سیستم ترانس درمال کلونیدین

عمومی در بیمارانی که حساسیت تماس موضعی به کلونیدین Transdermal System، USP ایجاد کرده اند، ادامه درمان کلونیدین Transdermal System، USP یا جایگزینی درمان خوراکی کلونیدین هیدروکلراید ممکن است با ایجاد بثورات پوستی عمومی همراه باشد. در بیمارانی که واکنش آلرژیک به کلونیدین Transdermal System، USP ایجاد می کنند، جایگزینی کلونیدین هیدروکلراید خوراکی نیز ممکن است باعث واکنش آلرژیک (از جمله بثورات پوستی، کهیر، یا آنژیوادم) شود. اثر سمپاتولیتیک کلونیدین ممکن است اختلال عملکرد غدد سینوسی و بلوک دهلیزی بطنی (AV) را بدتر کند، به ویژه در بیمارانی که سایر داروهای سمپاتولیتیک مصرف می کنند. گزارش‌هایی پس از بازاریابی از بیمارانی با ناهنجاری‌های هدایتی و/یا مصرف سایر داروهای سمپاتولیتیک وجود دارد که در حین مصرف کلونیدین، برادی کاردی شدیدی که نیاز به آتروپین وریدی، ایزوپروترنول وریدی و ضربان قلب موقت دارند، ایجاد کرده‌اند. در پرفشاری خون ناشی از فئوکروموسیتوم، هیچ اثر درمانی کلونیدین Transdermal System، USP را نمی توان انتظار داشت. در موارد نادر، از دست دادن کنترل فشار خون در بیمارانی که طبق دستورالعمل استفاده از کلونیدین Transdermal System، USP استفاده می کنند، گزارش شده است. استفاده حین عمل از سیستم ترانس درمال کلونیدین، درمان با USP نباید در طول دوره جراحی قطع شود. فشار خون باید در حین جراحی به دقت کنترل شود و در صورت نیاز اقدامات اضافی برای کنترل فشار خون باید در دسترس باشد. پزشکانی که شروع به درمان با کلونیدین Transdermal System، USP در طول دوره بعد از عمل می کنند، باید بدانند که سطوح درمانی کلونیدین پلاسما تا 2 تا 3 روز پس از استفاده اولیه از کلونیدین Transdermal System، USP به دست نمی آید (دوز و نحوه مصرف را ببینید). دفیبریلاسیون یا کاردیوورژن سیستم ترانس درمال کلونیدین، USP باید قبل از اقدام به دفیبریلاسیون یا کاردیوورژن برداشته شود، زیرا احتمال تغییر هدایت الکتریکی وجود دارد که ممکن است خطر ایجاد قوس را افزایش دهد، پدیده ای که با استفاده از دفیبریلاتورها مرتبط است. MRI سوختگی پوست در محل استفاده در چندین بیمار که از سیستم ترانس درمال آلومینیومی پوشیده شده در طول اسکن تصویربرداری تشدید مغناطیسی (MRI) گزارش شده است. از آنجایی که سیستم ترانس درمال کلونیدین، USP حاوی آلومینیوم است، توصیه می شود قبل از انجام MRI، سیستم را خارج کنید. اطلاعات برای بیماران بیماران باید نسبت به قطع سیستم ترانس درمال با کلونیدین، درمان USP بدون نظر پزشک هشدار داده شوند. از آنجایی که بیماران ممکن است با استفاده از کلونیدین یک اثر آرام بخش، سرگیجه یا اختلال اقامت را تجربه کنند، به بیماران در مورد درگیر شدن در فعالیت هایی مانند رانندگی وسیله نقلیه یا کار با وسایل یا ماشین آلات احتیاط کنید. همچنین به بیماران اطلاع دهید که این اثر آرام بخش ممکن است با مصرف همزمان الکل، باربیتورات ها یا سایر داروهای آرام بخش افزایش یابد. بیمارانی که از لنزهای تماسی استفاده می کنند باید هشدار داده شود که درمان با کلونیدین Transdermal System، USP ممکن است باعث خشکی چشم شود. به بیماران باید آموزش داده شود که در صورت مشاهده اریتم موضعی متوسط ​​تا شدید و/یا تشکیل وزیکول در محل مصرف یا بثورات پوستی عمومی، فوراً با پزشک خود در مورد نیاز احتمالی به حذف سیستم مشورت کنند. اگر بیمار قبل از تکمیل 7 روز استفاده، سوزش موضعی ایزوله و خفیف پوستی را تجربه کند، ممکن است سیستم برداشته شود و با یک سیستم جدید که روی پوست تازه اعمال شده است جایگزین شود. اگر سیستم پس از استفاده از پوست شروع به شل شدن کند، باید به بیمار آموزش داده شود که پوشش چسب را مستقیماً روی سیستم قرار دهد تا از چسبندگی آن در طول استفاده 7 روزه اطمینان حاصل شود. سیستم ترانس درمال کلونیدین مورد استفاده، USP حاوی مقدار قابل توجهی از محتوای اولیه داروی خود است که در صورت مصرف یا بلعیده شدن تصادفی ممکن است برای نوزادان و کودکان مضر باشد. بنابراین، باید به بیماران هشدار داد که سیستم ترانسدرمال کلونیدین را هم استفاده شده و هم استفاده نشده، دور از دسترس کودکان نگهداری کنند. پس از استفاده، کلونیدین Transdermal System، USP باید از وسط تا شده و دو طرف چسب را کنار هم قرار داده و دور از دسترس کودکان دور انداخته شود. دستورالعمل استفاده، ذخیره سازی و دفع سیستم در انتهای این مونوگراف ارائه شده است. این دستورالعمل ها همچنین در هر جعبه کلونیدین Transdermal System، USP موجود است. تداخلات دارویی کلونیدین ممکن است اثرات افسردگی CNS الکل، باربیتورات ها یا سایر داروهای آرام بخش را تشدید کند. اگر بیمار دریافت کننده کلونیدین از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای نیز استفاده کند، ممکن است اثر کاهش فشار خون کلونیدین کاهش یابد و افزایش دوز کلونیدین را ضروری کند. اگر بیمار دریافت کننده کلونیدین از داروهای اعصاب نیز استفاده کند، ممکن است اختلالات تنظیم ارتواستاتیک (مانند افت فشار خون ارتواستاتیک، سرگیجه، خستگی) ایجاد یا تشدید شود. ضربان قلب در بیمارانی که کلونیدین را همزمان با داروهایی که بر عملکرد گره سینوسی یا هدایت گرهی AV تأثیر می‌گذارند، مانند دیژیتال، مسدودکننده‌های کانال کلسیم و مسدودکننده‌های بتا، نظارت کنید. برادی کاردی سینوسی که منجر به بستری شدن در بیمارستان و قرار دادن پیس میکر می شود، در ارتباط با مصرف همزمان کلونیدین با دیلتیازم یا وراپامیل گزارش شده است. آمی تریپتیلین در ترکیب با کلونیدین تظاهرات ضایعات قرنیه را در موش ها افزایش می دهد (به سم شناسی مراجعه کنید). سم شناسی در چندین مطالعه با کلونیدین هیدروکلراید خوراکی، افزایش وابسته به دوز در بروز و شدت انحطاط خودبخودی شبکیه در موش های آلبینو که به مدت شش ماه یا بیشتر درمان شده بودند، مشاهده شد. مطالعات توزیع بافتی در سگ ها و میمون ها غلظت کلونیدین را در مشیمیه نشان داد. با توجه به انحطاط شبکیه مشاهده شده در موش‌ها، معاینات چشمی در طول کارآزمایی‌های بالینی در 908 بیمار قبل و به طور دوره‌ای پس از شروع درمان با کلونیدین انجام شد. در 353 از این 908 بیمار، معاینه چشم در دوره های 24 ماهه یا بیشتر انجام شد. به جز مقداری خشکی چشم، هیچ یافته غیرطبیعی چشمی مرتبط با دارو ثبت نشد و طبق آزمایشات تخصصی مانند الکترورتینوگرافی و خیره شدن ماکولا، عملکرد شبکیه بدون تغییر باقی ماند. در ترکیب با آمی تریپتیلین، تجویز کلونیدین هیدروکلراید منجر به ایجاد ضایعات قرنیه در موش‌ها در عرض 5 روز شد. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری تجویز رژیم غذایی مزمن کلونیدین برای موش‌ها (132 هفته) یا موش‌ها (78 هفته) سرطان‌زا نبود که به ترتیب تا 46 تا 70 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان به عنوان mg/kg (9 یا 6 برابر mg/mRD2 بر اساس MRDHD) بود. هیچ مدرکی دال بر سمیت ژنتیکی در تست ایمز برای جهش زایی یا تست میکرونوکلئوس موش برای clastogenicity وجود نداشت. باروری موش های صحرایی نر و ماده تحت تأثیر دوزهای کلونیدین تا 150 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 3 برابر MRDHD) قرار نگرفت. در یک آزمایش جداگانه، به نظر می رسد باروری موش های ماده در سطوح دوز 500 تا 2000 میکروگرم بر کیلوگرم (10 تا 40 برابر MRDHD خوراکی بر اساس mg/kg؛ 2 تا 8 برابر MRDHD بر اساس mg/m2) تحت تأثیر قرار می گیرد. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات تولید مثل در خرگوش ها با دوزهای تقریباً 3 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده روزانه (MRDHD) کلونیدین Transdermal System، USP هیچ مدرکی دال بر پتانسیل تراتوژنیک یا جنینی در خرگوش نشان نداد. با این حال، در موش‌ها، دوزهای کمتر از 1/3 MRDHD خوراکی (15/1 MRDHD بر اساس mg/m2) کلونیدین با افزایش تحلیل‌ها در مطالعه‌ای که در آن سدها از 2 ماه قبل از جفت‌گیری به‌طور مداوم درمان شدند، همراه بود. افزایش جذب با درمان در سطوح دوز یکسان یا بالاتر (تا 3 برابر MRDHD خوراکی) در زمانی که سدها در روزهای 6 تا 15 بارداری تحت درمان قرار گرفتند، همراه نبود. 4 تا 8 برابر MRDHD بر اساس mg/m2) در موش‌ها و موش‌های صحرایی تحت درمان در روزهای بارداری 1 تا 14 (کمترین دوز استفاده شده در مطالعه 500 میکروگرم بر کیلوگرم بود). هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار انجام نشده است. کلونیدین از سد جفت عبور می کند (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک مراجعه کنید). از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده از آنجایی که کلونیدین در شیر انسان دفع می شود، هنگام تجویز کلونیدین Transdermal System، USP به یک زن شیرده، باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال در کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است.

تجربه کارآزمایی بالینی با سیستم ترانس درمال کلونیدین اکثر عوارض جانبی سیستمیک در طول درمان با سیستم ترانس درمال کلونیدین، USP خفیف بوده و با ادامه درمان کاهش یافته است. در یک کارآزمایی چند بالینی 3 ماهه سیستم ترانس درمال کلونیدین روی 101 بیمار مبتلا به فشار خون، عوارض جانبی سیستمیک عبارت بودند از: خشکی دهان (25 بیمار) و خواب آلودگی (12 نفر)، خستگی (6)، سردرد (5)، بی حالی و آرامبخشی (هر کدام 3 نفر)، بی خوابی، گیجی/خشکی، گیجی، گیجی، 2 نفر. و یبوست، حالت تهوع، تغییر مزه و عصبی بودن (هر کدام 1). در کارآزمایی بالینی کنترل‌شده 3 ماهه فوق، و همچنین سایر کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌نشده، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی پوستی بوده و در زیر توضیح داده شده است. در کارآزمایی 3 ماهه، 51 بیمار از 101 بیمار، واکنش‌های پوستی موضعی مانند اریتم (26 بیمار) و/یا خارش، به‌ویژه پس از استفاده از پوشش چسب در فاصله دوز 7 روزه داشتند. حساسیت تماسی آلرژیک به سیستم ترانس درمال کلونیدین در 5 بیمار مشاهده شد. سایر واکنش‌های پوستی عبارت بودند از وزیکولاسیون موضعی (7 بیمار)، هیپرپیگمانتاسیون (5)، ادم (3)، اکسکوریشن (3)، سوزش (3)، پاپول‌ها (1)، ضربان (1)، بلانچینگ (1) و بثورات ماکولای عمومی (1). در تجربیات بالینی اضافی، درماتیت تماسی منجر به قطع درمان در 128 بیمار از 673 بیمار (حدود 19 در 100) پس از میانگین مدت درمان 37 هفته مشاهده شد. بروز درماتیت تماسی در میان زنان سفیدپوست حدود 34 در 100، در مردان سفیدپوست حدود 18 در 100، در زنان سیاه پوست حدود 14 در 100 و در مردان سیاه پوست تقریباً 8 در 100 بود. تجزیه و تحلیل داده‌های واکنش پوست نشان داد که خطر قطع درمان با سیستم ترانس درمال با کلونیدین به دلیل درماتیت تماسی بین هفته‌های 6 و 26 درمان بیشتر بود، اگرچه حساسیت ممکن است زودتر یا دیرتر در درمان ایجاد شود. در یک مطالعه مقبولیت بالینی و ایمنی در مقیاس بزرگ که توسط 451 پزشک در مجموع 3539 بیمار انجام شد، سایر واکنش‌های آلرژیک ثبت شد که رابطه علتی با سیستم ترانس درمال کلونیدین ثابت نشد: راش ماکولوپاپولار (10 مورد). کهیر (2 مورد)؛ و آنژیوادم صورت (2 مورد) که زبان یکی از بیماران را نیز گرفت. تجربه بازاریابی با سیستم ترانس درمال کلونیدین واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید سیستم ترانس درمال کلونیدین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. تصمیم‌گیری برای گنجاندن این واکنش‌ها در برچسب‌گذاری معمولاً بر اساس یک یا چند عامل زیر است: (1) جدی بودن واکنش، (2) فراوانی گزارش یا (3) قدرت ارتباط سببی با سیستم ترانس درمال کلونیدین. بدن به عنوان یک کل: تب. بی حالی ضعف؛ رنگ پریدگی؛ و سندرم ترک قلبی عروقی: نارسایی احتقانی قلب؛ تصادف عروق مغزی؛ ناهنجاری های الکتروکاردیوگرافی (به عنوان مثال، برادی کاردی، اختلالات سندرم سینوس بیمار و آریتمی). درد قفسه سینه؛ علائم ارتواستاتیک؛ سنکوپ افزایش فشار خون؛ برادی کاردی سینوسی و بلوک AV با و بدون استفاده همزمان از دیژیتال. پدیده رینود؛ تاکی کاردی؛ برادی کاردی؛ و تپش قلب سیستم عصبی مرکزی و محیطی/روانپزشکی: دلیریوم. افسردگی روانی؛ توهمات (از جمله بینایی و شنوایی)؛ بی حسی موضعی؛ رویاهای واضح یا کابوس؛ بی قراری؛ اضطراب؛ آشفتگی؛ تحریک پذیری؛ سایر تغییرات رفتاری؛ و خواب آلودگی پوستی: ادم آنژیونورتیک. بثورات موضعی یا عمومی؛ کهیر؛ کهیر؛ درماتیت تماسی؛ خارش؛ آلوپسی؛ و هیپو یا هیپر پیگمانتاسیون موضعی. دستگاه گوارش: بی اشتهایی و استفراغ. ادراری تناسلی: دفع مشکل؛ از دست دادن میل جنسی؛ و کاهش فعالیت جنسی متابولیک: ژنیکوماستی یا بزرگ شدن سینه و افزایش وزن. عضلانی اسکلتی: درد عضلانی یا مفصلی. و گرفتگی عضلات پا چشم پزشکی: تاری دید. سوزش چشم و خشکی چشم. عوارض جانبی مرتبط با درمان خوراکی کلونیدین: بیشتر عوارض جانبی خفیف هستند و با ادامه درمان کاهش می یابند. شایع ترین (که به نظر می رسد وابسته به دوز باشد) خشکی دهان است که در حدود 40 از 100 بیمار رخ می دهد. خواب آلودگی، حدود 33 در 100؛ سرگیجه، حدود 16 در 100؛ یبوست و آرام بخش، هر کدام حدود 10 در 100. تجارب نامطلوب کمتر زیر نیز در بیماران دریافت کننده کلونیدین هیدروکلراید، قرص USP گزارش شده است، اما در بسیاری از موارد بیماران داروی همزمان دریافت می کردند و رابطه علت و معلولی ثابت نشده است. بدن به طور کلی: خستگی، تب، سردرد، رنگ پریدگی، ضعف، و سندرم ترک. همچنین تست کومبز ضعیف و حساسیت به الکل افزایش یافته بود. قلبی عروقی: برادی کاردی، نارسایی احتقانی قلب، ناهنجاری های الکتروکاردیوگرافی (به عنوان مثال، ایست گره سینوسی، برادی کاردی جانکشنال، بلوک AV درجه بالا و آریتمی)، علائم ارتواستاتیک، تپش قلب، پدیده رینود، سنکوپ و تاکی کاردی. مواردی از برادی کاردی سینوسی و بلوک AV گزارش شده است، هم با و هم بدون استفاده همزمان از دیژیتال. سیستم عصبی مرکزی: بی قراری، اضطراب، هذیان، ادراک هذیانی، توهم (شامل بینایی و شنوایی)، بی خوابی، افسردگی ذهنی، عصبی بودن، سایر تغییرات رفتاری، پارستزی، بی قراری، اختلال خواب، و رویاهای واضح یا کابوس. پوستی: آلوپسی، ادم آنژیونورتیک، کهیر، خارش، بثورات پوستی و کهیر. دستگاه گوارش: درد شکم، بی اشتهایی، یبوست، هپاتیت، کسالت، اختلالات گذرا خفیف در آزمایشات عملکرد کبد، حالت تهوع، پاروتیت، انسداد کاذب (از جمله انسداد کاذب کولون)، درد غدد بزاقی و استفراغ. دستگاه تناسلی: کاهش فعالیت جنسی، مشکل در دفع ادرار، اختلال نعوظ، از دست دادن میل جنسی، شب ادراری و احتباس ادرار. هماتولوژیک: ترومبوسیتوپنی. متابولیک: ژنیکوماستی، افزایش گذرا گلوکز خون یا کراتین فسفوکیناز سرم و افزایش وزن. عضلانی اسکلتی: گرفتگی عضلات پا و درد عضلانی یا مفصلی. Oro-olaryngeal: خشکی مخاط بینی. چشم پزشکی: اختلال انطباق، تاری دید، سوزش چشم، کاهش اشک ریزش و خشکی چشم.

تجربه کارآزمایی بالینی با سیستم ترانس درمال کلونیدین اکثر عوارض جانبی سیستمیک در طول درمان با سیستم ترانس درمال کلونیدین، USP خفیف بوده و با ادامه درمان کاهش یافته است. در یک کارآزمایی چند بالینی 3 ماهه سیستم ترانس درمال کلونیدین روی 101 بیمار مبتلا به فشار خون، عوارض جانبی سیستمیک عبارت بودند از: خشکی دهان (25 بیمار) و خواب آلودگی (12 نفر)، خستگی (6)، سردرد (5)، بی حالی و آرامبخشی (هر کدام 3 نفر)، بی خوابی، گیجی/خشکی، گیجی، گیجی، 2 نفر. و یبوست، حالت تهوع، تغییر مزه و عصبی بودن (هر کدام 1). در کارآزمایی بالینی کنترل‌شده 3 ماهه فوق، و همچنین سایر کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌نشده، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی پوستی بوده و در زیر توضیح داده شده است. در کارآزمایی 3 ماهه، 51 بیمار از 101 بیمار، واکنش‌های پوستی موضعی مانند اریتم (26 بیمار) و/یا خارش، به‌ویژه پس از استفاده از پوشش چسب در فاصله دوز 7 روزه داشتند. حساسیت تماسی آلرژیک به سیستم ترانس درمال کلونیدین در 5 بیمار مشاهده شد. سایر واکنش‌های پوستی عبارت بودند از وزیکولاسیون موضعی (7 بیمار)، هیپرپیگمانتاسیون (5)، ادم (3)، اکسکوریشن (3)، سوزش (3)، پاپول‌ها (1)، ضربان (1)، بلانچینگ (1) و بثورات ماکولای عمومی (1). در تجربیات بالینی اضافی، درماتیت تماسی منجر به قطع درمان در 128 بیمار از 673 بیمار (حدود 19 در 100) پس از میانگین مدت درمان 37 هفته مشاهده شد. بروز درماتیت تماسی در میان زنان سفیدپوست حدود 34 در 100، در مردان سفیدپوست حدود 18 در 100، در زنان سیاه پوست حدود 14 در 100 و در مردان سیاه پوست تقریباً 8 در 100 بود. تجزیه و تحلیل داده‌های واکنش پوست نشان داد که خطر قطع درمان با سیستم ترانس درمال با کلونیدین به دلیل درماتیت تماسی بین هفته‌های 6 و 26 درمان بیشتر بود، اگرچه حساسیت ممکن است زودتر یا دیرتر در درمان ایجاد شود. در یک مطالعه مقبولیت بالینی و ایمنی در مقیاس بزرگ که توسط 451 پزشک در مجموع 3539 بیمار انجام شد، سایر واکنش‌های آلرژیک ثبت شد که رابطه علتی با سیستم ترانس درمال کلونیدین ثابت نشد: راش ماکولوپاپولار (10 مورد). کهیر (2 مورد)؛ و آنژیوادم صورت (2 مورد) که زبان یکی از بیماران را نیز گرفت.

تجربه بازاریابی با سیستم ترانس درمال کلونیدین واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید سیستم ترانس درمال کلونیدین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. تصمیم‌گیری برای گنجاندن این واکنش‌ها در برچسب‌گذاری معمولاً بر اساس یک یا چند عامل زیر است: (1) جدی بودن واکنش، (2) فراوانی گزارش یا (3) قدرت ارتباط سببی با سیستم ترانس درمال کلونیدین. بدن به عنوان یک کل: تب. بی حالی ضعف؛ رنگ پریدگی؛ و سندرم ترک قلبی عروقی: نارسایی احتقانی قلب؛ تصادف عروق مغزی؛ ناهنجاری های الکتروکاردیوگرافی (به عنوان مثال، برادی کاردی، اختلالات سندرم سینوس بیمار و آریتمی). درد قفسه سینه؛ علائم ارتواستاتیک؛ سنکوپ افزایش فشار خون؛ برادی کاردی سینوسی و بلوک AV با و بدون استفاده همزمان از دیژیتال. پدیده رینود؛ تاکی کاردی؛ برادی کاردی؛ و تپش قلب سیستم عصبی مرکزی و محیطی/روانپزشکی: دلیریوم. افسردگی روانی؛ توهمات (از جمله بینایی و شنوایی)؛ بی حسی موضعی؛ رویاهای واضح یا کابوس؛ بی قراری؛ اضطراب؛ آشفتگی؛ تحریک پذیری؛ سایر تغییرات رفتاری؛ و خواب آلودگی پوستی: ادم آنژیونورتیک. بثورات موضعی یا عمومی؛ کهیر؛ کهیر؛ درماتیت تماسی؛ خارش؛ آلوپسی؛ و هیپو یا هیپر پیگمانتاسیون موضعی. دستگاه گوارش: بی اشتهایی و استفراغ. ادراری تناسلی: دفع مشکل؛ از دست دادن میل جنسی؛ و کاهش فعالیت جنسی متابولیک: ژنیکوماستی یا بزرگ شدن سینه و افزایش وزن. عضلانی اسکلتی: درد عضلانی یا مفصلی. و گرفتگی عضلات پا چشم پزشکی: تاری دید. سوزش چشم و خشکی چشم. عوارض جانبی مرتبط با درمان خوراکی کلونیدین: بیشتر عوارض جانبی خفیف هستند و با ادامه درمان کاهش می یابند. شایع ترین (که به نظر می رسد وابسته به دوز باشد) خشکی دهان است که در حدود 40 از 100 بیمار رخ می دهد. خواب آلودگی، حدود 33 در 100؛ سرگیجه، حدود 16 در 100؛ یبوست و آرام بخش، هر کدام حدود 10 در 100. تجارب نامطلوب کمتر زیر نیز در بیماران دریافت کننده کلونیدین هیدروکلراید، قرص USP گزارش شده است، اما در بسیاری از موارد بیماران داروی همزمان دریافت می کردند و رابطه علت و معلولی ثابت نشده است. بدن به طور کلی: خستگی، تب، سردرد، رنگ پریدگی، ضعف، و سندرم ترک. همچنین تست کومبز ضعیف و حساسیت به الکل افزایش یافته بود. قلبی عروقی: برادی کاردی، نارسایی احتقانی قلب، ناهنجاری های الکتروکاردیوگرافی (به عنوان مثال، ایست گره سینوسی، برادی کاردی جانکشنال، بلوک AV درجه بالا و آریتمی)، علائم ارتواستاتیک، تپش قلب، پدیده رینود، سنکوپ و تاکی کاردی. مواردی از برادی کاردی سینوسی و بلوک AV گزارش شده است، هم با و هم بدون استفاده همزمان از دیژیتال. سیستم عصبی مرکزی: بی قراری، اضطراب، هذیان، ادراک هذیانی، توهم (شامل بینایی و شنوایی)، بی خوابی، افسردگی ذهنی، عصبی بودن، سایر تغییرات رفتاری، پارستزی، بی قراری، اختلال خواب، و رویاهای واضح یا کابوس. پوستی: آلوپسی، ادم آنژیونورتیک، کهیر، خارش، بثورات پوستی و کهیر. دستگاه گوارش: درد شکم، بی اشتهایی، یبوست، هپاتیت، کسالت، اختلالات گذرا خفیف در آزمایشات عملکرد کبد، حالت تهوع، پاروتیت، انسداد کاذب (از جمله انسداد کاذب کولون)، درد غدد بزاقی و استفراغ. دستگاه تناسلی: کاهش فعالیت جنسی، مشکل در دفع ادرار، اختلال نعوظ، از دست دادن میل جنسی، شب ادراری و احتباس ادرار. هماتولوژیک: ترومبوسیتوپنی. متابولیک: ژنیکوماستی، افزایش گذرا گلوکز خون یا کراتین فسفوکیناز سرم و افزایش وزن. عضلانی اسکلتی: گرفتگی عضلات پا و درد عضلانی یا مفصلی. Oro-olaryngeal: خشکی مخاط بینی. چشم پزشکی: اختلال انطباق، تاری دید، سوزش چشم، کاهش اشک ریزش و خشکی چشم.

Patients should be cautioned against interruption of Clonidine Transdermal System, USP therapy without their physician’s advice. Since patients may experience a possible sedative effect, dizziness, or accommodation disorder with use of clonidine, caution patients about engaging in activities such as driving a vehicle or operating appliances or machinery. Also, inform patients that this sedative effect may be increased by concomitant use of alcohol, barbiturates, or other sedating drugs. Patients who wear contact lenses should be cautioned that treatment with Clonidine Transdermal System, USP may cause dryness of eyes. Patients should be instructed to consult their physicians promptly about the possible need to remove the system if they observe moderate to severe localized erythema and/or vesicle formation at the site of application or generalized skin rash. If a patient experiences isolated, mild localized skin irritation before completing 7 days of use, the system may be removed and replaced with a new system applied to a fresh skin site. If the system should begin to loosen from the skin after application, the patient should be instructed to place the adhesive cover directly over the system to ensure adhesion during its 7‑day use. Used Clonidine Transdermal System, USP contain a substantial amount of their initial drug content which may be harmful to infants and children if accidentally applied or ingested. THEREFORE, PATIENTS SHOULD BE CAUTIONED TO KEEP BOTH USED AND UNUSED CLONIDINE TRANSDERMAL SYSTEM, USP OUT OF THE REACH OF CHILDREN. After use, Clonidine Transdermal System, USP should be folded in half with the adhesive sides together and discarded away from children’s reach. Instructions for use, storage and disposal of the system are provided at the end of this monograph. These instructions are also included in each box of Clonidine Transdermal System, USP.

PATIENT INSTRUCTIONS Clonidine Transdermal System, USP (Read the following instructions carefully before using this medication. If you have any questions, please consult with your doctor.) General Information Clonidine Transdermal System, USP is a round corner, rectangular flexible TRANSDERMAL SYSTEM (or SYSTEM) with a tan matte backing and clear membrane, containing an active blood‑pressure‑lowering medication. It is designed to deliver the drug into the body through the skin smoothly and consistently for one full week. Normal exposure to water, as in showering, bathing, and swimming, should not affect the SYSTEM. The optional ivory, round ADHESIVE COVER should be applied directly over the SYSTEM, should the SYSTEM begin to separate from the skin. The ADHESIVE COVER ensures that the SYSTEM sticks to the skin. The Clonidine Transdermal System, USP must be replaced with a new one on a fresh skin site if the one in use significantly loosens or falls off. Figure 1 Skin burns have been reported at the application site in several patients wearing an aluminized transdermal system during a magnetic resonance imaging scan (MRI). Because the Clonidine Transdermal System, USP contains aluminum, it is recommended to remove the system before undergoing an MRI. How to Apply the Clonidine Transdermal System, USP Each box of Clonidine Transdermal System, USP contains two types of pouches: Contains SYSTEM with medication Contains COVER for use if the system becomes loose Figure 2 Apply the rectangular Clonidine Transdermal System, USP once a week, preferably at a convenient time on the same day of the week (i.e., prior to bedtime on Tuesday of week one; prior to bedtime on Tuesday of week two, etc.). Select a hairless area such as on the upper, outer arm or upper chest. The area chosen should be free of cuts, abrasions, irritation, scars or calluses and should not be shaved before applying the Clonidine Transdermal System, USP. Do not place the Clonidine Transdermal System, USP on skin folds or under tight undergarments, since premature loosening may occur. Wash hands with soap and water and thoroughly dry them. Clean the area chosen with soap and water. Rinse and wipe dry with a clean, dry tissue. Select the pouch labeled Clonidine Transdermal System, USP and open it as illustrated in Figure 3. Remove the rectangular SYSTEM from the pouch. Figure 3 6. Remove the clear plastic protective backing from the SYSTEM by gently peeling off one half of the backing at a time as shown in Figure 4. Avoid touching the sticky side of the Clonidine Transdermal System, USP. Figure 4 7. Place the Clonidine Transdermal System, USP, on the prepared skin site (sticky side down) by applying firm pressure over the SYSTEM to ensure good contact with the skin, especially around the edges (Figure 5). Discard the clear plastic protective backing and wash your hands with soap and water to remove any drug from your hands. Figure 5 8. After one week, remove the old SYSTEM and discard it (refer to Instructions for Disposal ). After choosing a different skin site, repeat instructions 2 through 7 for the application of your next Clonidine Transdermal System, USP. What to do if your Clonidine Transdermal System, USP becomes loose while wearing: How to Apply the ADHESIVE COVER Note: The ivory, round, ADHESIVE COVER does not contain any drug and should not be used alone. The COVER should be applied directly over the Clonidine Transdermal System, USP only if the SYSTEM begins to separate from the skin, thereby ensuring that it sticks to the skin for seven full days. Figure 6 Wash hands with soap and water and thoroughly dry them. Using a clean, dry tissue, make sure that the area around the rectangular Clonidine Transdermal System, USP is clean and dry. Press gently on the Clonidine Transdermal System, USP to ensure that the edges are in good contact with the skin. Take the ivory, round, ADHESIVE COVER (Figure 6) from the plain white pouch and remove the paper liner backing from the COVER. Carefully center the round, ivory ADHESIVE COVER over the rectangular SYSTEM and apply firm pressure, especially around the edges in contact with the skin. How should I store the Clonidine Transdermal System, USP? Store the Clonidine Transdermal System, USP at room temperature 68°F to 77°F (20°C to 25°C). Store transdermal system in pouch until ready for use. Instructions for Disposal KEEP OUT OF REACH OF CHILDREN During or even after use, a SYSTEM contains active medication which may be harmful to infants and children if accidentally applied or ingested. After use, fold in half with the sticky sides together. Dispose of carefully out of reach of children. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. Distributed by: TruPharma LLC, Tampa FL 33609, USA Revised: November 2025 222110 Figure 1 Figure 2 left Figure 2 right Figure 3 Figure 4 Figure 5 Figure 6