کلیندامایسین فسفات

فوم فسفات کلیندامایسین برای استفاده موضعی در درمان آکنه ولگاریس در بیماران 12 سال و بالاتر نشان داده شده است. فوم فسفات کلیندامایسین یک محصول لینکوزامید است که برای آکنه ولگاریس در بیماران 12 سال و بالاتر نشان داده شده است. (1)

فوم فسفات کلیندامایسین فقط برای استفاده موضعی است و نه برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال. فوم کلیندامایسین فسفات را یک بار در روز روی نواحی آسیب دیده پس از شستن پوست با صابون ملایم و خشک شدن کامل بمالید. به اندازه ای استفاده کنید که کل ناحیه آسیب دیده را بپوشاند. اگر بعد از 6 تا 8 هفته بهبودی حاصل نشد یا وضعیت بدتر شد، درمان باید قطع شود. محتویات فوم کلیندامایسین فسفات قابل اشتعال است. از آتش، شعله و/یا سیگار کشیدن در حین و بلافاصله پس از استفاده اجتناب کنید.

• فقط برای استفاده موضعی؛ برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2)
• فوم کلیندامایسین فسفات را یک بار در روز به مناطق آسیب دیده بمالید. (2)
• قابل اشتعال؛ از آتش، شعله و/یا سیگار کشیدن در طول و بلافاصله پس از استفاده اجتناب کنید. (2)

فوم فسفات کلیندامایسین یک فوم حرارت پذیر سفید تا مایل به سفید است. فوم کلیندامایسین فسفات، 1٪ حاوی 10 میلی گرم کلیندامایسین به عنوان فسفات کلیندامایسین، USP در هر گرم است. فوم حاوی 1٪ کلیندامایسین به عنوان فسفات کلیندامایسین. (3)

فوم کلیندامایسین فسفات در افرادی که سابقه آنتریت منطقه ای یا کولیت اولسراتیو یا سابقه کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک (از جمله کولیت کاذب غشایی) دارند، منع مصرف دارد. فوم کلیندامایسین فسفات در افرادی که سابقه آنتریت منطقه ای یا کولیت اولسراتیو یا سابقه کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک (از جمله کولیت کاذب غشایی) دارند، منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• کولیت: کلیندامایسین می تواند باعث کولیت شدید شود که ممکن است منجر به مرگ شود. اسهال، اسهال خونی و کولیت (از جمله کولیت کاذب غشایی) با استفاده از کلیندامایسین گزارش شده است. در صورت بروز اسهال قابل توجه، فوم کلیندامایسین فسفات باید قطع شود. (5.1)

5.1 کولیت جذب سیستمیک کلیندامایسین به دنبال استفاده موضعی از این محصول نشان داده شده است. با استفاده از کلیندامایسین موضعی، اسهال، اسهال خونی و کولیت (از جمله کولیت کاذب غشایی) گزارش شده است. اگر اسهال قابل توجهی رخ دهد، فوم کلیندامایسین فسفات باید قطع شود [s ee Adverse Reactions (6.2)]. کولیت شدید به دنبال تجویز خوراکی یا تزریقی کلیندامایسین با شروع تا چند هفته پس از قطع درمان رخ داده است. عوامل ضد پریستالتیک مانند مواد افیونی و دیفنوکسیلات همراه با آتروپین ممکن است کولیت شدید را طولانی و/یا بدتر کنند. کولیت شدید ممکن است منجر به مرگ شود. مطالعات نشان می دهد که یک سم تولید شده توسط کلستریدیا یکی از علل اصلی کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک است. کولیت معمولاً با اسهال شدید مداوم و گرفتگی شدید شکمی مشخص می شود و ممکن است با عبور خون و مخاط همراه باشد. کشت مدفوع برای کلستریدیوم دیفیسیل و آزمایش مدفوع برای سم C. difficile ممکن است از نظر تشخیصی مفید باشد.

5.2 تحریک فوم کلیندامایسین فسفات می تواند باعث تحریک شود. درمان موضعی آکنه همزمان باید با احتیاط استفاده شود، زیرا ممکن است یک اثر تحریکی تجمعی، به ویژه با استفاده از لایه بردار، لایه بردار، یا مواد ساینده ایجاد شود. در صورت بروز تحریک یا درماتیت، مصرف کلیندامایسین باید قطع شود. از تماس فوم کلیندامایسین فسفات با چشم ها، دهان، لب ها، سایر غشاهای مخاطی یا نواحی پوست شکسته خودداری کنید. در صورت تماس، با آب کاملاً بشویید. فوم کلیندامایسین فسفات باید در افراد آتوپیک با احتیاط تجویز شود.

7.1 اریترومایسین فوم کلیندامایسین فسفات نباید در ترکیب با محصولات موضعی یا خوراکی حاوی اریترومایسین به دلیل تضاد احتمالی با ترکیب کلیندامایسین آن استفاده شود. مطالعات in vitro تضاد بین این دو ضد میکروبی را نشان داده است. اهمیت بالینی این آنتاگونیسم آزمایشگاهی مشخص نیست.

7.2 عوامل مسدود کننده عصبی-عضلانی نشان داده شده است که کلیندامایسین دارای خواص مسدود کننده عصبی-عضلانی است که ممکن است عملکرد سایر عوامل مسدود کننده عصبی-عضلانی را افزایش دهد. بنابراین، فوم کلیندامایسین فسفات باید با احتیاط در بیماران دریافت کننده چنین داروهایی استفاده شود.

شایع ترین عوارض جانبی (>1%) سردرد و واکنش های محل مصرف شامل سوزش، خارش و خشکی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Padagis با شماره 1-866-634-9120 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. در مجموع 439 فرد مبتلا به آکنه ولگاریس خفیف تا متوسط ​​یک بار در روز به مدت 12 هفته با فوم کلیندامایسین فسفات تحت درمان قرار گرفتند. بروز عوارض جانبی که در بیش از 1% از افراد در کارآزمایی‌های بالینی که فوم کلیندامایسین فسفات و وسیله نقلیه آن را مقایسه می‌کنند، در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: عوارض جانبی رخ داده در ≥ 1% از افراد تعداد واکنش های جانبی (%) از افراد مورد مطالعه فوم کلیندامایسین فسفات N = 439 فوم وسیله نقلیه N = 154 سردرد 12 (3%) 1 (1%) سوزاندن محل مصرف 27 (6%) سوزاندن محل مصرف 27 (6%) (5% 14 (5%) خشکی محل 4 (1%) 5 (3%) واکنش محل مصرف، در غیر این صورت مشخص نشده است 3 (1%) 4 (3%) در یک مطالعه حساسیت تماسی، هیچ یک از 203 نفر شواهدی از حساسیت تماس آلرژیک به فوم کلیندامایسین فسفات ایجاد کردند.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید از فوم کلیندامایسین فسفات شناسایی شده است: درد محل مصرف، اریتم محل مصرف، اسهال، کهیر، درد شکمی، حساسیت مفرط، بثورات پوستی، ناراحتی شکمی، حالت تهوع، سبوره، بثورات موضعی، سرگیجه، درد پوست، کولیت (از جمله کولیت غشایی کاذب) و اسهال هموراژیک. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. درد شکمی و اختلالات گوارشی و همچنین فولیکولیت گرم منفی نیز در ارتباط با استفاده از فرمولاسیون موضعی کلیندامایسین گزارش شده است. تجویز خوراکی و تزریقی کلیندامایسین با کولیت شدید همراه بوده است که ممکن است منجر به مرگ شود.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از فوم کلیندامایسین فسفات در زنان باردار وجود ندارد تا از خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب مطلع شود. مطالعات تولید مثل حیوانی با فوم کلیندامایسین فسفات انجام نشده است. هیچ مدرکی دال بر آسیب یا ناهنجاری جنینی در موش‌ها و موش‌های باردار مشاهده نشد که دوزهای زیر جلدی یا خوراکی روزانه نمک‌های کلیندامایسین در طول اندام‌زایی در دوزهایی که به ترتیب تا 84 و 42 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) مقایسه سطح بدن کلیندامایسین فسفات و 0% سطح بدن فسفات (0٪ بر اساس فوم SA) دریافت کردند. جذب [به داده ها مراجعه کنید]. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی در موش‌ها و موش‌ها با استفاده از دوز زیر جلدی یا خوراکی کلیندامایسین فسفات، کلیندامایسین هیدروکلراید یا کلیندامایسین هیدروکلراید پالمیتات که روزانه در طول اندام‌زایی در دوزهای معادل 432 mg/kg/kg clindamycine/day تجویز می‌شود، انجام شده است. این مطالعات هیچ شواهدی مبنی بر آسیب یا ناهنجاری جنینی در موش‌ها یا موش‌ها در مواجهه به ترتیب 84 یا 42 برابر، MRHD کلیندامایسین فسفات (یعنی 5 میلی‌لیتر فوم کلیندامایسین فسفات) بر اساس مقایسه BSA و با فرض جذب 100 درصد نشان ندادند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود کلیندامایسین در شیر انسان، یا اثرات آن بر روی کودکی که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر پس از استفاده از فوم کلیندامایسین فسفات وجود ندارد. با این حال، گزارش شده است که کلیندامایسین خوراکی و تزریقی در شیر مادر ظاهر می شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به فوم کلیندامایسین فسفات و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از فوم کلیندامایسین فسفات یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی اگر در دوران شیردهی استفاده شود و فوم کلیندامایسین فسفات روی قفسه سینه مالیده شود، باید مراقب بود تا از بلع تصادفی نوزاد جلوگیری شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی فوم کلیندامایسین فسفات در کودکان زیر 12 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعه بالینی با فوم کلیندامایسین فسفات تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند را شامل نمی شد.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از فوم کلیندامایسین فسفات در زنان باردار وجود ندارد تا از خطرات مرتبط با دارو برای پیامدهای رشد نامطلوب مطلع شود. مطالعات تولید مثل حیوانی با فوم کلیندامایسین فسفات انجام نشده است. هیچ مدرکی دال بر آسیب یا ناهنجاری جنینی در موش‌ها و موش‌های باردار مشاهده نشد که دوزهای زیر جلدی یا خوراکی روزانه نمک‌های کلیندامایسین در طول اندام‌زایی در دوزهایی که به ترتیب تا 84 و 42 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) مقایسه سطح بدن کلیندامایسین فسفات و 0% سطح بدن فسفات (0٪ بر اساس فوم SA) دریافت کردند. جذب [به داده ها مراجعه کنید]. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی در موش‌ها و موش‌ها با استفاده از دوز زیر جلدی یا خوراکی کلیندامایسین فسفات، کلیندامایسین هیدروکلراید یا کلیندامایسین هیدروکلراید پالمیتات که روزانه در طول اندام‌زایی در دوزهای معادل 432 mg/kg/kg clindamycine/day تجویز می‌شود، انجام شده است. این مطالعات هیچ شواهدی مبنی بر آسیب یا ناهنجاری جنینی در موش‌ها یا موش‌ها در مواجهه به ترتیب 84 یا 42 برابر، MRHD کلیندامایسین فسفات (یعنی 5 میلی‌لیتر فوم کلیندامایسین فسفات) بر اساس مقایسه BSA و با فرض جذب 100 درصد نشان ندادند.

ایمنی و اثربخشی فوم کلیندامایسین فسفات در کودکان زیر 12 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

مطالعه بالینی با فوم کلیندامایسین فسفات شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

فوم فسفات کلیندامایسین حاوی کلیندامایسین (1%) به عنوان فسفات کلیندامایسین است. کلیندامایسین فسفات یک استر محلول در آب از آنتی بیوتیک نیمه سنتزی است که با جایگزینی 7(S)-chloro گروه 7(R)-hydroxyl آنتی بیوتیک اصلی، لینکومایسین تولید می شود. نام شیمیایی کلیندامایسین فسفات متیل 7-کلرو-6،7،8-تریدیوکسی-6-(1-متیل-ترانس-4-پروپیل-L-2-پیرولیدین کربوکسامیدو)-1-تیو-L- ترئو-α-D- گالاکتو-اکتوپیرانوسید(اکتوپیرانوسید 2-) است. فرمول ساختاری کلیندامایسین فسفات در زیر نشان داده شده است: فرمول مولکولی: وزن مولکولی C 18 H 34 CIN 2 O 8 PS: 504.97 گرم بر مول فوم فسفات کلیندامایسین حاوی کلیندامایسین (1٪) به عنوان فسفات کلیندامایسین، USP در غلظتی معادل 10 میلی گرم کلیندامایسین در هر گرم در یک وسیله نقلیه فوم هیدرواتانولی گرما متشکل از ستیل الکل، اتانول پلی اتیلن، اتانول پروپیل 6، پروپیل 6 درصد، پروپیل 58 درصد است. آب و استئاریل الکل تحت فشار با پیشرانه هیدروکربنی (پروپان/بوتان). فرمول ساختاری کلیندامایسین فسفات

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر کلیندامایسین در آکنه ولگاریس ناشناخته است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک فوم کلیندامایسین فسفات ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک در یک مطالعه با برچسب باز، گروه موازی بر روی 24 فرد مبتلا به آکنه ولگاریس، 12 نفر (3 مرد و 9 زن) 4 گرم فوم فسفات کلیندامایسین یک بار در روز به مدت پنج روز، و 12 نفر (7 مرد و 5 زن) یک بار در روز به مدت 4 روز استفاده کردند. در روز 5، میانگین Cmax و AUC (0-12) برای فوم کلیندامایسین فسفات به ترتیب 23% و 9% کمتر از ژل کلیندامایسین، 1% بود. به دنبال استفاده های متعدد از فوم کلیندامایسین فسفات، کمتر از 0.024 درصد از دوز کل بدون تغییر در ادرار طی 12 ساعت در روز 5 دفع شد.

12.4 میکروبیولوژی هیچ مطالعه میکروبیولوژیکی در کارآزمایی های بالینی با این محصول انجام نشده است. کلیندامایسین به زیرواحدهای ریبوزومی 50S باکتری های حساس متصل می شود و با تداخل در انتقال پپتیدیل از طولانی شدن زنجیره های پپتیدی جلوگیری می کند و در نتیجه سنتز پروتئین را سرکوب می کند. نشان داده شده است که کلیندامایسین در شرایط آزمایشگاهی علیه پروپیونی باکتریوم آکنه فعالیت دارد (P. آکنه)، ارگانیسمی که با آکنه ولگاریس همراه بوده است. با این حال، اهمیت بالینی این فعالیت در برابر P. acnes در مطالعات بالینی با فوم کلیندامایسین فسفات مورد بررسی قرار نگرفت. مقاومت P. acnes به کلیندامایسین مستند شده است. مقاومت القایی به کلیندامایسین: درمان آکنه با داروهای ضد میکروبی با ایجاد مقاومت ضد میکروبی در P. acnes و همچنین سایر باکتری ها (به عنوان مثال استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک پیوژنز) همراه است. استفاده از کلیندامایسین ممکن است منجر به ایجاد مقاومت القایی در این ارگانیسم ها شود. این مقاومت با تست حساسیت معمول تشخیص داده نمی شود. مقاومت متقاطع: مقاومت به کلیندامایسین اغلب با مقاومت به اریترومایسین همراه است.

مکانیسم اثر کلیندامایسین در آکنه ولگاریس ناشناخته است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

فارماکودینامیک فوم کلیندامایسین فسفات ناشناخته است.

در یک مطالعه با برچسب باز، گروه موازی بر روی 24 فرد مبتلا به آکنه ولگاریس، 12 نفر (3 مرد و 9 زن) 4 گرم فوم کلیندامایسین فسفات را یک بار در روز به مدت پنج روز استفاده کردند و 12 نفر (7 مرد و 5 زن) 4 گرم از یک ژل کلیندامایسین را به مدت پنج روز، یک بار در روز استفاده کردند. در روز 5، میانگین Cmax و AUC (0-12) برای فوم کلیندامایسین فسفات به ترتیب 23% و 9% کمتر از ژل کلیندامایسین، 1% بود. به دنبال استفاده های متعدد از فوم کلیندامایسین فسفات، کمتر از 0.024 درصد از دوز کل بدون تغییر در ادرار طی 12 ساعت در روز 5 دفع شد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی ژل فسفات کلیندامایسین 1.2% مشابه فوم کلیندامایسین فسفات با تجویز موضعی روزانه به مدت دو سال در موش مورد بررسی قرار گرفت. دوزهای موضعی مورد استفاده در این مطالعه تقریباً 3 و 15 برابر بیشتر از MRHD کلیندامایسین فسفات از فوم کلیندامایسین فسفات، بر اساس مقایسه BSA و با فرض جذب 100 درصد بود. هیچ افزایش قابل توجهی در تومورها در حیوانات تحت درمان مشاهده نشد. پتانسیل ژنوتوکسیک کلیندامایسین در یک روش آزمایشگاهی ایمز و در یک آزمایش میکرونوکلئوس موش آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت. هر دو آزمایش منفی بود. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها با استفاده از دوزهای خوراکی کلیندامایسین هیدروکلراید و کلیندامایسین پالمیتات هیدروکلراید هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری نشان نداده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید.

17.1 دستورالعمل استفاده

• به بیماران توصیه می شود قبل از استفاده از فوم کلیندامایسین فسفات، پوست خود را با صابون ملایم بشویید و اجازه دهید خشک شود.
• بیماران باید از فوم کلیندامایسین فسفات کافی برای پوشاندن صورت استفاده کنند و یک بار در روز استفاده کنند.
• بیماران باید فوم کلیندامایسین فسفات را مستقیماً در درپوش یا روی سطح خنک پخش کنند.
• بیماران باید پس از استفاده از فوم کلیندامایسین فسفات دست های خود را بشویند.

17.2 تحریک پوست فوم کلیندامایسین فسفات ممکن است باعث تحریکاتی مانند اریتم، پوسته پوسته شدن، خارش، سوزش یا سوزش شود. باید به بیماران توصیه شود که در صورت بروز تحریک بیش از حد یا درماتیت، مصرف را قطع کنند.

17.3 کولیت در صورتی که بیمار تحت درمان با فوم کلیندامایسین فسفات اسهال شدید یا ناراحتی گوارشی را تجربه کند، فوم کلیندامایسین فسفات باید قطع شود و باید با پزشک تماس گرفت. تولید شده توسط Padagis Yeruham، اسرائیل توزیع شده توسط Padagis Allegan، MI 49010 www.padagis.com Rev 02-22 4T500 RC J5 Pharmacist-Detach اینجا و دستورالعمل ها را به بیمار بدهید

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. قابل اشتعال در حین و بلافاصله پس از استفاده از آتش، شعله یا سیگار کشیدن خودداری کنید. مطالب تحت فشار سوراخ یا سوزاندن نکنید. در معرض حرارت قرار ندهید و در دمای بالاتر از 120 درجه فارنهایت (49 درجه سانتیگراد) نگهداری نکنید. دور از دسترس کودکان نگهداری شود.