کلونیدین هیدروکلراید

نمای کلی

ماده موثره: کلونیدین هیدروکلراید
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2025-10-31

موارد مصرف

کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت برای درمان اختلال نقص توجه و بیش فعالی (ADHD) به عنوان تک درمانی و به عنوان درمان کمکی برای داروهای محرک نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش یک آگونیست آلفا 2 آدرنرژیک با اثر مرکزی هستند که برای درمان اختلال بیش فعالی کمبود توجه (ADHD) به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی برای داروهای محرک نشان داده شده است. (1)

دوز و روش مصرف

با یک قرص 0.1 میلی گرم قبل از خواب به مدت یک هفته شروع کنید. دوز روزانه را با افزایش 0.1 میلی گرم در روز در فواصل هفتگی تا رسیدن به پاسخ مطلوب افزایش دهید. دو بار در روز، با دوز تقسیم مساوی یا بالاتر در هنگام خواب داده می شود، همانطور که در زیر نشان داده شده است (2.2). یا قرص را قبل از بلع بشکنید. (2.1) دیگر محصولات کلونیدین را بر اساس میلی گرم در هر میلی گرم جایگزین نکنید، زیرا پروفایل های فارماکوکینتیک متفاوت است. (2.1) هنگام قطع، دوز را با کاهش بیش از 0.1 میلی گرم هر 3 تا 7 روز کاهش دهید تا از فشار خون برگشتی جلوگیری کنید. (2.3)

2.1 اطلاعات دوز عمومی کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش یک قرص با رهش طولانی است که به صورت خوراکی با یا بدون غذا مصرف می شود. قرص ها را به طور کامل قورت دهید. از خرد کردن، جویدن یا شکستن قرص خودداری کنید زیرا این کار باعث افزایش سرعت آزادسازی کلونیدین می شود. به دلیل فقدان داده های کارآزمایی بالینی کنترل شده و پروفایل های فارماکوکینتیک متفاوت، جایگزینی قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش به جای سایر محصولات کلونیدین بر اساس میلی گرم در هر میلی گرم توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.2 انتخاب دوز دوز قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی که به صورت تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی برای محرک های روانی تجویز می شود، باید با توجه به نیازهای درمانی و پاسخ بیمار به صورت فردی تعیین شود. دوز باید با یک قرص 0.1 میلی گرم قبل از خواب شروع شود و دوز روزانه باید با افزایش 0.1 میلی گرم در روز در فواصل هفتگی تا رسیدن به پاسخ مطلوب تنظیم شود. دوزها باید دو بار در روز مصرف شوند، با دوز تقسیم مساوی یا بالاتر قبل از خواب (جدول 1 را ببینید). جدول 1: قرص کلونیدین هیدروکلراید با رهش تمدید شده راهنمای دوز دوز کل دوز روزانه دوز صبح قبل از خواب دوز 0.1 میلی گرم در روز 0.1 میلی گرم 0.2 میلی گرم در روز 0.1 میلی گرم 0.1 میلی گرم 0.3 میلی گرم در روز 0.1 میلی گرم 0.2 میلی گرم 0.4 میلی گرم در روز 0.2 میلی گرم هیدرولور 0.2 mg/day قرص های طولانی رهش بالاتر از 0.4 میلی گرم در روز (0.2 میلی گرم دو بار در روز) در کارآزمایی های بالینی برای ADHD ارزیابی نشدند و توصیه نمی شوند. هنگامی که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش به یک روان کننده اضافه می شود، دوز محرک روانی را می توان بسته به پاسخ بیمار به قرص رهش طولانی مدت کلونیدین هیدروکلراید تنظیم کرد.

2.3 قطع مصرف هنگام قطع مصرف قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش، دوز کل روزانه باید با کاهش بیش از 0.1 میلی گرم هر 3 تا 7 روز کاهش یابد تا از فشار خون مجدد جلوگیری شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.4 دوز فراموش شده اگر بیماران یک دوز از قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را فراموش کنند، باید آن دوز را نادیده بگیرند و دوز بعدی را طبق برنامه مصرف کنند. در هر دوره 24 ساعته، بیش از مقدار کل روزانه تجویز شده کلونیدین هیدروکلراید قرص طولانی رهش مصرف نکنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی، USP با قدرت 0.1 میلی گرم به عنوان یک فرمول رهش طولانی در دسترس هستند. قرص‌های 0.1 میلی‌گرمی به رنگ سفید تا مایل به سفید، دو محدب دایره‌ای هستند که در یک طرف با علامت «CL» و در طرف دیگر آن ساده است. قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش، USP باید به طور کامل بلعیده شوند و هرگز خرد، بریده یا جویده نشوند. قرص های طولانی رهش: 0.1 میلی گرم نمره گذاری نشده است. (3)

موارد منع مصرف

قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران با سابقه واکنش حساسیت به کلونیدین منع مصرف دارد. واکنش‌ها شامل بثورات عمومی، کهیر و آنژیوادم است [به واکنش‌های جانبی (6) مراجعه کنید]. سابقه واکنش حساسیت به کلونیدین. واکنش‌ها شامل بثورات عمومی، کهیر، آنژیوادم بوده است.(4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیپوتانسیون/برادی کاردی/سنکوپ: در بیمارانی که در معرض خطر افت فشار خون، بلوک قلبی، برادی کاردی، سنکوپ، بیماری قلبی عروقی، بیماری عروقی، بیماری عروق مغزی یا نارسایی مزمن کلیوی هستند، به آرامی تیتراژ کنید و علائم حیاتی را مرتباً کنترل کنید. ضربان قلب و فشار خون را قبل از شروع درمان، پس از افزایش دوز و به طور دوره ای در حین درمان اندازه گیری کنید. از مصرف همزمان داروهایی با اثرات افزایشی خودداری کنید مگر اینکه از نظر بالینی مشخص شده باشد. به بیماران توصیه کنید که از کم آبی یا گرمازدگی خودداری کنند. ( 5.1 ) خواب آلودگی / آرامبخش: با قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مشاهده شده است. پتانسیل اثرات آرام بخش افزایشی را با داروهای مضعف CNS در نظر بگیرید. بیماران را از کار با تجهیزات سنگین یا رانندگی احتیاط کنید تا زمانی که بدانند چگونه به قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش واکنش نشان می دهند. (5.2) ناهنجاری‌های هدایت قلبی: ممکن است اختلال عملکرد غدد سینوسی و بلوک دهلیزی بطنی (AV) را بدتر کند، به‌ویژه در بیمارانی که سایر داروهای سمپاتولیتیک مصرف می‌کنند. به آرامی تیتر کنید و علائم حیاتی را مرتباً کنترل کنید. (5.5)

5.1 هیپوتانسیون/برادی کاردی درمان با قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش می تواند باعث کاهش وابسته به دوز در فشار خون و ضربان قلب شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. ضربان قلب و فشار خون را قبل از شروع درمان، پس از افزایش دوز و به طور دوره ای در حین درمان اندازه گیری کنید. قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را به آرامی در بیماران با سابقه افت فشار خون و آنهایی که شرایط زمینه ای دارند که ممکن است با افت فشار خون و برادی کاردی بدتر شوند، تیتر کنید. به عنوان مثال، بلوک قلبی، برادی کاردی، بیماری قلبی عروقی، بیماری عروقی، بیماری عروق مغزی، یا نارسایی مزمن کلیه. در بیمارانی که سابقه سنکوپ دارند یا ممکن است شرایطی داشته باشند که آنها را مستعد سنکوپ کند، مانند افت فشار خون، افت فشار خون ارتواستاتیک، برادی کاردی یا کم آبی بدن، به بیماران توصیه کنید که از کم آبی یا گرمازدگی خودداری کنند. فشار خون و ضربان قلب را کنترل کنید و در بیمارانی که همزمان با داروهای ضد فشار خون یا سایر داروهایی که می‌توانند فشار خون یا ضربان قلب را کاهش داده یا خطر سنکوپ را افزایش می‌دهند، دوزها را بر اساس آن تنظیم کنید.

5.2 آرام‌بخشی و خواب‌آلودگی خواب‌آلودگی و آرام‌بخشی معمولاً در مطالعات بالینی از عوارض جانبی گزارش شده‌اند. در بیمارانی که 5 هفته از درمان را در یک مطالعه تک درمانی کودکان با دوز ثابت و کنترل شده تکمیل کردند، 31٪ از بیماران تحت درمان با 0.4 میلی گرم در روز و 38٪ تحت درمان با 0.2 میلی گرم در روز در مقابل 4٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، خواب آلودگی را به عنوان یک عارضه جانبی گزارش کردند. در بیمارانی که 5 هفته از درمان را در یک مطالعه با دوز قابل انعطاف کنترل‌شده در کودکان مکمل به محرک‌ها تکمیل کردند، 19٪ از بیماران تحت درمان با کلونیدین هیدروکلراید قرص + محرک طولانی رهش در مقابل 7٪ تحت درمان با دارونما + محرک، خواب آلودگی را گزارش کردند. قبل از استفاده از قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش با سایر داروهای مضعف مرکزی فعال (مانند فنوتیازین ها، باربیتورات ها یا بنزودیازپین ها)، پتانسیل اثرات آرام بخش افزایشی را در نظر بگیرید. بیماران را از کار با تجهیزات سنگین یا رانندگی احتیاط کنید تا زمانی که بدانند به درمان با قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش چگونه پاسخ می دهند. به بیماران توصیه کنید از مصرف الکل خودداری کنند.

5.3 فشار خون برگشتی قطع ناگهانی قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش می تواند باعث افزایش فشار خون برگشتی شود. در بزرگسالان مبتلا به فشار خون بالا، قطع ناگهانی درمان با فرمولاسیون کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در محدوده 0.2 تا 0.6 میلی گرم در روز منجر به گزارش هایی از سردرد، تاکی کاردی، حالت تهوع، گرگرفتگی، احساس گرما، سبکی سر مختصر، گرفتگی قفسه سینه و اضطراب شد. در بزرگسالان مبتلا به فشار خون بالا، قطع ناگهانی درمان با کلونیدین رهش فوری در برخی موارد منجر به علائمی مانند عصبی بودن، بی قراری، سردرد و لرزش همراه یا به دنبال آن افزایش سریع فشار خون و افزایش غلظت کاتکول آمین در پلاسما شده است. هیچ مطالعه ای برای ارزیابی قطع ناگهانی قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در کودکان مبتلا به ADHD انجام نشده است. با این حال، برای به حداقل رساندن خطر پرفشاری خون برگشتی، به تدریج دوز قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی را با کاهش حداکثر 0.1 میلی گرم هر 3 تا 7 روز کاهش دهید. به بیماران باید آموزش داده شود که به دلیل خطر بالقوه عوارض ترک، درمان با قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را بدون مشورت با پزشک خود قطع نکنند.

5.4 واکنش های آلرژیک در بیمارانی که حساسیت تماس موضعی به سیستم ترانس درمال کلونیدین ایجاد کرده اند، ادامه سیستم ترانس درمالی کلونیدین یا جایگزینی با قرص های رهش طولانی مدت کلونیدین هیدروکلراید خوراکی ممکن است با ایجاد بثورات پوستی عمومی همراه باشد. در بیمارانی که یک واکنش آلرژیک از سیستم ترانس درمال کلونیدین ایجاد می‌کنند، جایگزینی قرص‌های خوراکی کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است باعث واکنش آلرژیک (از جمله بثورات پوستی، کهیر یا آنژیوادم) شود.

5.5 ناهنجاری های هدایت قلبی اثر سمپاتولیتیک کلونیدین ممکن است اختلال عملکرد غدد سینوسی و بلوک دهلیزی بطنی (AV) را بدتر کند، به ویژه در بیمارانی که سایر داروهای سمپاتولیتیک مصرف می کنند. گزارش‌هایی پس از بازاریابی از بیمارانی با ناهنجاری‌های هدایتی و/یا مصرف سایر داروهای سمپاتولیتیک گزارش شده است که در حین مصرف کلونیدین دچار برادی کاردی شدید شده‌اند که نیاز به آتروپین وریدی، ایزوپروترنول وریدی و ضربان قلب موقت دارند. قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را به آرامی تیتر کنید و علائم حیاتی را به طور مکرر در بیماران مبتلا به ناهنجاری های هدایت قلبی یا بیمارانی که همزمان با سایر داروهای سمپاتولیتیک درمان می کنند، کنترل کنید.

تداخلات دارویی

موارد زیر با سایر فرمولاسیون های خوراکی رهش فوری کلونیدین گزارش شده است: جدول 6: تداخلات دارویی مهم بالینی نام دارو یا کلاس دارو دلیل بالینی توصیه بالینی داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای فشار خون را افزایش می دهند و ممکن است با اثرات کاهش فشار خون کلونیدین مقابله کنند. اثرات آرام بخش اجتناب از مصرف داروهایی که بر عملکرد غدد سینوسی یا هدایت گره AV تاثیر می گذارند (مانند دیژیتال، مسدود کننده های کانال کلسیم، مسدود کننده های بتا) افزایش برادی کاردی و خطر بلوک AV اجتناب از مصرف داروهای آرام بخش: کلونیدین ممکن است اثرات افسردگی CNS الکل، باربیتورات ها یا سایر داروهای آرام بخش را تشدید کند. ( 7 ) ضد افسردگی های سه حلقه ای: ممکن است اثر کاهش فشار خون کلونیدین را کاهش دهد. (7) داروهایی که بر عملکرد گره سینوسی یا هدایت گره AV تأثیر می‌گذارند: در بیمارانی که کلونیدین را همزمان با داروهایی که بر عملکرد غدد سینوسی یا هدایت گره AV تأثیر می‌گذارند (مانند دیژیتال، مسدودکننده‌های کانال کلسیم و مسدودکننده‌های بتا) مانند اثرات بالقوه انسداد برادی، احتیاط لازم است. (7) داروهای ضد فشار خون: هنگام مصرف همزمان با قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش احتیاط کنید. (7)

عوارض جانبی

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: افت فشار خون/برادی کاردی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] آرام بخش و خواب آلودگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] فشار خون برگشتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]] واکنش های آلرژیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی قلبی] [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (بروز حداقل 5٪ و دو برابر میزان دارونما) به عنوان تک درمانی در ADHD: خواب آلودگی، خستگی، تحریک پذیری، کابوس، بی خوابی، یبوست، خشکی دهان. (6.1) شایع ترین واکنش های جانبی (بروز حداقل 5٪ و دو برابر میزان دارونما) به عنوان درمان کمکی برای محرک های روانی در ADHD: خواب آلودگی، خستگی، کاهش اشتها، سرگیجه. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با شرکت Ajanta Pharma USA تماس بگیرید. در 1-855-664-7744 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. دو قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش مطالعات بالینی ADHD (مطالعه 1، CLON 301 و مطالعه 2، CLON-302) 256 بیمار را در دو مطالعه 8 هفته ای کنترل شده با دارونما ارزیابی کردند. سومین مطالعه بالینی ADHD قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش (مطالعه 3، SHN KAP-401) 135 کودک و نوجوان را در یک مطالعه ترک تصادفی کنترل شده با دارونما به مدت 40 هفته مورد ارزیابی قرار داد. مطالعه 1: قرص های با رهش طولانی مدت کلونیدین هیدروکلراید مطالعه تک درمانی 1 (CLON-301) یک مطالعه کوتاه مدت، چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما شامل دو دوز ثابت (0.2 میلی گرم در روز یا 0.4 میلی گرم در روز) از کلونیدین قرص های طولانی مدت، چند مرکزی، چند مرکزی بود. (6 تا 17 سال) که دارای معیارهای DSM-IV برای بیش فعالی یا ترکیبی ADHD هستند. زیرگروه های بی توجه/بیش فعال شایع ترین عوارض جانبی (بروز بیش از یا مساوی 5% و حداقل دو برابر میزان دارونما): خواب آلودگی، خستگی، تحریک پذیری، بی خوابی، کابوس، یبوست، خشکی دهان. عوارض جانبی منجر به قطع مصرف قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش - پنج بیمار (7%) در گروه دوز کم (0.2 میلی گرم)، 15 بیمار (20%) در گروه دوز بالا (0.4 میلی گرم) و 1 بیمار در گروه دارونما (1%) عوارض جانبی را گزارش کردند که منجر به قطع شد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع شد، خواب آلودگی و خستگی بود. عوارض جانبی معمول مشاهده شده (بروز بیشتر یا مساوی 2% در هر دو گروه درمان فعال و بیشتر از میزان مصرف دارونما) در طول دوره درمان در جدول 2 فهرست شده است. † خستگی شامل اصطلاحات «خستگی» و «بی حالی» است. درصد بیماران گزارش دهنده رویداد ترم ترجیحی کلونیدین هیدروکلراید قرص های با رهش طولانی مدت 0.2 میلی گرم در روز N=76 قرص کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 0.4 میلی گرم در روز N=78 دارونما (N=76) PSYCHIATRIC Sool%4% کابوس 4% 9% 0% اختلال عاطفی 4% 4% 1% پرخاشگری 3% 1% 0% اشک 1% 3% 0% شب ادراری 0% 4% 0% ترس از خواب 3% 0% 0% خواب با کیفیت پایین 0% 3% 1% اختلالات سیستم عصبی سردرد 20% 13% 16% بی خوابی 5% 6% 1% لرزش 1% 4% 0% رویداد غیرطبیعی مرتبط با خواب 3% 1% 0% اختلالات گوارشی 151% درد بالای شکم 151% 5% درد 3% یبوست 1% 6% 0% خشکی دهان 0% 5% 1% اختلالات عمومی خستگی† تحریک پذیری 16% 9% 13% 5% 1% 4% اختلالات قلبی سرگیجه برادی کاردی 7% 0% 5% 4% INVESTIGATION نرخ 0% 3% 0% اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 3% 4% 4% عوارض جانبی معمول مشاهده شده (بروز بیشتر یا مساوی 2% در هر دو گروه درمان فعال و بیشتر از میزان مصرف دارونما) در طول دوره کاهشی در جدول 3 ذکر شده است. جدول 3: عوارض جانبی رایج (مطالعه 1) * دوره کاهشی: دوز 0.2 میلی گرم، هفته 8. دوز 0.4 میلی گرم، هفته های 6 تا 8؛ دوز دارونما، هفته های 6 تا 8 درصد ترم ترجیحی بیماران گزارش رویداد قرص کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 0.2 میلی گرم در روز N=76 قرص کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 0.4 میلی گرم در روز N=78 دارونما 3% U66 N= سردرد 5% 2% 3% ویروسی دستگاه گوارش 0% 5% 0% خواب آلودگی 2% 3% 0% افزایش ضربان قلب 0% 3% 0% اوتیت میانی حاد 3% 0% 0% مطالعه 2: قرص‌های با رهش طولانی‌مدت کلونیدین هیدروکلراید با دوز انعطاف‌پذیر به‌عنوان درمان کمکی برای محرک‌های روانی مطالعه 2 (CLON-302) یک مطالعه کوتاه‌مدت، تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما از یک دوز انعطاف‌پذیر از دارودرمانی کلونیدین هیدروکلراید برای کودکان و قرص‌های روان‌پزشکی به‌عنوان قرص‌های روان‌پزشکی به‌عنوان یک داروی کمکی بود. نوجوانان (6 تا 17 سال) که معیارهای DSM-IV را برای بیش فعالی یا بیش فعالی ADHD داشتند. ترکیبی از زیرگروه های بی توجه/بیش فعال در طی آن قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش با 0.1 میلی گرم در روز شروع شد و تا 0.4 میلی گرم در روز در یک دوره 3 هفته ای تیتر شد. اکثر بیماران تحت درمان با قرص های کلونیدین هیدروکلراید (75.5٪) به حداکثر دوز 0.4 میلی گرم در روز افزایش یافتند. شایع ترین عوارض جانبی (بروز بیشتر یا مساوی 5 درصد و حداقل دو برابر میزان دارونما): خواب آلودگی، خستگی، کاهش اشتها، سرگیجه. عوارض جانبی منجر به قطع - یک بیمار در گروه CLON+STM (1%) بود که به دلیل یک عارضه جانبی (برادیفرنی شدید، با خستگی شدید) مصرف را قطع کرد. عوارض جانبی معمول مشاهده شده (بروز بیشتر یا مساوی 2% در گروه درمان و بیشتر از میزان دارونما) در طول دوره درمان در جدول 4 فهرست شده است. "آرام بخش". † خستگی شامل اصطلاحات «خستگی» و «بی حالی» است. درصد ترم ترجیحی از بیماران گزارش رویداد قرص کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی +STM (N=102) PBO+STM (N=96) اختلالات روانی خواب آلودگی* 19% 7% پرخاشگری 2% 1% اختلال 1% EN% EN%2 اختلالات خستگی† 14% 4% تحریک پذیری 2% 7% اختلالات سیستم عصبی سردرد 7% 12% بی خوابی 4% 3% اختلالات گوارشی درد بالای شکم 7% 4% اختلالات تنفسی احتقان بینی 2% 2% اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 6% 3% اختلالات قلبی سرگیجه 5% 1% عوارض جانبی معمولاً مشاهده شده (بروز بیشتر یا مساوی در طول دوره درمان و بیشتر از 2% در گروه درمان) جدول 5. جدول 5: واکنش‌های نامطلوب رایج در کارآزمایی با دوز انعطاف‌پذیر و کمکی به درمان محرک - دوره مخروطی* (مطالعه 2) * دوره مخروطی: هفته 6 تا 8 درصد ترم ترجیحی بیماران گزارش رویداد قرص کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت +STM (N=102) PBO+STM (N=96) احتقان بینی 4% 2% سردرد 3% 1% تحریک پذیری 3% 2% التهاب گلو 3% 2% گلو راش 2% 0% واکنش های نامطلوب منجر به قطع مصرف سیزده درصد (13%) از بیمارانی که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش دریافت می کنند. از مطالعه تک درمانی کودکان به دلیل عوارض جانبی، در مقایسه با 1٪ در گروه دارونما، متوقف شد. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع مصرف قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران تحت درمان با تک درمانی شد، ناشی از خواب آلودگی/آرام بخشی (5%) و خستگی (4%) بود. تأثیر بر فشار خون و ضربان قلب در بیمارانی که 5 هفته از درمان را در یک مطالعه تک درمانی با دوز ثابت کنترل شده در بیماران اطفال تکمیل کردند، در طول دوره درمان، حداکثر تغییر میانگین کاهش یافته با پلاسبو در فشار خون سیستولیک 4.0- میلی‌متر جیوه بر روی قرص‌های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 0.2 میلی‌گرم در روز و 8/0 میلی‌گرم هیدروکلور در روز بود. قرص های با انتشار طولانی مدت 0.4 میلی گرم در روز. حداکثر تغییر میانگین فشار خون دیاستولیک کاهش یافته با پلاسبو در قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 4.0 میلی متر جیوه 0.2 میلی گرم در روز و 7.3- میلی متر جیوه در قرص های کلونیدین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم در روز بود. حداکثر تغییر میانگین در ضربان قلب کاهش‌یافته با دارونما در قرص‌های رهش طولانی‌مدت کلونیدین هیدروکلراید 4- ضربه در دقیقه و 0.2 میلی‌گرم در روز و 7.7- ضربه در دقیقه در قرص‌های کلونیدین هیدروکلراید 0.4 میلی‌گرم در دقیقه بود. در طول دوره کاهش یافته مطالعه تک درمانی با دوز ثابت، حداکثر تغییر میانگین کاهش یافته با پلاسبو در فشار خون سیستولیک 3.4+ میلی‌متر جیوه در قرص‌های کلونیدین هیدروکلراید 0.2 میلی‌گرم در روز و 5.6- میلی‌متر جیوه در قرص‌های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی‌مدت در روز 0.4 بود. حداکثر میانگین تغییر فشار خون دیاستولیک کاهش یافته با پلاسبو در قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت 3.3+ میلی متر جیوه 0.2 میلی گرم در روز و 5.4- میلی متر جیوه در قرص های کلونیدین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم در روز بود. حداکثر تغییر میانگین کاهش ضربان قلب با پلاسبو 0.6- ضربه در دقیقه در قرص های کلونیدین هیدروکلراید 0.2 میلی گرم در روز و -3.0 ضربه در دقیقه در قرص های کلونیدین هیدروکلراید 0.4 میلی گرم در روز بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این رویدادها مواردی را که قبلاً در 6.1 ذکر شده است شامل نمی شود: روانپزشکی: توهمات قلبی عروقی: طولانی شدن Q-T

مصرف بیش از حد

علائم مصرف بیش از حد کلونیدین: فشار خون بالا ممکن است زودهنگام ایجاد شود و ممکن است به دنبال آن افت فشار خون، برادی کاردی، افسردگی تنفسی، هیپوترمی، خواب آلودگی، کاهش یا عدم وجود رفلکس، ضعف، تحریک پذیری و میوز ایجاد شود. فراوانی افسردگی CNS ممکن است در کودکان بیشتر از بزرگسالان باشد. مصرف بیش از حد زیاد ممکن است منجر به نقص های برگشت پذیر هدایت قلبی یا اختلالات ریتمی، آپنه، کما و تشنج شود. علائم و نشانه های مصرف بیش از حد معمولا در عرض 30 دقیقه تا دو ساعت پس از قرار گرفتن در معرض ظاهر می شود. درمان با یک مرکز کنترل مسمومیت مجاز (1-800-222-1222) برای راهنمایی و مشاوره به روز مشورت کنید.

سوءمصرف و وابستگی

9.1 ماده کنترل شده قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش یک ماده کنترل شده نیست و پتانسیل شناخته شده ای برای سوء استفاده یا وابستگی ندارد.

مصرف در گروه‌های خاص

نارسایی کلیوی: دوز قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش باید با توجه به میزان نارسایی تنظیم شود و بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. ( 8.6 , 12.3 )

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ADHD از جمله قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش قرار می گیرند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ADHD به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر تجربه طولانی مدت با کلونیدین در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس ادبیات منتشر شده، از جمله کارآزمایی‌های کنترل‌شده، یک مطالعه کوهورت گذشته‌نگر و گزارش‌های موردی، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین و پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. در مطالعات جنینی حیوانی، افزایش جذب در موش‌ها و موش‌ها مشاهده شد که کلونیدین هیدروکلراید خوراکی را از لانه‌گزینی از طریق اندام‌زایی به ترتیب 10 و 5 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) که بر اساس mg/m2 به نوجوانان داده می‌شود، مشاهده شد. هیچ اثر رشدی در خرگوشهایی که کلونیدین هیدروکلراید خوراکی در طول اندامزایی با دوزهای تا 3 برابر MRHD تجویز شده بود مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده ها داده های حیوانی تجویز خوراکی کلونیدین هیدروکلراید به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی جنین/جنین با دوزهای حداکثر 80 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه [MRHD] 0.4 میلی گرم در روز که به نوجوانان بر اساس 2 میلی گرم در روز داده می شود) دارای اثرات رشدی است. با این حال، در موش‌های باردار، دوزهای کمتر از mcg/kg/day 15 (1/3 MRHD داده‌شده به نوجوانان بر اساس mg/m2) در مطالعه‌ای که در آن دام‌ها به‌طور مداوم از 2 ماه قبل از جفت‌گیری و در طول بارداری درمان می‌شد، با افزایش جذب همراه بود. افزایش جذب با درمان در سطوح دوز یکسان یا بالاتر (تا 3 برابر MRHD) در زمانی که درمان سدها محدود به روزهای حاملگی 6 تا 15 بود، مرتبط نبود. افزایش در جذب در موش‌ها و موش‌ها با mcg/kg/day 500 مشاهده شد (به ترتیب 10 و 5 برابر موش‌ها، زمانی که MR و موش‌ها بیشتر از MRHD بودند). درمان در روزهای بارداری 1 تا 14؛ mcg/kg/day 500 کمترین دوز مصرفی در این مطالعه بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی بر اساس مطالعات منتشر شده درباره شیردهی، کلونیدین هیدروکلراید در شیر انسان در دوزهای نسبی شیرخوار از 4.1 تا 8.4 درصد دوز تنظیم شده با وزن مادر وجود دارد. اگرچه در بیشتر موارد، هیچ گونه عوارض جانبی در نوزادانی که با شیر مادر در معرض کلونیدین قرار گرفته اند گزارش نشده است، اما یک مورد از آرامبخشی، هیپوتونی و آپنه در شیرخواری که از طریق شیر مادر در معرض کلونیدین قرار گرفته است، گزارش شده است. اگر شیرخوار از طریق شیر مادر در معرض کلونیدین هیدروکلراید قرار گرفت، علائم افت فشار خون و برادی کاردی مانند آرام‌بخشی، بی‌حالی، تاکی پنه و تغذیه نامناسب را بررسی کنید (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. هنگامی که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش به یک زن شیرده داده می شود، احتیاط کنید. ملاحظات بالینی نوزادان شیردهی را که از طریق شیر مادر در معرض قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش قرار می گیرند از نظر علائم افت فشار خون و/یا برادی کاردی مانند آرام بخشی، بی حالی، تاکی پنه و تغذیه نامناسب کنترل کنید.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری بر اساس یافته های مطالعات حیوانی نشان داد که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است باروری را در زنان و مردان بالقوه باروری مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در درمان ADHD در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله ثابت شده است. استفاده از قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله توسط سه مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده پشتیبانی می شود. یک کارآزمایی کوتاه مدت تک درمانی کنترل شده با دارونما، یک کارآزمایی درمان کمکی کوتاه مدت و یک کارآزمایی تک درمانی تصادفی طولانی مدت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. داده های حیوانی نوجوانان در مطالعات روی موش های صحرایی جوان، کلونیدین هیدروکلراید به تنهایی یا در ترکیب با متیل فنیدات در دوزهای مرتبط بالینی بر رشد استخوان تأثیر داشت و باعث تاخیر جزئی در بلوغ جنسی در نرها با 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) برای کلونیدین و متیل فنیدات شد. در مطالعه‌ای که موش‌های صحرایی جوان از روز 21 سالگی تا بزرگسالی به صورت خوراکی با کلونیدین هیدروکلراید تحت درمان قرار گرفتند، تأخیر جزئی در شروع جداسازی پرپوتال (تأخیر در بلوغ جنسی) در نرهای تحت درمان با mcg/kg 300 مشاهده شد که تقریباً 3 برابر MRHD mg/m2 0.4 در روز است. دوز بدون اثر mcg/kg/day 100 بود که تقریباً برابر با MRHD است. هیچ اثر دارویی روی باروری یا سایر معیارهای رشد جنسی یا عصبی-رفتاری وجود نداشت. در مطالعه‌ای که در آن موش‌های صحرایی جوان با کلونیدین به تنهایی (300 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) یا همراه با متیل فنیدات (10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در ماده‌ها و 30/50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در نرها) درمان شدند. دوز از 50 به 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در مردان به دلیل رفتار آسیب زننده به خود در طول هفته اول درمان کاهش یافت) از روز 21 سالگی تا بزرگسالی، کاهش تراکم استخوان و محتوای مواد معدنی در مردان تحت درمان با 300 میکروگرم بر کیلوگرم در روز کلونیدین به تنهایی و در ترکیب با 50 میلی گرم در روز و در ترکیب با 50 میلی گرم / 30 میلی گرم فسفر در روز کاهش یافت. طول در مردان تحت درمان مشاهده شد ترکیب در پایان دوره درمان. این دوزها تقریباً 3 برابر MRHD کلونیدین 0.4 میلی گرم در روز و متیل فنیدات 54 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 است. تمام این اثرات در مردان در پایان یک دوره بهبودی 4 هفته ای معکوس نشد. علاوه بر این، یافته های مشابهی در مردان تحت درمان با دوز کمتر کلونیدین (30 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) همراه با 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز متیل فنیدات مشاهده شد و کاهش طول استخوان ران در زنان تحت درمان با کلونیدین به تنهایی در پایان دوره بهبودی مشاهده شد. این اثرات با کاهش افزایش وزن در حیوانات تحت درمان در طول دوره درمان همراه بود اما این اثر در پایان دوره بهبودی معکوس شد. تأخیر در جداسازی پره‌پوتال (بلوغ جنسی) در مردان تحت درمان با تیمار ترکیبی mcg/kg 300 کلونیدین و 50/30 mg/kg/day متیل فنیدات مشاهده شد. هیچ تاثیری بر تولید مثل یا تجزیه و تحلیل اسپرم در این مردان وجود نداشت.

8.6 نارسایی کلیوی تأثیر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک کلونیدین در کودکان ارزیابی نشده است. دوز اولیه قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش باید بر اساس میزان اختلال باشد. بیماران را به دقت از نظر افت فشار خون و برادی کاردی کنترل کنید و با احتیاط دوزهای بالاتر را تیتر کنید. از آنجایی که تنها مقدار کمی از کلونیدین در طول همودیالیز معمولی حذف می شود، نیازی به دادن قرص های مکمل کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی بعد از دیالیز نیست.

بارداری

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ADHD از جمله قرص‌های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش قرار دارند، بررسی می‌کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ADHD به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر تجربه طولانی مدت با کلونیدین در زنان باردار طی چندین دهه، بر اساس ادبیات منتشر شده، از جمله کارآزمایی‌های کنترل‌شده، یک مطالعه کوهورت گذشته‌نگر و گزارش‌های موردی، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین و پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. در مطالعات جنینی حیوانی، افزایش جذب در موش‌ها و موش‌ها مشاهده شد که کلونیدین هیدروکلراید خوراکی را از لانه‌گزینی از طریق اندام‌زایی به ترتیب 10 و 5 برابر، حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) که بر اساس mg/m2 به نوجوانان داده می‌شود، مشاهده شد. هیچ اثر رشدی در خرگوشهایی که کلونیدین هیدروکلراید خوراکی در طول اندامزایی با دوزهای تا 3 برابر MRHD تجویز شده بود مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده ها داده های حیوانی تجویز خوراکی کلونیدین هیدروکلراید به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی جنین/جنین با دوزهای حداکثر 80 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه [MRHD] 0.4 میلی گرم در روز که به نوجوانان بر اساس 2 میلی گرم در روز داده می شود) دارای اثرات رشدی است. با این حال، در موش‌های باردار، دوزهای کمتر از mcg/kg/day 15 (1/3 MRHD داده‌شده به نوجوانان بر اساس mg/m2) در مطالعه‌ای که در آن دام‌ها به‌طور مداوم از 2 ماه قبل از جفت‌گیری و در طول بارداری درمان می‌شد، با افزایش جذب همراه بود. افزایش جذب با درمان در سطوح دوز یکسان یا بالاتر (تا 3 برابر MRHD) در زمانی که درمان سدها محدود به روزهای حاملگی 6 تا 15 بود، مرتبط نبود. افزایش در جذب در موش‌ها و موش‌ها با mcg/kg/day 500 مشاهده شد (به ترتیب 10 و 5 برابر موش‌ها، زمانی که MR و موش‌ها بیشتر از MRHD بودند). درمان در روزهای بارداری 1 تا 14؛ mcg/kg/day 500 کمترین دوز مصرفی در این مطالعه بود.

مادران شیرده

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در درمان ADHD در کودکان 6 تا 17 ساله ثابت شده است. استفاده از قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله توسط سه مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده پشتیبانی می شود. یک کارآزمایی کوتاه مدت تک درمانی کنترل شده با دارونما، یک کارآزمایی درمان کمکی کوتاه مدت و یک کارآزمایی تک درمانی تصادفی طولانی مدت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. داده های حیوانی نوجوانان در مطالعات روی موش های صحرایی جوان، کلونیدین هیدروکلراید به تنهایی یا در ترکیب با متیل فنیدات در دوزهای مرتبط بالینی بر رشد استخوان تأثیر داشت و باعث تاخیر جزئی در بلوغ جنسی در نرها با 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) برای کلونیدین و متیل فنیدات شد. در مطالعه‌ای که موش‌های صحرایی جوان از روز 21 سالگی تا بزرگسالی به صورت خوراکی با کلونیدین هیدروکلراید تحت درمان قرار گرفتند، تأخیر جزئی در شروع جداسازی پرپوتال (تأخیر در بلوغ جنسی) در نرهای تحت درمان با mcg/kg 300 مشاهده شد که تقریباً 3 برابر MRHD mg/m2 0.4 در روز است. دوز بدون اثر mcg/kg/day 100 بود که تقریباً برابر با MRHD است. هیچ اثر دارویی روی باروری یا سایر معیارهای رشد جنسی یا عصبی-رفتاری وجود نداشت. در مطالعه‌ای که در آن موش‌های صحرایی جوان با کلونیدین به تنهایی (300 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) یا همراه با متیل فنیدات (10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در ماده‌ها و 30/50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در نرها) درمان شدند. دوز از 50 به 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در مردان به دلیل رفتار آسیب زننده به خود در طول هفته اول درمان کاهش یافت) از روز 21 سالگی تا بزرگسالی، کاهش تراکم استخوان و محتوای مواد معدنی در مردان تحت درمان با 300 میکروگرم بر کیلوگرم در روز کلونیدین به تنهایی و در ترکیب با 50 میلی گرم در روز و در ترکیب با 50 میلی گرم / 30 میلی گرم فسفر در روز کاهش یافت. طول در مردان تحت درمان مشاهده شد ترکیب در پایان دوره درمان. این دوزها تقریباً 3 برابر MRHD کلونیدین 0.4 میلی گرم در روز و متیل فنیدات 54 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 است. تمام این اثرات در مردان در پایان یک دوره بهبودی 4 هفته ای معکوس نشد. علاوه بر این، یافته های مشابهی در مردان تحت درمان با دوز کمتر کلونیدین (30 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) همراه با 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز متیل فنیدات مشاهده شد و کاهش طول استخوان ران در زنان تحت درمان با کلونیدین به تنهایی در پایان دوره بهبودی مشاهده شد. این اثرات با کاهش افزایش وزن در حیوانات تحت درمان در طول دوره درمان همراه بود اما این اثر در پایان دوره بهبودی معکوس شد. تأخیر در جداسازی پره‌پوتال (بلوغ جنسی) در مردان تحت درمان با تیمار ترکیبی mcg/kg 300 کلونیدین و 50/30 mg/kg/day متیل فنیدات مشاهده شد. هیچ تاثیری بر تولید مثل یا تجزیه و تحلیل اسپرم در این مردان وجود نداشت.

توضیحات

قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی، USP یک آگونیست آلفا 2-آدرنرژیک با اثر مرکزی هستند که به صورت قرص 0.1 میلی گرمی با رهش طولانی برای تجویز خوراکی موجود است. هر قرص 0.1 میلی گرمی به ترتیب معادل 0.087 میلی گرم پایه آزاد است. مواد غیرفعال عبارتند از سدیم لوریل سولفات، سلولز میکروکریستالی، هیپروملوز، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی و استئارات منیزیم. این فرمول برای به تاخیر انداختن جذب داروی فعال به منظور کاهش اختلاف غلظت پلاسمایی اوج تا پایین طراحی شده است. کلونیدین هیدروکلراید، USP یک مشتق از ایمیدازولین است و به عنوان یک ترکیب مزومری وجود دارد. نام شیمیایی هیدروکلراید 2-(2،6-دی کلرو فنیلامین)2-ایمیدازولین است. فرمول ساختاری زیر است: C 9 H 9 Cl 2 N 3

HCl مول. Wt. 266.56 کلونیدین هیدروکلراید، USP یک ماده بی بو، تلخ، سفید، کریستالی محلول در آب و الکل است. کلونیدین_ساختار

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر کلونیدین گیرنده های آلفا 2 آدرنرژیک را در مغز تحریک می کند. کلونیدین یک محرک سیستم عصبی مرکزی نیست. مکانیسم اثر کلونیدین در ADHD شناخته نشده است.

12.2 فارماکودینامیک کلونیدین یک عامل ضد فشار خون شناخته شده است. کلونیدین با تحریک گیرنده های آلفا 2 آدرنرژیک در ساقه مغز، خروج سمپاتیک از سیستم عصبی مرکزی را کاهش می دهد و مقاومت محیطی، مقاومت عروق کلیوی، ضربان قلب و فشار خون را کاهش می دهد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک تک دوز در بزرگسالان کلونیدین هیدروکلراید با رهش فوری و قرص های طولانی رهش کلونیدین هیدروکلراید ویژگی های فارماکوکینتیک متفاوتی دارند. جایگزینی دوز بر اساس میلی گرم به ازای میلی گرم منجر به تفاوت در مواجهه می شود. مقایسه بین مطالعات نشان می دهد که Cmax برای قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش 50٪ کمتر از کلونیدین هیدروکلراید فوری رهش است. پس از تجویز خوراکی فرمول رهش فوری، غلظت کلونیدین پلاسما در حدود 3 تا 5 ساعت به اوج خود می رسد و نیمه عمر پلاسما بین 12 تا 16 ساعت است. نیمه عمر در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیوی تا 41 ساعت افزایش می یابد. پس از مصرف خوراکی، حدود 40 تا 60 درصد از دوز جذب شده به صورت داروی بدون تغییر در 24 ساعت در ادرار بازیابی می شود. حدود 50 درصد از دوز جذب شده در کبد متابولیزه می شود. اگرچه مطالعاتی در مورد تأثیر نارسایی کلیوی و مطالعات دفع کلونیدین با قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش انجام نشده است، نتایج احتمالاً مشابه نتایج فرمول رهش فوری است. نمایه فارماکوکینتیک تجویز قرص‌های رهش طولانی کلونیدین هیدروکلراید در یک مطالعه سه دوره‌ای، تصادفی و متقاطع بر روی 15 فرد بالغ سالم که سه رژیم تک دوز کلونیدین را دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت: 0.1 میلی گرم قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در شرایط ناشتا، 0.1 میلی گرم قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش پس از یک وعده غذایی پرچرب و 0.1 میلی گرم کلونیدین با رهش فوری (Catapres ®) در شرایط ناشتا. تیمارها با دوره های شستشوی یک هفته ای از هم جدا شدند. داده های میانگین غلظت-زمان از 3 تیمار در جدول 7 و شکل 1 نشان داده شده است. پس از تجویز قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش، حداکثر غلظت کلونیدین تقریباً 50 درصد حداکثر غلظت کاتاپرس بود و تقریباً 5 ساعت بعد نسبت به کاتاپرس رخ داد. نیمه عمر حذف مشابهی مشاهده شد و فراهمی زیستی کل سیستمیک پس از قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت تقریباً 89 درصد از آن پس از کاتاپرس بود. غذا هیچ تاثیری بر غلظت پلاسما، فراهمی زیستی، یا نیمه عمر حذف نداشت. جدول 7: پارامترهای فارماکوکینتیک کلونیدین در داوطلبان بالغ سالم کلونیدین هیدروکلراید فوری-رهش - ناشتا n=15 قرص کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت -Fed n=15 کلونیدین هیدروکلراید قرص با رهش تمدید شده MeSD4 - قرص SDF MEAN SD C max (pg/mL) 443 59.6 235 34.7 258 33.3 AUC inf (hr*pg/mL) 7313 1812 6505 1728 6729 1650 hT max (7102 hT max (710.6.6.6. 6.50 1.23 T 1/2 (ساعت) 12.57 3.11 12.67 3.76 12.65 3.56 شکل 1 میانگین کلونیدین غلظت-زمان نمایه ها پس از تجویز تک دوز فارماکوکینتیک با دوز چندگانه در کودکان و نوجوانان نزدیک به پلاسما در نوجوانان و نوجوانان (0.1 میلی گرم هر بار و 0.2 میلی گرم در روز) با ADHD بیشتر از بزرگسالان مبتلا به فشار خون بالا با کودکان و نوجوانان دریافت کننده دوزهای بالاتر است. بر اساس mg/kg کلیرانس نرمال شده وزن بدن (CL/F) در کودکان و نوجوانان بیشتر از CL/F مشاهده شده در بزرگسالان مبتلا به فشار خون بالا بود. غلظت کلونیدین در پلاسما با افزایش دوز در محدوده دوز 0.2 تا 0.4 میلی گرم در روز افزایش یافت. کلونیدین CL/F مستقل از دوز تجویز شده در محدوده دوز 0.2 تا 0.4 میلی گرم در روز بود. به نظر می رسد که کلونیدین CL/F با افزایش سن در محدوده 6 تا 17 سال کمی کاهش می یابد و زنان 23٪ CL/F کمتری نسبت به مردان داشتند. بروز AEهای «آرام‌آور» (خواب‌آلودگی و خستگی) مستقل از دوز یا غلظت کلونیدین در محدوده دوز مورد مطالعه در مطالعه تیتراسیون به نظر می‌رسد. نتایج حاصل از مطالعه تکمیلی نشان داد که کلونیدین CL/F در بیمارانی که متیل فنیدیت دریافت می‌کردند 11 درصد بیشتر و در افرادی که آمفتامین دریافت می‌کردند، 44 درصد کمتر از افرادی بود که تحت درمان کمکی نبودند. شکل 1

مکانیسم اثر

کلونیدین گیرنده های آلفا 2 آدرنرژیک را در مغز تحریک می کند. کلونیدین یک محرک سیستم عصبی مرکزی نیست. مکانیسم اثر کلونیدین در ADHD شناخته نشده است.

فارماکودینامیک

کلونیدین یک داروی ضد فشار خون شناخته شده است. کلونیدین با تحریک گیرنده های آلفا 2 آدرنرژیک در ساقه مغز، خروج سمپاتیک از سیستم عصبی مرکزی را کاهش می دهد و مقاومت محیطی، مقاومت عروق کلیوی، ضربان قلب و فشار خون را کاهش می دهد.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک تک دوز در بزرگسالان قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش فوری و کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی ویژگی های فارماکوکینتیک متفاوتی دارند. جایگزینی دوز بر اساس میلی گرم به ازای میلی گرم منجر به تفاوت در مواجهه می شود. مقایسه بین مطالعات نشان می دهد که Cmax برای قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش 50٪ کمتر از کلونیدین هیدروکلراید فوری رهش است. پس از تجویز خوراکی فرمول رهش فوری، غلظت کلونیدین پلاسما در حدود 3 تا 5 ساعت به اوج خود می رسد و نیمه عمر پلاسما بین 12 تا 16 ساعت است. نیمه عمر در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیوی تا 41 ساعت افزایش می یابد. پس از مصرف خوراکی، حدود 40 تا 60 درصد از دوز جذب شده به صورت داروی بدون تغییر در 24 ساعت در ادرار بازیابی می شود. حدود 50 درصد از دوز جذب شده در کبد متابولیزه می شود. اگرچه مطالعاتی در مورد تأثیر نارسایی کلیوی و مطالعات دفع کلونیدین با قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش انجام نشده است، نتایج احتمالاً مشابه نتایج فرمول رهش فوری است. نمایه فارماکوکینتیک تجویز قرص‌های رهش طولانی کلونیدین هیدروکلراید در یک مطالعه سه دوره‌ای، تصادفی و متقاطع بر روی 15 فرد بالغ سالم که سه رژیم تک دوز کلونیدین را دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت: 0.1 میلی گرم قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش در شرایط ناشتا، 0.1 میلی گرم قرص کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش پس از یک وعده غذایی پرچرب و 0.1 میلی گرم کلونیدین با رهش فوری (Catapres ®) در شرایط ناشتا. تیمارها با دوره های شستشوی یک هفته ای از هم جدا شدند. داده های میانگین غلظت-زمان از 3 تیمار در جدول 7 و شکل 1 نشان داده شده است. پس از تجویز قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش، حداکثر غلظت کلونیدین تقریباً 50 درصد حداکثر غلظت کاتاپرس بود و تقریباً 5 ساعت بعد نسبت به کاتاپرس رخ داد. نیمه عمر حذف مشابهی مشاهده شد و فراهمی زیستی کل سیستمیک پس از قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت تقریباً 89 درصد از آن پس از کاتاپرس بود. غذا هیچ تاثیری بر غلظت پلاسما، فراهمی زیستی، یا نیمه عمر حذف نداشت. جدول 7: پارامترهای فارماکوکینتیک کلونیدین در داوطلبان بالغ سالم کلونیدین هیدروکلراید فوری-رهش - ناشتا n=15 قرص کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی مدت -Fed n=15 کلونیدین هیدروکلراید قرص با رهش تمدید شده MeSD4 - قرص SDF MEAN SD C max (pg/mL) 443 59.6 235 34.7 258 33.3 AUC inf (hr*pg/mL) 7313 1812 6505 1728 6729 1650 hT max (7102 hT max (710.6.6.6. 6.50 1.23 T 1/2 (ساعت) 12.57 3.11 12.67 3.76 12.65 3.56 شکل 1 میانگین کلونیدین غلظت-زمان نمایه ها پس از تجویز تک دوز فارماکوکینتیک با دوز چندگانه در کودکان و نوجوانان نزدیک به پلاسما در نوجوانان و نوجوانان (0.1 میلی گرم هر بار و 0.2 میلی گرم در روز) با ADHD بیشتر از بزرگسالان مبتلا به فشار خون بالا با کودکان و نوجوانان دریافت کننده دوزهای بالاتر است. بر اساس mg/kg کلیرانس نرمال شده وزن بدن (CL/F) در کودکان و نوجوانان بیشتر از CL/F مشاهده شده در بزرگسالان مبتلا به فشار خون بالا بود. غلظت کلونیدین در پلاسما با افزایش دوز در محدوده دوز 0.2 تا 0.4 میلی گرم در روز افزایش یافت. کلونیدین CL/F مستقل از دوز تجویز شده در محدوده دوز 0.2 تا 0.4 میلی گرم در روز بود. به نظر می رسد که کلونیدین CL/F با افزایش سن در محدوده 6 تا 17 سال کمی کاهش می یابد و زنان 23٪ CL/F کمتری نسبت به مردان داشتند. بروز AEهای «آرام‌آور» (خواب‌آلودگی و خستگی) مستقل از دوز یا غلظت کلونیدین در محدوده دوز مورد مطالعه در مطالعه تیتراسیون به نظر می‌رسد. نتایج حاصل از مطالعه تکمیلی نشان داد که کلونیدین CL/F در بیمارانی که متیل فنیدیت دریافت می‌کردند 11 درصد بیشتر و در افرادی که آمفتامین دریافت می‌کردند، 44 درصد کمتر از افرادی بود که تحت درمان کمکی نبودند. شکل 1

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی کلونیدین هیدروکلراید زمانی که در رژیم غذایی موش های صحرایی (تا 132 هفته) یا موش ها (تا 78 هفته) در دوزهای حداکثر 1620 (موش های صحرایی نر)، 2040 موش های صحرایی (موش صحرایی نر)، 2040 موش (fee) یا 2040 (fe) سرطان زا نبود. mcg/kg/day. این دوزها به ترتیب تقریباً 20، 25 و 15 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 0.4 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 است. جهش زایی هیچ مدرکی مبنی بر سمیت ژنتیکی در تست ایمز برای جهش زایی یا تست میکرونوکلئوس موش برای clastogenicity وجود نداشت. اختلال در باروری در یک مطالعه تولیدمثلی، باروری موش‌های ماده در سطوح دوز 500 و 2000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (10 و 40 برابر MRHD بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) تأثیر نامطلوبی داشت. دوزهای پایین تر به اندازه کافی ارزیابی نشده است و سطح بدون عوارض جانبی را نمی توان تعیین کرد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب زدن بیمار (اطلاعات بیمار) مورد تایید FDA را مطالعه کند. هنگام شروع درمان، دستورالعمل های افزایش دوز را ارائه دهید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. دوز فراموش شده اگر بیماران یک دوز از قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را فراموش کردند، به آنها توصیه کنید که دوز را نادیده بگیرند و دوز بعدی را طبق برنامه مصرف کنند و در هر دوره 24 ساعته بیش از مقدار کل روزانه تجویز شده کلونیدین هیدروکلراید قرص طولانی رهش مصرف نکنند ( . هیپوتانسیون/برادی کاردی به بیمارانی که سابقه سنکوپ دارند یا ممکن است شرایطی داشته باشند که مستعد سنکوپ هستند، مانند افت فشار خون، افت فشار خون ارتواستاتیک، برادی کاردی یا کم آبی، توصیه کنید که از کم آبی یا گرمازدگی بیش از حد خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. آرام‌بخشی و خواب‌آلودگی به بیماران دستور دهید هنگام رانندگی با ماشین یا کار با ماشین‌های خطرناک احتیاط کنند تا زمانی که بدانند چگونه به درمان با قرص‌های رهش طولانی‌مدت کلونیدین هیدروکلراید واکنش نشان خواهند داد. همچنین به بیماران توصیه کنید از مصرف قرص های کلونیدین هیدروکلراید با رهش طولانی همراه با سایر داروهای ضد افسردگی فعال مرکزی و همراه با الکل خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. فشار خون برگشتی به بیماران توصیه کنید که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را به طور ناگهانی قطع نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. واکنش های آلرژیک به بیماران توصیه کنید که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش را قطع کنند و در صورت بروز هر گونه علائم یا علائم واکنش حساسیت مفرط، مانند بثورات عمومی، کهیر، یا آنژیوادم، فورا به پزشک مراجعه کنند. ثبت حاملگی به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در بیمارانی که در دوران بارداری در معرض قرص‌های رهش طولانی‌مدت کلونیدین هیدروکلراید قرار گرفته‌اند نظارت می‌کند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان شیرده توصیه کنید که از قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش استفاده کنند تا نوزادان را از نظر آرامبخشی بیش از حد، کاهش تون عضلانی و افسردگی تنفسی تحت نظر داشته باشند و در صورت مشاهده این علائم به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. باروری به زنان و مردان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که قرص های کلونیدین هیدروکلراید طولانی رهش ممکن است باروری را مختل کنند [به کاربرد در جمعیت های خاص (8.3) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. تجدید نظر: 10/2025 محصول هند تولید شده توسط: Ajanta Pharma Limited، هند به بازار عرضه شده توسط: Ajanta Pharma USA Inc. Bridgewater, NJ 08807. # همه علائم تجاری دارای خواص مالک مربوطه خود هستند