کلویدیپین

هنگامی که درمان خوراکی امکان پذیر نیست یا مطلوب نیست، کلویپرکس برای کاهش فشار خون تجویز می شود. کلویپرکس یک مسدود کننده کانال کلسیم دی هیدروپیریدینی است که برای کاهش فشار خون در مواقعی که درمان خوراکی امکان پذیر نیست یا مطلوب نیست استفاده می شود. (1)

کلویپرکس یک امولسیون تزریقی استریل و شیری رنگ سفید برای استفاده داخل وریدی است که در پیکربندی های زیر موجود است: ویال 50 میلی لیتری یکبار مصرف با 0.5 میلی گرم در میلی لیتر کلویدیپین ویال یکبار مصرف 100 میلی لیتری با ویال 0.5 میلی گرم در میلی لیتر کلویدیپین 250 میلی لیتر امولیدیپین یک بار مصرف. ویال های یکبار مصرف 50 میلی لیتر، یا 100 میلی لیتر، یا 250 میلی لیتر. غلظت 0.5 میلی گرم در میلی لیتر است. (3)

Cleviprex در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: آلرژی به سویا یا تخم مرغ (4.1) متابولیسم چربی معیوب (4.2) تنگی شدید آئورت (4.3)

4.1 آلرژی شناخته شده کلویپرکس در بیماران مبتلا به آلرژی به دانه های سویا، محصولات سویا، تخم مرغ یا محصولات تخم مرغ منع مصرف دارد.

4.2 متابولیسم معیوب لیپید Cleviprex در بیماران مبتلا به متابولیسم چربی معیوب مانند هیپرلیپیمی پاتولوژیک، نفروز چربی یا پانکراتیت حاد در صورتی که با چربی خون همراه باشد منع مصرف دارد.

4.3 تنگی شدید آئورت Cleviprex در بیماران مبتلا به تنگی شدید آئورت منع مصرف دارد زیرا انتظار می‌رود کاهش بار اضافی باعث کاهش اکسیژن رسانی به میوکارد شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تکنیک آسپتیک را حفظ کنید. 12 ساعت پس از سوراخ کردن درپوش، قسمت استفاده نشده را دور بریزید. (5.1) فشار خون پایین و تاکی کاردی رفلکس پیامدهای بالقوه تیتراسیون سریع کلویپرکس به سمت بالا هستند. (5.2) مسدود کننده های کانال کلسیم دی هیدروپیریدین می توانند اثرات اینوتروپیک منفی ایجاد کنند و نارسایی قلبی را تشدید کنند. بیماران نارسایی قلبی را به دقت کنترل کنید. (5.4) Cleviprex هیچ محافظتی در برابر اثرات قطع ناگهانی مسدودکننده بتا ندارد. (5.5) بیمارانی که انفوزیون های کلویپرکس طولانی مدت دریافت می کنند و به سایر درمان های ضد فشار خون منتقل نمی شوند، باید حداقل 8 ساعت پس از قطع انفوزیون از نظر احتمال بازگشت فشار خون تحت نظر باشند. (5.6)

5.1 نیاز به تکنیک آسپتیک از تکنیک آسپتیک استفاده کنید و هر محصول استفاده نشده را ظرف 12 ساعت پس از سوراخ کردن درپوش دور بریزید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.2 هیپوتانسیون و تاکی کاردی انعکاسی کلویپرکس ممکن است باعث افت فشار خون سیستمیک و تاکی کاردی رفلکس شود. در صورت بروز هر کدام، دوز کلویپرکس را کاهش دهید. تجربه محدودی در مورد درمان کوتاه مدت با بتابلوکرها به عنوان درمانی برای تاکی کاردی ناشی از کلویپرکس وجود دارد. استفاده از بتا بلاکر برای این منظور توصیه نمی شود.

5.3 مصرف لیپید کلویپرکس حاوی تقریباً 0.2 گرم لیپید در هر میلی لیتر (2.0 کیلو کالری) است. محدودیت های دریافت چربی ممکن است برای بیماران مبتلا به اختلالات قابل توجه متابولیسم لیپید ضروری باشد. برای این بیماران، کاهش مقدار لیپیدهای تجویز شده همزمان ممکن است برای جبران مقدار لیپید تزریق شده به عنوان بخشی از فرمول Cleviprex ضروری باشد.

5.4 اینوتروپی منفی مسدود کننده های کانال کلسیم دی هیدروپیریدینی می توانند اثرات اینوتروپیک منفی ایجاد کنند و نارسایی قلبی را تشدید کنند. بیماران نارسایی قلبی را به دقت کنترل کنید.

5.5 حذف بتا بلاکر کلویپرکس یک مسدود کننده بتا نیست، ضربان قلب را کاهش نمی دهد و هیچ محافظتی در برابر اثرات قطع ناگهانی مسدود کننده بتا ندارد. بتا بلاکرها باید تنها پس از کاهش تدریجی دوز حذف شوند.

5.6 پرفشاری خون برگشتی بیمارانی که انفوزیون های کلویپرکس طولانی مدت دریافت می کنند و به سایر درمان های ضد فشار خون انتقال نمی یابند، باید حداقل 8 ساعت پس از قطع انفوزیون از نظر احتمال افزایش فشار خون مجدد تحت نظر باشند.

5.7 فئوکروموسیتوم اطلاعاتی برای راهنمایی استفاده از کلویپرکس در درمان فشار خون بالا مرتبط با فئوکروموسیتوم وجود ندارد.

هیچ مطالعه تداخل دارویی بالینی انجام نشد. کلویدیپین و متابولیت اصلی دی هیدروپیریدین آن پتانسیل مسدود کردن یا القای آنزیم CYP را ندارند. در غلظت های مرتبط بالینی، کلویدیپین و متابولیت های آن هیچ آنزیم CYP450 را مهار یا القا نمی کنند. پتانسیل کلویدیپین برای تداخل با سایر داروها کم است. (7)

خطر زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: فشار خون پایین و تاکی کاردی انعکاسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2٪) سردرد، تهوع و استفراغ است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با The Medicines Company به شماره 1-888-977-MDCO (6326) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی توسعه بالینی کلویپرکس شامل 19 مطالعه با 99 فرد سالم و 1307 بیمار مبتلا به فشار خون بود که حداقل یک دوز از کلویدیپین دریافت کردند (کلویدیپین 1406). کلویدیپین در 15 مطالعه در بیماران مبتلا به فشار خون مورد ارزیابی قرار گرفت: 1099 بیمار با فشار خون بالا بعد از عمل، 126 با فشار خون شدید و 82 بیمار با فشار خون بالا. پاسخ درمانی مطلوب در دوزهای 4-6 میلی گرم در ساعت حاصل شد. کلویپرکس به مدت کمتر از 24 ساعت در اکثر بیماران (1199 نفر) تزریق شد. در 93 بیمار دیگر به مدت 24 تا 72 ساعت به صورت انفوزیون مداوم تزریق شد. از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. پرفشاری خون بعد از عمل تجربه کنترل شده با دارونما با کلویپرکس در شرایط حین عمل هم کوچک و هم کوتاه بود (حدود 30 دقیقه). جدول 2 واکنش های نامطلوب ناشی از درمان و دسته "هر گونه عارضه جانبی رایج" را در ESCAPE-1 و ESCAPE-2 نشان می دهد که در آن میزان مصرف کلویپرکس حداقل 5٪ از میزان دارونما بیشتر بود (واکنش های جانبی رایج). جدول 2. عوارض جانبی رایج در مطالعات بعد از عمل با دارونما ESCAPE-1 ESCAPE-2 CLV N=53(%) PBO N=51(%) CLV N=61(%) PBO N=49(%) هر عارضه جانبی شایع 27 (51%) 21 (41%) 32 (53%) 24 (49%) نارسایی حاد کلیه 5 (9%) 1 (2%) (12%) تهوع --- 13 (21%) 6 (12%) سه مطالعه تصادفی، موازی و با برچسب باز به نام ECLIPSE، با قرار گرفتن در معرض طولانی تر در بیماران جراحی قلب، عوارض جانبی را برای بیماران مبتلا به فشار خون بعد از عمل هر مطالعه ECLIPSE Cleviprex (752=n) را با یک مقایسه کننده فعال مقایسه کرد: نیتروگلیسیرین (NTG، n=278)، سدیم نیتروپروساید (SNP، n=283)، یا نیکاردیپین (NIC، n=193). میانگین حداکثر دوز تلفیقی در این مطالعات 10 میلی گرم در ساعت و میانگین مدت درمان 8 ساعت بود. بسیاری از عوارض جانبی مرتبط با عمل جراحی در مطالعات بالینی Cleviprex و نسبتاً معدودی به طور قابل قبولی مربوط به داروهای مورد استفاده برای کاهش فشار خون بود. بنابراین، توانایی افتراق مشخصات عوارض جانبی بین درمان ها محدود است. عوارض جانبی مشاهده شده طی یک ساعت پس از پایان انفوزیون در بیمارانی که کلویپرکس دریافت کردند و در بیمارانی که داروهای مقایسه کننده دریافت کردند مشابه بود. هیچ واکنش نامطلوبی وجود نداشت که بیش از 2٪ بیشتر از میانگین همه مقایسه کننده ها در کلویپرکس شایع باشد. عوارض جانبی جدی و قطع - مطالعات پرفشاری خون بعد از عمل بروز عوارض جانبی منجر به قطع داروی مورد مطالعه در بیماران مبتلا به فشار خون بعد از عمل که کلویپرکس دریافت می‌کنند 5.9% در مقابل 3.2% برای همه مقایسه‌کنندگان فعال بود. برای بیمارانی که کلویپرکس دریافت می کردند و همه مقایسه کننده های فعال، بروز عوارض جانبی جدی در یک ساعت پس از قطع انفوزیون دارو مشابه بود. فشار خون شدید عوارض جانبی برای بیماران مبتلا به فشار خون شدید بر اساس یک مطالعه کنترل نشده در بیماران مبتلا به فشار خون شدید (VELOCITY، n=126) است. عوارض جانبی رایج برای کلویپرکس در پرفشاری خون شدید شامل سردرد (6.3٪)، تهوع (4.8٪) و استفراغ (3.2٪) بود. بروز عوارض جانبی منجر به قطع داروی مورد مطالعه برای کلویپرکس در فشار خون شدید 4.8٪ بود. عوارض جانبی کمتر شایع در بیماران مبتلا به فشار خون شدید یا ضروری واکنش های نامطلوبی که در کمتر از 1% بیماران مبتلا به فشار خون شدید یا اساسی گزارش شده است عبارتند از: قلبی: انفارکتوس میوکارد، ایست قلبی سیستم عصبی: سنکوپ تنفسی: تنگی نفس 6.2 پس از بازاریابی و سایر تجربیات بالینی از آنجایی که واکنش های جانبی به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان فراوانی آن ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید کلویپرکس شناسایی شده است: افزایش تری گلیسیرید خون، ایلئوس، حساسیت مفرط، افت فشار خون، حالت تهوع، کاهش اشباع اکسیژن (شنت احتمالی ریوی) و تاکی کاردی رفلکس.

هیچ تجربه ای از مصرف بیش از حد در آزمایشات بالینی انسانی وجود نداشته است. در آزمایشات بالینی، دوزهای کلویپرکس تا 106 میلی گرم در ساعت یا حداکثر دوز کل 1153 میلی گرم تجویز شد. اثرات عمده مورد انتظار از مصرف بیش از حد افت فشار خون و تاکی کاردی رفلکس خواهد بود. قطع مصرف کلویپرکس منجر به کاهش اثرات ضد فشار خون در عرض 5 تا 15 دقیقه می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. در صورت مشکوک به مصرف بیش از حد، مصرف کلویپرکس باید فوراً قطع شود و فشار خون بیمار باید حمایت شود.

استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی کلویپرکس در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. (8.4)

8.1 بارداری حاملگی رده C هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از کلویپرکس در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، کلویدیپین باعث افزایش مرگ و میر مادر و جنین و طول بارداری شد. کلویپرکس تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. زمانی که موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی با کلویدیپین در دوزهای 0.7 برابر (بر اساس سطح بدن) حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) در موش‌ها و 2 برابر MRHD در خرگوش‌ها تحت درمان قرار گرفتند، بقای جنین کاهش یافت. در موش‌های باردار که در اواخر بارداری و شیردهی با کلویدیپین مصرف شده‌اند، افزایش وابسته به دوز در مرگ و میر مادر، طول بارداری و زایمان طولانی‌مدت در دوزهای بیشتر یا مساوی 1/6 MRHD بر اساس سطح بدن مشاهده شد. هنگامی که فرزندان این سدها جفت شدند، میزان لقاح آنها کمتر از سدهای شاهد بود. نشان داده شده است که کلویدیپین از جفت در موش ها عبور می کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.3) مراجعه کنید].

8.2 زایمان و زایمان کلویپرکس در محیط زایمان و زایمان به عنوان ایمن و مؤثر شناخته نشده است. سایر مسدود کننده های کانال کلسیم انقباضات رحمی را در انسان سرکوب می کنند. موش‌های باردار تحت درمان با کلویدیپین در اواخر بارداری، میزان زایمان طولانی‌مدت را افزایش دادند.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا کلویدیپین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز کلویپرکس برای یک زن شیرده، احتمال قرار گرفتن در معرض نوزاد را در نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کلویپرکس در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 1406 فرد (1307 مبتلا به فشار خون) تحت درمان با کلویپرکس در مطالعات بالینی، 620 نفر بالای 65 سال و 232 نفر بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، برای بیماران مسن، دوزها باید با احتیاط تنظیم شوند، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شوند، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

بارداری رده C هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از کلویپرکس در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، کلویدیپین باعث افزایش مرگ و میر مادر و جنین و طول بارداری شد. کلویپرکس تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. زمانی که موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی با کلویدیپین در دوزهای 0.7 برابر (بر اساس سطح بدن) حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) در موش‌ها و 2 برابر MRHD در خرگوش‌ها تحت درمان قرار گرفتند، بقای جنین کاهش یافت. در موش‌های باردار که در اواخر بارداری و شیردهی با کلویدیپین مصرف شده‌اند، افزایش وابسته به دوز در مرگ و میر مادر، طول بارداری و زایمان طولانی‌مدت در دوزهای بیشتر یا مساوی 1/6 MRHD بر اساس سطح بدن مشاهده شد. هنگامی که فرزندان این سدها جفت شدند، میزان لقاح آنها کمتر از سدهای شاهد بود. نشان داده شده است که کلویدیپین از جفت در موش ها عبور می کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.3) مراجعه کنید].

مشخص نیست که آیا کلویدیپین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز کلویپرکس برای یک زن شیرده، احتمال قرار گرفتن در معرض نوزاد را در نظر بگیرید.

ایمنی و اثربخشی کلویپرکس در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

از 1406 نفر (1307 مبتلا به فشار خون) که در مطالعات بالینی با کلویپرکس درمان شدند، 620 نفر بالای 65 سال و 232 نفر بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، برای بیماران مسن، دوزها باید با احتیاط تنظیم شوند، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شوند، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

کلویپرکس یک امولسیون استریل و سفید شیری حاوی 0.5 میلی گرم در میلی لیتر کلویدیپین است که برای تزریق داخل وریدی مناسب است. کلویدیپین یک مسدود کننده کانال کلسیم دی هیدروپیریدینی است. از نظر شیمیایی، ماده فعال، کلویدیپین، بوتیروکسی متیل متیل 4-(2',3'-دی کلروفنیل)-1،4-دی هیدرو-2،6-دی متیل-3،5-پیریدین دی کربوکسیلات است. این یک مخلوط راسمیک با وزن مولکولی 456.3 گرم در مول است. هر انانتیومر دارای فعالیت ضد فشار خون برابر است. ساختار و فرمول آن عبارتند از: کلویدیپین عملاً در آب نامحلول است و در امولسیون روغن در آب فرموله می شود. علاوه بر ماده فعال، کلویدیپین، کلویپرکس حاوی روغن سویا (200 میلی‌گرم در میلی‌لیتر)، گلیسیرین (22.5 میلی‌گرم در میلی‌لیتر)، فسفولیپیدهای خالص زرده تخم‌مرغ (12 میلی‌گرم در میلی‌لیتر)، اسید اولئیک (0.3 میلی‌گرم در میلی‌لیتر)، دی سدیم ادتات (0.05 میلی‌گرم در میلی‌لیتر)، هیدروکسید سدیم (0.05 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر)، هیدروکسید سدیم (0.05) تنظیم شده است. کلویپرکس دارای pH 6.0 تا 8.0 است و یک امولسیون آماده برای استفاده است. ساختار و فرمول کلویدیپین

12.1 مکانیسم اثر کلویدیپین یک مسدود کننده کانال کلسیم دی هیدروپیریدینی نوع L است. کانال های کلسیم نوع L هجوم کلسیم را در طول دپلاریزاسیون در ماهیچه صاف شریانی واسطه می کنند. آزمایش‌ها روی موش‌ها و سگ‌های بی‌هوش نشان می‌دهد که کلویدیپین با کاهش مقاومت عروقی سیستمیک، فشار خون شریانی متوسط ​​را کاهش می‌دهد. کلویدیپین فشار پر شدن قلب (پیش بار) را کاهش نمی دهد، که عدم تأثیر بر روی عروق ظرفیت وریدی را تأیید می کند.

12.2 فارماکودینامیک کلویپرکس به کاهش مطلوب فشار خون تیتر می شود. به نظر می رسد که اثر کلویپرکس تقریباً در 25 درصد فشار سیستولیک پایه است. سرعت انفوزیون که نیمی از حداکثر اثر آن مشاهده می شود تقریباً 10 میلی گرم در ساعت است. شروع اثر: در جمعیت بیماران قبل از عمل، Cleviprex باعث کاهش 4-5٪ فشار خون سیستولیک در عرض 2-4 دقیقه پس از شروع انفوزیون 0.4 mcg/kg/min (تقریباً 1-2 میلی گرم در ساعت) می شود. حفظ اثر: در مطالعات تا 72 ساعت انفوزیون مداوم، هیچ مدرکی دال بر تحمل یا هیسترزیس وجود نداشت. افست اثر: در اکثر بیماران، بهبود کامل فشار خون در 5-15 دقیقه پس از قطع انفوزیون حاصل می شود. در مطالعات تا 72 ساعت انفوزیون مداوم، در بیمارانی که به سایر درمان‌های ضد فشار خون منتقل نشده‌اند، شواهدی از افزایش مجدد فشار خون پس از قطع کلویپرکس وجود دارد. همودینامیک: کلویپرکس باعث کاهش وابسته به دوز در مقاومت عروقی سیستمیک می شود. ضربان قلب: افزایش ضربان قلب یک پاسخ طبیعی به اتساع عروق و کاهش فشار خون است. در برخی از بیماران این افزایش در ضربان قلب ممکن است مشخص شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اثرات الکتروفیزیولوژیک: در داوطلبان سالم، کلویدیپین یا متابولیت اصلی اسید کربوکسیلیک آن، در غلظت‌های درمانی و فوق‌درمانی (تقریباً 8/2 برابر حالت پایدار)، رپلاریزاسیون قلبی را طولانی‌تر نکرد.

12.3 فارماکوکینتیک کلویدیپین به سرعت توزیع و متابولیزه می شود و در نتیجه نیمه عمر بسیار کوتاهی دارد. غلظت خون شریانی کلویدیپین در یک الگوی چند فازی پس از پایان انفوزیون کاهش می یابد. نیمه عمر فاز اولیه تقریباً 1 دقیقه است و 90-85 درصد کلویدیپین را تشکیل می دهد. نیمه عمر نهایی تقریباً 15 دقیقه است. توزیع: کلویدیپین بیش از 99.5٪ به پروتئین های پلاسما در دمای 37 درجه سانتیگراد متصل می شود. حجم توزیع حالت پایدار 0.17 L/kg در خون شریانی تعیین شد. متابولیسم و ​​دفع: کلویدیپین به سرعت توسط هیدرولیز پیوند استری، عمدتاً توسط استرازها در خون و بافت‌های خارج عروقی متابولیزه می‌شود، که باعث می‌شود حذف آن تحت تأثیر اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی قرار نگیرد. متابولیت های اولیه متابولیت کربوکسیلیک اسید و فرمالدئید هستند که از هیدرولیز گروه استر تشکیل می شوند. متابولیت کربوکسیلیک اسید به عنوان یک ضد فشار خون غیر فعال است. این متابولیت بیشتر توسط گلوکورونیداسیون یا اکسیداسیون به مشتق پیریدین مربوطه متابولیزه می شود. کلیرانس متابولیت دی هیدروپیریدین اولیه 0.03 L/h/kg و نیمه عمر نهایی آن تقریباً 9 ساعت است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که کلویدیپین و متابولیت آن در غلظت‌های به‌دست‌آمده در عمل بالینی هیچ آنزیم CYP را مهار یا القا نمی‌کنند. در یک مطالعه بالینی با کلویدیپین نشاندار شده با رادیواکتیو، 83 درصد از دارو از طریق ادرار و مدفوع دفع شد. بخش عمده، 63-74٪ از طریق ادرار، 7-22٪ از طریق مدفوع دفع می شود. بیش از 90 درصد از رادیواکتیویته بازیافت شده در 72 ساعت اول جمع آوری دفع می شود.

کلویدیپین یک مسدود کننده کانال کلسیم دی هیدروپیریدینی نوع L است. کانال های کلسیم نوع L هجوم کلسیم را در طول دپلاریزاسیون در ماهیچه صاف شریانی واسطه می کنند. آزمایش‌ها روی موش‌ها و سگ‌های بی‌هوش نشان می‌دهد که کلویدیپین با کاهش مقاومت عروقی سیستمیک، فشار خون شریانی متوسط ​​را کاهش می‌دهد. کلویدیپین فشار پر شدن قلب (پیش بار) را کاهش نمی دهد، که عدم تأثیر بر روی عروق ظرفیت وریدی را تأیید می کند.

کلویپرکس به میزان مطلوب کاهش فشار خون تیتر می شود. به نظر می رسد که اثر کلویپرکس تقریباً در 25 درصد فشار سیستولیک پایه است. سرعت انفوزیون که نیمی از حداکثر اثر آن مشاهده می شود تقریباً 10 میلی گرم در ساعت است. شروع اثر: در جمعیت بیماران قبل از عمل، Cleviprex باعث کاهش 4-5٪ فشار خون سیستولیک در عرض 2-4 دقیقه پس از شروع انفوزیون 0.4 mcg/kg/min (تقریباً 1-2 میلی گرم در ساعت) می شود. حفظ اثر: در مطالعات تا 72 ساعت انفوزیون مداوم، هیچ مدرکی دال بر تحمل یا هیسترزیس وجود نداشت. افست اثر: در اکثر بیماران، بهبود کامل فشار خون در 5-15 دقیقه پس از قطع انفوزیون حاصل می شود. در مطالعات تا 72 ساعت انفوزیون مداوم، در بیمارانی که به سایر درمان‌های ضد فشار خون منتقل نشده‌اند، شواهدی از افزایش مجدد فشار خون پس از قطع کلویپرکس وجود دارد. همودینامیک: کلویپرکس باعث کاهش وابسته به دوز در مقاومت عروقی سیستمیک می شود. ضربان قلب: افزایش ضربان قلب یک پاسخ طبیعی به اتساع عروق و کاهش فشار خون است. در برخی از بیماران این افزایش در ضربان قلب ممکن است مشخص شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اثرات الکتروفیزیولوژیک: در داوطلبان سالم، کلویدیپین یا متابولیت اصلی اسید کربوکسیلیک آن، در غلظت‌های درمانی و فوق‌درمانی (تقریباً 8/2 برابر حالت پایدار)، رپلاریزاسیون قلبی را طولانی‌تر نکرد.

کلویدیپین به سرعت توزیع و متابولیزه می شود و در نتیجه نیمه عمر بسیار کوتاهی دارد. غلظت خون شریانی کلویدیپین در یک الگوی چند فازی پس از پایان انفوزیون کاهش می یابد. نیمه عمر فاز اولیه تقریباً 1 دقیقه است و 90-85 درصد کلویدیپین را تشکیل می دهد. نیمه عمر نهایی تقریباً 15 دقیقه است. توزیع: کلویدیپین در دمای 37 درجه سانتیگراد بیش از 99.5 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. حجم توزیع حالت پایدار 0.17 L/kg در خون شریانی تعیین شد. متابولیسم و ​​دفع: کلویدیپین به سرعت توسط هیدرولیز پیوند استری، عمدتاً توسط استرازها در خون و بافت‌های خارج عروقی متابولیزه می‌شود، که باعث می‌شود حذف آن تحت تأثیر اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی قرار نگیرد. متابولیت های اولیه متابولیت کربوکسیلیک اسید و فرمالدئید هستند که از هیدرولیز گروه استر تشکیل می شوند. متابولیت کربوکسیلیک اسید به عنوان یک ضد فشار خون غیر فعال است. این متابولیت بیشتر توسط گلوکورونیداسیون یا اکسیداسیون به مشتق پیریدین مربوطه متابولیزه می شود. کلیرانس متابولیت دی هیدروپیریدین اولیه 0.03 L/h/kg و نیمه عمر نهایی آن تقریباً 9 ساعت است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که کلویدیپین و متابولیت آن در غلظت‌های به‌دست‌آمده در عمل بالینی هیچ آنزیم CYP را مهار یا القا نمی‌کنند. در یک مطالعه بالینی با کلویدیپین نشاندار شده با رادیواکتیو، 83 درصد از دارو از طریق ادرار و مدفوع دفع شد. بخش عمده، 63-74٪ از طریق ادرار، 7-22٪ از طریق مدفوع دفع می شود. بیش از 90 درصد از رادیواکتیویته بازیافت شده در 72 ساعت اول جمع آوری دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری کلویدیپین پتانسیل ژنوتوکسیک مثبت را در آزمایش Ames، لنفوم موش سنجش مکان تیمیدین کیناز، و سنجش انحراف کروموزومی نشان داد، اما در آزمایش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن، نه. فرمالدئید، متابولیت کلویدیپین، یک ماده سمی ژنی شناخته شده در شرایط آزمایشگاهی و یک سرطان‌زای احتمالی انسانی، به نظر می‌رسد حداقل تا حدی مسئول نتایج مثبت در شرایط آزمایشگاهی باشد. مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی با کلویدیپین به دلیل استفاده کوتاه مدت در نظر گرفته شده برای انسان انجام نشده است. هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا رفتار جفت‌گیری موش‌های نر در دوزهای کلویدیپین تا 55 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، تقریباً معادل حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 504 میلی‌گرم در روز (21 میلی‌گرم در ساعت در 24 ساعت) بر اساس سطح بدن وجود نداشت. موش‌های ماده حاملگی کاذب و تغییرات در چرخه فحلی را در دوزهای پایین 13 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 1/4 ام MRHD) نشان دادند. با این حال، دوزهای تا 55 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بر عملکرد جفت گیری یا باروری تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران مبتلا به فشار خون زمینه ای توصیه کنید که نیاز به پیگیری مداوم برای وضعیت پزشکی خود دارند، و در صورت امکان، بیماران را تشویق کنید که داروهای ضد فشار خون خوراکی خود را طبق دستورالعمل ادامه دهند. به بیماران توصیه کنید برای هر یک از علائم زیر در مورد یک اورژانس فشار خون جدید فوراً با یک متخصص مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند: علائم عصبی، تغییرات بینایی، یا شواهدی از نارسایی احتقانی قلب. سازنده: Fresenius Kabi Austria GmbH, Graz, Austria Marketed by: The Medicines Company Parsippany, New Jersey 07054 برای اطلاعات تماس بگیرید: 888-977-MDCO (6326) US Patent 5,856,346 US Patent 5,739,152 5,739,151 No3220TMC 2013)] M088834/04 ایالات متحده آمریکا

نگهداری ویال ها را تا زمان استفاده در کارتن بگذارید. کلویدیپین حساس به نور است و نگهداری در کارتن از تخریب نور محافظت می کند. محافظت در برابر نور در طول تجویز لازم نیست. ویال ها را در دمای 8-2 درجه سانتیگراد (36-46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری کنید. یخ نزنید. ویال های موجود در کارتن را می توان به 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت، دمای اتاق کنترل شده USP) برای مدتی که بیش از 2 ماه نباشد منتقل کرد. پس از انتقال به دمای اتاق، ویال‌ها را در کارتن علامت بزنید: "این محصول در تاریخ _/_/_ از یخچال خارج شده است. باید 2 ماه پس از این تاریخ یا تاریخ انقضای برچسب‌گذاری شده (هر کدام که زودتر آمده است) استفاده یا دور انداخته شود. پس از شروع نگهداری در دمای اتاق، به انباری در یخچال برنگردید. هنگام کار با کلویپرکس، تکنیک آسپتیک را حفظ کنید. Cleviprex یک محصول تزریقی یکبار مصرف است که حاوی 0.005٪ دی سدیم ادتات است تا در صورت آلودگی تصادفی، سرعت رشد میکروارگانیسم ها را تا 12 ساعت مهار کند. با این حال، Cleviprex هنوز هم می تواند از رشد میکروارگانیسم ها پشتیبانی کند، زیرا تحت استانداردهای USP یک محصول ضد میکروبی نیست. در صورت مشکوک بودن به آلودگی استفاده نکنید. هنگامی که درپوش سوراخ شد، ظرف 12 ساعت استفاده کنید و هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. کلویپرکس رشد میکروبی را تا 12 ساعت مهار می کند، همانطور که توسط داده های آزمایشی برای میکروارگانیسم های نماینده USP، استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس و سراتیامارسسنس نشان داده شده است.