کلیندامایسین فسفات

کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم حاوی کلیندامایسین، یک آنتی باکتریال لینکوزامید است که برای درمان موارد زیر در بیماران بزرگسال و کودکان که می‌توان دوز مناسب با این فرمول را دریافت کرد، توصیه می‌شود:

• عفونت های جدی ناشی از باکتری های بی هوازی حساس (1.1)
• عفونت های ناشی از ایزوله های حساس استرپتوکوک، پنوموکوک و استافیلوکوک. (1.2)
• عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی. (1.3)
• عفونت های پوست و ساختار پوست. (1.4)
• عفونت های زنان و زایمان. (1.5)
• عفونت های داخل شکمی (1.6)
• سپتی سمی (1.7)
• عفونت های استخوان و مفاصل. ( 1.8 ) محدودیت استفاده از آنجایی که کلیندامایسین به اندازه کافی در مایع مغزی نخاعی منتشر نمی شود، کلیندامایسین فسفات در سدیم کلرید تزریقی نباید در درمان مننژیت استفاده شود (1.9) استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی Phloridoserialide Chloride injection. داروها، کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شوند. (1.10)

1.1 عفونت های ناشی از باکتری های بی هوازی حساس کلیندامایسین فسفات در کلرید سدیم تزریقی برای درمان عفونت های جدی ناشی از باکتری های بی هوازی حساس در بزرگسالان و بیماران اطفال که می توان برای آنها دوز مناسب با این فرمولاسیون به دست آورد [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.3 -1) نشان داده شده است.

1.2 عفونت های ناشی از ایزوله های حساس استرپتوکوک ها، پنوموکوک ها و استافیلوکوک ها کلیندامایسین فسفات در کلرید سدیم تزریقی برای درمان عفونت های جدی به دلیل ایزوله های حساس از استرپتوکوک ها، پنوموکوک ها و استافیلوکوک ها برای بیماران بزرگسال که می توانند این کار را انجام دهند توصیه می شود. به دست آورد. استفاده از آن باید برای بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین یا سایر بیمارانی که به تشخیص پزشک، پنی سیلین برای آنها نامناسب است، اختصاص یابد. به دلیل خطر ابتلا به کولیت کاذب غشایی مرتبط با داروی ضد باکتری، [به هشدار جعبه‌ای مراجعه کنید]، قبل از انتخاب کلیندامایسین، پزشک باید ماهیت عفونت و مناسب بودن جایگزین‌های کمتر سمی (مانند اریترومایسین) را در نظر بگیرد. برای تعیین ارگانیسم های ایجاد کننده و حساسیت آنها به کلیندامایسین باید مطالعات باکتریولوژیک انجام شود. اقدامات جراحی مشخص شده باید همراه با درمان ضد باکتریایی انجام شود.

1.3 عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی تزریق کلیندامایسین فسفات در کلرید سدیم برای درمان عفونت های جدی دستگاه تنفسی تحتانی از جمله ذات الریه، آمپیم و آبسه ریه ناشی از ایزوله های حساس از بی هوازی ها، استرپتوکوکوس پنومونیه، سایر استرپتوکوکوسپتوکوکوسی (استرپتوکوکوس پنومونیه، سایر استرپتوکوکوسپتوکوکوسپتوکوکوسپتوکوکوس پنومونیه، سایر عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی) استفاده می شود. فکالیس)، و استافیلوکوکوس اورئوس در بزرگسالان و بیماران اطفال که دوز مناسب با این فرمول برای آنها قابل دستیابی است.

1.4 عفونت های پوستی و ساختاری پوست کلیندامایسین فسفات در کلرید سدیم تزریقی برای درمان عفونت های جدی پوست و ساختار پوست ناشی از ایزوله های حساس استرپتوکوکوس پیوژنز، استافیلوکوک اورئوس و بی هوازی در بزرگسالان و بیماران اطفال با این فرم مناسب استفاده می شود.

1.5 عفونت های زنانه تزریق کلیندامایسین فسفات در سدیم کلرید برای درمان عفونت های جدی زنان از جمله اندومتریت، آبسه لوله تخمدانی غیر گونوکوکال، سلولیت لگنی، و عفونت کاف واژن پس از جراحی ناشی از بی هوازی های حساس در بزرگسالان و بیماران مبتلا به این درمان مناسب استفاده می شود.

1.6 عفونت های داخل شکمی تزریق کلیندامایسین فسفات در کلرید سدیم برای درمان عفونت های جدی داخل شکمی از جمله پریتونیت و آبسه داخل شکمی ناشی از ارگانیسم های بی هوازی حساس در بزرگسالان و بیماران اطفال که می توان دوز مناسب را با این فرمولاسیون برای آنها به دست آورد، توصیه می شود.

1.7 سپتی سمی کلیندامایسین فسفات در سدیم کلرید تزریقی برای درمان سپتی سمی جدی ناشی از ایزوله های حساس استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک ها (به استثنای انتروکوکوس فکالیس) اندیکاسیون دارد و بی هوازی های حساس در بزرگسالان و بیماران اطفال با این فرم مناسب می توانند به دست آیند.

1.8 عفونت های استخوان و مفاصل تزریق کلیندامایسین فسفات در کلرید سدیم برای درمان عفونت های جدی استخوان و مفاصل از جمله استئومیلیت هماتوژن حاد ناشی از ایزوله های حساس استافیلوکوکوس اورئوس و به عنوان درمان کمکی در درمان جراحی عفونت های مزمن استخوان و مفاصل در بیماران مبتلا به عفونت های مزمن استخوانی و مفصلی در بیماران مبتلا به عفونت های استخوانی و مفصلی استفاده می شود. برای آنها دوز مناسب با این فرمول قابل دستیابی است.

1.9 محدودیت های استفاده از آنجایی که کلیندامایسین به اندازه کافی در مایع مغزی نخاعی منتشر نمی شود، کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم نباید در درمان مننژیت استفاده شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

1.10 استفاده برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم و سایر داروهای ضد باکتری، کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک به ایجاد باکتری‌های sus هستند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

• اگر دوز کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم نیاز باشد که برابر با 300 میلی گرم 600 میلی گرم یا 900 میلی گرم نباشد، این محصول برای استفاده توصیه نمی شود و باید فرمول جایگزین کلیندامایسین در نظر گرفته شود. (2.1)
• دوز توصیه شده بزرگسالان: عفونت‌های جدی ناشی از کوکسی‌های گرم مثبت هوازی و بی‌هوازی‌های حساس‌تر (به‌طور کلی شامل گونه‌های Bacteroides fragilis، Peptococcus و گونه‌های Clostridioides غیر از Clostridium perfringens): 600-1200 میلی‌گرم در روز به‌طور مساوی در هر 2 نوبت یا هر 4 نوبت. (2.2)
• عفونت‌های شدیدتر، به‌ویژه آن‌هایی که ناشی از باکتری‌های ثابت شده یا مشکوک، گونه‌های پپتوکوکوس، یا گونه‌های کلستریدیوم غیر از کلستریدیوم پرفرنجنس هستند: ۱۲۰۰ تا ۲۷۰۰ میلی‌گرم در روز در ۲، ۳ یا ۴ دوز مساوی با انفوزیون داخل وریدی. (2.2)
• مقدار مصرف در بیماران اطفال (از سن یک ماهگی تا 16 سالگی): mg/kg/day 20 تا 40 در 3 یا 4 دوز مساوی از طریق انفوزیون وریدی. (2.3)
• دوز جایگزین برای بیماران اطفال: 350 میلی گرم در متر مربع در روز برای عفونت های جدی و 450 میلی گرم در متر مربع در روز برای عفونت های شدیدتر. (2.3)
• مقدار مصرف در نوزادان (کمتر از یک ماهگی): mg/kg/day 15 تا 20 در 3 تا 4 دوز مساوی از طریق انفوزیون وریدی. (2.3)

2.1 دستورالعمل مهم مصرف و قطع اگر دوز کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم مورد نیاز است که برابر با 300 میلی گرم 600 میلی گرم یا 900 میلی گرم نباشد، این محصول برای استفاده توصیه نمی شود و باید فرمول جایگزین کلیندامایسین در نظر گرفته شود. کلیندامایسین فسفات را در تزریق کلرید سدیم به صورت انفوزیون داخل وریدی حداقل به مدت 10 دقیقه تجویز کنید. نرخ انفوزیون نباید از 30 میلی گرم در دقیقه تجاوز کند. نرخ های معمول تزریق در جدول 1 توضیح داده شده است. جدول 1: نرخ‌های معمول انفوزیون برای تجویز کلیندامایسین فسفات در کلرید سدیم تزریق دوز 300 میلی‌گرم 10 دقیقه، 600 میلی‌گرم، 20 دقیقه، 900 میلی‌گرم 30 دقیقه، در صورت بروز اسهال در طول درمان، تزریق کلیندامایسین در کلرید سدیم را قطع کنید [به Box] مراجعه کنید.

2.2 دوز توصیه شده برای بزرگسالان رژیم دوز توصیه شده برای کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم 600-1200 میلی گرم در روز در 2، 3 یا 4 دوز مساوی از طریق انفوزیون داخل وریدی برای عفونت های جدی ناشی از کوکسی های گرم مثبت هوازی و کوکسی های گرم مثبت هوازی و باکتری های حساس به NO است. گونه های پپتوکوکوس و گونه های کلستریدیوم غیر از کلستریدیوم پرفرینگنس). برای عفونت‌های شدیدتر، به‌ویژه آن‌هایی که به‌علت اثبات‌شده یا مشکوک به باکتری‌ها، گونه‌های پپتوکوکوس، یا گونه‌های کلستریدیوم غیر از کلستریدیوم پرفرنجنس به‌وجود می‌آیند، رژیم دوز توصیه‌شده 1200-2700 میلی‌گرم در روز در 2، 3 یا 4 دوز مساوی از طریق انفوزیون داخل وریدی است. در شرایط تهدید کننده زندگی، این دوزها ممکن است افزایش یابد. دوزهای 4800 میلی گرم روزانه به صورت داخل وریدی به بزرگسالان داده شده است. روش دیگر، دارو ممکن است به شکل یک انفوزیون سریع منفرد از اولین دوز و سپس انفوزیون داخل وریدی مداوم به شرح زیر تجویز شود: جدول 2: نرخ انفوزیون برای تزریق کلیندامایسین با انفوزیون سریع منفرد و به دنبال آن انفوزیون داخل وریدی مداوم برای حفظ سطح سرمی کلیندامایسین برای حفظ سطح سرمی کلیندامایسین سرعت انفوزیون سریع سرعت انفوزیون نگهدارنده بالاتر از mg/min 4 mg/min 75 mg/min 10. mcg/mL 15 میلی گرم در دقیقه برای 30 دقیقه 1.00 میلی گرم در دقیقه بالاتر از 6 میکروگرم در میلی لیتر 20 میلی گرم در دقیقه به مدت 30 دقیقه 1.25 mg/min 2.3 دوز در بیماران اطفال اگر دوز کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم نیاز باشد که معادل 300 میلی گرم، 600 میلی گرم یا 900 میلی گرم نباشد، این محصول برای استفاده توصیه نمی شود و باید فرمول جایگزین کلیندامایسین در نظر گرفته شود. رژیم دوز توصیه شده برای کودکان کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم به شرح زیر است: بیماران اطفال (از 1 ماهگی تا 16 سالگی): دوز توصیه شده 20 تا 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در 3 یا 4 دوز مساوی است. دوزهای بالاتر برای عفونت های شدیدتر استفاده می شود. به عنوان یک جایگزین برای دوز بر اساس وزن بدن، بیماران اطفال ممکن است بر اساس متر مربع سطح بدن دوز مصرف کنند: 350 میلی گرم در متر مربع در روز برای عفونت های جدی و 450 میلی گرم بر متر مربع در روز برای عفونت های شدیدتر. درمان تزریقی ممکن است در صورت اقتضای شرایط و بنا به صلاحدید پزشک به فرمولاسیون خوراکی کلیندامایسین تغییر یابد. در موارد عفونت استرپتوکوک بتا همولیتیک، درمان باید حداقل 10 روز ادامه یابد. بیماران اطفال (کمتر از 1 ماه): دوز توصیه شده 15 تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در 3 تا 4 دوز مساوی است. جدول 3 را در مورد رژیم دوز برای بیماران کودکان با سن پس از قاعدگی (PMA) کمتر یا مساوی 32 هفته یا بیشتر از 32 هفته تا کمتر یا مساوی 40 هفته ببینید. جدول 3: رژیم های دوز برای بیماران اطفال مبتلا به PMA کمتر یا مساوی 32 هفته، یا بیشتر از 32 هفته تا کمتر یا مساوی 40 هفته PMA (هفته) دوز (mg/kg) فاصله دوز (ساعت) کمتر یا مساوی 32 5 8 بزرگتر یا مساوی 32 هفته تا کمتر از 0 0: دوره پس از قاعدگی 2.4 دستورالعمل استفاده از کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم در ظروف پلاستیکی GALAXY. کلیندامایسین فسفات پیش مخلوط در تزریق کلرید سدیم برای انفوزیون داخل وریدی با استفاده از تجهیزات استریل است. قبل از استفاده، با فشار دادن محکم کیسه، نشتی را بررسی کنید. اگر نشتی پیدا شد، محلول را دور بریزید زیرا ممکن است استریلیت مختل شود. داروی مکمل اضافه نکنید. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. استفاده نکنید مگر اینکه محلول شفاف و مهر و موم دست نخورده باشد. از ظروف پلاستیکی در اتصالات سری استفاده نکنید. چنین استفاده‌ای می‌تواند منجر به آمبولی هوا شود، زیرا هوای باقی‌مانده از ظرف اولیه قبل از تکمیل مایعات از ظرف ثانویه خارج می‌شود. کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم نباید به صورت رقیق شده داخل وریدی به صورت بولوس تزریق شود، بلکه باید حداقل 10 دقیقه انفوزیون شود. آماده سازی برای تجویز: 1. ظرف را از تکیه گاه چشم آویزان کنید. 2. محافظ را از درگاه خروجی در پایین ظرف بردارید. 3. مجموعه مدیریت را پیوست کنید. به دستورالعمل های کامل مجموعه همراه مراجعه کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• شوک آنافیلاکتیک، واکنش های آنافیلاکتیک و واکنش های حساسیت شدید گزارش شده است. در صورت بروز چنین واکنش هایی درمان را قطع کنید. (5.2)
• مواردی با آسیب حاد کلیه (AKI) در طول درمان با کلیندامایسین گزارش شده است. نظارت بر عملکرد کلیه را، به ویژه در بیماران خاص (مانند کسانی که از قبل اختلال عملکرد کلیوی دارند) در نظر بگیرید. در صورت بروز AKI و عدم شناسایی علت دیگری، درمان را قطع کنید. (5.3)
• بیماران مسن با بیماری شدید مرتبط ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ایجاد عوارض جانبی ناشی از اسهال باشند. این بیماران را به دقت از نظر تغییر دفعات دفع مدفوع تحت نظر بگیرید. (5.4)
• از مصرف کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم در افراد با سابقه بیماری های گوارشی به ویژه کولیت خودداری کنید. (5.5)
• از مصرف کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم در افراد آتوپیک خودداری کنید. (5.6)
• در طول درمان طولانی مدت، آزمایشات دوره ای کبد و کلیه و شمارش خون را انجام دهید. (5.7)
• استفاده از کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم ممکن است منجر به رشد بیش از حد موجودات غیر حساس به ویژه مخمرها شود. در صورت وقوع، اقدامات لازم را انجام دهید. (5.8)

5.1 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی از جمله کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف چربی تا اسهال خفیف باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد و منجر به رشد بیش از حد C می شود. مشکل . C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. ایزوله های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی باکتریال با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، استفاده مداوم از آنتی باکتریال که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود [به هشدار جعبه‌ای مراجعه کنید].

5.2 واکنش های آنافیلاکتیک و حساسیت شدید شدید شوک آنافیلاکتیک و واکنش های آنافیلاکتیک گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. واکنش‌های حساسیت شدید، از جمله ایسکمی حاد میوکارد با یا بدون انفارکتوس میوکارد، و واکنش‌های پوستی شدید مانند نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، سندرم استیونز-جانسون (SJS)، برخی با عواقب کشنده گزارش شده است (6). در صورت بروز چنین واکنش آنافیلاکسی یا حساسیت شدید شدید، درمان را برای همیشه قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. در مورد حساسیت های قبلی به داروها و سایر آلرژن ها باید یک تحقیق دقیق انجام شود.

5.3 سمیت کلیه کلیندامایسین بالقوه نفروتوکسیک است و مواردی با آسیب حاد کلیه گزارش شده است. نظارت بر عملکرد کلیه را به ویژه در بیمارانی که از قبل اختلال عملکرد کلیوی دارند یا کسانی که همزمان داروهای نفروتوکسیک مصرف می کنند، در نظر بگیرید. در صورت آسیب حاد کلیه، در صورت عدم شناسایی علت دیگری، مصرف کلیندامایسین فسفات را در تزریق کلرید سدیم قطع کنید [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید.

5.4 اسهال در بیماران مسن با بیماری شدید همراه بیماران سالخورده با بیماری شدید مرتبط ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ایجاد عوارض جانبی ناشی از اسهال باشند. هنگامی که کلیندامایسین در این بیماران اندیکاسیون دارد، آنها باید به دقت از نظر تغییر در دفعات دفع مدفوع تحت نظر قرار گیرند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

5.5 استفاده در بیماران مبتلا به بیماری گوارشی کلیندامایسین فسفات در محصولات تزریقی کلرید سدیم در افرادی که سابقه بیماری های گوارشی، به ویژه کولیت دارند، باید اجتناب شود.

5.6 استفاده در افراد آتوپیک از کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم در افراد آتوپیک اجتناب شود.

5.7 آزمایش‌های آزمایشگاهی: نظارت برای ارزیابی ایمنی در طول درمان طولانی مدت باید آزمایش‌های دوره‌ای عملکرد کبد و کلیه و شمارش خون انجام شود. تغییر دوز کلیندامایسین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی ضروری نیست. در بیماران مبتلا به بیماری کبدی متوسط ​​تا شدید، افزایش نیمه عمر کلیندامایسین مشاهده شده است. با این حال، از مطالعات فرض شده بود که وقتی هر هشت ساعت یک بار مصرف شود، تجمع به ندرت اتفاق می افتد. بنابراین، تغییر دوز در بیماران مبتلا به بیماری کبد ممکن است ضروری نباشد. با این حال، هنگام درمان بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، باید آنزیم های کبدی را به صورت دوره ای تعیین کرد.

5.8 رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس استفاده از کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم ممکن است منجر به رشد بیش از حد موجودات غیر حساس به ویژه مخمرها شود. در صورت بروز چنین عفونت هایی، اقدامات مناسب باید مطابق با وضعیت بالینی انجام شود.

5.9 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز کلیندامایسین فسفات در کلرید سدیم تزریق در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک به شدت یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

• استفاده در کودکان: نظارت مناسب بر عملکرد سیستم اندام مطلوب است. (8.4)
• استفاده در سالمندان: مانیتور برای توسعه اسهال. (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری در کارآزمایی‌های بالینی محدود منتشر شده با زنان باردار، تجویز سیستمیک کلیندامایسین در طول سه ماهه دوم و سوم با افزایش فراوانی نقص‌های مادرزادی همراه نبوده است. اطلاعات محدود منتشر شده در مورد استفاده از کلیندامایسین در زنان باردار با مواجهه در سه ماهه اول برای اطلاع از خطر عوارض جانبی مرتبط با حاملگی کافی نیست [به داده ها مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانی، زمانی که دوزهای خوراکی یا زیر جلدی کلیندامایسین به موش‌های باردار و موش‌ها در طول اندام‌زایی با دوزهای نیم تا دو برابر بالاترین دوز مرتبط بالینی بر اساس مقایسه سطح بدن، تجویز شد، هیچ شواهدی از پیامدهای رشد نامطلوب مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های انسانی در کارآزمایی‌های محدود منتشر شده بر روی زنان باردار که کلیندامایسین در سه ماهه اول بارداری مصرف کردند، تفاوتی در میزان نقایص مادرزادی عمده گزارش‌شده در میان نوزادان درمعرض رحم در مقایسه با نوزادان بدون تماس مشاهده نشد. از این داده‌های مشاهده‌ای، نمی‌توان نتیجه‌گیری در مورد میزان نقص‌های مادرزادی خاص مرتبط با کلیندامایسین گرفت. این داده ها نمی توانند به طور قطع هرگونه خطر مرتبط با کلیندامایسین را در دوران بارداری مشخص یا رد کنند. مطالعات تولید مثل داده های حیوانی در طول اندامزایی (روزهای 15-6 حاملگی) در موش های باردار و موش هایی که دوزهای خوراکی کلیندامایسین تا 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب دو بار یا معادل بالاترین دوز توصیه شده برای انسان بالغ بر اساس مقایسه سطح بدن بر اساس مقایسه سطح بدن) یا دوز زیر جلدی 250 میلی گرم در روز تا دوز زیر جلدی کلیندامایسین انجام شد. (معادل یا نصف بالاترین دوز توصیه شده برای انسان بالغ بر اساس مقایسه سطح بدن، به ترتیب) هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته را نشان نداد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی گزارش شده است که کلیندامایسین در شیر مادر در محدوده کمتر از 0.5 تا 3.8 میکروگرم در میلی لیتر در دوزهای 150 میلی گرم خوراکی تا 600 میلی گرم داخل وریدی ظاهر می شود. کلیندامایسین پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب بر فلور گوارشی شیرخواران شیرده را دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کلیندامایسین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از کلیندامایسین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی اگر مادر شیرده به کلیندامایسین خوراکی یا داخل وریدی نیاز داشته باشد، دلیلی برای قطع شیردهی نیست، اما ممکن است یک داروی جایگزین ترجیح داده شود. نوزاد را از نظر اثرات نامطلوب احتمالی بر فلور گوارشی، مانند اسهال، کاندیدیاز (برفک دهان، بثورات پوشک) یا خون در مدفوع که نشان دهنده کولیت احتمالی مرتبط با داروی ضد باکتریایی است، کنترل کنید.

8.4 استفاده کودکان کلیندامایسین فسفات در کلرید سدیم تزریقی برای درمان عفونت‌های جدی ناشی از باکتری‌های غیرهوازی حساس، عفونت‌های ناشی از ایزوله‌های حساس استرپتوکوک، پنوموکوک و استافیلوکوک، عفونت‌های دستگاه تنفسی تحتانی، عفونت‌های پوستی و ساختاری پوست، عفونت‌های پوستی و ساختاری پوست، سپتی سمی و استخوان و عفونت های مفصلی در بیماران اطفال که دوز مناسب با این فرمول برای آنها قابل دستیابی است [به موارد مصرف و مصرف (1.1-1.8) مراجعه کنید] و دوز و تجویز (2.3)]. هنگامی که کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم برای جمعیت کودکان (کمتر از 1 ماه تا 16 سال) تجویز می شود، دوز مناسب و نظارت بر عملکرد سیستم اندام مطلوب است. به دلیل محدودیت در قوت های موجود و الزامات تجویزی (یعنی تجویز دوزهای کسری توصیه نمی شود) کلیندامایسین فسفات در تزریق کلرید سدیم، و برای جلوگیری از مصرف بیش از حد غیر عمدی، در صورتی که دوز کلیندامایسین فسفات در کلرید سدیم به دوز 30 میلی گرم 60 میلی گرم تزریقی 60 میلی گرم یا غیر ضروری باشد، برای استفاده از این محصول توصیه نمی شود. لازم است و باید فرمول جایگزین کلیندامایسین در نظر گرفته شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. پتانسیل اثر سمی در جمعیت اطفال از مواد شیمیایی که ممکن است از یک دوز کلیندامایسین فسفات پیش مخلوط شده در آماده سازی تزریقی کلرید سدیم در پلاستیک شسته شود، ارزیابی نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی کلیندامایسین تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. با این حال، سایر تجربیات بالینی گزارش شده نشان می دهد که کولیت و اسهال مرتبط با داروی ضد باکتری (به دلیل کلستریدیوئید دیفیسیل) که در ارتباط با اکثر داروهای ضد باکتری دیده می شود، بیشتر در افراد مسن (بیش از 60 سال) رخ می دهد و ممکن است شدیدتر باشد. این بیماران باید به دقت از نظر بروز اسهال تحت نظر باشند. مطالعات فارماکوکینتیک با کلیندامایسین هیچ تفاوت بالینی مهمی را بین افراد جوان و مسن با عملکرد طبیعی کبد و عملکرد کلیوی طبیعی (تطبیق با سن) پس از تجویز خوراکی یا داخل وریدی نشان نداده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر کلیندامایسین یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک کلیندامایسین فسفات یک پیش داروی استر محلول در آب کلیندامایسین است. کلیندامایسین فسفات بیولوژیکی غیر فعال به کلیندامایسین فعال تبدیل می شود. در پایان انفوزیون داخل وریدی کوتاه مدت، غلظت سرمی کلیندامایسین فعال به اوج می رسد. پس از تزریق عضلانی کلیندامایسین فسفات، حداکثر غلظت کلیندامایسین فعال در بزرگسالان در عرض 3 ساعت و در کودکان 1 ساعت به دست می آید. منحنی‌های غلظت-زمان سرم را می‌توان از حداکثر غلظت‌های سرمی داخل وریدی با استفاده از نیمه‌عمر حذف که در بخش حذف زیر توضیح داده شده است، ایجاد کرد. غلظت سرمی کلیندامایسین را می توان با تجویز کلیندامایسین فسفات هر 8 تا 12 ساعت در بزرگسالان و هر 6 تا 8 ساعت در بیماران اطفال، یا با انفوزیون داخل وریدی مداوم، بالاتر از حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی برای اکثر ارگانیسم های مشخص شده حفظ کرد. با دوز سوم به حالت تعادل می رسد. توزیع هیچ غلظت قابل توجهی از کلیندامایسین در مایع مغزی نخاعی حتی در حضور مننژهای ملتهب به دست نمی آید. حذف کلیندامایسین عمدتاً توسط CYP3A4 و به میزان کمتر توسط CYP3A5 به متابولیت اصلی کلیندامایسین سولفوکسید و متابولیت مینور N-desmethylclindamycin متابولیزه می شود. کلیندامایسین فسفات غیر فعال بیولوژیکی از سرم با 6 دقیقه نیمه عمر متوسط ​​حذف ناپدید می شود. با این حال، میانگین نیمه عمر حذف سرمی کلیندامایسین فعال در بزرگسالان حدود 3 ساعت و در بیماران اطفال 2.5 ساعت است. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی/کبد نیمه عمر حذف کلیندامایسین در بیمارانی که عملکرد کلیوی یا کبدی آنها به طور قابل توجهی کاهش یافته است، اندکی افزایش می یابد. همودیالیز و دیالیز صفاقی در حذف کلیندامایسین از سرم موثر نیستند. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا کبدی نیازی به تغییر برنامه دوز نیست. بیماران سالمند مطالعات فارماکوکینتیک در داوطلبان مسن (61-79 سال) و بزرگسالان جوان (18-39 سال) نشان می دهد که سن به تنهایی تأثیری بر فارماکوکینتیک کلیندامایسین (ترخیص کالا از گمرک، نیمه عمر حذف، حجم توزیع، و ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان سرم) پس از تجویز داخل وریدی cphophateacin نمی کند. پس از تجویز خوراکی کلیندامایسین هیدروکلراید، میانگین نیمه عمر حذف در افراد مسن به حدود 4 ساعت (محدوده 3.4-5.1 ساعت) در مقایسه با 3.2 ساعت (محدوده 2.1-4.2 ساعت) در بزرگسالان جوان افزایش می یابد. با این حال، میزان جذب بین گروه های سنی متفاوت نیست و برای سالمندان با عملکرد طبیعی کبد و عملکرد کلیوی طبیعی (تطبیق با سن) تغییر دوز لازم نیست. فارماکوکینتیک در بیماران کودکان مبتلا به PMA ≤ 32 هفته یا بیشتر از 32 تا 40 هفته کلیرانس سیستمیک (CL) در نوزادان نارس با افزایش وزن بدن (کیلوگرم) و سن پس از قاعدگی (PMA) افزایش می یابد. رژیم های دوز برای بیماران اطفال ≤ 32 هفته PMA (5 میلی گرم بر کیلوگرم) و 32 تا 40 هفته PMA (7 میلی گرم بر کیلوگرم) که هر دو به صورت داخل وریدی هر 8 ساعت تجویز می شوند، قرار گرفتن در معرض مواجهه با قرار گرفتن در معرض درمانی در بزرگسالان (با وزن 70 mg/kg قابل مقایسه در هر 40 میلی گرم بر کیلوگرم) هر 40 میلی گرم بر کیلوگرم در هر 4 ساعت تجویز می شود. جدول 4: قرار گرفتن در معرض داروی پیش بینی شده (میانگین ± انحراف معیار) کلیندامایسین در بزرگسالان و در بیماران اطفال مبتلا به PMA ≤ 32 هفته، یا > 32 تا ≤ هفته ≤ سن بزرگسالان (70 کیلوگرم) PMA ≤ 32 هفته PMA > 32 - ≤ 6 میلی گرم 8 میلی گرم در هفته 7 ساعت mg/kg AUC ss، 0-8 ساعت (mcg.h/mL) 50.5 (30.9) 52.5 (17.0) 55.9 (23.6) C max, ss (mcg/mL) 12.0 (3.5) 9.0 (2.2) 9.0 (2.2) 10.5 دقیقه (3.3) 4.6 (2.0) 4.4 (2.8) PMA: سن پس از قاعدگی؛ AUC ss, 0-8 ساعت: ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان در طول یک فاصله دوز در حالت پایدار. C max,ss: حداکثر غلظت دارو در حالت پایدار. C دقیقه، ss: حداقل یا پایین غلظت دارو در حالت ثابت کودکان چاق 2 تا کمتر از 18 سال و بزرگسالان چاق 18 تا 20 سال تجزیه و تحلیل داده های فارماکوکینتیک در بیماران چاق کودکان 2 تا کمتر از 18 سال و بزرگسالان چاق سن 18 تا 20 سال نشان می دهد که وزن و کل 20 سال توزیع وزن طبیعی است. قابل مقایسه بدون توجه به چاقی مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که کلیندامایسین CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2E1 یا CYP2D6 را مهار نمی کند و فقط CYP3A4 را به میزان متوسطی مهار می کند.

12.4 میکروبیولوژی مکانیسم عمل کلیندامایسین با اتصال به RNA 23S زیر واحد 50S ریبوزوم، سنتز پروتئین باکتریایی را مهار می کند. کلیندامایسین باکتریواستاتیک است. مقاومت مقاومت در برابر کلیندامایسین اغلب در اثر تغییر بازهای خاص RNA ریبوزومی 23S ایجاد می شود. مقاومت متقاطع بین کلیندامایسین و لینکومایسین کامل شده است. از آنجایی که محل‌های اتصال این داروهای ضد باکتری با هم همپوشانی دارند، گاهی اوقات مقاومت متقاطع در بین لینکوزامیدها، ماکرولیدها و استرپتوگرامین B مشاهده می‌شود. مقاومت القایی ماکرولید به کلیندامایسین در برخی از جدایه‌های باکتری‌های مقاوم به ماکرولید رخ می‌دهد. ایزوله های استافیلوکوک و استرپتوکوک بتا همولیتیک مقاوم به ماکرولید باید برای القای مقاومت به کلیندامایسین با استفاده از آزمون ناحیه D غربالگری شوند. فعالیت ضد میکروبی کلیندامایسین نشان داده شده است که در برابر اکثر جدایه‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]. باکتری های هوازی باکتری های گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های حساس به متی سیلین) استرپتوکوک پنومونیه (ایزوله های حساس به پنی سیلین) استرپتوکوک پیوژنز باکتری های بی هوازی باکتری های گرم مثبت کلستریدیوم پرفرینگنس Peptostreptococcus anerobius nucleatum Prevotella melaninogenica موارد زیر در شرایط آزمایشگاهی داده ها در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس کلیندامایسین در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، کارایی کلیندامایسین در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های هوازی باکتری های گرم مثبت استافیلوکوک اپیدرمیدیس (ایزوله های حساس به متی سیلین) استرپتوکوکوس آگالاکتیه استرپتوکوکوس آنژینوزوس استرپتوکوکوس میتیس استرپتوکوکوس اورالیس باکتری های بی هوازی گرم مثبت باکتری های گرم مثبت Actinomyces israelii Clostridium Eclostriine clostridiollastridio (پپتوسترپتوکوک) مگنا میکروموناس (پپتوسترپتوکوک) میکروس کوتی باکتریوم آکنه باکتری های گرم منفی Prevotella bivia Prevotella intermedia تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت، و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً https://www.fda.gov/STIC را ببینید.