کلونیدین — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: کلونیدین هیدروکلراید
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2025-12-05

موارد مصرف

قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش یک آگونیست آلفا 2 آدرنرژیک با اثر مرکزی است که برای درمان اختلال نقص توجه و بیش فعالی (ADHD) به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی برای داروهای محرک نشان داده شده است. (1) قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی برای درمان اختلال نقص توجه و بیش فعالی (ADHD) به عنوان تک درمانی و به عنوان درمان کمکی برای داروهای محرک نشان داده شده اند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

دوز و روش مصرف

با یک قرص 0.1 میلی گرم قبل از خواب به مدت یک هفته شروع کنید. دوز روزانه را با افزایش 0.1 میلی گرم در روز در فواصل هفتگی تا رسیدن به پاسخ مطلوب افزایش دهید. دو بار در روز، با دوز تقسیم مساوی یا بالاتر در هنگام خواب مصرف شود، همانطور که در زیر نشان داده شده است (2.2). قرص را قبل از بلعیدن بجوید یا بشکنید. (2.1) دیگر محصولات کلونیدین را بر اساس میلی گرم در هر میلی گرم جایگزین نکنید، زیرا پروفایل های فارماکوکینتیک متفاوت است. (2.1) هنگام قطع، دوز را با کاهش بیش از 0.1 میلی گرم هر 3 تا 7 روز کاهش دهید تا از فشار خون برگشتی جلوگیری کنید. (2.3)

2.1 اطلاعات دوز عمومی قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش یک قرص با رهش طولانی است که به صورت خوراکی با یا بدون غذا مصرف می شود. قرص ها را به طور کامل قورت دهید. از خرد کردن، جویدن یا شکستن قرص خودداری کنید زیرا این کار باعث افزایش سرعت آزادسازی کلونیدین می شود. به دلیل فقدان داده های کارآزمایی بالینی کنترل شده و پروفایل های فارماکوکینتیک متفاوت، جایگزینی قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش به جای سایر محصولات کلونیدین بر اساس میلی گرم در هر میلی گرم توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.2 انتخاب دوز دوز قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش، که به صورت تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی برای محرک های روانی تجویز می شود، باید با توجه به نیازهای درمانی و پاسخ بیمار به صورت فردی تعیین شود. دوز باید با یک قرص 0.1 میلی گرم قبل از خواب شروع شود و دوز روزانه باید با افزایش 0.1 میلی گرم در روز در فواصل هفتگی تا رسیدن به پاسخ مطلوب تنظیم شود. دوزها باید دو بار در روز مصرف شوند، با دوز تقسیم مساوی یا بالاتر قبل از خواب (جدول 1 را ببینید). جدول 1 قرص کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی رهنمود دوز کل دوز روزانه کل دوز صبح قبل از خواب دوز 0.1 میلی گرم در روز 0.1 میلی گرم 0.2 میلی گرم در روز 0.1 میلی گرم 0.1 میلی گرم 0.3 میلی گرم در روز 0.1 میلی گرم 0.2 میلی گرم 0.2 میلی گرم 0.4 میلی گرم در روز 0.2 میلی گرم هیدروکلور 0.2 mg/day قرص های طولانی رهش بالاتر از 0.4 میلی گرم در روز (0.2 میلی گرم دو بار در روز) در کارآزمایی های بالینی برای ADHD ارزیابی نشدند و توصیه نمی شوند. هنگامی که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش به یک محرک روانی اضافه می شود، دوز محرک روانی را می توان بسته به پاسخ بیمار به قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش تنظیم کرد.

2.3 قطع مصرف هنگام قطع مصرف قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش، دوز کل روزانه باید با کاهش بیش از 0.1 میلی گرم هر 3 تا 7 روز کاهش یابد تا از فشار خون مجدد جلوگیری شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.4 دوز فراموش شده اگر بیماران یک دوز از قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را فراموش کنند، باید آن دوز را نادیده بگیرند و دوز بعدی را طبق برنامه مصرف کنند. در هر دوره 24 ساعته، بیش از مقدار کل روزانه تجویز شده کلونیدین هیدروکلراید قرص طولانی رهش مصرف نکنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص های طولانی رهش: 0.1 میلی گرم، بدون امتیاز. ( 3 ) قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی به عنوان قرص های رهش طولانی مدت 0.1 میلی گرم در دسترس هستند. قرص‌های 0.1 میلی‌گرمی به رنگ سفید یا کم‌سفید، بدون علامت، دوقطب گرد با برجستگی در یک طرف هستند. قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش باید به طور کامل بلعیده شوند و هرگز خرد، بریده یا جویده نشوند.

موارد منع مصرف

سابقه واکنش حساسیت به کلونیدین. واکنش‌ها شامل بثورات عمومی، کهیر، آنژیوادم بوده است. قرص‌های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت در بیماران با سابقه واکنش حساسیت به کلونیدین منع مصرف دارند. واکنش‌ها شامل بثورات، کهیر و آنژیوادم هستند [به واکنش‌های جانبی (6) مراجعه کنید].

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

هیپوتانسیون/برادی کاردی/سنکوپ: در بیمارانی که در معرض خطر افت فشار خون، بلوک قلبی، برادی کاردی، سنکوپ، بیماری قلبی عروقی، بیماری عروقی، بیماری عروق مغزی یا نارسایی مزمن کلیوی هستند، به آرامی تیتر کنید و علائم حیاتی را مرتباً کنترل کنید. ضربان قلب و فشار خون را قبل از شروع درمان، پس از افزایش دوز و به طور دوره ای در حین درمان اندازه گیری کنید. از مصرف همزمان داروهایی با اثرات افزایشی خودداری کنید مگر اینکه از نظر بالینی مشخص شده باشد. به بیماران توصیه کنید که از کم آبی یا گرمازدگی خودداری کنند. (5.1)
خواب آلودگی/آرام بخشی: با قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مشاهده شده است. پتانسیل اثرات آرام بخش افزایشی را با داروهای مضعف CNS در نظر بگیرید. بیماران را از کار با تجهیزات سنگین یا رانندگی احتیاط کنید تا زمانی که بدانند چگونه به قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش واکنش نشان می دهند. (5.2)
ناهنجاری های هدایت قلبی: ممکن است اختلال عملکرد گره سینوسی و بلوک دهلیزی بطنی (AV) را بدتر کند، به ویژه در بیمارانی که سایر داروهای سمپاتولیتیک مصرف می کنند. به آرامی تیتر کنید و علائم حیاتی را مرتباً کنترل کنید. (5.5)

5.1 کاهش فشار خون/برادی کاردی درمان با قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش می تواند باعث کاهش وابسته به دوز در فشار خون و ضربان قلب شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. ضربان قلب و فشار خون را قبل از شروع درمان، پس از افزایش دوز و به طور دوره ای در حین درمان اندازه گیری کنید. قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را به آرامی در بیماران با سابقه افت فشار خون و آنهایی که شرایط زمینه ای دارند که ممکن است با افت فشار خون و برادی کاردی بدتر شوند، تیتر کنید. به عنوان مثال، بلوک قلبی، برادی کاردی، بیماری قلبی عروقی، بیماری عروقی، بیماری عروق مغزی، یا نارسایی مزمن کلیه. در بیمارانی که سابقه سنکوپ دارند یا ممکن است شرایطی داشته باشند که آنها را مستعد سنکوپ کند، مانند افت فشار خون، افت فشار خون ارتواستاتیک، برادی کاردی یا کم آبی، به بیماران توصیه کنید که از کم آبی یا گرمازدگی خودداری کنند. فشار خون و ضربان قلب را کنترل کنید و در بیمارانی که همزمان با داروهای ضد فشار خون یا سایر داروهایی که می‌توانند فشار خون یا ضربان قلب را کاهش داده یا خطر سنکوپ را افزایش می‌دهند، دوزها را بر اساس آن تنظیم کنید.

5.2 آرام‌بخشی و خواب‌آلودگی خواب‌آلودگی و آرام‌بخشی معمولاً در مطالعات بالینی از عوارض جانبی گزارش شده‌اند. در بیمارانی که 5 هفته از درمان را در یک مطالعه تک درمانی کودکان با دوز ثابت و کنترل شده تکمیل کردند، 31٪ از بیماران تحت درمان با 0.4 میلی گرم در روز و 38٪ تحت درمان با 0.2 میلی گرم در روز در مقابل 4٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، خواب آلودگی را به عنوان یک عارضه جانبی گزارش کردند. در بیمارانی که 5 هفته از درمان را در یک مطالعه با دوز قابل انعطاف کنترل شده در کودکان تکمیل کردند، 19٪ از بیماران تحت درمان با قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش + محرک در مقابل 7٪ درمان شده با دارونما + محرک، خواب آلودگی را گزارش کردند. قبل از استفاده از قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش با سایر داروهای مضعف مرکزی فعال (مانند فنوتیازین ها، باربیتورات ها یا بنزودیازپین ها)، پتانسیل اثرات آرام بخش افزایشی را در نظر بگیرید. بیماران را از کار با تجهیزات سنگین یا رانندگی احتیاط کنید تا زمانی که بدانند به درمان با قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش چگونه پاسخ می دهند. به بیماران توصیه کنید از مصرف الکل خودداری کنند.

5.3 فشار خون برگشتی قطع ناگهانی قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش می تواند باعث افزایش فشار خون برگشتی شود. در بزرگسالان مبتلا به فشار خون بالا، قطع ناگهانی درمان با فرمولاسیون کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت در محدوده 0.2 تا 0.6 میلی گرم در روز منجر به گزارش هایی از سردرد، تاکی کاردی، حالت تهوع، گرگرفتگی، احساس گرما، سبکی سر مختصر، گرفتگی قفسه سینه و اضطراب شد. در بزرگسالان مبتلا به فشار خون بالا، قطع ناگهانی درمان با کلونیدین رهش فوری در برخی موارد منجر به علائمی مانند عصبی بودن، بی قراری، سردرد و لرزش همراه یا به دنبال آن افزایش سریع فشار خون و افزایش غلظت کاتکول آمین در پلاسما شده است. هیچ مطالعه ای برای ارزیابی قطع ناگهانی قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در کودکان مبتلا به ADHD انجام نشده است. با این حال، برای به حداقل رساندن خطر پرفشاری خون برگشتی، به تدریج دوز قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی را با کاهش حداکثر 0.1 میلی گرم هر 3 تا 7 روز کاهش دهید. به بیماران باید آموزش داده شود که به دلیل خطر بالقوه عوارض ترک، درمان با قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را بدون مشورت با پزشک خود قطع نکنند.

5.4 واکنش های آلرژیک در بیمارانی که حساسیت تماس موضعی به سیستم ترانس درمال کلونیدین ایجاد کرده اند، ادامه سیستم ترانس درمالی کلونیدین یا جایگزینی با قرص های رهش طولانی مدت کلونیدین هیدروکلراید خوراکی ممکن است با ایجاد بثورات پوستی عمومی همراه باشد. در بیمارانی که یک واکنش آلرژیک از سیستم ترانس درمال کلونیدین ایجاد می‌کنند، جایگزینی قرص‌های خوراکی کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است باعث واکنش آلرژیک (از جمله بثورات پوستی، کهیر یا آنژیوادم) شود.

5.5 ناهنجاری های هدایت قلبی اثر سمپاتولیتیک کلونیدین ممکن است اختلال عملکرد غدد سینوسی و بلوک دهلیزی بطنی (AV) را بدتر کند، به ویژه در بیمارانی که سایر داروهای سمپاتولیتیک مصرف می کنند. گزارش‌هایی پس از بازاریابی از بیمارانی با ناهنجاری‌های هدایتی و/یا مصرف سایر داروهای سمپاتولیتیک گزارش شده است که در حین مصرف کلونیدین دچار برادی کاردی شدید شده‌اند که نیاز به آتروپین وریدی، ایزوپروترنول وریدی و ضربان قلب موقت دارند. قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را به آرامی تیتر کنید و علائم حیاتی را به طور مکرر در بیماران مبتلا به ناهنجاری های هدایت قلبی یا بیمارانی که همزمان با سایر داروهای سمپاتولیتیک درمان می کنند، کنترل کنید.

تداخلات دارویی

داروهای آرام بخش: کلونیدین ممکن است اثرات افسردگی CNS الکل، باربیتورات ها یا سایر داروهای آرام بخش را تقویت کند. (7)
داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای: ممکن است اثر کاهش فشار خون کلونیدین را کاهش دهد. (7)
داروهایی که بر عملکرد گره سینوسی یا هدایت گرهی AV تأثیر می‌گذارند: در بیمارانی که کلونیدین را همزمان با داروهایی که بر عملکرد گره سینوسی یا هدایت گره AV تأثیر می‌گذارند (مانند دیژیتال، مسدودکننده‌های کانال کلسیم و مسدودکننده‌های بتا) مصرف همزمان کلونیدین الزامی می‌شود. (7)
داروهای ضد فشار خون: هنگام مصرف همزمان با قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش احتیاط کنید. (7) موارد زیر با سایر فرمول‌های خوراکی رهش فوری کلونیدین گزارش شده است: جدول 6 تداخلات دارویی مهم بالینی نام دارو یا کلاس دارو دلیل بالینی توصیه بالینی داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای فشار خون را افزایش می دهند و ممکن است با اثرات کاهش فشار خون کلونیدین مقابله کنند. فشار خون را کنترل کرده و در صورت نیاز تنظیم کنید داروهای ضد فشار خون افزایش اثرات تنظیم کننده فشار خون کلونیدین در صورت نیاز فشار خون را کنترل کنید. تقویت اثرات آرام بخش اجتناب از مصرف داروهایی که بر عملکرد گره سینوسی یا هدایت گره AV تاثیر می گذارند (مانند دیژیتال، مسدود کننده های کانال کلسیم، مسدود کننده های بتا) افزایش برادی کاردی و خطر بلوک AV اجتناب از مصرف

عوارض جانبی

شایع ترین عوارض جانبی (بروز حداقل 5 درصد و دو برابر میزان دارونما) به عنوان تک درمانی در ADHD: خواب آلودگی، خستگی، تحریک پذیری، کابوس، بی خوابی، یبوست، خشکی دهان. (6.1) شایع ترین واکنش های جانبی (بروز حداقل 5٪ و دو برابر میزان دارونما) به عنوان درمان کمکی برای محرک های روانی در ADHD: خواب آلودگی، خستگی، کاهش اشتها، سرگیجه. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Ingenus Pharmaceuticals، LLC با تلفن رایگان به شماره 1-877-748-1970 یا با FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: افت فشار خون/برادی کاردی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] آرام بخش و خواب آلودگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] فشار خون برگشتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ] واکنش های آلرژیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] ناهنجاری ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] 6.1 تجربه کارآزمایی بالینی زیرا کارآزمایی های بالینی تحت در شرایط بسیار متفاوت، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های آزمایش های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. دو قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش مطالعات بالینی ADHD (مطالعه 1، CLON-301 و مطالعه 2، CLON-302) 256 بیمار را در دو مطالعه 8 هفته ای کنترل شده با دارونما ارزیابی کردند. سومین مطالعه بالینی ADHD قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش (مطالعه 3، SHN-KAP-401) 135 کودک و نوجوان را در یک مطالعه 40 هفته ای ترک تصادفی کنترل شده با دارونما مورد ارزیابی قرار داد. مطالعه 1: قرص‌های با دوز ثابت c lonidine hydrochloride مطالعه تک‌درمانی 1 (CLON-301) یک مطالعه کوتاه‌مدت، چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما شامل دو دوز ثابت (0.2 میلی‌گرم در روز یا 0.4 میلی‌گرم در روز) از کلونیدین هیدروکلراید تمدید شده (کلونیدین هیدروکلراید 6 و قرص 6) بود. 17 سال) که دارای معیارهای DSM-IV برای بیش فعالی یا ترکیبی ADHD بودند زیرگروه های بی توجه/بیش فعال شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز بیش از 5% و حداقل دو برابر دارونما): خواب‌آلودگی، خستگی، تحریک‌پذیری، بی‌خوابی، کابوس، یبوست، خشکی دهان. رویدادهای نامطلوب منجر به قطع مصرف قرص های طولانی رهش c lonidine hydrochloride - پنج بیمار (7%) در گروه دوز کم (0.2 میلی گرم)، 15 بیمار (20%) در گروه دوز بالا (0.4 میلی گرم) و 1 بیمار در گروه دارونما (1%) عوارض جانبی را گزارش کردند که منجر به قطع مصرف شد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع شد، خواب آلودگی و خستگی بود. عوارض جانبی معمول مشاهده شده (بروز >=2٪ در هر دو گروه درمان فعال و بیشتر از میزان دارونما) در طول دوره درمان در جدول 2 فهرست شده است. قرص‌های با دوز منعطف c lonidine hydrochloride با رهش طولانی به عنوان درمان کمکی برای محرک‌های روانی مطالعه 2 (CLON-302) یک مطالعه کوتاه‌مدت، تصادفی، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما از یک دوز انعطاف‌پذیر از کلونیدین هیدروکلراید به‌عنوان یک قرص تقویت‌کننده روان‌آز برای کودکان بود. نوجوانان (6 تا 17 سال) که معیارهای DSM-IV را برای بیش فعالی یا بیش فعالی ADHD داشتند. زیرگروه های ترکیبی بی توجه/بیش فعال، که طی آن قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی با 0.1 میلی گرم در روز شروع شد و تا 0.4 میلی گرم در روز طی یک دوره 3 هفته ای تیتر شد. اکثر بیماران تحت درمان با قرص های کلونیدین هیدروکلراید (75.5٪) به حداکثر دوز 0.4 میلی گرم در روز افزایش یافتند. شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز 5% و حداقل دو برابر دارونما): خواب‌آلودگی، خستگی، کاهش اشتها، سرگیجه. یک رویداد نامطلوب منجر به قطع - یک بیمار در گروه CLON+STM (1%) بود که به دلیل یک عارضه جانبی (برادیفرنی شدید، با خستگی شدید) مصرف را قطع کرد. واکنش های نامطلوب معمول مشاهده شده (بروز >=2% در گروه درمان و بیشتر از میزان مصرف دارونما) در طول دوره درمان در جدول 4 ذکر شده است. عوارض جانبی معمول مشاهده شده (بروز >=2% در گروه درمان و بیشتر از میزان دارونما) در طول دوره کاهش یافته در جدول 5 ذکر شده است. عوارض جانبی منجر به قطع سیزده درصد (13٪) از بیمارانی که قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت دریافت می کردند، مطالعه تک درمانی کودکان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند، در مقایسه با 1٪ در گروه دارونما. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع مصرف قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران تحت درمان با تک درمانی شد، ناشی از خواب آلودگی/آرام بخشی (5%) و خستگی (4%) بود. تأثیر بر فشار خون و ضربان قلب در بیمارانی که 5 هفته از درمان را در یک مطالعه تک درمانی با دوز ثابت کنترل شده در بیماران اطفال تکمیل کردند، در طول دوره درمان، حداکثر تغییر میانگین کاهش یافته با پلاسبو در فشار خون سیستولیک 4.0- میلی‌متر جیوه بر روی قرص‌های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 0.2 میلی‌گرم در روز و 8/0 میلی‌گرم هیدروکلور در روز بود. قرص های با انتشار طولانی مدت 0.4 میلی گرم در روز. حداکثر تغییر میانگین فشار خون دیاستولیک کاهش یافته با پلاسبو در قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 4.0 میلی متر جیوه 0.2 میلی گرم در روز و 7.3- میلی متر جیوه در قرص های کلونیدین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم در روز بود. حداکثر تغییر میانگین در ضربان قلب کاهش‌یافته با دارونما در قرص‌های رهش طولانی‌مدت کلونیدین هیدروکلراید 4- ضربه در دقیقه و 0.2 میلی‌گرم در روز و 7.7- ضربه در دقیقه در قرص‌های کلونیدین هیدروکلراید 0.4 میلی‌گرم در دقیقه بود. در طول دوره کاهش یافته مطالعه تک درمانی با دوز ثابت، حداکثر تغییر میانگین کاهش یافته با پلاسبو در فشار خون سیستولیک 3.4+ میلی‌متر جیوه در قرص‌های کلونیدین هیدروکلراید 0.2 میلی‌گرم در روز و 5.6- میلی‌متر جیوه در قرص‌های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی‌مدت در روز 0.4 بود. حداکثر میانگین تغییر فشار خون دیاستولیک کاهش یافته با پلاسبو در قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 3.3+ میلی متر جیوه 0.2 میلی گرم در روز و 5.4- میلی متر جیوه در قرص های کلونیدین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم در روز بود. حداکثر تغییر میانگین کاهش ضربان قلب با پلاسبو 0.6- ضربه در دقیقه در قرص های کلونیدین هیدروکلراید 0.2 میلی گرم در روز و -3.0 ضربه در دقیقه در قرص های کلونیدین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم در روز بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این رویدادها مواردی را که قبلاً در 6.1 ذکر شده است شامل نمی شود: روانپزشکی: توهمات قلبی عروقی: طولانی شدن Q-T تصویر جدول تصویر 4 تصویر

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد کلونیدین: فشار خون بالا ممکن است زودهنگام ایجاد شود و به دنبال آن افت فشار خون، برادی کاردی، افسردگی تنفسی، هیپوترمی، خواب آلودگی، کاهش یا عدم وجود رفلکس، ضعف، تحریک پذیری و میوز ایجاد شود. فراوانی افسردگی CNS ممکن است در کودکان بیشتر از بزرگسالان باشد. مصرف بیش از حد زیاد ممکن است منجر به نقص های برگشت پذیر هدایت قلبی یا اختلالات ریتمی، آپنه، کما و تشنج شود. علائم و نشانه های مصرف بیش از حد معمولا در عرض 30 دقیقه تا دو ساعت پس از قرار گرفتن در معرض ظاهر می شود. درمان با یک مرکز کنترل مسمومیت مجاز (1-800-222-1222) برای راهنمایی و مشاوره به روز مشورت کنید.

سوءمصرف و وابستگی

9.1 ماده کنترل شده قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش یک ماده کنترل شده نیست و پتانسیل شناخته شده ای برای سوء استفاده یا وابستگی ندارد.

مصرف در گروه‌های خاص

نارسایی کلیوی: دوز قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش باید با توجه به میزان نارسایی تنظیم شود و بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. ( 8.6 , 12.3 )

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ADHD از جمله قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش قرار می گیرند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ADHD به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر تجربه طولانی مدت با کلونیدین در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس ادبیات منتشر شده، از جمله کارآزمایی‌های کنترل‌شده، یک مطالعه کوهورت گذشته‌نگر و گزارش‌های موردی، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین و پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. در مطالعات جنینی حیوانی، افزایش جذب در موش‌ها و موش‌ها مشاهده شد که کلونیدین هیدروکلراید خوراکی را از لانه‌گزینی از طریق اندام‌زایی به ترتیب 10 و 5 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) که بر اساس mg/m2 به نوجوانان داده می‌شود، مشاهده شد. هیچ اثر رشدی در خرگوش‌هایی که کلونیدین هیدروکلراید خوراکی در طول اندام‌زایی با دوزهای حداکثر 3 برابر MRHD تجویز شده بود، مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده ها داده های حیوانی تجویز خوراکی کلونیدین هیدروکلراید به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی جنین/جنین با دوزهای حداکثر 80 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه [MRHD] 0.4 میلی گرم در روز که به نوجوانان بر اساس 2 میلی گرم در روز داده می شود) دارای اثرات رشدی است. با این حال، در موش‌های باردار، دوزهای کمتر از mcg/kg/day 15 (1/3 MRHD داده‌شده به نوجوانان بر اساس mg/m2) در مطالعه‌ای که در آن دام‌ها به‌طور مداوم از 2 ماه قبل از جفت‌گیری و در طول بارداری درمان می‌شد، با افزایش جذب همراه بود. افزایش جذب با درمان در سطوح دوز یکسان یا بالاتر (تا 3 برابر MRHD) در زمانی که درمان سدها به روزهای 6-15 حاملگی محدود شد، مرتبط نبود. در موش‌ها و موش‌ها با دوز 500 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 10 و 5 برابر MRHD در موش‌ها و موش‌ها) یا بیشتر در زمانی که حیوانات در روزهای بارداری 1-14 تحت درمان قرار گرفتند، افزایش جذب مشاهده شد. mcg/kg/day 500 کمترین دوز مصرفی در این مطالعه بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی بر اساس مطالعات منتشر شده درباره شیردهی، کلونیدین هیدروکلراید در شیر انسان در دوزهای نسبی شیرخوار از 4.1 تا 8.4 درصد دوز تنظیم شده با وزن مادر وجود دارد. اگرچه در بیشتر موارد، هیچ گونه عوارض جانبی در نوزادانی که با شیر مادر در معرض کلونیدین قرار گرفته اند گزارش نشده است، اما یک مورد از آرامبخشی، هیپوتونی و آپنه در شیرخواری که از طریق شیر مادر در معرض کلونیدین قرار گرفته است، گزارش شده است. اگر نوزادی از طریق شیر مادر در معرض کلونیدین هیدروکلراید قرار گرفت، علائم افت فشار خون و برادی کاردی مانند آرام‌بخشی، بی‌حالی، تاکی پنه و تغذیه نامناسب را کنترل کنید (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). اثرات نامطلوب قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش یا بیماری زمینه ای مادر بر روی کودک تغذیه شده با شیر مادر. هنگامی که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش به یک زن شیرده داده می شود، احتیاط کنید. ملاحظات بالینی نوزادان شیردهی را که از طریق شیر مادر در معرض قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش قرار می گیرند از نظر علائم افت فشار خون و/یا برادی کاردی مانند آرام بخشی، بی حالی، تاکی پنه و تغذیه نامناسب کنترل کنید.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری بر اساس یافته های مطالعات حیوانی نشان داد که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است باروری را در زنان و مردان بالقوه باروری مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در درمان ADHD در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله ثابت شده است. استفاده از قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله توسط سه مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده پشتیبانی می شود. یک کارآزمایی کوتاه مدت تک درمانی کنترل شده با دارونما، یک کارآزمایی درمان کمکی کوتاه مدت و یک کارآزمایی تک درمانی تصادفی طولانی مدت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی آن در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. داده های حیوانی نوجوانان در مطالعات روی موش های صحرایی جوان، کلونیدین هیدروکلراید به تنهایی یا در ترکیب با متیل فنیدات در دوزهای مرتبط بالینی بر رشد استخوان تأثیر داشت و باعث تاخیر جزئی در بلوغ جنسی در نرها با 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) برای کلونیدین و متیل فنیدات شد. در مطالعه‌ای که موش‌های صحرایی جوان از روز 21 سالگی تا بزرگسالی به صورت خوراکی با کلونیدین هیدروکلراید تحت درمان قرار گرفتند، تأخیر جزئی در شروع جداسازی پرپوتال (تأخیر در بلوغ جنسی) در نرهای تحت درمان با mcg/kg 300 مشاهده شد که تقریباً 3 برابر MRHD mg/m2 0.4 در روز است. دوز بدون اثر mcg/kg/day 100 بود که تقریباً برابر با MRHD است. هیچ اثر دارویی روی باروری یا سایر معیارهای رشد جنسی یا عصبی-رفتاری وجود نداشت. در مطالعه‌ای که در آن موش‌های صحرایی جوان با کلونیدین به تنهایی (300 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) یا همراه با متیل فنیدات (10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در ماده‌ها و 30/50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در نرها) درمان شدند. دوز از 50 به 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در مردان به دلیل رفتار آسیب زننده به خود در طول هفته اول درمان کاهش یافت) از روز 21 سالگی تا بزرگسالی، کاهش تراکم استخوان و محتوای مواد معدنی در مردان تحت درمان با 300 میکروگرم بر کیلوگرم در روز کلونیدین به تنهایی و در ترکیب با 50 میلی گرم در روز و در ترکیب با 50 میلی گرم / 30 میلی گرم فسفر در روز کاهش یافت. طول در مردان تحت درمان مشاهده شد ترکیب در پایان دوره درمان. این دوزها تقریباً 3 برابر MRHD کلونیدین 0.4 میلی گرم در روز و متیل فنیدات 54 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 است. تمام این اثرات در مردان در پایان یک دوره بهبودی 4 هفته ای معکوس نشد. علاوه بر این، یافته های مشابهی در مردان تحت درمان با دوز کمتر کلونیدین (30 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) همراه با 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز متیل فنیدات مشاهده شد و کاهش طول استخوان ران در زنان تحت درمان با کلونیدین به تنهایی در پایان دوره بهبودی مشاهده شد. این اثرات با کاهش افزایش وزن در حیوانات تحت درمان در طول دوره درمان همراه بود اما این اثر در پایان دوره بهبودی معکوس شد. تأخیر در جداسازی پره‌پوتال (بلوغ جنسی) در مردان تحت درمان با تیمار ترکیبی mcg/kg 300 کلونیدین و 50/30 mg/kg/day متیل فنیدات مشاهده شد. هیچ تاثیری بر تولید مثل یا تجزیه و تحلیل اسپرم در این مردان وجود نداشت.

8.6 نارسایی کلیوی تأثیر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک کلونیدین در کودکان ارزیابی نشده است. دوز اولیه قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش باید بر اساس میزان اختلال باشد. بیماران را به دقت از نظر افت فشار خون و برادی کاردی کنترل کنید و با احتیاط دوزهای بالاتر را تیتر کنید. از آنجایی که تنها مقدار کمی از کلونیدین در طول همودیالیز معمولی حذف می شود، نیازی به دادن قرص های مکمل کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی بعد از دیالیز نیست.

بارداری

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ADHD از جمله قرص‌های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش قرار دارند، بررسی می‌کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ADHD به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر تجربه طولانی مدت با کلونیدین در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس ادبیات منتشر شده، از جمله کارآزمایی‌های کنترل‌شده، یک مطالعه کوهورت گذشته‌نگر و گزارش‌های موردی، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین و پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. در مطالعات جنینی حیوانی، افزایش جذب در موش‌ها و موش‌ها مشاهده شد که کلونیدین هیدروکلراید خوراکی را از لانه‌گزینی از طریق اندام‌زایی به ترتیب 10 و 5 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) که بر اساس mg/m2 به نوجوانان داده می‌شود، مشاهده شد. هیچ اثر رشدی در خرگوش‌هایی که کلونیدین هیدروکلراید خوراکی در طول اندام‌زایی با دوزهای حداکثر 3 برابر MRHD تجویز شده بود، مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده ها داده های حیوانی تجویز خوراکی کلونیدین هیدروکلراید به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی جنین/جنین با دوزهای حداکثر 80 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه [MRHD] 0.4 میلی گرم در روز که به نوجوانان بر اساس 2 میلی گرم در روز داده می شود) دارای اثرات رشدی است. با این حال، در موش‌های باردار، دوزهای کمتر از mcg/kg/day 15 (1/3 MRHD داده‌شده به نوجوانان بر اساس mg/m2) در مطالعه‌ای که در آن دام‌ها به‌طور مداوم از 2 ماه قبل از جفت‌گیری و در طول بارداری درمان می‌شد، با افزایش جذب همراه بود. افزایش جذب با درمان در سطوح دوز یکسان یا بالاتر (تا 3 برابر MRHD) در زمانی که درمان سدها به روزهای 6-15 حاملگی محدود شد، مرتبط نبود. در موش‌ها و موش‌ها با دوز 500 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 10 و 5 برابر MRHD در موش‌ها و موش‌ها) یا بیشتر در زمانی که حیوانات در روزهای بارداری 1-14 تحت درمان قرار گرفتند، افزایش جذب مشاهده شد. mcg/kg/day 500 کمترین دوز مصرفی در این مطالعه بود.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در درمان ADHD در کودکان 6 تا 17 ساله ثابت شده است. استفاده از قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله توسط سه مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده پشتیبانی می شود. یک کارآزمایی کوتاه مدت تک درمانی کنترل شده با دارونما، یک کارآزمایی درمان کمکی کوتاه مدت و یک کارآزمایی تک درمانی تصادفی طولانی مدت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی آن در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. داده های حیوانی نوجوانان در مطالعات روی موش های صحرایی جوان، کلونیدین هیدروکلراید به تنهایی یا در ترکیب با متیل فنیدات در دوزهای مرتبط بالینی بر رشد استخوان تأثیر داشت و باعث تاخیر جزئی در بلوغ جنسی در نرها با 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) برای کلونیدین و متیل فنیدات شد. در مطالعه‌ای که موش‌های صحرایی جوان از روز 21 سالگی تا بزرگسالی به صورت خوراکی با کلونیدین هیدروکلراید تحت درمان قرار گرفتند، تأخیر جزئی در شروع جداسازی پرپوتال (تأخیر در بلوغ جنسی) در نرهای تحت درمان با mcg/kg 300 مشاهده شد که تقریباً 3 برابر MRHD mg/m2 0.4 در روز است. دوز بدون اثر mcg/kg/day 100 بود که تقریباً برابر با MRHD است. هیچ اثر دارویی روی باروری یا سایر معیارهای رشد جنسی یا عصبی-رفتاری وجود نداشت. در مطالعه‌ای که در آن موش‌های صحرایی جوان با کلونیدین به تنهایی (300 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) یا همراه با متیل فنیدات (10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در ماده‌ها و 30/50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در نرها) درمان شدند. دوز از 50 به 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در مردان به دلیل رفتار آسیب زننده به خود در طول هفته اول درمان کاهش یافت) از روز 21 سالگی تا بزرگسالی، کاهش تراکم استخوان و محتوای مواد معدنی در مردان تحت درمان با 300 میکروگرم بر کیلوگرم در روز کلونیدین به تنهایی و در ترکیب با 50 میلی گرم در روز و در ترکیب با 50 میلی گرم / 30 میلی گرم فسفر در روز کاهش یافت. طول در مردان تحت درمان مشاهده شد ترکیب در پایان دوره درمان. این دوزها تقریباً 3 برابر MRHD کلونیدین 0.4 میلی گرم در روز و متیل فنیدات 54 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 است. تمام این اثرات در مردان در پایان یک دوره بهبودی 4 هفته ای معکوس نشد. علاوه بر این، یافته های مشابهی در مردان تحت درمان با دوز کمتر کلونیدین (30 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) همراه با 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز متیل فنیدات مشاهده شد و کاهش طول استخوان ران در زنان تحت درمان با کلونیدین به تنهایی در پایان دوره بهبودی مشاهده شد. این اثرات با کاهش افزایش وزن در حیوانات تحت درمان در طول دوره درمان همراه بود اما این اثر در پایان دوره بهبودی معکوس شد. تأخیر در جداسازی پره‌پوتال (بلوغ جنسی) در مردان تحت درمان با تیمار ترکیبی mcg/kg 300 کلونیدین و 50/30 mg/kg/day متیل فنیدات مشاهده شد. هیچ تاثیری بر تولید مثل یا تجزیه و تحلیل اسپرم در این مردان وجود نداشت.

توضیحات

کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش یک آگونیست آلفا 2 آدرنرژیک با اثر مرکزی است که به صورت قرص 0.1 میلی گرمی با رهش طولانی برای تجویز خوراکی موجود است. هر قرص 0.1 میلی گرمی معادل 0.087 میلی گرم پایه آزاد است. مواد غیر فعال پوویدون، سدیم لوریل سولفات، لاکتوز مونوهیدرات، سلولز میکروکریستالی، هیپروملوز، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی و استئارات منیزیم هستند. این فرمول برای به تاخیر انداختن جذب داروی فعال به منظور کاهش اختلاف غلظت پلاسمایی اوج تا پایین طراحی شده است. کلونیدین هیدروکلراید یک مشتق از ایمیدازولین است و به عنوان یک ترکیب مزومری وجود دارد. نام شیمیایی 2-(2،6-دی کلروفنیلامینو)-2-ایمیدازولین هیدروکلراید است. فرمول ساختاری زیر است: کلونیدین هیدروکلراید یک ماده بی بو، تلخ، سفید، کریستالی و محلول در آب و الکل است. تصویر

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر کلونیدین گیرنده های آلفا 2 آدرنرژیک را در مغز تحریک می کند. کلونیدین یک محرک سیستم عصبی مرکزی نیست. مکانیسم اثر کلونیدین در ADHD شناخته نشده است.

12.2 فارماکودینامیک کلونیدین یک عامل ضد فشار خون شناخته شده است. کلونیدین با تحریک گیرنده های آلفا 2 آدرنرژیک در ساقه مغز، خروج سمپاتیک از سیستم عصبی مرکزی را کاهش می دهد و مقاومت محیطی، مقاومت عروق کلیوی، ضربان قلب و فشار خون را کاهش می دهد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک تک دوز در بزرگسالان کلونیدین هیدروکلراید با رهش فوری و قرص های طولانی رهش کلونیدین هیدروکلراید ویژگی های فارماکوکینتیک متفاوتی دارند. جایگزینی دوز بر اساس میلی گرم به ازای میلی گرم منجر به تفاوت در مواجهه می شود. مقایسه بین مطالعات نشان می دهد که Cmax برای قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش 50٪ کمتر از کلونیدین هیدروکلراید فوری رهش است. پس از تجویز خوراکی فرمول رهش فوری، غلظت کلونیدین پلاسما در حدود 3 تا 5 ساعت به اوج خود می رسد و نیمه عمر پلاسما بین 12 تا 16 ساعت است. نیمه عمر در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیوی تا 41 ساعت افزایش می یابد. پس از مصرف خوراکی، حدود 40 تا 60 درصد از دوز جذب شده به صورت داروی بدون تغییر در 24 ساعت در ادرار بازیابی می شود. حدود 50 درصد از دوز جذب شده در کبد متابولیزه می شود. اگرچه مطالعاتی در مورد تأثیر نارسایی کلیوی و مطالعات دفع کلونیدین با قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش انجام نشده است، نتایج احتمالاً مشابه نتایج فرمول رهش فوری است. نمایه فارماکوکینتیک تجویز قرص‌های رهش طولانی کلونیدین هیدروکلراید در یک مطالعه سه دوره‌ای، تصادفی و متقاطع بر روی 15 فرد بالغ سالم که سه رژیم تک دوز کلونیدین را دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت: 0.1 میلی گرم قرص رهش طولانی کلونیدین هیدروکلراید تحت شرایط ناشتا، 0.1 میلی گرم قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش پس از یک وعده غذایی پرچرب و 0.1 میلی گرم قرص کلونیدین هیدروکلراید با رهش فوری در شرایط ناشتا. تیمارها با دوره های شستشوی یک هفته ای از هم جدا شدند. داده های میانگین غلظت-زمان از 3 تیمار در جدول 7 و شکل 1 نشان داده شده است. پس از تجویز قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش، حداکثر غلظت کلونیدین تقریباً 50٪ از حداکثر غلظت قرص های کلونیدین هیدروکلراید بود و تقریباً 5 ساعت بعد نسبت به قرص های رهش فوری کلونیدین هیدروکلراید رخ داد. نیمه عمر حذف مشابهی مشاهده شد و فراهمی زیستی کل سیستمیک پس از قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت تقریباً 89 درصد از پس از قرص های انتشار فوری کلونیدین هیدروکلراید بود. غذا هیچ تاثیری بر غلظت پلاسما، فراهمی زیستی، یا نیمه عمر حذف نداشت. فارماکوکینتیک با دوزهای چندگانه در کودکان و نوجوانان غلظت کلونیدین پلاسما در کودکان و نوجوانان (0.1 میلی گرم هر بار و 0.2 میلی گرم در روز) مبتلا به ADHD بیشتر از بزرگسالان مبتلا به فشار خون بالا با کودکان و نوجوانان دریافت کننده دوزهای بالاتر بر اساس mg/kg است. کلیرانس نرمال شده وزن بدن (CL/F) در کودکان و نوجوانان بیشتر از CL/F مشاهده شده در بزرگسالان مبتلا به فشار خون بالا بود. غلظت کلونیدین در پلاسما با افزایش دوز در محدوده دوز 0.2 تا 0.4 میلی گرم در روز افزایش یافت. کلونیدین CL/F مستقل از دوز تجویز شده در محدوده دوز 0.2 تا 0.4 میلی گرم در روز بود. به نظر می رسد که کلونیدین CL/F با افزایش سن در محدوده 6 تا 17 سال کمی کاهش می یابد و زنان 23٪ CL/F کمتری نسبت به مردان داشتند. بروز AEهای «آرام‌آور» (خواب‌آلودگی و خستگی) مستقل از دوز یا غلظت کلونیدین در محدوده دوز مورد مطالعه در مطالعه تیتراسیون به نظر می‌رسد. نتایج حاصل از مطالعه تکمیلی نشان داد که کلونیدین CL/F در بیمارانی که متیل فنیدیت دریافت می‌کردند 11 درصد بیشتر و در افرادی که آمفتامین دریافت می‌کردند، 44 درصد کمتر از افرادی بود که تحت درمان کمکی نبودند. جدول 7 شکل 1

مکانیسم اثر

کلونیدین گیرنده های آلفا 2 آدرنرژیک را در مغز تحریک می کند. کلونیدین یک محرک سیستم عصبی مرکزی نیست. مکانیسم اثر کلونیدین در ADHD شناخته نشده است.

فارماکودینامیک

کلونیدین یک داروی ضد فشار خون شناخته شده است. کلونیدین با تحریک گیرنده های آلفا 2 آدرنرژیک در ساقه مغز، خروج سمپاتیک از سیستم عصبی مرکزی را کاهش می دهد و مقاومت محیطی، مقاومت عروق کلیوی، ضربان قلب و فشار خون را کاهش می دهد.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک تک دوز در بزرگسالان قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش فوری و کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی ویژگی های فارماکوکینتیک متفاوتی دارند. جایگزینی دوز بر اساس میلی گرم به ازای میلی گرم منجر به تفاوت در مواجهه می شود. مقایسه بین مطالعات نشان می دهد که Cmax برای قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش 50٪ کمتر از کلونیدین هیدروکلراید فوری رهش است. پس از تجویز خوراکی فرمول رهش فوری، غلظت کلونیدین پلاسما در حدود 3 تا 5 ساعت به اوج خود می رسد و نیمه عمر پلاسما بین 12 تا 16 ساعت است. نیمه عمر در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیوی تا 41 ساعت افزایش می یابد. پس از مصرف خوراکی، حدود 40 تا 60 درصد از دوز جذب شده به صورت داروی بدون تغییر در 24 ساعت در ادرار بازیابی می شود. حدود 50 درصد از دوز جذب شده در کبد متابولیزه می شود. اگرچه مطالعاتی در مورد تأثیر نارسایی کلیوی و مطالعات دفع کلونیدین با قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش انجام نشده است، نتایج احتمالاً مشابه نتایج فرمول رهش فوری است. نمایه فارماکوکینتیک تجویز قرص‌های رهش طولانی کلونیدین هیدروکلراید در یک مطالعه سه دوره‌ای، تصادفی و متقاطع بر روی 15 فرد بالغ سالم که سه رژیم تک دوز کلونیدین را دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت: 0.1 میلی گرم قرص رهش طولانی کلونیدین هیدروکلراید تحت شرایط ناشتا، 0.1 میلی گرم قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش پس از یک وعده غذایی پرچرب و 0.1 میلی گرم قرص کلونیدین هیدروکلراید با رهش فوری در شرایط ناشتا. تیمارها با دوره های شستشوی یک هفته ای از هم جدا شدند. داده های میانگین غلظت-زمان از 3 تیمار در جدول 7 و شکل 1 نشان داده شده است. پس از تجویز قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش، حداکثر غلظت کلونیدین تقریباً 50٪ از حداکثر غلظت قرص های کلونیدین هیدروکلراید بود و تقریباً 5 ساعت بعد نسبت به قرص های رهش فوری کلونیدین هیدروکلراید رخ داد. نیمه عمر حذف مشابهی مشاهده شد و فراهمی زیستی کل سیستمیک پس از قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت تقریباً 89 درصد از پس از قرص های انتشار فوری کلونیدین هیدروکلراید بود. غذا هیچ تاثیری بر غلظت پلاسما، فراهمی زیستی، یا نیمه عمر حذف نداشت. فارماکوکینتیک با دوزهای چندگانه در کودکان و نوجوانان غلظت کلونیدین پلاسما در کودکان و نوجوانان (0.1 میلی گرم هر بار و 0.2 میلی گرم در روز) مبتلا به ADHD بیشتر از بزرگسالان مبتلا به فشار خون بالا با کودکان و نوجوانان دریافت کننده دوزهای بالاتر بر اساس mg/kg است. کلیرانس نرمال شده وزن بدن (CL/F) در کودکان و نوجوانان بیشتر از CL/F مشاهده شده در بزرگسالان مبتلا به فشار خون بالا بود. غلظت کلونیدین در پلاسما با افزایش دوز در محدوده دوز 0.2 تا 0.4 میلی گرم در روز افزایش یافت. کلونیدین CL/F مستقل از دوز تجویز شده در محدوده دوز 0.2 تا 0.4 میلی گرم در روز بود. به نظر می رسد که کلونیدین CL/F با افزایش سن در محدوده 6 تا 17 سال کمی کاهش می یابد و زنان 23٪ CL/F کمتری نسبت به مردان داشتند. بروز AEهای «آرام‌آور» (خواب‌آلودگی و خستگی) مستقل از دوز یا غلظت کلونیدین در محدوده دوز مورد مطالعه در مطالعه تیتراسیون به نظر می‌رسد. نتایج حاصل از مطالعه تکمیلی نشان داد که کلونیدین CL/F در بیمارانی که متیل فنیدیت دریافت می‌کردند 11 درصد بیشتر و در افرادی که آمفتامین دریافت می‌کردند، 44 درصد کمتر از افرادی بود که تحت درمان کمکی نبودند.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. مقدار و نحوه تجویز به بیماران توصیه کنید که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش باید به طور کامل بلعیده شوند، هرگز له نشوند، بریده شوند، یا جویده شوند، و ممکن است با یا بدون غذا مصرف شوند. هنگام شروع درمان، دستورالعمل های افزایش دوز را ارائه دهید [دوز و تجویز (2.1) را ببینید]. دوز فراموش شده اگر بیماران یک دوز از قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را فراموش کردند، به آنها توصیه کنید که دوز را نادیده بگیرند و دوز بعدی را طبق برنامه مصرف کنند و در هر دوره 24 ساعته بیش از مقدار کل روزانه تجویز شده کلونیدین هیدروکلراید قرص طولانی رهش مصرف نکنند ( . هیپوتانسیون/برادی کاردی به بیمارانی که سابقه سنکوپ دارند یا ممکن است شرایطی داشته باشند که مستعد سنکوپ هستند، مانند افت فشار خون، افت فشار خون ارتواستاتیک، برادی کاردی یا کم آبی، توصیه کنید که از کم آبی یا گرمازدگی بیش از حد خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. آرام‌بخشی و خواب‌آلودگی به بیماران دستور دهید هنگام رانندگی با ماشین یا کار با ماشین‌های خطرناک احتیاط کنند تا زمانی که بدانند چگونه به درمان با قرص‌های رهش طولانی‌مدت کلونیدین هیدروکلراید واکنش نشان خواهند داد. همچنین به بیماران توصیه کنید از مصرف قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی همراه با سایر داروهای ضد افسردگی فعال مرکزی و همراه با الکل خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. فشار خون برگشتی به بیماران توصیه کنید که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را به طور ناگهانی قطع نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. واکنش های آلرژیک به بیماران توصیه کنید که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را قطع کنند و در صورت بروز هر گونه علائم یا علائم واکنش حساسیت مفرط، مانند بثورات عمومی، کهیر، یا آنژیوادم، فورا به پزشک مراجعه کنند. ثبت حاملگی به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در بیمارانی که در دوران بارداری در معرض قرص‌های رهش طولانی‌مدت کلونیدین هیدروکلراید قرار گرفته‌اند نظارت می‌کند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان شیرده توصیه کنید که از قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش استفاده کنند تا نوزادان را از نظر آرامبخشی بیش از حد، کاهش تون عضلانی و افسردگی تنفسی تحت نظر داشته باشند و در صورت مشاهده این علائم به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. باروری به زنان و مردان بالقوه باروری توصیه کنید که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است باروری را مختل کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. Rx فقط برای: Ingenus Pharmaceuticals, LLC Orlando, FL 32839-6408 ساخت چین. بازبینی شده: لوگوی 04/2020