کلومیفن سیتره

کلومیفن سیترات برای درمان اختلال تخمک گذاری در زنانی که مایل به بارداری هستند اندیکاسیون دارد. قبل از شروع درمان با کلومیفن سیترات، باید موانع رسیدن به بارداری را حذف کرد یا به اندازه کافی درمان کرد. بیمارانی که احتمالاً با کلومیفن به موفقیت دست می یابند، بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک هستند (به هشدارها مراجعه کنید: سندرم تحریک بیش از حد تخمدان)، سندرم آمنوره-گالاکتوره، آمنوره سایکوژنیک، آمنوره پس از پیشگیری از بارداری، و موارد خاصی از آمنوره ثانویه با علت نامشخص. زمان بندی مناسب رابطه جنسی در رابطه با تخمک گذاری مهم است. نمودار دمای پایه بدن یا سایر آزمایش‌های مناسب ممکن است به بیمار و پزشکش کمک کند تا تخمک‌گذاری را تعیین کنند. هنگامی که تخمک گذاری انجام شد، هر دوره کلومیفن سیترات باید در روز پنجم سیکل یا حدوداً شروع شود. درمان چرخه ای طولانی مدت بیش از حدود شش دوره (شامل سه چرخه تخمک گذاری) توصیه نمی شود. (به دوز و مصرف و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) کلومیفن سیترات فقط در بیمارانی با اختلال تخمک گذاری مشخص شده که شرایط شرح داده شده در زیر را دارا هستند نشان داده می شود: بیمارانی که باردار نیستند. بیماران بدون کیست تخمدان. کلومیفن سیترات در بیماران مبتلا به بزرگی تخمدان به جز مبتلایان به سندرم تخمدان پلی کیستیک نباید استفاده شود. معاینه لگن قبل از اولین و هر دوره بعدی درمان با کلومیفن سیترات ضروری است. بیماران بدون خونریزی غیر طبیعی واژینال. در صورت وجود خونریزی غیرطبیعی واژینال، بیمار باید به دقت مورد ارزیابی قرار گیرد تا از عدم وجود ضایعات نئوپلاستیک اطمینان حاصل شود. بیماران با عملکرد طبیعی کبد. علاوه بر این، بیمارانی که برای درمان با کلومیفن سیترات انتخاب می شوند باید از نظر موارد زیر مورد ارزیابی قرار گیرند: سطح استروژن. بیماران باید سطوح کافی از استروژن درون زا (همانطور که از اسمیر واژینال، بیوپسی آندومتر، سنجش استروژن ادراری یا خونریزی در پاسخ به پروژسترون تخمین زده می شود) داشته باشند. کاهش سطح استروژن، در حالی که مطلوب نیست، مانع از درمان موفقیت آمیز نمی شود. نارسایی اولیه هیپوفیز یا تخمدان. نمی توان انتظار داشت که درمان با کلومیفن سیترات جایگزین درمان خاص سایر علل نارسایی تخمک گذاری شود. اندومتریوز و کارسینوم آندومتر. بروز آندومتریوز و کارسینوم آندومتر با افزایش سن و همچنین بروز اختلالات تخمک گذاری افزایش می یابد. بیوپسی آندومتر همیشه باید قبل از درمان با کلومیفن سیترات در این جمعیت انجام شود. سایر موانع بارداری موانع بارداری می تواند شامل اختلالات تیروئید، اختلالات آدرنال، هیپرپرولاکتینمی و ناباروری با عامل مردانه باشد. فیبروم های رحمی هنگام استفاده از کلومیفن سیترات در بیماران مبتلا به فیبروم رحمی به دلیل احتمال بزرگ شدن بیشتر فیبروم ها باید احتیاط کرد. هیچ مطالعه کافی یا کنترل شده ای وجود ندارد که اثربخشی کلومیفن سیترات را در درمان ناباروری مردان نشان دهد. علاوه بر این، تومورهای بیضه و ژنیکوماستی در مردان با استفاده از کلومیفن گزارش شده است. رابطه علت و معلولی بین گزارش تومورهای بیضه و تجویز کلومیفن سیترات مشخص نیست. اگرچه ادبیات پزشکی روش‌های مختلفی را پیشنهاد می‌کند، اما هیچ رژیم استاندارد پذیرفته‌شده جهانی برای درمان ترکیبی (به عنوان مثال، کلومیفن سیترات در ارتباط با سایر داروهای تحریک تخمک‌گذاری) وجود ندارد. به طور مشابه، هیچ رژیم استاندارد کلومیفن سیترات برای القای تخمک گذاری در برنامه های لقاح آزمایشگاهی برای تولید تخمک برای لقاح و معرفی مجدد وجود ندارد. بنابراین، کلومیفن سیترات برای این موارد توصیه نمی شود.

ملاحظات عمومی کار و درمان کاندیدهای درمان با کلومیفن سیترات باید توسط پزشکان مجرب در مدیریت اختلالات زنان و زایمان یا غدد درون ریز نظارت شود. بیماران باید تنها پس از ارزیابی تشخیصی دقیق برای درمان با کلومیفن سیترات انتخاب شوند (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). طرح درمان باید از قبل مشخص شود. قبل از شروع کلومیفن سیترات، موانع دستیابی به هدف درمانی باید حذف شوند یا به اندازه کافی درمان شوند. هدف درمانی باید با خطرات بالقوه متعادل شود و با بیمار و سایرین درگیر در رسیدن به بارداری بحث شود. تخمک گذاری اغلب بین 5 تا 10 روز پس از یک دوره مصرف کلومیفن سیترات اتفاق می افتد. زمان مقاربت باید مطابق با زمان مورد انتظار تخمک گذاری باشد. آزمایش های مناسب برای تعیین تخمک گذاری ممکن است در این زمان مفید باشد. دوز توصیه شده درمان بیمار انتخاب شده باید با دوز پایین 50 میلی گرم در روز (1 قرص) به مدت 5 روز شروع شود. دوز را فقط در بیمارانی که در پاسخ به کلومیفن سیترات حلقوی 50 میلی گرم تخمک گذاری نمی کنند باید افزایش یابد. اگر مشکوک به حساسیت غیرمعمول به گنادوتروپین هیپوفیز، مانند بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک (به هشدارها؛ سندرم تحریک بیش از حد تخمدان) مراجعه کنید، دوز کم یا طول دوره درمان توصیه می شود. بیمار باید به دقت ارزیابی شود تا حاملگی، بزرگ شدن تخمدان یا تشکیل کیست تخمدان در بین هر چرخه درمانی از بین برود. اگر خونریزی ناشی از پروژستین برنامه ریزی شده باشد، یا اگر خونریزی رحمی خود به خودی قبل از درمان رخ دهد، رژیم 50 میلی گرم در روز به مدت 5 روز باید در روز پنجم سیکل یا حدوداً شروع شود. درمان ممکن است در هر زمانی در بیمارانی که اخیراً خونریزی رحمی نداشته است شروع شود. هنگامی که تخمک گذاری در این دوز اتفاق می افتد، هیچ مزیتی برای افزایش دوز در چرخه های بعدی درمان وجود ندارد. اگر تخمک گذاری بعد از اولین دوره درمان به نظر نمی رسد، یک دوره دوم 100 میلی گرم در روز (دو قرص 50 میلی گرمی به عنوان یک دوز روزانه داده می شود) به مدت 5 روز باید داده شود. این دوره ممکن است 30 روز پس از دوره قبلی و پس از انجام اقدامات احتیاطی برای جلوگیری از وجود بارداری شروع شود. افزایش دوز یا مدت درمان بیش از 100 میلی گرم در روز به مدت 5 روز توصیه نمی شود. اکثر بیمارانی که قرار است تخمک گذاری کنند پس از اولین دوره درمانی این کار را انجام می دهند. اگر بعد از سه دوره درمان تخمک گذاری اتفاق نیفتد، درمان بیشتر با کلومیفن سیترات توصیه نمی شود و بیمار باید مجددا ارزیابی شود. اگر سه پاسخ تخمک گذاری رخ دهد، اما حاملگی حاصل نشده باشد، درمان بیشتر توصیه نمی شود. اگر قاعدگی بعد از پاسخ تخمک گذاری رخ ندهد، بیمار باید مجددا ارزیابی شود. درمان چرخه ای طولانی مدت بیش از حدود شش دوره توصیه نمی شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

حساسیت بیش از حد کلومیفن سیترات در بیماران مبتلا به حساسیت یا آلرژی شناخته شده به کلومیفن سیترات یا هر یک از ترکیبات آن منع مصرف دارد. بارداری استفاده از کلومیفن سیترات در زنان باردار منع مصرف دارد، زیرا کلومیفن سیترات در این جمعیت فایده ای ندارد. داده‌های انسانی موجود نشان‌دهنده افزایش خطر ناهنجاری‌های مادرزادی بالاتر از خطر جمعیت پس‌زمینه در صورت استفاده از موارد ذکر شده نیست. با این حال، مطالعات سم شناسی تولید مثل حیوانات افزایش از دست دادن جنین-جنین و ناهنجاری های ساختاری در فرزندان را نشان داد. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین آگاه کرد. (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: بارداری.) بیماری کبد. درمان با کلومیفن سیترات در بیماران مبتلا به بیماری کبدی یا سابقه اختلال عملکرد کبد منع مصرف دارد (همچنین به موارد مصرف و موارد مصرف و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). خونریزی غیر طبیعی رحم کلومیفن سیترات در بیماران مبتلا به خونریزی غیرطبیعی رحمی با منشا نامشخص منع مصرف دارد (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). کیست تخمدان. کلومیفن سیترات در بیماران مبتلا به کیست یا بزرگ شدن تخمدان که به دلیل سندرم تخمدان پلی کیستیک نیست، منع مصرف دارد (به موارد مصرف و هشدارها مراجعه کنید). دیگر کلومیفن سیترات در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد تیروئید یا آدرنال کنترل نشده یا در صورت وجود ضایعه داخل جمجمه آلی مانند تومور هیپوفیز منع مصرف دارد (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید).

توجه دقیق باید به انتخاب کاندیدهای درمان با کلومیفن سیترات شود. معاینه لگن قبل از درمان با کلومیفن سیترات و قبل از هر دوره بعدی ضروری است (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید).

تداخلات دارویی تداخلات دارویی با کلومیفن سیترات مستند نشده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سمیت طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی کلومیفن سیترات انجام نشده است. تجویز خوراکی کلومیفن سیترات به موش های صحرایی نر در دوزهای 0.3 یا 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز باعث کاهش باروری شد، در حالی که دوزهای بالاتر باعث ناباروری موقت شد. دوزهای خوراکی 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های ماده به طور موقت الگوی اسمیر چرخه ای طبیعی واژینال را قطع کرد و از بارداری جلوگیری کرد. دوزهای 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تعداد تخمک های تخمک گذاری شده و اجسام زرد را اندکی کاهش داد، در حالی که 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تخمک گذاری را مهار کرد.

عوارض جانبی کارآزمایی بالینی. کلومیفن سیترات، در دوزهای توصیه شده، به طور کلی به خوبی تحمل می شود. عوارض جانبی معمولاً خفیف و گذرا بوده و اکثر آنها بلافاصله پس از قطع درمان ناپدید می شوند. تجربیات نامطلوب گزارش شده در بیماران تحت درمان با کلومیفن سیترات در طول مطالعات بالینی در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2. بروز عوارض جانبی در مطالعات بالینی (رویدادهای بیشتر از 1%) (تعداد 8029*) عارضه نامطلوب % بزرگی تخمدان 13.6 برافروختگی وازوموتور 10.4 ناراحتی شکم- لگن / اتساع / نفخ 5.5 حالت تهوع و استفراغ2. تاری دید، نورها، شناورها، امواج، شکایات بینایی نامشخص، فتوفوبیا، دوبینی، اسکاتوماتا، فسفن 1.5 سردرد 1.3 خونریزی غیرطبیعی رحم لکه بینی بین قاعدگی، منوراژی 1.3 *شامل 498 بیمار است که ممکن است گزارش آنها در مجموع رویداد تکرار شده باشد و به این ترتیب قابل تشخیص نباشد. همچنین، 47 بیمار که داده‌های علائم را گزارش نکردند، حذف شدند. عوارض جانبی زیر در کمتر از 1 درصد از بیماران در آزمایشات بالینی گزارش شده است: شکم حاد، افزایش اشتها، یبوست، درماتیت یا بثورات پوستی، افسردگی، اسهال، سرگیجه، خستگی، ریزش مو/خشکی مو، افزایش تکرر/حجم ادرار، بی خوابی، سبکی سر، تنش عصبی، خشکی واژن، سرگیجه، افزایش/کاهش وزن. بیماران تحت درمان طولانی مدت با کلومیفن سیترات ممکن است سطوح سرمی دسموسترول را افزایش دهند. این به احتمال زیاد به دلیل تداخل مستقیم با سنتز کلسترول است. با این حال، استرول های سرم در بیمارانی که دوز توصیه شده کلومیفن سیترات دریافت می کنند، به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. سرطان تخمدان در بیمارانی که داروهای باروری دریافت کرده اند به ندرت گزارش شده است. ناباروری یک عامل خطر اولیه برای سرطان تخمدان است. با این حال، داده های اپیدمیولوژی نشان می دهد که استفاده طولانی مدت از کلومیفن ممکن است خطر تومور مرزی یا مهاجم تخمدان را افزایش دهد. عوارض جانبی پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید کلومیفن سیترات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. بدن به طور کلی: تب، وزوز گوش، ضعف قلبی عروقی: آریتمی، درد قفسه سینه، ادم، فشار خون بالا، تپش قلب، فلبیت، آمبولی ریوی، تنگی نفس، تاکی کاردی، ترومبوفلبیت سیستم عصبی مرکزی: سردرد میگرنی، پارستزی، تشنج، سکته مغزی، سنکوپ، واکنش پوستی، آکنه، آلتماژیک ندوزوم، هیپرتریکوزیس، خارش، کهیر ناهنجاری های جنینی/نوزادی: رشد غیر طبیعی استخوان: ناهنجاری های اسکلتی جمجمه، صورت، مجرای بینی، فک، دست، اندام (اکتروملیا شامل آملیا، همیملیا، و فوکوملیا)، پا (کلاب پا)، ستون فقرات و مفاصل ناهنجاری های قلبی: نقایص سپتوم قلب، نقص سپتوم بطنی عضلانی، نقص دیواره بین بطنی عضلانی اختلالات کروموزومی آئورت: سندرم داون ناهنجاری های گوش و ناشنوایی ناهنجاری های دستگاه گوارش: شکاف لب و کام، مقعد سوراخ نشده، فیستول تراکئوازوفاژیال، فتق دیافراگم، امفالوسل ناهنجاری های دستگاه تناسلی: هیپوسپادیاس، اکستروفی کلوآکال اکستروفی کلواکال، ناهنجاری های بافتی ریه تومور نورواکتودرم، تومور تیروئید، هپاتوبلاستوما، لوسمی لنفوسیتی ناهنجاری‌های سیستم عصبی: نقص لوله عصبی (آنسفالی، مننگومیلوسل)، میکروسفالی و هیدروسفالی ناهنجاری‌های کلیوی: ناهنجاری کلیوی: ناهنجاری کلیوی و دیسژنزی کلیوی سایر: کوتوله‌گی، کوتوله‌گی، گالوانیزه‌ای در تست ذهنی آندومتریوز، کیست تخمدان (بزرگ شدن تخمدان یا کیست ممکن است با پیچ خوردگی آدنکس عارضه شود)، خونریزی تخمدان، بارداری لوله ای، خونریزی رحم، کاهش ضخامت آندومتر کبدی: افزایش ترانس آمینازها، هپاتیت اختلالات متابولیسم: هیپرتری گلیسیریدمی، هپاتیت عضلانی پشت سر، در برخی موارد: هپاتیت عضلانی پشت سر. درد، نئوپلاسم های میالژی: کبد (همانژیوسارکوم کبدی، آدنوم سلول های کبدی، کارسینوم سلول های کبدی)؛ پستان (بیماری فیبروکیستیک، کارسینوم پستان)؛ آندومتر (کارسینوم آندومتر)؛ سیستم عصبی (آستروسیتوما، تومور هیپوفیز، پرولاکتینوما، نوروفیبروماتوز، گلیوبلاستوما مولتی فرم، آبسه مغزی)؛ تخمدان (لوتئوم حاملگی، کیست درموئید تخمدان، کارسینوم تخمدان)؛ تروفوبلاستیک (مول هیداتی فرم، کوریوکارسینوم)؛ متفرقه (ملانوم، میلوما، کیست های پری آنال، کارسینوم سلول کلیوی، لنفوم هوچکین، کارسینوم زبان، کارسینوم مثانه) روانپزشکی: اضطراب، تحریک پذیری، تغییرات خلقی، روان پریشی اختلالات بینایی: اقامت غیر طبیعی، آب مروارید، درد چشم، ادم ماکولا، نوریت بینایی، فتوپسی، جداشدگی زجاجیه خلفی، خونریزی شبکیه، ترومبوز شبکیه، اسپاسم عروقی شبکیه، از دست دادن موقت یا طولانی مدت بینایی، احتمالاً غیرقابل برگشت. سایر موارد: لکوسیتوز، اختلال تیروئید

علائم و نشانه ها اثرات سمی همراه با مصرف بیش از حد حاد کلومیفن سیترات گزارش نشده است. علائم و نشانه های مصرف بیش از حد در نتیجه استفاده بیش از دوز توصیه شده در طول درمان با کلومیفن سیترات شامل تهوع، استفراغ، برافروختگی عروق عروقی، تاری دید، لکه ها یا چشمک زدن ها، اسکوتوماتا، بزرگ شدن تخمدان با درد لگن یا شکم است. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید: کیست تخمدان. ) خوراکی LD50 . LD 50 حاد خوراکی کلومیفن سیترات 1700 میلی گرم بر کیلوگرم در موش و 5750 میلی گرم بر کیلوگرم در موش است. دوز سمی در انسان مشخص نیست. دیالیز. مشخص نیست که کلومیفن سیترات قابل دیالیز است یا خیر. درمان در صورت مصرف بیش از حد، اقدامات حمایتی مناسب علاوه بر ضدعفونی دستگاه گوارش باید به کار گرفته شود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Appco Pharma LLC به شماره 1-855-672-7726 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

تحمل، سوء استفاده یا وابستگی به کلومیفن سیترات گزارش نشده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Appco Pharma LLC به شماره 1-855-672-7726 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

خلاصه خطر جنین مصرف کلومیفن سیترات در زنان باردار منع مصرف دارد، زیرا درمان با کلومیفن سیترات در این جمعیت فایده ای ندارد. داده های انسانی موجود افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را بالاتر از خطر جمعیت پس زمینه نشان نمی دهد. با این حال، مطالعات سم شناسی تولید مثل حیوانات افزایش از دست دادن جنین-جنین و ناهنجاری های ساختاری در فرزندان را نشان داد. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین آگاه کرد. ملاحظات بالینی برای جلوگیری از تجویز ناخواسته کلومیفن سیترات در اوایل بارداری، باید از تست های مناسب در طول هر چرخه درمانی برای تعیین اینکه آیا تخمک گذاری و/یا بارداری رخ می دهد یا خیر، استفاده شود. بیماران باید به دقت ارزیابی شوند تا از بزرگ شدن تخمدان یا تشکیل کیست تخمدان در بین هر چرخه درمانی جلوگیری شود. دوره بعدی درمان با کلومیفن سیترات باید تا حذف این شرایط به تعویق بیفتد. داده های انسانی داده های انسانی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک هیچ رابطه علت و معلولی آشکاری را بین قرار گرفتن در معرض کلومیفن سیترات و افزایش خطر نقایص کلی مادرزادی یا هر ناهنجاری خاص نشان نمی دهد. با این حال، به دلیل تعداد کم موارد ناهنجاری های مادرزادی در زنان تحت درمان با کلومیفن سیترات، این مطالعات اپیدمیولوژیک تنها قادر به رد تفاوت های بزرگ در خطر بودند. مطالعات عوامل مرتبط با ناباروری زنان را در نظر نگرفتند و قادر به تنظیم سایر عوامل مخدوش کننده نبودند. علاوه بر این، داده های موجود از افزایش نرخ سقط جنین خود به خود در میان زنان نابارور که برای القای تخمک گذاری با کلومیفن سیترات درمان شده اند، پشتیبانی نمی کند. داده های حیوانی تجویز خوراکی کلومیفن سیترات به موش های باردار در طول اندام زایی با دوزهای 1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز منجر به هیدرامنیون و جنین های ضعیف و ادموز با دنده های مواج و سایر تغییرات استخوانی موقت شد. دوزهای 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر نیز باعث افزایش جذب و جنین های مرده، دیستوشی و تاخیر در زایمان شد و 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز منجر به افزایش مرگ و میر مادر شد. دوزهای منفرد 50 میلی گرم بر کیلوگرم باعث آب مروارید جنینی می شود، در حالی که 200 میلی گرم بر کیلوگرم باعث شکاف کام می شود. پس از تزریق کلومیفن سیترات 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم به موش‌ها و موش‌ها در دوران بارداری، فرزندان تغییرات متاپلاستیک دستگاه تناسلی را نشان دادند. موش‌ها و موش‌های تازه متولد شده در چند روز اول زندگی نیز دچار تغییرات متاپلاستیک در مخاط رحم و واژن و همچنین باز شدن زودرس واژن و تخمدان‌های تخمک‌گذاری شدند. این یافته ها مشابه رفتار تولید مثلی غیرعادی و عقیمی است که با دیگر استروژن ها و آنتی استروژن ها توصیف شده است. در خرگوش‌ها، برخی تغییرات استخوانی موقت در جنین‌هایی که دوزهای خوراکی 20 یا 40 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز در طول بارداری دریافت کردند، اما بعد از 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. هیچ ناهنجاری دائمی در آن مطالعات مشاهده نشد. همچنین، میمون‌های رزوسی که دوزهای خوراکی 5/1 تا 5/4 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای دوره‌های مختلف بارداری داده شده‌اند، فرزند غیرطبیعی نداشتند.

مشخص نیست که آیا کلومیفن سیترات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، در صورت تجویز کلومیفن سیترات به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. در برخی بیماران، کلومیفن سیترات ممکن است شیردهی را کاهش دهد. سرطان تخمدان استفاده طولانی مدت از قرص کلومیفن سیترات ممکن است خطر تومور مرزی یا مهاجم تخمدان را افزایش دهد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید).

قرص کلومیفن سیترات USP یک محرک تخمک گذاری غیر استروئیدی خوراکی است که از نظر شیمیایی به عنوان 2-[p-(2-chloro-1,2-diphenylvinyl)phenoxy]triethylamine citrate (1:1) تعیین می شود. دارای فرمول مولکولی C 26 H 28 ClNO.C 6 H 8 O 7 و وزن مولکولی 598.08 است. از نظر ساختاری به عنوان کلومیفن سیترات یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید نشان داده می شود. آزادانه در متانول محلول است. کمی محلول در آب و کلروفرم؛ کم محلول در الکل؛ و در اتر نامحلول است. کلومیفن سیترات مخلوطی از دو ایزومر هندسی [سیس (زوکلومیفن) و ترانس (انکلومیفن)] است که بین 30 تا 50 درصد از ایزومر سیس را در خود دارد. هر قرص سفید تا مایل به سفید، گرد، بدون پوشش و برش خورده دارای 50 میلی گرم کلومیفن سیترات USP است. این قرص همچنین حاوی مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، مونوهیدرات لاکتوز، استئارات منیزیم، نشاسته ذرت. مشخصات انحلال مورد تایید FDA با مشخصات انحلال USP متفاوت است. کلومیفن-spl-ساختار

هدف و خطرات درمان با کلومیفن سیترات باید قبل از شروع درمان به بیمار ارائه شود. باید تاکید کرد که هدف از درمان با کلومیفن سیترات تخمک گذاری برای بارداری بعدی است. پزشک باید با توجه ویژه به خطرات احتمالی زیر به بیمار مشاوره دهد: علائم بصری: توصیه کنید که تاری یا سایر علائم بینایی گهگاه ممکن است در طول درمان با کلومیفن سیترات یا مدت کوتاهی پس از آن رخ دهد. باید برای بیمار روشن شود که در برخی موارد، اختلالات بینایی ممکن است طولانی‌تر و احتمالاً غیرقابل برگشت باشد، به‌ویژه با افزایش دوز یا مدت درمان. هشدار دهید که علائم بصری ممکن است فعالیت هایی مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را خطرناک تر از حد معمول کند، به ویژه در شرایط نور متغیر (به هشدارها مراجعه کنید). باید به بیمار آموزش داده شود که در صورت بروز هر گونه علائم بصری غیر معمول به پزشک اطلاع دهد. اگر بیمار علائم بینایی داشته باشد، درمان باید قطع شود و ارزیابی کامل چشم پزشکی انجام شود. درد یا اتساع شکم/لگن: بزرگ شدن تخمدان ممکن است در طول درمان با کلومیفن سیترات یا مدت کوتاهی پس از آن رخ دهد. برای به حداقل رساندن خطرات مرتبط با بزرگ شدن تخمدان، باید به بیمار آموزش داده شود که پس از مصرف کلومیفن سیترات، هرگونه درد شکم یا لگن، افزایش وزن، ناراحتی یا اتساع را به پزشک اطلاع دهد (به هشدارها مراجعه کنید). اختلالات متابولیسم: مواردی از هیپرتری گلیسیریدمی گزارش شده است. سابقه یا سابقه خانوادگی هیپرلیپیدمی و استفاده از دوز بالاتر از توصیه شده و/یا مدت طولانی تر درمان با کلومیفن سیترات با خطر هیپرتری گلیسیریدمی همراه است. نظارت دوره ای تری گلیسیرید پلاسما در بیماران با سابقه قبلی یا خانوادگی هیپرلیپیدمی توصیه می شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در بیمارانی که درمان با کلومیفن سیترات را شروع می کنند، غربالگری سطح تری گلیسیرید قبل از درمان توصیه می شود. اختلالات گوارشی: مواردی از پانکراتیت گزارش شده است. بارداری چند قلو: به بیمار اطلاع دهید که احتمال بارداری چند قلو، از جمله حاملگی لوله‌ای دوطرفه و حاملگی لوله‌ای و داخل رحمی، زمانی که لقاح در ارتباط با درمان با کلومیفن سیترات رخ می‌دهد، افزایش می‌یابد. عوارض و خطرات احتمالی حاملگی چند قلو باید توضیح داده شود. سقط خودبخودی و ناهنجاری های مادرزادی: به بیمار اطلاع دهید که داده های موجود نشان دهنده عدم افزایش در میزان سقط جنین خود به خود (سقط جنین) یا ناهنجاری های مادرزادی با استفاده از کلومیفن سیترات مادر در مقایسه با میزان در جمعیت عمومی است. در طول بررسی بالینی، تجربه بیماران با پیامد حاملگی شناخته شده (جدول 1) میزان سقط خود به خودی 20.4% و نرخ مرده زایی 1.0% را نشان می دهد. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). در میان ناهنجاری‌های زایمانی که از زمان در دسترس بودن تجاری کلومیفن سیترات به‌طور خود به خود به‌عنوان موارد منفرد گزارش شده‌اند، نسبت نقایص لوله عصبی در میان بارداری‌های مرتبط با تخمک‌گذاری ناشی از کلومیفن سیترات بالا بوده است، اما داده‌های حاصل از مطالعات مبتنی بر جمعیت تأیید نشده است.