ژل کلیندامایسین فسفات و ترتینوئین 1.2%/0.025%

ژل کلیندامایسین فسفات و ترتینوئین برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 12 سال یا بالاتر نشان داده شده است. ژل کلیندامایسین فسفات و ترتینوئین یک محصول ترکیبی آنتی بیوتیک لینکوزامید و رتینوئید است که برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران 12 سال یا بالاتر نشان داده شده است. (1)

ژل کلیندامایسین فسفات و ترتینوئین باید یک بار در روز در شب استفاده شود و دارو را به آرامی مالش دهید تا به آرامی کل ناحیه آسیب دیده را بپوشاند. برای هر برنامه تقریباً به اندازه یک نخود نیاز است. از چشم ها، لب ها و غشاهای مخاطی خودداری کنید. ژل کلیندامایسین فسفات و ترتینوئین برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. مقداری به اندازه نخود را یک بار در روز در شب به آرامی روی کل ناحیه آسیب دیده بمالید. از چشم ها، لب ها و غشاهای مخاطی خودداری کنید. (2) برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2)

ژل کلیندامایسین فسفات و ترتینوئین 1.2٪/0.025٪، حاوی کلیندامایسین فسفات 1.2٪ و ترتینوئین 0.025٪، ژل موضعی مات و سفید مات است. هر گرم ژل کلیندامایسین فسفات و ترتینوئین 1.2%/0.025% حاوی 10 میلی گرم (1%) کلیندامایسین به عنوان فسفات کلیندامایسین و 0.25 میلی گرم (0.025%) ترتینوئین حل شده در ژل مبتنی بر آبی است. ژل موضعی: کلیندامایسین فسفات 1.2% و ترتینوئین 0.025% در لوله های 30 گرمی و 60 گرمی. (3)

کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین در بیماران مبتلا به انتریت منطقه ای، کولیت اولسراتیو یا سابقه کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک منع مصرف دارد. کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین در بیماران مبتلا به آنتریت ناحیه ای، کولیت اولسراتیو یا سابقه کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی کولیت: کلیندامایسین می تواند باعث کولیت شدید شود که ممکن است منجر به مرگ شود. اسهال، اسهال خونی و کولیت (از جمله کولیت کاذب غشایی) با استفاده از کلیندامایسین گزارش شده است. در صورت بروز اسهال قابل توجه، مصرف کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین باید قطع شود. (5.1) نور فرابنفش و قرار گرفتن در معرض محیط: از قرار گرفتن در معرض نور خورشید، لامپ های خورشیدی و شرایط آب و هوایی شدید خودداری کنید. روزانه از ضد آفتاب استفاده کنید. (5.2)

5.1 کولیت جذب سیستمیک کلیندامایسین پس از مصرف موضعی نشان داده شده است. با استفاده از کلیندامایسین موضعی، اسهال، اسهال خونی و کولیت (از جمله کولیت کاذب غشایی) گزارش شده است. در صورت بروز اسهال قابل توجه، مصرف کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین باید قطع شود. کولیت شدید به دنبال تجویز خوراکی یا تزریقی کلیندامایسین با شروع تا چند هفته پس از قطع درمان رخ داده است. عوامل ضد پریستالتیک مانند مواد افیونی و دیفنوکسیلات همراه با آتروپین ممکن است کولیت شدید را طولانی و/یا بدتر کنند. کولیت شدید ممکن است منجر به مرگ شود. مطالعات نشان می دهد که یک سم تولید شده توسط کلستریدیا یکی از علل اصلی کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک است. کولیت معمولاً با اسهال شدید مداوم و گرفتگی شدید شکمی مشخص می شود و ممکن است با عبور خون و مخاط همراه باشد. کشت مدفوع برای کلستریدیوم دیفیسیل و آزمایش مدفوع برای سم C. difficile ممکن است از نظر تشخیصی مفید باشد.

5.2 نور ماوراء بنفش و قرار گرفتن در معرض محیط از قرار گرفتن در معرض نور خورشید، از جمله لامپ های خورشیدی، در طول استفاده از کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین باید اجتناب شود. به بیماران مبتلا به آفتاب سوختگی باید توصیه شود که به دلیل افزایش حساسیت به نور خورشید در نتیجه استفاده از ترتینوئین، تا بهبودی کامل از این محصول استفاده نکنند. بیمارانی که به دلیل شغل ممکن است نیاز به قرار گرفتن در معرض نور خورشید داشته باشند و افرادی که حساسیت ذاتی به خورشید دارند، باید احتیاط ویژه ای داشته باشند. استفاده روزانه از محصولات ضد آفتاب و لباس های محافظ (مانند کلاه) توصیه می شود. آب و هوای شدید مانند باد یا سرما نیز ممکن است برای بیماران تحت درمان با کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین تحریک کننده باشد.

کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین به دلیل داشتن ترکیب کلیندامایسین نباید همراه با محصولات حاوی اریترومایسین استفاده شوند. (7.1)

7.1 اریترومایسین کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین نباید در ترکیب با محصولات حاوی اریترومایسین به دلیل تضاد احتمالی با جزء کلیندامایسین استفاده شود. مطالعات in-vitro تضاد بین این 2 ضد میکروبی را نشان داده است. اهمیت بالینی این آنتاگونیسم in vitro شناخته شده نیست.

7.2 عوامل مسدود کننده عصبی-عضلانی نشان داده شده است که کلیندامایسین دارای خواص مسدود کننده عصبی-عضلانی است که ممکن است عملکرد سایر عوامل مسدود کننده عصبی-عضلانی را افزایش دهد. بنابراین، کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین باید با احتیاط در بیماران دریافت کننده چنین داروهایی استفاده شود.

عوارض جانبی موضعی مربوط به درمان (≥ 1%) در مطالعات بالینی با کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین، واکنش‌های محل مصرف، از جمله خشکی، تحریک، لایه‌برداری، اریتم، خارش و درماتیت بود. آفتاب سوختگی نیز گزارش شده است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Encube Ethicals Private Limited به شماره 1-833-285-4151 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 واکنش های نامطلوب در مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل بالینی نباشد. داده های ایمنی منعکس کننده قرار گرفتن در معرض کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین در 1104 بیمار مبتلا به آکنه ولگاریس است. بیماران 12 سال و بالاتر بودند و یک بار در روز در شب به مدت 12 هفته تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی که در ≥1٪ از بیماران تحت درمان با کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین گزارش شده است در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. عوارض جانبی مرتبط با درمان گزارش شده توسط ≥1% از افراد کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین N = 1,104 n (%) ژل کلیندامایسین N = 1,091 n (%) ترتینوئین ژل N = 1,084 n (%) 2 ژل خودرو با حداقل 1 Patn (% 5) (13) 38 (3) 141 (13) 17 (3) خشکی محل استفاده 64 (6) 12 (1) 62 (6) 3 (1) تحریک محل کاربرد 50 (5) 4 (<1) 57 (5) 5 (1) لایه برداری محل استفاده 50 (5) 2 (<1) 56 (5) 2 (<1) اریتم محل استفاده 40 (4) 6 (1) 39 (4) 3 (1) خارش محل استفاده 26 (2) 7 (1) 23 (2) 6 (1) (1) (1) (1) (1) (1) آفتاب سوختگی (1) درماتیت محل مصرف 6 (1) 0 (0) 8 (1) 1 (<1) واکنش های پوستی موضعی که به طور فعال در ابتدا و انتهای درمان با نمره > 0 ارزیابی شده اند در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2. کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین - بیماران تحت درمان با واکنش های موضعی پوستی کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین واکنش موضعی ژل وسیله نقلیه N = 476 (%) پایان درمان N = 409 (%) N = 219 (%) پایه N = 219 (%) پایان درمان 209% N = 209% N = 31% 35% پوسته پوسته شدن 8% 19% 14% 12% خشکی 11% 22% 18% 13% سوزش 8% 13% 8% 4% خارش 17% 15% 22% 14% در طی 12 هفته هر واکنش پوستی موضعی در هفته 2 به اوج خود رسید و پس از آن به تدریج کاهش یافت.

استفاده در کودکان: اثربخشی و ایمنی آن در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. (8.4)

8.1 حاملگی رده C. هیچ مطالعه به خوبی کنترل شده در زنان باردار تحت درمان با کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین وجود ندارد. کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مطالعه حدی تراتولوژی که در موش‌های Sprague Dawley تحت درمان موضعی با کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین یا ژل ترتینوئین 0.025 درصد با دوز 2 میلی‌لیتر/کیلوگرم در طول روزهای 6 تا 15 حاملگی انجام شد، منجر به اثرات تراتوژنیک نشد. اگرچه هیچ سطح سیستمیک ترتینوئین شناسایی نشد، ناهنجاری های جمجمه صورت و قلب در گروه های تحت درمان با دارو توصیف شد. این ناهنجاری ها با اثرات رتینوئید مطابقت دارند و در 16 برابر دوز بالینی توصیه شده با فرض جذب 100% و بر اساس مقایسه سطح بدن رخ می دهند. برای مقایسه قرار گرفتن در معرض حیوان با انسان، دوز بالینی توصیه شده به صورت 1 گرم کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین است که روزانه به یک فرد 50 کیلوگرمی اعمال می شود. کلیندامایسین: مطالعات سمیت رشد باروری در موش‌ها و موش‌ها با استفاده از دوز خوراکی کلیندامایسین تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 480 و 240 برابر دوز بالینی توصیه‌شده بر اساس مقایسه سطح بدن) یا دوز زیر جلدی کلیندامایسین تا 180 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 140 برابر سطح بالینی توصیه شده) انجام شد. فاش کرد نه شواهد تراتوژنیسیته ترتینوئین: ترتینوئین خوراکی در موش، موش صحرایی، همستر، خرگوش و پستانداران ثابت شده است. هنگامی که به صورت خوراکی در دوزهای بیش از 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (32 برابر دوز بالینی توصیه شده بر اساس مقایسه سطح بدن) تجویز شد، در موش های صحرایی ویستار تراتوژن و جنینی بود. با این حال، تغییرات در دوزهای تراتوژن در بین سویه های مختلف موش گزارش شده است. در میمون سینوومولوگ، گونه‌ای که در آن متابولیسم ترتینوئین نسبت به سایر گونه‌های مورد بررسی به انسان نزدیک‌تر است، ناهنجاری‌های جنینی در دوزهای خوراکی 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر گزارش شد، اما هیچ‌کدام با دوز 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (324 برابر دوز بالینی توصیه‌شده بر اساس مقایسه‌های سطح بدن افزایش یافت). اثرات تراتوژنیک وابسته به دوز و افزایش نرخ سقط جنین در ماکاک های دم خوک گزارش شد. با استفاده گسترده از هر دارویی، تعداد کمی از گزارش‌های مربوط به نقص مادرزادی که به طور موقت با تجویز دارو مرتبط هستند، به‌طور تصادفی انتظار می‌رود. 30 مورد ناهنجاری های مادرزادی مرتبط با زمانی در طی 2 دهه استفاده بالینی از فرمولاسیون دیگری از ترتینوئین موضعی گزارش شده است. اگرچه هیچ الگوی مشخصی از تراتوژنیسیته و هیچ ارتباط علّی از این موارد ایجاد نشده است، 5 مورد از گزارش‌ها دسته نقص نادر مادرزادی، هولوپروسانسفالی (نقایص مرتبط با رشد ناقص خط میانی پیش‌مغز) را توصیف می‌کنند. اهمیت این گزارشات خود به خودی از نظر خطر برای جنین مشخص نیست.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا کلیندامایسین به دنبال استفاده از کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. با این حال، گزارش شده است که کلیندامایسین خوراکی و تزریقی در شیر مادر ظاهر می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. مشخص نیست که آیا ترتینوئین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. آزمایشات بالینی کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین شامل 2086 بیمار 12 تا 17 ساله مبتلا به آکنه ولگاریس بود. [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14).] 8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

رده C بارداری. هیچ مطالعه کنترل شده ای در زنان باردار تحت درمان با کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین وجود ندارد. کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مطالعه حدی تراتولوژی که در موش‌های Sprague Dawley تحت درمان موضعی با کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین یا ژل ترتینوئین 0.025 درصد با دوز 2 میلی‌لیتر/کیلوگرم در طول روزهای 6 تا 15 حاملگی انجام شد، منجر به اثرات تراتوژنیک نشد. اگرچه هیچ سطح سیستمیک ترتینوئین شناسایی نشد، ناهنجاری های جمجمه صورت و قلب در گروه های تحت درمان با دارو توصیف شد. این ناهنجاری ها با اثرات رتینوئید مطابقت دارند و در 16 برابر دوز بالینی توصیه شده با فرض جذب 100% و بر اساس مقایسه سطح بدن رخ می دهند. برای مقایسه قرار گرفتن در معرض حیوان با انسان، دوز بالینی توصیه شده به صورت 1 گرم کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین است که روزانه به یک فرد 50 کیلوگرمی اعمال می شود. کلیندامایسین: مطالعات سمیت رشد باروری در موش‌ها و موش‌ها با استفاده از دوز خوراکی کلیندامایسین تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 480 و 240 برابر دوز بالینی توصیه‌شده بر اساس مقایسه سطح بدن) یا دوز زیر جلدی کلیندامایسین تا 180 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 140 برابر سطح بالینی توصیه شده) انجام شد. فاش کرد نه شواهد تراتوژنیسیته ترتینوئین: ترتینوئین خوراکی در موش، موش صحرایی، همستر، خرگوش و پستانداران ثابت شده است. هنگامی که به صورت خوراکی در دوزهای بیش از 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (32 برابر دوز بالینی توصیه شده بر اساس مقایسه سطح بدن) تجویز شد، در موش های صحرایی ویستار تراتوژن و جنینی بود. با این حال، تغییرات در دوزهای تراتوژن در بین سویه های مختلف موش گزارش شده است. در میمون سینوومولوگ، گونه‌ای که در آن متابولیسم ترتینوئین نسبت به سایر گونه‌های مورد بررسی به انسان نزدیک‌تر است، ناهنجاری‌های جنینی در دوزهای خوراکی 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر گزارش شد، اما هیچ‌کدام با دوز 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (324 برابر دوز بالینی توصیه‌شده بر اساس مقایسه‌های سطح بدن افزایش یافت). اثرات تراتوژنیک وابسته به دوز و افزایش نرخ سقط جنین در ماکاک های دم خوک گزارش شد. با استفاده گسترده از هر دارویی، تعداد کمی از گزارش‌های مربوط به نقص مادرزادی که به طور موقت با تجویز دارو مرتبط هستند، به‌طور تصادفی انتظار می‌رود. 30 مورد ناهنجاری های مادرزادی مرتبط با زمانی در طی 2 دهه استفاده بالینی از فرمولاسیون دیگری از ترتینوئین موضعی گزارش شده است. اگرچه هیچ الگوی مشخصی از تراتوژنیسیته و هیچ ارتباط علّی از این موارد ایجاد نشده است، 5 مورد از گزارش‌ها دسته نقص نادر مادرزادی، هولوپروسانسفالی (نقایص مرتبط با رشد ناقص خط میانی پیش‌مغز) را توصیف می‌کنند. اهمیت این گزارشات خود به خودی از نظر خطر برای جنین مشخص نیست.

مشخص نیست که آیا کلیندامایسین به دنبال استفاده از کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. با این حال، گزارش شده است که کلیندامایسین خوراکی و تزریقی در شیر مادر ظاهر می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. مشخص نیست که آیا ترتینوئین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. آزمایشات بالینی کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین شامل 2086 بیمار 12 تا 17 ساله مبتلا به آکنه ولگاریس بود. [مطالعات بالینی (14) را ببینید.]

مطالعات بالینی کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

ژل کلیندامایسین فسفات و ترتینوئین 1.2%/0.025% ترکیبی ثابت از 2 ماده فعال حل شده در یک ژل مبتنی بر آبی است. کلیندامایسین فسفات یک استر محلول در آب از آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی است که با جایگزینی 7(S)-chloro گروه 7(R)-hydroxyl آنتی بیوتیک اصلی لینکومایسین تولید می شود. نام شیمیایی کلیندامایسین فسفات متیل 7-کلرو-6،7،8-تریدیوکسی-6-(1-متیل-ترانس-4-پروپیل-L-2-پیرولیدین کربوکسامیدو)-1-تیو-L-ترئو-α-D-گالاکتو-اکتوپیرانوسید 2-(2-اکتوپیرانوسید) می باشد. فرمول ساختاری کلیندامایسین فسفات در زیر نشان داده شده است: فرمول مولکولی: وزن مولکولی C 18 H 34 ClN 2 O 8 PS: 504.97 نام شیمیایی ترتینوئین آل ترانس 3،7-دی متیل-9-(2،6،6-تری متیل-1-سیکلوهگزن-1-ایل)-2،4،6،8-نوناتترائنوئیک اسید است. عضوی از خانواده ترکیبات رتینوئیدی است. فرمول ساختاری ترتینوئین در زیر نشان داده شده است: فرمول مولکولی: وزن مولکولی C 20 H 28 O 2: 300.44 فسفات کلیندامایسین و ژل ترتینوئین حاوی مواد غیرفعال زیر است: اسید سیتریک بی آب، هیدروکسی تولوئن بوتیله، هموپلیمر کربومر (نوع C)، ادتات دی سدیم، لورت 4، متیل پارابن، پروپیلن گلیکول، آب تصفیه شده و ترومتامین. str-clinda str-treti

12.1 مکانیسم اثر کلیندامایسین: [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید] ترتینوئین: اگرچه نحوه دقیق اثر ترتینوئین ناشناخته است، شواهد فعلی نشان می دهد که ترتینوئین موضعی انسجام سلول های اپیتلیال فولیکولی را با کاهش تشکیل میکروکومدون کاهش می دهد. علاوه بر این، ترتینوئین باعث تحریک فعالیت میتوزی و افزایش گردش سلول های اپیتلیال فولیکولی می شود که باعث اکستروژن کومدون ها می شود.

12.3 فارماکوکینتیک در یک مطالعه برچسب باز بر روی 17 بیمار مبتلا به آکنه ولگاریس متوسط ​​تا شدید، تجویز موضعی تقریباً 3 گرم کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین یک بار در روز به مدت 5 روز، غلظت کلیندامایسین در همه 17 بیمار پس از مصرف از 1 ساعت قابل اندازه گیری بود. تمام غلظت‌های پلاسمایی کلیندامایسین در روز 5 ≤5.56 نانوگرم در میلی‌لیتر بود، به استثنای 1 نفر که حداکثر غلظت کلیندامایسین 8.73 نانوگرم در میلی‌لیتر در 4 ساعت پس از مصرف دارو داشت. در مقایسه با مقدار پایه، هیچ افزایش قابل توجهی در مواجهه سیستمیک با ترتینوئین مشاهده نشد. میانگین غلظت ترتینوئین در تمام زمان‌های نمونه‌برداری در روز 5 از 1.19 تا 1.23 نانوگرم در میلی‌لیتر در مقایسه با محدوده میانگین غلظت پایه ترتینوئین از 1.16 تا 1.30 نانوگرم در میلی‌لیتر متغیر بود.

12.4 میکروبیولوژی هیچ مطالعه میکروبیولوژیکی در کارآزمایی های بالینی با این محصول انجام نشده است. مکانیسم اثر: کلیندامایسین به زیر واحد ریبوزومی 50S باکتری های حساس متصل می شود و با تداخل در انتقال پپتیدیل از طولانی شدن زنجیره های پپتیدی جلوگیری می کند و در نتیجه سنتز پروتئین را سرکوب می کند. نشان داده شده است که کلیندامایسین در شرایط آزمایشگاهی علیه پروپیونی باکتریوم آکنه فعالیت دارد (P. آکنه)، ارگانیسمی که با آکنه ولگاریس همراه بوده است. با این حال، اهمیت بالینی این فعالیت در برابر P. acnes در مطالعات بالینی با کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین مورد بررسی قرار نگرفت. مقاومت P. acnes به کلیندامایسین مستند شده است. مقاومت القایی به کلیندامایسین: درمان آکنه با داروهای ضد میکروبی با ایجاد مقاومت ضد میکروبی در P. acnes و همچنین سایر باکتری ها (به عنوان مثال، استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک پیوژنز) همراه است. استفاده از کلیندامایسین ممکن است منجر به ایجاد مقاومت القایی در این ارگانیسم ها شود. این مقاومت با تست حساسیت معمول تشخیص داده نمی شود. مقاومت متقاطع: مقاومت به کلیندامایسین اغلب با مقاومت به اریترومایسین همراه است.

کلیندامایسین: [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید] ترتینوئین: اگرچه نحوه دقیق اثر ترتینوئین ناشناخته است، شواهد فعلی نشان می دهد که ترتینوئین موضعی انسجام سلول های اپیتلیال فولیکولی را با کاهش تشکیل میکروکومدون کاهش می دهد. علاوه بر این، ترتینوئین باعث تحریک فعالیت میتوزی و افزایش گردش سلول های اپیتلیال فولیکولی می شود که باعث اکستروژن کومدون ها می شود.

در یک مطالعه برچسب باز روی 17 بیمار مبتلا به آکنه ولگاریس متوسط ​​تا شدید، تجویز موضعی تقریباً 3 گرم کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین یک بار در روز به مدت 5 روز، غلظت کلیندامایسین در همه 17 بیمار از 1 ساعت پس از دوز قابل اندازه گیری بود. تمام غلظت‌های پلاسمایی کلیندامایسین در روز 5 ≤5.56 نانوگرم در میلی‌لیتر بود، به استثنای 1 نفر که حداکثر غلظت کلیندامایسین 8.73 نانوگرم در میلی‌لیتر در 4 ساعت پس از مصرف دارو داشت. در مقایسه با مقدار پایه، هیچ افزایش قابل توجهی در مواجهه سیستمیک با ترتینوئین مشاهده نشد. میانگین غلظت ترتینوئین در تمام زمان‌های نمونه‌برداری در روز 5 از 1.19 تا 1.23 نانوگرم در میلی‌لیتر در مقایسه با محدوده میانگین غلظت پایه ترتینوئین از 1.16 تا 1.30 نانوگرم در میلی‌لیتر متغیر بود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین یا تأثیر کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین بر باروری انجام نشده است. ژل کلیندامایسین فسفات و ترتینوئین برای پتانسیل جهش زایی منفی بود که در یک روش in vitro بازگشت Ames Salmonella ارزیابی شد. کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین برای پتانسیل clastogenic در غیاب فعال سازی متابولیک در هنگام آزمایش در روش انحراف کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی مبهم بود. کلیندامایسین: مصرف روزانه پوستی کلیندامایسین 1% به عنوان فسفات کلیندامایسین در ژل (32 میلی گرم/کیلوگرم در روز، 13 برابر دوز بالینی توصیه شده بر اساس مقایسه سطح بدن) به موش تا 2 سال، شواهدی از تومورزایی ایجاد نکرد. مطالعات باروری در موش‌های تحت درمان خوراکی با حداکثر mg/kg/day 300 کلیندامایسین (240 برابر دوز بالینی توصیه شده بر اساس مقایسه سطح بدن) هیچ تأثیری بر باروری یا توانایی جفت‌گیری نشان نداد. ترتینوئین: در 2 مطالعه مستقل روی موش که در آنها ترتینوئین به صورت موضعی (0.025٪ یا 0.1٪) 3 بار در هفته به مدت حداکثر 2 سال تجویز شد، هیچ سرطانزایی مشاهده نشد، با حداکثر اثرات آمیلوئیدوز پوستی. با این حال، در یک مطالعه سرطان‌زایی پوست در موش‌ها، ترتینوئین با دوز 5.1 میکروگرم (1.4 برابر دوز بالینی توصیه شده بر اساس مقایسه سطح بدن) 3 بار در هفته به مدت 20 هفته به‌عنوان یک محرک ضعیف در تشکیل تومور پوست پس از یک بار مصرف دی متیل بنز[α]آنتراسن (DMBA) عمل کرد. در مطالعه‌ای بر روی موش‌های ماده SENCAR، پاپیلوم‌ها با قرار گرفتن در معرض موضعی با DMBA و پس از آن با 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate یا مزرین تا 20 هفته افزایش یافتند. استفاده موضعی از ترتینوئین قبل از هر کاربرد عامل محرک منجر به کاهش تعداد پاپیلوم در هر موش شد. با این حال، پاپیلوم های مقاوم به سرکوب موضعی ترتینوئین در معرض خطر بیشتری برای پیشرفت پیش بدخیم بودند. نشان داده شده است که ترتینوئین در مطالعات خاص به درستی انجام شده، با استفاده از قرار گرفتن همزمان یا هم‌زمان با ترتینوئین و اشعه ماوراء بنفش، باعث افزایش فوتوکوسطان‌زایی می‌شود. پتانسیل سرطان زایی ترکیبی کلیندامایسین ترتینوئین ناشناخته است. اگرچه اهمیت این مطالعات برای انسان مشخص نیست، بیماران باید از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کنند. پتانسیل ژنوتوکسیک ترتینوئین در یک آزمایش برگشت سالمونلا Ames in vitro و یک روش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی در سلول‌های تخمدان همستر چینی ارزیابی شد. هر دو آزمایش منفی بود. در مطالعات باروری خوراکی در موش‌های تحت درمان با ترتینوئین، سطح اثر بدون مشاهده 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (64 برابر دوز بالینی توصیه‌شده بر اساس مقایسه سطح بدن) بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید.

17.1 دستورالعمل استفاده هنگام خواب، صورت باید به آرامی با آب و صابون ملایم شسته شود. پس از خشک کردن پوست، ژل کلیندامایسین فسفات و ترتینوئین را به صورت یک لایه نازک روی کل ناحیه آسیب دیده (به استثنای چشم و لب) بمالید. به بیماران باید توصیه شود که از مقداری بیشتر از یک نخود برای پوشاندن صورت استفاده نکنند و بیش از یک بار در روز (زمان خواب) استفاده نکنند، زیرا این کار نتایج سریع‌تری را به همراه نخواهد داشت و ممکن است تحریک را افزایش دهد. کرم ضد آفتاب باید هر روز صبح استفاده شود و در طول روز مجدداً در صورت نیاز استفاده شود. به بیماران توصیه می شود که از قرار گرفتن در معرض نور خورشید، نور خورشید، اشعه ماوراء بنفش و سایر داروهایی که ممکن است حساسیت به نور خورشید را افزایش دهند، خودداری کنند. سایر محصولات موضعی با اثر خشک کنندگی قوی مانند صابون های ساینده یا پاک کننده ها ممکن است با کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین باعث تحریک پوست شوند.

17.2 تحریک پوستی کلیندامایسین فسفات و ژل ترتینوئین ممکن است باعث تحریکاتی مانند اریتم، پوسته پوسته شدن، خارش، سوزش یا سوزش شود.

17.3 Colitis In the event a patient treated with clindamycin phosphate and tretinoin gel experiences severe diarrhea or gastrointestinal discomfort, clindamycin phosphate and tretinoin gel should be discontinued and a physician should be contacted. Manufactured by: Encube Ethicals Private Limited, Plot No C-1, Madkaim Industrial Estate, Ponda, Goa 403404, India. Distributed by: Encube Ethicals, Inc., 200 Meredith Drive, Suite 202, Durham, North Carolina (NC) 27713, United States (USA).