کلیندامایسین هیدروکلراید

کلیندامایسین در درمان عفونت های جدی ناشی از باکتری های بی هوازی حساس استفاده می شود. کلیندامایسین همچنین در درمان عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس استرپتوکوک، پنوموکوک و استافیلوکوک استفاده می شود. استفاده از آن باید برای بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین یا سایر بیمارانی که به تشخیص پزشک، پنی سیلین برای آنها نامناسب است، اختصاص یابد. به دلیل خطر ابتلا به کولیت، همانطور که در اخطار جعبه ای توضیح داده شده است، قبل از انتخاب کلیندامایسین، پزشک باید ماهیت عفونت و مناسب بودن جایگزین های کمتر سمی (مانند اریترومایسین) را در نظر بگیرد. بی هوازی ها: عفونت های جدی دستگاه تنفسی مانند آمپیم، پنومونیت بی هوازی و آبسه ریه. عفونت های جدی پوست و بافت نرم؛ سپتی سمی؛ عفونت های داخل شکمی مانند پریتونیت و آبسه داخل شکمی (معمولاً ناشی از ارگانیسم های بی هوازی ساکن در دستگاه گوارش طبیعی)؛ عفونت های لگن و دستگاه تناسلی زنان مانند آندومتریت، آبسه لوله تخمدان غیرگنوکوکی، سلولیت لگن و عفونت کاف واژن پس از جراحی. استرپتوکوک: عفونت های جدی دستگاه تنفسی؛ عفونت های جدی پوست و بافت نرم استافیلوکوک: عفونت های جدی دستگاه تنفسی؛ عفونت های جدی پوست و بافت نرم پنوموکوک: عفونت های جدی دستگاه تنفسی. برای تعیین ارگانیسم های عامل و حساسیت آنها به کلیندامایسین باید مطالعات باکتریولوژیک انجام شود. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی کپسول‌های کلیندامایسین هیدروکلراید USP و سایر داروهای ضد باکتری، کپسول‌های کلیندامایسین هیدروکلراید USP باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شوند که ثابت شده یا قویاً مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد می‌شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

اگر اسهال قابل توجهی در طول درمان رخ داد، مصرف این آنتی بیوتیک باید قطع شود (به هشدار در جعبه مراجعه کنید). بزرگسالان: عفونت های جدی - 150 تا 300 میلی گرم هر 6 ساعت. عفونت های شدیدتر - 300 تا 450 میلی گرم هر 6 ساعت. بیماران اطفال (برای کودکانی که قادر به قورت دادن کپسول ها هستند): عفونت های جدی - 8 تا 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (4 تا 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به سه یا چهار دوز مساوی تقسیم می شود. عفونت های شدیدتر - 16 تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (8 تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به سه یا چهار دوز مساوی تقسیم می شود. کلیندامایسین باید بر اساس وزن کل بدن بدون توجه به چاقی دوز مصرف شود. برای جلوگیری از احتمال تحریک مری، کپسول کلیندامایسین هیدروکلراید باید با یک لیوان پر آب مصرف شود. کپسول های کلیندامایسین هیدروکلراید برای کودکانی که قادر به بلع کامل آن نیستند مناسب نیست. کپسول ها دوز دقیق mg/kg را ارائه نمی کنند، بنابراین ممکن است در برخی موارد استفاده از محلول خوراکی کلیندامایسین پالمیتات ضروری باشد. عفونت های جدی ناشی از باکتری های بی هوازی معمولاً با محلول استریل CLEOCIN PHOSPHATE درمان می شوند. با این حال، در شرایط بالینی مناسب، پزشک ممکن است شروع به درمان یا ادامه درمان با کپسول های کلیندامایسین هیدروکلراید را انتخاب کند. در موارد عفونت استرپتوکوک بتا همولیتیک، درمان باید حداقل 10 روز ادامه یابد.

کلیندامایسین هیدروکلراید در افرادی که سابقه حساسیت به داروهای حاوی کلیندامایسین یا لینکومایسین دارند منع مصرف دارد.

نگاه کنید به هشدار جعبه ای Clostridioides difficile- اسهال مرتبط اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی از جمله کلیندامایسین هیدروکلراید گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد و منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود. واکنش های آنافیلاکتیک و حساسیت شدید شوک آنافیلاکتیک و واکنش های آنافیلاکتیک گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). واکنش‌های حساسیت شدید، از جمله واکنش‌های شدید پوستی مانند نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و سندرم استیونز-جانسون (SJS) که برخی از آنها منجر به مرگ می‌شوند، گزارش شده‌اند (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). در صورت بروز چنین واکنش آنافیلاکسی یا حساسیت شدید شدید، درمان را برای همیشه قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. در مورد حساسیت های قبلی به داروها و سایر آلرژن ها باید یک تحقیق دقیق انجام شود. سمیت کلیوی - کلیندامایسین بالقوه نفروتوکسیک است و مواردی با آسیب حاد کلیه گزارش شده است. نظارت بر عملکرد کلیه را به ویژه در بیمارانی که از قبل اختلال عملکرد کلیوی دارند یا کسانی که همزمان داروهای نفروتوکسیک مصرف می کنند، در نظر بگیرید. در صورت آسیب حاد کلیه، مصرف کلیندامایسین هیدروکلراید را زمانی که علت دیگری مشخص نشده است، قطع کنید. استفاده در مننژیت - از آنجایی که کلیندامایسین به اندازه کافی در مایع مغزی نخاعی منتشر نمی شود، این دارو نباید در درمان مننژیت استفاده شود.

بررسی عمومی تجربیات تا به امروز نشان می دهد که زیر گروهی از بیماران مسن تر با بیماری شدید مرتبط ممکن است اسهال را کمتر تحمل کنند. هنگامی که کلیندامایسین در این بیماران اندیکاسیون دارد، باید به دقت از نظر تغییر در دفعات دفع مدفوع تحت نظر قرار گیرند. کلیندامایسین هیدروکلراید باید با احتیاط در افرادی که سابقه بیماری های گوارشی، به ویژه کولیت دارند، تجویز شود. کلیندامایسین هیدروکلراید باید با احتیاط در افراد آتوپیک تجویز شود. اقدامات جراحی مشخص شده باید همراه با آنتی بیوتیک درمانی انجام شود. استفاده از کلیندامایسین هیدروکلراید گاهی منجر به رشد بیش از حد موجودات غیر حساس به ویژه مخمرها می شود. در صورت بروز سوپر عفونت، اقدامات مناسب باید طبق وضعیت بالینی انجام شود. تغییر دوز کلیندامایسین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی ضروری نیست. در بیماران مبتلا به بیماری کبدی متوسط ​​تا شدید، افزایش نیمه عمر کلیندامایسین مشاهده شده است. با این حال، از مطالعات فرض شده بود که هنگامی که هر هشت ساعت یک بار مصرف می شود، تجمع به ندرت اتفاق می افتد. بنابراین، تغییر دوز در بیماران مبتلا به بیماری کبد ممکن است ضروری نباشد. با این حال، هنگام درمان بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، باید آنزیم های کبدی را به صورت دوره ای تعیین کرد. تجویز کلیندامایسین هیدروکلراید در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیرانه بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

مشخص شده است که کلیندامایسین دارای خاصیت مسدودکننده عصبی-عضلانی است که ممکن است عملکرد سایر عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی را افزایش دهد. بنابراین در بیمارانی که چنین داروهایی دریافت می کنند باید با احتیاط مصرف شود. کلیندامایسین عمدتاً توسط CYP3A4 و به میزان کمتر توسط CYP3A5 به متابولیت اصلی کلیندامایسین سولفوکسید و متابولیت مینور N-desmethylclindamycin متابولیزه می شود. بنابراین، مهارکننده‌های CYP3A4 و CYP3A5 ممکن است غلظت کلیندامایسین را در پلاسما افزایش دهند و القاکننده‌های این ایزوآنزیم‌ها ممکن است غلظت کلیندامایسین را در پلاسما کاهش دهند. در حضور مهارکننده‌های قوی CYP3A4، از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. در حضور القاء کننده های قوی CYP3A4 مانند ریفامپیسین، از دست دادن اثربخشی آن نظارت شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که کلیندامایسین CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2E1 یا CYP2D6 را مهار نمی کند و فقط CYP3A4 را به میزان متوسطی مهار می کند.

واکنش های زیر با استفاده از کلیندامایسین گزارش شده است. عفونت ها و آلودگی ها: کولیت کلستریدیویدیس دیفیسیل دستگاه گوارش: درد شکم، کولیت غشایی کاذب، ازوفاژیت، تهوع، استفراغ و اسهال (به هشدار در جعبه مراجعه کنید). شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان ضد باکتریایی رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). زخم مری گزارش شده است. طعم نامطبوع یا فلزی پس از مصرف خوراکی گزارش شده است. واکنش‌های حساسیت مفرط: بثورات پوستی خفیف تا متوسط ​​شبیه موربیلیفرم (ماکولوپاپولار) شایع‌ترین واکنش‌های جانبی گزارش‌شده هستند. بثورات وزیکولوبولوز و همچنین کهیر در طول درمان دارویی مشاهده شده است. واکنش‌های پوستی شدید مانند نکرولیز اپیدرمی سمی، که برخی از آنها منجر به مرگ می‌شوند، گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). مواردی از پوستولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP)، اریتم مولتی فرم، برخی شبیه به سندرم استیونز جانسون، شوک آنافیلاکتیک، واکنش آنافیلاکتیک و حساسیت مفرط نیز گزارش شده است. غشاهای پوستی و مخاطی: خارش، واژینیت، آنژیوادم و موارد نادری از درماتیت لایه بردار گزارش شده است. (به واکنش های حساسیتی مراجعه کنید.) کبد: در طول درمان با کلیندامایسین زردی و ناهنجاری در تست های عملکرد کبدی مشاهده شده است. کلیه: آسیب حاد کلیه (به هشدارها مراجعه کنید). خونساز: نوتروپنی گذرا (لکوپنی) و ائوزینوفیلی گزارش شده است. گزارش هایی از آگرانولوسیتوز و ترومبوسیتوپنی ارائه شده است. هیچ رابطه اتیولوژیک مستقیمی با درمان همزمان کلیندامایسین در هیچ یک از موارد فوق وجود ندارد. سیستم ایمنی: واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) گزارش شده است. عضلانی اسکلتی: مواردی از پلی آرتریت گزارش شده است. برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Micro Labs USA Inc. در 1-855-839-8195 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

مرگ و میر قابل توجهی در موش ها با دوز 855 میلی گرم بر کیلوگرم داخل وریدی و در موش ها با دوز خوراکی یا زیر جلدی تقریباً 2618 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. در موش ها تشنج و افسردگی مشاهده شد. همودیالیز و دیالیز صفاقی در حذف کلیندامایسین از سرم موثر نیستند.

اثرات تراتوژنیک در کارآزمایی‌های بالینی با زنان باردار، تجویز سیستمیک کلیندامایسین در سه ماهه دوم و سوم بارداری، با افزایش فراوانی ناهنجاری‌های مادرزادی همراه نبوده است. کلیندامایسین باید در سه ماهه اول بارداری فقط در صورت لزوم استفاده شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار در طول سه ماهه اول بارداری انجام نشده است. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها و موش‌ها با استفاده از دوز خوراکی کلیندامایسین تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 3.2 و 1.6 برابر بالاترین دوز توصیه‌شده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2) یا دوز زیر جلدی کلیندامایسین تا 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر کیلوگرم در روز (1.3 برابر بالاترین دوز توصیه‌شده در بزرگسالان) انجام شد. به ترتیب) هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته نشان نداد.

داده های محدود منتشر شده بر اساس نمونه برداری از شیر مادر گزارش می دهد که کلیندامایسین در شیر مادر در محدوده کمتر از 0.5 تا 3.8 میکروگرم در میلی لیتر ظاهر می شود. کلیندامایسین پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب بر فلور گوارشی شیرخواران شیرده را دارد. اگر مادر شیرده به کلیندامایسین خوراکی یا داخل وریدی نیاز داشته باشد، دلیلی برای قطع شیردهی نیست، اما ممکن است یک داروی جایگزین ترجیح داده شود. نوزاد شیرخوار را از نظر اثرات نامطلوب احتمالی بر فلور گوارشی، مانند اسهال، کاندیدیازیس (برفک دهان، بثورات پوشک) یا به ندرت، وجود خون در مدفوع که نشان دهنده کولیت احتمالی مرتبط با آنتی بیوتیک است، کنترل کنید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کلیندامایسین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از کلیندامایسین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

هنگامی که کلیندامایسین هیدروکلراید برای جمعیت کودکان (از تولد تا 16 سال) تجویز می شود، نظارت مناسب بر عملکرد سیستم اندام مطلوب است.

مطالعات بالینی کلیندامایسین شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. با این حال، سایر تجربیات بالینی گزارش شده نشان می دهد که کولیت و اسهال مرتبط با آنتی بیوتیک (به دلیل کلستریدیوئید دیفیسیل) که در ارتباط با اکثر آنتی بیوتیک ها دیده می شود، بیشتر در افراد مسن (بیش از 60 سال) رخ می دهد و ممکن است شدیدتر باشد. این بیماران باید به دقت از نظر بروز اسهال تحت نظر باشند. مطالعات فارماکوکینتیک با کلیندامایسین هیچ تفاوت بالینی مهمی را بین افراد جوان و مسن با عملکرد طبیعی کبد و عملکرد کلیوی طبیعی (تطبیق با سن) پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی نشان نداده است.

کلیندامایسین هیدروکلراید USP نمک هیدروکلراید هیدراته کلیندامایسین است. کلیندامایسین یک آنتی بیوتیک نیمه سنتزی است که با جایگزینی 7(S)-chloro گروه 7(R)-hydroxyl ترکیب اصلی لینکومایسین تولید می شود. کپسول کلیندامایسین هیدروکلراید USP حاوی کلیندامایسین هیدروکلراید USP معادل 75 میلی گرم، 150 میلی گرم یا 300 میلی گرم کلیندامایسین است. مواد غیر فعال: نشاسته ذرت، مونوهیدرات لاکتوز، استئارات منیزیم و تالک. ترکیب پوسته‌های خالی کپسول ژلاتین سخت: برای 75 میلی‌گرم استحکام «3»: FD&C Blue 1، D&C Yellow 10، ژلاتین و آب. برای 150 میلی گرم استحکام اندازه «2»: دی اکسید تیتانیوم، FD&C آبی 1، D&C زرد 10، ژلاتین و آب. برای 300 میلی گرم استحکام اندازه «0»: FD&C Blue 1، دی اکسید تیتانیوم، ژلاتین و آب. کپسول های خالی ژلاتین سخت با جوهر سفید TekPrint™ SW-0012 چاپ می شوند. ترکیب جوهر چاپی [TekPrint™ SW-0012 White Ink] مورد استفاده برای چاپ روی پوسته کپسول در زیر ارائه شده است: Shellac–NF، الکل دهیدراته–USP، ایزوپروپیل الکل–USP، بوتیل الکل–NF، پروپیلن گلیکول–USP، محلول آمونیاک قوی هیدرولیک شده–NFX، محلول آمونیاک هیدرولیک–NF، NF، NF، NF، NF، NF، NF. دی اکسید تیتانیوم USP. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: نام شیمیایی کلیندامایسین هیدروکلراید متیل 7-کلرو-6،7،8-تریدیوکسی-6-(1-متیل-ترانس-4-پروپیل-L-2-پیرولیدین کربوکسامیدو)-1-تیو-L- ترئو - α -D-مونووکلرانو گالاکتو ساید است. clindamycinhcl-str.jpg

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات با کلیندامایسین برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. تست های سمیت ژنی انجام شده شامل تست میکرونوکلئوس موش و تست بازگشت سالمونلا ایمز بود. هر دو آزمایش منفی بود. مطالعات باروری در موش‌های تحت درمان خوراکی تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1.6 برابر بالاترین دوز توصیه‌شده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2) هیچ تأثیری بر باروری یا توانایی جفت‌گیری نشان نداد.

باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری، از جمله کلیندامایسین هیدروکلراید، فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که کلیندامایسین هیدروکلراید برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با کلیندامایسین هیدروکلراید یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.

ذخیره سازی در دمای اتاق کنترل شده 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به USP مراجعه کنید].