کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید

کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید برای درمان موضعی آکنه ولگاریس اندیکاسیون دارد.

کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید باید دو بار در روز، صبح و عصر یا طبق دستور پزشک، پس از شستن ملایم پوست، شستن پوست با آب گرم و خشک کردن، در نواحی آسیب دیده اعمال شود.

ژل کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید در افرادی که به هر یک از اجزای آن یا لینکومایسین حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد. همچنین در کسانی که سابقه آنتریت منطقه ای، کولیت اولسراتیو یا کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک دارند، منع مصرف دارد.

کلیندامایسین که از راه خوراکی و تزریقی تجویز می شود با کولیت شدید مرتبط است که ممکن است منجر به مرگ بیمار شود. استفاده از فرمول موضعی کلیندامایسین منجر به جذب آنتی بیوتیک از سطح پوست می شود. اسهال، اسهال خونی و کولیت (شامل کولیت کاذب غلیظی) با استفاده از کلیندامایسین موضعی و سیستمیک گزارش شده است. مطالعات نشان می دهد که یک سم تولید شده توسط کلستریدیا یکی از علل اولیه کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک است. کولیت معمولاً با اسهال شدید و مداوم و گرفتگی شدید شکم مشخص می شود و ممکن است با عبور خون و مخاط همراه باشد. معاینه آندوسکوپی ممکن است کولیت پسودومبرانوس را نشان دهد. کشت مدفوع برای کلستریدیوم دیفیسیل و سنجش مدفوع برای C. سم مشکل ممکن است از نظر تشخیصی مفید باشد. هنگامی که اسهال قابل توجهی رخ می دهد، دارو باید قطع شود. برای ایجاد تشخیص قطعی در موارد اسهال شدید، باید آندوسکوپی روده بزرگ را در نظر گرفت. عوامل ضد پریستالتیک مانند مواد افیونی و دیفنوکسیلات با آتروپین ممکن است باعث طولانی شدن و/یا بدتر شدن وضعیت شوند. اسهال، کولیت، و کولیت کاذب غلیظی تا چند هفته پس از قطع درمان خوراکی و تزریقی با کلیندامایسین مشاهده شده است. موارد خفیف کولیت کاذب معمولاً به قطع دارو به تنهایی پاسخ می دهند. در موارد متوسط ​​تا شدید، باید به مدیریت مایعات و الکترولیت‌ها، مکمل‌های پروتئینی و درمان با یک داروی ضد باکتریایی که از نظر بالینی در برابر کولیت C. difficile مؤثر است، توجه شود.

عمومی: فقط برای استفاده درماتولوژیک؛ برای مصارف چشمی نیست درمان موضعی همزمان آکنه باید با احتیاط استفاده شود، زیرا ممکن است یک اثر تحریکی تجمعی، به خصوص با استفاده از لایه بردار، لایه بردار، یا مواد ساینده ایجاد شود. استفاده از عوامل آنتی بیوتیک ممکن است با رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها همراه باشد. در صورت وقوع، مصرف این دارو را قطع کرده و اقدامات لازم را انجام دهید. از تماس با چشم و غشاهای مخاطی خودداری کنید. کلیندامایسین و محصولات حاوی اریترومایسین نباید به صورت ترکیبی استفاده شوند. مطالعات in vitro تضاد بین این دو ضد میکروبی را نشان داده است. اهمیت بالینی این آنتاگونیسم در شرایط آزمایشگاهی مشخص نیست.

در طول کارآزمایی های بالینی، شایع ترین عارضه جانبی گزارش شده در گروه درمان با ژل کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، خشکی پوست (12%) بود. جدول زیر عوارض جانبی موضعی گزارش شده توسط حداقل 1% از بیماران در گروه های ژل کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید و وسیله نقلیه را فهرست می کند. عوارض موضعی - همه علل در >/= 1% از بیماران کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید n=420 وسیله نقلیه n=168 واکنش محل مصرف 13 (3%) 1 (<1%) خشکی پوست 50 (12%) 10 (6%) خارش 8 (2%) E (2%) 1 (1-2%) قرمزی پوست (<1%) آفتاب سوختگی 5 (1%) - اگر در این مطالعات از مرطوب کننده استفاده نمی شد، بروز واقعی خشکی پوست ممکن بود بیشتر باشد. آنافیلاکسی و همچنین واکنش‌های آلرژیک منجر به بستری شدن در بیمارستان، در طول استفاده پس از بازاریابی از محصولات کلیندامایسین/بنزوئیل پراکسید گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

اثرات تراتوژنیک: حاملگی رده C: مطالعات سمیت تولید مثلی/تکاملی حیوانات با کلیندامایسین و ژل پراکسید بنزوئیل یا بنزوئیل پراکسید انجام نشده است. مطالعات سمیت رشدی در موش‌ها و موش‌ها با استفاده از دوزهای خوراکی کلیندامایسین تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 240 و 120 برابر مقدار کلیندامایسین در بالاترین دوز توصیه‌شده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2) یا دوز زیر جلدی کلیندامایسین تا 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (مقدار clindamycin 0 و 100 میلی‌گرم در روز) انجام شد. در بالاترین دوز توصیه شده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2، به ترتیب) هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته نشان نداد. هیچ کارآزمایی به خوبی کنترل شده در زنان باردار تحت درمان با کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید وجود ندارد. همچنین مشخص نیست که آیا کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید می توانند در صورت تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شوند یا خیر.

زنان شیرده: مشخص نیست که آیا کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید پس از مصرف موضعی در شیر انسان دفع می شود یا خیر. با این حال، گزارش شده است که کلیندامایسین خوراکی و تزریقی در شیر مادر ظاهر می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی این محصول در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

ژل کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% حاوی کلیندامایسین فسفات، (7(S)-chloro-7-deoxylincomycin-2-phosphate) است. کلیندامایسین فسفات یک استر محلول در آب از آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی است که با جایگزینی 7(S)-chloro گروه 7(R)-hydroxyl آنتی بیوتیک اصلی لینکومایسین تولید می شود. از نظر شیمیایی، کلیندامایسین فسفات (C 18 H 34 ClN 2 O 8 PS) است. فرمول ساختاری کلیندامایسین در زیر نشان داده شده است: کلیندامایسین فسفات دارای وزن مولکولی 504.96 است و نام شیمیایی آن متیل 7-کلرو-6،7،8-تریدیئوکسی-6-(1-متیل-ترانس-4-پروپیل-L-2-پیرولیدین کربوکسی آمیدو-ال-1-پیرولیدین کربوکسی آمیدو --D) می باشد. -اکتوپیرانوسید 2- (دی هیدروژن فسفات). ژل کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید 1%/5% نیز حاوی بنزوئیل پراکسید برای استفاده موضعی است. از نظر شیمیایی، بنزوئیل پراکسید (C 14 H 10 O 4 ) است. دارای فرمول ساختاری زیر است: بنزوئیل پراکسید دارای وزن مولکولی 242.23 است. هر گرم ژل کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید 1/5% حاوی 10 میلی گرم (1%) کلیندامایسین به عنوان فسفات و 50 میلی گرم (5%) بنزوئیل پراکسید در پایه ای از هموپلیمر کربومر نوع C، سدیم دوکوزات، دی سدیم ادتات، سدیم هیدروکسید پور و سدیم هیدروکسید است. بنزوئیل پراکسید ساختار کلینیدامایسین

یک مطالعه نفوذ از راه پوست در شرایط آزمایشگاهی با مقایسه ژل کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید و ژل موضعی کلیندامایسین 1٪ به تنهایی، نشان داد که تفاوت آماری در نفوذ بین دو دارو وجود ندارد. میانگین فراهمی زیستی سیستمیک کلیندامایسین موضعی در کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید کمتر از 1% پیشنهاد شده است. نشان داده شده است که بنزوئیل پراکسید توسط پوست جذب می شود و در آنجا به اسید بنزوئیک تبدیل می شود. کمتر از 2٪ از دوز به عنوان اسید بنزوئیک وارد گردش خون سیستمیک می شود. پیشنهاد می شود که ماهیت چربی دوست بنزوئیل پراکسید برای متمرکز کردن ترکیب در فولیکول چربی غنی از چربی عمل می کند. فارماکوکینتیک: فارماکوکینتیک (پلاسما و ادرار) کلیندامایسین از کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید در بیماران مرد و زن (13 نفر) مبتلا به آکنه ولگاریس مورد مطالعه قرار گرفت. ژل کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید (~2 گرم) به صورت موضعی دو بار در روز به مدت چهار و نیم (4.5) روز روی صورت و پشت استفاده شد. غلظت پلاسمایی کلیندامایسین (> LOQ=1 نانوگرم در میلی لیتر) در شش نفر از سیزده نفر (46.2%) در روز 1 و دوازده نفر از سیزده نفر (92.3%) در روز 5 به دست آمد. حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) کلیندامایسین از 2/mL/mL/74 تا 1.2ngL/mL در روز 74 بود. 1 و 1.43 نانوگرم در میلی لیتر تا 7.18 نانوگرم در میلی لیتر در روز 5. AUC (0 تا 12 ساعت) از 2.74 ng.h/mL تا 12.86 ng.h/mL در روز 1 و 11.4 ng.h/mL تا 69.7 ng.h/mL در روز 5 متغیر بود. (3130) نانوگرم در روز 1 تا 12069 (7660) نانوگرم در روز 5. میانگین % (SD) دوز تجویز شده که از طریق ادرار دفع می‌شد از 0.03% (0.02) تا 0.08% (0.04) بود. مقایسه غلظت تک دوز (روز 1) و چند دوز (روز 5) پلاسما و غلظت ادرار کلیندامایسین نشان می دهد که پس از دوزهای متعدد کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید، کلیندامایسین تجمع یافته است. میزان تجمع محاسبه شده از داده های پلاسما و دفع ادرار ~ 2 برابر بود. میکروبیولوژی: نشان داده شده است که اجزای کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید به صورت جداگانه دارای فعالیت آزمایشگاهی علیه پروپیونی باکتریوم آکنه هستند، ارگانیسمی که با آکنه ولگاریس مرتبط است. با این حال، اهمیت بالینی این فعالیت در برابر P. acnes در کارآزمایی‌های بالینی با این محصول مورد بررسی قرار نگرفت.

فارماکوکینتیک (پلاسما و ادرار) کلیندامایسین از کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید در بیماران مرد و زن (13 نفر) مبتلا به آکنه ولگاریس مورد مطالعه قرار گرفت. ژل کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید (~2 گرم) به صورت موضعی دو بار در روز به مدت چهار و نیم (4.5) روز روی صورت و پشت استفاده شد. غلظت پلاسمایی کلیندامایسین (> LOQ=1 نانوگرم در میلی لیتر) در شش نفر از سیزده نفر (46.2%) در روز 1 و دوازده نفر از سیزده نفر (92.3%) در روز 5 به دست آمد. حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) کلیندامایسین از 2/mL/mL/74 تا 1.2ngL/mL در روز 74 بود. 1 و 1.43 نانوگرم در میلی لیتر تا 7.18 نانوگرم در میلی لیتر در روز 5. AUC (0 تا 12 ساعت) از 2.74 ng.h/mL تا 12.86 ng.h/mL در روز 1 و 11.4 ng.h/mL تا 69.7 ng.h/mL در روز 5 متغیر بود. (3130) نانوگرم در روز 1 تا 12069 (7660) نانوگرم در روز 5. میانگین % (SD) دوز تجویز شده که از طریق ادرار دفع می‌شد از 0.03% (0.02) تا 0.08% (0.04) بود. مقایسه غلظت تک دوز (روز 1) و چند دوز (روز 5) پلاسما و غلظت ادرار کلیندامایسین نشان می دهد که پس از دوزهای متعدد کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید، کلیندامایسین تجمع یافته است. میزان تجمع محاسبه شده از داده های پلاسما و دفع ادرار ~ 2 برابر بود.

جهش زایی، اختلال در باروری: بنزوئیل پراکسید در تعدادی از مطالعات حیوانی به عنوان یک محرک و عامل پیشرفت تومور نشان داده شده است. اهمیت بالینی این ناشناخته است. بنزوئیل پراکسید موجود در استون با دوزهای 5 و 10 میلی گرم دو بار در هفته در یک مطالعه با استفاده از 20 هفته درمان موضعی باعث ایجاد تومورهای پوستی در موش های تراریخته Tg.AC شد. در یک مطالعه 52 هفته ای فتوسرطان زایی پوست در موش های بدون مو، میانگین زمان شروع تشکیل تومور پوستی کاهش یافت و تعداد تومورها در هر موش به دنبال تجویز موضعی مزمن همزمان ژل کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید با قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش (40 هفته درمان و پس از 12 هفته مشاهده) افزایش یافت. در یک مطالعه سرطان‌زایی پوستی 2 ساله در موش‌ها، درمان با کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید در دوزهای 100، 500 و 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز باعث افزایش وابسته به دوز در بروز کراتوآکانتوما در محل پوست تحت درمان موش‌های نر شد. بروز کراتوآکانتوما در محل درمان مردان تحت درمان با mg/kg/day 2000 (8 برابر بالاترین دوز توصیه شده برای انسان بالغ از 2.5 گرم کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید بر اساس mg/m2) از لحاظ آماری به طور معنی‌داری بیشتر از گروه کنترل شم و وسیله نقلیه بود. مطالعات سمیت ژنی با کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید انجام نشد. کلیندامایسین فسفات در سالمونلا تیفی موریوم یا در آزمایش میکرونوکلئوس موش ژنوتوکسیک نبود. سولفوکسید فسفات کلیندامایسین، یک محصول تخریب اکسیداتیو کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید، در آزمایش میکرونوکلئوس موش، کلاستوژنیک نبود. مشخص شده است که بنزوئیل پراکسید باعث شکسته شدن رشته DNA در انواع مختلف سلول های پستانداران می شود و در S می تواند جهش زا باشد. آزمایش تیفی موریوم توسط برخی اما نه همه محققین و ایجاد تبادل کروماتید خواهر در سلول های تخمدان همستر چینی. مطالعاتی با کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید یا بنزوئیل پراکسید برای ارزیابی اثر بر باروری انجام نشده است. مطالعات باروری در موش‌های تحت درمان خوراکی تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز کلیندامایسین (تقریباً 120 برابر مقدار کلیندامایسین در بالاترین دوز توصیه‌شده برای انسان بالغ یعنی 2.5 گرم کلیندامایسین و ژل بنزوئیل پراکسید، بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع)، هیچ تأثیری بر باروری یا جفت‌گیری نشان نداد.

Patients using Clindamycin and Benzoyl Peroxide Gel should receive the following information and instructions: 1. Clindamycin and Benzoyl Peroxide Gel is to be used as directed by the physician. It is for external use only. Avoid contact with eyes, and inside the nose, mouth, and all mucous membranes, as this product may be irritating. 2. This medication should not be used for any disorder other than that for which it was prescribed. 3. Patients should not use any other topical acne preparation unless otherwise directed by physician. 4. Patients should minimize or avoid exposure to natural or artificial sunlight (tanning beds or UVA/B treatment) while using clindamycin and benzoyl peroxide gel. To minimize exposure to sunlight, a wide-brimmed hat or other protective clothing should be worn, and a sunscreen with SPF 15 rating or higher should be used. 5. Patients who develop allergic symptoms such as severe swelling or shortness of breath should discontinue Clindamycin and Benzoyl Peroxide Gel and contact their physician immediately. In addition, patients should report any signs of local adverse reactions to their physician. 6. Clindamycin and Benzoyl Peroxide Gel may bleach hair or colored fabric. 7. Clindamycin and Benzoyl Peroxide Gel can be stored at room temperature up to 25°C (77°F) for 3 months. Do not freeze. Discard any unused product after 3 months. 8. Before applying Clindamycin and Benzoyl Peroxide Gel to affected areas wash the skin gently, then rinse with warm water and pat dry.

Store at 20° to 25°C (68° to 77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Do not freeze. Keep tightly closed. Keep out of the reach of children. Rx Only Manufactured for: Northstar Rx LLC Memphis, TN 38141. Manufactured by: Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Colvale-Bardez, Goa 403513, India June 2019