کلونیدین هیدروکلراید

کلونیدین هیدروکلراید تزریقی، USP در ترکیب با مواد افیونی برای درمان درد شدید در بیماران سرطانی که به اندازه کافی با مسکن های مخدر به تنهایی تسکین نمی یابد، نشان داده می شود. کلونیدین اپیدورال در بیماران مبتلا به درد نوروپاتیک بیشتر از درد جسمی یا احشایی موثر است (به داروسازی بالینی: کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید). ایمنی این فرآورده دارویی فقط در گروهی از بیماران سرطانی انتخاب شده و تنها پس از آزمایش کافی بی‌دردی مواد مخدر ثابت شده است. استفاده دیگر از ایمنی اثبات نشده است و توصیه نمی شود. در یک بیمار نادر، مزایای بالقوه ممکن است بیشتر از خطرات شناخته شده باشد (به هشدارها مراجعه کنید).

دوز شروع توصیه شده برای تزریق کلونیدین هیدروکلراید برای انفوزیون مداوم اپیدورال 30 میکروگرم در ساعت است. اگرچه بسته به تسکین درد و بروز عوارض جانبی ممکن است دوز افزایش یا کاهش یابد، تجربه با میزان دوز بالای 40 میکروگرم در ساعت محدود است. آشنایی با دستگاه انفوزیون مداوم اپیدورال ضروری است. بیمارانی که کلونیدین اپیدورال را از دستگاه انفوزیون مداوم دریافت می کنند، باید در چند روز اول به دقت تحت نظر باشند تا پاسخ آنها ارزیابی شود. محصول با قدرت 500 mcg/mL (0.5 mg/mL) باید قبل از استفاده در 0.9% کلرید سدیم برای تزریق، USP، تا غلظت نهایی mcg/mL 100 رقیق شود: حجم تزریق کلونیدین هیدروکلراید 500 میکروگرم در میلی لیتر حجم 0.9% کلرید سدیم برای تزریق، USP غلظت نهایی تزریق کلونیدین هیدروکلراید (100 میکروگرم در میلی لیتر) 1 میلی لیتر 4 میلی لیتر 500 mcg/100 mcg/mL100 میلی لیتر 3 میلی لیتر 12 میلی لیتر 1500 میکروگرم / 15 میلی لیتر 4 میلی لیتر 16 میلی لیتر 2000 میکروگرم / 20 میلی لیتر 5 میلی لیتر 20 میلی لیتر 2500 میکروگرم / 25 میلی لیتر 6 میلی لیتر 24 میلی لیتر 3000 میکروگرم / 30 میلی لیتر 7 میلی لیتر 8 میلی لیتر 8 میلی لیتر 32 میلی لیتر 4000 میکروگرم / 40 میلی لیتر 9 میلی لیتر 36 میلی لیتر 4500 میکروگرم / 45 میلی لیتر 10 میلی لیتر 40 میلی لیتر 5000 میکروگرم / 50 میلی لیتر نارسایی کلیوی: دوز باید با توجه به درجه نارسایی کلیوی تنظیم شود و بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. از آنجایی که تنها مقدار حداقلی از کلونیدین در طول همودیالیز معمول حذف می شود، نیازی به دادن کلونیدین مکمل پس از دیالیز نیست. تزریق کلونیدین هیدروکلراید نباید با مواد نگهدارنده استفاده شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

تزریق کلونیدین هیدروکلراید در بیماران با سابقه حساسیت یا واکنش های آلرژیک به کلونیدین منع مصرف دارد. تجویز اپیدورال در حضور عفونت محل تزریق، در بیماران تحت درمان ضد انعقاد و در افرادی که دارای دیاتز خونریزی دهنده هستند، منع مصرف دارد. تجویز کلونیدین هیدروکلراید تزریقی بالای درماتوم C4 منع مصرف دارد زیرا اطلاعات ایمنی کافی برای حمایت از این استفاده وجود ندارد (به هشدارها مراجعه کنید).

استفاده در بی‌دردی بعد از عمل یا زایمان تزریق کلونیدین هیدروکلراید (کلونیدین اپیدورال) برای مدیریت درد زایمان، پس از زایمان یا بعد از عمل توصیه نمی‌شود. خطر بی ثباتی همودینامیک، به ویژه افت فشار خون و برادی کاردی، از کلونیدین اپیدورال ممکن است در این بیماران غیرقابل قبول باشد. افت فشار خون از آنجا که ممکن است افت فشار خون شدید به دنبال مصرف کلونیدین باشد، باید در همه بیماران با احتیاط مصرف شود. در اکثر بیماران مبتلا به بیماری شدید قلبی عروقی یا در افرادی که از نظر همودینامیک ناپایدار هستند توصیه نمی شود. فواید مصرف آن در این بیماران باید به دقت در برابر خطرات احتمالی ناشی از افت فشار خون متعادل شود. علائم حیاتی باید به طور مکرر کنترل شود، به ویژه در چند روز اول درمان با کلونیدین اپیدورال. هنگامی که کلونیدین به بخش های ستون فقرات قفسه سینه تزریق می شود، کاهش شدیدتر در فشار خون ممکن است دیده شود. کلونیدین خروج سمپاتیک از سیستم عصبی مرکزی را کاهش می دهد و در نتیجه مقاومت محیطی، مقاومت عروق کلیوی، ضربان قلب و فشار خون را کاهش می دهد. با این حال، در غیاب افت فشار خون عمیق، جریان خون کلیوی و نرخ فیلتراسیون گلومرولی اساساً بدون تغییر باقی می‌مانند. در مطالعه تصادفی دوسوکور محوری بر روی بیماران سرطانی، که در آن به 38 نفر علاوه بر مورفین اپیدورال، کلونیدین هیدروکلراید اپیدورال با غلظت 30 میکروگرم در ساعت تزریق شد، افت فشار خون در 45 درصد افراد مشاهده شد. اکثر اپیزودهای افت فشار خون در چهار روز اول پس از شروع کلونیدین اپیدورال رخ داده است. با این حال، اپیزودهای کاهش فشار خون در طول مدت کارآزمایی رخ داد. تمایلی برای بروز این اپیزودها در زنان و در آنهایی که سطح کلونیدین سرم بالاتری داشتند، بیشتر بود. بیمارانی که افت فشار خون را تجربه می کنند نیز نسبت به افرادی که افت فشار خون را تجربه نکرده اند، وزن کمتری دارند. افت فشار خون معمولاً به مایعات داخل وریدی و در صورت لزوم، داروهای فشار دهنده مناسب تزریق شده به صورت تزریقی پاسخ می دهد. گزارش‌های منتشر شده در مورد استفاده از کلونیدین اپیدورال برای بی‌دردی حین یا بعد از عمل نیز پاسخ کاهش فشار خون ثابت و مشخص به کلونیدین را نشان می‌دهد. افت فشار خون شدید ممکن است حتی اگر قبل از تزریق مایع داخل وریدی انجام شود. قطع قطع ناگهانی درمان با کلونیدین، صرف نظر از نحوه مصرف، در برخی موارد منجر به علائمی مانند عصبی بودن، بی قراری، سردرد و لرزش شده است که همراه یا به دنبال آن افزایش سریع فشار خون است. به نظر می رسد احتمال بروز چنین واکنش هایی پس از تجویز دوزهای بالاتر یا با درمان همزمان بتا بلاکر بیشتر باشد. بنابراین در این شرایط احتیاط ویژه توصیه می شود. موارد نادر انسفالوپاتی فشار خون بالا، حوادث عروقی مغز و مرگ پس از قطع ناگهانی کلونیدین گزارش شده است. بیماران با سابقه فشار خون بالا و/یا سایر شرایط قلبی عروقی زمینه ای ممکن است در معرض خطر عواقب قطع ناگهانی کلونیدین باشند. در مطالعه تصادفی درد سرطان محوری دوسوکور، چهار نفر از 38 نفری که 720 میکروگرم کلونیدین در روز دریافت می‌کردند، پس از قطع ناگهانی فشار خون برگشتی را تجربه کردند. یکی از این بیماران مبتلا به فشار خون برگشتی متعاقباً یک حادثه عروقی مغزی را تجربه کرد. نظارت دقیق بر عملکرد پمپ انفوزیون و بازرسی لوله کاتتر از نظر انسداد یا جابجایی می تواند به کاهش خطر قطع ناگهانی کلونیدین اپیدورال کمک کند. در صورتی که مصرف کلونیدین به هر دلیلی ناخواسته قطع شد، بیماران باید فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. همچنین باید به بیماران آموزش داده شود که بدون مشورت با پزشک خود درمان را قطع نکنند. هنگام قطع درمان با کلونیدین اپیدورال، پزشک باید دوز را به تدریج طی 2 تا 4 روز کاهش دهد تا از علائم ترک جلوگیری شود. افزایش بیش از حد فشار خون به دنبال قطع کلونیدین اپیدورال را می توان با تجویز کلونیدین یا فنتولامین داخل وریدی درمان کرد. اگر قرار است درمان در بیمارانی که همزمان بتا بلوکر و کلونیدین دریافت می کنند، قطع شود، بتا بلاکر باید چند روز قبل از قطع تدریجی کلونیدین اپیدورال قطع شود. عفونت ها عفونت های مربوط به کاتترهای اپیدورال قابل کاشت یک خطر جدی است. ارزیابی تب در بیمار دریافت کننده کلونیدین اپیدورال باید شامل احتمال عفونت مرتبط با کاتتر مانند مننژیت یا آبسه اپیدورال باشد.

اثرات کلی قلبی: کلونیدین اپیدورال اغلب باعث کاهش ضربان قلب می شود. برادی کاردی علامت دار را می توان با آتروپین درمان کرد. به ندرت بلوک دهلیزی بطنی بیشتر از درجه اول گزارش شده است. کلونیدین پاسخ همودینامیک به ورزش را تغییر نمی دهد، اما ممکن است افزایش ضربان قلب مرتبط با هیپوولمی را پنهان کند. افسردگی و آرامبخشی تنفسی: تجویز کلونیدین ممکن است از طریق فعال شدن گیرنده های آلفا آدرنرژیک در ساقه مغز منجر به آرام بخشی شود. دوزهای بالای کلونیدین باعث آرامبخشی و ناهنجاری های تهویه می شود که معمولاً خفیف هستند. تحمل به این اثرات می تواند با تجویز مزمن ایجاد شود. این اثرات با دوزهای بولوس گزارش شده است که به طور قابل توجهی بیشتر از میزان تزریق توصیه شده برای درمان درد سرطان است. افسردگی: افسردگی در درصد کمی از بیماران تحت درمان با کلونیدین خوراکی یا ترانس درمال دیده شده است. افسردگی معمولا در بیماران سرطانی رخ می دهد و ممکن است با درمان با کلونیدین تشدید شود. بیماران، به ویژه آنهایی که سابقه اختلالات عاطفی شناخته شده دارند، باید از نظر علائم و نشانه های افسردگی تحت نظر باشند. درد با منشا احشایی یا جسمی: در بررسی‌های بالینی، در دوزهای آزمایش‌شده، تزریق کلونیدین هیدروکلراید در دردهای «نوروپاتیک» که به‌خوبی موضع‌گیری شده بود، که به‌عنوان ماهیت الکتریکی، سوزش یا تیراندازی مشخص می‌شد و به توزیع عصب درماتومال یا محیطی موضعی می‌شد، مؤثرتر بود. تزریق کلونیدین هیدروکلراید ممکن است در درمان درد منتشر، موضعی ضعیف یا احشایی کمتر مؤثر باشد یا احتمالاً بی اثر باشد.

کلونیدین ممکن است اثر افسردگی CNS الکل، باربیتورات ها یا سایر داروهای آرام بخش را تقویت کند. مسکن های مخدر ممکن است اثرات کاهش فشار خون کلونیدین را تشدید کنند. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ممکن است با اثرات کاهش فشار خون کلونیدین مخالفت کنند. اثرات ضد افسردگی های سه حلقه ای بر اثرات ضد درد کلونیدین شناخته شده نیست. بتابلوکرها ممکن است پاسخ فشار خون بالا را که با ترک کلونیدین مشاهده می شود تشدید کنند. همچنین، به دلیل پتانسیل اثرات افزایشی مانند برادی کاردی و بلوک AV، در بیمارانی که کلونیدین را با داروهایی که بر عملکرد غدد سینوسی یا هدایت گره AV تأثیر می‌گذارند، مانند دیژیتال، مسدودکننده‌های کانال کلسیم و مسدودکننده‌های بتا، احتیاط لازم است. یک مورد گزارش شده از یک بیمار مبتلا به هذیان حاد همراه با مصرف همزمان فلوفنازین و کلونیدین خوراکی وجود دارد. علائم با قطع کلونیدین برطرف شد و زمانی که بیمار مجدداً با کلونیدین مبارزه کرد عود کرد. کلونیدین اپیدورال ممکن است مدت اثرات فارماکولوژیک بی حس کننده های موضعی اپیدورال، از جمله انسداد حسی و حرکتی را طولانی کند.

فشار خون بالا ممکن است در مراحل اولیه ایجاد شود و به دنبال آن افت فشار خون، برادی کاردی، افسردگی تنفسی، هیپوترمی، خواب آلودگی، کاهش یا عدم وجود رفلکس، تحریک پذیری و میوز ایجاد شود. با مصرف بیش از حد خوراکی، نقایص برگشت پذیر هدایت قلبی یا آریتمی، آپنه، کما و تشنج گزارش شده است. 100 میکروگرم کلونیدین خوراکی علائم مسمومیت را در بیماران اطفال ایجاد کرده است. هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد کلونیدین وجود ندارد. مراقبت‌های حمایتی ممکن است شامل آتروپین سولفات برای برادی کاردی، مایعات داخل وریدی و/یا عوامل وازوپرسور برای افت فشار خون باشد. فشار خون بالا مرتبط با مصرف بیش از حد با فوروزماید، دیازوکسید یا داروهای مسدودکننده آلفا مانند فنتولامین به صورت داخل وریدی درمان شده است. نالوکسان ممکن است یک مکمل مفید در درمان افسردگی تنفسی ناشی از کلونیدین، افت فشار خون و/یا کما باشد. فشار خون باید کنترل شود زیرا تجویز نالوکسان گهگاه منجر به فشار خون متناقض می شود. تجویز تولازولین نتایج متناقضی را به همراه داشته است و به عنوان درمان خط اول توصیه نمی شود. دیالیز احتمالاً حذف کلونیدین را به میزان قابل توجهی افزایش نمی دهد. بزرگترین اوردوز گزارش شده تا به امروز مربوط به یک مرد سفیدپوست 28 ساله است که 100 میلی گرم پودر کلونیدین هیدروکلراید مصرف کرده است. این بیمار دچار فشار خون بالا و به دنبال آن افت فشار خون، برادی کاردی، آپنه، توهم، نیمه کما و انقباضات زودرس بطنی شد. بیمار پس از درمان فشرده به طور کامل بهبود یافت. سطح کلونیدین پلاسما 60 نانوگرم در میلی لیتر پس از 1 ساعت، 190 نانوگرم در میلی لیتر پس از 1.5 ساعت، 370 نانوگرم در میلی لیتر پس از 2 ساعت و 120 نانوگرم در میلی لیتر پس از 5.5 و 6.5 ساعت بود. در موش ها و موش ها، LD 50 خوراکی کلونیدین به ترتیب 206 و 465 میلی گرم بر کیلوگرم است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه 132 هفته‌ای روی موش‌ها، کلونیدین هیدروکلراید که به‌عنوان یک افزودنی غذایی در 5 تا 8 برابر (بر اساس سطح بدن) 50 میکروگرم بر کیلوگرم حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان (MRDHD) برای هیچ‌گونه پرفشاری خون تجویز شد، هیچ پتانسیل سرطان‌زایی را نشان نداد. کلونیدین در تست جهش زایی ایمز غیر فعال بود. باروری موش های صحرایی نر یا ماده تحت تأثیر دوزهای خوراکی کلونیدین هیدروکلراید تا 150 میکروگرم بر کیلوگرم یا حدود 0.5 برابر MRDHD قرار نگرفت. با این حال، به نظر می رسد که باروری موش های ماده در آزمایش دیگری در سطوح دوز خوراکی 500-2000 mcg/kg یا 2-7 برابر MRDHD تحت تأثیر قرار گرفته است.

استفاده در بارداری/ اثرات تراتوژنیک مطالعات تولید مثل در خرگوش ها با دوزهای کلونیدین هیدروکلراید تا حدود MRDHD هیچ شواهدی از پتانسیل تراتوژن یا جنین سمی نشان نداد. با این حال، در موش‌ها، دوزهای کمتر از یک سوم MRDHD در مطالعه‌ای که در آن سدها به طور مداوم از 2 ماه قبل از جفت‌گیری درمان شدند، با افزایش جذب همراه بود. افزایش جذب با درمان با دوزهای یکسان یا بالاتر تا 0.5 برابر MRDHD در زمانی که سدها در روزهای 6-15 بارداری درمان شدند، همراه نبود. افزایش جذب در سطوح بالاتر (7 برابر MRDHD) در موش‌ها و موش‌های تحت درمان در روزهای 1-14 بارداری مشاهده شد. کلونیدین به راحتی از جفت عبور می کند و غلظت آن در پلاسمای مادر و بند ناف برابر است. غلظت مایع آمنیوتیک می تواند 4 برابر غلظت موجود در سرم باشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار در اوایل بارداری که تشکیل اندام انجام می شود، وجود ندارد. مطالعاتی که با استفاده از کلونیدین اپیدورال در حین زایمان انجام شده است، هیچ اثر نامطلوب آشکاری بر روی نوزاد در زمان زایمان نشان نداده است. با این حال، این مطالعات بر روی نوزادان از نظر اثرات همودینامیک در روزهای پس از زایمان نظارت نکردند. تزریق کلونیدین هیدروکلراید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که مزایای بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

غلظت کلونیدین در شیر مادر تقریباً دو برابر غلظت پلاسمای مادر است. هنگام تجویز کلونیدین به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی شدید در نوزادان شیرده، باید تصمیم به قطع شیردهی یا قطع کلونیدین گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی تزریق کلونیدین هیدروکلراید در این اندیکاسیون محدود و جمعیت بالینی، بر اساس شواهد حاصل از مطالعات کافی و کنترل‌شده در بزرگسالان و تجربه استفاده از کلونیدین در گروه سنی کودکان برای سایر اندیکاسیون‌ها، در بیمارانی که به اندازه کافی مسن برای تحمل قرار دادن و مدیریت کاتتر اپیدورال هستند، ثابت شده است. استفاده از تزریق کلونیدین هیدروکلراید باید به بیماران اطفال مبتلا به درد شدید غیرقابل درمان ناشی از بدخیمی که به مواد افیونی اپیدورال یا نخاعی یا سایر تکنیک های ضد درد معمولی پاسخ نمی دهد محدود شود. دوز شروع تزریق کلونیدین هیدروکلراید باید بر اساس هر کیلوگرم (0.5 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت) انتخاب شود و بر اساس پاسخ بالینی با احتیاط تنظیم شود.

کلونیدین هیدروکلراید تزریقی، USP یک محلول ضد درد با اثر مرکزی برای استفاده در دستگاه های تزریق مداوم اپیدورال است. کلونیدین هیدروکلراید، USP، یک مشتق از ایمیدازولین است و به عنوان یک ترکیب مزومری وجود دارد. نام های شیمیایی عبارتند از Benzenamine، 2، 6-dichloro-N-2-imidazolidinylidene monohydrochloride و 2-[(2،6-dichlorophenyl) imino]imidazolidine monohydrochloride. فرمول ساختاری زیر است: کلونیدین هیدروکلراید تزریقی، USP به عنوان محلول استریل آبی شفاف، بی رنگ، بدون مواد نگهدارنده، بدون پیروژن (pH 5 تا 7) در ویال های تک دوز 10 میلی لیتری عرضه می شود. هر میلی لیتر از غلظت 1000 میکروگرم در 10 میلی لیتر (0.1 میلی گرم در میلی لیتر) حاوی 100 میکروگرم کلونیدین هیدروکلراید، USP و 9 میلی گرم کلرید سدیم، USP در آب برای تزریق، USP است. ممکن است اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH اضافه شده باشد. هر ویال 10 میلی لیتری حاوی 1 میلی گرم (1000 میکروگرم) کلونیدین هیدروکلراید است. هر میلی لیتر از غلظت 5000 میکروگرم در 10 میلی لیتر (0.5 میلی گرم در میلی لیتر) حاوی 500 میکروگرم کلونیدین هیدروکلراید، USP و 9 میلی گرم کلرید سدیم، USP در آب برای تزریق، USP است. ممکن است اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH اضافه شده باشد. هر ویال 10 میلی لیتری حاوی 5 میلی گرم (5000 میکروگرم) کلونیدین هیدروکلراید است. فرمول ساختاری کلونیدین هیدروکلراید

مکانیسم اثر مصرف اپیدورال کلونیدین باعث ایجاد بی دردی وابسته به دوز می شود که توسط آنتاگونیست های مواد افیونی آنتاگونیست نمی شود. بی‌دردی محدود به نواحی بدن است که توسط بخش‌های ستون فقرات عصب‌بندی می‌شوند، جایی که غلظت‌های ضددرد کلونیدین وجود دارد. تصور می‌شود که کلونیدین با جلوگیری از انتقال سیگنال درد به مغز، باعث ایجاد بی‌دردی در گیرنده‌های آلفا-۲ آدرنرژیک پیش سیناپسی و پس از اتصال در نخاع می‌شود. فارماکوکینتیک پس از انفوزیون داخل وریدی 10 دقیقه ای 300 میکروگرم کلونیدین HCl به پنج مرد داوطلب، سطوح کلونیدین پلاسما فاز توزیع سریع اولیه را نشان داد (میانگین ± SD t 1/2 = 11 ± 9 دقیقه) و سپس یک مرحله حذف آهسته تر (بیش از 4 ساعت / 2 ساعت در 2 ساعت) کلیرانس کل بدن کلونیدین (CL) 92 ± 219 میلی لیتر در دقیقه بود. پس از دوز اپیدورال 700 میکروگرم کلونیدین HCl که طی پنج دقیقه به چهار داوطلب مرد و پنج زن داوطلب داده شد، حداکثر سطح پلاسمایی کلونیدین (4.4 ± 1.4 نانوگرم در میلی لیتر) در 27 ± 19 دقیقه به دست آمد. نیمه عمر حذف پلاسما پس از جمع آوری نمونه به مدت 24 ساعت 15 ± 22 ساعت تعیین شد. CL 70 ± 190 میلی لیتر در دقیقه بود. در مایع مغزی نخاعی (CSF)، حداکثر سطح کلونیدین (255 ± 418 نانوگرم در میلی لیتر) در 11 ± 26 دقیقه به دست آمد. نیمه عمر حذف کلونیدین CSF 0.5 ± 1.3 ساعت بود که نمونه ها به مدت 6 ساعت جمع آوری شدند. در مقایسه با مردان، زنان دارای میانگین کلیرانس پلاسمایی کمتر، میانگین نیمه عمر پلاسمایی طولانی‌تر و میانگین حداکثر سطح کلونیدین در پلاسما و CSF بودند. در بیماران سرطانی که 14 روز انفوزیون اپیدورال کلونیدین HCl (میزان 30 میکروگرم در ساعت) به همراه مورفین با بی‌دردی کنترل‌شده توسط بیمار (PCA) دریافت کردند، غلظت پلاسمایی کلونیدین در حالت پایدار 1.1 ± 2.2 و 2.4 ± 2.4 ng/m 1.4 به ترتیب در روز 1.4 ng/m به دست آمد. CL در این روزها 184 ± 279 و mL/min 163 ± 272 بود. غلظت CSF در این بیماران تعیین نشد. توزیع کلونیدین بسیار محلول در چربی است و به آسانی در نقاط خارج عروقی از جمله سیستم عصبی مرکزی توزیع می شود. حجم توزیع کلونیدین 2.1 ± 0.4 L/kg است. اتصال کلونیدین به پروتئین پلاسما در درجه اول به آلبومین است و بین 20 تا 40 درصد در شرایط آزمایشگاهی متغیر است. کلونیدین اپیدورال به راحتی از طریق وریدهای اپیدورال به پلاسما تقسیم می‌شود و به غلظت‌های سیستمیک (0.5-2.0 نانوگرم در میلی‌لیتر) می‌رسد که با اثر کاهش فشار خون به واسطه سیستم عصبی مرکزی مرتبط است. دفع به دنبال دوز وریدی 14 C-clonidine، 72٪ از دوز تجویز شده در ادرار در 96 ساعت دفع شد که 40 تا 50٪ آن کلونیدین بدون تغییر بود. کلیرانس کلیوی برای کلونیدین 66 ± 133 میلی لیتر در دقیقه تعیین شد. در مطالعه ای که در آن 14 C-clonidine به افراد با درجات مختلف عملکرد کلیه داده شد، نیمه عمر حذف (17.5 تا 41 ساعت) به عنوان تابعی از کلیرانس کراتینین متفاوت بود. در افراد تحت همودیالیز تنها 5 درصد از ذخایر کلونیدین بدن حذف شد. متابولیسم در انسان، متابولیسم کلونیدین مسیرهای کوچکی را دنبال می کند که متابولیت اصلی، p-hydroxy-clonidine، در کمتر از 10٪ غلظت داروی تغییر نیافته در ادرار وجود دارد. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک کلونیدین اپیدورال تجویز شده در جمعیت کودکان یا در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. کارآزمایی‌های بالینی در یک مطالعه تصادفی دوسوکور روی بیماران سرطانی با درد غیرقابل درمان شدید زیر درماتوم C4 که با مورفین کنترل نمی‌شود، 38 بیمار به‌طور تصادفی به تزریق اپیدورال کلونیدین هیدروکلراید به همراه مورفین اپیدورال تقسیم شدند، در حالی که 47 نفر مورفین اپیدورال پلاسبوین دریافت کردند. هر دو گروه مجاز به دریافت دوزهای نجات مورفین اپیدورال بودند. بی‌دردی موفقیت‌آمیز، که به‌عنوان کاهش مصرف مرفین یا درد ویژوال آنالوگ (VAS) تعریف می‌شود، با کلونیدین اپیدورال به طور قابل‌توجهی شایع‌تر از دارونما بود (45٪ در مقابل 21٪، p=0.016). فقط زیرگروه 36 بیمار مبتلا به درد "نوروپاتیک" که توسط محقق به عنوان درد موضعی، سوزش، تیراندازی یا الکتریکی در توزیع اعصاب درماتومی یا محیطی مشخص شد، اثرات ضددردی قابل توجهی نسبت به دارونما در این مطالعه داشتند. شایع ترین عوارض جانبی با کلونیدین افت فشار خون (45% در مقابل 11% برای دارونما، 001/0p<)، افت فشار خون وضعیتی (32% در مقابل 0%، p<0.001)، سرگیجه (13% در مقابل 4%، 0.234=p)، اضطراب (11% در مقابل 1% در مقابل 2%، 3%، خشکی دهان 3% (1% در مقابل 2%، p=0) بود. p=0.505). میانگین فشار خون و ضربان قلب در گروه کلونیدین کاهش یافت. در پایان دوره مطالعه دو هفته ای در کارآزمایی بالینی، همه بیماران به طور ناگهانی از داروی مورد مطالعه یا دارونما کنار گذاشته شدند. چهار بیمار از گروه کلونیدین پس از قطع مصرف کلونیدین دچار فشار خون برگشتی شدند. یکی از این بیماران دچار سانحه عروقی مغزی شد. برادی کاردی بدون علامت در یک بیمار کلونیدین مشاهده شد.

کلونیدین که به صورت اپیدورال تجویز می شود، بی دردی وابسته به دوز ایجاد می کند که توسط آنتاگونیست های مواد افیونی آنتاگونیست نمی شود. بی‌دردی محدود به نواحی بدن است که توسط بخش‌های ستون فقرات عصب‌بندی می‌شوند، جایی که غلظت‌های ضددرد کلونیدین وجود دارد. تصور می‌شود که کلونیدین با جلوگیری از انتقال سیگنال درد به مغز، باعث ایجاد بی‌دردی در گیرنده‌های آلفا-۲ آدرنرژیک پیش سیناپسی و پس از اتصال در نخاع می‌شود.

پس از انفوزیون داخل وریدی 10 دقیقه ای 300 میکروگرم کلونیدین HCl به پنج مرد داوطلب، سطح کلونیدین پلاسما فاز توزیع سریع اولیه را نشان داد (میانگین ± SD t 1/2 = 11 ± 9 دقیقه) و به دنبال آن یک مرحله حذف آهسته تر (t 1/2 ± 9 ساعت = 2/1 ساعت). کلیرانس کل بدن کلونیدین (CL) 92 ± 219 میلی لیتر در دقیقه بود. پس از دوز اپیدورال 700 میکروگرم کلونیدین HCl که طی پنج دقیقه به چهار داوطلب مرد و پنج زن داوطلب داده شد، حداکثر سطح پلاسمایی کلونیدین (4.4 ± 1.4 نانوگرم در میلی لیتر) در 27 ± 19 دقیقه به دست آمد. نیمه عمر حذف پلاسما پس از جمع آوری نمونه به مدت 24 ساعت 15 ± 22 ساعت تعیین شد. CL 70 ± 190 میلی لیتر در دقیقه بود. در مایع مغزی نخاعی (CSF)، حداکثر سطح کلونیدین (255 ± 418 نانوگرم در میلی لیتر) در 11 ± 26 دقیقه به دست آمد. نیمه عمر حذف کلونیدین CSF 0.5 ± 1.3 ساعت بود که نمونه ها به مدت 6 ساعت جمع آوری شدند. در مقایسه با مردان، زنان دارای میانگین کلیرانس پلاسمایی کمتر، میانگین نیمه عمر پلاسمایی طولانی‌تر و میانگین حداکثر سطح کلونیدین در پلاسما و CSF بودند. در بیماران سرطانی که 14 روز انفوزیون اپیدورال کلونیدین HCl (میزان 30 میکروگرم در ساعت) به همراه مورفین با بی‌دردی کنترل‌شده توسط بیمار (PCA) دریافت کردند، غلظت پلاسمایی کلونیدین در حالت پایدار 1.1 ± 2.2 و 2.4 ± 2.4 ng/m 1.4 به ترتیب در روز 1.4 ng/m به دست آمد. CL در این روزها 184 ± 279 و mL/min 163 ± 272 بود. غلظت CSF در این بیماران تعیین نشد.

به بیماران باید در مورد خطرات پرفشاری خون برگشتی آموزش داده شود و هشدار داده شود که کلونیدین را به جز تحت نظر پزشک قطع نکنند. اگر مصرف کلونیدین به هر دلیلی به طور ناخواسته قطع شد، بیماران باید فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. بیمارانی که در فعالیت های بالقوه خطرناک مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی شرکت می کنند، باید در مورد اثرات آرام بخش و کاهش فشار خون بالقوه کلونیدین اپیدورال آگاه شوند. همچنین باید به آنها اطلاع داده شود که اثرات آرام بخش ممکن است توسط داروهای تضعیف کننده CNS مانند الکل و باربیتورات ها افزایش یابد و اثرات کاهش فشار خون ممکن است توسط مواد افیونی افزایش یابد.