کلومیپرامین هیدروکلراید

بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اعم از بزرگسالان و کودکان، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، خواه از داروهای ضد افسردگی استفاده کنند یا نه، و این خطر ممکن است تا زمانی که بهبودی قابل توجهی رخ ندهد، ادامه یابد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و سایرین) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روان‌پزشکی افزایش می‌دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری-اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول محدوده سنی تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار تحت درمان در مقایسه با دارونما افزایش می‌یابد <18 14 مورد اضافی 18-24 5 مورد اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25-64. 1 مورد کمتر در هر 65 مورد خودکشی کمتر رخ می دهد. در کارآزمایی‌های بزرگسالان، خودکشی‌هایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجه‌ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی، و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای بدتر شدن افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم خانواده‌ها و مراقبان بیمارانی که برای اختلال افسردگی اساسی یا سایر نشانه‌ها، اعم از روانپزشکی و غیرروانی، تحت درمان با داروهای ضدافسردگی قرار می‌گیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز آشفتگی، تحریک‌پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد و همچنین بروز چنین علائمی و گزارش خودکشی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه های کلومیپرامین هیدروکلراید باید برای کمترین مقدار کپسول مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی یک دوره افسردگی اساسی ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. عموماً اعتقاد بر این است (اگرچه در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ثابت نشده است) که درمان چنین دوره‌ای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است یا نه ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که کلومیپرامین هیدروکلراید برای استفاده در درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده است. سندرم سروتونین ایجاد یک سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی با SNRIها و SSRIها، از جمله کلومیپرامین، به تنهایی گزارش شده است، اما به ویژه با مصرف همزمان سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، ضد افسردگی های سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، ترامادول، تریپتوفان). John's Wort) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه، MAOIها، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و هم داروهای دیگر، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی). علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازایی)، تغییرات عصبی-عضلانی (مانند لرزش، نارسایی ریژیکولینوس)، نارسایی ریژیکولینوس باشد. تشنج و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). بیماران باید از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر باشند. مصرف همزمان کلومیپرامین با MAOIهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است منع مصرف دارد. کلومیپرامین همچنین نباید در بیمارانی که تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند شروع شود. تمام گزارش‌های مربوط به متیلن بلو که اطلاعاتی در مورد مسیر تجویز ارائه می‌کردند شامل تجویز داخل وریدی در محدوده دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم تا 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه‌های دیگر (مانند قرص‌های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) یا در دوزهای پایین‌تر وجود نداشت. ممکن است شرایطی وجود داشته باشد که شروع درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده کلومیپرامین ضروری باشد. کلومیپرامین باید قبل از شروع درمان با MAOI قطع شود (به موارد منع مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اگر مصرف همزمان کلومیپرامین با سایر داروهای سروتونرژیک، از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، بوسپیرون، تریپتوفان و خارمریم از نظر بالینی ضروری باشد، بیماران باید از افزایش خطر احتمالی سندرم سروتونین، به ویژه در طول درمان، آگاه شوند. در صورت بروز حوادث فوق، درمان با کلومیپرامین و هر داروی همزمان سروتونرژیک باید فوراً قطع شود و درمان علامتی حمایتی باید آغاز شود. گلوکوم زاویه بسته اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله کلومیپرامین رخ می دهد، ممکن است باعث حمله بسته شدن زاویه در یک بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که ایریدکتومی ثبت شده انجام نمی دهد. تشنج در طول ارزیابی قبل از فروش، تشنج به عنوان مهم ترین خطر مصرف کلومیپرامین شناسایی شد. بروز تجمعی مشاهده شده تشنج در بین بیمارانی که در دوزهای تا 300 میلی گرم در روز در معرض کلومیپرامین قرار گرفتند 0.64٪ در 90 روز، 1.12٪ در 180 روز و 1.45٪ در 365 روز بود. نرخ های تجمعی نرخ خام 0.7٪ (25 از 3519 بیمار) را برای مدت زمان متغیر قرار گرفتن در معرض در آزمایشات بالینی تصحیح می کند. اگرچه به نظر می رسد دوز یک پیش بینی کننده تشنج است، اما دوز و مدت زمان قرار گرفتن در معرض آن مخدوش است، که ارزیابی مستقل اثر هر یک از عوامل به تنهایی را دشوار می کند. با توجه به اینکه غلظت پلاسمایی CMI ممکن است وابسته به دوز باشد و ممکن است در بین افراد با همان دوز متفاوت باشد، توانایی پیش‌بینی وقوع تشنج در افراد در معرض دوز CMI بیشتر از 250 میلی‌گرم محدود است. با این وجود، به تجویزکنندگان توصیه می شود که دوز روزانه را به حداکثر 250 میلی گرم در بزرگسالان و 3 میلی گرم بر کیلوگرم (یا 200 میلی گرم) در کودکان و نوجوانان محدود کنند (دوز و تجویز را ببینید). در تجویز کلومیپرامین به بیمارانی که سابقه تشنج یا سایر عوامل مستعد کننده دارند، مانند آسیب مغزی با علل مختلف، اعتیاد به الکل و مصرف همزمان با سایر داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند، باید احتیاط کرد. گزارش های نادری از مرگ و میر در ارتباط با تشنج توسط نظارت پس از بازاریابی خارجی گزارش شده است، اما در آزمایشات بالینی ایالات متحده گزارش نشده است. در برخی از این موارد، کلومیپرامین با سایر عوامل صرع زا تجویز شده بود. در برخی دیگر، بیماران درگیر احتمالاً شرایط پزشکی مستعد کننده ای داشتند. بنابراین ارتباط علی بین درمان با کلومیپرامین و این مرگ و میرها ثابت نشده است. پزشکان باید با بیماران در مورد خطر مصرف کلومیپرامین در هنگام شرکت در فعالیت هایی که در آن از دست دادن ناگهانی هوشیاری می تواند منجر به آسیب جدی به بیمار یا دیگران شود، صحبت کنند، مانند کار با ماشین آلات پیچیده، رانندگی، شنا، کوهنوردی. DRESS موارد نادری از راش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) با استفاده از کلومیپرامین گزارش شده است. در صورت بروز واکنش‌های حاد شدید مانند DRESS، بلافاصله درمان با کلومیپرامین را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید.

خودکشی عمومی از آنجایی که افسردگی یک ویژگی مشترک OCD است، خطر خودکشی باید در نظر گرفته شود. نسخه های کلومیپرامین هیدروکلراید باید برای کمترین مقدار کپسول مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. اثرات قلبی عروقی کاهش ارتوستاتیک متوسط ​​در فشار خون و تاکی کاردی متوسط ​​هر کدام در تقریباً 20٪ از بیمارانی که کلومیپرامین هیدروکلراید مصرف می کردند در کارآزمایی های بالینی مشاهده شد. اما بیماران اغلب بدون علامت بودند. در میان تقریباً 1400 بیمار تحت درمان با CMI در تجربه قبل از بازاریابی که ECG داشتند، 1.5٪ در طول درمان دچار اختلالات شدند، در مقایسه با 3.1٪ از بیمارانی که داروهای کنترل فعال دریافت می کردند و 0.7٪ از بیمارانی که دارونما دریافت می کردند. شایع ترین تغییرات ECG عبارتند از PVC، تغییرات موج ST-T و ناهنجاری های هدایت داخل بطنی. این تغییرات به ندرت با علائم بالینی قابل توجه همراه بود. با این وجود، احتیاط در درمان بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی شناخته شده ضروری است و تیتراسیون تدریجی دوز توصیه می شود. روان‌پریشی، گیجی و سایر پدیده‌های عصبی-روان‌پزشکی بیماران تحت درمان با کلومیپرامین، علائم و نشانه‌های عصبی روان‌پزشکی مختلفی از جمله هذیان، توهم، دوره‌های روان پریشی، گیجی و پارانویا را نشان می‌دهند. به دلیل ماهیت کنترل نشده بسیاری از مطالعات، ارائه تخمین دقیقی از میزان خطر ناشی از درمان با کلومیپرامین غیرممکن است. همانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای که ارتباط نزدیکی با آنها دارد، کلومیپرامین ممکن است یک دوره حاد روان پریشی را در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی ناشناخته ایجاد کند. شیدایی / هیپومانیا در طول آزمایش قبل از بازاریابی کلومیپرامین در بیماران مبتلا به اختلال عاطفی، هیپومانیا یا شیدایی در چندین بیمار ایجاد شد. فعال شدن شیدایی یا هیپومانیا نیز در بخش کوچکی از بیماران مبتلا به اختلال عاطفی که با داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای به بازار عرضه شده‌اند، که ارتباط نزدیکی با کلومیپرامین دارند، گزارش شده است. تغییرات کبدی در طول آزمایش قبل از بازاریابی، کلومیپرامین گهگاه با افزایش SGOT و SGPT (بروز تلفیقی به ترتیب 1% و 3%) از اهمیت بالینی بالقوه (یعنی مقادیر بیشتر از 3 برابر حد بالای نرمال) همراه بود. در اکثریت قریب به اتفاق موارد، این افزایش آنزیم با سایر یافته‌های بالینی حاکی از آسیب کبدی مرتبط نبود. علاوه بر این، هیچ یک زردی نداشتند. گزارش‌های نادری از آسیب شدیدتر کبدی، که برخی کشنده است، در تجربه پس از بازاریابی خارجی ثبت شده است. در درمان بیماران مبتلا به بیماری شناخته شده کبدی احتیاط لازم است و در چنین بیمارانی کنترل دوره ای سطح آنزیم های کبدی توصیه می شود. تغییرات هماتولوژیک اگرچه هیچ موردی از سمیت شدید خونی در تجربه قبل از بازاریابی با کلومیپرامین مشاهده نشد، گزارش‌هایی از لکوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، کم‌خونی و پان سیتوپنی در ارتباط با مصرف کپسول‌های کلومیپرامین هیدروکلراید USP وجود دارد. همانطور که در مورد داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای که کلومیپرامین ارتباط نزدیکی با آنها دارد، در بیمارانی که در طول درمان با کلومیپرامین دچار تب و گلودرد می شوند، باید شمارش لکوسیت ها و افتراقی خون انجام شود. سیستم عصبی مرکزی بیش از 30 مورد هایپرترمی توسط سیستم های نظارت پس از بازاریابی غیر خانگی ثبت شده است. بیشتر موارد زمانی رخ داد که کلومیپرامین در ترکیب با سایر داروها استفاده شد. هنگامی که کلومیپرامین و یک داروی اعصاب به طور همزمان استفاده می‌شدند، گاهی اوقات موارد به عنوان نمونه‌هایی از سندرم بدخیم نورولپتیک در نظر گرفته می‌شد. اختلال عملکرد جنسی میزان اختلال عملکرد جنسی در بیماران مرد مبتلا به OCD که در تجربه قبل از بازاریابی تحت درمان با کلومیپرامین قرار گرفتند در مقایسه با گروه شاهد پلاسبو به طور قابل توجهی افزایش یافت (یعنی 42٪ نارسایی انزال و 20٪ ناتوانی جنسی را تجربه کردند، در مقایسه با 2.0٪ و 2.6٪ در گروه دارونما). تقریباً 85 درصد از مردان مبتلا به اختلال عملکرد جنسی، ادامه درمان را انتخاب کردند. هیپوناترمی هیپوناترمی در نتیجه درمان با کلومیپرامین رخ داده است. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) باشد. بیماران مسن ممکن است در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی با داروهای ضد افسردگی سروتونرژیک باشند. همچنین، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند یا در غیر این صورت دچار کمبود حجم هستند، می‌توانند در معرض خطر بیشتری باشند. قطع مصرف کلومیپرامین در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار و مداخله پزشکی مناسب باید انجام شود. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که می تواند منجر به زمین خوردن شود. موارد شدیدتر و/یا حادتر شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ بوده است. تغییرات وزن در مطالعات کنترل شده OCD، افزایش وزن در 18٪ از بیماران دریافت کننده کلومیپرامین گزارش شد، در مقایسه با 1٪ از بیماران دریافت کننده دارونما. در این مطالعات، 28 درصد از بیمارانی که کلومیپرامین دریافت می کردند، حداقل 7 درصد وزن اولیه بدنشان افزایش وزن داشت، در مقایسه با 4 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می کردند. تعداد زیادی از بیماران بیش از 25 درصد وزن اولیه بدن خود افزایش وزن داشتند. برعکس، 5% از بیماران دریافت کننده کلومیپرامین و 1% دریافت کننده دارونما حداقل 7% وزن اولیه بدن خود را کاهش دادند. درمان با تشنج الکتریکی مانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای نزدیک، تجویز همزمان کلومیپرامین با درمان تشنج الکتریکی ممکن است خطرات را افزایش دهد. چنین درمانی باید محدود به بیمارانی باشد که برای آنها ضروری است، زیرا تجربه بالینی محدودی وجود دارد. جراحی قبل از جراحی انتخابی با بیهوشی عمومی، درمان با کلومیپرامین باید تا زمانی که از نظر بالینی امکان پذیر است قطع شود و باید به متخصص بیهوشی توصیه شود. مصرف در بیماری های همزمان مانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای نزدیک، کلومیپرامین باید در موارد زیر با احتیاط مصرف شود: 1. بیماران پرکاری تیروئید یا بیمارانی که داروهای تیروئید دریافت می کنند، به دلیل احتمال مسمومیت قلبی؛ 2. بیماران با افزایش فشار داخل چشم، سابقه گلوکوم با زاویه باریک یا احتباس ادرار، به دلیل خواص آنتی کولینرژیک دارو. 3. بیماران مبتلا به تومورهای مدولای آدرنال (به عنوان مثال، فئوکروموسیتوم، نوروبلاستوما) که در آنها دارو ممکن است باعث ایجاد بحران های فشار خون شود. 4. بیماران با اختلال قابل توجه عملکرد کلیه. علائم ترک انواعی از علائم ترک همراه با قطع ناگهانی کلومیپرامین گزارش شده است، از جمله سرگیجه، حالت تهوع، استفراغ، سردرد، بی حالی، اختلال خواب، هیپرترمی و تحریک پذیری. علاوه بر این، چنین بیمارانی ممکن است بدتر شدن وضعیت روانپزشکی را تجربه کنند. در حالی که اثرات ترک کلومیپرامین به طور سیستماتیک در کارآزمایی‌های کنترل‌شده مورد ارزیابی قرار نگرفته است، اما با داروهای ضدافسردگی سه حلقه‌ای مرتبط بسیار شناخته شده‌اند، و توصیه می‌شود که دوز دارو به تدریج کاهش یابد و بیمار در طول قطع به دقت تحت نظر باشد (به سوء مصرف دارو و وابستگی مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران تجویز کنندگان یا سایر متخصصان بهداشت باید بیماران، خانواده و مراقبان آنها را در مورد مزایا و خطرات مرتبط با درمان با کلومیپرامین هیدروکلراید آگاه کنند و باید آنها را در مورد استفاده مناسب از آن راهنمایی کنند. راهنمای دارویی بیمار درباره «داروهای ضد افسردگی، افسردگی و سایر بیماری های روانی جدی، و افکار یا اقدامات خودکشی» برای کلومیپرامین هیدروکلراید موجود است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ دهند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. در صورت بروز این موارد در حین مصرف کلومیپرامین هیدروکلراید، باید به بیماران از موارد زیر اطلاع داده شود و از آنها خواسته شود که به تجویز کننده خود اطلاع دهند. بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران، خانواده‌ها و مراقبان آنها باید تشویق شوند تا نسبت به ظهور اضطراب، بی‌قراری، حملات پانیک، بی‌خوابی، تحریک‌پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (رفتار روانی حرکتی و سایر تغییرات غیرمعمول، هیپومانیا) هوشیار باشند. ایده پردازی، به ویژه در اوایل درمان ضد افسردگی و زمانی که دوز افزایش یا کاهش می یابد. باید به خانواده ها و مراقبان بیماران توصیه شود که به دنبال بروز چنین علائمی به صورت روزانه باشند، زیرا تغییرات ممکن است ناگهانی باشد. چنین علائمی باید به پزشک یا متخصص بهداشتی بیمار گزارش شود، به خصوص اگر شدید، ناگهانی شروع شده و یا جزء علائم بیمار نباشد. علائمی مانند اینها ممکن است با افزایش خطر تفکر و رفتار خودکشی همراه باشد و نشان دهنده نیاز به نظارت بسیار دقیق و احتمالاً تغییرات در دارو باشد. به پزشکان توصیه می شود که مسائل زیر را با بیمارانی که برای آنها کپسول کلومیپرامین هیدروکلراید تجویز می کنند در میان بگذارند: 1. خطر تشنج (به هشدارها مراجعه کنید). 2. بروز نسبتاً بالای اختلال عملکرد جنسی در بین مردان (به اختلال عملکرد جنسی مراجعه کنید). 3. از آنجایی که کلومیپرامین ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای پیچیده را مختل کند و از آنجایی که کلومیپرامین با خطر تشنج همراه است، بیماران باید در مورد انجام وظایف پیچیده و خطرناک هشدار داده شوند (به هشدارها مراجعه کنید). 4. بیماران باید در مورد مصرف همزمان الکل، باربیتورات ها یا سایر داروهای مضعف CNS احتیاط کنند، زیرا کلومیپرامین ممکن است پاسخ آنها به این داروها را مبالغه کند. 5. بیماران در صورت بارداری یا قصد باردار شدن در طول درمان باید به پزشک خود اطلاع دهند. 6. بیماران باید در صورت شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران باید توصیه شود که مصرف کلومیپرامین می تواند باعث اتساع خفیف مردمک شود که در افراد مستعد می تواند منجر به یک دوره گلوکوم با زاویه بسته شود. آب سیاه از قبل موجود تقریباً همیشه گلوکوم با زاویه باز است زیرا آب سیاه زاویه بسته در صورت تشخیص، می‌تواند به طور قطعی با ایریدکتومی درمان شود. گلوکوم زاویه باز یک عامل خطر برای آب سیاه زاویه بسته نیست. بیماران ممکن است بخواهند برای تعیین اینکه آیا مستعد ابتلا به بسته شدن زاویه هستند یا خیر، معاینه شوند و در صورت مستعد بودن، یک روش پیشگیرانه (به عنوان مثال، ایریدکتومی) انجام دهند. تداخلات دارویی خطرات استفاده از کلومیپرامین در ترکیب با سایر داروها به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. با توجه به اثرات اولیه CNS کلومیپرامین، در مصرف همزمان آن با سایر داروهای فعال CNS توصیه می شود (به اطلاعات بیماران مراجعه کنید). کلومیپرامین نباید با مهارکننده های MAO استفاده شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هنگامی که کلومیپرامین همراه با داروهای آنتی کولینرژیک یا سمپاتومیمتیک تجویز می شود، نظارت دقیق و تنظیم دقیق دوز مورد نیاز است. گزارش شده است که چندین داروی ضد افسردگی سه حلقه ای اثرات دارویی گوانتیدین، کلونیدین یا عوامل مشابه را مسدود می کنند، و چنین اثری ممکن است با CMI به دلیل شباهت ساختاری آن با سایر داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای پیش بینی شود. غلظت پلاسمایی CMI گزارش شده است که با تجویز همزمان هالوپریدول افزایش می یابد. گزارش شده است که سطوح پلاسمایی چندین ضدافسردگی سه حلقه‌ای نزدیک به هم با مصرف همزمان متیل فنیدات یا مهارکننده‌های آنزیم کبدی (مانند سایمتیدین، فلوکستین) افزایش یافته و با تجویز همزمان داروهای القاء کننده آنزیم‌های کبدی (مانند باربیتوئینات‌ها، باربیتوئینات‌ها و pMI) کاهش می‌یابد. گزارش شده است که تجویز CMI باعث افزایش سطح پلاسمایی فنوباربیتال در صورت تجویز همزمان می شود (به داروسازی بالینی، تداخلات مراجعه کنید). داروهای متابولیزه شده توسط P450 2D6 فعالیت بیوشیمیایی داروی متابولیزه کننده ایزوآنزیم سیتوکروم P450 2D6 (دبریزوکین هیدروکسیلاز) در زیرمجموعه ای از جمعیت قفقازی کاهش می یابد (حدود 7 تا 10 درصد از قفقازی ها به اصطلاح «متابولیزکننده ضعیف» هستند). تخمین های قابل اعتمادی از شیوع کاهش فعالیت ایزوآنزیم P450 2D6 در میان جمعیت های آسیایی، آفریقایی و سایر جمعیت ها هنوز در دسترس نیست. متابولیزورهای ضعیف در صورت مصرف دوزهای معمول، غلظت پلاسمایی داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs) بالاتر از حد انتظار دارند. بسته به کسری از دارو که توسط P450 2D6 متابولیزه می شود، افزایش غلظت پلاسما ممکن است کوچک یا بسیار زیاد باشد (افزایش 8 برابری در AUC پلاسما TCA). بعلاوه، برخی داروها فعالیت این ایزوآنزیم را مهار می کنند و متابولیزورهای طبیعی را شبیه متابولایزرهای ضعیف می کنند. فردی که در دوز معینی از TCA پایدار است، ممکن است زمانی که یکی از این داروهای بازدارنده را به عنوان درمان همزمان تجویز می کند، به طور ناگهانی سمی شود. داروهایی که سیتوکروم P450 2D6 را مهار می کنند شامل داروهایی هستند که توسط آنزیم متابولیزه نمی شوند (کینیدین. سایمتیدین) و بسیاری از سوبستراهای P450 2D6 (بسیاری از داروهای ضد افسردگی دیگر، فنوتیازین ها، و پروپافنون و فلکائینید ضد آریتمی نوع 1C). در حالی که تمام مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مانند فلوکستین، سرترالین، پاروکستین و فلووکسامین، P450 2D6 را مهار می‌کنند، ممکن است از نظر میزان مهار متفاوت باشند. همچنین نشان داده شده است که فلووکسامین P450 1A2 را مهار می کند، ایزوفرمی که در متابولیسم TCA نیز نقش دارد. میزانی که ممکن است تداخلات SSRI-TCA مشکلات بالینی ایجاد کند به میزان مهار و فارماکوکینتیک SSRI درگیر بستگی دارد. با این وجود، در تجویز همزمان TCAها با هر یک از SSRIها و همچنین در تغییر از یک کلاس به کلاس دیگر، احتیاط نشان داده شده است. با توجه به نیمه عمر طولانی والدین و متابولیت فعال (حداقل 5 هفته ممکن است لازم باشد) از اهمیت ویژه ای برخوردار است، قبل از شروع درمان با TCA در بیمار در حال ترک فلوکستین باید زمان کافی سپری شود. استفاده همزمان از داروهای گروه ضد افسردگی سه حلقه ای (شامل کلومیپرامین) با داروهایی که می توانند سیتوکروم P450 2D6 را مهار کنند ممکن است به دوزهای کمتری نسبت به داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای یا داروهای دیگر نیاز داشته باشد. علاوه بر این، هرگاه یکی از این داروها از درمان مشترک کنار گذاشته شود، ممکن است به افزایش دوز داروی ضد افسردگی سه حلقه ای نیاز باشد. هر زمان که قرار است یک عامل از کلاس ضد افسردگی سه حلقه ای از جمله کلومیپرامین با داروی دیگری که به عنوان مهارکننده P450 2D6 (و/یا P450 1A2) شناخته می شود، همزمان تجویز شود، نظارت بر سطوح پلاسمایی TCA مطلوب است. از آنجایی که کلومیپرامین به میزان زیادی به پروتئین سرم متصل است، تجویز کلومیپرامین به بیمارانی که داروهای دیگری را که پیوند بالایی به پروتئین دارند (مانند وارفارین، دیگوکسین) مصرف می کنند، ممکن است باعث افزایش غلظت پلاسمایی این داروها شود که به طور بالقوه منجر به عوارض جانبی می شود. در مقابل، اثرات نامطلوب ممکن است از جابجایی کلومیپرامین متصل به پروتئین توسط سایر داروهای با پیوند بالا ایجاد شود (به داروسازی بالینی، توزیع مراجعه کنید). مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) (به موارد منع مصرف، هشدارها، و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) داروهای سروتونرژیک (به موارد منع مصرف، هشدارها، و دوز و تجویز مراجعه کنید). سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی در دو زیست سنجی 2 ساله در موش های صحرایی با دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم یافت نشد که 24 و 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه (MRHD) برای انسان بر اساس mg/kg و mg/m2-2 در هر دوز، هر دوز یکبار است. تا 80 mg/kg، که 20 و 1.5 برابر MRHD بر اساس mg/kg و mg/m2 است. به ترتیب. در مطالعات تولیدمثلی، هیچ اثری بر باروری در موش‌هایی که تا 24 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 6 برابر و تقریباً برابر با MRHD بر اساس mg/kg و mg/m2 به‌ترتیب داده شده است، مشاهده نشد. رده C بارداری در مطالعات انجام شده بر روی موش‌ها و موش‌ها با دوزهای تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم، که 24 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه (MRHD) بر اساس mg/kg و 4 برابر (موش) و 2 برابر (موش) MRHD بر اساس mg/m2 است، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. اثرات جزئی غیراختصاصی جنین/جنین در فرزندان موشهای تحت درمان با 50 و 100 میلی گرم بر کیلوگرم و موشهای تیمار شده 100 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. علائم ترک، از جمله لرزش، لرزش و تشنج، در نوزادانی که مادرانشان تا زمان زایمان کلومیپرامین مصرف کرده بودند، گزارش شده است. کلومیپرامین فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. کلومیپرامین هیدروکلراید مادران شیرده در شیر انسان یافت شده است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان به غیر از بیماران کودکان مبتلا به OCD ثابت نشده است (به جعبه هشدار و هشدارها، بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی مراجعه کنید). هر کسی که استفاده از کلومیپرامین را در یک کودک یا نوجوان در نظر دارد باید خطرات بالقوه را با نیاز بالینی متعادل کند. در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده در کودکان و نوجوانان (10 تا 17 سال)، 46 بیمار سرپایی کلومیپرامین را تا 8 هفته دریافت کردند. علاوه بر این، 150 بیمار نوجوان کلومیپرامین را در پروتکل های برچسب باز برای دوره های چند ماهه تا چند ساله دریافت کرده اند. از 196 نوجوان مورد مطالعه، 50 نفر 13 سال یا کمتر و 146 نفر 14 تا 17 سال سن داشتند. مشخصات واکنش های جانبی در این گروه سنی (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید) مشابه آنچه در بزرگسالان مشاهده می شود، است. خطراتی که ممکن است با استفاده طولانی مدت کلومیپرامین در کودکان و نوجوانان مبتلا به OCD مرتبط باشد، به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. شواهدی که از این نتیجه گیری حمایت می کند که کلومیپرامین برای استفاده در کودکان و نوجوانان بی خطر است، از مطالعات بالینی نسبتاً کوتاه مدت و از برون یابی تجربیات به دست آمده با بیماران بزرگسال به دست آمده است. به طور خاص، هیچ مطالعه ای وجود ندارد که به طور مستقیم اثرات استفاده طولانی مدت کلومیپرامین را بر رشد، رشد و بلوغ کودکان و نوجوانان ارزیابی کند. اگرچه شواهدی وجود ندارد که نشان دهد کلومیپرامین بر رشد، رشد یا بلوغ تأثیر منفی می‌گذارد، فقدان چنین یافته‌هایی برای رد احتمال وجود چنین اثراتی در مصرف مزمن کافی نیست. ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 10 سال ثابت نشده است. بنابراین، نمی‌توان توصیه‌های خاصی برای استفاده از کلومیپرامین در بیماران کودکان زیر 10 سال ارائه داد. 152 بیمار حداقل 60 سال که در ایالات مختلف شرکت داشتند. آزمایشات بالینی کلومیپرامین را برای دوره های چند ماهه تا چند ساله دریافت کردند. هیچ عارضه نامطلوب مرتبط با سن در این جمعیت شناسایی نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. کلومیپرامین با موارد هیپوناترمی بالینی قابل توجه همراه است. بیماران مسن ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این واکنش نامطلوب باشند (به احتیاط ها، هیپوناترمی مراجعه کنید).

خودکشی عمومی از آنجایی که افسردگی یک ویژگی مشترک OCD است، خطر خودکشی باید در نظر گرفته شود. نسخه های کلومیپرامین هیدروکلراید باید برای کمترین مقدار کپسول مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. اثرات قلبی عروقی کاهش ارتوستاتیک متوسط ​​در فشار خون و تاکی کاردی متوسط ​​هر کدام در تقریباً 20٪ از بیمارانی که کلومیپرامین هیدروکلراید مصرف می کردند در کارآزمایی های بالینی مشاهده شد. اما بیماران اغلب بدون علامت بودند. در میان تقریباً 1400 بیمار تحت درمان با CMI در تجربه قبل از بازاریابی که ECG داشتند، 1.5٪ در طول درمان دچار اختلالات شدند، در مقایسه با 3.1٪ از بیمارانی که داروهای کنترل فعال دریافت می کردند و 0.7٪ از بیمارانی که دارونما دریافت می کردند. شایع ترین تغییرات ECG عبارتند از PVC، تغییرات موج ST-T و ناهنجاری های هدایت داخل بطنی. این تغییرات به ندرت با علائم بالینی قابل توجه همراه بود. با این وجود، احتیاط در درمان بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی شناخته شده ضروری است و تیتراسیون تدریجی دوز توصیه می شود. روان‌پریشی، گیجی و سایر پدیده‌های عصبی-روان‌پزشکی بیماران تحت درمان با کلومیپرامین، علائم و نشانه‌های عصبی روان‌پزشکی مختلفی از جمله هذیان، توهم، دوره‌های روان پریشی، گیجی و پارانویا را نشان می‌دهند. به دلیل ماهیت کنترل نشده بسیاری از مطالعات، ارائه تخمین دقیقی از میزان خطر ناشی از درمان با کلومیپرامین غیرممکن است. همانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای که ارتباط نزدیکی با آنها دارد، کلومیپرامین ممکن است یک دوره حاد روان پریشی را در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی ناشناخته ایجاد کند. شیدایی / هیپومانیا در طول آزمایش قبل از بازاریابی کلومیپرامین در بیماران مبتلا به اختلال عاطفی، هیپومانیا یا شیدایی در چندین بیمار ایجاد شد. فعال شدن شیدایی یا هیپومانیا نیز در بخش کوچکی از بیماران مبتلا به اختلال عاطفی که با داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای به بازار عرضه شده‌اند، که ارتباط نزدیکی با کلومیپرامین دارند، گزارش شده است. تغییرات کبدی در طول آزمایش قبل از بازاریابی، کلومیپرامین گهگاه با افزایش SGOT و SGPT (بروز تلفیقی به ترتیب 1% و 3%) از اهمیت بالینی بالقوه (یعنی مقادیر بیشتر از 3 برابر حد بالای نرمال) همراه بود. در اکثریت قریب به اتفاق موارد، این افزایش آنزیم با سایر یافته‌های بالینی حاکی از آسیب کبدی مرتبط نبود. علاوه بر این، هیچ یک زردی نداشتند. گزارش‌های نادری از آسیب شدیدتر کبدی، که برخی کشنده است، در تجربه پس از بازاریابی خارجی ثبت شده است. در درمان بیماران مبتلا به بیماری شناخته شده کبدی احتیاط لازم است و در چنین بیمارانی کنترل دوره ای سطح آنزیم های کبدی توصیه می شود. تغییرات هماتولوژیک اگرچه هیچ موردی از سمیت شدید خونی در تجربه قبل از بازاریابی با کلومیپرامین مشاهده نشد، گزارش‌هایی از لکوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، کم‌خونی و پان سیتوپنی در ارتباط با مصرف کپسول‌های کلومیپرامین هیدروکلراید USP وجود دارد. همانطور که در مورد داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای که کلومیپرامین ارتباط نزدیکی با آنها دارد، در بیمارانی که در طول درمان با کلومیپرامین دچار تب و گلودرد می شوند، باید شمارش لکوسیت ها و افتراقی خون انجام شود. سیستم عصبی مرکزی بیش از 30 مورد هایپرترمی توسط سیستم های نظارت پس از بازاریابی غیر خانگی ثبت شده است. بیشتر موارد زمانی رخ داد که کلومیپرامین در ترکیب با سایر داروها استفاده شد. هنگامی که کلومیپرامین و یک داروی اعصاب به طور همزمان استفاده می‌شدند، گاهی اوقات موارد به عنوان نمونه‌هایی از سندرم بدخیم نورولپتیک در نظر گرفته می‌شد. اختلال عملکرد جنسی میزان اختلال عملکرد جنسی در بیماران مرد مبتلا به OCD که در تجربه قبل از بازاریابی تحت درمان با کلومیپرامین قرار گرفتند در مقایسه با گروه شاهد پلاسبو به طور قابل توجهی افزایش یافت (یعنی 42٪ نارسایی انزال و 20٪ ناتوانی جنسی را تجربه کردند، در مقایسه با 2.0٪ و 2.6٪ در گروه دارونما). تقریباً 85 درصد از مردان مبتلا به اختلال عملکرد جنسی، ادامه درمان را انتخاب کردند. هیپوناترمی هیپوناترمی در نتیجه درمان با کلومیپرامین رخ داده است. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) باشد. بیماران مسن ممکن است در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی با داروهای ضد افسردگی سروتونرژیک باشند. همچنین، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند یا در غیر این صورت دچار کمبود حجم هستند، می‌توانند در معرض خطر بیشتری باشند. قطع مصرف کلومیپرامین در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار و مداخله پزشکی مناسب باید انجام شود. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که می تواند منجر به زمین خوردن شود. موارد شدیدتر و/یا حادتر شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ بوده است. تغییرات وزن در مطالعات کنترل شده OCD، افزایش وزن در 18٪ از بیماران دریافت کننده کلومیپرامین گزارش شد، در مقایسه با 1٪ از بیماران دریافت کننده دارونما. در این مطالعات، 28 درصد از بیمارانی که کلومیپرامین دریافت می کردند، حداقل 7 درصد وزن اولیه بدنشان افزایش وزن داشت، در مقایسه با 4 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می کردند. تعداد زیادی از بیماران بیش از 25 درصد وزن اولیه بدن خود افزایش وزن داشتند. برعکس، 5% از بیماران دریافت کننده کلومیپرامین و 1% دریافت کننده دارونما حداقل 7% وزن اولیه بدن خود را کاهش دادند. درمان با تشنج الکتریکی مانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای نزدیک، تجویز همزمان کلومیپرامین با درمان تشنج الکتریکی ممکن است خطرات را افزایش دهد. چنین درمانی باید محدود به بیمارانی باشد که برای آنها ضروری است، زیرا تجربه بالینی محدودی وجود دارد. جراحی قبل از جراحی انتخابی با بیهوشی عمومی، درمان با کلومیپرامین باید تا زمانی که از نظر بالینی امکان پذیر است قطع شود و باید به متخصص بیهوشی توصیه شود. مصرف در بیماری های همزمان مانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای نزدیک، کلومیپرامین باید در موارد زیر با احتیاط مصرف شود: 1. بیماران پرکاری تیروئید یا بیمارانی که داروهای تیروئید دریافت می کنند، به دلیل احتمال مسمومیت قلبی؛ 2. بیماران با افزایش فشار داخل چشم، سابقه گلوکوم با زاویه باریک یا احتباس ادرار، به دلیل خواص آنتی کولینرژیک دارو. 3. بیماران مبتلا به تومورهای مدولای آدرنال (به عنوان مثال، فئوکروموسیتوم، نوروبلاستوما) که در آنها دارو ممکن است باعث ایجاد بحران های فشار خون شود. 4. بیماران با اختلال قابل توجه عملکرد کلیه. علائم ترک انواعی از علائم ترک همراه با قطع ناگهانی کلومیپرامین گزارش شده است، از جمله سرگیجه، حالت تهوع، استفراغ، سردرد، بی حالی، اختلال خواب، هیپرترمی و تحریک پذیری. علاوه بر این، چنین بیمارانی ممکن است بدتر شدن وضعیت روانپزشکی را تجربه کنند. در حالی که اثرات ترک کلومیپرامین به طور سیستماتیک در کارآزمایی‌های کنترل‌شده مورد ارزیابی قرار نگرفته است، اما با داروهای ضدافسردگی سه حلقه‌ای مرتبط بسیار شناخته شده‌اند، و توصیه می‌شود که دوز دارو به تدریج کاهش یابد و بیمار در طول قطع به دقت تحت نظر باشد (به سوء مصرف دارو و وابستگی مراجعه کنید).

معمولاً مشاهده شده شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از کلومیپرامین و با شیوع مشابه در بین بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشد، شکایات گوارشی، از جمله خشکی دهان، یبوست، حالت تهوع، سوء هاضمه و بی اشتهایی بود. شکایات سیستم عصبی، از جمله خواب آلودگی، لرزش، سرگیجه، عصبی بودن و میوکلونوس؛ شکایات دستگاه تناسلی، از جمله تغییر میل جنسی، نارسایی انزال، ناتوانی جنسی، و اختلال دفع ادرار. و سایر شکایات متفرقه، از جمله خستگی، تعریق، افزایش اشتها، افزایش وزن و تغییرات بینایی. منجر به قطع درمان تقریباً 20٪ از 3616 بیمار دریافت کننده کلومیپرامین در ایالات متحده آزمایشات بالینی قبل از بازاریابی، درمان را به دلیل یک عارضه جانبی متوقف کردند. تقریباً نیمی از بیمارانی که قطع کردند (9٪ از کل) شکایات متعددی داشتند که هیچ یک از آنها را نمی توان به عنوان اولیه طبقه بندی کرد. در جایی که می‌توان دلیل اصلی قطع مصرف را شناسایی کرد، اکثر بیماران به دلیل شکایات سیستم عصبی (4/5%)، عمدتاً خواب‌آلودگی، درمان را قطع کردند. دومین دلیل شایع برای قطع، شکایات دستگاه گوارش (1.3%)، عمدتاً استفراغ و تهوع بود. هیچ رابطه آشکاری بین عوارض جانبی و افزایش غلظت دارو در پلاسما وجود نداشت. بروز در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده جدول زیر عوارض جانبی را که با بروز ۱٪ یا بیشتر در میان بیماران مبتلا به OCD که کلومیپرامین دریافت کرده‌اند در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با پلاسبو در بزرگسالان یا کودکان، برشمرده است. فراوانی ها از داده های تلفیقی از کارآزمایی های بالینی شامل بزرگسالان دریافت کننده کلومیپرامین (N=322) یا دارونما (N=319) یا کودکان تحت درمان با کلومیپرامین (N=46) یا دارونما (N=44) به دست آمد. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی استفاده کرد، که در آن ویژگی های بیمار و سایر عوامل با آنچه در کارآزمایی های بالینی غالب بود متفاوت است. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده، مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در بروز عوارض جانبی در جمعیت های مورد مطالعه به پزشک ارائه می دهد. بروز تجربه نامطلوب درمان اضطراری در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما (درصد بیماران گزارش‌دهنده رویداد) بزرگسالان کودکان و نوجوانان سیستم بدنی/عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 1% از بیماران کلومیپرامین را شامل می‌شود. کلومیپرامین (N=322) دارونما (N=319) کلومیپرامین (N=46) دارونما (N=44) خواب‌آلودگی سیستم عصبی 54 16 46 11 لرزش 54 2 33 2 سرگیجه 54 14 41 15 22341 سردرد 15 11 7 تغییر میل جنسی 21 3 - - عصبی بودن 18 2 4 2 میوکلونوس 13 - 2 - افزایش اشتها 11 2 - 2 پارستزی 9 3 2 2 اختلال در حافظه 9 1 7 2 اضطراب 9 1 4 5 4 2 - اختلال در حافظه - - افسردگی 5 1 - - هیپرتونی 4 1 2 - اختلال خواب 4 - 9 5 اختلال روان تنی 3 - - - خمیازه کشیدن 3 - - - گیجی 3 - 2 - اختلال گفتار 3 - - - رویاهای غیرطبیعی 3 - - 2 بی قراری 3 - - - میگرن 2 - 2-2-2-2-2 تحریک پذیری من - ناتوانی عاطفی 2 - - 2 واکنش هراس 1 - 2 - واکنش تهاجمی - - 2 - پارزیس - - 2 - پوست و زائده افزایش تعریق 29 3 9 - راش 8 1 4 2 خارش 6 - 2 2 درماتیت 2 - - 2 آکنه 2 2 - 5 پوست خشک 2 - - 5 کهیر 1 - - - بوی غیر طبیعی پوست - - 2 - دستگاه گوارش خشکی دهان 84 17 63 16 یبوست 2311 استفاده 4711 سوء هاضمه 22 10 13 2 اسهال 13 9 7 5 بی اشتهایی 12 - 22 2 درد شکم 11 9 13 16 استفراغ 7 2 7 - نفخ شکم 6 3 - 2 اختلال دندان 5 - - - اختلالات گوارشی -2 - اختلالات گوارشی -2 -2 ازوفاژیت 1 - - - نعوظ - - 2 2 استوماتیت اولسراتیو - - 2 - خستگی کل بدن 39 18 35 9 افزایش وزن 18 1 2 - گرگرفتگی 8 - 7 - گرگرفتگی 5 - 2 - درد قفسه سینه 4 4 7 - تب 235374 2 4 2 ادم موضعی 2 4 - - لرز 2 1 - - کاهش وزن - - 7 - اوتیت میانی - - 4 5 آستنی - - 2 - بوی بد دهان - 2 - سیستم قلبی عروقی افت فشار خون وضعیتی 6 - 4 - تپش قلب 4 2 4 - تاکی کاردی 4 - 2 - سنکوپ - - 2 - فارنژیت سیستم تنفسی 14 9 - 5 رینیت 12 10 7 9 سینوزیت 6 4 2 5 سرفه 6 6 4 5 برونکواسپاسم 2 - 7 2 اسپاسم برونکواسپاسم 2 - 7 2 - اپیستمیت 2 - اپیسیست - 1 2 - سیستم ادراری - تناسلی بیماران مرد و زن اختلال در ادرار ترکیبی 14 2 4 2 عفونت ادراری 6 1 - - دفعات دفع ادرار 5 3 - - احتباس ادرار 2 - 7 - سوزش ادرار 2 2 - - سیستیت 2 - - - فقط بیماران زن (N=182) (N=167) (N=10) (N=21) دیسمنوره 12 14 10 10 شیردهی (غیر زایمانی) 4 - - - اختلال قاعدگی 4 - 2 - واژینیت 2 - واژینور 2 - - واژینیت 2 - - - بزرگ شدن 2 - - - درد پستان 1 - - - آمنوره 1 - - - فقط بیماران مرد (140=N) (152=N) (36=N) (23=N) نارسایی انزال 42 2 6 - ناتوانی جنسی 20 3 - - حواس خاص دید غیر طبیعی 18 4 7 2 انحراف چشایی 8 - 4 - وزوز 6 - 4 - اشک ریزش غیر طبیعی 3 2 - - میدریاز 2 - - - ورم ملتحمه 1 - - - آنیزوکوریا - - 2 - بلفارواسپاسم - - 2 - آلرژی چشمی - - 2 - اختلال عضلانی 2 - عضلانی 2 - عضلانی 2 - عضلانی. 9 - - کمردرد 6 6 - - آرترالژی 3 5 - - ضعف عضلانی 1 - 2 - پورپورای همیک و لنفاوی 3 - - - کم خونی - - 2 2 تشنگی متابولیک و تغذیه ای 2 2 - 2 سایر رویدادهای مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی کلومیپرامین در طول آزمایش بالینی در ایالات متحده، دوزهای متعدد کپسول کلومیپرامین هیدروکلراید USP به تقریباً 3600 نفر تجویز شد. رویدادهای ناخوشایند مرتبط با این مواجهه توسط محققان بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خود ثبت شد. در نتیجه، نمی‌توان تخمین معنی‌داری از نسبت افرادی که حوادث نامطلوب را تجربه می‌کنند، بدون گروه‌بندی انواع مشابه از رویدادهای نامطلوب در تعداد کمتری از دسته‌های رویداد استاندارد شده، ارائه کرد. در جدول‌های بعدی، یک فرهنگ لغت اصلاح شده سازمان بهداشت جهانی برای طبقه‌بندی عوارض جانبی گزارش‌شده استفاده شده است. بنابراین، فرکانس‌های ارائه‌شده نشان‌دهنده نسبت 3525 فردی است که در معرض کلومیپرامین قرار گرفته‌اند که حداقل یک بار در حین دریافت کلومیپرامین، رویدادی از نوع ذکر شده را تجربه کرده‌اند. همه رویدادها شامل مواردی هستند که قبلاً در جدول قبلی ذکر شده است، مواردی که به طور کلی گزارش شده اند که اطلاعاتی ندارند، و مواردی که در آنها ارتباط با دارو از راه دور بوده است. مهم است که تأکید شود اگرچه رویدادهای گزارش شده در طول درمان با کلومیپرامین رخ داده است، اما لزوماً ناشی از آن نبوده است. رویدادها بیشتر بر اساس سیستم بدن دسته‌بندی می‌شوند و به ترتیب دفعات کاهشی بر اساس تعاریف زیر فهرست‌بندی می‌شوند: عوارض جانبی مکرر آن‌هایی هستند که در یک یا چند مورد در حداقل 1/100 بیمار رخ می‌دهند. عوارض جانبی نادر مواردی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. حوادث نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. بدن به عنوان یک کل - نادر - ادم عمومی، افزایش حساسیت به عفونت، کسالت. نادر - ادم وابسته، سندرم ترک. سیستم قلبی عروقی - نادر - ECG غیر طبیعی، آریتمی، برادی کاردی، ایست قلبی، اکستراسیستول، رنگ پریدگی. نادر - آنوریسم، فلوتر دهلیزی، بلوک شاخه ای، نارسایی قلبی، خونریزی مغزی، بلوک قلبی، انفارکتوس میوکارد، ایسکمی میوکارد، ایسکمی محیطی، ترومبوفلبیت، وازواسپاسم، تاکی کاردی بطنی. دستگاه گوارش - به ندرت - عملکرد غیر طبیعی کبد، خون در مدفوع، کولیت، اثنی عشر، زخم معده، گاستریت، رفلاکس معده به مری، ژنژیویت، گلوسیت، هموروئید، هپاتیت، افزایش بزاق، سندرم روده تحریک پذیر، زخم معده، هموروئید، زخم معده، هموروئید پوسیدگی نادر - کیلیت، انتریت مزمن، مدفوع تغییر رنگ، اتساع معده، خونریزی لثه، سکسکه، انسداد روده، ادم دهان/فارنکس، ایلئوس فلجی، بزرگ شدن غدد بزاقی. سیستم غدد درون ریز - به ندرت - کم کاری تیروئید. نادر - گواتر، ژنیکوماستی، پرکاری تیروئید. سیستم همیک و لنفاوی - نادر - لنفادنوپاتی. نادر - واکنش لوسموئید، اختلال شبه لنفوم، افسردگی مغز. اختلال متابولیک و تغذیه - به ندرت - کم آبی بدن، دیابت شیرین، نقرس، کلسترول بالا، قند خون، هیپراوریسمی، هیپوکالمی. نادر - عدم تحمل چربی، گلیکوزوری. سیستم اسکلتی عضلانی - به ندرت - آرتروز. نادر - دیستونی، اگزوستوز، بثورات لوپوس اریتماتوز، کبودی، میوپاتی، میوزیت، پلی آرتریت ندوزا، تورتیکولی. سیستم عصبی - مکرر - تفکر غیر طبیعی، سرگیجه. به ندرت - هماهنگی غیر طبیعی، EEG غیرطبیعی، راه رفتن غیرطبیعی، بی تفاوتی، آتاکسی، کما، تشنج، هذیان، هذیان، دیسکینزی، دیسفونی، آنسفالوپاتی، سرخوشی، اختلال خارج هرمی، توهم، خصومت، هیپر حرکتی، هیپناگوکین، واکنش هیپناگوکین، هیپناگوکژیک نورالژی، پارانویا، اختلال فوبیک، روان پریشی، اختلال حسی، خواب آلودگی، تحریک، افکار خودکشی، اقدام به خودکشی، دندان قروچه. نادر - سندرم آنتی کولینرژیک، آفازی، آپراکسی، کاتالپسی، سندرم کولینرژیک، کرئوآتتوز، اسپاسم عمومی، همی پارزی، هایپراستزی، هایپررفلکسی، هیپواستزی، توهم، اختلال در کنترل تکانه، بلاتکلیفی، لالی، بحران عصبی، سکته مغزی فلج، واکنش اسکیزوفرنی، بی حسی، خودکشی. سیستم تنفسی - به ندرت - برونشیت، هیپرونتیلاسیون، افزایش خلط، پنومونی. نادر - سیانوز، هموپتیزی، هیپوونتیلاسیون، حنجره. پوست و ضمائم - نادر - آلوپسی، سلولیت، کیست، اگزما، بثورات اریتماتوز، خارش تناسلی، بثورات ماکولوپاپولار، واکنش حساسیت به نور، پسوریازیس، بثورات پوستی، تغییر رنگ پوست. نادر - کلواسما، فولیکولیت، هیپرتریکوزیس، پیلوارکشن، سبوره، هیپرتروفی پوست، زخم پوستی. حواس خاص - به ندرت - خواب غیر طبیعی، ناشنوایی، دوبینی، گوش درد، درد چشم، احساس جسم خارجی، هیپراکوزیس، پاروسمی، فتوفوبیا، اسکلریت، کاهش چشایی. نادر - بلفاریت، کروماتوپسی، خونریزی ملتحمه، اگزوفتالموس، گلوکوم، کراتیت، اختلال لابیرنت، شب کوری، اختلال شبکیه، استرابیسم، نقص میدان بینایی. دستگاه ادراری تناسلی - به ندرت - اندومتریوز، اپیدیدیمیت، هماچوری، شب ادراری، اولیگوری، کیست تخمدان، درد پرینه، پلی اوری، اختلال پروستات، سنگ کلیه، درد کلیه، اختلال مجرای ادرار، بی اختیاری ادرار، خونریزی رحمی، خونریزی واژن. به ندرت - آلبومینوری، آنورگاسمی، گرفتگی سینه، فیبروآدنوز پستان، دیسپلازی دهانه رحم، هیپرپلازی آندومتر، انزال زودرس، پیلونفریت، پیوری، کیست کلیه، التهاب رحم، اختلال فرج. تجربه پس از بازاریابی واکنش نامطلوب دارویی زیر در طول استفاده پس از تایید کلومیپرامین گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی را تخمین زد. اختلالات چشمی - گلوکوم با زاویه بسته. اختلالات سیستم ایمنی - راش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS). اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه - هیپوناترمی. اختلالات غدد درون ریز - سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH).

فارماکودینامیک کلومیپرامین (CMI) از طریق تأثیراتش بر انتقال عصبی سروتونرژیک بر رفتارهای وسواسی و اجباری تأثیر می گذارد. مکانیسم عصبی شیمیایی واقعی ناشناخته است، اما ظرفیت CMI برای مهار بازجذب سروتونین (5-HT) مهم است. فارماکوکینتیک جذب/ فراهمی زیستی CMI از کپسول های کلومیپرامین هیدروکلراید به اندازه CMI از محلول در دسترس است. فراهمی زیستی CMI از کپسول ها به طور قابل توجهی تحت تأثیر غذا نیست. در یک مطالعه تناسب دوز شامل دوزهای متعدد CMI، غلظت پلاسمایی حالت پایدار (Css) و منحنی‌های سطح زیر غلظت-زمان پلاسما (AUC) CMI و متابولیت فعال اصلی CMI، دسمتیل کلومیپرامین (DMI)، بین دوز بین mg/5 در محدوده‌های بین 1 و 20 میلی‌گرم در روز ارزیابی‌شده، بین 1. تا 150 میلی گرم در روز، اگرچه Css و AUC تقریباً خطی هستند مربوط به دوز بین 100 تا 150 میلی گرم در روز است. رابطه بین دوز و غلظت CMI/DMI در دوزهای روزانه بالاتر به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است، اما اگر وابستگی به دوز قابل توجهی در دوزهای بالای 150 میلی گرم در روز وجود داشته باشد، پتانسیل افزایش چشمگیر Css و AUC حتی برای بیمارانی که در محدوده توصیه شده دوز مصرف شده اند وجود دارد. این ممکن است برای برخی از بیماران خطر بالقوه داشته باشد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). پس از یک دوز خوراکی 50 میلی گرم، حداکثر غلظت پلاسمایی CMI طی 2 تا 6 ساعت (متوسط ​​7/4 ساعت) رخ می دهد و از 56 نانوگرم در میلی لیتر تا 154 نانوگرم در میلی لیتر (میانگین 92 نانوگرم در میلی لیتر) است. پس از دوزهای متعدد روزانه 150 میلی گرم کلومیپرامین هیدروکلراید، حداکثر غلظت پلاسمایی حالت پایدار از 94 نانوگرم بر میلی لیتر تا 339 نانوگرم در میلی لیتر (متوسط، 218 نانوگرم در میلی لیتر) برای CMI و از 134 نانوگرم بر میلی لیتر تا 532 نانوگرم در میلی لیتر برای هر میلی لیتر (میلی لیتر) متغیر است. اطلاعات اضافی از مطالعه افزایش دوز دوزهای تا 250 میلی گرم نشان می دهد که DMI ممکن است فارماکوکینتیک غیرخطی را در محدوده دوز معمول نشان دهد. در یک دوز کپسول کلومیپرامین هیدروکلراید، 200 میلی‌گرم، افرادی که یک نمونه خون واحد گرفته بودند تقریباً 9 تا 22 ساعت (متوسط ​​16 ساعت)، پس از دوز، غلظت پلاسمایی تا 605 نانوگرم در میلی‌لیتر برای CMI، 781 نانوگرم بر میلی‌لیتر برای DMI و 1386 ng/mL برای هر دو داشتند. توزیع CMI در مایع مغزی نخاعی (CSF) و مغز و شیر مادر توزیع می شود. DMI همچنین با نسبت متوسط ​​CSF به پلاسما 2.6 در CSF توزیع می شود. اتصال پروتئین CMI تقریباً 97٪ است، عمدتاً به آلبومین، و مستقل از غلظت CMI است. تعامل بین CMI و سایر داروهای با پروتئین بالا به طور کامل ارزیابی نشده است، اما ممکن است مهم باشد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). متابولیسم CMI به طور گسترده ای به DMI و سایر متابولیت ها و ترکیبات گلوکورونید آنها تبدیل می شود. DMI از نظر دارویی فعال است، اما اثرات آن بر رفتارهای OCD ناشناخته است. این متابولیت ها به دنبال دفع صفراوی از طریق ادرار و مدفوع دفع می شوند. پس از 25 میلی گرم دوز نشاندار شده از CMI در دو فرد، به ترتیب 60 و 51 درصد از دوز در ادرار و 32 و 24 درصد در مدفوع بازیابی شد. در همان مطالعه، بازیابی ترکیبی ادرار CMI و DMI تنها حدود 0.8٪ تا 1.3٪ از دوز تجویز شده بود. همانطور که با نیمه عمر آنتی پیرین اندازه گیری می شود، CMI آنزیم های متابولیزه کننده دارو را القا نمی کند. حذف شواهدی مبنی بر اینکه Css و AUC برای CMI و DMI ممکن است با افزایش دوزهای خوراکی به طور نامتناسبی افزایش یابد، نشان می دهد که متابولیسم CMI و DMI ممکن است ظرفیت محدودی داشته باشد. این واقعیت باید در ارزیابی تخمین پارامترهای فارماکوکینتیک ارائه شده در زیر در نظر گرفته شود، زیرا این پارامترها در افرادی که در معرض دوزهای 150 میلی گرمی قرار گرفته اند به دست آمده است. اگر فارماکوکینتیک CMI و DMI در دوزهای بالاتر از 150 میلی گرم غیرخطی باشد، نیمه عمر حذف آنها ممکن است در دوزهای نزدیک به انتهای بالای محدوده دوز توصیه شده (یعنی 200 میلی گرم در روز تا 250 میلی گرم در روز) به طور قابل توجهی افزایش یابد. در نتیجه، CMI و DMI ممکن است انباشته شوند و این تجمع ممکن است بروز هرگونه واکنش نامطلوب وابسته به دوز یا غلظت پلاسما، به ویژه تشنج را افزایش دهد (به هشدارها مراجعه کنید). پس از دوز 150 میلی گرم، نیمه عمر CMI از 19 ساعت تا 37 ساعت (میانگین 32 ساعت) و نیمه عمر DMI از 54 ساعت تا 77 ساعت (میانگین 69 ساعت) متغیر است. سطح حالت پایدار پس از دوزهای متعدد معمولاً در عرض 7 تا 14 روز برای CMI حاصل می شود. غلظت پلاسمایی متابولیت در دوزهای متعدد از داروی اصلی فراتر می رود. پس از دوزهای متعدد با 150 میلی گرم در روز، فاکتور تجمع برای CMI تقریباً 2.5 و برای DMI 4.6 است. نکته مهم، ممکن است دو هفته یا بیشتر طول بکشد تا به این میزان تجمع در دوز ثابت برسید، زیرا نیمه عمر حذف نسبتاً طولانی CMI و DMI وجود دارد (به دوز و تجویز مراجعه کنید). اثرات نارسایی کبدی و کلیوی بر وضعیت کلومیپرامین هیدروکلراید مشخص نشده است. تداخلات مصرف همزمان هالوپریدول با CMI باعث افزایش غلظت پلاسمایی CMI می شود. تجویز همزمان CMI با فنوباربیتال باعث افزایش غلظت پلاسمایی فنوباربیتال می شود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). افراد جوانتر (18 تا 40 سال) CMI را بهتر تحمل کردند و غلظت پلاسمایی حالت پایدار به طور قابل توجهی کمتر از افراد بالای 65 سال داشتند. کودکان زیر 15 سال نسبت غلظت به دوز پلاسما به طور قابل توجهی کمتر از بزرگسالان بودند. غلظت پلاسمایی CMI در افراد سیگاری به طور قابل توجهی کمتر از افراد غیرسیگاری بود.

جذب/دسترسی زیستی CMI از کپسول های کلومیپرامین هیدروکلراید به اندازه CMI از محلول در دسترس است. فراهمی زیستی CMI از کپسول ها به طور قابل توجهی تحت تأثیر غذا نیست. در یک مطالعه تناسب دوز شامل دوزهای متعدد CMI، غلظت پلاسمایی حالت پایدار (Css) و منحنی‌های سطح زیر غلظت-زمان پلاسما (AUC) CMI و متابولیت فعال اصلی CMI، دسمتیل کلومیپرامین (DMI)، بین دوز بین mg/5 در محدوده‌های بین 1 و 20 میلی‌گرم در روز ارزیابی‌شده، بین 1. تا 150 میلی گرم در روز، اگرچه Css و AUC تقریباً خطی هستند مربوط به دوز بین 100 تا 150 میلی گرم در روز است. رابطه بین دوز و غلظت CMI/DMI در دوزهای روزانه بالاتر به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است، اما اگر وابستگی به دوز قابل توجهی در دوزهای بالای 150 میلی گرم در روز وجود داشته باشد، پتانسیل افزایش چشمگیر Css و AUC حتی برای بیمارانی که در محدوده توصیه شده دوز مصرف شده اند وجود دارد. این ممکن است برای برخی از بیماران خطر بالقوه داشته باشد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). پس از یک دوز خوراکی 50 میلی گرم، حداکثر غلظت پلاسمایی CMI طی 2 تا 6 ساعت (متوسط ​​7/4 ساعت) رخ می دهد و از 56 نانوگرم در میلی لیتر تا 154 نانوگرم در میلی لیتر (میانگین 92 نانوگرم در میلی لیتر) است. پس از دوزهای متعدد روزانه 150 میلی گرم کلومیپرامین هیدروکلراید، حداکثر غلظت پلاسمایی حالت پایدار از 94 نانوگرم بر میلی لیتر تا 339 نانوگرم در میلی لیتر (متوسط، 218 نانوگرم در میلی لیتر) برای CMI و از 134 نانوگرم بر میلی لیتر تا 532 نانوگرم در میلی لیتر برای هر میلی لیتر (میلی لیتر) متغیر است. اطلاعات اضافی از مطالعه افزایش دوز دوزهای تا 250 میلی گرم نشان می دهد که DMI ممکن است فارماکوکینتیک غیرخطی را در محدوده دوز معمول نشان دهد. در یک دوز کپسول کلومیپرامین هیدروکلراید، 200 میلی‌گرم، افرادی که یک نمونه خون واحد گرفته بودند تقریباً 9 تا 22 ساعت (متوسط ​​16 ساعت)، پس از دوز، غلظت پلاسمایی تا 605 نانوگرم در میلی‌لیتر برای CMI، 781 نانوگرم بر میلی‌لیتر برای DMI و 1386 ng/mL برای هر دو داشتند. توزیع CMI در مایع مغزی نخاعی (CSF) و مغز و شیر مادر توزیع می شود. DMI همچنین با نسبت متوسط ​​CSF به پلاسما 2.6 در CSF توزیع می شود. اتصال پروتئین CMI تقریباً 97٪ است، عمدتاً به آلبومین، و مستقل از غلظت CMI است. تعامل بین CMI و سایر داروهای با پروتئین بالا به طور کامل ارزیابی نشده است، اما ممکن است مهم باشد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). متابولیسم CMI به طور گسترده ای به DMI و سایر متابولیت ها و ترکیبات گلوکورونید آنها تبدیل می شود. DMI از نظر دارویی فعال است، اما اثرات آن بر رفتارهای OCD ناشناخته است. این متابولیت ها به دنبال دفع صفراوی از طریق ادرار و مدفوع دفع می شوند. پس از 25 میلی گرم دوز نشاندار شده از CMI در دو فرد، به ترتیب 60 و 51 درصد از دوز در ادرار و 32 و 24 درصد در مدفوع بازیابی شد. در همان مطالعه، بازیابی ترکیبی ادرار CMI و DMI تنها حدود 0.8٪ تا 1.3٪ از دوز تجویز شده بود. همانطور که با نیمه عمر آنتی پیرین اندازه گیری می شود، CMI آنزیم های متابولیزه کننده دارو را القا نمی کند. حذف شواهدی مبنی بر اینکه Css و AUC برای CMI و DMI ممکن است با افزایش دوزهای خوراکی به طور نامتناسبی افزایش یابد، نشان می دهد که متابولیسم CMI و DMI ممکن است ظرفیت محدودی داشته باشد. این واقعیت باید در ارزیابی تخمین پارامترهای فارماکوکینتیک ارائه شده در زیر در نظر گرفته شود، زیرا این پارامترها در افرادی که در معرض دوزهای 150 میلی گرمی قرار گرفته اند به دست آمده است. اگر فارماکوکینتیک CMI و DMI در دوزهای بالاتر از 150 میلی گرم غیرخطی باشد، نیمه عمر حذف آنها ممکن است در دوزهای نزدیک به انتهای بالای محدوده دوز توصیه شده (یعنی 200 میلی گرم در روز تا 250 میلی گرم در روز) به طور قابل توجهی افزایش یابد. در نتیجه، CMI و DMI ممکن است انباشته شوند و این تجمع ممکن است بروز هرگونه واکنش نامطلوب وابسته به دوز یا غلظت پلاسما، به ویژه تشنج را افزایش دهد (به هشدارها مراجعه کنید). پس از دوز 150 میلی گرم، نیمه عمر CMI از 19 ساعت تا 37 ساعت (میانگین 32 ساعت) و نیمه عمر DMI از 54 ساعت تا 77 ساعت (میانگین 69 ساعت) متغیر است. سطح حالت پایدار پس از دوزهای متعدد معمولاً در عرض 7 تا 14 روز برای CMI حاصل می شود. غلظت پلاسمایی متابولیت در دوزهای متعدد از داروی اصلی فراتر می رود. پس از دوزهای متعدد با 150 میلی گرم در روز، فاکتور تجمع برای CMI تقریباً 2.5 و برای DMI 4.6 است. نکته مهم، ممکن است دو هفته یا بیشتر طول بکشد تا به این میزان تجمع در دوز ثابت برسید، زیرا نیمه عمر حذف نسبتاً طولانی CMI و DMI وجود دارد (به دوز و تجویز مراجعه کنید). اثرات نارسایی کبدی و کلیوی بر وضعیت کلومیپرامین هیدروکلراید مشخص نشده است. تداخلات مصرف همزمان هالوپریدول با CMI باعث افزایش غلظت پلاسمایی CMI می شود. تجویز همزمان CMI با فنوباربیتال باعث افزایش غلظت پلاسمایی فنوباربیتال می شود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). افراد جوانتر (18 تا 40 سال) CMI را بهتر تحمل کردند و غلظت پلاسمایی حالت پایدار به طور قابل توجهی کمتر از افراد بالای 65 سال داشتند. کودکان زیر 15 سال نسبت غلظت به دوز پلاسما به طور قابل توجهی کمتر از بزرگسالان بودند. غلظت پلاسمایی CMI در افراد سیگاری به طور قابل توجهی کمتر از افراد غیرسیگاری بود.