و 4 درصد از افراد تحت درمان با وسیله نقلیه مشاهده شد. الکتروفیزیولوژی قلب تقریباً 2 برابر مواجهه سیستمیک مشاهده شده با حداکثر دوز، کرم WINLEVI فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از درمان موضعی کرم WINLEVI به مدت 2 هفته با میانگین دوز تقریباً 6 گرم دو بار در روز برای افراد بالغ با آکنه ولگاریس متوسط ​​تا شدید (n=20)، غلظت سیستمیک کلاسکوترون تا روز 5 در حالت ثابت بود. در روز 14، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی ± SD (Cmax) 9/2 ± 5/4 نانوگرم بر میلی‌لیتر بود، میانگین سطح ± SD زیر غلظت پلاسما-زمان در بازه دوز (AUC ꞇ) 3/22 ± 37.1 ساعت * ng/mL ± 37.3 بود (میانگین غلظت پلاسمایی میانگین 1. SD) ± 1.9 نانوگرم در میلی لیتر. توزیع اتصال کلاسکوترون به پروتئین پلاسما 84 تا 89 درصد است و مستقل از غلظت، در شرایط آزمایشگاهی است. حذف متابولیسم به دنبال درمان موضعی با کرم WINLEVI، غلظت پلاسمایی کورتکسولون، یک متابولیت اولیه احتمالی کلاسکوترون، قابل تشخیص بود و عموماً در افراد بالای 12 سال مبتلا به آکنه ولگاریس کمتر یا نزدیک به حد پایین‌تر کمیت (0.5 نانوگرم در میلی‌لیتر) بود. مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که انکوباسیون 10 میکرومول در لیتر کلاسکوترون با سلول‌های کبدی منجمد شده انسانی، کورتکسولون را به عنوان متابولیت اولیه احتمالی و سایر متابولیت‌های ناشناس، از جمله متابولیت‌های کونژوگه تولید می‌کند. دفع دفع كلاسكوترون به طور كامل در انسان مشخص نشده است. جمعیت‌های خاص بیماران اطفال در افراد نوجوان ≥ 12 تا <18 سال (22=n) پس از 2 هفته درمان دو بار در روز با میانگین دوز تقریباً 6 گرم کرم WINLEVI (یا میانگین دوز تقریباً 4 گرم در افراد جوان‌تر و کوچک‌تر)، با غلظت‌های روز اول به حالت پایدار رسید. مواجهه سیستمیک با کلاسکوترون در نوجوانان مشابه آنهایی بود که در بزرگسالان مشاهده شد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی کرم WINLEVI انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم‌های CYP: کلاسکوترون CYP 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، یا 3A4 را با مقدار IC50 >40 میکرومولار مهار کرد. کلاسکوترون تا 30 میکرومولار CYP 1A2، 2B6، یا 3A4 را القا نکرد. این یافته ها نشان می دهد که کرم WINLEVI از نظر بالینی هیچ اثر معنی داری بر روی PK داروهای متابولیزه شده توسط CYP 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، یا 3A4 ندارد.

کلاسکوترون یک مهارکننده گیرنده آندروژن است. مکانیسم اثر کرم WINLEVI برای درمان موضعی آکنه ولگاریس ناشناخته است.

سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) سرکوب محور HPA در بزرگسالان (n=20) و نوجوانان (n=22) مبتلا به آکنه ولگاریس پس از استفاده دو بار در روز از کرم WINLEVI به مدت 2 هفته در مطالعه فارماکوکینتیک شرح داده شده در بخش 12 مورد ارزیابی قرار گرفت. سرکوب محور HPA با سطح کورتیزول سرم 30 دقیقه پس از تحریک ≤18 mcg/dL در 1/20 (5%) از افراد بالغ و 2/22 (9%) از افراد نوجوان در روز 14 مشاهده شد. تغییرات پتاسیم از نرمال به سطوح پتاسیم بالا در 5 درصد از افراد تحت درمان با کلاسکوترون و 4 درصد از افراد تحت درمان با وسیله نقلیه مشاهده شد. الکتروفیزیولوژی قلب تقریباً 2 برابر مواجهه سیستمیک مشاهده شده با حداکثر دوز، کرم WINLEVI فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

جذب پس از درمان موضعی کرم WINLEVI به مدت 2 هفته با میانگین دوز تقریباً 6 گرم دو بار در روز برای افراد بزرگسال مبتلا به آکنه ولگاریس متوسط ​​تا شدید (20 نفر)، غلظت سیستمیک کلاسکوترون تا روز 5 در حالت ثابت بود. در روز 14، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی ± SD (Cmax) 9/2 ± 5/4 نانوگرم بر میلی‌لیتر بود، میانگین سطح ± SD زیر غلظت پلاسما-زمان در بازه دوز (AUC ꞇ) 3/22 ± 37.1 ساعت * ng/mL ± 37.3 بود (میانگین غلظت پلاسمایی میانگین 1. SD) ± 1.9 نانوگرم در میلی لیتر. توزیع اتصال کلاسکوترون به پروتئین پلاسما 84 تا 89 درصد است و مستقل از غلظت، در شرایط آزمایشگاهی است. حذف متابولیسم به دنبال درمان موضعی با کرم WINLEVI، غلظت پلاسمایی کورتکسولون، یک متابولیت اولیه احتمالی کلاسکوترون، قابل تشخیص بود و عموماً در افراد بالای 12 سال مبتلا به آکنه ولگاریس کمتر یا نزدیک به حد پایین‌تر کمیت (0.5 نانوگرم در میلی‌لیتر) بود. مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که انکوباسیون 10 میکرومول در لیتر کلاسکوترون با سلول‌های کبدی منجمد شده انسانی، کورتکسولون را به عنوان متابولیت اولیه احتمالی و سایر متابولیت‌های ناشناس، از جمله متابولیت‌های کونژوگه تولید می‌کند. دفع دفع كلاسكوترون به طور كامل در انسان مشخص نشده است. جمعیت‌های خاص بیماران اطفال در افراد نوجوان ≥ 12 تا <18 سال (22=n) پس از 2 هفته درمان دو بار در روز با میانگین دوز تقریباً 6 گرم کرم WINLEVI (یا میانگین دوز تقریباً 4 گرم در افراد جوان‌تر و کوچک‌تر)، با غلظت‌های روز اول به حالت پایدار رسید. مواجهه سیستمیک با کلاسکوترون در نوجوانان مشابه آنهایی بود که در بزرگسالان مشاهده شد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی کرم WINLEVI انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم‌های CYP: کلاسکوترون CYP 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، یا 3A4 را با مقدار IC50 >40 میکرومولار مهار کرد. کلاسکوترون تا 30 میکرومولار CYP 1A2، 2B6، یا 3A4 را القا نکرد. این یافته ها نشان می دهد که کرم WINLEVI از نظر بالینی هیچ اثر معنی داری بر روی PK داروهای متابولیزه شده توسط CYP 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، یا 3A4 ندارد.

جهش زایی، اختلال در باروری کرم کلاسکوترون (0.1٪، 1٪ یا 5٪) پس از تجویز موضعی روزانه در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله در موش، سرطان زا نبود. افزایش بروز یافته های غیر نئوپلاستیک آتروفی پوست و زیر پوست در محل استفاده در مردان و زنان تحت درمان با کرم کلاسکوترون 1% و 5% گزارش شد. کلاسکوترون در روش جهش معکوس ایمز جهش زا نبود و در روش انحراف کروموزومی لنفوسیت انسانی در شرایط آزمایشگاهی clastogenic نبود. در موش‌ها، کلاسکوترون تجویز شده از طریق تزریق زیر جلدی باعث ایجاد ریزهسته در مغز استخوان با دوز 500 یا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم نشد، اما افزایش جزئی در ریزهسته‌ها در 2 تا از 5 موش با دوز 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم رخ داد. پاسخ مبهم در نظر گرفته شد. به طور کلی، وزن شواهد نشان می دهد که کلاسکوترون یک خطر ژنوتوکسیک را نشان نمی دهد. در یک مطالعه باروری و رشد اولیه جنین در موش‌ها، کلاسکوترون به صورت زیر جلدی در دوزهای 0.5، 2.5، یا 12.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از 2 تا 4 هفته قبل از جفت‌گیری تا جفت‌گیری تجویز شد. كلاسكوترون تلفات قبل از لانه گزینی را در mg/kg/day 5/12 افزایش داد (163 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC). کلاسکوترون در دوزهای تا 12.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (163 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) تأثیری بر جفت گیری یا باروری در موش ها نداشت. هیچ تأثیری بر رشد در دوزهای تا 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (33 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. از زدن کرم WINLEVI روی پوست آسیب دیده (مانند بریدگی، خراشیدگی)، نواحی اگزمایی و پوست آفتاب سوخته خودداری کنید. از مصرف همزمان سایر محصولات موضعی بالقوه تحریک کننده (دارویی یا غیردارویی) خودداری کنید.

قبل از توزیع: محصول را در یخچال بین 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. یخ نزنید.

دستورالعمل های توزیع برای داروساز: به بیمار دستور دهید تا محصول را در حین استفاده در دمای اتاق، بین 68 درجه فارنهایت و 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتی گراد) نگهداری کند. یخ نزنید. محصول استفاده نشده را 180 روز پس از تاریخ توزیع یا 1 ماه پس از اولین باز کردن، هرکدام که زودتر باشد، دور بریزید.