کلوفازیمین

LAMPRENE یک آنتی‌مایکوباکتری است که برای درمان جذام جذامی، از جمله جذام جذامی مقاوم به داپسون و جذام جذامی که با اریتم ندوزوم جذام عارضه‌دار است، تجویز می‌شود. (1.1) برای جلوگیری از ایجاد مقاومت دارویی، LAMPRENE باید فقط به عنوان بخشی از درمان ترکیبی برای درمان اولیه جذام جذام استفاده شود. (1.2)

1.1 جذام جذامی LAMPRENE در ترکیب با سایر داروهای ضد جذام برای درمان جذام جذام، از جمله جذام جذام مقاوم به داپسون، و جذام جذامی که با اریتم ندوزوم جذام عارض شده است، نشان داده می شود.

1.2 استفاده برای جلوگیری از ایجاد مقاومت دارویی، LAMPRENE باید فقط به عنوان بخشی از درمان ترکیبی برای درمان اولیه جذام لپروماتوز (مولتی باسیلاری) استفاده شود [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. برای راهنمایی بیشتر در مورد درمان جذام، با مرکز بالینی بیماری هانسن ملی، باتون روژ، لوئیزیانا (LA) به شماره (1-800-642-2477) یا http://www.hrsa.gov/hansensdisease/clinicalcenter.html تماس بگیرید.

برای جذام جذامی حساس به داپسون، 100 میلی گرم (دو کپسول 50 میلی گرمی) در روز همراه با وعده های غذایی به عنوان بخشی از یک رژیم ترکیبی برای حداقل 2 سال توصیه می شود. (2.1) برای جذام جذامی مقاوم به داپسون، 100 میلی گرم (دو کپسول 50 میلی گرمی) روزانه همراه با غذا همراه با یک یا چند عامل دیگر به مدت 3 سال. ( 2.1 ) برای جذام جذامی که با اریتم ندوزوم جذام عارضه دارد، 100 میلی گرم (دو کپسول 50 میلی گرمی) تا 200 میلی گرم (چهار کپسول 50 میلی گرمی) روزانه تا 3 ماه. دوز را تا حد امکان به 100 میلی گرم (دو کپسول 50 میلی گرمی) کاهش دهید. (2.1)

2.1 دوز جذام حساس به داپسون (مولتی باسیلی) 100 میلی گرم (دو کپسول 50 میلی گرمی) LAMPRENE را روزانه همراه با وعده های غذایی همراه با دو داروی ضد جذام دیگر به مدت حداقل 2 سال و در صورت امکان، تا زمانی که اسمیرهای پوستی منفی به دست آید، تجویز کنید، و به دنبال آن مونوپروتراپی با داروی مناسب. جذام جذامی مقاوم به داپسون 100 میلی گرم (دو کپسول 50 میلی گرمی) لامپرن را روزانه همراه با وعده های غذایی همراه با یک یا چند داروی ضد جذام دیگر به مدت 3 سال تجویز کنید و به دنبال آن 100 میلی گرم (دو کپسول 50 میلی گرمی) لامپرن را روزانه تک درمانی کنید. جذام لپروماتوز عارضه‌دار با اریتم نودوزوم واکنش‌های جذام لامپرن را با دوز 100 میلی‌گرم (دو کپسول 50 میلی‌گرمی) تا 200 میلی‌گرم (چهار کپسول 50 میلی‌گرمی) در روز همراه با درمان اولیه ضد جذام و استروئیدها مطابق با علائم بالینی تجویز کنید. اگر لامپرن با دوز 200 میلی گرم (چهار کپسول 50 میلی گرمی) تجویز می شود، در اسرع وقت پس از کنترل واکنش اریتم ندوزوم به 100 میلی گرم (دو کپسول 50 میلی گرمی) کاهش دهید. دوزهای لامپرن بیش از 100 میلی گرم در روز باید تا حد امکان برای مدت کوتاهی و فقط تحت نظارت دقیق پزشکی تجویز شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.2 پیش آزمون مهم قبل از تجویز، زنان فعال جنسی با پتانسیل باروری باید قبل از تجویز LAMPRENE آزمایش بارداری انجام دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید].

کپسول: 50 میلی گرم، کپسول ژلاتین نرم کروی مات قهوه ای. کپسول ژلاتین نرم: 50 میلی گرم. (3)

لامپرن در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به کلوفازیمین یا هر یک از مواد کمکی لامپرن دارند منع مصرف دارد. حساسیت مفرط شناخته شده به کلوفازیمین یا هر یک از مواد کمکی لامپرن. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی انسداد شکم و سایر عوارض جانبی گوارشی: لامپرن ممکن است در مخاط روده رسوب کند و باعث اختلالات روده، از جمله انسداد شکم، خونریزی، انفارکتوس طحال و مرگ شود. در صورت شکایت بیمار از درد در ناحیه شکم یا سایر علائم گوارشی، دوز لامپرن را کاهش دهید یا مصرف آن را قطع کنید. (5.1) طولانی شدن QT: طولانی شدن QT و Torsade de Pointes ممکن است با LAMPRENE رخ دهد. مصرف همزمان با سایر داروهای طولانی کننده QT یا بداکیلین ممکن است باعث افزایش QT افزایشی شود. در صورت بروز آریتمی بطنی قابل توجه یا فاصله QTcF بیشتر از یا مساوی 500 میلی ثانیه، ECG را کنترل کرده و لامپرن را قطع کنید. (5.2) تغییر رنگ پوست و مایعات بدن و سایر واکنش های پوستی: به بیماران توصیه کنید که با استفاده از LAMPRENE، تغییر رنگ پوست و مایع بدن اغلب رخ می دهد. (5.3) افسردگی و خودکشی به دلیل تغییر رنگ پوست. بیماران را از نظر اثرات روانی تغییر رنگ پوست تحت نظر بگیرید. (5.4)

5.1 انسداد شکمی و سایر عوارض گوارشی کلوفازیمین ممکن است در اندام های مختلف به صورت کریستال، از جمله غدد لنفاوی مزانتریک و هیستیوسیت ها در لایه پروپرای مخاط روده، طحال و کبد تجمع یابد. رسوب در مخاط روده ممکن است منجر به انسداد روده شود که ممکن است نیاز به لاپاراتومی اکتشافی داشته باشد. انفارکتوس طحال، خونریزی گوارشی و مرگ گزارش شده است. اگر بیمار از درد در ناحیه شکم، تهوع، استفراغ یا اسهال شکایت دارد، بررسی های پزشکی مناسب را آغاز کرده و دوز روزانه لامپرن را کاهش دهید یا فاصله دوز را افزایش دهید یا دارو را قطع کنید. دوزهای بیش از 100 میلی گرم لامپرن در روز باید تا حد امکان برای مدت کوتاهی (کمتر از 3 ماه) و فقط تحت نظارت دقیق پزشکی تجویز شود.

5.2 طولانی شدن QT مواردی از Torsade de Pointes با طولانی شدن QT در بیمارانی گزارش شده است که رژیم های دارویی حاوی دوز بالاتر از 100 میلی گرم روزانه LAMPRENE یا همراه با داروهای طولانی کننده QT دریافت می کنند. برای طولانی شدن QT و موارد Torsade de Pointes، بیمار باید تحت نظر پزشکی باشد. در همه این بیماران، الکتروکاردیوگرام (ECG) را برای طولانی شدن QT و اختلالات ریتم قلبی کنترل کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. همچنین طولانی شدن QT در بیمارانی که همزمان لامپرن و بداکیلین را در دوزهای توصیه شده دریافت می کردند، گزارش شده است. ECG را در بیمارانی که به طور همزمان LAMPRENE و bedaquiline مصرف می کنند، کنترل کنید و در صورت مشاهده آریتمی بطنی قابل توجه بالینی یا اگر فاصله QTcF 500 میلی ثانیه یا بیشتر باشد، لامپرن را قطع کنید. در صورت بروز سنکوپ، ECG برای تشخیص طولانی شدن QT دریافت کنید.

5.3 تغییر رنگ پوست و مایعات بدن و سایر واکنش های پوستی LAMPRENE باعث تغییر رنگ نارنجی مایل به صورتی تا قهوه ای مایل به سیاهی پوست و همچنین تغییر رنگ ملتحمه، اشک، عرق، خلط، ادرار و مدفوع در 75 تا 100 درصد بیماران می شود. به بیماران توصیه کنید که احتمالاً تغییر رنگ پوست رخ می دهد و ممکن است چندین ماه یا سال طول بکشد تا پس از پایان درمان معکوس شود. سایر واکنش های پوستی مرتبط با درمان با لامپرن شامل ایکتیوز، خشکی پوست و خارش است.

5.4 اثرات روانی تغییر رنگ پوست تغییر رنگ پوست ناشی از درمان با LAMPRENE گزارش شده است که منجر به افسردگی و خودکشی می شود. در طول درمان با لامپرن، بیماران را در مورد تغییر رنگ پوست راهنمایی کنید و از نظر افسردگی یا افکار خودکشی نظارت کنید.

بسترهای CYP3A4/5: هنگام استفاده همزمان با لامپرن، سمیت ها را کنترل کنید.

7.1 اثر LAMPRENE بر بسترهای CYP3A مصرف همزمان LAMPRENE ممکن است غلظت داروهایی را که سوبستراهای CYP3A4/5 هستند افزایش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] که ممکن است خطر سمیت این داروها را افزایش دهد. در صورت استفاده همزمان با لامپرن، سمیت این داروها را کنترل کنید.

7.2 داروهایی که طول QT فاصله QT را طولانی می کنند و Torsade de Pointes در بیمارانی که LAMPRENE را همراه با داروهای طولانی کننده QT مانند bedaquiline دریافت می کنند، گزارش شده است. هنگامی که LAMPRENE با سایر داروهای شناخته شده برای افزایش فاصله QT تجویز می شود، ECG را برای طولانی شدن QT کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: انسداد شکمی و عوارض جانبی دستگاه گوارش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] طولانی شدن QT [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] تغییر رنگ پوست و مایعات بدن و سایر واکنش های پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) اقدامات احتیاطی (5.4)] عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از LAMPRENE شناسایی شدند. از آنجایی که این عوارض جانبی از مطالعات مختلف گزارش شده‌اند، این عوارض جانبی را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس‌کننده نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل نباشد. واکنش های نامطلوب پوستی که در بیش از 1 درصد بیماران رخ می دهد: پیگمانتاسیون از صورتی تا قهوه ای مایل به سیاه در 75% تا 100% بیماران طی چند هفته پس از درمان. ایکتیوز و خشکی (8٪ تا 28٪)؛ بثورات و خارش (1% تا 5%). دستگاه گوارش: درد شکم و اپی گاستر، اسهال، تهوع، استفراغ، عدم تحمل دستگاه گوارش (40 تا 50 درصد). چشمی: کاهش بینایی، ملتحمه و رنگدانه قرنیه به دلیل رسوبات کریستال کلوفازیمین. خشکی؛ سوزاندن؛ خارش؛ تحریک سایر موارد: تغییر رنگ ادرار، مدفوع، خلط، عرق. قند خون بالا؛ افزایش سرعت رسوب گلبول های قرمز (ESR). واکنش‌های نامطلوب در کمتر از 1 درصد از بیماران پوستی: سمیت نوری، اریترودرمی، جوش‌های آکنه‌ای، کیلوز مونیلیال. دستگاه گوارش: انسداد روده، خونریزی گوارشی، بی اشتهایی، یبوست، کاهش وزن، هپاتیت، یرقان، انتریت ائوزینوفیلیک، بزرگ شدن کبد. چشمی: ماکولوپاتی (رتینوپاتی چشم گاو نر). عصبی: سرگیجه، خواب آلودگی، خستگی، سردرد، سرگیجه، نورالژی، اختلال چشایی. روانپزشکی: افسردگی و خودکشی ثانویه به تغییر رنگ پوست. آزمایشگاه: سطوح بالای آلبومین، بیلی روبین سرم و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)؛ ائوزینوفیلی؛ هیپوکالمی سایر موارد: انفارکتوس طحال، ترومبوآمبولی، کم خونی، سیستیت، درد استخوان، ادم، تب، لنفادنوپاتی، درد عروقی. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در 40 تا 50 درصد بیماران عبارتند از تغییر رنگ پوست و مایعات بدن، درد شکم و اپی گاستر، اسهال، تهوع، استفراغ، عدم تحمل دستگاه گوارش. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novartis Pharmaceuticals Corporation به شماره 1-888-669-6682 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

اطلاعات خاصی در مورد درمان بیش از حد با LAMPRENE در دسترس نیست. اما در صورت مصرف بیش از حد، معده باید با ایجاد استفراغ یا شستشوی معده تخلیه شود و از درمان علامتی حمایتی استفاده شود.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد مصرف LAMPRENE در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط وجود ندارد. تأخیر در استخوان سازی جمجمه جنین، افزایش بروز سقط جنین و مرده زایی، و اختلال در بقای نوزادی در موش ها به دنبال مواجهه قبل از تولد با LAMPRENE با 25 میلی گرم بر کیلوگرم، معادل 0.6 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه (200 میلی گرم) بر اساس سطح بدن، مشاهده شد. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های بالینی شناخته شده است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی پوست نوزادان متولد شده از مادران باردار که در دوران بارداری LAMPRENE دریافت کرده بودند در بدو تولد رنگدانه می شود. اطلاعات محدودی در مورد برگشت پذیری تغییر رنگ در دسترس است. بر اساس مشاهدات قبلی، تغییر رنگ به تدریج در طول سال اول محو شد. داده های انسانی هیچ مطالعه ای در مورد استفاده از LAMPRENE در زنان باردار وجود ندارد. موارد کمی از مصرف کلوفازیمین در دوران بارداری در مقالات گزارش شده است. این گزارش ها نشان می دهد که پوست نوزادان متولد شده از زنانی که در دوران بارداری LAMPRENE دریافت کرده بودند، در هنگام تولد رنگدانه های عمیقی داشت. لامپرن تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر را برای جنین توجیه کند. داده های حیوانی مطالعات سمیت جنینی- جنینی در موش، خرگوش و موش انجام شد. در موش، سمیت جنینی و جنینی ناشی از LAMPRENE مشهود بود. تاخیر در استخوان سازی جمجمه جنین، افزایش بروز سقط جنین و مرده زایی، و اختلال در بقای نوزادان پس از قرار گرفتن در معرض لامپرن با دوز 25 میلی گرم بر کیلوگرم، معادل 0.6 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه [MRHD] (200 میلی گرم)، بر اساس مقایسه سطح بدن، مشاهده شد. پوست و بافت چربی فرزندان تقریباً 3 روز پس از تولد تغییر رنگ داد که دلیل آن وجود کلوفازیمین در شیر مادر است. هیچ اثر رشدی در موش یا خرگوش که کلوفازیمین خوراکی در طول اندام زایی در دوزهای تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم و 15 میلی گرم بر کیلوگرم (معادل حدود 2.4 و 1.5 برابر MRHD 200 میلی گرم بر اساس سطح بدن) تجویز شد، مشاهده نشد. این مطالعات حیوانی بر اساس استانداردهای زمان تایید اولیه دارو (1986) و نه بر اساس استانداردهای نظارتی فعلی انجام شد.

ایمنی و اثربخشی LAMPRENE در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی LAMPRENE شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

لامپرن (کلوفازیمین) یک آنتی مایکوباکتری است که به صورت کپسول ژلاتین نرم برای مصرف خوراکی موجود است. هر کپسول حاوی 50 میلی گرم کلوفازیمین میکرونیزه شده در یک پایه روغنی واکس است. کلوفازیمین یک رنگ جایگزین ایمینوفنازین قرمز روشن است. نام شیمیایی آن 3-(p-chloroanilino)-10-(p-chlorophenyl)-2، 10-dihydro-2-isopropyliminophenazine و فرمول ساختاری آن Clofazimine یک پودر قهوه ای مایل به قرمز است. کمی در اسید استیک، دی متیل فرمامید، کلروفرم و اتر محلول است. بسیار کمی در اتانول و استونیتریل حل می شود. محلول در متیلن کلراید وزن مولکولی آن 473.4 گرم بر مول است. فرمول مولکولی آن C 27 H 22 C l2 N 4 است. کپسول‌های مواد غیرفعال: اسید سیتریک بی آب، هیدروکسی تولوئن بوتیله، روغن کلزا کاملاً هیدروژنه، روغن سویا هیدروژنه، لسیتین، روغن سویا نیمه هیدروژنه، پروپیلن گلیکول، موم زرد. پوسته کپسول حاوی: اتیل وانیلین، اتیل پارابن سدیم، ژلاتین، گلیسرول 85 درصد، دوغاب سیاه اکسید آهن با گلیسرول 85 درصد، دوغاب قرمز اکسید آهن با گلیسرول 85 درصد، پی متوکسی استوفنون، پروپیل پارابن سدیم، آب تصفیه شده. فرمول ساختاری LAMPRENE.

12.1 مکانیسم اثر LAMPRENE یک داروی ضد مایکوباکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک روابط مواجهه با کلوفازیمین و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک میانگین غلظت سرمی کلوفازیمین در بیماران جذامی تحت درمان با LAMPRENE 100 میلی گرم و 300 میلی گرم در روز به ترتیب 0.7 میکروگرم بر میلی لیتر و 1 میکروگرم بر میلی لیتر بود. جذب میزان جذب کلوفازیمین در بیماران جذامی از 45% تا 62% متغیر است. اثر زمان غذا برای رسیدن به اوج غلظت پلاسمایی (متوسط ​​T max) کلوفازیمین از 12 ساعت به 8 ساعت در شرایط تغذیه نسبت به حالت ناشتا کاهش می یابد. توزیع کلوفازیمین چربی دوست است و عمدتاً در بافت چربی و سلول های سیستم رتیکولواندوتلیال رسوب می کند. این ماده توسط ماکروفاژها در سراسر بدن جذب می شود. در کالبد شکافی های انجام شده بر روی بیماران جذامی که LAMPRENE دریافت کرده بودند، کریستال های کلوفازیمین عمدتاً در غدد لنفاوی مزانتریک، آدرنال، چربی زیر جلدی، کبد، صفرا، کیسه صفرا، طحال، روده کوچک، ماهیچه ها، استخوان ها و پوست یافت شد. کلوفازیمین به آلفا و عمدتاً بتا لیپوپروتئین های سرم متصل می شود و اتصال در غلظت های پلاسمایی تقریباً 10 میکروگرم در میلی لیتر قابل اشباع بود. اتصال به گاما گلوبولین و آلبومین ناچیز بود. دفع میانگین نیمه عمر حذف کلوفازیمین تقریباً 25 روز (محدوده 5/6 تا 160 روز) پس از دوزهای خوراکی مکرر 50 یا 100 میلی گرم لامپرن در بیماران جذامی است. متابولیسم اطلاعات در مورد متابولیسم کلوفازیمین محدود است. به دنبال دوزهای خوراکی مکرر لامپرن، سه متابولیت کلوفازیمین در ادرار یافت شد. دفع پس از یک دوز لامپرن 300 میلی گرم، حذف کلفازیمین بدون تغییر و متابولیت های آن در جمع آوری ادرار 24 ساعته ناچیز بود. بخشی از داروی بلعیده شده از مدفوع ممکن است نشان دهنده دفع از طریق صفرا باشد. مقدار کمی نیز از طریق خلط، سبوم و عرق دفع می شود. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک کلوفازیمین هنگام استفاده همزمان با بداکیلین، سیکلوسرین، داپسون، اتیونامید، اسید پارا آمینوسالیسیلیک، پیرازین آمید، و پیریدوکسین مشاهده نشده است. در بیمارانی که دوزهای بالای کلوفازیمین (300 میلی گرم در روز) و ایزونیازید (300 میلی گرم در روز) دریافت می کردند، غلظت های بالای کلوفازیمین در پلاسما و ادرار مشاهده شد، اگرچه غلظت پوست کمتر بود، اما عواقب بالینی ناشناخته است. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروهای زیر هنگام استفاده همزمان با کلوفازیمین مشاهده نشد: داپسون یا ریفامپیسین. مطالعات آزمایشگاهی کلوفازیمین متابولیسم سوبستراهای دارویی CYP2C8، CYP2D6، CYP3A4/5 را مهار می کند.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی کلوفازیمین یک اثر باکتری کش آهسته بر روی مایکوباکتریوم لپره (باسیل هانسن) اعمال می کند. کلوفازیمین رشد مایکوباکتری را مهار می کند و ترجیحاً به DNA مایکوباکتریوم متصل می شود. کلوفازیمین همچنین دارای خواص ضد التهابی در درمان واکنش های اریتم گرهی جذام است. با این حال، مکانیسم دقیق عمل آن ناشناخته است. مکانیسم اثر برای فعالیت ضد مایکوباکتری کلوفازیمین را می توان از طریق فعالیت غشایی آن از جمله زنجیره تنفسی باکتریایی و ناقل یونی فرض کرد. چرخه ردوکس درون سلولی، شامل اکسیداسیون کلوفازیمین احیا شده، منجر به تولید گونه‌های اکسیژن فعال ضد میکروبی (ROS)، سوپراکسید-هیدروژن پراکسید (H2O2) می‌شود. ثانیاً، برهمکنش کلوفازیمین با فسفولیپیدهای غشایی منجر به تولید لیزوفسفولیپیدهای ضد میکروبی می شود که باعث اختلال عملکرد غشاء می شود و در نتیجه با جذب K+ تداخل پیدا می کند. هر دو مکانیسم با اختلال در تولید ATP منجر به تداخل با متابولیسم انرژی سلولی می شوند. فعالیت ضد التهابی کلوفازیمین در درجه اول از طریق مهار فعال شدن و تکثیر لنفوسیت T است. کلوفازیمین ممکن است به طور غیرمستقیم در تکثیر سلول‌های T با ترویج آزادسازی پروستاگلاندین‌های سری E و ROS (PGs)، به‌ویژه PGE2 از نوتروفیل‌ها و مونوسیت‌ها، تداخل داشته باشد. مقاومت متقاطع کلوفازیمین با داپسون یا ریفامپین مقاومت متقاطع نشان نمی دهد. روش‌های تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته‌شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

LAMPRENE یک داروی ضد مایکوباکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

روابط مواجهه با کلوفازیمین و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

میانگین غلظت سرمی کلوفازیمین در بیماران جذامی تحت درمان با لامپرن 100 میلی گرم و 300 میلی گرم در روز به ترتیب 0.7 میکروگرم بر میلی لیتر و 1 میکروگرم در میلی لیتر بود. جذب میزان جذب کلوفازیمین در بیماران جذامی از 45% تا 62% متغیر است. اثر زمان غذا برای رسیدن به اوج غلظت پلاسمایی (متوسط ​​T max) کلوفازیمین از 12 ساعت به 8 ساعت در شرایط تغذیه نسبت به حالت ناشتا کاهش می یابد. توزیع کلوفازیمین چربی دوست است و عمدتاً در بافت چربی و سلول های سیستم رتیکولواندوتلیال رسوب می کند. این ماده توسط ماکروفاژها در سراسر بدن جذب می شود. در کالبد شکافی های انجام شده بر روی بیماران جذامی که LAMPRENE دریافت کرده بودند، کریستال های کلوفازیمین عمدتاً در غدد لنفاوی مزانتریک، آدرنال، چربی زیر جلدی، کبد، صفرا، کیسه صفرا، طحال، روده کوچک، ماهیچه ها، استخوان ها و پوست یافت شد. کلوفازیمین به آلفا و عمدتاً بتا لیپوپروتئین های سرم متصل می شود و اتصال در غلظت های پلاسمایی تقریباً 10 میکروگرم در میلی لیتر قابل اشباع بود. اتصال به گاما گلوبولین و آلبومین ناچیز بود. دفع میانگین نیمه عمر حذف کلوفازیمین تقریباً 25 روز (محدوده 5/6 تا 160 روز) پس از دوزهای خوراکی مکرر 50 یا 100 میلی گرم لامپرن در بیماران جذامی است. متابولیسم اطلاعات در مورد متابولیسم کلوفازیمین محدود است. به دنبال دوزهای خوراکی مکرر لامپرن، سه متابولیت کلوفازیمین در ادرار یافت شد. دفع پس از یک دوز لامپرن 300 میلی گرم، حذف کلفازیمین بدون تغییر و متابولیت های آن در جمع آوری ادرار 24 ساعته ناچیز بود. بخشی از داروی بلعیده شده از مدفوع ممکن است نشان دهنده دفع از طریق صفرا باشد. مقدار کمی نیز از طریق خلط، سبوم و عرق دفع می شود. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک کلوفازیمین هنگام استفاده همزمان با بداکیلین، سیکلوسرین، داپسون، اتیونامید، اسید پارا آمینوسالیسیلیک، پیرازین آمید، و پیریدوکسین مشاهده نشده است. در بیمارانی که دوزهای بالای کلوفازیمین (300 میلی گرم در روز) و ایزونیازید (300 میلی گرم در روز) دریافت می کردند، غلظت های بالای کلوفازیمین در پلاسما و ادرار مشاهده شد، اگرچه غلظت پوست کمتر بود، اما عواقب بالینی ناشناخته است. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروهای زیر هنگام استفاده همزمان با کلوفازیمین مشاهده نشد: داپسون یا ریفامپیسین. مطالعات آزمایشگاهی کلوفازیمین متابولیسم سوبستراهای دارویی CYP2C8، CYP2D6، CYP3A4/5 را مهار می کند.

جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی در حیوانات با LAMPRENE انجام نشده است. نتایج مطالعات جهش زایی (آزمون ایمز) منفی بود. شواهدی از پتانسیل clastogenic در موش وجود دارد. اختلال در باروری ماده (کاهش تعداد فرزندان و نسبت کمتر کاشت) در یک مطالعه در موش‌های صحرایی مشاهده شد که LAMPRENE (از 9 هفته قبل از جفت‌گیری تا از شیر گرفتن) با 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، معادل حدود 2.4 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه‌شده (200 میلی‌گرم)، بر اساس مقایسه سطح بدن دریافت کردند. هیچ اطلاعات غیر بالینی در مورد باروری مردان در دسترس نیست.

17 اطلاعات مشاوره بیمار اطلاعات برای بیماران به بیماران اطلاع دهید که لامپرن را همراه غذا مصرف کنند. به بیماران اطلاع دهید که درد شکم یا سایر علائم گوارشی مانند تهوع یا استفراغ را به پزشک خود گزارش دهند. به بیماران اطلاع دهید که LAMPRENE اغلب باعث تغییر رنگ پوست قرمز تا قهوه ای مایل به سیاه و همچنین تغییر رنگ ملتحمه، اشک، عرق، خلط، ادرار و مدفوع می شود. به بیماران توصیه کنید که تغییر رنگ پوست ممکن است چندین ماه یا سال طول بکشد تا پس از پایان درمان با LAMPRENE برطرف شود. به بیماران اطلاع دهید که تغییر رنگ پوست ممکن است اثرات روانی داشته باشد و به آنها توصیه کنید هر گونه علائم افسردگی یا افکار خودکشی را گزارش کنند. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در حین مصرف لامپرن و حداقل تا 4 ماه پس از قطع درمان با لامپرن از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. همچنین توصیه می شود قبل از شروع درمان با LAMPRENE آزمایش بارداری انجام دهند. به مردانی که LAMRENE مصرف می کنند توصیه کنید که در حین مصرف LAMPRENE و حداقل 4 ماه پس از قطع درمان در حین مقاربت از کاندوم استفاده کنند. بیماران را از اهمیت رعایت رژیم دارویی تجویز شده برای جلوگیری از مقاومت دارویی آگاه کنید. بی‌نظمی در تجویز دارو و انطباق نامناسب می‌تواند منجر به تأخیر و درمان ناقص شود و می‌تواند منجر به عفونت سایر افراد شود. انطباق ضعیف می تواند منجر به پیشرفت بیماری و در نهایت منجر به ایجاد ناتوانی ها و ناهنجاری ها شود. در صورت امکان، اطمینان حاصل کنید که بیماران ناسازگار ارزیابی کافی، آموزش بهداشت و درمان تحت نظارت را دریافت می کنند. به بیماران آموزش دهید که علائم و نشانه های واکنش های التهابی و عود را در طول و پس از اتمام درمان تشخیص دهند و به آنها در مورد اهمیت گزارش فوری اولین تظاهرات این علائم به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آموزش دهید. توزیع شده توسط: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936 © Novartis T2026-29