نمای کلی
- ماده موثره
- کلیندامایسین
- طبقهبندی دارویی
- آنتی باکتریال لینکوزامید
- اثر فیزیولوژیک
- کاهش فعالیت غدد سباسه؛ بلوک عصبی عضلانی
- ساختار شیمیایی
- لینکوزامیدها
- راه مصرف
- داخل وریدی
- تاریخ برچسب
- 2024-07-18
جعبه هشدار
هشدار اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتری، از جمله کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. از آنجایی که کلیندامایسین در درمان تزریقی دکستروز 5 درصد با کولیت شدید همراه است که ممکن است منجر به مرگ شود، باید برای عفونت های جدی که در آن عوامل ضد میکروبی کمتر سمی نامناسب هستند، استفاده شود، همانطور که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است. در بیماران مبتلا به عفونت های غیر باکتریایی مانند اکثر عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی نباید استفاده شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.
موارد مصرف
کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد در درمان عفونت های جدی ناشی از باکتری های بی هوازی حساس اندیکاسیون دارد. کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد نیز در درمان عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس استرپتوکوک ها، پنوموکوک ها و استافیلوکوک ها اندیکاسیون دارد. استفاده از آن باید برای بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین یا سایر بیمارانی که به تشخیص پزشک، پنی سیلین برای آنها نامناسب است، اختصاص یابد. به دلیل خطر ابتلا به کولیت کاذب غشایی مرتبط با آنتی بیوتیک، همانطور که در اخطار جعبه ای توضیح داده شده است، قبل از انتخاب کلیندامایسین، پزشک باید ماهیت عفونت و مناسب بودن جایگزین های کمتر سمی (مانند اریترومایسین) را در نظر بگیرد. برای تعیین ارگانیسم های ایجاد کننده و حساسیت آنها به کلیندامایسین باید مطالعات باکتریولوژیک انجام شود. اقدامات جراحی مشخص شده باید همراه با آنتی بیوتیک درمانی انجام شود. کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد در درمان عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس ارگانیسم های تعیین شده در شرایط ذکر شده در زیر نشان داده شده است: عفونتهای دستگاه تنفسی تحتانی از جمله پنومونی، آمپیم و آبسه ریه ناشی از بیهوازی، استرپتوکوک پنومونیه، سایر استرپتوکوکها (به جز E. faecalis)، و استافیلوکوکوس اورئوس. عفونت های پوست و ساختار پوست ناشی از استرپتوکوک پیوژنز، استافیلوکوکوس اورئوس و بی هوازی. عفونت های زنانه شامل اندومتریت، آبسه لوله تخمدانی غیرگنوکوکی، سلولیت لگنی و عفونت کاف واژن پس از جراحی ناشی از بی هوازی های حساس. عفونت های داخل شکمی شامل پریتونیت و آبسه داخل شکمی ناشی از ارگانیسم های بی هوازی حساس. سپتی سمی ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک (به جز انتروکوکوس فکالیس) و بی هوازی های حساس. عفونت های استخوان و مفاصل از جمله استئومیلیت هماتوژن حاد ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس و به عنوان درمان کمکی در درمان جراحی عفونت های مزمن استخوان و مفاصل ناشی از ارگانیسم های حساس. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد و سایر داروهای ضد باکتری، کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد می شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین دادههایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.
دوز و روش مصرف
اگر در طول درمان اسهال رخ داد، مصرف این آنتی بیوتیک باید قطع شود (به کادر هشدار مراجعه کنید). بزرگسالان: تزریقی (تجویز IV): عفونتهای جدی ناشی از کوکسیهای گرم مثبت هوازی و بیهوازیهای حساستر (به طور کلی شامل گونههای Bacteroides fragilis، Peptococcus و گونههای کلستریدیوم غیر از کلستریدیوم پرفرنجنس): 600 تا 1200 میلیگرم در روز معادل 3 یا 4 دوز در روز. عفونتهای شدیدتر، بهویژه آنهایی که ناشی از باکتریهای ثابت یا مشکوک، گونههای پپتوکوکوس، یا گونههای کلستریدیوم غیر از کلستریدیوم پرفرنجنس هستند: ۱۲۰۰ تا ۲۷۰۰ میلیگرم در روز در ۲، ۳ یا ۴ دوز مساوی. برای عفونت های جدی تر، ممکن است این دوزها افزایش یابد. در موقعیت های تهدید کننده زندگی به دلیل هوازی یا بی هوازی، این دوزها ممکن است افزایش یابد. دوزهای 4800 میلی گرم روزانه به صورت داخل وریدی به بزرگسالان داده شده است. بخش نرخ تزریق را در زیر ببینید. به طور متناوب، دارو ممکن است به صورت یک انفوزیون سریع از اولین دوز و سپس انفوزیون IV مداوم به شرح زیر تجویز شود: جدول 2: حفظ سطح سرمی کلیندامایسین، سرعت انفوزیون سریع و سرعت انفوزیون نگهدارنده برای حفظ سطح سرمی کلیندامایسین سرعت انفوزیون سریع نرخ انفوزیون نگهداری بالاتر از 4 میکروگرم در میلی لیتر 10 میلی گرم در دقیقه برای 30 دقیقه 0.75 میلی گرم در دقیقه بیش از 5 میلی گرم در دقیقه برای 15 میلی گرم در دقیقه بیش از 6 میکروگرم در میلی لیتر 20 میلی گرم در دقیقه برای 30 دقیقه 1.25 میلی گرم در دقیقه بیماران کودکان 1 ماهه تا 16 سال: تجویز تزریقی (IV): 20 تا 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در 3 یا 4 دوز مساوی. دوزهای بالاتر برای عفونت های شدیدتر استفاده می شود. به عنوان یک جایگزین برای دوز بر اساس وزن بدن، بیماران اطفال ممکن است بر اساس متر مربع سطح بدن دوز مصرف کنند: 350 میلی گرم در متر مربع در روز برای عفونت های جدی و 450 میلی گرم بر متر مربع در روز برای عفونت های شدیدتر. درمان تزریقی ممکن است به گرانول های خوراکی کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید یا کپسول های کلیندامایسین هیدروکلراید در صورت اقتضای شرایط و بنا به صلاحدید پزشک تغییر یابد. در موارد عفونت استرپتوکوک بتا همولیتیک، درمان باید حداقل 10 روز ادامه یابد. کودکان کمتر از 1 ماه: دوز توصیه شده 15 تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در 3 تا 4 دوز مساوی است. جدول 3 را در مورد رژیم دوز برای بیماران اطفال با سن پس از قاعدگی (PMA) کمتر یا مساوی 32 هفته یا بیشتر از 32 هفته تا کمتر یا مساوی 40 هفته ببینید. جدول 3: رژیم های دارویی برای بیماران اطفال مبتلا به PMA کمتر یا مساوی 32 هفته، یا بیشتر از 32 هفته تا کمتر یا مساوی 40 هفته PMA (هفته ها) دوز (mg/kg) فاصله دوز (ساعت) کمتر یا مساوی 32 5 8 بزرگتر یا مساوی 32 تا 34 تا کمتر از سن 7 ماهگی: نرخ تزریق: میزان تزریق کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد نباید از 30 میلی گرم در دقیقه تجاوز کند. رقتها و سرعتهای معمول انفوزیون به شرح زیر است: مدت زمان دوز 300 میلیگرم/50 میلیلیتر 6 میلیگرم بر میلیلیتر 10 دقیقه، 600 میلیگرم/50 میلیلیتر، 12 میلیگرم بر میلیلیتر، 20 دقیقه، 900 میلیگرم در 50 میلیلیتر، 18 میلیگرم در میلیلیتر، 30 دقیقه، تجویز بیش از 1200 میلیگرم در فواصل یکروزه توصیه نمیشود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. سازگاری مطالعات سازگاری فیزیکی و بیولوژیکی که به مدت 24 ساعت در دمای اتاق بررسی شده است، عدم غیرفعال شدن یا ناسازگاری استفاده از کلیندامایسین در محلول استریل تزریقی دکستروز 5 درصد (کلیندامایسین فسفات) در محلولهای IV حاوی کلرید سدیم، گلوکز، ویتامینهای حاوی کلسیم، محلولهای کمپلکس یا B را نشان نداده است. از نظر بالینی هیچ ناسازگاری با آنتی بیوتیک های سفالوتین، کانامایسین، جنتامایسین، پنی سیلین یا کاربنی سیلین نشان داده نشده است. داروهای زیر از نظر فیزیکی با کلیندامایسین فسفات ناسازگار هستند: آمپی سیلین سدیم، فنی توئین سدیم، باربیتورات ها، آمینوفیلین، گلوکونات کلسیم و سولفات منیزیم. سازگاری و مدت زمان پایداری مواد افزودنی دارویی بسته به غلظت و سایر شرایط متفاوت خواهد بود.
موارد منع مصرف
این دارو در افرادی که سابقه حساسیت به داروهای حاوی کلیندامایسین یا لینکومایسین دارند منع مصرف دارد.
هشدارها
هشدار جعبه ای را ببینید. اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد و منجر به رشد بیش از حد C می شود. مشکل . C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود. واکنش های آنافیلاکتیک و حساسیت شدید شوک آنافیلاکتیک و واکنش های آنافیلاکتیک گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). واکنشهای حساسیت شدید، از جمله واکنشهای شدید پوستی مانند نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، و سندرم استیونز جانسون (SJS) که برخی با پیامد کشنده هستند، گزارش شدهاند (به واکنشهای نامطلوب مراجعه کنید). در صورت بروز چنین واکنش آنافیلاکسی یا حساسیت شدید شدید، درمان را برای همیشه قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. در مورد حساسیت های قبلی به داروها و سایر آلرژن ها باید بررسی دقیقی انجام شود. سمیت کلیندامایسین بالقوه نفروتوکسیک است و مواردی با آسیب حاد کلیه گزارش شده است. نظارت بر عملکرد کلیه را به ویژه در بیمارانی که از قبل اختلال عملکرد کلیوی دارند یا کسانی که همزمان داروهای نفروتوکسیک مصرف می کنند، در نظر بگیرید. در صورت آسیب حاد کلیه، مصرف کلیندامایسین را زمانی که علت دیگری مشخص نشده است، قطع کنید. استفاده در مننژیت از آنجایی که کلیندامایسین به اندازه کافی در مایع مغزی نخاعی منتشر نمی شود، این دارو نباید در درمان مننژیت استفاده شود.
احتیاطها
بررسی عمومی تجربیات تا به امروز نشان می دهد که زیر گروهی از بیماران مسن تر با بیماری شدید مرتبط ممکن است اسهال را کمتر تحمل کنند. هنگامی که کلیندامایسین در این بیماران اندیکاسیون دارد، باید به دقت از نظر تغییر در دفعات دفع مدفوع تحت نظر قرار گیرند. کلیندامایسین در محصولات تزریقی دکستروز 5% باید در افراد با سابقه بیماری های گوارشی به ویژه کولیت با احتیاط تجویز شود. کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد باید در افراد آتوپیک با احتیاط تجویز شود. برخی از عفونتها ممکن است علاوه بر درمان آنتیبیوتیکی نیاز به برش و درناژ یا سایر روشهای جراحی مشخص شده داشته باشند. استفاده از کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس به ویژه مخمرها شود. در صورت بروز سوپر عفونت، اقدامات مناسب باید طبق وضعیت بالینی انجام شود. کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد نباید به صورت بولوس به صورت رقیق نشده به صورت داخل وریدی تزریق شود، بلکه باید طبق دستورالعمل در بخش دوز و تجویز، طی حداقل 10 تا 60 دقیقه انفوزیون شود. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی ممکن است تغییر دوز کلیندامایسین ضروری نباشد. در بیماران مبتلا به بیماری کبدی متوسط تا شدید، افزایش نیمه عمر کلیندامایسین مشاهده شده است. با این حال، از مطالعات فرض شده بود که هنگامی که هر هشت ساعت یک بار مصرف می شود، تجمع به ندرت اتفاق می افتد. بنابراین، تغییر دوز در بیماران مبتلا به بیماری کبد ممکن است ضروری نباشد. با این حال، هنگام درمان بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، باید آنزیم های کبدی را به صورت دوره ای تعیین کرد. تجویز کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5٪ یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشد. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. تست های آزمایشگاهی در طول درمان طولانی مدت باید آزمایش های دوره ای عملکرد کبد و کلیه و شمارش خون انجام شود. تداخلات دارویی کلیندامایسین دارای خواص مسدودکننده عصبی-عضلانی است که ممکن است عملکرد سایر عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی را افزایش دهد. بنابراین در بیمارانی که چنین داروهایی دریافت می کنند باید با احتیاط مصرف شود. کلیندامایسین عمدتاً توسط CYP3A4 و به میزان کمتر توسط CYP3A5 به متابولیت اصلی کلیندامایسین سولفوکسید و متابولیت مینور N-desmethylclindamycin متابولیزه می شود. بنابراین، مهارکنندههای CYP3A4 و CYP3A5 ممکن است غلظت کلیندامایسین را در پلاسما افزایش دهند و القاکنندههای این ایزوآنزیمها ممکن است غلظت کلیندامایسین را در پلاسما کاهش دهند. در حضور مهارکنندههای قوی CYP3A4، از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. در حضور القاء کننده های قوی CYP3A4 مانند ریفامپیسین، از دست دادن اثربخشی آن نظارت شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که کلیندامایسین CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2E1 یا CYP2D6 را مهار نمی کند و فقط CYP3A4 را به میزان متوسطی مهار می کند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات با کلیندامایسین برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. تست های سمیت ژنی انجام شده شامل تست میکرونوکلئوس موش و تست بازگشت سالمونلا ایمز بود. هر دو آزمایش منفی بود. مطالعات باروری در موشهای تحت درمان خوراکی تا 300 میلیگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1.1 برابر بالاترین دوز توصیهشده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2) هیچ تأثیری بر باروری یا توانایی جفتگیری نشان نداد. اثرات تراتوژنیک بارداری در کارآزمایی های بالینی با زنان باردار، تجویز سیستمیک کلیندامایسین در سه ماهه دوم و سوم بارداری، با افزایش فراوانی ناهنجاری های مادرزادی همراه نبوده است. کلیندامایسین باید در سه ماهه اول بارداری فقط در صورت لزوم استفاده شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار در طول سه ماهه اول بارداری انجام نشده است. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. مطالعات تولیدمثلی در موشها و موشها با استفاده از دوز خوراکی کلیندامایسین تا 600 میلیگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 2.1 و 1.1 برابر بالاترین دوز توصیهشده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2) یا دوز زیر جلدی کلیندامایسین تا 250 میلیگرم بر کیلوگرم بر کیلوگرم در روز (5.9 برابر بالاترین دوز توصیهشده در بزرگسالان) انجام شد. به ترتیب) هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته نشان نداد. Nursing Mothers Limited دادههای منتشر شده بر اساس نمونهگیری شیر مادر را گزارش میدهد که کلیندامایسین در شیر مادر در محدوده کمتر از 0.5 تا 3.8 میکروگرم در میلیلیتر در دوزهای 150 میلیگرم خوراکی تا 600 میلیگرم داخل وریدی در شیر مادر ظاهر میشود. کلیندامایسین پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب بر فلور گوارشی شیرخواران شیرده را دارد. اگر مادر شیرده به کلیندامایسین خوراکی یا داخل وریدی نیاز داشته باشد، دلیلی برای قطع شیردهی نیست، اما ممکن است یک داروی جایگزین ترجیح داده شود. نوزاد شیرخوار را از نظر اثرات نامطلوب احتمالی بر فلور گوارشی، مانند اسهال، کاندیدیازیس (برفک دهان، بثورات پوشک) یا به ندرت، وجود خون در مدفوع که نشان دهنده کولیت احتمالی مرتبط با آنتی بیوتیک است، کنترل کنید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کلیندامایسین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از کلیندامایسین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. استفاده در کودکان هنگامی که کلیندامایسین در محلول استریل تزریقی دکستروز 5 درصد برای جمعیت کودکان (از تولد تا 16 سال) تجویز می شود، نظارت مناسب بر عملکرد سیستم اندام مطلوب است (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید). استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی کلیندامایسین شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شود. با این حال، سایر تجربیات بالینی گزارش شده نشان می دهد که کولیت و اسهال مرتبط با آنتی بیوتیک (به دلیل کلستریدیوم دیفیسیل) که در ارتباط با اکثر آنتی بیوتیک ها دیده می شود، بیشتر در افراد مسن (بیش از 60 سال) رخ می دهد و ممکن است شدیدتر باشد. این بیماران باید به دقت از نظر بروز اسهال تحت نظر باشند. مطالعات فارماکوکینتیک با کلیندامایسین هیچ تفاوت بالینی مهمی را بین افراد جوان و مسن با عملکرد طبیعی کبد و عملکرد کلیوی طبیعی (تطبیق با سن) پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی نشان نداده است.
احتیاطهای عمومی
بررسی عمومی تجربیات تا به امروز نشان می دهد که زیر گروهی از بیماران مسن تر با بیماری شدید مرتبط ممکن است اسهال را کمتر تحمل کنند. هنگامی که کلیندامایسین در این بیماران اندیکاسیون دارد، باید به دقت از نظر تغییر در دفعات دفع مدفوع تحت نظر قرار گیرند. کلیندامایسین در محصولات تزریقی دکستروز 5% باید در افراد با سابقه بیماری های گوارشی به ویژه کولیت با احتیاط تجویز شود. کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد باید در افراد آتوپیک با احتیاط تجویز شود. برخی از عفونتها ممکن است علاوه بر درمان آنتیبیوتیکی نیاز به برش و درناژ یا سایر روشهای جراحی مشخص شده داشته باشند. استفاده از کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس به ویژه مخمرها شود. در صورت بروز سوپر عفونت، اقدامات مناسب باید طبق وضعیت بالینی انجام شود. کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد نباید به صورت بولوس به صورت رقیق نشده به صورت داخل وریدی تزریق شود، بلکه باید طبق دستورالعمل در بخش دوز و تجویز، طی حداقل 10 تا 60 دقیقه انفوزیون شود. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی ممکن است تغییر دوز کلیندامایسین ضروری نباشد. در بیماران مبتلا به بیماری کبدی متوسط تا شدید، افزایش نیمه عمر کلیندامایسین مشاهده شده است. با این حال، از مطالعات فرض شده بود که هنگامی که هر هشت ساعت یک بار مصرف می شود، تجمع به ندرت اتفاق می افتد. بنابراین، تغییر دوز در بیماران مبتلا به بیماری کبد ممکن است ضروری نباشد. با این حال، هنگام درمان بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، باید آنزیم های کبدی را به صورت دوره ای تعیین کرد. تجویز کلیندامایسین در تزریق دکستروز 5 درصد در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.
تداخلات دارویی
نشان داده شده است که کلیندامایسین دارای خواص مسدودکننده عصبی-عضلانی است که ممکن است عملکرد سایر عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی را افزایش دهد. بنابراین در بیمارانی که چنین داروهایی دریافت می کنند باید با احتیاط مصرف شود. کلیندامایسین عمدتاً توسط CYP3A4 و به میزان کمتر توسط CYP3A5 به متابولیت اصلی کلیندامایسین سولفوکسید و متابولیت مینور N-desmethylclindamycin متابولیزه می شود. بنابراین، مهارکنندههای CYP3A4 و CYP3A5 ممکن است غلظت کلیندامایسین را در پلاسما افزایش دهند و القاکنندههای این ایزوآنزیمها ممکن است غلظت کلیندامایسین را در پلاسما کاهش دهند. در حضور مهارکنندههای قوی CYP3A4، از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. در حضور القاء کننده های قوی CYP3A4 مانند ریفامپیسین، از دست دادن اثربخشی آن نظارت شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که کلیندامایسین CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2E1 یا CYP2D6 را مهار نمی کند و فقط CYP3A4 را به میزان متوسطی مهار می کند.
عوارض جانبی
واکنش های زیر با استفاده از کلیندامایسین گزارش شده است. عفونت ها و آلودگی ها: کولیت Clostridioides difficile دستگاه گوارش: کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک (به هشدارها مراجعه کنید)، کولیت کاذب غشایی، درد شکمی، تهوع و استفراغ. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان ضد باکتریایی رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). طعم نامطبوع یا فلزی پس از تجویز داخل وریدی دوزهای بالاتر کلیندامایسین فسفات گزارش شده است. واکنش های حساسیت مفرط: راش ماکولوپاپولار و کهیر در طول درمان دارویی مشاهده شده است. بثورات پوستی خفیف تا متوسط خفیف مانند موربیلیفورم شایع ترین گزارش شده از همه عوارض جانبی است. واکنشهای شدید پوستی مانند نکرولیز اپیدرمی سمی، که برخی از آنها منجر به مرگ میشوند، گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). موارد پوستولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP)، اریتم مولتی فرم، برخی شبیه به سندرم استیونز-جانسون، با کلیندامایسین همراه بوده است. شوک آنافیلاکتیک، واکنش آنافیلاکتیک و حساسیت مفرط نیز گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). پوست و غشاهای مخاطی: خارش، واژینیت، آنژیوادم و موارد نادری از درماتیت لایه بردار گزارش شده است (به واکنش های حساسیت مفرط مراجعه کنید). کبد: در طول درمان با کلیندامایسین، زردی و ناهنجاری در آزمایشات عملکرد کبد مشاهده شده است. کلیه: آسیب حاد کلیه (به هشدارها مراجعه کنید). خونساز: نوتروپنی گذرا (لکوپنی) و ائوزینوفیلی گزارش شده است. گزارش هایی از آگرانولوسیتوز و ترومبوسیتوپنی ارائه شده است. هیچ رابطه اتیولوژیک مستقیمی با درمان همزمان کلیندامایسین در هیچ یک از موارد فوق وجود ندارد. سیستم ایمنی: واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) گزارش شده است. واکنش های محلی: پس از تزریق عضلانی تحریک، درد، سفتی و آبسه استریل و ترومبوفلبیت پس از انفوزیون داخل وریدی در محل تزریق گزارش شده است. واکنش ها را می توان با تزریق عضلانی عمیق و اجتناب از استفاده طولانی مدت از کاتترهای داخل وریدی به حداقل رساند یا از آن جلوگیری کرد. عضلانی اسکلتی: موارد پلی آرتریت گزارش شده است. قلبی عروقی: ایست قلبی ریوی و افت فشار خون به دنبال تزریق داخل وریدی خیلی سریع گزارش شده است (به دوز و مصرف مراجعه کنید). برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 1-877-845-0689 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
مصرف بیش از حد
مرگ و میر قابل توجهی در موش ها با دوز 855 میلی گرم بر کیلوگرم داخل وریدی و در موش ها با دوز خوراکی یا زیر جلدی تقریباً 2618 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. در موش ها تشنج و افسردگی مشاهده شد. همودیالیز و دیالیز صفاقی در حذف کلیندامایسین از سرم موثر نیستند.
بارداری
اثرات تراتوژنیک در کارآزماییهای بالینی با زنان باردار، تجویز سیستمیک کلیندامایسین در سه ماهه دوم و سوم بارداری، با افزایش فراوانی ناهنجاریهای مادرزادی همراه نبوده است. کلیندامایسین باید در سه ماهه اول بارداری فقط در صورت لزوم استفاده شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار در طول سه ماهه اول بارداری انجام نشده است. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. مطالعات تولیدمثلی در موشها و موشها با استفاده از دوز خوراکی کلیندامایسین تا 600 میلیگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 2.1 و 1.1 برابر بالاترین دوز توصیهشده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2) یا دوز زیر جلدی کلیندامایسین تا 250 میلیگرم بر کیلوگرم بر کیلوگرم در روز (5.9 برابر بالاترین دوز توصیهشده در بزرگسالان) انجام شد. به ترتیب) هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته نشان نداد.
مادران شیرده
داده های محدود منتشر شده بر اساس نمونه برداری از شیر مادر گزارش می دهد که کلیندامایسین در شیر مادر در محدوده کمتر از 0.5 تا 3.8 میکروگرم در میلی لیتر در دوزهای 150 میلی گرم خوراکی تا 600 میلی گرم داخل وریدی در شیر مادر ظاهر می شود. کلیندامایسین پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب بر فلور گوارشی شیرخواران شیرده را دارد. اگر مادر شیرده به کلیندامایسین خوراکی یا داخل وریدی نیاز داشته باشد، دلیلی برای قطع شیردهی نیست، اما ممکن است یک داروی جایگزین ترجیح داده شود. نوزاد شیرخوار را از نظر اثرات نامطلوب احتمالی بر فلور گوارشی، مانند اسهال، کاندیدیازیس (برفک دهان، بثورات پوشک) یا به ندرت، وجود خون در مدفوع که نشان دهنده کولیت احتمالی مرتبط با آنتی بیوتیک است، کنترل کنید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کلیندامایسین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از کلیندامایسین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.
مصرف در کودکان
هنگامی که کلیندامایسین در محلول استریل تزریقی دکستروز 5% برای جمعیت کودکان (از تولد تا 16 سال) تجویز می شود، نظارت مناسب بر عملکرد سیستم اندام مطلوب است (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید).
توضیحات
کلیندامایسین در دکستروز 5 درصد تزریق در ویال حاوی کلیندامایسین فسفات معادل 300، 600 و 900 میلی گرم کلیندامایسین پیش مخلوط شده با دکستروز 5 درصد به عنوان محلول استریل است. دی سدیم ادتات با غلظت 0.04 میلی گرم در میلی لیتر اضافه شده است. pH با هیدروکسید سدیم و/یا اسید هیدروکلریک تنظیم شده است. کلیندامایسین یک آنتی بیوتیک نیمه سنتزی است که با جایگزینی 7(S)-chloro گروه 7(R)-hydroxyl ترکیب اصلی لینکومایسین تولید می شود. نام شیمیایی کلیندامایسین فسفات L-threo-α-D- galacto-Octopyranoside، متیل-7-chloro-6،7،8-trideoxy-6-[[(1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)carbonyl] amino]-1-phosphate-، amino]-1-phosphate-، می باشد. )-. فرمول مولکولی C 18 H 34 CIN 2 0 8 PS و وزن مولکولی 504.96 است. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: فرمول ساختاری
فارماکولوژی بالینی
توزیع کلیندامایسین فسفات غیر فعال بیولوژیکی به کلیندامایسین فعال تبدیل می شود. در پایان انفوزیون داخل وریدی کوتاه مدت، غلظت سرمی کلیندامایسین فعال به اوج می رسد. پس از تزریق عضلانی کلیندامایسین فسفات، حداکثر غلظت کلیندامایسین فعال در بزرگسالان در عرض 3 ساعت و در کودکان 1 ساعت به دست می آید. غلظت سرمی کلیندامایسین را می توان با تجویز کلیندامایسین فسفات هر 8 تا 12 ساعت در بزرگسالان و هر 6 تا 8 ساعت در بیماران اطفال، یا با انفوزیون داخل وریدی مداوم، بالاتر از حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی برای اکثر ارگانیسم های مشخص شده حفظ کرد. با دوز سوم به حالت تعادل می رسد. هیچ غلظت قابل توجهی از کلیندامایسین در مایع مغزی نخاعی حتی در حضور مننژهای ملتهب به دست نمی آید. متابولیسم مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبد و روده انسان نشان داد که کلیندامایسین عمدتاً توسط سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) با سهم اندکی از CYP3A5 متابولیزه می شود تا کلیندامایسین سولفوکسید و یک متابولیت جزئی به نام N-desmethylclindamy را تشکیل دهد. دفع کلیندامایسین فسفات غیر فعال بیولوژیکی از سرم با 6 دقیقه نیمه عمر متوسط حذف ناپدید می شود. با این حال، میانگین نیمه عمر حذف سرمی کلیندامایسین فعال در بزرگسالان حدود 3 ساعت و در بیماران اطفال 2 ساعت و نیم است. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی/کبد نیمه عمر حذف کلیندامایسین در بیمارانی که عملکرد کلیوی یا کبدی آنها به طور قابل توجهی کاهش یافته است، اندکی افزایش می یابد. همودیالیز و دیالیز صفاقی در حذف کلیندامایسین از سرم موثر نیستند. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا کبدی نیازی به تغییر برنامه دوز نیست. مطالعات فارماکوکینتیک بیماران سالمند در داوطلبان مسن (61 تا 79 سال) و بزرگسالان جوان (18 تا 39 سال) نشان می دهد که سن به تنهایی فارماکوکینتیک کلیندامایسین (ترخیص کالا از گمرک، نیمه عمر حذف، حجم توزیع، و ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان سرمی) را پس از تجویز IV تجویز clindamycin تغییر نمی دهد. پس از مصرف خوراکی کلیندامایسین هیدروکلراید، میانگین نیمه عمر حذف در افراد مسن به حدود 4 ساعت (محدوده 3.4 تا 5.1 ساعت) در مقایسه با 3.2 ساعت (محدوده 2.1 تا 4.2 ساعت) در بزرگسالان جوان افزایش می یابد. با این حال، میزان جذب بین گروه های سنی متفاوت نیست و برای سالمندان با عملکرد طبیعی کبد و عملکرد کلیوی طبیعی (تطبیق با سن) تغییر دوز لازم نیست. فارماکوکینتیک در کودکان مبتلا به PMA ≤32 هفته یا بیشتر از 32 تا 40 هفته کلیرانس سیستمیک (CL) در نوزادان نارس با افزایش وزن بدن (کیلوگرم) و سن پس از قاعدگی (PMA) افزایش می یابد. رژیمهای دوز برای بیماران کودکان ≤32 هفته PMA (5 میلیگرم بر کیلوگرم) و بیش از 32 تا 40 هفته PMA (7 میلیگرم بر کیلوگرم)، هر دو به صورت داخل وریدی هر 8 ساعت تجویز میشوند، قرار گرفتن در معرض قرار گرفتن با مواجهههای درمانی در بزرگسالان (با وزن 70 کیلوگرم) هر 80 میلیگرم در هر کیلوگرم هر 80 میلیگرم (10 میلیگرم بر کیلوگرم) قابل مقایسه است. جدول 1. قرار گرفتن در معرض داروی پیش بینی شده (میانگین ± انحراف معیار) کلیندامایسین در بزرگسالان و در بیماران اطفال مبتلا به PMA ≤32 هفته یا > 32 تا 40 هفته سن بزرگسالان (70 کیلوگرم) PMA ≤32 هفته PMA> 32 تا ≤40 هفته PMA> 32 تا ≤40 هفته دوز mg/kg/7 AU5 ss، 0-8 ساعت (mcgꞏh/mL) 50.5 (30.95) 52.5 (17) 55.9 (23.55) C max, ss (mcg/mL) 12 (3.49) 9 (2.02) 10.5 (2.79msL) (2.79) CM 4.6 (2) 4.4 (2.77) PMA: سن پس از قاعدگی؛ AUC ss، 0-8 ساعت: ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان در طول یک فاصله دوز در حالت پایدار. C max,ss: حداکثر غلظت دارو در حالت پایدار. Cmin,ss: حداقل یا پایین غلظت دارو در حالت پایدار. بیماران چاق اطفال 2 تا کمتر از 18 سال و بزرگسالان چاق 18 تا 20 سال تجزیه و تحلیل داده های فارماکوکینتیک در بیماران چاق کودکان 2 تا کمتر از 18 سال و بزرگسالان چاق 18 تا 20 سال نشان داد که کلیندامایسین با کلیرانس کلیندامایسین قابل مقایسه بر اساس وزن کلی و حجم توزیع بدون نرمال است. مکانیسم عمل کلیندامایسین با اتصال به RNA 23S زیر واحد 50S ریبوزوم، سنتز پروتئین باکتریایی را مهار می کند. کلیندامایسین باکتریواستاتیک است. مقاومت مقاومت در برابر کلیندامایسین اغلب در اثر تغییر بازهای خاص RNA ریبوزومی 23S ایجاد می شود. مقاومت متقاطع بین کلیندامایسین و لینکومایسین کامل شده است. از آنجایی که محلهای اتصال این داروهای ضد باکتری با هم همپوشانی دارند، گاهی اوقات مقاومت متقاطع در بین لینکوزامیدها، ماکرولیدها و استرپتوگرامین B مشاهده میشود. مقاومت القایی ماکرولید به کلیندامایسین در برخی از جدایههای باکتریهای مقاوم به ماکرولید رخ میدهد. ایزوله های استافیلوکوک و استرپتوکوک بتا همولیتیک مقاوم به ماکرولید باید برای القای مقاومت به کلیندامایسین با استفاده از آزمون ناحیه D غربالگری شوند. فعالیت ضد میکروبی کلیندامایسین نشان داده شده است که در برابر اکثر جدایه های میکروارگانیسم های زیر، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی فعال است [به موارد مصرف و مصرف مراجعه کنید]. باکتری گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های حساس به متی سیلین) استرپتوکوک پنومونیه (سویه های حساس به پنی سیلین) استرپتوکوک پیوژنز باکتری بی هوازی کلستریدیوم پرفرنجنس Fusobacterium necrophorum Fusobacterium nucleus melaninogenica داده های زیر در شرایط آزمایشگاهی موجود است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتریهای زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس کلیندامایسین در برابر جدایههای یک جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، کارایی کلیندامایسین در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری گرم مثبت استافیلوکوک اپیدرمیدیس (سویه های حساس به متی سیلین) استرپتوکوکوس آگالاکتیه استرپتوکوکوس آنژینوز استرپتوکوک میتیس استرپتوکوکوس اورالیس باکتری های بی هوازی Actinomyces israelii Clostridium clostridiallacostreptoctreptocus E. مگنا میکروموناس (پپتواسترپتوکوک) میکروس Prevotella bivia Prevotella intermedia Cutibacterium acnes تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.
متابولیسم مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبد و روده انسان نشان داد که کلیندامایسین عمدتاً توسط سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) با سهم اندکی از CYP3A5 متابولیزه می شود تا کلیندامایسین سولفوکسید و یک متابولیت جزئی به نام N-desmethylclindamy را تشکیل دهد.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات با کلیندامایسین برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. تست های سمیت ژنی انجام شده شامل تست میکرونوکلئوس موش و تست بازگشت سالمونلا ایمز بود. هر دو آزمایش منفی بود. مطالعات باروری در موشهای تحت درمان خوراکی تا 300 میلیگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1.1 برابر بالاترین دوز توصیهشده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2) هیچ تأثیری بر باروری یا توانایی جفتگیری نشان نداد.