کلوبتازول پروپیونات

شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% یک کورتیکواستروئید است که برای درمان پسوریازیس متوسط ​​تا شدید پوست سر در افراد 18 سال و بالاتر نشان داده شده است (1). محدودیت های استفاده:

• روی صورت، زیر بغل یا کشاله ران استفاده نشود. (1.2)
• از هرگونه تماس با چشم ها و لب ها خودداری کنید. (1.2)

1.1 اندیکاسیون شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% یک فرمول کورتیکواستروئیدی موضعی بسیار قوی است که برای درمان اشکال متوسط ​​تا شدید پسوریازیس پوست سر در افراد 18 سال و بالاتر نشان داده شده است. درمان باید به 4 هفته متوالی محدود شود. دوز کل نباید از 50 گرم (50 میلی لیتر یا 1.75 fl. oz.) در هفته تجاوز کند. به بیماران باید آموزش داده شود که از شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% برای حداقل دوره زمانی لازم برای دستیابی به نتایج مورد نظر استفاده کنند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. استفاده در بیماران کمتر از 18 سال به دلیل نرخ بالای سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

1.2 محدودیت های استفاده شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% نباید روی صورت، کشاله ران یا زیر بغل استفاده شود. از تماس فرآورده دارویی با چشم و لب خودداری کنید. در صورت تماس، تمام قسمت هایی از بدن را که با شامپو تماس پیدا کرده اند، با آب بشویید.

1.1 اندیکاسیون شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% یک فرمول کورتیکواستروئیدی موضعی بسیار قوی است که برای درمان اشکال متوسط ​​تا شدید پسوریازیس پوست سر در افراد 18 سال و بالاتر نشان داده شده است. درمان باید به 4 هفته متوالی محدود شود. دوز کل نباید از 50 گرم (50 میلی لیتر یا 1.75 fl. oz.) در هفته تجاوز کند. به بیماران باید آموزش داده شود که از شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% برای حداقل دوره زمانی لازم برای دستیابی به نتایج مورد نظر استفاده کنند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. استفاده در بیماران کمتر از 18 سال به دلیل نرخ بالای سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

1.2 محدودیت های استفاده شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% نباید روی صورت، کشاله ران یا زیر بغل استفاده شود. از تماس فرآورده دارویی با چشم و لب خودداری کنید. در صورت تماس، تمام قسمت هایی از بدن را که با شامپو تماس پیدا کرده اند، با آب بشویید.

شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% فقط برای استفاده موضعی است و برای استفاده چشمی، خوراکی یا داخل واژینال نیست. شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% باید یک بار در روز روی پوست سر خشک (نه مرطوب) در یک لایه نازک فقط در نواحی آسیب دیده مالیده شود و قبل از کف کردن و شستشو به مدت 15 دقیقه بماند. دوز کل نباید از 50 گرم (50 میلی لیتر یا 1.75 fl. oz.) در هفته تجاوز کند. موها را از پوست سر دور کنید تا یکی از نواحی آسیب دیده در معرض دید قرار گیرد. بطری را روی ضایعه قرار دهید. مقدار کمی از شامپو را مستقیماً روی ضایعه بمالید، اجازه دهید محصول به طور طبیعی از بطری جاری شود (بطری را به آرامی فشار دهید)، از تماس محصول با پوست صورت، چشم ها یا لب ها خودداری کنید. در صورت تماس، کاملا با آب بشویید. محصول را طوری پخش کنید که کل ضایعه با یک فیلم نازک یکنواخت پوشانده شود. به آرامی روی ضایعه ماساژ دهید و برای ضایعات اضافی این کار را تکرار کنید. دست های خود را بعد از استفاده از شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05 درصد بشویید. شامپو را به مدت 15 دقیقه بگذارید، سپس آب اضافه کنید، کف کنید و تمام قسمت‌هایی از پوست سر و بدن را که با شامپو در تماس هستند (مانند دست‌ها، صورت، گردن و شانه‌ها) کاملاً بشویید. از تماس با چشم ها و لب ها خودداری کنید. تماس با نواحی آسیب دیده بدن را به حداقل برسانید. اگرچه برای تمیز کردن موهایتان شامپوی اضافی لازم نیست، در صورت تمایل می توانید از شامپوی غیر دارویی استفاده کنید. درمان باید به 4 هفته متوالی محدود شود. مانند سایر کورتیکواستروئیدها، پس از به دست آوردن کنترل، درمان باید قطع شود. اگر کنترل کامل بیماری پس از 4 هفته درمان با شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05٪ حاصل نشد، ممکن است درمان با یک استروئید موضعی با قدرت کمتر جایگزین شود. اگر در عرض 4 هفته بهبودی مشاهده نشد، ارزیابی مجدد تشخیص ممکن است ضروری باشد. شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% نباید با پانسمان های انسدادی (کلاه دوش یا کلاه حمام) استفاده شود، مگر اینکه توسط پزشک تجویز شود.

• برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2)
• شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% باید یک بار در روز روی پوست سر خشک (نه مرطوب) در یک لایه نازک فقط در نواحی آسیب دیده مالیده شود و قبل از کف کردن و شستشو به مدت 15 دقیقه بماند. شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% حاوی یک کورتیکواستروئید موضعی بسیار قوی است. بنابراین درمان باید به 4 هفته محدود شود. (2)
• مانند سایر کورتیکواستروئیدها، پس از به دست آوردن کنترل، درمان باید قطع شود. (2)
• دوز کل نباید از 50 گرم (50 میلی لیتر یا 1.75 fl. oz.) در هفته تجاوز کند. (2)
• شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% نباید با کلاه دوش یا کلاه حمام استفاده شود. (2)

شامپو 0.05% وزنی. هر گرم شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% حاوی 0.5 میلی گرم کلوبتازول پروپیونات در یک مایع چسبناک شفاف و بی رنگ است. شامپو، 0.05٪ (3)

هیچکدام (4)

شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: سوزش/گزیدگی، خارش، ادم، فولیکولیت، آکنه، خشکی پوست، درماتیت تحریک کننده، آلوپسی، کهیر، آتروفی پوست و تلانژکتازی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Padagis ® به شماره 1-866-634-9120 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در آزمایشات بالینی با شامپو کلوبتازول پروپیونات، 0.05٪، عوارض جانبی زیر گزارش شده است: سردرد، سوزش/گزیدگی، خارش، ادم، فولیکولیت، آکنه، پوست خشک، درماتیت تحریک کننده، آلوپسی، کهیر، آتروفی پوست و تلانژکتازی. جدول 1 واکنش های جانبی منتخبی را که در حداقل 1% از افراد در مطالعات فاز 2 و 3 برای پسوریازیس پوست سر رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 1: خلاصه ای از عوارض جانبی منتخب ≥ 1% توسط Body System Body System شامپو کلوبتازول پروپیونات کلوبتازول، 0.05% N=558 شامپو خودرو N=127 پوست و ضمائم 49 (8.8%) 28 (22.0%) ناراحتی پوست 26 (3%) 26 (4%). (0.5%) 9 (7.1%) بدن به طور کلی 33 (5.9%) 12 (9.4%) سردرد 10 (1.8%) 1 (0.8%) جذب سیستمیک کورتیکواستروئیدهای موضعی باعث سرکوب برگشت پذیر محور HPA شده است. تظاهرات سندرم کوشینگ، هیپرگلیسمی و گلوکوزوری در برخی بیماران.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید شامپو کلوبتازول پروپیونات، 0.05٪ شناسایی شده است.

• اختلالات غدد درون ریز: سندرم کوشینگ، سرکوب آدرنال
• چشم: درد چشم، تاری دید، سوزش چشم
• CNS: سرگیجه
• GI: حالت تهوع
• پوست: اریتم، لایه برداری پوست، راش، تحریک پوست، تغییر رنگ مو، درماتیت تماسی آلرژیک، درد پوست، سفتی پوست
• سایر موارد: پسوریازیس (تشدید)

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در آزمایشات بالینی با شامپو کلوبتازول پروپیونات، 0.05٪، عوارض جانبی زیر گزارش شده است: سردرد، سوزش/گزیدگی، خارش، ادم، فولیکولیت، آکنه، پوست خشک، درماتیت تحریک کننده، آلوپسی، کهیر، آتروفی پوست و تلانژکتازی. جدول 1 واکنش های جانبی منتخبی را که در حداقل 1% از افراد در مطالعات فاز 2 و 3 برای پسوریازیس پوست سر رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 1: خلاصه ای از عوارض جانبی منتخب ≥ 1% توسط Body System Body System شامپو کلوبتازول پروپیونات کلوبتازول، 0.05% N=558 شامپو خودرو N=127 پوست و ضمائم 49 (8.8%) 28 (22.0%) ناراحتی پوست 26 (3%) 26 (4%). (0.5%) 9 (7.1%) بدن به طور کلی 33 (5.9%) 12 (9.4%) سردرد 10 (1.8%) 1 (0.8%) جذب سیستمیک کورتیکواستروئیدهای موضعی باعث سرکوب برگشت پذیر محور HPA شده است. تظاهرات سندرم کوشینگ، هیپرگلیسمی و گلوکوزوری در برخی بیماران.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید شامپو کلوبتازول پروپیونات، 0.05٪ شناسایی شده است.

• اختلالات غدد درون ریز: سندرم کوشینگ، سرکوب آدرنال
• چشم: درد چشم، تاری دید، سوزش چشم
• CNS: سرگیجه
• GI: حالت تهوع
• پوست: اریتم، لایه برداری پوست، راش، تحریک پوست، تغییر رنگ مو، درماتیت تماسی آلرژیک، درد پوست، سفتی پوست
• سایر موارد: پسوریازیس (تشدید)

شامپو کلوبتازول پروپیونات که به صورت موضعی استفاده می شود، 0.05% می تواند به مقدار کافی برای ایجاد اثرات سیستمیک جذب شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.1 اثرات تراتوژنیک بارداری: حاملگی رده C. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. بنابراین، شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% در دوران بارداری تنها در صورتی باید استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها در حیوانات آزمایشگاهی هنگامی که به صورت سیستمیک در سطوح دوز نسبتا پایین تجویز می شوند تراتوژن هستند. نشان داده شده است که برخی از کورتیکواستروئیدها پس از استفاده از پوست در حیوانات آزمایشگاهی تراتوژن هستند. کلوبتازول پروپیونات از راه پوست جذب می شود و هنگامی که به صورت زیر جلدی تجویز می شود تراتوژن قابل توجهی در خرگوش و موش بود. کلوبتازول پروپیونات پتانسیل تراتوژنیک بیشتری نسبت به استروئیدهایی دارد که قدرت کمتری دارند. اثر کلوبتازول پروپیونات بر نتیجه بارداری و رشد فرزندان در موش صحرایی مورد مطالعه قرار گرفت. کلوبتازول پروپیونات به صورت زیر جلدی به موش های ماده دو بار در روز (0، 12.5، 25، و 50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) از روز 7 بارداری فرضی تا روز 25 شیردهی یا روز 24 حاملگی فرضی برای موش هایی که نوزادی زایمان نکردند، تجویز شد. سطح بدون مشاهده اثر مادر (NOEL) برای کلوبتازول پروپیونات کمتر از 12.5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به دلیل کاهش افزایش وزن بدن و مصرف خوراک در طول دوره بارداری بود. NOEL تولیدمثلی در سدها 25 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (نسبت دوز حیوانی به دوز پیشنهادی انسانی 0.07 بر اساس میلی گرم بر متر مربع در روز) بر اساس تحویل طولانی مدت در سطح دوز بالاتر بود. سطح اثرات نامطلوب مشاهده نشده (NOAEL) برای زنده ماندن و رشد در فرزندان 12.5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (نسبت دوز حیوانی به دوز پیشنهادی انسان 0.03 بر اساس میلی گرم بر متر مربع در روز) بر اساس بروز مرده زایی، کاهش در وزن بدن توله، افزایش وزن نوزاد در 7 روز شیردهی و افزایش وزن نوزاد در روز اول شیردهی بود. بروز فتق ناف، و افزایش در بروز نوزادان با کیست روی کلیه در سطوح دوز بالاتر در طول دوره قبل از شیر گرفتن. وزن اپیدیدیمیدها و بیضه ها در دوزهای بالاتر به طور قابل توجهی کاهش یافت. با وجود این تغییرات، هیچ تاثیری بر جفت گیری و باروری فرزندان وجود نداشت.

8.3 مادران شیرده کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به طور سیستماتیک در شیر انسان ظاهر می شوند و می توانند رشد را سرکوب کنند، با تولید کورتیکواستروئید درون زا تداخل داشته باشند، یا اثرات نامطلوب دیگری ایجاد کنند. مشخص نیست که آیا تجویز موضعی کورتیکواستروئیدها می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% برای خانم های شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان استفاده از شامپو کلوبتازول پروپیونات، 0.05٪ در بیماران زیر 18 سال به دلیل پتانسیل سرکوب محور HPA توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] اثر شامپو کلوبتازول پروپیونات، 0.05٪ در ارزیابی سه گانه HPA در فشارهای یکسان بود. 12 تا 17 سال با پسوریازیس متوسط تا شدید پوست سر با درگیری در حداقل 25 درصد از پوست سر در این کارآزمایی، 5 نفر از 12 فرد قابل ارزیابی، پس از 4 هفته درمان با شامپو کلوبتازول پروپیونات، 0.05 درصد، یک بار در روز به مدت 15 دقیقه روی پوست سر خشک قبل از کف کردن و شستشو، سرکوب محور HPA خود را توسعه دادند. تنها 1 نفر از 5 آزمودنی که سرکوب شده بودند از نظر بازیابی محور HPA مورد آزمایش قرار گرفتند و این آزمودنی پس از 2 هفته بهبود یافت. هیچ مطالعه ای بر روی بیماران زیر 12 سال انجام نشده است. به دلیل نسبت بالای سطح پوست به توده بدن، بیماران اطفال در مقایسه با بزرگسالان در معرض خطر بیشتری برای سرکوب محور HPA و سندرم کوشینگ در هنگام درمان با کورتیکواستروئیدهای موضعی هستند. بنابراین آنها همچنین در معرض خطر نارسایی آدرنال در طول و/یا پس از قطع درمان هستند. عوارض جانبی از جمله استریا با استفاده نامناسب از کورتیکواستروئیدهای موضعی در نوزادان و کودکان گزارش شده است. بنابراین، استفاده در بیماران زیر 18 سال توصیه نمی شود. سرکوب محور HPA، سندرم کوشینگ، تاخیر رشد خطی، تاخیر در افزایش وزن و فشار خون داخل جمجمه در کودکان دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است. تظاهرات سرکوب آدرنال در کودکان شامل سطوح پایین کورتیزول پلاسما و عدم پاسخ به تحریک ACTH است. تظاهرات فشار خون داخل جمجمه شامل برآمدگی فونتانل، سردرد و ادم دو طرفه پاپی است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی شامپو کلوبتازول پروپیونات، 0.05٪ تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

اثرات تراتوژنیک: حاملگی رده C. مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. بنابراین، شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% در دوران بارداری تنها در صورتی باید استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها در حیوانات آزمایشگاهی هنگامی که به صورت سیستمیک در سطوح دوز نسبتا پایین تجویز می شوند تراتوژن هستند. نشان داده شده است که برخی از کورتیکواستروئیدها پس از استفاده از پوست در حیوانات آزمایشگاهی تراتوژن هستند. کلوبتازول پروپیونات از راه پوست جذب می شود و هنگامی که به صورت زیر جلدی تجویز می شود تراتوژن قابل توجهی در خرگوش و موش بود. کلوبتازول پروپیونات پتانسیل تراتوژنیک بیشتری نسبت به استروئیدهایی دارد که قدرت کمتری دارند. اثر کلوبتازول پروپیونات بر نتیجه بارداری و رشد فرزندان در موش صحرایی مورد مطالعه قرار گرفت. کلوبتازول پروپیونات به صورت زیر جلدی به موش های ماده دو بار در روز (0، 12.5، 25، و 50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) از روز 7 بارداری فرضی تا روز 25 شیردهی یا روز 24 حاملگی فرضی برای موش هایی که نوزادی زایمان نکردند، تجویز شد. سطح بدون مشاهده اثر مادر (NOEL) برای کلوبتازول پروپیونات کمتر از 12.5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به دلیل کاهش افزایش وزن بدن و مصرف خوراک در طول دوره بارداری بود. NOEL تولیدمثلی در سدها 25 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (نسبت دوز حیوانی به دوز پیشنهادی انسانی 0.07 بر اساس میلی گرم بر متر مربع در روز) بر اساس تحویل طولانی مدت در سطح دوز بالاتر بود. سطح اثرات نامطلوب مشاهده نشده (NOAEL) برای زنده ماندن و رشد در فرزندان 12.5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (نسبت دوز حیوانی به دوز پیشنهادی انسان 0.03 بر اساس میلی گرم بر متر مربع در روز) بر اساس بروز مرده زایی، کاهش در وزن بدن توله، افزایش وزن نوزاد در 7 روز شیردهی و افزایش وزن نوزاد در روز اول شیردهی بود. بروز فتق ناف، و افزایش در بروز نوزادان با کیست روی کلیه در سطوح دوز بالاتر در طول دوره قبل از شیر گرفتن. وزن اپیدیدیمیدها و بیضه ها در دوزهای بالاتر به طور قابل توجهی کاهش یافت. با وجود این تغییرات، هیچ تاثیری بر جفت گیری و باروری فرزندان وجود نداشت.

کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به صورت سیستمیک در شیر انسان ظاهر می شوند و می توانند رشد را سرکوب کنند، با تولید کورتیکواستروئید درون زا تداخل داشته باشند یا اثرات نامطلوب دیگری ایجاد کنند. مشخص نیست که آیا تجویز موضعی کورتیکواستروئیدها می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% برای خانم های شیرده باید احتیاط کرد.

استفاده از شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05 درصد در بیماران زیر 18 سال به دلیل پتانسیل سرکوب محور HPA توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] اثر شامپو کلوبتازول پروپیونات، 0.05 درصد بر سرکوب محور HPA در سنین 2 سال تا 11 سال مورد بررسی قرار گرفت. با پسوریازیس متوسط تا شدید پوست سر با درگیری حداقل 25 درصد از پوست سر. در این کارآزمایی، 5 نفر از 12 فرد قابل ارزیابی، پس از 4 هفته درمان با شامپو کلوبتازول پروپیونات، 0.05 درصد، یک بار در روز به مدت 15 دقیقه روی پوست سر خشک قبل از کف کردن و شستشو، سرکوب محور HPA خود را توسعه دادند. تنها 1 نفر از 5 آزمودنی که سرکوب شده بودند از نظر بازیابی محور HPA مورد آزمایش قرار گرفتند و این آزمودنی پس از 2 هفته بهبود یافت. هیچ مطالعه ای بر روی بیماران زیر 12 سال انجام نشده است. به دلیل نسبت بالای سطح پوست به توده بدن، بیماران اطفال در مقایسه با بزرگسالان در معرض خطر بیشتری برای سرکوب محور HPA و سندرم کوشینگ در هنگام درمان با کورتیکواستروئیدهای موضعی هستند. بنابراین آنها همچنین در معرض خطر نارسایی آدرنال در طول و/یا پس از قطع درمان هستند. عوارض جانبی از جمله استریا با استفاده نامناسب از کورتیکواستروئیدهای موضعی در نوزادان و کودکان گزارش شده است. بنابراین، استفاده در بیماران زیر 18 سال توصیه نمی شود. سرکوب محور HPA، سندرم کوشینگ، تاخیر رشد خطی، تاخیر در افزایش وزن و فشار خون داخل جمجمه در کودکان دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است. تظاهرات سرکوب آدرنال در کودکان شامل سطوح پایین کورتیزول پلاسما و عدم پاسخ به تحریک ACTH است. تظاهرات فشار خون داخل جمجمه شامل برآمدگی فونتانل، سردرد و ادم دو طرفه پاپی است.

مطالعات بالینی شامپو کلوبتازول پروپیونات، 0.05% شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05 درصد حاوی کلوبتازول پروپیونات، یک کورتیکواستروئید مصنوعی فلوئوردار، برای استفاده موضعی است. کورتیکواستروئیدها دسته ای از استروئیدهای مصنوعی هستند که به صورت موضعی به عنوان عوامل ضد التهابی و ضد خارش استفاده می شوند. نام شیمیایی کلوبتازول پروپیونات 21-chloro-9-fluoro-11β،17-dihydroxy-16β-methylpregna-1، 4-diene-3، 20-dione 17-propionate است. دارای فرمول ساختاری زیر است: کلوبتازول پروپیونات دارای وزن مولکولی 466.97 (شماره ثبت CAS 25122-46-7). فرمول مولکولی C 25 H 32 CIFO 5 است. کلوبتازول پروپیونات یک پودر کریستالی سفید تا تقریباً سفید رنگ و بی بو است که در آب نامحلول است. هر گرم شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05 درصد حاوی 0.5 میلی گرم کلوبتازول پروپیونات در یک پایه شامپوی مایع چسبناک شفاف و بی رنگ متشکل از الکل، کوکو بتائین، اسید هیدروکلریک، پلی کواترنیم-10، آب تصفیه شده و سدیم لورت سولفات است. C:\UserClobestasol Propionate شامپو ساختاری Formula.jpg

12.1 مکانیسم اثر مانند سایر کورتیکواستروئیدهای موضعی، شامپو کلوبتازول پروپیونات 0.05% دارای خواص ضد التهابی، ضد خارش و منقبض کننده عروق است. مکانیسم فعالیت ضد التهابی استروئیدهای موضعی، به طور کلی، نامشخص است. با این حال، تصور می شود که کورتیکواستروئیدها با القای پروتئین های بازدارنده فسفولیپاز A 2، که مجموعاً لیپوکورتین نامیده می شوند، عمل می کنند. فرض بر این است که این پروتئین‌ها بیوسنتز میانجی‌های قوی التهاب مانند پروستاگلاندین‌ها و لکوترین‌ها را با مهار آزادسازی پیش‌ساز مشترکشان، اسید آراشیدونیک، کنترل می‌کنند. اسید آراشیدونیک از فسفولیپیدهای غشایی توسط فسفولیپاز A 2 آزاد می شود.

12.2 Pharmacodynamics Vasoconstrictor Assay Clobetasol propionate shampoo, 0.05% is in the super-high range of potency as demonstrated in vasoconstrictor studies in healthy subjects when compared with other topical corticosteroids. However, similar blanching scores do not necessarily imply therapeutic equivalence. Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis Suppression In studies evaluating the potential for hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis suppression, use of clobetasol propionate shampoo, 0.05% resulted in demonstrable HPA axis suppression in 5 out of 12 (42%) adolescent subjects [see Warnings and Precautions ( 5.1 ) and Use in Specific Populations ( 8.4 )] .

12.3 Pharmacokinetics The extent of percutaneous absorption of topical corticosteroids is determined by many factors, including the vehicle, the integrity of the epidermal barrier and occlusion. Topical corticosteroids can be absorbed from normal intact skin. Inflammation and other disease processes in the skin may increase percutaneous absorption. There are no human data regarding the distribution of corticosteroids to body organs following topical application. Nevertheless, once absorbed through the skin, topical corticosteroids are handled through metabolic pathways similar to systemically administered corticosteroids. They are metabolized, primarily in the liver, and are then excreted by the kidneys. In addition, some corticosteroids and their metabolites are also excreted in the bile.

Like other topical corticosteroids, Clobetasol Propionate Shampoo, 0.05% has anti-inflammatory, antipruritic, and vasoconstrictive properties. The mechanism of the anti-inflammatory activity of the topical steroids, in general, is unclear. However, corticosteroids are thought to act by the induction of phospholipase A 2 inhibitory proteins, collectively called lipocortins. It is postulated that these proteins control the biosynthesis of potent mediators of inflammation such as prostaglandins and leukotrienes by inhibiting the release of their common precursor, arachidonic acid. Arachidonic acid is released from membrane phospholipids by phospholipase A 2 .

Vasoconstrictor Assay Clobetasol propionate shampoo, 0.05% is in the super-high range of potency as demonstrated in vasoconstrictor studies in healthy subjects when compared with other topical corticosteroids. However, similar blanching scores do not necessarily imply therapeutic equivalence. Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis Suppression In studies evaluating the potential for hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis suppression, use of clobetasol propionate shampoo, 0.05% resulted in demonstrable HPA axis suppression in 5 out of 12 (42%) adolescent subjects [see Warnings and Precautions ( 5.1 ) and Use in Specific Populations ( 8.4 )] .

The extent of percutaneous absorption of topical corticosteroids is determined by many factors, including the vehicle, the integrity of the epidermal barrier and occlusion. Topical corticosteroids can be absorbed from normal intact skin. Inflammation and other disease processes in the skin may increase percutaneous absorption. There are no human data regarding the distribution of corticosteroids to body organs following topical application. Nevertheless, once absorbed through the skin, topical corticosteroids are handled through metabolic pathways similar to systemically administered corticosteroids. They are metabolized, primarily in the liver, and are then excreted by the kidneys. In addition, some corticosteroids and their metabolites are also excreted in the bile.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Clobetasol propionate was not carcinogenic to rats when topically applied for 2 years at concentrations up to 0.005% which corresponded to doses up to 11 μg/kg/day (ratio of animal dose to proposed human dose of 0.03 on a mg/m 2 /day basis). Clobetasol propionate at concentrations up to 0.001% did not increase the rate of formation of ultra violet light-induced skin tumors when topically applied to hairless mice 5 days per week for a period of 40 weeks. Clobetasol propionate was negative in the in vitro mammalian chromosomal aberration test and in the in vivo mammalian erythrocyte micronucleus test. The effect of subcutaneously administered clobetasol propionate on fertility and general reproductive toxicity was studied in rats at doses of 0, 12.5, 25, and 50 μg/kg/day. Males were treated beginning 70 days before mating and females beginning 15 days before mating through day 7 of gestation. A dosage level of less than 12.5 μg/kg/day clobetasol propionate was considered to be the no-observed-effect-level (NOEL) for paternal and maternal general toxicity based on decreased weight gain and for male reproductive toxicity based on increased weights of the seminal vesicles. The female reproductive NOEL was 12.5 μg/kg/day (ratio of animal dose to proposed human dose of 0.03 on a mg/m 2 /day basis) based on reduction in the numbers of estrous cycles during the pre-cohabitation period and an increase in the number of nonviable embryos at higher doses.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION See FDA-approved patient labeling (Patient Information) Information for Patients Inform the patient using topical corticosteroids to adhere to the following instructions:

• This medication is to be used as directed by the physician and should not be used longer than the prescribed time period.
• Clobetasol Propionate Shampoo, 0.05% is for external use only. It should not be used on the face, underarms or groin areas. Avoid contact with the eyes and lips.
• This medication should not be used for any disorder other than that for which it was prescribed.
• The scalp area should not be covered while the medication is on the scalp (e.g., shower cap, bathing cap) so as to be occlusive unless directed by the physician.
• Patients should report any signs of local or systemic adverse reactions to their physician.
• As with other corticosteroids, therapy should be discontinued when control is achieved. If no improvement is seen within 4 weeks, contact the physician.
• Patients should wash their hands after applying the medication.
• Patients should inform their physician(s) that they are using Clobetasol Propionate Shampoo, 0.05% if surgery is contemplated.
• Do not use other corticosteroid-containing products while using Clobetasol Propionate Shampoo, 0.05%.
• Patients should not use more than 50 g (50 mL or 1.75 fl. oz.) per week of Clobetasol Propionate Shampoo, 0.05%. Manufactured by Padagis ® Yeruham, Israel www.padagis.com Rev 11-25 6A900 RC PH3