نمای کلی
- ماده موثره
- کلومیفن سیترات
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2026-06-09
موارد مصرف
قرص کلومیفن سیترات برای درمان اختلال تخمک گذاری در زنانی که مایل به بارداری هستند اندیکاسیون دارد. قبل از شروع درمان با قرص کلومیفن سیترات، موانع بارداری باید حذف شوند یا به اندازه کافی درمان شوند. بیمارانی که احتمالاً با کلومیفن به موفقیت دست می یابند، بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک هستند (به هشدارها مراجعه کنید: سندرم تحریک بیش از حد تخمدان)، سندرم آمنوره-گالاکتوره، آمنوره سایکوژنیک، آمنوره پس از پیشگیری از بارداری، و موارد خاصی از آمنوره ثانویه با علت نامشخص. زمان بندی مناسب رابطه جنسی در رابطه با تخمک گذاری مهم است. نمودار دمای پایه بدن یا سایر آزمایشهای مناسب ممکن است به بیمار و پزشکش کمک کند تا تخمکگذاری را تعیین کنند. هنگامی که تخمک گذاری ثابت شد، هر دوره قرص کلومیفن سیترات باید در روز پنجم سیکل یا حدوداً شروع شود. درمان چرخه ای طولانی مدت بیش از حدود شش دوره (شامل سه چرخه تخمک گذاری) توصیه نمی شود. (به دوز و مصرف و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) قرص کلومیفن سیترات فقط در بیمارانی با اختلال تخمک گذاری مشخص شده که شرایط شرح داده شده در زیر را دارا هستند نشان داده می شود: بیمارانی که باردار نیستند. بیماران بدون کیست تخمدان. قرص کلومیفن سیترات در بیماران مبتلا به بزرگی تخمدان به جز مبتلایان به سندرم تخمدان پلی کیستیک نباید استفاده شود. معاینه لگن قبل از اولین و هر دوره بعدی درمان با قرص کلومیفن سیترات ضروری است. بیماران بدون خونریزی غیر طبیعی واژینال. در صورت وجود خونریزی غیرطبیعی واژینال، بیمار باید به دقت مورد ارزیابی قرار گیرد تا از عدم وجود ضایعات نئوپلاستیک اطمینان حاصل شود. بیماران با عملکرد طبیعی کبد. علاوه بر این، بیمارانی که برای درمان با قرص کلومیفن سیترات انتخاب می شوند باید از نظر موارد زیر ارزیابی شوند: سطح استروژن. بیماران باید سطوح کافی از استروژن درون زا (همانطور که از اسمیر واژینال، بیوپسی آندومتر، سنجش استروژن ادراری یا خونریزی در پاسخ به پروژسترون تخمین زده می شود) داشته باشند. کاهش سطح استروژن، در حالی که مطلوب نیست، مانع از درمان موفقیت آمیز نمی شود. نارسایی اولیه هیپوفیز یا تخمدان. نمی توان انتظار داشت که درمان با قرص کلومیفن سیترات جایگزین درمان خاص سایر علل نارسایی تخمک گذاری شود. اندومتریوز و کارسینوم آندومتر. بروز آندومتریوز و کارسینوم آندومتر با افزایش سن و همچنین بروز اختلالات تخمک گذاری افزایش می یابد. بیوپسی آندومتر همیشه باید قبل از درمان با قرص کلومیفن سیترات در این جمعیت انجام شود. سایر موانع بارداری موانع بارداری می تواند شامل اختلالات تیروئید، اختلالات آدرنال، هیپرپرولاکتینمی و ناباروری با عامل مردانه باشد. فیبروم های رحمی هنگام استفاده از قرص کلومیفن سیترات در بیماران مبتلا به فیبروم رحمی به دلیل احتمال بزرگ شدن بیشتر فیبروم ها باید احتیاط کرد. هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده که اثربخشی قرص کلومیفن سیترات را در درمان ناباروری مردان نشان دهد، وجود ندارد. علاوه بر این، تومورهای بیضه و ژنیکوماستی در مردان با استفاده از کلومیفن گزارش شده است. رابطه علت و معلولی بین گزارش تومورهای بیضه و تجویز قرص کلومیفن سیترات مشخص نیست. اگرچه ادبیات پزشکی روشهای مختلفی را پیشنهاد میکند، اما هیچ رژیم استاندارد پذیرفتهشده جهانی برای درمان ترکیبی (یعنی قرصهای کلومیفن سیترات همراه با سایر داروهای تحریک تخمکگذاری) وجود ندارد. به طور مشابه، هیچ رژیم استاندارد قرص کلومیفن سیترات برای القای تخمک گذاری در برنامه های لقاح آزمایشگاهی برای تولید تخمک برای لقاح و معرفی مجدد وجود ندارد. بنابراین قرص کلومیفن سیترات برای این مصارف توصیه نمی شود.
دوز و روش مصرف
ملاحظات کلی کار و درمان کاندیدهای درمان با قرص کلومیفن کلومیفن سیترات باید توسط پزشکان مجرب در مدیریت اختلالات زنان و زایمان یا غدد درون ریز نظارت شود. بیماران باید برای درمان با قرص کلومیفن سیترات تنها پس از ارزیابی تشخیصی دقیق انتخاب شوند (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). طرح درمان باید از قبل مشخص شود. قبل از شروع قرص کلومیفن سیترات، موانع دستیابی به هدف درمانی باید حذف شوند یا به اندازه کافی درمان شوند. هدف درمانی باید با خطرات بالقوه متعادل شود و با بیمار و سایرین درگیر در رسیدن به بارداری بحث شود. تخمک گذاری اغلب بین 5 تا 10 روز پس از مصرف قرص کلومیفن سیترات اتفاق می افتد. زمان مقاربت باید مطابق با زمان مورد انتظار تخمک گذاری باشد. آزمایش های مناسب برای تعیین تخمک گذاری ممکن است در این زمان مفید باشد. دوز توصیه شده درمان بیمار انتخاب شده باید با دوز پایین 50 میلی گرم در روز (1 قرص) به مدت 5 روز شروع شود. فقط در بیمارانی که در پاسخ به قرص سیترات 50 میلی گرمی کلومیفن حلقوی تخمک گذاری نمی کنند، دوز باید افزایش یابد. اگر مشکوک به حساسیت غیرمعمول به گنادوتروپین هیپوفیز، مانند بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک (به هشدارها؛ سندرم تحریک بیش از حد تخمدان) مراجعه کنید، دوز کم یا طول دوره درمان توصیه می شود. بیمار باید به دقت ارزیابی شود تا حاملگی، بزرگ شدن تخمدان یا تشکیل کیست تخمدان در بین هر چرخه درمانی از بین برود. اگر خونریزی ناشی از پروژستین برنامه ریزی شده باشد، یا اگر خونریزی رحمی خود به خودی قبل از درمان رخ دهد، رژیم 50 میلی گرم در روز به مدت 5 روز باید در روز پنجم سیکل یا حدوداً شروع شود. درمان ممکن است در هر زمانی در بیمارانی که اخیراً خونریزی رحمی نداشته است شروع شود. هنگامی که تخمک گذاری در این دوز اتفاق می افتد، هیچ مزیتی برای افزایش دوز در چرخه های بعدی درمان وجود ندارد. اگر تخمک گذاری بعد از اولین دوره درمان به نظر نمی رسد، یک دوره دوم 100 میلی گرم در روز (دو قرص 50 میلی گرمی به عنوان یک دوز روزانه داده می شود) به مدت 5 روز باید داده شود. این دوره ممکن است 30 روز پس از دوره قبلی و پس از انجام اقدامات احتیاطی برای جلوگیری از وجود بارداری شروع شود. افزایش دوز یا مدت درمان بیش از 100 میلی گرم در روز به مدت 5 روز توصیه نمی شود. اکثر بیمارانی که قرار است تخمک گذاری کنند پس از اولین دوره درمانی این کار را انجام می دهند. اگر پس از سه دوره درمان تخمک گذاری اتفاق نیفتد، درمان بیشتر با قرص کلومیفن سیترات توصیه نمی شود و بیمار باید مجددا ارزیابی شود. اگر سه پاسخ تخمک گذاری رخ دهد، اما حاملگی حاصل نشده باشد، درمان بیشتر توصیه نمی شود. اگر قاعدگی بعد از پاسخ تخمک گذاری رخ ندهد، بیمار باید مجددا ارزیابی شود. درمان چرخه ای طولانی مدت بیش از حدود شش دوره توصیه نمی شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).
موارد منع مصرف
حساسیت بیش از حد قرص کلومیفن سیترات در بیماران مبتلا به حساسیت یا آلرژی شناخته شده به کلومیفن سیترات یا هر یک از ترکیبات آن منع مصرف دارد. بارداری استفاده از قرص کلومیفن سیترات در زنان باردار منع مصرف دارد، زیرا کلومیفن سیترات در این جمعیت فایده ای ندارد. دادههای انسانی موجود نشاندهنده افزایش خطر ناهنجاریهای مادرزادی بالاتر از خطر جمعیت پسزمینه در صورت استفاده از موارد ذکر شده نیست. با این حال، مطالعات سم شناسی تولید مثل حیوانات افزایش از دست دادن جنین-جنین و ناهنجاری های ساختاری در فرزندان را نشان داد. اگر از این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، بیمار باید از خطرات احتمالی برای جنین مطلع شود (به موارد احتیاطی: بارداری مراجعه کنید). بیماری کبد. درمان با قرص کلومیفن سیترات در بیماران مبتلا به بیماری کبدی یا سابقه اختلال عملکرد کبد منع مصرف دارد (همچنین به موارد مصرف و موارد مصرف و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). خونریزی غیر طبیعی رحم قرص های کلومیفن سیترات در بیمارانی که خونریزی غیرطبیعی رحمی با منشا نامشخص دارند منع مصرف دارد (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). کیست تخمدان. قرص کلومیفن سیترات در بیماران مبتلا به کیست یا بزرگ شدن تخمدان که به دلیل سندرم تخمدان پلی کیستیک نیست، منع مصرف دارد (به موارد مصرف و هشدارها مراجعه کنید). دیگر قرص کلومیفن سیترات در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد تیروئید یا آدرنال کنترل نشده یا در حضور یک ضایعه داخل جمجمه آلی مانند تومور هیپوفیز منع مصرف دارد (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید).
هشدارها
علائم بینایی به بیماران باید اطلاع داده شود که ممکن است گاهی در طول درمان با قرص کلومیفن سیترات، تاری یا سایر علائم بینایی مانند لکهها یا چشمک زدن (اسکوتوماتای سوزاننده) رخ دهد. بروز این علائم بصری با افزایش دوز کلی یا مدت درمان افزایش می یابد. این اختلالات بینایی معمولاً برگشت پذیر هستند. با این حال، مواردی از اختلالات بینایی طولانی گزارش شده است که برخی از آنها پس از قطع قرص کلومیفن سیترات رخ داده است. اختلالات بینایی ممکن است غیرقابل برگشت باشد، به خصوص با افزایش دوز یا مدت درمان. به بیماران باید هشدار داد که این علائم بصری ممکن است فعالیت هایی مانند رانندگی با ماشین یا کار با ماشین آلات را خطرناک تر از حد معمول کند، به ویژه در شرایط نور متغیر. به نظر می رسد این علائم بصری به دلیل تشدید و طولانی شدن پس تصویرها باشد. علائم اغلب ابتدا با قرار گرفتن در معرض یک محیط روشن ظاهر می شوند یا برجسته می شوند. در حالی که حدت بینایی اندازهگیری شده معمولاً تحت تأثیر قرار نگرفته است، یک بیمار مورد مطالعه که روزانه قرص کلومیفن سیترات 200 میلیگرم مصرف میکرد، در روز هفتم درمان دچار تاری دید شد که در روز دهم به کاهش شدید بینایی پیشرفت کرد. هیچ ناهنجاری دیگری یافت نشد و حدت بینایی در روز سوم پس از قطع درمان به حالت عادی بازگشت. تغییرات چشمی قابل تعریف اسکوتوما و عملکرد سلول های شبکیه (الکترورتینوگرافی) نیز گزارش شده است. یک بیمار تحت درمان در طی مطالعات بالینی، در طول تجویز طولانی مدت قرص کلومیفن سیترات، فسفن و اسکوتوماتا ایجاد کرد که در روز 32 پس از قطع درمان ناپدید شد. نظارت بر عوارض جانبی پس از بازاریابی، علائم و نشانه های بصری دیگری را در طول درمان با قرص کلومیفن سیترات نشان داده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در حالی که علت این علائم بصری هنوز شناخته نشده است، بیماران با هر گونه علائم بینایی باید درمان را قطع کنند و به سرعت یک ارزیابی کامل چشمی انجام دهند. سندرم تحریک بیش از حد تخمدان سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS) در بیمارانی که درمان با کلومیفن سیترات را برای القای تخمک گذاری دریافت می کنند، گزارش شده است. OHSS ممکن است به سرعت (در عرض 24 ساعت تا چند روز) پیشرفت کند و به یک اختلال پزشکی جدی تبدیل شود. در برخی موارد، OHSS به دنبال استفاده چرخه ای از درمان با کلومیفن سیترات یا زمانی که کلومیفن سیترات در ترکیب با گنادوتروپین ها استفاده شد رخ داد. ناهنجاری های گذرا در تست عملکرد کبد که نشان دهنده اختلال عملکرد کبدی است، که ممکن است با تغییرات مورفولوژیک در بیوپسی کبد همراه باشد، در ارتباط با OHSS گزارش شده است. OHSS یک رویداد پزشکی متمایز از بزرگ شدن تخمدان بدون عارضه است. علائم بالینی این سندرم در موارد شدید میتواند شامل بزرگی شدید تخمدان، علائم گوارشی، آسیت، تنگی نفس، اولیگوری و پلورال افیوژن باشد. علاوه بر این، علائم زیر در ارتباط با این سندرم گزارش شده است: افیوژن پریکارد، آناسارکا، هیدروتوراکس، شکم حاد، افت فشار خون، نارسایی کلیوی، ادم ریوی، خونریزی داخل صفاقی و تخمدانی، ترومبوز وریدی عمقی، پیچ خوردگی تخمدان و دیسترس حاد تنفسی. علائم هشدار دهنده اولیه OHSS درد و اتساع شکم، حالت تهوع، استفراغ، اسهال و افزایش وزن است. افزایش سطح استروئید در ادرار، درجات مختلف عدم تعادل الکترولیت، هیپوولمی، غلظت خون و هیپوپروتئینمی ممکن است رخ دهد. مرگ ناشی از شوک هیپوولمیک، غلظت خون یا ترومبوآمبولی رخ داده است. به دلیل شکنندگی بزرگ شدن تخمدان ها در موارد شدید، معاینه شکم و لگن باید با احتیاط انجام شود. اگر لقاح حاصل شود، پیشرفت سریع به شکل شدید سندرم ممکن است رخ دهد. برای به حداقل رساندن خطر مرتبط با بزرگ شدن غیر طبیعی تخمدان گاه به گاه مرتبط با درمان با قرص کلومیفن سیترات، باید از کمترین دوز مطابق با نتایج بالینی مورد انتظار استفاده شود. حداکثر بزرگ شدن تخمدان، چه فیزیولوژیک یا غیرطبیعی، ممکن است تا چند روز پس از قطع دوز توصیه شده قرص کلومیفن سیترات رخ ندهد. برخی از بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک که به طور غیرعادی به گنادوتروپین حساس هستند ممکن است به دوزهای معمول قرص کلومیفن سیترات پاسخ اغراق آمیزی داشته باشند. بنابراین، بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک باید با کمترین دوز توصیه شده و کوتاه ترین مدت درمان برای اولین دوره درمان شروع شوند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). در صورت بزرگ شدن تخمدان، تا زمانی که تخمدانها به اندازه قبل از درمان برنگردند، نباید درمان با قرص کلومیفن سیترات اضافی انجام شود و دوز یا مدت دوره بعدی باید کاهش یابد. بزرگ شدن تخمدان و تشکیل کیست مرتبط با درمان با قرص کلومیفن سیترات معمولاً طی چند روز یا چند هفته پس از قطع درمان به طور خود به خود پسرفت می کند. فواید بالقوه درمان بعدی با قرص کلومیفن سیترات در این موارد باید از خطر بیشتر باشد. اگر اندیکاسیون جراحی برای لاپاراتومی وجود نداشته باشد، چنین بزرگی کیستیک همیشه باید به صورت محافظه کارانه مدیریت شود. رابطه علی بین تحریک بیش از حد تخمدان و سرطان تخمدان مشخص نشده است. با این حال، از آنجایی که ارتباط بین سرطان تخمدان و پوچی، ناباروری و سن پیشنهاد شده است، اگر کیست تخمدان خود به خود پسرفت نکرد، باید ارزیابی کاملی برای رد وجود نئوپلازی تخمدان انجام شود.
احتیاطها
به طور کلی باید توجه دقیقی به انتخاب کاندیدهای درمان با قرص کلومیفن سیترات داده شود. معاینه لگن قبل از درمان با قرص کلومیفن سیترات و قبل از هر دوره بعدی ضروری است (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران هدف و خطرات درمان با قرص کلومیفن سیترات باید قبل از شروع درمان به بیمار ارائه شود. باید تاکید کرد که هدف از درمان با قرص کلومیفن سیترات تخمک گذاری برای بارداری بعدی است. پزشک باید با توجه ویژه به خطرات احتمالی زیر به بیمار مشاوره دهد: علائم بصری: توصیه کنید که تاری یا سایر علائم بینایی گهگاه ممکن است در طول یا مدت کوتاهی پس از درمان با قرص کلومیفن سیترات رخ دهد. باید برای بیمار روشن شود که در برخی موارد، اختلالات بینایی ممکن است طولانیتر و احتمالاً غیرقابل برگشت باشد، بهویژه با افزایش دوز یا مدت درمان. هشدار دهید که علائم بصری ممکن است فعالیت هایی مانند رانندگی با ماشین یا کار با ماشین آلات را خطرناک تر از حد معمول کند، به ویژه در شرایط نور متغیر (به هشدارها مراجعه کنید). باید به بیمار آموزش داده شود که در صورت بروز هر گونه علائم بصری غیرعادی به پزشک اطلاع دهد. اگر بیمار علائم بصری داشت، درمان باید قطع شود و ارزیابی کامل چشمی انجام شود. درد یا اتساع شکم/لگن: بزرگ شدن تخمدان ممکن است در طول درمان با قرص کلومیفن سیترات یا مدت کوتاهی پس از آن رخ دهد. برای به حداقل رساندن خطرات مرتبط با بزرگ شدن تخمدان، باید به بیمار آموزش داده شود که پس از مصرف قرص کلومیفن سیترات، هر گونه درد شکم یا لگن، افزایش وزن، ناراحتی یا اتساع را به پزشک اطلاع دهد (به هشدارها مراجعه کنید). اختلالات متابولیسم: مواردی از هیپرتری گلیسیریدمی گزارش شده است. سابقه قبلی یا خانوادگی هیپرلیپیدمی و استفاده از دوز بالاتر از توصیه شده و/یا مدت زمان طولانی تر درمان با قرص کلومیفن سیترات با خطر هیپرتری گلیسیریدمی همراه است. در بیمارانی که از قبل یا سابقه خانوادگی هیپرلیپیدمی دارند، نظارت دوره ای بر تری گلیسیریدهای پلاسما توصیه می شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در بیمارانی که درمان با قرص کلومیفن سیترات را شروع می کنند، غربالگری سطح تری گلیسیرید قبل از درمان توصیه می شود. اختلالات گوارشی: مواردی از پانکراتیت گزارش شده است. حاملگی چند قلو: به بیمار اطلاع دهید که احتمال بارداری چند قلو، از جمله حاملگی لولهای دوطرفه و حاملگی لولهای و داخل رحمی، زمانی که حاملگی در رابطه با درمان با قرص کلومیفن سیترات رخ میدهد، افزایش مییابد. عوارض و خطرات احتمالی حاملگی چند قلو باید توضیح داده شود. سقط خودبخودی و ناهنجاری های مادرزادی: به بیمار اطلاع دهید که داده های موجود حاکی از عدم افزایش در میزان سقط خود به خود (سقط جنین) یا ناهنجاری های مادرزادی با استفاده از قرص کلومیفن سیترات مادر در مقایسه با میزان مصرف در جمعیت عمومی است. در طول بررسی بالینی، تجربه بیماران با پیامد حاملگی شناخته شده (جدول 1) میزان سقط خود به خودی 20.4٪ و نرخ مرده زایی 1.0٪ را نشان می دهد. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). در میان ناهنجاریهای زایمانی که از زمان در دسترس بودن تجاری قرصهای کلومیفن سیترات بهطور خود به خود بهعنوان موارد جداگانه گزارش شدهاند، نسبت نقایص لوله عصبی در میان حاملگیهای مرتبط با تخمکگذاری ناشی از کلومیفن سیترات بالا بوده است، اما دادههای مطالعات مبتنی بر جمعیت این موضوع را تأیید نکردهاند. تداخلات دارویی تداخل دارویی با قرص های کلومیفن سیترات ثبت نشده است. سرطان زایی و جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات سمیت طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی کلومیفن سیترات انجام نشده است. تجویز خوراکی کلومیفن سیترات به موش های صحرایی نر در دوزهای 0.3 یا 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز باعث کاهش باروری شد، در حالی که دوزهای بالاتر باعث ناباروری موقت شد. دوزهای خوراکی 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های ماده به طور موقت الگوی اسمیر چرخه ای طبیعی واژینال را قطع کرد و از بارداری جلوگیری کرد. دوزهای 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تعداد تخمک های تخمک گذاری شده و اجسام زرد را اندکی کاهش داد، در حالی که 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تخمک گذاری را مهار کرد. حاملگی خطر جنین خلاصه مصرف قرص کلومیفن سیترات در زنان باردار منع مصرف دارد، زیرا درمان با قرص کلومیفن سیترات در این جمعیت فایده ای ندارد. دادههای انسانی موجود، افزایش خطر ناهنجاریهای مادرزادی را بیش از خطر جمعیت پسزمینه نشان نمیدهد. با این حال، مطالعات سم شناسی تولید مثل حیوانات افزایش از دست دادن جنین-جنین و ناهنجاری های ساختاری در فرزندان را نشان داد. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین آگاه کرد. ملاحظات بالینی برای جلوگیری از تجویز ناخواسته قرص کلومیفن سیترات در اوایل بارداری، باید در طول هر چرخه درمانی از آزمایش های مناسب برای تعیین اینکه آیا تخمک گذاری و/یا بارداری رخ می دهد یا خیر، استفاده شود. بیماران باید به دقت ارزیابی شوند تا از بزرگ شدن تخمدان یا تشکیل کیست تخمدان در بین هر چرخه درمانی جلوگیری شود. دوره بعدی درمان با قرص کلومیفن سیترات باید تا زمان حذف این شرایط به تعویق بیفتد. دادههای انسانی دادههای انسانی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک هیچ رابطه علت و معلولی آشکاری را بین قرار گرفتن در معرض کلومیفن سیترات و افزایش خطر نقایص کلی مادرزادی یا هر ناهنجاری خاص نشان نمیدهد. با این حال، به دلیل تعداد کم موارد ناهنجاری های مادرزادی در زنان تحت درمان با کلومیفن سیترات، این مطالعات اپیدمیولوژیک تنها قادر به رد تفاوت های بزرگ در خطر بودند. مطالعات عوامل مرتبط با ناباروری زنان را در نظر نگرفتند و قادر به تنظیم سایر عوامل مخدوش کننده نبودند. علاوه بر این، داده های موجود از افزایش نرخ سقط جنین خود به خود در میان زنان نابارور که برای القای تخمک گذاری با کلومیفن سیترات درمان شده اند، پشتیبانی نمی کند. داده های حیوانی تجویز خوراکی کلومیفن سیترات به موش های باردار در طول اندام زایی در دوزهای 1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز منجر به هیدرامنیون و جنین های ضعیف و ادم دار با دنده های مواج و سایر تغییرات استخوانی موقت شد. دوزهای 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر نیز باعث افزایش جذب و جنین های مرده، دیستوشی و تاخیر در زایمان شد و 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز منجر به افزایش مرگ و میر مادر شد. تک دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم باعث آب مروارید جنین می شود، در حالی که 200 میلی گرم بر کیلوگرم باعث شکاف کام می شود. پس از تزریق کلومیفن سیترات 2 میلیگرم بر کیلوگرم به موشها و موشها در دوران بارداری، فرزندان تغییرات متاپلاستیک دستگاه تناسلی را نشان دادند. موشها و موشهای تازه متولد شده در چند روز اول زندگی نیز دچار تغییرات متاپلاستیک در مخاط رحم و واژن و همچنین باز شدن زودرس واژن و تخمدانهای تخمکگذاری شدند. این یافته ها مشابه رفتار تولید مثلی غیرعادی و عقیمی است که با دیگر استروژن ها و آنتی استروژن ها توصیف شده است. در خرگوشها، برخی تغییرات استخوانی موقت در جنینهایی که دوزهای خوراکی 20 یا 40 میلیگرم/کیلوگرم در روز در طول بارداری دریافت کردند، اما بعد از 8 میلیگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. هیچ ناهنجاری دائمی در آن مطالعات مشاهده نشد. همچنین، میمونهای رزوسی که دوزهای خوراکی 5/1 تا 5/4 میلیگرم بر کیلوگرم در روز برای دورههای مختلف بارداری داده شدهاند، فرزند غیرطبیعی نداشتند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا کلومیفن سیترات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، در صورت تجویز قرص کلومیفن سیترات به خانم شیرده باید احتیاط کرد. در برخی بیماران، کلومیفن سیترات ممکن است شیردهی را کاهش دهد. سرطان تخمدان استفاده طولانی مدت از قرص کلومیفن سیترات USP ممکن است خطر تومور مرزی یا مهاجم تخمدان را افزایش دهد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).
احتیاطهای عمومی
به طور کلی باید توجه دقیقی به انتخاب کاندیدهای درمان با قرص کلومیفن سیترات داده شود. معاینه لگن قبل از درمان با قرص کلومیفن سیترات و قبل از هر دوره بعدی ضروری است (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید).
تداخلات دارویی
تداخل دارویی با قرص کلومیفن سیترات ثبت نشده است.
عوارض جانبی
عوارض جانبی کارآزمایی بالینی. کلومیفن سیترات، در دوزهای توصیه شده، عموماً به خوبی تحمل می شود. عوارض جانبی معمولاً خفیف و گذرا بوده و اکثر آنها بلافاصله پس از قطع درمان ناپدید می شوند. تجارب نامطلوب گزارش شده در بیماران تحت درمان با کلومیفن سیترات در طول مطالعات بالینی در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2. بروز عوارض جانبی در مطالعات بالینی (رویدادهای بیشتر از 1%) (n = 8029 * ) عارضه نامطلوب % بزرگی تخمدان 13.6 برافروختگی وازوموتور 10.4 ناراحتی لگنی شکمی/ اتساع/نفخ 5.5 حالت تهوع و استفراغ2. تاری دید، نورها، شناورها، امواج، شکایات بصری نامشخص، فتوفوبیا، دوبینی، اسکاتوماتا، فسفن 1.5 سردرد 1.3 خونریزی غیرطبیعی رحم لکه بینی بین قاعدگی، منوراژی 1.3 * شامل 498 بیمار است که ممکن است گزارش آنها در مجموع رویداد تکرار شده باشد و به این ترتیب قابل تشخیص نباشد. همچنین، 47 بیمار که دادههای علائم را گزارش نکردند، حذف شدند. عوارض جانبی زیر در کمتر از 1 درصد از بیماران در آزمایشات بالینی گزارش شده است: شکم حاد، افزایش اشتها، یبوست، درماتیت یا بثورات پوستی، افسردگی، اسهال، سرگیجه، خستگی، ریزش مو/خشکی مو، افزایش تکرر/حجم ادرار، بی خوابی، سبکی سر، تنش عصبی، خشکی واژن، سرگیجه، افزایش/کاهش وزن. بیماران تحت درمان طولانی مدت با قرص کلومیفن سیترات ممکن است سطح سرمی دسموسترول را افزایش دهند. این به احتمال زیاد به دلیل تداخل مستقیم با سنتز کلسترول است. با این حال، استرول های سرم در بیمارانی که دوز توصیه شده کلومیفن سیترات را دریافت می کنند، به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. سرطان تخمدان در بیمارانی که داروهای باروری دریافت کرده اند به ندرت گزارش شده است. ناباروری یک عامل خطر اولیه برای سرطان تخمدان است. با این حال، داده های اپیدمیولوژی نشان می دهد که استفاده طولانی مدت از کلومیفن ممکن است خطر تومور مرزی یا مهاجم تخمدان را افزایش دهد. عوارض جانبی پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده پس از تایید قرص کلومیفن سیترات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. بدن به طور کلی: تب، وزوز گوش، ضعف قلبی عروقی: آریتمی، درد قفسه سینه، ادم، فشار خون بالا، تپش قلب، فلبیت، آمبولی ریوی، تنگی نفس، تاکی کاردی، ترومبوفلبیت سیستم عصبی مرکزی: سردرد میگرنی، پارستزی، تشنج، سکته مغزی، سنکوپ، واکنش پوستی، آکنه، آلتماژیک ندوزوم، هیپرتریکوزیس، خارش، کهیر ناهنجاری های جنینی/نوزادی: رشد غیر طبیعی استخوان: ناهنجاری های اسکلتی جمجمه، صورت، مجرای بینی، فک، دست، اندام (اکتروملیا شامل آملیا، همیملیا، و فوکوملیا)، پا (کلاب پا)، ستون فقرات و مفاصل ناهنجاری های قلبی: نقایص سپتوم قلب، نقص سپتوم بطنی عضلانی، نقص دیواره بین بطنی عضلانی اختلالات کروموزومی آئورت: سندرم داون ناهنجاری های گوش و ناشنوایی ناهنجاری های دستگاه گوارش: شکاف لب و کام، مقعد سوراخ نشده، فیستول تراکئوازوفاژیال، فتق دیافراگم، امفالوسل ناهنجاری های دستگاه تناسلی: هیپوسپادیاس، اکستروفی کلوآکال اکستروفی کلواکال، ناهنجاری های بافتی ریه تومور نورواکتودرم، تومور تیروئید، هپاتوبلاستوما، لوسمی لنفوسیتی ناهنجاریهای سیستم عصبی: نقص لوله عصبی (آنسفالی، مننگومیلوسل)، میکروسفالی و هیدروسفالی ناهنجاریهای کلیوی: ناهنجاری کلیوی: ناهنجاری کلیوی و دیسژنزی کلیوی سایر: کوتولهگی، کوتولهگی، گالوانیزهای در تست ذهنی آندومتریوز، کیست تخمدان (بزرگ شدن تخمدان یا کیست ممکن است با پیچ خوردگی آدنکس عارضه شود)، خونریزی تخمدان، بارداری لوله ای، خونریزی رحم، کاهش ضخامت آندومتر کبدی: افزایش ترانس آمینازها، هپاتیت اختلالات متابولیسم: هیپرتری گلیسیریدمی، هپاتیت عضلانی پشت سر، در برخی موارد: هپاتیت عضلانی پشت سر. درد، نئوپلاسم های میالژی: کبد (همانژیوسارکوم کبدی، آدنوم سلول های کبدی، کارسینوم سلول های کبدی)؛ پستان (بیماری فیبروکیستیک، کارسینوم پستان)؛ آندومتر (کارسینوم آندومتر)؛ سیستم عصبی (آستروسیتوما، تومور هیپوفیز، پرولاکتینوما، نوروفیبروماتوز، گلیوبلاستوما مولتی فرم، آبسه مغزی)؛ تخمدان (لوتئوم حاملگی، کیست درموئید تخمدان، کارسینوم تخمدان)؛ تروفوبلاستیک (مول هیداتی فرم، کوریوکارسینوم)؛ متفرقه (ملانوم، میلوما، کیست های پری آنال، کارسینوم سلول کلیوی، لنفوم هوچکین، کارسینوم زبان، کارسینوم مثانه) روانپزشکی: اضطراب، تحریک پذیری، تغییرات خلقی، روان پریشی اختلالات بینایی: تسکین غیرطبیعی، آب مروارید، درد چشم، ادم ماکولا، نوریت بینایی، فتوپسی، جداشدگی زجاجیه خلفی، خونریزی شبکیه، ترومبوز شبکیه، اسپاسم عروقی شبکیه، از دست دادن موقت یا طولانی مدت بینایی، احتمالاً غیرقابل برگشت موارد دیگر: لکوسیتوز SENI SE EDUS، تیروئید Pharmaceuticals, Inc. در 1-855-204-1431 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.
مصرف بیش از حد
علائم و نشانه ها اثرات سمی همراه با مصرف بیش از حد حاد کلومیفن سیترات گزارش نشده است. علائم و نشانه های مصرف بیش از حد در نتیجه استفاده بیش از دوز توصیه شده در طول درمان با قرص کلومیفن سیترات شامل حالت تهوع، استفراغ، برافروختگی وازوموتور، تاری دید، لکه ها یا چشمک زدن، اسکوتوماتا، بزرگ شدن تخمدان همراه با درد لگن یا شکم است. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید: کیست تخمدان.) خوراکی LD 50. LD 50 حاد خوراکی کلومیفن سیترات 1700 میلی گرم بر کیلوگرم در موش و 5750 میلی گرم بر کیلوگرم در موش است. دوز سمی در انسان مشخص نیست. دیالیز. مشخص نیست که کلومیفن سیترات قابل دیالیز است یا خیر. درمان در صورت مصرف بیش از حد، اقدامات حمایتی مناسب علاوه بر ضدعفونی دستگاه گوارش باید به کار گرفته شود.
سوءمصرف و وابستگی
تحمل، سوء استفاده یا وابستگی به کلومیفن سیترات گزارش نشده است.
بارداری
خلاصه خطر جنین مصرف قرص کلومیفن سیترات در زنان باردار منع مصرف دارد، زیرا درمان قرص کلومیفن سیترات در این جمعیت فایده ای ندارد. دادههای انسانی موجود، افزایش خطر ناهنجاریهای مادرزادی را بیش از خطر جمعیت پسزمینه نشان نمیدهد. با این حال، مطالعات سم شناسی تولید مثل حیوانات افزایش از دست دادن جنین-جنین و ناهنجاری های ساختاری در فرزندان را نشان داد. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین آگاه کرد. ملاحظات بالینی برای جلوگیری از تجویز ناخواسته قرص کلومیفن سیترات در اوایل بارداری، باید در طول هر چرخه درمانی از آزمایش های مناسب برای تعیین اینکه آیا تخمک گذاری و/یا بارداری رخ می دهد یا خیر، استفاده شود. بیماران باید به دقت ارزیابی شوند تا از بزرگ شدن تخمدان یا تشکیل کیست تخمدان در بین هر چرخه درمانی جلوگیری شود. دوره بعدی درمان با قرص کلومیفن سیترات باید تا زمان حذف این شرایط به تعویق بیفتد. دادههای انسانی دادههای انسانی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک هیچ رابطه علت و معلولی آشکاری را بین قرار گرفتن در معرض کلومیفن سیترات و افزایش خطر نقایص کلی مادرزادی یا هر ناهنجاری خاص نشان نمیدهد. با این حال، به دلیل تعداد کم موارد ناهنجاری های مادرزادی در زنان تحت درمان با کلومیفن سیترات، این مطالعات اپیدمیولوژیک تنها قادر به رد تفاوت های بزرگ در خطر بودند. مطالعات عوامل مرتبط با ناباروری زنان را در نظر نگرفتند و قادر به تنظیم سایر عوامل مخدوش کننده نبودند. علاوه بر این، داده های موجود از افزایش نرخ سقط جنین خود به خود در میان زنان نابارور که برای القای تخمک گذاری با کلومیفن سیترات درمان شده اند، پشتیبانی نمی کند. داده های حیوانی تجویز خوراکی کلومیفن سیترات به موش های باردار در طول اندام زایی در دوزهای 1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز منجر به هیدرامنیون و جنین های ضعیف و ادم دار با دنده های مواج و سایر تغییرات استخوانی موقت شد. دوزهای 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر نیز باعث افزایش جذب و جنین های مرده، دیستوشی و تاخیر در زایمان شد و 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز منجر به افزایش مرگ و میر مادر شد. تک دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم باعث آب مروارید جنین می شود، در حالی که 200 میلی گرم بر کیلوگرم باعث شکاف کام می شود. پس از تزریق کلومیفن سیترات 2 میلیگرم بر کیلوگرم به موشها و موشها در دوران بارداری، فرزندان تغییرات متاپلاستیک دستگاه تناسلی را نشان دادند. موشها و موشهای تازه متولد شده در چند روز اول زندگی نیز دچار تغییرات متاپلاستیک در مخاط رحم و واژن و همچنین باز شدن زودرس واژن و تخمدانهای تخمکگذاری شدند. این یافته ها مشابه رفتار تولید مثلی غیرعادی و عقیمی است که با دیگر استروژن ها و آنتی استروژن ها توصیف شده است. در خرگوشها، برخی تغییرات استخوانی موقت در جنینهایی که دوزهای خوراکی 20 یا 40 میلیگرم/کیلوگرم در روز در طول بارداری دریافت کردند، اما بعد از 8 میلیگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. هیچ ناهنجاری دائمی در آن مطالعات مشاهده نشد. همچنین، میمونهای رزوسی که دوزهای خوراکی 5/1 تا 5/4 میلیگرم بر کیلوگرم در روز برای دورههای مختلف بارداری داده شدهاند، فرزند غیرطبیعی نداشتند.
مادران شیرده
مشخص نیست که آیا کلومیفن سیترات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، در صورت تجویز قرص کلومیفن سیترات به خانم شیرده باید احتیاط کرد. در برخی بیماران، کلومیفن سیترات ممکن است شیردهی را کاهش دهد.
توضیحات
قرص کلومیفن سیترات USP یک محرک تخمک گذاری غیر استروئیدی خوراکی است که از نظر شیمیایی به عنوان 2-[p-(2-chloro-1,2-diphenylvinyl)phenoxy] تری اتیلامین سیترات (1:1) تعیین می شود. فرمول مولکولی آن C 26 H 28 ClNO است
- C 6 H 8 O 7 و وزن مولکولی 598.09. از نظر ساختاری به صورت زیر نمایش داده می شود: کلومیفن سیترات یک پودر کریستالی سفید تا زرد کم رنگ، اساساً بی بو است. آزادانه در متانول محلول است. محلول در اتانول؛ کمی محلول در استون، آب و کلروفرم؛ و در اتر نامحلول است. کلومیفن سیترات مخلوطی از دو ایزومر هندسی [سیس (زوکلومیفن) و ترانس (انکلومیفن)] است که بین 30 تا 50 درصد از ایزومر سیس را در خود دارد. هر قرص درجه بندی شده به رنگ سفید حاوی 50 میلی گرم کلومیفن سیترات USP است. این قرص همچنین حاوی مواد غیرفعال زیر است: نشاسته ذرت، نشاسته پیش ژلاتینه، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم و ساکارز. مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است. ساختار
فارماکولوژی بالینی
قرص اکشن کلومیفن سیترات دارویی با قدرت فارماکولوژیک قابل توجه است. با انتخاب دقیق و مدیریت صحیح بیمار، قرص کلومیفن سیترات به عنوان یک درمان مفید برای بیمار بدون تخمک گذاری که مایل به بارداری است، نشان داده شده است. کلومیفن سیترات قادر به تعامل با بافت های حاوی گیرنده استروژن از جمله هیپوتالاموس، هیپوفیز، تخمدان، آندومتر، واژن و دهانه رحم است. ممکن است برای مکان های اتصال گیرنده استروژن با استروژن رقابت کند و ممکن است دوباره پر کردن گیرنده های استروژن درون سلولی را به تاخیر بیندازد. کلومیفن سیترات یک سری از رویدادهای غدد درون ریز را آغاز می کند که به افزایش گنادوتروپین قبل از تخمک گذاری و متعاقب آن پارگی فولیکول ختم می شود. اولین رویداد غدد درون ریز در پاسخ به یک دوره درمان با کلومیفن، افزایش ترشح گنادوتروپین های هیپوفیز است. این امر استروئیدزایی و فولیکولوژنز را آغاز می کند و منجر به رشد فولیکول تخمدان و افزایش سطح گردش خون استرادیول می شود. پس از تخمک گذاری، پروژسترون و استرادیول پلاسما افزایش و کاهش می یابد، همانطور که در یک چرخه طبیعی تخمک گذاری افزایش می یابد. داده های موجود نشان می دهد که هر دو ویژگی استروژنی و ضد استروژنی کلومیفن ممکن است در شروع تخمک گذاری مشارکت داشته باشد. دو ایزومر کلومیفن دارای اثرات ترکیبی استروژنی و ضد استروژنی هستند که ممکن است از گونه ای به گونه دیگر متفاوت باشد. برخی از داده ها نشان می دهد که زوکلومیفن دارای فعالیت استروژنی بیشتری نسبت به انکلومیفن است. کلومیفن سیترات هیچ اثر آشکار پروژستاتیک، آندروژنی یا ضد آندروژنی ندارد و به نظر نمی رسد که با عملکرد هیپوفیز-آدرنال یا هیپوفیز- تیروئید تداخل داشته باشد. اگرچه شواهدی مبنی بر "اثر انتقال" کلومیفن سیترات وجود ندارد، اما قاعدگی های خودبخودی تخمک گذاری در برخی بیماران پس از درمان با قرص کلومیفن سیترات مشاهده شده است. فارماکوکینتیک بر اساس مطالعات اولیه با کلومیفن سیترات نشاندار شده با 14 C، نشان داده شد که این دارو به آسانی از راه خوراکی در انسان جذب شده و عمدتاً از طریق مدفوع دفع می شود. دفع تجمعی ادرار و مدفوع 14 C به طور متوسط حدود 50٪ از دوز خوراکی و 37٪ از دوز داخل وریدی بعد از 5 روز بود. میانگین دفع ادرار تقریباً 8 درصد و دفع مدفوع حدود 42 درصد بود. حدود 14 C برچسب هنوز 6 هفته پس از تجویز در مدفوع وجود داشت. مطالعات بعدی تک دوز در داوطلبان عادی نشان داد که زوکلومیفن (سیس) نیمه عمر بیشتری نسبت به انکلومیفن (ترانس) دارد. سطوح قابل تشخیص زوکلومیفن برای بیش از یک ماه در این افراد باقی ماند. این ممکن است حاکی از بازیافت یا جداسازی زوکلومیفن انتروکبدی خاص استریو باشد. بنابراین، ممکن است در زنانی که در چرخه قاعدگی در طول درمان با قرص کلومیفن سیترات حامله می شوند، مقداری داروی فعال در بدن در اوایل بارداری باقی بماند.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
و جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات سمیت طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی کلومیفن سیترات انجام نشده است. تجویز خوراکی کلومیفن سیترات به موش های صحرایی نر در دوزهای 0.3 یا 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز باعث کاهش باروری شد، در حالی که دوزهای بالاتر باعث ناباروری موقت شد. دوزهای خوراکی 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های ماده به طور موقت الگوی اسمیر چرخه ای طبیعی واژینال را قطع کرد و از بارداری جلوگیری کرد. دوزهای 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تعداد تخمک های تخمک گذاری شده و اجسام زرد را اندکی کاهش داد، در حالی که 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تخمک گذاری را مهار کرد.
اطلاعات برای بیماران
هدف و خطرات درمان با قرص کلومیفن سیترات باید قبل از شروع درمان به بیمار ارائه شود. باید تاکید کرد که هدف از درمان با قرص کلومیفن سیترات تخمک گذاری برای بارداری بعدی است. پزشک باید با توجه ویژه به خطرات احتمالی زیر به بیمار مشاوره دهد: علائم بصری: توصیه کنید که تاری یا سایر علائم بینایی گهگاه ممکن است در طول یا مدت کوتاهی پس از درمان با قرص کلومیفن سیترات رخ دهد. باید برای بیمار روشن شود که در برخی موارد، اختلالات بینایی ممکن است طولانیتر و احتمالاً غیرقابل برگشت باشد، بهویژه با افزایش دوز یا مدت درمان. هشدار دهید که علائم بصری ممکن است فعالیت هایی مانند رانندگی با ماشین یا کار با ماشین آلات را خطرناک تر از حد معمول کند، به ویژه در شرایط نور متغیر (به هشدارها مراجعه کنید). باید به بیمار آموزش داده شود که در صورت بروز هر گونه علائم بصری غیرعادی به پزشک اطلاع دهد. اگر بیمار علائم بصری داشت، درمان باید قطع شود و ارزیابی کامل چشمی انجام شود. درد یا اتساع شکم/لگن: بزرگ شدن تخمدان ممکن است در طول درمان با قرص کلومیفن سیترات یا مدت کوتاهی پس از آن رخ دهد. برای به حداقل رساندن خطرات مرتبط با بزرگ شدن تخمدان، باید به بیمار آموزش داده شود که پس از مصرف قرص کلومیفن سیترات، هر گونه درد شکم یا لگن، افزایش وزن، ناراحتی یا اتساع را به پزشک اطلاع دهد (به هشدارها مراجعه کنید). اختلالات متابولیسم: مواردی از هیپرتری گلیسیریدمی گزارش شده است. سابقه قبلی یا خانوادگی هیپرلیپیدمی و استفاده از دوز بالاتر از توصیه شده و/یا مدت زمان طولانی تر درمان با قرص کلومیفن سیترات با خطر هیپرتری گلیسیریدمی همراه است. در بیمارانی که از قبل یا سابقه خانوادگی هیپرلیپیدمی دارند، نظارت دوره ای بر تری گلیسیریدهای پلاسما توصیه می شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در بیمارانی که درمان با قرص کلومیفن سیترات را شروع می کنند، غربالگری سطح تری گلیسیرید قبل از درمان توصیه می شود. اختلالات گوارشی: مواردی از پانکراتیت گزارش شده است. حاملگی چند قلو: به بیمار اطلاع دهید که احتمال بارداری چند قلو، از جمله حاملگی لولهای دوطرفه و حاملگی لولهای و داخل رحمی، زمانی که حاملگی در رابطه با درمان با قرص کلومیفن سیترات رخ میدهد، افزایش مییابد. عوارض و خطرات احتمالی حاملگی چند قلو باید توضیح داده شود. سقط خودبخودی و ناهنجاری های مادرزادی: به بیمار اطلاع دهید که داده های موجود حاکی از عدم افزایش در میزان سقط خود به خود (سقط جنین) یا ناهنجاری های مادرزادی با استفاده از قرص کلومیفن سیترات مادر در مقایسه با میزان مصرف در جمعیت عمومی است. در طول بررسی بالینی، تجربه بیماران با پیامد حاملگی شناخته شده (جدول 1) میزان سقط خود به خودی 20.4٪ و نرخ مرده زایی 1.0٪ را نشان می دهد. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). در میان ناهنجاریهای زایمانی که از زمان در دسترس بودن تجاری قرصهای کلومیفن سیترات بهطور خود به خود بهعنوان موارد جداگانه گزارش شدهاند، نسبت نقایص لوله عصبی در میان حاملگیهای مرتبط با تخمکگذاری ناشی از کلومیفن سیترات بالا بوده است، اما دادههای مطالعات مبتنی بر جمعیت این موضوع را تأیید نکردهاند.