کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید

ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید 1/5% برای درمان موضعی آکنه ولگاریس اندیکاسیون دارد.

ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید 1/5 درصد باید دو بار در روز، صبح و عصر یا طبق دستور پزشک، پس از شستن ملایم پوست، شستن با آب گرم و خشک کردن پوست در نواحی آسیب دیده استفاده شود.

ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید 1/5% در افرادی که حساسیت به هر یک از اجزای آن یا لینکومایسین نشان داده اند منع مصرف دارد. همچنین در کسانی که سابقه آنتریت منطقه ای، کولیت اولسراتیو یا کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک دارند، منع مصرف دارد.

کلیندامایسین که از راه خوراکی و تزریقی تجویز می شود با کولیت شدید مرتبط است که ممکن است منجر به مرگ بیمار شود. استفاده از فرمول موضعی کلیندامایسین منجر به جذب آنتی بیوتیک از سطح پوست می شود. اسهال، اسهال خونی و کولیت (شامل کولیت کاذب غلیظی) با استفاده از کلیندامایسین موضعی و سیستمیک گزارش شده است. مطالعات نشان می دهد که یک سم تولید شده توسط کلستریدیا یکی از علل اولیه کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک است. کولیت معمولاً با اسهال شدید و مداوم و گرفتگی شدید شکم مشخص می شود و ممکن است با عبور خون و مخاط همراه باشد. معاینه آندوسکوپی ممکن است کولیت پسودومبرانوس را نشان دهد. کشت مدفوع برای کلستریدیوم دیفیسیل و سنجش مدفوع برای C. سم مشکل ممکن است از نظر تشخیصی مفید باشد. هنگامی که اسهال قابل توجهی رخ می دهد، دارو باید قطع شود. برای ایجاد تشخیص قطعی در موارد اسهال شدید، باید آندوسکوپی روده بزرگ را در نظر گرفت. عوامل ضد پریستالتیک مانند مواد افیونی و دیفنوکسیلات با آتروپین ممکن است باعث طولانی شدن و/یا بدتر شدن وضعیت شوند. اسهال، کولیت، و کولیت کاذب غلیظی تا چند هفته پس از قطع درمان خوراکی و تزریقی با کلیندامایسین مشاهده شده است. موارد خفیف کولیت کاذب معمولاً به قطع دارو به تنهایی پاسخ می دهند. در موارد متوسط ​​تا شدید، باید به مدیریت مایعات و الکترولیت‌ها، مکمل‌های پروتئینی و درمان با یک داروی ضد باکتریایی که از نظر بالینی در برابر کولیت C. difficile مؤثر است، توجه شود.

عمومی: فقط برای استفاده درماتولوژیک؛ برای مصارف چشمی نیست درمان موضعی همزمان آکنه باید با احتیاط استفاده شود، زیرا ممکن است یک اثر تحریکی تجمعی، به خصوص با استفاده از لایه بردار، لایه بردار، یا مواد ساینده ایجاد شود. استفاده از عوامل آنتی بیوتیک ممکن است با رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها همراه باشد. در صورت بروز این اتفاق، مصرف این دارو را قطع کرده و اقدامات لازم را انجام دهید. از تماس با چشم و غشاهای مخاطی خودداری کنید. کلیندامایسین و محصولات حاوی اریترومایسین نباید به صورت ترکیبی استفاده شوند. مطالعات in vitro تضاد بین این دو ضد میکروبی را نشان داده است. اهمیت بالینی این آنتاگونیسم در شرایط آزمایشگاهی مشخص نیست.

در طول کارآزمایی‌های بالینی، شایع‌ترین عارضه جانبی گزارش‌شده در ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، در گروه درمان 1%/5% خشکی پوست (12%) بود. جدول زیر عوارض جانبی موضعی گزارش شده توسط حداقل 1% از بیماران در ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% و گروه های وسیله نقلیه را فهرست می کند. عوارض موضعی - همه علل در >/= 1% از بیماران ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% n=420 وسیله نقلیه n=168 واکنش محل مصرف 13 (3%) 1 (<1%) خشکی پوست 50 (12%) 10 (6%) (2 -9%) (2%) (2%) (2%) (2% 1) خارش پوستی اریتم 6 (1%) 1 (<1%) آفتاب سوختگی 5 (1%) - اگر در این مطالعات از مرطوب کننده استفاده نمی شد، بروز واقعی پوست خشک ممکن بود بیشتر باشد. آنافیلاکسی و همچنین واکنش‌های آلرژیک منجر به بستری شدن در بیمارستان، در طول استفاده پس از بازاریابی از محصولات کلیندامایسین/بنزوئیل پراکسید گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

اثرات تراتوژنیک: بارداری رده C: مطالعات سمیت تولید مثلی/تکاملی حیوانات با ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% یا بنزوئیل پراکسید انجام نشده است. مطالعات سمیت رشدی در موش‌ها و موش‌ها با استفاده از دوزهای خوراکی کلیندامایسین تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 240 و 120 برابر مقدار کلیندامایسین در بالاترین دوز توصیه‌شده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2) یا دوز زیر جلدی کلیندامایسین تا 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (مقدار clindamycin 0 و 100 میلی‌گرم در روز) انجام شد. در بالاترین دوز توصیه شده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2، به ترتیب) هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته نشان نداد. هیچ کارآزمایی به خوبی کنترل شده در زنان باردار تحت درمان با ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 5/1% وجود ندارد. همچنین مشخص نیست که آیا کلیندامایسین و ژل موضعی بنزوئیل پراکسید، 1%/5% می توانند در صورت تجویز به خانم باردار باعث آسیب به جنین شوند.

زنان شیرده: مشخص نیست که آیا کلیندامایسین و ژل موضعی بنزوئیل پراکسید 1/5% پس از مصرف موضعی در شیر انسان دفع می شود یا خیر. با این حال، گزارش شده است که کلیندامایسین خوراکی و تزریقی در شیر مادر ظاهر می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی این محصول در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% حاوی کلیندامایسین فسفات، (7(S)-chloro-7-deoxylincomycin-2-phosphate) است. کلیندامایسین فسفات یک استر محلول در آب از آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی است که با جایگزینی 7(S)-chloro گروه 7(R)-hydroxyl آنتی بیوتیک اصلی لینکومایسین تولید می شود. از نظر شیمیایی، کلیندامایسین فسفات (C 18 H 34 ClN 2 O 8 PS) است. فرمول ساختاری کلیندامایسین در زیر نشان داده شده است: کلیندامایسین فسفات دارای وزن مولکولی 504.97 است و نام شیمیایی آن متیل 7-کلرو-6،7،8-تریدیئوکسی-6-(1-متیل-ترانس-4-پروپیل-L-2-پیرولیدین کربوکس آمیدو-L) است. ترئوآلفا-D-گالاکتو- اکتوپیرانوسید 2- (دی هیدروژن فسفات). ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% نیز حاوی بنزوئیل پراکسید، برای استفاده موضعی است. از نظر شیمیایی، بنزوئیل پراکسید (C 14 H 10 O 4 ) است. دارای فرمول ساختاری زیر است: بنزوئیل پراکسید دارای وزن مولکولی 242.23 است. هر گرم ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1/5 درصد، حاوی 10 میلی‌گرم (1 درصد) کلیندامایسین به‌عنوان فسفات و 50 میلی‌گرم (5 درصد) بنزوئیل پراکسید در پایه‌ای از هموپلیمر کربومر نوع C، هیدروکسید سدیم، دی اکتیل سدیم سولفوپوروکات و سولفو پوروکس است.

یک مطالعه نفوذ از راه پوست در شرایط آزمایشگاهی با مقایسه ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، ژل کلیندامایسین 1/5 درصد و موضعی 1 درصد به تنهایی، نشان داد که تفاوت آماری در نفوذ بین دو دارو وجود ندارد. میانگین فراهمی زیستی سیستمیک کلیندامایسین موضعی در ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% کمتر از 1% پیشنهاد می شود. نشان داده شده است که بنزوئیل پراکسید توسط پوست جذب می شود و در آنجا به اسید بنزوئیک تبدیل می شود. کمتر از 2٪ از دوز به عنوان اسید بنزوئیک وارد گردش خون سیستمیک می شود. پیشنهاد می شود که ماهیت چربی دوست بنزوئیل پراکسید برای متمرکز کردن ترکیب در فولیکول چربی غنی از چربی عمل می کند. فارماکوکینتیک: فارماکوکینتیک (پلاسما و ادرار) کلیندامایسین از ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% در بیماران مرد و زن (13=n) مبتلا به آکنه ولگاریس مورد مطالعه قرار گرفت. ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% (2 گرم) به صورت موضعی به صورت و پشت دو بار در روز به مدت 4 و نیم (4.5) روز استفاده شد. غلظت پلاسمایی کلیندامایسین (>LOQ=1ng/mL) در شش نفر از سیزده نفر (46.2%) در روز 1 و دوازده نفر از سیزده نفر (92.3%) در روز 5 بدست آمد. حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) کلیندامایسین از 1.7 ngmL/1 ngmL در روز 7 تا 1.7 ngmL در روز متغیر بود. و 1.43 نانوگرم در میلی لیتر تا 7.18 نانوگرم در میلی لیتر در روز 5. AUC (0-12 ساعت) از 2.74 ng.h/mL تا 12.86 ng.h/mL در روز 1 و 11.4 ng.h/mL تا 69.7 ng.h/mL در روز 5 متغیر بود. مقدار کلیندامایسین دفع شده در ادرار در طی فاصله زمانی 12 ساعته (5 انحراف معیار) از 12 ساعت در روز 5 افزایش یافت. (3130) نانوگرم در روز 1 تا 12069 (7660) نانوگرم در روز 5. میانگین % (SD) دوز تجویز شده که از طریق ادرار دفع می‌شد از 0.03% (0.02) تا 0.08% (0.04) بود. مقایسه غلظت تک دوز (روز 1) و چند دوز (روز 5) پلاسما و غلظت ادرار کلیندامایسین نشان می دهد که تجمع کلیندامایسین به دنبال دوزهای متعدد ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1٪/5٪ وجود دارد. میزان تجمع محاسبه شده از داده های پلاسما و دفع ادرار ~ 2 برابر بود. میکروبیولوژی: نشان داده شده است که اجزای کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید به صورت جداگانه دارای فعالیت آزمایشگاهی علیه پروپیونی باکتریوم آکنه هستند، ارگانیسمی که با آکنه ولگاریس مرتبط است. با این حال، اهمیت بالینی این فعالیت در برابر P. acnes در کارآزمایی‌های بالینی با این محصول مورد بررسی قرار نگرفت.

فارماکوکینتیک (پلاسما و ادرار) کلیندامایسین از ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% در بیماران مرد و زن (13=n) مبتلا به آکنه ولگاریس مورد مطالعه قرار گرفت. ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% (2 گرم) به صورت موضعی به صورت و پشت دو بار در روز به مدت 4 و نیم (4.5) روز استفاده شد. غلظت پلاسمایی کلیندامایسین (>LOQ=1ng/mL) در شش نفر از سیزده نفر (46.2%) در روز 1 و دوازده نفر از سیزده نفر (92.3%) در روز 5 بدست آمد. حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) کلیندامایسین از 1.7 ngmL/1 ngmL در روز 7 تا 1.7 ngmL در روز متغیر بود. و 1.43 نانوگرم در میلی لیتر تا 7.18 نانوگرم در میلی لیتر در روز 5. AUC (0-12 ساعت) از 2.74 ng.h/mL تا 12.86 ng.h/mL در روز 1 و 11.4 ng.h/mL تا 69.7 ng.h/mL در روز 5 متغیر بود. مقدار کلیندامایسین دفع شده در ادرار در طی فاصله زمانی 12 ساعته (5 انحراف معیار) از 12 ساعت در روز 5 افزایش یافت. (3130) نانوگرم در روز 1 تا 12069 (7660) نانوگرم در روز 5. میانگین % (SD) دوز تجویز شده که از طریق ادرار دفع می‌شد از 0.03% (0.02) تا 0.08% (0.04) بود. مقایسه غلظت تک دوز (روز 1) و چند دوز (روز 5) پلاسما و غلظت ادرار کلیندامایسین نشان می دهد که تجمع کلیندامایسین به دنبال دوزهای متعدد ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1٪/5٪ وجود دارد. میزان تجمع محاسبه شده از داده های پلاسما و دفع ادرار ~ 2 برابر بود.

جهش زایی، اختلال در باروری: بنزوئیل پراکسید در تعدادی از مطالعات حیوانی به عنوان یک محرک و عامل پیشرفت تومور نشان داده شده است. اهمیت بالینی این ناشناخته است. بنزوئیل پراکسید موجود در استون با دوزهای 5 و 10 میلی گرم دو بار در هفته در یک مطالعه با استفاده از 20 هفته درمان موضعی باعث ایجاد تومورهای پوستی در موش های تراریخته Tg.AC شد. در یک مطالعه 52 هفته ای فتوکارسینوژنیک پوستی در موش های بدون مو، میانگین زمان شروع تشکیل تومور پوستی کاهش یافت و تعداد تومورها در هر موش به دنبال تجویز موضعی مزمن همزمان ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 5/1% با قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش (40 هفته درمان و به دنبال آن مشاهده شد) افزایش یافت. در یک مطالعه سرطان‌زایی پوستی 2 ساله در موش‌های صحرایی، درمان با کلیندامایسین و ژل موضعی بنزوئیل پراکسید، 5/1% در دوزهای 100، 500 و 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز باعث افزایش وابسته به دوز در بروز کراتوآکانتوما در محل درمان شده پوست موش شد. بروز کراتوآکانتوما در محل درمان مردان تحت درمان با mg/kg/day 2000 (8 برابر بالاترین دوز توصیه شده برای انسان بالغ از 2.5 گرم ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% بر اساس mg/m2) به طور معنی‌داری بیشتر از گروه کنترل شم بود. مطالعات سمیت ژنتیکی با کلیندامایسین و ژل موضعی بنزوئیل پراکسید، 5/1% انجام نشد. کلیندامایسین فسفات در سالمونلا تیفی موریوم یا در آزمایش میکرونوکلئوس موش ژنوتوکسیک نبود. سولفوکسید فسفات کلیندامایسین، یک محصول تخریب اکسیداتیو کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید، در آزمایش میکرونوکلئوس موش، کلاستوژنیک نبود. مشخص شده است که بنزوئیل پراکسید باعث شکستن رشته DNA در انواع مختلف سلول های پستانداران می شود، در آزمایشات S. typhimurium توسط برخی اما نه همه محققان، جهش زا است و باعث تبادل کروماتید خواهر در سلول های تخمدان همستر چینی می شود. مطالعاتی با کلیندامایسین و ژل موضعی پراکسید بنزوئیل، 1%/5% یا بنزوئیل پراکسید برای ارزیابی اثر بر باروری انجام نشده است. مطالعات باروری در موش‌های تحت درمان خوراکی تا 300 میلی‌گرم/کیلوگرم کلیندامایسین (تقریباً 120 برابر مقدار کلیندامایسین در بالاترین دوز توصیه‌شده برای انسان بالغ یعنی 2.5 گرم کلیندامایسین و ژل موضعی بنزوئیل پراکسید، 1/5 درصد، بر اساس تأثیر میلی‌گرم در متر مربع یا عدم وجود اثرپذیری نشان داد).

بیمارانی که از ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید 1/5% استفاده می کنند باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند: 1. ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید 1%/5% طبق دستور پزشک مصرف شود. این فقط برای استفاده خارجی است. از تماس با چشم ها و داخل بینی، دهان و تمام غشاهای مخاطی خودداری کنید، زیرا ممکن است این محصول تحریک کننده باشد. 2. این دارو نباید برای هیچ اختلال دیگری غیر از آنچه برای آن تجویز شده است استفاده شود. 3. بیماران نباید از سایر داروهای موضعی آکنه استفاده کنند، مگر اینکه پزشک دستور دیگری بدهد. 4. بیماران باید در حین استفاده از ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید 1/5% از قرار گرفتن در معرض نور طبیعی یا مصنوعی خورشید (تخت های برنزه یا درمان UVA/B) به حداقل برسانند یا از آن اجتناب کنند. برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض نور خورشید، باید از کلاه لبه پهن یا سایر لباس های محافظ استفاده کرد و باید از کرم ضد آفتاب با SPF 15 یا بالاتر استفاده کرد. 5. بیمارانی که دچار علائم آلرژیک مانند تورم شدید یا تنگی نفس می شوند باید مصرف کلیندامایسین و ژل موضعی بنزوئیل پراکسید 1/5% را قطع کرده و بلافاصله با پزشک خود تماس بگیرند. علاوه بر این، بیماران باید هرگونه نشانه ای از واکنش های نامطلوب موضعی را به پزشک خود گزارش کنند. 6. ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% ممکن است مو یا پارچه رنگی را سفید کند. 7. ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% را می توان در دمای اتاق تا 25 درجه سانتی گراد (77 درجه فارنهایت) به مدت 3 ماه نگهداری کرد. یخ نزنید. هر محصول استفاده نشده را بعد از 3 ماه دور بریزید. 8. قبل از استفاده از ژل موضعی کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 5/1% در نواحی آسیب دیده پوست را به آرامی بشویید، سپس با آب گرم بشویید و خشک کنید.

در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود {به USP مراجعه کنید}. یخ نزنید. محکم بسته نگه دارید. دور از دسترس کودکان نگهداری شود.