کلماستین فومارات

شربت کلماستین فومارات برای تسکین علائم مرتبط با رینیت آلرژیک مانند عطسه، رینوره، خارش و اشک ریزش توصیه می شود. شربت کلماستین فومارات برای استفاده در جمعیت کودکان (سنین 6 تا 12 سال) و بزرگسالان (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید) نشان داده شده است. لازم به ذکر است که کلماستین برای تسکین تظاهرات پوستی آلرژیک خفیف بدون عارضه کهیر و آنژیوادم فقط در سطح دوز 2 میلی گرم اندیکاسیون دارد.

دوز باید با توجه به نیازها و پاسخ بیمار به صورت جداگانه تنظیم شود. کودکان 6 تا 12 ساله برای علائم رینیت آلرژیک دوز شروع 1 قاشق چایخوری (0.5 میلی گرم کلماستین) دو بار در روز است. از آنجایی که دوزهای منفرد تا 2.25 میلی گرم کلماستین به خوبی توسط این گروه سنی قابل تحمل بود، ممکن است دوز در صورت لزوم افزایش یابد، اما نباید از 6 قاشق چایخوری در روز (3 میلی گرم کلماستین) بیشتر شود. برای کهیر و آنژیوادم دوز شروع 2 قاشق چایخوری (1 میلی گرم کلماستین) دو بار در روز است، نباید از 6 قاشق چایخوری در روز (3 میلی گرم کلماستین) تجاوز کند. بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر برای علائم رینیت آلرژیک دوز شروع 2 قاشق چایخوری (1 میلی گرم کلماستین) دو بار در روز است. دوز ممکن است در صورت نیاز افزایش یابد، اما نباید از 12 قاشق چایخوری در روز (6 میلی گرم کلماستین) بیشتر شود. برای کهیر و آنژیوادم دوز شروع 4 قاشق چایخوری (2 میلی گرم کلماستین) دو بار در روز است، نباید از 12 قاشق چایخوری در روز (6 میلی گرم کلماستین) تجاوز کند.

آنتی هیستامین ها در بیمارانی که به دارو یا سایر آنتی هیستامین هایی با ساختار شیمیایی مشابه حساس هستند منع مصرف دارد (به احتیاط ها- تداخلات دارویی مراجعه کنید). آنتی هیستامین ها نباید در نوزادان تازه متولد شده یا نارس استفاده شوند. به دلیل خطر بالای آنتی هیستامین ها برای نوزادان به طور کلی و برای نوزادان و نوزادان نارس به طور خاص، درمان آنتی هیستامین در مادران شیرده منع مصرف دارد (به نکات احتیاطی - مادران شیرده مراجعه کنید).

آنتی هیستامین ها باید با احتیاط قابل توجهی در بیماران مبتلا به: گلوکوم با زاویه باریک، زخم معده تنگ کننده، انسداد پیلورودئودنال، هیپرتروفی علامت دار پروستات و انسداد گردن مثانه استفاده شود. استفاده با داروهای مضعف CNS کلماستین دارای اثرات افزایشی با الکل و سایر داروهای مضعف CNS (خواب آور، آرام بخش، آرام بخش و غیره) است. استفاده در فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند باید به بیماران در مورد درگیر شدن در فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، هشدار داد.

کلماستین فومارات عمومی باید با احتیاط در بیماران مبتلا به: سابقه آسم برونش، افزایش فشار داخل چشم، پرکاری تیروئید، بیماری های قلبی عروقی و فشار خون بالا استفاده شود. اطلاعات برای بیماران بیمارانی که آنتی هیستامین مصرف می کنند باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند: آنتی هیستامین ها برای کاهش علائم آلرژیک تجویز می شوند. قبل از شروع درمان با آنتی هیستامین، باید از بیماران در مورد سابقه گلوکوم، زخم معده، احتباس ادرار یا بارداری سؤال شود. باید به بیماران گفته شود که در حین مصرف آنتی هیستامین ها از مصرف الکل، قرص های خواب، آرام بخش و آرام بخش خودداری کنند. آنتی هیستامین ها ممکن است در برخی از بیماران باعث خواب آلودگی، سرگیجه، خشکی دهان، تاری دید، ضعف، حالت تهوع، سردرد یا عصبی شدن شوند. بیماران باید تا زمانی که اثرات این دارو را ارزیابی نکرده اند از رانندگی با ماشین یا کار با ماشین آلات خطرناک خودداری کنند. به بیماران باید گفته شود که این دارو را در ظرف در بسته در جای خشک و خنک و دور از گرما یا نور مستقیم خورشید و دور از دسترس کودکان نگهداری کنند. تداخلات دارویی افسردگی افزایشی CNS ممکن است زمانی رخ دهد که آنتی هیستامین ها به طور همزمان با سایر داروهای مضعف CNS از جمله باربیتورات ها، آرام بخش ها و الکل تجویز شوند. به بیمارانی که آنتی هیستامین دریافت می کنند باید از مصرف همزمان سایر داروهای مضعف CNS توصیه شود. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) اثرات آنتی کولینرژیک آنتی هیستامین ها را طولانی و تشدید می کنند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی و جهش زایی در یک مطالعه خوراکی 2 ساله روی موش صحرایی با دوز 84 میلی گرم بر کیلوگرم (حدود 500 برابر دوز انسان بالغ) و یک مطالعه خوراکی 85 هفته ای در موش با دوز 206 میلی گرم بر کیلوگرم (بیش از 206 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن بالغ) هیچ شواهدی از سرطان زایی نشان نداد. هیچ مطالعه جهش زایی با کلماستین فومارات انجام نشده است. اختلال در باروری دوزهای خوراکی کلماستین فومارات در موش صحرایی باعث کاهش توانایی جفت گیری نر در 312 برابر دوز انسان بالغ شد. این اثر در 156 برابر دوز انسان بالغ یافت نشد. اثرات تراتوژن بارداری بارداری رده B مطالعات تولید مثل خوراکی که با کلماستین فومارات در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب تا 312 و 188 برابر دوز انسان بالغ انجام شد، هیچ شواهدی از اثرات تراتوژنیک نشان نداد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد کلماستین فومارات در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده اگرچه تعیین کمی از داروهای آنتی هیستامین در شیر مادر گزارش نشده است، آزمایش های کیفی دفع دیفن هیدرامین، پیریل آمین و تریپلنامین را در شیر انسان مستند کرده اند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی در نوزادان شیرده از آنتی هیستامین ها، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی شربت کلماستین فومارات در جمعیت کودکان (سنین 6 تا 12 سال) تایید شده است. مطالعات ایمنی و تحمل دوز، بیماران اطفال 6 تا 11 ساله را تایید کرده است که محدوده دوز 0.75 تا 2.25 میلی گرم کلماستین را تحمل می کنند. به ویژه در بیماران اطفال، مصرف بیش از حد آنتی هیستامین ها ممکن است باعث توهم، تشنج و مرگ شود. علائم مسمومیت با آنتی هیستامین در بیماران اطفال ممکن است شامل مردمک های گشاد شده ثابت، صورت برافروخته، خشکی دهان، تب، تحریک، توهم، آتاکسی، ناهماهنگی، آتتوز، تشنج های تونیکلونیک و افسردگی پستکتال باشد (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید).

کلماستین فومارات عمومی باید با احتیاط در بیماران مبتلا به: سابقه آسم برونش، افزایش فشار داخل چشم، پرکاری تیروئید، بیماری های قلبی عروقی و فشار خون بالا استفاده شود.

هنگامی که آنتی هیستامین ها با سایر داروهای مضعف CNS از جمله باربیتورات ها، آرام بخش ها و الکل تجویز می شوند، افسردگی افزایشی CNS ممکن است رخ دهد. به بیمارانی که آنتی هیستامین دریافت می کنند باید از مصرف همزمان سایر داروهای مضعف CNS توصیه شود. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) اثرات آنتی کولینرژیک آنتی هیستامین ها را طولانی و تشدید می کنند.

شایع‌ترین عوارض جانبی عبارتند از: آرام‌بخشی سیستم عصبی، خواب‌آلودگی، سرگیجه، اختلال در هماهنگی، خستگی، گیجی، بی‌قراری، تحریک، عصبی بودن، لرزش، تحریک‌پذیری، بی‌خوابی، سرخوشی، پارستزی، تاری دید، تاری دید، تیرگی دوبینی نوریت، تشنج. سیستم گوارشی دیسترس اپی گاستر، بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، یبوست. سیستم تنفسی غلیظ شدن ترشحات برونش، سفتی قفسه سینه و خس خس سینه، گرفتگی بینی. سیستم قلبی عروقی افت فشار خون، سردرد، تپش قلب، تاکی کاردی، اکستراسیستول. سیستم هماتولوژیک کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز. دستگاه ادراری تناسلی تکرر ادرار، تکرر ادرار، احتباس ادرار، قاعدگی زودرس. کهیر عمومی، بثورات دارویی، شوک آنافیلاکتیک، حساسیت به نور، تعریق زیاد، لرز، خشکی دهان، بینی و گلو. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Allucent به شماره 1-866-511-6754 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

واکنش های مصرف بیش از حد آنتی هیستامین ممکن است از افسردگی سیستم عصبی مرکزی تا تحریک متفاوت باشد. در کودکان، تحریک ابتدا در یک سندرم غالب است که ممکن است شامل هیجان، توهم، آتاکسی، ناهماهنگی، انقباض عضلانی، آتتوز، هیپرترمی، تشنج سیانوز، لرزش، و هایپررفلکسی و به دنبال آن افسردگی پستکتال و ایست قلبی- تنفسی باشد. تشنج در کودکان ممکن است قبل از افسردگی خفیف باشد. خشکی دهان، مردمک های متسع ثابت، برافروختگی صورت و تب شایع هستند. در بزرگسالان، افسردگی CNS، از خواب آلودگی تا کما، شایع تر است. دوز تشنجی آنتی هیستامین ها نزدیک به دوز کشنده است. تشنج نشان دهنده پیش آگهی بد است. هم در کودکان و هم در بزرگسالان، کما و فروپاشی قلبی عروقی ممکن است رخ دهد. مرگ و میر به ویژه در نوزادان و کودکان گزارش شده است. هیچ درمان خاصی برای مصرف بیش از حد حاد آنتی هیستامین وجود ندارد. دوره نهفته از مصرف تا ظهور اثرات سمی مشخصاً کوتاه است (1/2-2 ساعت). اقدامات حمایتی و علامتی عمومی باید به سرعت انجام شود و تا زمانی که لازم است حفظ شود. از آنجایی که مصرف بیش از حد سایر کلاس های دارو (به عنوان مثال. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای) همچنین ممکن است علائم آنتی کولینرژیک را نشان دهند، تجزیه و تحلیل سم شناسی مناسب باید در اسرع وقت برای شناسایی عامل ایجاد کننده انجام شود. در بیمار هوشیار، استفراغ باید ایجاد شود، حتی اگر ممکن است خود به خود رخ داده باشد. اگر استفراغ ایجاد نشود، شستشوی معده نشان داده می شود. برای محافظت در برابر آسپیراسیون، به ویژه در نوزادان و کودکان، باید اقدامات احتیاطی کافی انجام شود. دوغاب زغال سنگ یا سایر مواد مناسب باید پس از استفراغ یا شستشو به معده تزریق شود. کاتارتیک های نمکی یا شیر منیزیم ممکن است مفید باشد. در بیمار بیهوش، قبل از اقدام برای تخلیه محتویات معده، راه هوایی باید با یک لوله داخل تراشه ای بسته شود. مراقبت های حمایتی و پرستاری شدید مانند هر بیمار در کما نشان داده شده است. اگر تنفس به طور قابل توجهی مختل شود، حفظ یک راه هوایی کافی و حمایت مکانیکی از تنفس موثرترین وسیله برای تامین اکسیژن کافی است. افت فشار خون یک نشانه اولیه از فروپاشی قریب الوقوع قلبی عروقی است و باید به شدت درمان شود. اگرچه اقدامات حمایتی عمومی مهم است، درمان اختصاصی با انفوزیون داخل وریدی یک وازوپرسور تیتر شده برای حفظ فشار خون کافی ممکن است ضروری باشد. با محرک های CNS استفاده نکنید. تشنج باید با تجویز دقیق دیازپام یا باربیتورات کوتاه اثر کنترل شود و در صورت لزوم تکرار شود. همچنین ممکن است فیزوستیگمین برای استفاده در کنترل تشنج های با واسطه مرکزی در نظر گرفته شود. کیسه های یخ و حمام اسفنجی خنک کننده، نه الکل، می توانند به کاهش تب که معمولا در کودکان دیده می شود کمک کنند. بررسی دقیق تر سم شناسی آنتی هیستامین و مدیریت مصرف بیش از حد در Gosselin, R.E., et. al.، "سموم شناسی بالینی محصولات تجاری."

اثرات تراتوژنیک بارداری رده B مطالعات تولید مثل خوراکی با کلماستین فومارات در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب تا 312 و 188 برابر دوزهای انسان بالغ، هیچ شواهدی از اثرات تراتوژنیک نشان ندادند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد کلماستین فومارات در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

اگرچه تعیین کمی داروهای آنتی هیستامین در شیر مادر گزارش نشده است، آزمایش های کیفی دفع دیفن هیدرامین، پیریل آمین و تری پلننامین را در شیر انسان مستند کرده اند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی در نوزادان شیرده از آنتی هیستامین ها، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

ایمنی و اثربخشی شربت کلماستین فومارات در جمعیت کودکان (سنین 6 تا 12 سال) تایید شده است. مطالعات ایمنی و تحمل دوز، بیماران اطفال 6 تا 11 ساله را تایید کرده است که محدوده دوز 0.75 تا 2.25 میلی گرم کلماستین را تحمل می کنند. به ویژه در بیماران اطفال، مصرف بیش از حد آنتی هیستامین ها ممکن است باعث توهم، تشنج و مرگ شود. علائم مسمومیت با آنتی هیستامین در بیماران اطفال ممکن است شامل مردمک های گشاد شده ثابت، صورت برافروخته، خشکی دهان، تب، تحریک، توهم، آتاکسی، ناهماهنگی، آتتوز، تشنج های تونیکلونیک و افسردگی پستکتال باشد (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید).

هر 5 میلی لیتر (قاشق چایخوری) شربت کلماستین فومارات برای تجویز خوراکی حاوی کلماستین 0.5 میلی گرم (به صورت کلماستین فومارات 0.67 میلی گرم) است. سایر ترکیبات: الکل 5.5٪، طعم دهنده ها، اسید مالئیک، متیل پارابن، پروپیلن گلیکول، پروپیل پارابن، آب تصفیه شده، سدیم ساخارین، سدیم هیدروکسید و سوربیتول. کلماستین فومارات متعلق به گروه بنژیدریل اتر ترکیبات آنتی هیستامینی است. نام شیمیایی (+)-(2R)-2-[2-[[(R)-p-Chloro-α-methyl-α-phenylbenzyl]-oxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine fumarate است و دارای فرمول ساختاری زیر است: C 21 H 26 ClNO∙C 4 HW9 . به صورت پودری بی رنگ تا زرد کم رنگ، بی بو و کریستالی. شربت کلماستین فومارات دارای pH تقریبی 6.2 است. ساختار شیمیایی

کلماستین فومارات یک آنتی هیستامین با عوارض جانبی آنتی کولینرژیک (خشک کننده) و آرام بخش است. آنتی هیستامین ها به طور رقابتی با اثرات فیزیولوژیکی مختلف هیستامین از جمله افزایش نفوذپذیری مویرگی و اتساع، تشکیل ادم، پاسخ "شعله ور" و "خارش" و انقباض عضلات صاف دستگاه گوارش و تنفسی مخالفت می کنند. در درخت آوندی، آنتاگونیست های گیرنده H1 هم اثر منقبض کننده و هم گشادکننده عروق هیستامین را مهار می کنند. بسته به دوز، آنتاگونیست های گیرنده H1 می توانند تحریک CNS یا افسردگی ایجاد کنند. اکثر آنتی هیستامین ها فعالیت آنتی کولینرژیک مرکزی و/یا محیطی از خود نشان می دهند. آنتی هیستامین ها با مسدود کردن رقابتی سایت های گیرنده H1 عمل می کنند. آنتی هیستامین ها از نظر دارویی هیستامین را آنتاگونیک یا غیرفعال نمی کنند و از آزاد شدن هیستامین نیز جلوگیری نمی کنند. فارماکوکینتیک آنتی هیستامین ها پس از مصرف خوراکی به خوبی جذب می شوند. کلرفنیرامین مالئات، کلماستین فومارات و دیفن هیدرامین هیدروکلراید در عرض 2 تا 5 ساعت پس از مصرف خوراکی به حداکثر سطح خون می رسند. جذب آنتی هیستامین ها اغلب با استفاده از فرم های دوز رهش کنترل شده تا حدی به تأخیر می افتد. در این موارد، غلظت پلاسمایی حاصل از دوزهای یکسان اشکال دوز آزادسازی فوری و کنترل شده مشابه نخواهد بود. توزیع بافتی آنتی هیستامین ها در انسان ثابت نشده است. به نظر می رسد که آنتی هیستامین ها عمدتاً از طریق تک و دی متیلاسیون و کونژوگاسیون گلوکورونید در کبد متابولیزه می شوند. متابولیت های آنتی هیستامین و مقادیر کمی از دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شوند. مقدار کمی از داروها نیز ممکن است در شیر مادر دفع شود. در افراد عادی که تزریق هیستامین در یک دوره 24 ساعته دریافت کردند، فعالیت آنتی هیستامینی کلماستین در 7-5 ساعت به اوج خود رسید، برای 10-12 ساعت و در برخی موارد تا 24 ساعت ادامه داشت. مطالعات فارماکوکینتیک در انسان با استفاده از ترکیبات نشاندار 3H و 14C نشان می دهد که: کلماستین به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود، حداکثر غلظت پلاسما در عرض 4-2 ساعت به دست می آید و دفع ادراری اصلی ترین روش دفع است.

آنتی هیستامین ها پس از مصرف خوراکی به خوبی جذب می شوند. کلرفنیرامین مالئات، کلماستین فومارات و دیفن هیدرامین هیدروکلراید در عرض 2 تا 5 ساعت پس از مصرف خوراکی به حداکثر سطح خون می رسند. جذب آنتی هیستامین ها اغلب با استفاده از فرم های دوز رهش کنترل شده تا حدی به تأخیر می افتد. در این موارد، غلظت پلاسمایی حاصل از دوزهای یکسان اشکال دوز آزادسازی فوری و کنترل شده مشابه نخواهد بود. توزیع بافتی آنتی هیستامین ها در انسان ثابت نشده است. به نظر می رسد که آنتی هیستامین ها عمدتاً از طریق تک و دی متیلاسیون و کونژوگاسیون گلوکورونید در کبد متابولیزه می شوند. متابولیت های آنتی هیستامین و مقادیر کمی از دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شوند. مقدار کمی از داروها نیز ممکن است در شیر مادر دفع شود. در افراد عادی که تزریق هیستامین در یک دوره 24 ساعته دریافت کردند، فعالیت آنتی هیستامینی کلماستین در 7-5 ساعت به اوج خود رسید، برای 10-12 ساعت و در برخی موارد تا 24 ساعت ادامه داشت. مطالعات فارماکوکینتیک در انسان با استفاده از ترکیبات نشاندار شده با 3H و 14C نشان می دهد که: کلماستین به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود، حداکثر غلظت پلاسما در 2-4 ساعت به دست می آید و دفع ادراری روش اصلی دفع است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی و جهش زایی در یک مطالعه خوراکی 2 ساله روی موش صحرایی با دوز 84 میلی گرم بر کیلوگرم (حدود 500 برابر دوز انسان بالغ) و یک مطالعه خوراکی 85 هفته ای روی موش با دوز 206 میلی گرم بر کیلوگرم (حدود 130 برابر دوز بالغین) نشان داد. سرطان زایی هیچ مطالعه جهش زایی با کلماستین فومارات انجام نشده است. اختلال در باروری دوزهای خوراکی کلماستین فومارات در موش صحرایی باعث کاهش توانایی جفت گیری نر در 312 برابر دوز انسان بالغ شد. این اثر در 156 برابر دوز انسان بالغ یافت نشد.

بیمارانی که آنتی هیستامین مصرف می کنند باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند: آنتی هیستامین ها برای کاهش علائم آلرژیک تجویز می شوند. قبل از شروع درمان با آنتی هیستامین، باید از بیماران در مورد سابقه گلوکوم، زخم معده، احتباس ادرار یا بارداری سؤال شود. باید به بیماران گفته شود که در حین مصرف آنتی هیستامین ها از مصرف الکل، قرص های خواب، آرام بخش و آرام بخش خودداری کنند. آنتی هیستامین ها ممکن است در برخی از بیماران باعث خواب آلودگی، سرگیجه، خشکی دهان، تاری دید، ضعف، حالت تهوع، سردرد یا عصبی شدن شوند. بیماران باید تا زمانی که اثرات این دارو را ارزیابی نکرده اند از رانندگی با ماشین یا کار با ماشین آلات خطرناک خودداری کنند. به بیماران باید گفته شود که این دارو را در ظرف در بسته در جای خشک و خنک و دور از گرما یا نور مستقیم خورشید و دور از دسترس کودکان نگهداری کنند.

در دمای اتاق کنترل شده، بین 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود (به USP مراجعه کنید).