کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید (اطفال)

کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) در درمان عفونت های جدی ناشی از باکتری های بی هوازی حساس نشان داده شده است. کلیندامایسین همچنین در درمان عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس استرپتوکوک، پنوموکوک و استافیلوکوک استفاده می شود. استفاده از آن باید برای بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین یا سایر بیمارانی که به تشخیص پزشک، پنی سیلین برای آنها نامناسب است، اختصاص یابد. به دلیل خطر ابتلا به کولیت، همانطور که در اخطار جعبه ای توضیح داده شده است، قبل از انتخاب کلیندامایسین، پزشک باید ماهیت عفونت و مناسب بودن جایگزین های کمتر سمی (مانند اریترومایسین) را در نظر بگیرد. بی هوازی ها: عفونت های جدی دستگاه تنفسی مانند آمپیم، پنومونیت بی هوازی و آبسه ریه؛ عفونت های جدی پوست و بافت نرم؛ سپتی سمی؛ عفونت های داخل شکمی مانند پریتونیت و آبسه داخل شکمی (معمولاً ناشی از ارگانیسم های بی هوازی ساکن در دستگاه گوارش طبیعی)؛ عفونت های لگن و دستگاه تناسلی زنان مانند آندومتریت، آبسه لوله تخمدان غیرگنوکوکی، سلولیت لگن و عفونت کاف واژن پس از جراحی. استرپتوکوک: عفونت های جدی دستگاه تنفسی؛ عفونت های جدی پوست و بافت نرم استافیلوکوک: عفونت های جدی دستگاه تنفسی؛ عفونت های جدی پوست و بافت نرم پنوموکوک: عفونت های جدی دستگاه تنفسی. برای تعیین ارگانیسم های عامل و حساسیت آنها به کلیندامایسین باید مطالعات باکتریولوژیک انجام شود. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) و سایر داروهای ضد باکتری، کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک به ایجاد باکتری هستند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

اگر اسهال قابل توجهی در طول درمان رخ داد، مصرف این آنتی بیوتیک باید قطع شود (به هشدار در جعبه مراجعه کنید). مصرف همزمان غذا بر جذب کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید موجود در کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) تأثیر منفی نمی گذارد. عفونت های جدی: 8 تا 12 mg/kg/day (4 تا 6 mg/lb/day) به 3 یا 4 دوز مساوی تقسیم می شود. عفونت های شدید: mg/kg/day 13 تا 16 (6.5 تا 8 mg/lb/day) به 3 یا 4 دوز مساوی تقسیم می شود. عفونت های شدیدتر: 17 تا 25 میلی گرم/کیلوگرم در روز (5/8 تا 5/12 میلی گرم/پوند در روز) به 3 یا 4 دوز مساوی تقسیم می شود. در بیماران اطفال با وزن 10 کیلوگرم یا کمتر، ½ قاشق چایخوری (37.5 میلی گرم) سه بار در روز باید حداقل دوز توصیه شده در نظر گرفته شود. کلیندامایسین باید بر اساس وزن کل بدن بدون توجه به چاقی دوز مصرف شود. عفونت های جدی ناشی از باکتری های بی هوازی معمولاً با تزریق کلیندامایسین درمان می شوند. با این حال، در شرایط بالینی مناسب، پزشک ممکن است تصمیم بگیرد که درمان را شروع کند یا درمان را با کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) ادامه دهد. توجه: در موارد عفونت استرپتوکوک بتا همولیتیک، درمان باید حداقل 10 روز ادامه یابد. دستورالعمل بازسازي هنگام بازسازي با آب به شرح زير، هر 5 ميلي ليتر (قاشق چاي خوري) محلول حاوي كليندامايسين پالميتات هيدروكلريد معادل 75 ميلي گرم كليندامايسين است. بطری های 100 میلی لیتری را با 75 میلی لیتر آب بازسازی کنید. مقدار زیادی از آب را اضافه کنید و به شدت تکان دهید. باقیمانده آب را اضافه کرده و تکان دهید تا محلول یکنواخت شود. شرایط نگهداری در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.] محلول بازسازی شده را در یخچال قرار ندهید. هنگامی که سرد می شود، محلول ممکن است غلیظ شود و ریختن آن دشوار باشد. محلول به مدت 2 هفته در دمای اتاق پایدار است.

این دارو در افرادی که سابقه حساسیت به داروهای حاوی کلیندامایسین یا لینکومایسین دارند منع مصرف دارد.

هشدار جعبه ای را ببینید. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتری، از جمله کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. difficile و ارزیابی جراحی باید طبق اندیکاسیون بالینی انجام شود. واکنش های آنافیلاکتیک و حساسیت شدید شوک آنافیلاکتیک و واکنش های آنافیلاکتیک گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). واکنش‌های حساسیت شدید، از جمله واکنش‌های شدید پوستی مانند نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و سندرم استیونز-جانسون (SJS) که برخی از آنها منجر به مرگ می‌شوند، گزارش شده‌اند (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). در صورت بروز چنین واکنش آنافیلاکسی یا حساسیت شدید شدید، درمان را برای همیشه قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. در مورد حساسیت های قبلی به داروها و سایر آلرژن ها باید یک تحقیق دقیق انجام شود. استفاده در مننژیت: از آنجایی که کلیندامایسین به اندازه کافی در مایع مغزی نخاعی منتشر نمی شود، این دارو نباید در درمان مننژیت استفاده شود.

بررسی عمومی تجربیات تا به امروز نشان می دهد که زیر گروهی از بیماران مسن تر با بیماری شدید مرتبط ممکن است اسهال را کمتر تحمل کنند. هنگامی که کلیندامایسین در این بیماران اندیکاسیون دارد، باید به دقت از نظر تغییر در دفعات دفع مدفوع تحت نظر قرار گیرند. کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) در افرادی که سابقه بیماری های گوارشی، به ویژه کولیت دارند، باید با احتیاط تجویز شود. کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) باید در افراد آتوپیک با احتیاط تجویز شود. اقدامات جراحی مشخص شده باید همراه با آنتی بیوتیک درمانی انجام شود. استفاده از کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) گاهی منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس به ویژه مخمرها می شود. در صورت بروز سوپر عفونت، اقدامات مناسب باید طبق وضعیت بالینی انجام شود. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی ممکن است تغییر دوز کلیندامایسین ضروری نباشد. در بیماران مبتلا به بیماری کبدی متوسط ​​تا شدید، افزایش نیمه عمر کلیندامایسین مشاهده شده است. با این حال، از مطالعات فرض شده بود که هنگامی که هر هشت ساعت یک بار مصرف می شود، تجمع به ندرت اتفاق می افتد. بنابراین، تغییر دوز در بیماران مبتلا به بیماری کبد ممکن است ضروری نباشد. با این حال، هنگام درمان بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، باید آنزیم های کبدی را به صورت دوره ای تعیین کرد. تجویز کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

مشخص شده است که کلیندامایسین دارای خاصیت مسدودکننده عصبی-عضلانی است که ممکن است عملکرد سایر عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی را افزایش دهد. بنابراین در بیمارانی که چنین داروهایی دریافت می کنند باید با احتیاط مصرف شود. کلیندامایسین عمدتاً توسط CYP3A4 و به میزان کمتر توسط CYP3A5 به متابولیت اصلی کلیندامایسین سولفوکسید و متابولیت مینور N-desmethylclindamycin متابولیزه می شود. بنابراین مهارکننده های CYP3A4 و CYP3A5 ممکن است غلظت پلاسمایی کلیندامایسین را افزایش دهند و القا کننده های این ایزوآنزیم ها ممکن است غلظت پلاسمایی کلیندامایسین را کاهش دهند. در حضور مهارکننده‌های قوی CYP3A4، از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. در حضور القاء کننده های قوی CYP3A4 مانند ریفامپیسین، از دست دادن اثربخشی آن نظارت شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که کلیندامایسین CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2E1 یا CYP2D6 را مهار نمی کند و فقط CYP3A4 را به میزان متوسطی مهار می کند.

واکنش های زیر با استفاده از کلیندامایسین گزارش شده است. عفونت ها و آلودگی ها: کولیت کلستریدیوم دیفیسیل دستگاه گوارش: درد شکمی، کولیت غشایی کاذب، ازوفاژیت، تهوع، استفراغ و اسهال (به هشدار جعبه ای مراجعه کنید). شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان ضد باکتریایی رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). طعم نامطبوع یا فلزی پس از مصرف خوراکی گزارش شده است. واکنش‌های حساسیت مفرط: بثورات پوستی خفیف تا متوسط ​​شبیه موربیلیفرم (ماکولوپاپولار) شایع‌ترین واکنش‌های جانبی گزارش‌شده هستند. بثورات وزیکولوبولوز و همچنین کهیر در طول درمان دارویی مشاهده شده است. واکنش‌های پوستی شدید مانند نکرولیز اپیدرمی سمی، که برخی از آنها منجر به مرگ می‌شوند، گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). مواردی از پوستولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP)، اریتم مولتی فرم، برخی شبیه به سندرم استیونز جانسون، شوک آنافیلاکتیک، واکنش آنافیلاکتیک و حساسیت مفرط نیز گزارش شده است. غشاهای پوستی و مخاطی: خارش، واژینیت، آنژیوادم و موارد نادری از درماتیت لایه بردار گزارش شده است. (به واکنش های حساسیت مفرط مراجعه کنید.) کبد: زردی و ناهنجاری در تست های عملکرد کبد در طول درمان با کلیندامایسین مشاهده شده است. کلیه: اگرچه هیچ رابطه مستقیمی از کلیندامایسین با آسیب کلیوی ایجاد نشده است، اختلال عملکرد کلیه که توسط آزوتمی، الیگوری و/یا پروتئینوری مشهود است، مشاهده شده است. خونساز: نوتروپنی گذرا (لکوپنی) و ائوزینوفیلی گزارش شده است. گزارش هایی از آگرانولوسیتوز و ترومبوسیتوپنی ارائه شده است. هیچ رابطه اتیولوژیک مستقیمی با درمان همزمان کلیندامایسین در هیچ یک از موارد فوق وجود ندارد. سیستم ایمنی: واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) گزارش شده است. عضلانی اسکلتی: مواردی از پلی آرتریت گزارش شده است.

مرگ و میر قابل توجهی در موش ها با دوز 855 میلی گرم بر کیلوگرم داخل وریدی و در موش ها با دوز خوراکی یا زیر جلدی تقریباً 2618 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. در موش ها تشنج و افسردگی مشاهده شد. همودیالیز و دیالیز صفاقی در حذف کلیندامایسین از سرم موثر نیستند.

در کارآزمایی‌های بالینی با زنان باردار، تجویز سیستمیک کلیندامایسین در سه ماهه دوم و سوم بارداری، با افزایش فراوانی ناهنجاری‌های مادرزادی همراه نبوده است. کلیندامایسین باید در سه ماهه اول بارداری فقط در صورت لزوم استفاده شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار در طول سه ماهه اول بارداری انجام نشده است. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها و موش‌ها با استفاده از دوز خوراکی کلیندامایسین تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 3.2 و 1.6 برابر بالاترین دوز توصیه‌شده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2) یا دوز زیر جلدی کلیندامایسین تا 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر کیلوگرم در روز (1.3 برابر بالاترین دوز توصیه‌شده در بزرگسالان) انجام شد. به ترتیب) هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته نشان نداد.

داده های محدود منتشر شده بر اساس نمونه برداری از شیر مادر گزارش می دهد که کلیندامایسین در شیر مادر در محدوده کمتر از 0.5 تا 3.8 میکروگرم در میلی لیتر ظاهر می شود. کلیندامایسین پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب بر فلور گوارشی شیرخواران شیرده را دارد. اگر مادر شیرده به کلیندامایسین خوراکی یا داخل وریدی نیاز داشته باشد، دلیلی برای قطع شیردهی نیست، اما ممکن است یک داروی جایگزین ترجیح داده شود. نوزاد شیرخوار را از نظر اثرات نامطلوب احتمالی بر فلور گوارشی، مانند اسهال، کاندیدیازیس (برفک دهان، بثورات پوشک) یا به ندرت، وجود خون در مدفوع که نشان دهنده کولیت احتمالی مرتبط با آنتی بیوتیک است، کنترل کنید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کلیندامایسین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از کلیندامایسین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

هنگامی که کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) به جمعیت کودکان (از تولد تا 16 سال) تجویز می شود، نظارت مناسب بر عملکرد سیستم اندام مطلوب است.

مطالعات بالینی کلیندامایسین شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. با این حال، سایر تجربیات بالینی گزارش شده نشان می دهد که کولیت و اسهال مرتبط با آنتی بیوتیک (به دلیل کلستریدیوم دیفیسیل) که در ارتباط با اکثر آنتی بیوتیک ها دیده می شود، بیشتر در افراد مسن (بیش از 60 سال) رخ می دهد و ممکن است شدیدتر باشد. این بیماران باید به دقت از نظر بروز اسهال تحت نظر باشند. مطالعات فارماکوکینتیک با کلیندامایسین هیچ تفاوت بالینی مهمی را بین افراد جوان (18 تا 39 سال) و افراد مسن (61 تا 79 سال) با عملکرد طبیعی کبد و عملکرد کلیوی طبیعی (تطبیق با سن) پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی نشان نداده است.

کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید یک نمک هیدروکلراید محلول در آب از استر کلیندامایسین و اسید پالمیتیک است. کلیندامایسین یک آنتی بیوتیک نیمه سنتزی است که با جایگزینی 7(S)-chloro گروه 7(R)-hydroxyl ترکیب اصلی لینکومایسین تولید می شود. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: نام شیمیایی کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید متیل 7-کلرو-6، 7، 8-تریدیوکسی-6-(1-متیل-ترانس-4-پروپیل-L-2-پیرولیدین کربوکسامیدو)-1-تیو-L- ترئو-α-D- گالاکتو-هیدروکلورمیتاتانو ساید است. کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی، USP (اطفال) گرانول هایی با طعم سفید حاوی کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید USP است و پس از بازسازی با محلول با طعم گیلاس بی رنگ تا سفید می شود. هر 5 میلی لیتر معادل 75 میلی گرم کلیندامایسین است. مواد غیر فعال: طعم گیلاس مصنوعی، دکسترین، اتیل پارابن، ایزوپروپیل الکل، پولوکسامر، امولسیون سیمتیکون و ساکارز. ساختار شیمیایی

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات با کلیندامایسین برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. تست های سمیت ژنی انجام شده شامل تست میکرونوکلئوس موش و تست بازگشت سالمونلا ایمز بود. هر دو آزمایش منفی بود. مطالعات باروری در موش‌های تحت درمان خوراکی تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1.6 برابر بالاترین دوز خوراکی توصیه‌شده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2) هیچ تأثیری بر باروری یا توانایی جفت‌گیری نشان نداد.

به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و با کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید برای محلول خوراکی (اطفال) یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشد. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.