کلیندامایسین فسفات / بنزوئیل پراکسید / آداپالن

CABTREO برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران بزرگسال و کودکان 12 سال و بالاتر نشان داده شده است. CABTREO ترکیبی از کلیندامایسین فسفات (یک آنتی باکتریال لینکوزامید)، آداپالن (یک رتینوئید) و بنزوئیل پراکسید است که برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در بیماران بزرگسال و کودکان 12 سال و بالاتر نشان داده شده است. (1)

ناحیه آسیب دیده را به آرامی تمیز کنید. پس از خشک شدن پوست، یک لایه نازک از CABTREO را یک بار در روز به ناحیه آسیب دیده بمالید. پس از استفاده از CABTREO دست ها را کاملا بشویید. از چشم‌ها، دهان، چین‌های پارانازال، غشاهای مخاطی و نواحی پوست شکسته، اگزمایی یا آفتاب‌سوخته خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. CABTREO فقط برای استفاده موضعی است. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. یک لایه نازک از CABTREO را یک بار در روز به مناطق آسیب دیده بمالید. ( 2 ) از چشم ها، دهان، چین های پارانازال، غشاهای مخاطی و نواحی پوست شکسته، اگزماتوز یا آفتاب سوخته خودداری کنید. (2) برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2)

ژل موضعی: 1.2٪ کلیندامایسین فسفات، 0.15٪ آداپالن و 3.1٪ بنزوئیل پراکسید به عنوان یک ژل مات سفید تا مایل به سفید. CABTREO در پمپ های 20 گرمی و 50 گرمی عرضه می شود. ژل موضعی: 1.2% کلیندامایسین فسفات، 0.15% آداپالن و 3.1% بنزوئیل پراکسید. CABTREO در پمپ های 20 گرمی و 50 گرمی عرضه می شود. (3)

CABTREO در بیماران مبتلا به موارد زیر ممنوع است: حساسیت مفرط شناخته شده به کلیندامایسین، آداپالن، بنزوئیل پراکسید، سایر اجزای CABTREO یا لینکومایسین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سابقه آنتریت منطقه ای، کولیت اولسراتیو یا کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. حساسیت مفرط شناخته شده به کلیندامایسین، آداپالن، بنزوئیل پراکسید، هر یک از اجزای فرمولاسیون یا لینکومایسین. (4) سابقه آنتریت منطقه ای، کولیت اولسراتیو یا کولیت مرتبط با آنتی بیوتیک. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط: اگر یک واکنش حساسیت مفرط جدی رخ داد، فورا CABTREO را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. (5.1) کولیت: کلیندامایسین می تواند باعث کولیت شدید شود که ممکن است منجر به مرگ شود. در صورت بروز اسهال CABTREO را قطع کنید. (5.2) حساسیت به نور: از قرار گرفتن در معرض نور خورشید و لامپ های خورشیدی اجتناب کنید یا آن را به حداقل برسانید. زمانی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کرد از کرم ضد آفتاب و لباس محافظ استفاده کنید. (5.3) تحریک پوست و درماتیت تماسی آلرژیک: اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی، سوزش / سوزش، درماتیت تماسی تحریک کننده و آلرژیک ممکن است با استفاده از CABTREO رخ دهد و ممکن است نیاز به قطع داشته باشد (5.4).

5.1 حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم و کهیر، با استفاده از کلیندامایسین فسفات، بنزوئیل پراکسید و آداپالن گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط، فورا CABTREO را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید.

5.2 کولیت اسهال، اسهال خونی و کولیت با استفاده از کلیندامایسین موضعی و سیستمیک گزارش شده است. کولیت شدید با شروع تا چند هفته پس از قطع درمان رخ داده است. عوامل ضد پریستالتیک مانند مواد افیونی و دیفنوکسیلات همراه با آتروپین ممکن است کولیت شدید را طولانی و/یا بدتر کنند. کولیت شدید ممکن است منجر به مرگ شود. در صورت بروز اسهال CABTREO را قطع کنید.

5.3 حساسیت به نور CABTREO ممکن است حساسیت به نور فرابنفش را افزایش دهد. پس از استفاده از CABTREO از قرار گرفتن در معرض نور خورشید (از جمله استفاده از تخت‌های برنزه و لامپ‌های خورشیدی) اجتناب کنید یا آن را به حداقل برسانید. به بیماران آموزش دهید که از محصولات ضد آفتاب استفاده کنند و از لباس های محافظ (مانند کلاه) استفاده کنند، زمانی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کرد.

5.4 تحریک پوست و درماتیت تماسی آلرژیک سوزش/سوزش/درد، اریتم، خشکی، تحریک، لایه برداری و درماتیت با استفاده از CABTREO گزارش شده است. این واکنش‌های جانبی در محل کاربرد در افراد تحت درمان با CABTREO نسبت به افراد تحت درمان با وسیله نقلیه با فرکانس بیشتری رخ داد. این عوارض جانبی به احتمال زیاد در طول چهار هفته اول درمان رخ می دهد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. درماتیت تماسی تحریک کننده و آلرژیک با استفاده از CABTREO گزارش شده است. آب و هوای شدید، مانند باد یا سرما، ممکن است برای بیماران تحت درمان با CABTREO آزاردهنده باشد. بسته به شدت این واکنش های نامطلوب، به بیماران دستور دهید از مرطوب کننده استفاده کنند، دفعات استفاده از CABTREO را کاهش دهند یا استفاده را قطع کنند. از استفاده از CABTREO در نواحی پوست شکسته، اگزمایی یا آفتاب سوخته خودداری کنید. از استفاده از "اپیلاسیون" به عنوان یک روش موبر روی پوست تحت درمان با CABTREO خودداری کنید. از مصرف همزمان سایر محصولات موضعی بالقوه تحریک کننده مانند مواد لایه بردار، لایه بردار یا ساینده و محصولات با غلظت بالای الکل، قابض، ادویه جات یا لیموترش خودداری کنید. استفاده از CABTREO با درمان موضعی آکنه همزمان ارزیابی نشده است.

عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی کلیندامایسین دارای خواص مسدود کننده عصبی عضلانی است که ممکن است عملکرد سایر عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی را افزایش دهد. در بیمارانی که چنین داروهایی دریافت می کنند، از CABTREO با احتیاط استفاده کنید. داروهای مسدود کننده عصبی عضلانی: در بیمارانی که داروهای مسدودکننده عصبی-عضلانی دریافت می کنند، از CABTREO با احتیاط استفاده کنید. (7)

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: حساسیت بیش از حد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] کولیت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] تحریک پوست و درماتیت تماسی آلرژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (که در بیش از 1% از گروه REO، محل‌های دردناک‌تر از گروه REO و محل مصرف CABT رخ می‌داد) بود. اریتم، خشکی، تحریک، لایه برداری و درماتیت. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Bausch Health US, LLC به شماره 1-800-321-4576 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. در دو کارآزمایی بالینی چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با وسیله نقلیه (کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2)، 363 فرد بزرگسال و کودک 10 ساله و بالاتر مبتلا به آکنه ولگاریس صورت با CABTREO یا وسیله نقلیه به صورت موضعی یک بار در روز به مدت 12 هفته تحت درمان قرار گرفتند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید] (14). عوارض جانبی گزارش شده توسط بیش از 1% از افراد تحت درمان با CABTREO و بیشتر از افراد تحت درمان با وسیله نقلیه در جدول 1 خلاصه شده است. این عوارض جانبی خفیف (59%)، متوسط ​​(36.4%) و شدید (4.5%) بودند. به طور کلی، 2.5٪ (6/242) از افراد CABTREO را به دلیل واکنش های پوستی موضعی قطع کردند. جدول 1: واکنش های نامطلوب گزارش شده توسط > 1% از افراد مبتلا به آکنه صورت ولگاریس تحت درمان با CABTREO (و بیشتر از وسیله نقلیه) در کارآزمایی های 1 و 2 واکنش های نامطلوب N (%) CABTREO N=242 Vehicle N=121 درد محل استفاده درد محل استفاده درد محل استفاده. اریتم محل کاربرد اریتم محل کاربرد نیز شامل اریتم 11 می باشد (4.5) 0 خشکی محل استعمال خشکی محل مصرف نیز شامل خشکی پوست می شود 10 (4.1) 1 (0.8) تحریک محل مصرف 5 (2.1) 0 لایه برداری محل مصرف 4 (1.7) 0 درماتیت محل مصرف 3 (1.2) 0 0 درماتیت محل مصرف 3 (1.2) 0 ارزیابی های تحمل موضعی، ارزیابی های تحمل سوختگی موضعی، ارزیابی های سوختگی در هر مطالعه انجام شد. نیش زدن جدول 2 علائم و نشانه های تحمل موضعی صورت را در طول دوره درمان 12 هفته ای در افراد تحت درمان با CABTREO نشان می دهد. جدول 2: ارزیابی تحمل پوستی صورت در طول دوره درمان 12 هفته ای در افراد مبتلا به آکنه ولگاریس تحت درمان با CABTREO در کارآزمایی های 1 و 2 حداکثر در طول درمان مخرج محاسبه درصد، تعداد افراد دارای حداقل یک ارزیابی تحمل پوستی پس از خط پایه بود. هفته دوازدهم (پایان درمان) مخرج محاسبه درصدها، تعداد آزمودنی‌هایی بود که هفته دوازدهم ارزیابی شدند. خفیف (%) مد (%) شدید (%) خفیف (%) مد (%) شدید (%) CABTREO (N = 242) اریتم 34.2 19.7 2.1 22.4 6.5 0.5 سوزش 29.6 10.7 3.0 4.2 1.7 3.0 4.2 1.4 کالری 30.2 . 0.9 0 خارش 24.3 3.4 0.4 6.0 0.9 0 سوزش 20.5 5.1 2.6 2.3 0.9 0.5 وسیله نقلیه (N = 121) اریتم 22.5 21.7 1.7 250.5 0.5 سوزش 5. 0 0 پوسته پوسته شدن 12.5 0 0 4.5 0 0 خارش 11.6 0.8 0 1.8 0 0 گزش 3.3 0.8 0 1.8 0 0 نمرات تحمل موضعی برای اریتم، پوسته پوسته شدن، خارش، سوزش و سوزش در دو هفته اول درمان افزایش یافته و پس از آن کاهش یافت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات حاوی کلیندامایسین فسفات، آداپالن و بنزوئیل پراکسید به عنوان مواد فعال شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش‌های نامطلوب پس از بازاریابی به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی و واکنش های آلرژیک از جمله ادم پلک، سفتی گلو، تورم صورت و اگزما. [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. عوارض موضعی: آفتاب سوختگی، تاول، خارش، هیپرپیگمانتاسیون و هیپوپیگمانتاسیون. اختلالات گوارشی: درد شکم و اختلالات گوارشی. عفونت های باکتریایی: فولیکولیت گرم منفی

خلاصه خطر داده‌های موجود در مورد استفاده از CABTREO در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با CABTREO انجام نشده است. کلیندامایسین در کارآزمایی‌های بالینی منتشر شده و مطالعات مشاهده‌ای با زنان باردار، تجویز خوراکی یا IV کلیندامایسین با افزایش فراوانی نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین همراه نبوده است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، کلیندامایسین فسفات هنگامی که در طول دوره ارگانوژنز در دوزهای سیستمیک تا 192 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 2.5 گرم CABTREO، بر اساس مقایسه سطح بدن (Mg/m2) استفاده شد، باعث ناهنجاری یا سمیت رشد جنینی در موش‌های باردار و موش‌ها نشد. آداپالن داده‌های موجود از کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از ژل موضعی آداپالن در زنان باردار برای اثبات خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی آداپالن به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی در دوزهای 64 و 128 بار، به ترتیب، MRHD منجر به ناهنجاری‌های اسکلتی و احشایی جنین شد (به داده‌ها مراجعه کنید). بنزوئیل پراکسید مواجهه سیستمیک با بنزوئیل پراکسید موضعی ناشناخته است. بر اساس ادبیات منتشر شده، بنزوئیل پراکسید به سرعت به اسید بنزوئیک (یک ماده درون زا) متابولیزه می شود که از طریق ادرار دفع می شود. از این رو، انتظار نمی رود که مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی مطالعات سمیت تولید مثلی/تکاملی حیوانات با CABTREO انجام نشده است. تجویز کلیندامایسین فسفات در طول دوره ارگانوژنز در موش‌ها و موش‌های باردار در دوزهای خوراکی تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 192 و 96 برابر MRHD، بر اساس مقایسه میلی‌گرم بر متر مربع) یا دوزهای زیر جلدی تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب بر اساس mg/m2، 64 و MRHD3، به ترتیب بر اساس mg/kg 2، 64 و MRHD3. مقایسه) باعث ناهنجاری های جنینی یا سمیت جنینی نشد. هیچ ناهنجاری در موش‌های تحت درمان با دوزهای آداپالن خوراکی 0.15 تا 5.0 mg/kg/day (تا 13 برابر MRHD بر اساس مقایسه mg/m2) مشاهده نشد. با این حال، ناهنجاری‌هایی در موش‌ها و خرگوش‌ها هنگام درمان با دوزهای خوراکی ≥ mg/kg/day 25 آداپالن (به ترتیب 64 و 128 برابر MRHD، بر اساس مقایسه mg/m2) مشاهده شد. یافته ها شامل شکاف کام، میکروفتالمی، انسفالوسل و ناهنجاری های اسکلتی در موش صحرایی و فتق ناف، اگزوفتالموس و ناهنجاری های کلیوی و اسکلتی در خرگوش ها بود. مطالعات رشد جنینی آداپالن پوستی در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای تا 6.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز آداپالن (به ترتیب تا 15 و 30 برابر MRHD، بر اساس مقایسه میلی‌گرم بر متر مربع) هیچ سمیت جنینی را نشان نداد و تنها افزایش حداقلی را در تغییرات اسکلتی و تعداد فوق‌العاده‌ای در گونه‌های اسکلتی نشان نداد. خرگوش).

ایمنی و اثربخشی CABTREO برای درمان موضعی آکنه ولگاریس در کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از CABTREO برای این نشانه توسط داده های دو کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور، کنترل شده با وسیله نقلیه پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی CABTREO در بیماران اطفال کمتر از 12 سال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی CABTREO شامل هیچ یک از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان پاسخ می دهند یا خیر، انجام نشد.

ژل موضعی CABTREO (کلیندامایسین فسفات، آداپالن و بنزوئیل پراکسید) ژل موضعی سفید تا مایل به سفید و مات است. هر گرم از CABTREO حاوی 12 میلی گرم (1.2٪) کلیندامایسین فسفات، معادل 10 میلی گرم (1٪) کلیندامایسین و 1.5 میلی گرم (0.15٪) آداپالن و 31 میلی گرم (3.1٪) بنزوئیل پراکسید است. کلیندامایسین فسفات یک استر محلول در آب از آنتی بیوتیک نیمه سنتزی است که با جایگزینی 7(S)-chloro گروه 7(R)-hydroxyl آنتی بیوتیک اصلی لینکومایسین تولید می شود. آداپالن، یک رتینوئید مصنوعی، یک مشتق از نفتوئیک اسید با خواص شبه رتینوئید است. بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده است. نام شیمیایی کلیندامایسین فسفات Methyl-7-chloro-6،7،8-trideoxy-6-(1-methyl-trans-4-propyl-L-2-pyrrolidinecarboxamido)-1-thio-L-threo-α-D-galacto-octopyranoside 2-pho(dite) است. فرمول ساختاری کلیندامایسین فسفات در زیر نشان داده شده است: کلیندامایسین فسفات: فرمول مولکولی: وزن مولکولی C 18 H 34 ClN 2 O 8 PS: 504.97 نام شیمیایی آداپالن 6-[3-(1-Adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic اسید است. فرمول ساختاری آداپالن در زیر نشان داده شده است: آداپالن: فرمول مولکولی: C 28 H 28 O 3 وزن مولکولی: 412.52 نام شیمیایی بنزوئیل پراکسید دی بنزوئیل پراکسید است. فرمول ساختاری بنزوئیل پراکسید در زیر نشان داده شده است: بنزوئیل پراکسید: فرمول مولکولی: وزن مولکولی C 14 H 10 O 4: 242.23 CABTREO حاوی مواد غیرفعال زیر است: هموپلیمر کربومر نوع C (کاربومر 980)، هیدروکسید پتاسیم، پروپیلن گلیکول، و آب تصفیه شده. image1 image2 image3

12.1 مکانیسم اثر کلیندامایسین: کلیندامایسین یک آنتی باکتریال لینکوزامید است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید]. آداپالن: آداپالن به گیرنده های هسته ای خاص رتینوئیک اسید متصل می شود اما به پروتئین گیرنده سیتوزولی متصل نمی شود. مطالعات بیوشیمیایی و فارماکولوژیکی نشان داده اند که آداپالن تعدیل کننده تمایز سلولی، کراتینه شدن و فرآیندهای التهابی است. با این حال، اهمیت این یافته ها با توجه به مکانیسم اثر آداپالن برای درمان آکنه ناشناخته است. بنزوئیل پراکسید: بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده با اثرات باکتری کش و کراتولیتیک است اما مکانیسم دقیق اثر آن ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک CABTREO ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک مواجهه سیستمیک به دنبال استفاده موضعی از CABTREO در 28 فرد در یک مطالعه فارماکوکینتیک تصادفی شده با برچسب باز مورد ارزیابی قرار گرفت. افراد 12 ساله و بالاتر با آکنه ولگاریس متوسط ​​تا شدید 2.2 ± 0.4 (میانگین ± SD) گرم CABTREO را به کل صورت (به استثنای چشم ها و لب ها)، گردن، بالای سینه، قسمت بالایی پشت و شانه ها یک بار در روز به مدت 28 روز استفاده کردند. غلظت کلیندامایسین فسفات در اکثر نمونه ها پس از تجویز موضعی تک و مکرر CABTREO (LOQ = 0.05 نانوگرم در میلی لیتر) قابل اندازه گیری بود. میانگین Cmax و AUC [0-t] برای کلیندامایسین فسفات 2.44 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 0.15 تا 6.14 نانوگرم در میلی لیتر) و 30.7 نانوگرم بود.

• h/mL (محدوده: 1.04 تا 87.4 نانوگرم
• h/mL) به ترتیب در روزهای 28-29. کلیندامایسین (Cmax و AUC [0-t]) بین روزهای 1-2 و روزهای 28-29 پس از استفاده یک بار در روز از CABTREO تقریباً 3 برابر تجمع می یابد. غلظت آداپالن در اکثر نمونه ها پس از تجویز موضعی تک و مکرر CABTREO (LOQ = 0.10 نانوگرم در میلی لیتر) قابل اندازه گیری بود. میانگین Cmax و میانگین AUC (0-t) برای آداپالن 0.10 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 0 تا 0.27 نانوگرم در میلی لیتر) و 2.40 نانوگرم بود.
• h/mL (محدوده: 0.56 تا 3.87 نانوگرم
• h/mL) به ترتیب در روزهای 28-29. آداپالن (AUC [0-t]) بین روزهای 1-2 و روزهای 28-29 برای CABTREO تقریباً 3 برابر انباشته شد. بنزوئیل پراکسید توسط پوست جذب می شود و در آنجا به اسید بنزوئیک تبدیل می شود و از طریق ادرار دفع می شود. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی محصولات اریترومایسین: مصرف همزمان با محصولات موضعی یا خوراکی اریترومایسین ممکن است اثربخشی CABTREO را کاهش دهد. این یافته بر اساس درک مکانیکی این داروها است و تضاد آزمایشگاهی بین اریترومایسین و کلیندامایسین منتشر شده است. این یافته توسط یک مطالعه بالینی اختصاصی تایید نشد. در حالی که اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است، با توجه به تأثیر بالقوه بر کارایی CABTREO، هنوز باید در نظر گرفته شود.

12.4 میکروبیولوژی کلیندامایسین به زیرواحدهای ریبوزومی 50S باکتری های حساس متصل می شود و با تداخل در انتقال پپتیدیل از طویل شدن زنجیره های پپتیدی جلوگیری می کند و در نتیجه سنتز پروتئین باکتریایی را سرکوب می کند. نشان داده شده است که کلیندامایسین و بنزوئیل پراکسید به صورت جداگانه در شرایط آزمایشگاهی علیه کوتی باکتریوم آکنه (C. آکنه)، ارگانیسمی که با آکنه ولگاریس مرتبط است. در یک مطالعه آزمایشگاهی، حداقل غلظت بازدارنده (MIC) برای بنزوئیل پراکسید در برابر C. acnes 128 میلی گرم در لیتر است. اهمیت بالینی این فعالیت در برابر C. acnes شناخته شده نیست. مقاومت C. acnes به کلیندامایسین مستند شده است. مقاومت به کلیندامایسین اغلب با مقاومت به اریترومایسین همراه است.

کلیندامایسین: کلیندامایسین یک آنتی باکتریال لینکوزامید است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید]. آداپالن: آداپالن به گیرنده های هسته ای خاص رتینوئیک اسید متصل می شود اما به پروتئین گیرنده سیتوزولی متصل نمی شود. مطالعات بیوشیمیایی و فارماکولوژیکی نشان داده اند که آداپالن تعدیل کننده تمایز سلولی، کراتینه شدن و فرآیندهای التهابی است. با این حال، اهمیت این یافته ها با توجه به مکانیسم اثر آداپالن برای درمان آکنه ناشناخته است. بنزوئیل پراکسید: بنزوئیل پراکسید یک عامل اکسید کننده با اثرات باکتری کش و کراتولیتیک است اما مکانیسم دقیق اثر آن ناشناخته است.

فارماکودینامیک CABTREO ناشناخته است.

قرار گرفتن در معرض سیستمیک به دنبال استفاده موضعی از CABTREO در 28 نفر در یک مطالعه فارماکوکینتیک تصادفی شده با برچسب باز مورد بررسی قرار گرفت. افراد 12 ساله و بالاتر با آکنه ولگاریس متوسط ​​تا شدید 2.2 ± 0.4 (میانگین ± SD) گرم CABTREO را به کل صورت (به استثنای چشم ها و لب ها)، گردن، بالای سینه، قسمت بالایی پشت و شانه ها یک بار در روز به مدت 28 روز استفاده کردند. غلظت کلیندامایسین فسفات در اکثر نمونه ها پس از تجویز موضعی تک و مکرر CABTREO (LOQ = 0.05 نانوگرم در میلی لیتر) قابل اندازه گیری بود. میانگین Cmax و AUC [0-t] برای کلیندامایسین فسفات 2.44 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 0.15 تا 6.14 نانوگرم در میلی لیتر) و 30.7 نانوگرم بود.

• h/mL (محدوده: 1.04 تا 87.4 نانوگرم
• h/mL) به ترتیب در روزهای 28-29. کلیندامایسین (Cmax و AUC [0-t]) بین روزهای 1-2 و روزهای 28-29 پس از استفاده یک بار در روز از CABTREO تقریباً 3 برابر تجمع می یابد. غلظت آداپالن در اکثر نمونه ها پس از تجویز موضعی تک و مکرر CABTREO (LOQ = 0.10 نانوگرم در میلی لیتر) قابل اندازه گیری بود. میانگین Cmax و میانگین AUC (0-t) برای آداپالن 0.10 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 0 تا 0.27 نانوگرم در میلی لیتر) و 2.40 نانوگرم بود.
• h/mL (محدوده: 0.56 تا 3.87 نانوگرم
• h/mL) به ترتیب در روزهای 28-29. آداپالن (AUC [0-t]) بین روزهای 1-2 و روزهای 28-29 برای CABTREO تقریباً 3 برابر انباشته شد. بنزوئیل پراکسید توسط پوست جذب می شود و در آنجا به اسید بنزوئیک تبدیل می شود و از طریق ادرار دفع می شود. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی محصولات اریترومایسین: مصرف همزمان با محصولات موضعی یا خوراکی اریترومایسین ممکن است اثربخشی CABTREO را کاهش دهد. این یافته بر اساس درک مکانیکی این داروها است و تضاد آزمایشگاهی بین اریترومایسین و کلیندامایسین منتشر شده است. این یافته توسط یک مطالعه بالینی اختصاصی تایید نشد. در حالی که اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است، با توجه به تأثیر بالقوه بر کارایی CABTREO، هنوز باید در نظر گرفته شود.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی، سمیت ژنی یا باروری با CABTREO انجام نشد. مطالعات سرطان زایی با یک فرمول ژل حاوی 1% کلیندامایسین فسفات و 5% بنزوئیل پراکسید انجام شده است. در یک مطالعه 2 ساله سرطان زایی پوست در موش، درمان با فرمولاسیون ژل در دوزهای تا 15000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تا 24 برابر MRHD برای کلیندامایسین فسفات و تا 47 برابر MRHD برای بنزوئیل پراکسید بر اساس mg/m2) هیچ افزایشی در مقایسه با تومور ایجاد نکرد. با این حال، در یک مطالعه سرطان‌زایی پوستی 2 ساله در موش‌های صحرایی با استفاده از فرمولاسیون ژل متفاوت حاوی 1% کلیندامایسین فسفات و 5% بنزوئیل پراکسید، بروز کراتوآکانتوما را در محل پوست تحت درمان موش‌های نر تحت درمان با 2000 میلی‌گرم/کیلوگرم mg/kg/day و 6.4 برابر cHD برای هر روز افزایش داد. 12.4 برابر MRHD برای بنزوئیل پراکسید بر اساس مقایسه mg/m2). در یک مطالعه سرطان‌زایی خوراکی (گاواژ) در موش‌ها، درمان با فرمولاسیون ژل در دوزهای تا 3000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تا 10 برابر MRHD برای کلیندامایسین فسفات و تا 19 برابر MRHD برای بنزوئیل پراکسید بر اساس mg/m 29 هیچ افزایشی در 7 هفته در مقایسه با تومور ایجاد نکرد). مطالعات سرطان‌زایی با آداپالن در موش‌ها با دوزهای موضعی 0.4، 1.3 و 4.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز آداپالن و در موش‌ها در دوزهای خوراکی 0.15، 0.5 و 1.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز آداپالن انجام شد. بالاترین سطوح دوز 5.1 (موش) و 3.8 (موش) برابر MRHD بر اساس مقایسه mg/m2 است. در مطالعه موش، افزایش بروز فئوکروموسیتوم های خوش خیم و بدخیم گزارش شده در بصل الکلیوی موش های صحرایی نر مشاهده شد. بنزوئیل پراکسید یک محرک تومور در چندین گونه حیوانی است. اهمیت این یافته در انسان ناشناخته است. کلیندامایسین فسفات در سنجش انحراف کروموزوم لنفوسیت انسانی ژنوتوکسیک نبود. سنجش جهش زایی باکتری (آزمون ایمز) با بنزوئیل پراکسید نتایج متفاوتی ارائه کرد. پتانسیل جهش زایی در تعداد کمی از تحقیقات مشاهده شد اما نه در اکثر تحقیقات. نشان داده شده است که این ماده شکستگی های DNA تک رشته ای را در سلول های اپیتلیال برونش انسان و سلول های اپیدرم موش ایجاد می کند، باعث ایجاد پیوندهای متقابل DNA-پروتئین در سلول های انسانی و همچنین باعث افزایش وابسته به دوز در تبادل کروماتید خواهر در سلول های تخمدان همستر چینی می شود. آداپالن در شرایط آزمایشگاهی (آزمون ایمز، آزمایش سلول تخمدان همستر چینی، یا سنجش TK لنفوم موش) یا in vivo (آزمایش میکرونوکلئوس موش) اثرات جهش‌زا یا ژنوتوکسیک نشان نداد. مطالعات باروری در موش‌های تحت درمان خوراکی با حداکثر mg/kg/day 300 کلیندامایسین فسفات (تقریباً 96 برابر MRHD بر اساس مقایسه mg/m2) هیچ تأثیری بر باروری یا توانایی جفت‌گیری نشان نداد. در مطالعات خوراکی موش صحرایی، آداپالن 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (51 برابر MRHD بر اساس مقایسه mg/m2) بر عملکرد تولیدمثلی و باروری نر و ماده F 0 یا رشد، نمو و عملکرد تولیدمثلی فرزندان F 1 تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. دستورالعمل های تجویز به بیماران توصیه می شود که CABTREO را به عنوان یک لایه نازک در نواحی آسیب دیده استفاده کنند، از چشم ها، لب ها، چین های پارانازال، غشاهای مخاطی و نواحی پوست شکسته، اگزماتوز یا آفتاب سوخته اجتناب کنند [به مقدار و نحوه مصرف (2) مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که دست ها را بعد از استفاده بشویید. [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. به بیماران توصیه کنید که CABTREO ممکن است موها و پارچه های رنگ شده را سفید کند. حساسیت بیش از حد به بیماران اطلاع دهید که ممکن است واکنش های حساسیت بیش از حد رخ دهد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم واکنش آلرژیک، مانند تورم شدید یا تنگی نفس، مصرف CABTREO را قطع کنند و فوراً با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. کولیت به بیماران توصیه کنید که استفاده از CABTREO را قطع کنند و در صورت بروز اسهال با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. حساسیت به نور به بیماران توصیه کنید قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا لامپ های خورشیدی از جمله تخت های برنزه را به حداقل برسانند یا از آنها اجتناب کنند. به بیماران آموزش دهید که از کرم های ضد آفتاب استفاده کنند و از لباس های محافظ (مانند کلاه) در مناطق تحت درمان استفاده کنند، زمانی که نمی توان از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. تحریک پوست و درماتیت تماسی آلرژیک به بیماران اطلاع دهید که CABTREO ممکن است باعث تحریک، مانند اریتم، پوسته پوسته شدن، خشکی، خارش، سوزش یا سوزش شود. بسته به شدت واکنش ها، به بیماران توصیه کنید از مرطوب کننده استفاده کنند، دفعات استفاده را کاهش دهند یا استفاده از CABTREO را قطع کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. شیردهی به بیماران توصیه کنید که از CABTREO در کوچکترین ناحیه پوست و در کوتاه ترین مدت ممکن در دوران شیردهی استفاده کنند. برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض مستقیم نوزاد، به بیمارانی که شیر می دهند آموزش دهید که CABTREO را مستقیماً روی نوک پستان و آرئول قرار ندهند. به بیماران آموزش دهید که از تماس ناخواسته مناطق تحت درمان با پوست نوزاد خودداری کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. توزیع کننده: Bausch Health US, LLC Bridgewater, NJ 08807 USA سازنده: Bausch Health Companies Inc. لاوال، کبک H7L 4A8، ثبت اختراع کانادا. برای اطلاعات ثبت اختراع ایالات متحده به https://patents.ortho-dermatologics.com مراجعه کنید. CABTREO علامت تجاری Bausch Health Companies Inc. یا شرکت های وابسته به آن است. © 2025 Bausch Health Companies Inc. یا شرکت های وابسته به آن 90001201