کلیندامایسین

مطالعات بالینی در یک کارآزمایی بالینی 12 هفته ای چند مرکزی، تصادفی، کور-ارزیابی کننده، کنترل شده با وسیله نقلیه، مقایسه موازی که در آن بیماران از CLINDAGEL (ژل موضعی فسفات کلیندامایسین، 1٪) یک بار در روز یا ژل وسیله نقلیه یک بار در روز، در درمان آکنه ولگاریس استفاده کردند. وسیله نقلیه یک بار در روز اعمال می شود. میانگین درصد کاهش تعداد ضایعات در پایان درمان در این مطالعه در جدول زیر نشان داده شده است: ضایعات CLINDAGEL QD N=162 ژل وسیله نقلیه QD N=82 التهابی 51% 40% P<0.05 غیر التهابی 25% 12% مجموع 38% 27% در کل 38% 27% نتایج به نفع سرمایه گذار وجود دارد. QD بیش از QD وسیله نقلیه. در یک مطالعه حساسیت تماسی، به نظر می‌رسد که چهار نفر از 200 نفر شواهدی مبنی بر حساسیت تماسی آلرژیک به CLINDAGEL داشته‌اند. هیچ سیگنالی برای حساسیت تماسی در آزمایش‌های بالینی در شرایط استفاده عادی وجود نداشت.

یک لایه نازک از CLINDAGEL را یک بار در روز روی پوستی که ضایعات آکنه ظاهر می شود بمالید. به اندازه ای استفاده کنید که کل ناحیه آسیب دیده را به آرامی بپوشاند. در ظرف را محکم بسته نگه دارید.

CLINDAGEL در افرادی که سابقه حساسیت مفرط به داروهای حاوی کلیندامایسین یا لینکومایسین، سابقه آنتریت منطقه ای یا کولیت اولسراتیو، یا سابقه کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک دارند، منع مصرف دارد.

تجویز خوراکی و تزریقی کلیندامایسین با کولیت شدید همراه است که ممکن است منجر به مرگ بیمار شود. استفاده از فرمول موضعی کلیندامایسین باعث جذب آنتی بیوتیک از سطح پوست می شود. با استفاده از کلیندامایسین موضعی و سیستمیک، اسهال، اسهال خونی و کولیت (از جمله کولیت کاذب غشایی) گزارش شده است. مطالعات نشان می دهد که یک سم تولید شده توسط کلستریدیا یکی از علل اصلی کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک است. کولیت معمولاً با اسهال شدید مداوم و گرفتگی شدید شکمی مشخص می شود و ممکن است با عبور خون و مخاط همراه باشد. معاینه آندوسکوپی ممکن است کولیت کاذب غشایی را نشان دهد. کشت مدفوع برای کلستریدیوم دیفیسیل و آزمایش مدفوع برای C. سم دیفیسیل ممکن است از نظر تشخیصی مفید باشد. در صورت بروز اسهال قابل توجه، مصرف دارو باید قطع شود. برای تشخیص قطعی در موارد اسهال شدید باید آندوسکوپی روده بزرگ را در نظر گرفت. عوامل ضد پریستالتیک، مانند مواد افیونی و دیفنوکسیلات با آتروپین، ممکن است شرایط را طولانی و/یا بدتر کنند. مشاهده شده است که اسهال، کولیت و کولیت کاذب غشایی تا چند هفته پس از قطع درمان خوراکی و تزریقی با کلیندامایسین شروع می شود.

کلی: کلینداژل در افراد آتوپیک باید با احتیاط تجویز شود. تداخلات دارویی: نشان داده شده است که کلیندامایسین دارای خاصیت مسدودکننده عصبی-عضلانی است که ممکن است عملکرد سایر عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی را افزایش دهد. بنابراین در بیمارانی که چنین داروهایی دریافت می کنند باید با احتیاط مصرف شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: سرطان زایی ژل کلیندامایسین فسفات 1% مشابه CLINDAGEL با استفاده روزانه از موش به مدت 2 سال مورد ارزیابی قرار گرفت. دوزهای روزانه مورد استفاده در این مطالعه تقریباً 3 و 15 برابر بیشتر از دوز انسانی کلیندامایسین فسفات از 5 میلی لیتر کلینداژل بود، با فرض جذب کامل و بر اساس مقایسه سطح بدن. هیچ افزایش قابل توجهی در تومورها در حیوانات تحت درمان مشاهده نشد. یک ژل فسفات کلیندامایسین 1٪ مشابه CLINDAGEL باعث کوتاه شدن آماری معنی داری از زمان متوسط ​​شروع تومور در یک مطالعه بر روی موش های بدون مو شد که در آن تومورها با قرار گرفتن در معرض نور خورشید شبیه سازی شده ایجاد شده بودند. تست های سمیت ژنی انجام شده شامل تست میکرونوکلئوس موش و تست بازگشت سالمونلا ایمز بود. هر دو آزمایش منفی بود. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها با استفاده از دوزهای خوراکی کلیندامایسین هیدروکلراید و کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری نشان نداده است. بارداری: اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثل در موش‌ها و موش‌ها با استفاده از دوزهای زیر جلدی و خوراکی کلیندامایسین فسفات، کلیندامایسین هیدروکلراید و کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید انجام شده است. این مطالعات هیچ شواهدی از آسیب جنین را نشان نداد. بالاترین دوز مورد استفاده در مطالعات تراتوژنیسیته موش و موش معادل دوز کلیندامایسین فسفات 432 میلی گرم بر کیلوگرم بود. برای یک موش، این دوز 84 برابر بیشتر و برای موش، 42 برابر بیشتر از دوز پیش‌بینی‌شده انسانی کلیندامایسین فسفات از CLINDAGEL بر اساس مقایسه mg/m2 است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده: مشخص نیست که آیا کلیندامایسین به دنبال مصرف کلینداژل در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. با این حال، گزارش شده است که کلیندامایسین خوراکی و تزریقی در شیر مادر ظاهر می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان: مطالعه بالینی با CLINDAGEL شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

در یک مطالعه بالینی به خوبی کنترل شده که CLINDAGEL و وسیله نقلیه آن را مقایسه می کند، بروز عوارض جانبی پوست و زائده که در ≥1٪ از بیماران در هر گروه رخ می دهد در جدول زیر ارائه شده است: تعداد (%) بیماران سیستم بدن/عوارض جانبی CLINDAGEL QD N=168 ژل خودرو QD N=84 اختلالات پوستی و ضمائم درماتیت 0 (0.0) 1 (1.2) تماس با درماتیت 0 (0.0) 1 (1.2) درماتیت قارچی 0 (0.0) (0.0) (0.0) (0.0) 1. (1.2) واکنش حساسیت به نور 0 (0.0) 1 (1.2) خارش 1 (0.6) 1 (1.2) راش اریتماتوز 0 (0.0) 0 (0.0) خشکی پوست 0 (0.0) 0 (0.0) لایه برداری 1 (0.6) 0 (0.0) و کلیندامایسین تجویز شده به صورت تزریقی با کولیت شدید همراه است که ممکن است منجر به مرگ شود. مواردی از اسهال، اسهال خونی و کولیت (از جمله کولیت کاذب غشایی) به عنوان عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با فرمولاسیون خوراکی و تزریقی کلیندامایسین و به ندرت با کلیندامایسین موضعی گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). درد شکمی و اختلالات گوارشی و همچنین فولیکولیت گرم منفی نیز در ارتباط با استفاده از فرمولاسیون موضعی کلیندامایسین گزارش شده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Bausch Health US, LLC با شماره 1-800-321-4576 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف موضعی کلینداژل ممکن است به مقدار کافی برای ایجاد اثرات سیستمیک جذب شود (به هشدارها مراجعه کنید).

ژل موضعی CLINDAGEL (کلیندامایسین فسفات)، 1٪، یک آنتی بیوتیک موضعی، حاوی کلیندامایسین فسفات، USP، با غلظتی معادل 10 میلی گرم کلیندامایسین در هر گرم در یک وسیله نقلیه ژل متشکل از کربومر 941، متیل پارابن، پلی اتیلن گلیکول هیدرولیکول 400، و پروپین گلیکول هیدرولیکول، 400. از نظر شیمیایی، کلیندامایسین فسفات یک استر محلول در آب از آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی است که با جایگزینی کلرو 7 (S) از گروه 7 (R)-هیدروکسیل آنتی بیوتیک مادر، لینکومایسین تولید می شود و دارای فرمول ساختاری زیر است: نام شیمیایی کلیندامایسین فسفات متیل 7-کلرو-6،7،8-تریدیوکسی-6-(1-متیل-ترانس-4-پروپیل-L-2-پیرولیدین کربوکسامیدو)-1-تیو-L-ترئو-α-D-گالاکتو-اکتوپیرانوسید 2-(2-اکتوپیرانوسید) می باشد. ساختار شیمیایی

فارماکوکینتیک: در یک مطالعه گروهی موازی با برچسب باز روی 24 بیمار مبتلا به آکنه ولگاریس، تجویز موضعی یک بار در روز تقریباً 3 تا 12 گرم در روز از CLINDAGEL به مدت 5 روز منجر به حداکثر غلظت کلیندامایسین در پلاسما کمتر از 5.5 نانوگرم در میلی لیتر شد. به دنبال استفاده های متعدد از CLINDAGEL، کمتر از 0.04 درصد از کل دوز از طریق ادرار دفع می شود. میکروبیولوژی: اگرچه کلیندامایسین فسفات در شرایط آزمایشگاهی غیر فعال است، هیدرولیز سریع در شرایط آزمایشگاهی این ترکیب را به کلیندامایسین تبدیل می کند که دارای فعالیت ضد باکتریایی است. کلیندامایسین با اتصال به زیر واحد ریبوزومی 50S و تأثیر بر فرآیند شروع زنجیره پپتیدی، سنتز پروتئین باکتری ها را در سطح ریبوزومی مهار می کند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که کلیندامایسین تمام کشت های Propionibacterium acnes آزمایش شده را در حداقل غلظت مهاری (MIC) 0.4 میکروگرم در میلی لیتر مهار می کند. مقاومت متقاطع بین کلیندامایسین و اریترومایسین نشان داده شده است.