محلول موضعی کلیندامایسین فسفات USP، 1%

محلول موضعی کلیندامایسین فسفات USP، 1% در درمان آکنه ولگاریس اندیکاسیون دارد. با توجه به احتمال بروز اسهال، اسهال خونی و کولیت کاذب غشایی، پزشک باید در نظر بگیرد که آیا داروهای دیگر مناسب‌تر هستند (به موارد منع مصرف، هشدارها و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید).

یک لایه نازک از محلول موضعی کلیندامایسین فسفات USP، 1% دو بار در روز در ناحیه آسیب دیده بمالید. در ظرف را محکم بسته نگه دارید.

محلول موضعی کلیندامایسین فسفات USP، 1% در افرادی که سابقه حساسیت مفرط به داروهای حاوی کلیندامایسین یا لینکومایسین، سابقه آنتریت منطقه ای یا کولیت اولسراتیو، یا سابقه کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک دارند، منع مصرف دارد.

تجویز خوراکی و تزریقی کلیندامایسین با کولیت شدید همراه است که ممکن است منجر به مرگ بیمار شود. استفاده از فرمول موضعی کلیندامایسین باعث جذب آنتی بیوتیک از سطح پوست می شود. با استفاده از کلیندامایسین موضعی و سیستمیک، اسهال، اسهال خونی و کولیت (از جمله کولیت کاذب غشایی) گزارش شده است. مطالعات نشان می دهد که یک سم تولید شده توسط کلستریدیا یکی از علل اصلی کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک است. کولیت معمولاً با اسهال شدید مداوم و گرفتگی شدید شکمی مشخص می شود و ممکن است با عبور خون و مخاط همراه باشد. معاینه آندوسکوپی ممکن است کولیت کاذب غشایی را نشان دهد. کشت مدفوع برای کلستریدیوم دیفیسیل و آزمایش مدفوع برای C. سم دیفیسیل ممکن است از نظر تشخیصی مفید باشد. در صورت بروز اسهال قابل توجه، مصرف دارو باید قطع شود. برای تشخیص قطعی در موارد اسهال شدید باید آندوسکوپی روده بزرگ را در نظر گرفت. عوامل ضد پریستالتیک مانند مواد افیونی و دیفنوکسیلات با آتروپین ممکن است شرایط را طولانی و/یا بدتر کنند. مشخص شده است که وانکومایسین در درمان کولیت کاذب غشایی مرتبط با آنتی بیوتیک تولید شده توسط کلستریدیوم دیفیسیل موثر است. دوز معمول بزرگسالان 500 میلی گرم تا 2 گرم وانکومایسین خوراکی در روز در سه تا چهار دوز منقسم است که به مدت 7 تا 10 روز تجویز می شود. رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به وانکومایسین در شرایط آزمایشگاهی متصل می شوند. اگر قرار است هر دو رزین و وانکومایسین به طور همزمان تجویز شوند، ممکن است توصیه شود زمان مصرف هر دارو را از هم جدا کنید. مشاهده شده است که اسهال، کولیت و کولیت کاذب غشایی تا چند هفته پس از قطع درمان خوراکی و تزریقی با کلیندامایسین شروع می شود.

محلول موضعی عمومی کلیندامایسین فسفات USP 1% حاوی پایه الکلی است که باعث سوزش و سوزش چشم می شود. در صورت تماس تصادفی با سطوح حساس (چشم، پوست ساییده شده، غشاهای مخاطی)، با مقدار زیادی آب خنک شیر حمام کنید. محلول مزه ناخوشایندی دارد و هنگام استفاده از دارو در اطراف دهان باید احتیاط کرد. محلول موضعی کلیندامایسین فسفات USP 1% باید در افراد آتوپیک با احتیاط تجویز شود. تداخلات دارویی کلیندامایسین دارای خواص مسدودکننده عصبی-عضلانی است که ممکن است عملکرد سایر عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی را افزایش دهد. بنابراین در بیمارانی که چنین داروهایی دریافت می کنند باید با احتیاط مصرف شود. بارداری: اثرات تراتوژنیک در کارآزمایی های بالینی با زنان باردار، تجویز سیستمیک کلیندامایسین در سه ماهه دوم و سوم بارداری با افزایش فراوانی ناهنجاری های مادرزادی همراه نبوده است. هیچ مطالعه کافی در زنان باردار در سه ماهه اول بارداری انجام نشده است. کلیندامایسین باید در سه ماهه اول بارداری فقط در صورت لزوم استفاده شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا کلیندامایسین به دنبال استفاده از محلول موضعی کلیندامایسین فسفات USP، 1٪ در شیر مادر ترشح می شود یا خیر. با این حال، گزارش شده است که کلیندامایسین خوراکی و تزریقی در شیر مادر ظاهر می شود. کلیندامایسین پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب بر فلور گوارشی شیرخواران شیرده را دارد. نوزاد شیرخوار را از نظر اثرات نامطلوب احتمالی بر فلور گوارشی، مانند اسهال، کاندیدیازیس (برفک دهان، بثورات پوشک) یا به ندرت، وجود خون در مدفوع که نشان دهنده کولیت احتمالی مرتبط با آنتی بیوتیک است، کنترل کنید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کلیندامایسین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از کلیندامایسین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی اگر در دوران شیردهی استفاده شود و محلول موضعی کلیندامایسین فسفات USP، 1% روی قفسه سینه اعمال شود، باید مراقب بود تا از بلع تصادفی شیرخوار جلوگیری شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی برای کلیندامایسین فسفات تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر را شامل نمی‌شود تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است.

محلول موضعی عمومی کلیندامایسین فسفات USP 1% حاوی پایه الکلی است که باعث سوزش و سوزش چشم می شود. در صورت تماس تصادفی با سطوح حساس (چشم، پوست ساییده شده، غشاهای مخاطی)، با مقدار زیادی آب خنک شیر حمام کنید. محلول مزه ناخوشایندی دارد و هنگام استفاده از دارو در اطراف دهان باید احتیاط کرد. محلول موضعی کلیندامایسین فسفات USP 1% باید در افراد آتوپیک با احتیاط تجویز شود.

مشخص شده است که کلیندامایسین دارای خاصیت مسدودکننده عصبی-عضلانی است که ممکن است عملکرد سایر عوامل مسدودکننده عصبی-عضلانی را افزایش دهد. بنابراین در بیمارانی که چنین داروهایی دریافت می کنند باید با احتیاط مصرف شود.

در 18 مطالعه بالینی فرمولاسیون های مختلف کلیندامایسین فسفات با استفاده از دارونما و/یا داروهای مقایسه کننده فعال به عنوان شاهد، بیماران تعدادی از عوارض جانبی پوستی اورژانسی را تجربه کردند [جدول زیر را ببینید]. تعداد بیمارانی که رویدادها را گزارش می کنند درمان عارضه جانبی اورژانس محلول n = 553 (%) ژل n = 148 (%) لوسیون n = 160 (%) سوزش 62 (11) 15 (10) 17 (11) خارش 36 (7) 15 (10) 17 (11-#) (11) - سوزش خشکی 105 (19) 34 (23) 29 (18) اریتم 86 (16) 10 (7) 22 (14) پوست چرب/چرب 8 (1) 26 (18) 12*(10) لایه برداری 61 (11) # (-) 12 مورد یا 7 مورد ثبت نشده تجویز تزریقی کلیندامایسین با کولیت شدید همراه است که ممکن است منجر به مرگ شود. مواردی از اسهال، اسهال خونی و کولیت (از جمله کولیت کاذب غشایی) به عنوان عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با فرمولاسیون خوراکی و تزریقی کلیندامایسین و به ندرت با کلیندامایسین موضعی گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). درد شکمی، اختلالات گوارشی، فولیکولیت گرم منفی، درد چشم و درماتیت تماسی نیز در ارتباط با استفاده از فرمول‌های موضعی کلیندامایسین گزارش شده است.

محلول موضعی کلیندامایسین فسفات USP، 1% می تواند به مقدار کافی جذب شود تا اثرات سیستمیک ایجاد کند (به هشدارها مراجعه کنید).

اثرات تراتوژنیک در کارآزمایی های بالینی با زنان باردار، تجویز سیستمیک کلیندامایسین در سه ماهه دوم و سوم بارداری با افزایش فراوانی ناهنجاری های مادرزادی همراه نبوده است. هیچ مطالعه کافی در زنان باردار در سه ماهه اول بارداری انجام نشده است. کلیندامایسین باید در سه ماهه اول بارداری فقط در صورت لزوم استفاده شود.

مشخص نیست که آیا کلیندامایسین به دنبال استفاده از محلول موضعی کلیندامایسین فسفات USP، 1٪ در شیر مادر ترشح می شود یا خیر. با این حال، گزارش شده است که کلیندامایسین خوراکی و تزریقی در شیر مادر ظاهر می شود. کلیندامایسین پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب بر فلور گوارشی شیرخواران شیرده را دارد. نوزاد شیرخوار را از نظر اثرات نامطلوب احتمالی بر فلور گوارشی، مانند اسهال، کاندیدیازیس (برفک دهان، بثورات پوشک) یا به ندرت، وجود خون در مدفوع که نشان دهنده کولیت احتمالی مرتبط با آنتی بیوتیک است، کنترل کنید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به کلیندامایسین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از کلیندامایسین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی اگر در دوران شیردهی استفاده شود و محلول موضعی کلیندامایسین فسفات USP، 1% روی قفسه سینه اعمال شود، باید مراقب بود تا از بلع تصادفی شیرخوار جلوگیری شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی برای کلیندامایسین فسفات شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است.

محلول موضعی کلیندامایسین فسفات USP 1% حاوی کلیندامایسین فسفات USP با غلظتی معادل 10 میلی گرم کلیندامایسین در میلی لیتر است. کلیندامایسین فسفات یک استر محلول در آب از آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی است که با جایگزینی 7(S)-کلرو گروه 7(R)-هیدروکسیل آنتی بیوتیک اصلی لینکومایسین تولید می شود. محلول حاوی ایزوپروپیل الکل 50 درصد حجمی، پروپیلن گلیکول، هیدروکسید سدیم و آب تصفیه شده است. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: نام شیمیایی کلیندامایسین فسفات متیل 7-کلرو-6،7،8-تریدیئوکسی-6-(1-متیل-ترانس-4-پروپیل-L-2-پیرولیدین کربوکسامیدو)-1-تیو-L- ترئو -α-D-توپهیدئوکسی دی اکتیو است. استروکوتر کلیندا

مکانیسم اثر: مکانیسم اثر کلیندامایسین در درمان آکنه ولگاریس ناشناخته است. فارماکوکینتیک به دنبال کاربردهای موضعی متعدد کلیندامایسین فسفات در غلظتی معادل 10 میلی گرم کلیندامایسین در هر میلی لیتر در محلول ایزوپروپیل الکل و آب، سطوح بسیار پایینی از کلیندامایسین در سرم وجود دارد (0-3 نانوگرم در میلی لیتر) و کمتر از 0.2٪ از دوز به عنوان کلیندامایسین بازیابی می شود. اگرچه کلیندامایسین فسفات در شرایط آزمایشگاهی غیرفعال است، هیدرولیز سریع in vivo این ترکیب را به کلیندامایسین فعال ضد باکتری تبدیل می کند. میکروبیولوژی کلیندامایسین با اتصال به RNA 23S زیر واحد 50S ریبوزوم، سنتز پروتئین باکتریایی را مهار می کند. کلیندامایسین باکتریواستاتیک است. فعالیت ضد میکروبی کلیندامایسین در شرایط آزمایشگاهی در برابر بیشتر ایزوله های Propionibacterium acnes فعال است. با این حال، اهمیت بالینی ناشناخته است. مقاومت مقاومت در برابر کلیندامایسین اغلب در اثر تغییر بازهای خاص RNA ریبوزومی 23S ایجاد می شود. مقاومت متقاطع بین کلیندامایسین و لینکومایسین کامل شده است. از آنجایی که محل های اتصال این داروهای ضد باکتری با هم همپوشانی دارند، گاهی اوقات مقاومت متقاطع در بین لینکوزامیدها، ماکرولیدها و استرپتوگرامین B مشاهده می شود. مقاومت القایی ماکرولید به کلیندامایسین در برخی از جدایه های باکتری مقاوم به ماکرولید رخ می دهد.