کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید

کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید 1%/5% برای درمان موضعی آکنه ولگاریس اندیکاسیون دارد.

ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید 1%/5% باید دو بار در روز، صبح و عصر یا طبق دستور پزشک در نواحی آسیب دیده پس از شستن ملایم پوست، شستشو با آب گرم و خشک کردن پوست استفاده شود.

ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید 1/5% در افرادی که به هر یک از اجزای آن یا لینکومایسین حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد. همچنین در کسانی که سابقه آنتریت منطقه ای، کولیت اولسراتیو یا کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک دارند، منع مصرف دارد.

کلیندامایسین که از راه خوراکی و تزریقی تجویز می شود با کولیت شدید مرتبط است که ممکن است منجر به مرگ بیمار شود. استفاده از فرمول موضعی کلیندامایسین منجر به جذب آنتی بیوتیک از سطح پوست می شود. اسهال، اسهال خونی و کولیت (شامل کولیت کاذب غلیظی) با استفاده از کلیندامایسین موضعی و سیستمیک گزارش شده است. مطالعات نشان می دهد که یک سم تولید شده توسط کلستریدیا یکی از علل اولیه کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک است. کولیت معمولاً با اسهال شدید و مداوم و گرفتگی شدید شکم مشخص می شود و ممکن است با عبور خون و مخاط همراه باشد. معاینه آندوسکوپی ممکن است کولیت پسودومبرانوس را نشان دهد. کشت مدفوع برای کلستریدیوم دیفیسیل و سنجش مدفوع برای C. سم مشکل ممکن است از نظر تشخیصی مفید باشد. هنگامی که اسهال قابل توجهی رخ می دهد، دارو باید قطع شود. برای ایجاد تشخیص قطعی در موارد اسهال شدید، باید آندوسکوپی روده بزرگ را در نظر گرفت. عوامل ضد پریستالتیک مانند مواد افیونی و دیفنوکسیلات با آتروپین ممکن است باعث طولانی شدن و/یا بدتر شدن وضعیت شوند. اسهال، کولیت، و کولیت کاذب غلیظی تا چند هفته پس از قطع درمان خوراکی و تزریقی با کلیندامایسین مشاهده شده است. موارد خفیف کولیت کاذب معمولاً به قطع دارو به تنهایی پاسخ می دهند. در موارد متوسط ​​تا شدید، باید به مدیریت مایعات و الکترولیت‌ها، مکمل‌های پروتئینی و درمان با یک داروی ضد باکتریایی که از نظر بالینی در برابر کولیت C. difficile مؤثر است، توجه شود.

عمومی فقط برای استفاده درماتولوژیک؛ برای مصارف چشمی نیست درمان موضعی همزمان آکنه باید با احتیاط استفاده شود، زیرا ممکن است یک اثر تحریکی تجمعی، به خصوص با استفاده از لایه بردار، لایه بردار، یا مواد ساینده ایجاد شود. استفاده از عوامل آنتی بیوتیک ممکن است با رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها همراه باشد. در صورت بروز این اتفاق، مصرف این دارو را قطع کرده و اقدامات لازم را انجام دهید. از تماس با چشم و غشاهای مخاطی خودداری کنید. کلیندامایسین و محصولات حاوی اریترومایسین نباید به صورت ترکیبی استفاده شوند. مطالعات in vitro تضاد بین این دو ضد میکروبی را نشان داده است. اهمیت بالینی این آنتاگونیسم در شرایط آزمایشگاهی مشخص نیست.

در طول کارآزمایی‌های بالینی، شایع‌ترین عارضه جانبی گزارش شده در ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید، 1%/5%، خشکی پوست (12%) بود. جدول زیر عوارض جانبی موضعی گزارش شده توسط حداقل 1% از بیماران در ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% و گروه های وسیله نقلیه را فهرست می کند. عوارض موضعی - همه علل در >/= 1% بیماران کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید، 1%/5% n = 420 وسیله نقلیه n = 168 واکنش محل استفاده 13 (3%) 1 (< 1%) پوست خشک 50 (12%) (12%) 50 (12%) لایه برداری 9 (2%) - اریتم 6 (1%) 1 (<1%) آفتاب سوختگی 5 (1%) - اگر استفاده از مرطوب کننده در این موارد نبود، احتمال خشکی پوست بیشتر می شد. مطالعات آنافیلاکسی و همچنین واکنش‌های آلرژیک منجر به بستری شدن در بیمارستان، در طول استفاده پس از بازاریابی از محصولات کلیندامایسین/بنزوئیل پراکسید گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

اثرات تراتوژنیک مطالعات سمیت تولید مثلی/تکاملی حیوانات با کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید، 1%/5% یا بنزوئیل پراکسید انجام نشده است. مطالعات سمیت رشدی در موش‌ها و موش‌ها با استفاده از دوزهای خوراکی کلیندامایسین تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 240 و 120 برابر مقدار کلیندامایسین در بالاترین دوز توصیه‌شده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2) یا دوز زیر جلدی کلیندامایسین تا 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (مقدار clindamycin 0 و 100 میلی‌گرم در روز) انجام شد. در بالاترین دوز توصیه شده برای انسان بالغ بر اساس mg/m2، به ترتیب) هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته نشان نداد. هیچ کارآزمایی به خوبی کنترل شده در زنان باردار تحت درمان با کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید، 1/5٪ وجود ندارد. همچنین مشخص نیست که آیا کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید 1%/5% می توانند در صورت تجویز به خانم باردار باعث آسیب جنین شوند.

زنان شیرده مشخص نیست که آیا کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید 1%/5% پس از مصرف موضعی در شیر انسان دفع می شود یا خیر. با این حال، گزارش شده است که کلیندامایسین خوراکی و تزریقی در شیر مادر ظاهر می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی این محصول در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% حاوی کلیندامایسین فسفات، (7(S)-chloro-7-deoxylincomycin-2-phosphate) است. کلیندامایسین فسفات یک استر محلول در آب از آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی است که با جایگزینی 7(S)-chloro گروه 7(R)-hydroxyl آنتی بیوتیک اصلی لینکومایسین تولید می شود. از نظر شیمیایی، کلیندامایسین فسفات (C 18 H 34 ClN 2 O 8 PS) است. فرمول ساختاری کلیندامایسین در زیر نشان داده شده است: کلیندامایسین فسفات دارای وزن مولکولی 504.97 است و نام شیمیایی آن متیل 7-کلرو-6،7،8-تریدیئوکسی-6-(1-متیل-ترانس-4-پروپیل-L-2-پیرولیدین کربوکسی-ال-التروآل-ال-ال-آل-آل-آل-آل-ال-آل-آل-آل-دئوکسی) است. گالاکتو-اکتوپیرانوسید 2- (دی هیدروژن فسفات). ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید 1/5% حاوی بنزوئیل پراکسید برای استفاده موضعی است. از نظر شیمیایی، بنزوئیل پراکسید (C 14 H 10 O 4 ) است. دارای فرمول ساختاری زیر است: بنزوئیل پراکسید دارای وزن مولکولی 242.23 است. هر گرم ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید 1%/5% حاوی 10 میلی گرم (1%) کلیندامایسین به صورت فسفات و 50 میلی گرم (5%) بنزوئیل پراکسید در پایه کربومر، پروپیلن گلیکول، هیدروکسید پتاسیم و آب تصفیه شده است. فرمول ساختاری کلیندامایسین فسفات فرمول ساختاری بنزوئیل پراکسید

یک مطالعه نفوذ از راه پوست در شرایط آزمایشگاهی با مقایسه کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید، 1٪/5٪ و ژل موضعی کلیندامایسین 1٪ به تنهایی، نشان داد که تفاوت آماری در نفوذ بین دو دارو وجود ندارد. میانگین فراهمی زیستی سیستمیک کلیندامایسین موضعی در ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید، 1%/5% کمتر از 1% پیشنهاد شده است. نشان داده شده است که بنزوئیل پراکسید توسط پوست جذب می شود و در آنجا به اسید بنزوئیک تبدیل می شود. کمتر از 2٪ از دوز به عنوان اسید بنزوئیک وارد گردش خون سیستمیک می شود. پیشنهاد می شود که ماهیت چربی دوست بنزوئیل پراکسید برای متمرکز کردن ترکیب در فولیکول چربی غنی از چربی عمل می کند. فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک (پلاسما و ادرار) کلیندامایسین از ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید 1%/5% در بیماران مرد و زن (13=n) مبتلا به آکنه ولگاریس مورد مطالعه قرار گرفت. ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید 1%/5% (2 گرم) به صورت موضعی به صورت و پشت دو بار در روز به مدت 4 و نیم (4.5) روز استفاده شد. غلظت پلاسمایی کلیندامایسین (>LOQ=1ng/mL) در شش نفر از سیزده نفر (46.2%) در روز 1 و دوازده نفر از سیزده نفر (92.3%) در روز 5 بدست آمد. حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) کلیندامایسین از 1.7 ngmL/1 ngmL در روز 7 تا 1.7 ngmL در روز متغیر بود. و 1.43 نانوگرم در میلی لیتر تا 7.18 نانوگرم در میلی لیتر در روز 5. AUC (0-12 ساعت) از 2.74 ng.h/mL تا 12.86 ng.h/mL در روز 1 و 11.4 ng.h/mL تا 69.7 ng.h/mL در روز 5 متغیر بود. مقدار کلیندامایسین دفع شده در ادرار در طی فاصله زمانی 12 ساعته (5 انحراف معیار) از 12 ساعت در روز 5 افزایش یافت. (3130) نانوگرم در روز 1 تا 12069 (7660) نانوگرم در روز 5. میانگین % (SD) دوز تجویز شده که از طریق ادرار دفع می‌شد از 0.03% (0.02) تا 0.08% (0.04) بود. مقایسه غلظت ادراری کلیندامایسین در پلاسما تک دوز (روز 1) و چند (روز 5) نشان می دهد که تجمع کلیندامایسین به دنبال دوزهای متعدد کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید، 1/5٪ وجود دارد. میزان تجمع محاسبه شده از داده های پلاسما و دفع ادرار ~ 2 برابر بود. میکروبیولوژی ترکیبات کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید به صورت جداگانه نشان داده شده است که در شرایط آزمایشگاهی علیه پروپیونی باکتریوم آکنه، ارگانیسمی که با آکنه ولگاریس مرتبط است، فعالیت دارند. با این حال، اهمیت بالینی این فعالیت در برابر P. acnes در کارآزمایی‌های بالینی با این محصول مورد بررسی قرار نگرفت.

فارماکوکینتیک (پلاسما و ادرار) کلیندامایسین از ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید 1%/5% در بیماران مرد و زن (13=n) مبتلا به آکنه ولگاریس مورد مطالعه قرار گرفت. ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید 1%/5% (2 گرم) به صورت موضعی به صورت و پشت دو بار در روز به مدت 4 و نیم (4.5) روز استفاده شد. غلظت پلاسمایی کلیندامایسین (>LOQ=1ng/mL) در شش نفر از سیزده نفر (46.2%) در روز 1 و دوازده نفر از سیزده نفر (92.3%) در روز 5 بدست آمد. حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) کلیندامایسین از 1.7 ngmL/1 ngmL در روز 7 تا 1.7 ngmL در روز متغیر بود. و 1.43 نانوگرم در میلی لیتر تا 7.18 نانوگرم در میلی لیتر در روز 5. AUC (0-12 ساعت) از 2.74 ng.h/mL تا 12.86 ng.h/mL در روز 1 و 11.4 ng.h/mL تا 69.7 ng.h/mL در روز 5 متغیر بود. مقدار کلیندامایسین دفع شده در ادرار در طی فاصله زمانی 12 ساعته (5 انحراف معیار) از 12 ساعت در روز 5 افزایش یافت. (3130) نانوگرم در روز 1 تا 12069 (7660) نانوگرم در روز 5. میانگین % (SD) دوز تجویز شده که از طریق ادرار دفع می‌شد از 0.03% (0.02) تا 0.08% (0.04) بود. مقایسه غلظت ادراری کلیندامایسین در پلاسما تک دوز (روز 1) و چند (روز 5) نشان می دهد که تجمع کلیندامایسین به دنبال دوزهای متعدد کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید، 1/5٪ وجود دارد. میزان تجمع محاسبه شده از داده های پلاسما و دفع ادرار ~ 2 برابر بود.

جهش زایی، اختلال در باروری در تعدادی از مطالعات حیوانی نشان داده شده است که بنزوئیل پراکسید یک محرک و عامل پیشرفت تومور است. اهمیت بالینی این ناشناخته است. بنزوئیل پراکسید موجود در استون با دوزهای 5 و 10 میلی گرم دو بار در هفته در یک مطالعه با استفاده از 20 هفته درمان موضعی باعث ایجاد تومورهای پوستی در موش های تراریخته Tg.AC شد. در یک مطالعه 52 هفته ای فوتو سرطان زایی پوستی در موش های بدون مو، میانگین زمان شروع تشکیل تومور پوستی کاهش یافت و تعداد تومورها در هر موش به دنبال تجویز موضعی مزمن همزمان کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید، 1%/5% با قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش (41 هفته پس از مشاهده تحت درمان) افزایش یافت. در یک مطالعه سرطان‌زایی پوستی 2 ساله در موش‌های صحرایی، درمان با کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید، 1%/5% در دوزهای 100، 500 و 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز باعث افزایش وابسته به دوز در بروز کراتوآکانتوما در محل درمان شده پوست موش شد. بروز کراتوآکانتوما در محل درمان مردان تحت درمان با mg/kg/day 2000 (8 برابر بالاترین دوز توصیه شده برای انسان بالغ از 2.5 گرم کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید، 1%/5% بر اساس mg/m2) به طور معنی‌داری بیشتر از آن در گروه شاهد بود. مطالعات سمیت ژنتیکی با کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید 5/1% انجام نشد. کلیندامایسین فسفات در سالمونلا تیفی موریوم یا در آزمایش میکرونوکلئوس موش ژنوتوکسیک نبود. سولفوکسید فسفات کلیندامایسین، یک محصول تخریب اکسیداتیو کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید، در آزمایش میکرونوکلئوس موش، کلاستوژنیک نبود. مشخص شده است که بنزوئیل پراکسید باعث شکستن رشته DNA در انواع مختلف سلول های پستانداران می شود، در آزمایشات S. typhimurium توسط برخی اما نه همه محققان، جهش زا است و باعث تبادل کروماتید خواهر در سلول های تخمدان همستر چینی می شود. مطالعاتی با کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید، 1%/5% یا بنزوئیل پراکسید برای ارزیابی اثر بر باروری انجام نشده است. مطالعات باروری در موش‌های تحت درمان خوراکی تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز کلیندامایسین (تقریباً 120 برابر مقدار کلیندامایسین در بالاترین دوز توصیه‌شده برای انسان بالغ یعنی 2.5 گرم کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید، 5/1 درصد، بر اساس عدم تأثیر یا عدم تطبیق‌پذیری در میلی‌گرم بر مترمربع نشان داد).

بیمارانی که از ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید 1%/5% استفاده می کنند باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند: 1. ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید 1% و 5% طبق دستور پزشک مصرف شود. این فقط برای استفاده خارجی است. از تماس با چشم ها و داخل بینی، دهان و تمام غشاهای مخاطی خودداری کنید، زیرا ممکن است این محصول تحریک کننده باشد. 2. این دارو نباید برای هیچ اختلالی غیر از آنچه برای آن تجویز شده است استفاده شود. 3. بیماران نباید از سایر داروهای موضعی آکنه استفاده کنند، مگر اینکه پزشک دستور دیگری بدهد. 4. بیماران باید هنگام استفاده از کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید 1/5% از قرار گرفتن در معرض نور طبیعی یا مصنوعی خورشید (تخت های برنزه یا درمان UVA/B) به حداقل برسانند یا از آن اجتناب کنند. برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض نور خورشید، باید از کلاه لبه پهن یا سایر لباس های محافظ استفاده کرد و باید از کرم ضد آفتاب با SPF 15 یا بالاتر استفاده کرد. 5. بیمارانی که دچار علائم آلرژیک مانند تورم شدید یا تنگی نفس می شوند باید مصرف کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید 1/5% را قطع کرده و بلافاصله با پزشک خود تماس بگیرند. علاوه بر این، بیماران باید هرگونه نشانه ای از واکنش های نامطلوب موضعی را به پزشک خود گزارش کنند. 6. کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید، 1%/5% ممکن است مو یا پارچه رنگی را سفید کند. 7. ژل کلیندامایسین فسفات و بنزوئیل پراکسید 1%/5% را می توان در دمای اتاق تا 25 درجه سانتی گراد (77 درجه فارنهایت) به مدت 3 ماه نگهداری کرد. یخ نزنید. هر محصول استفاده نشده را بعد از 3 ماه دور بریزید. 8. قبل از استفاده از کلیندامایسین فسفات و ژل بنزوئیل پراکسید، 1%/5% در نواحی آسیب دیده پوست را به آرامی بشویید، سپس با آب گرم بشویید و خشک کنید.