پماد کلوبتازول پروپیونات 0.05%

پماد کلوبتازول پروپیونات USP، 0.05% فرمولاسیون کورتیکواستروئیدی با قدرت فوق العاده بالا است که برای تسکین تظاهرات التهابی و خارش درماتوزهای پاسخگو به کورتیکواستروئید نشان داده شده است. درمان بیش از 2 هفته متوالی توصیه نمی شود و دوز کل نباید از 50 گرم در هفته تجاوز کند، زیرا این دارو ممکن است محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) را سرکوب کند. مصرف در کودکان زیر 12 سال توصیه نمی شود. مانند سایر کورتیکواستروئیدهای بسیار فعال، درمان باید پس از رسیدن به کنترل قطع شود. اگر در عرض 2 هفته بهبودی مشاهده نشد، ارزیابی مجدد تشخیص ممکن است ضروری باشد.

یک لایه نازک از پماد کلوبتازول پروپیونات را دو بار در روز روی نواحی آسیب دیده پوست بمالید و به آرامی و کامل بمالید. پماد کلوبتازول پروپیونات کورتیکواستروئیدهای موضعی با قدرت فوق العاده بالا هستند. بنابراین درمان باید به 2 هفته متوالی محدود شود و از مقادیر بیشتر از 50 گرم در هفته خودداری شود. مانند سایر کورتیکواستروئیدهای بسیار فعال، درمان باید پس از رسیدن به کنترل قطع شود. اگر در عرض 2 هفته بهبودی مشاهده نشد، ارزیابی مجدد تشخیص ممکن است ضروری باشد. پماد کلوبتازول پروپیونات نباید با پانسمان های انسدادی استفاده شود. استفاده در سالمندان: در مطالعاتی که بیماران سالمند (65 سال یا بیشتر، به موارد احتیاط مراجعه کنید) با پماد کلوبتازول پروپیونات درمان شده‌اند، ایمنی با بیماران جوان‌تر تفاوتی نداشت. بنابراین، هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود.

پماد کلوبتازول پروپیونات در بیمارانی که سابقه حساسیت بیش از حد به هر یک از اجزای فرآورده ها را دارند منع مصرف دارد.

کلیات: پماد کلوبتازول پروپیونات USP 0.05% نباید در درمان روزاسه یا درماتیت اطراف دهان استفاده شود و نباید روی صورت، کشاله ران یا زیر بغل استفاده شود. جذب سیستمیک کورتیکواستروئیدهای موضعی می تواند باعث سرکوب برگشت پذیر محور HPA با پتانسیل نارسایی گلوکوکورتیکواستروئید پس از ترک درمان شود. تظاهرات سندرم کوشینگ، هیپرگلیسمی و گلوکوزوری نیز می تواند در برخی از بیماران با جذب سیستمیک کورتیکواستروئیدهای موضعی در حین درمان ایجاد شود. بیمارانی که یک استروئید موضعی را در سطح وسیعی یا در نواحی تحت انسداد استفاده می کنند باید به طور دوره ای برای شواهدی از سرکوب محور HPA مورد ارزیابی قرار گیرند. این ممکن است با استفاده از تحریک ACTH، A.M. کورتیزول پلاسما و آزمایش کورتیزول بدون ادرار. بیمارانی که کورتیکواستروئیدهای فوق قوی دریافت می کنند نباید بیش از 2 هفته در هر نوبت تحت درمان قرار گیرند و به دلیل افزایش خطر سرکوب HPA، فقط نواحی کوچک باید در هر زمان تحت درمان قرار گیرند. پماد کلوبتازول پروپیونات باعث سرکوب محور HPA می شود که در دوزهای کم 2 گرم در روز به مدت 1 هفته در بیماران مبتلا به اگزما استفاده شود. اگر سرکوب محور HPA ذکر شد، باید سعی شود دارو قطع شود، دفعات مصرف کاهش یابد یا کورتیکواستروئیدی با قدرت کمتر جایگزین شود. بازیابی عملکرد محور HPA معمولاً پس از قطع کورتیکواستروئیدهای موضعی سریع است. به ندرت، علائم و نشانه های نارسایی گلوکوکورتیکواستروئید ممکن است رخ دهد که به کورتیکواستروئیدهای سیستمیک مکمل نیاز دارد. برای اطلاعات در مورد مکمل های سیستمیک، به اطلاعات تجویز برای آن محصولات مراجعه کنید. بیماران اطفال به دلیل نسبت بزرگتر سطح پوست به توده بدن، ممکن است از دوزهای معادل بیشتر مستعد سمیت سیستمیک باشند (به موارد احتیاطی: استفاده در کودکان مراجعه کنید). در صورت ایجاد تحریک، پماد کلوبتازول پروپیونات باید قطع شود و درمان مناسب شروع شود. درماتیت تماسی آلرژیک با کورتیکواستروئیدها معمولاً با مشاهده عدم بهبودی به جای تشدید بالینی مانند اکثر محصولات موضعی فاقد کورتیکواستروئید تشخیص داده می شود. چنین مشاهداتی باید با تست پچ تشخیصی مناسب تایید شود. در صورت وجود یا ایجاد عفونت های پوستی همزمان، باید از یک عامل ضد قارچی یا ضد باکتریایی مناسب استفاده شود. اگر پاسخ مطلوب به سرعت رخ ندهد، استفاده از پماد کلوبتازول پروپیونات باید تا زمانی که عفونت به اندازه کافی کنترل نشده است، قطع شود.

در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، شایع‌ترین عوارض جانبی گزارش شده برای پماد کلوبتازول پروپیونات، احساس سوزش، سوزش و خارش در 0.5 درصد از بیماران تحت درمان بود. عوارض جانبی کمتر متداول عبارتند از گزش، ترک خوردن، اریتم، فولیکولیت، بی حسی انگشتان، آتروفی پوست و تلانژکتازی سندرم کوشینگ در نوزادان و بزرگسالان در نتیجه استفاده طولانی مدت از فرمولاسیون موضعی کلوبتازول پروپیونات گزارش شده است. عوارض جانبی موضعی اضافی زیر با کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است و ممکن است با استفاده از پانسمان های انسدادی و کورتیکواستروئیدهای با قدرت بیشتر بیشتر رخ دهد. این واکنش ها به ترتیب تقریبی کاهشی فهرست شده اند: خشکی، جوش های آکنه، هیپوپیگمانتاسیون، درماتیت اطراف دهان، درماتیت تماسی آلرژیک، عفونت ثانویه، تحریک، استریا و میلیاریا. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Encube Ethicals Private Limited به شماره 1-833-285-4151 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

پماد کلوبتازول پروپیونات که به صورت موضعی استفاده می شود می تواند به مقدار کافی جذب شود تا اثرات سیستمیک ایجاد کند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

اثرات تراتوژنیک: نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها در حیوانات آزمایشگاهی هنگامی که به صورت سیستمیک در سطوح دوز نسبتا پایین تجویز می شوند، تراتوژن هستند. نشان داده شده است که برخی از کورتیکواستروئیدها پس از استفاده از پوست در حیوانات آزمایشگاهی تراتوژن هستند. کلوبتازول پروپیونات برای تراتوژنیسیته در صورت استفاده موضعی مورد آزمایش قرار نگرفته است. با این حال، از طریق پوست جذب می شود، و هنگامی که به صورت زیر جلدی تجویز می شود، تراتوژن قابل توجهی در هر دو خرگوش و موش بود. کلوبتازول پروپیونات پتانسیل تراتوژنیک بیشتری نسبت به استروئیدهایی دارد که قدرت کمتری دارند. مطالعات تراتوژنیسیته در موش‌ها با استفاده از مسیر زیر جلدی منجر به سمیت جنینی در بالاترین دوز آزمایش‌شده (1 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و تراتوژنیسیته در تمام سطوح دوز آزمایش‌شده تا 0.03 میلی‌گرم بر کیلوگرم شد. این دوزها به ترتیب تقریباً 1.4 و 0.04 برابر دوز موضعی انسان از پماد کلوبتازول پروپیونات است. ناهنجاری های مشاهده شده شامل شکاف کام و ناهنجاری های اسکلتی بود. در خرگوش، کلوبتازول پروپیونات در دوزهای 3 و 10 میکروگرم بر کیلوگرم تراتوژن بود. این دوزها به ترتیب تقریباً 02/0 و 05/0 برابر دوز موضعی پماد کلوبتازول پروپیونات برای انسان است. ناهنجاری های مشاهده شده شامل شکاف کام، کرانیوسکیزیس و سایر ناهنجاری های اسکلتی است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد پتانسیل تراتوژنیک کلوبتازول پروپیونات در زنان باردار وجود ندارد. پماد کلوبتازول پروپیونات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به صورت سیستمیک در شیر انسان ظاهر می شوند و می توانند رشد را سرکوب کنند، با تولید کورتیکواستروئید درون زا تداخل داشته باشند یا اثرات نامطلوب دیگری ایجاد کنند. مشخص نیست که آیا تجویز موضعی کورتیکواستروئیدها می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز پماد کلوبتازول پروپیونات به خانم شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی پماد کلوبتازول پروپیونات در بیماران اطفال ثابت نشده است. مصرف در کودکان زیر 12 سال توصیه نمی شود. به دلیل نسبت بالای سطح پوست به توده بدن، بیماران اطفال نسبت به بزرگسالان در معرض خطر بیشتری برای سرکوب محور HPA و سندرم کوشینگ در هنگام درمان با کورتیکواستروئیدهای موضعی قرار دارند. بنابراین آنها همچنین در معرض خطر نارسایی غدد فوق کلیوی در طول یا پس از قطع درمان هستند. عوارض جانبی از جمله استریا با استفاده نامناسب از کورتیکواستروئیدهای موضعی در نوزادان و کودکان گزارش شده است. سرکوب محور HPA، سندرم کوشینگ، تاخیر رشد خطی، تاخیر در افزایش وزن و فشار خون داخل جمجمه در کودکان دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است. تظاهرات سرکوب آدرنال در کودکان شامل سطوح پایین کورتیزول پلاسما و عدم پاسخ به تحریک ACTH است. تظاهرات فشار خون داخل جمجمه شامل برآمدگی فونتانل، سردرد و ادم دو طرفه پاپی است.

تعداد محدودی از بیماران بالای 65 سال با پماد کلوبتازول پروپیونات (101=n) در کارآزمایی‌های بالینی ایالات متحده و غیر ایالات متحده تحت درمان قرار گرفته‌اند. در حالی که تعداد بیماران برای امکان تجزیه و تحلیل جداگانه اثربخشی و ایمنی بسیار کم است، واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در این جمعیت مشابه موارد گزارش شده توسط بیماران جوان‌تر بود. بر اساس داده های موجود، هیچ تنظیمی در دوز پماد کلوبتازول پروپیونات در بیماران سالمند ضروری نیست.

پماد کلوبتازول پروپیونات USP حاوی ترکیب فعال کلوبتازول پروپیونات، یک کورتیکواستروئید مصنوعی، برای استفاده موضعی درماتولوژیک است. کلوبتازول، آنالوگ پردنیزولون، دارای درجه بالایی از فعالیت گلوکوکورتیکوئیدی و درجه کمی از فعالیت مینرالوکورتیکوئیدی است. از نظر شیمیایی، کلوبتازول پروپیونات (11β، 16β)-21-کلرو-9-فلوئورو-11-هیدروکسی-16-متیت-17-(1-اکسوپروپوکسی)-پرگنا-1،4-دین-3،20-دیون است و دارای فرمول ساختاری زیر است: و وزن مولکولی 467. این پودر کریستالی سفید تا کرم رنگ است که در آب نامحلول است. پماد کلوبتازول پروپیونات USP 0.05% حاوی کلوبتازول پروپیونات 0.5 میلی گرم بر گرم در پایه پروپیلن گلیکول، سوربیتان سسکوئولات و وازلین سفید است. ساختار 2

مانند سایر کورتیکواستروئیدهای موضعی، کلوبتازول پروپیونات دارای خواص ضد التهابی، ضد خارش و منقبض کننده عروق است. مکانیسم فعالیت ضد التهابی استروئیدهای موضعی، به طور کلی، نامشخص است. با این حال، تصور می شود که کورتیکواستروئیدها با القای پروتئین های بازدارنده فسفولیپاز A 2، که مجموعاً لیپوکورتین نامیده می شوند، عمل می کنند. فرض بر این است که این پروتئین‌ها بیوسنتز میانجی‌های قوی التهاب مانند پروستاگلاندین‌ها و لکوترین‌ها را با مهار آزادسازی پیش‌ساز مشترکشان، اسید آراشیدونیک، کنترل می‌کنند. اسید آراشیدونیک از فسفولیپیدهای غشایی توسط فسفولیپاز A 2 آزاد می شود. فارماکوکینتیک: میزان جذب از راه پوست کورتیکواستروئیدهای موضعی توسط عوامل بسیاری از جمله وسیله نقلیه و یکپارچگی سد اپیدرمی تعیین می شود. پانسمان انسدادی با هیدروکورتیزون تا 24 ساعت برای افزایش نفوذ ثابت نشده است. با این حال، انسداد هیدروکورتیزون به مدت 96 ساعت به طور قابل توجهی نفوذ را افزایش می دهد. کورتیکواستروئیدهای موضعی می توانند از پوست سالم و سالم جذب شوند. التهاب و/یا سایر فرآیندهای بیماری در پوست ممکن است جذب پوستی را افزایش دهد. مطالعات انجام شده با پماد کلوبتازول پروپیونات نشان می دهد که در مقایسه با سایر کورتیکواستروئیدهای موضعی در محدوده قدرت فوق العاده بالایی قرار دارد.

جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی کلوبتازول پروپیونات انجام نشده است. مطالعات بر روی موش های صحرایی پس از تزریق زیر جلدی در سطوح دوز تا 50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز نشان داد که ماده ها افزایش در تعداد جنین های جذب شده و کاهش تعداد جنین های زنده در بالاترین دوز را نشان دادند. کلوبتازول پروپیونات در 3 سیستم آزمایشی مختلف غیرجهش زا بود: آزمایش ایمز، سنجش تبدیل ژن ساکارومایسس سرویزیه و E. تست نوسانات coli B WP2.

بیمارانی که از کورتیکواستروئیدهای موضعی استفاده می کنند باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند: 1. این دارو باید طبق دستور پزشک استفاده شود. این فقط برای استفاده خارجی است. از تماس با چشم خودداری کنید. 2. این دارو نباید برای هیچ اختلالی غیر از آنچه برای آن تجویز شده است استفاده شود. 3. ناحیه پوست تحت درمان نباید بانداژ شود، در غیر این صورت پوشانده شود، یا به گونه ای بسته شود که مسدود شود، مگر اینکه توسط پزشک تجویز شود. 4. بیماران باید هرگونه نشانه ای از واکنش های نامطلوب موضعی را به پزشک گزارش دهند.