کلوتریمازول

CLOTIC برای درمان اوتیت خارجی قارچی (اتومیکوز) ناشی از گونه‌های آسپرژیلوس و گونه‌های کاندیدا در بیماران 18 سال و بالاتر نشان داده می‌شود. محدودیت های استفاده از CLOTIC فقط در بیماران با غشای تمپان سالم مورد مطالعه قرار گرفته است. استفاده از CLOTIC برای درمان اتومیکوز در بیماران مبتلا به پرده های تمپان سوراخ شده توصیه نمی شود. CLOTIC یک ضد قارچ آزول است که برای درمان اوتیت قارچی خارجی (اتومیکوز) ناشی از گونه‌های آسپرژیلوس و گونه‌های کاندیدا در بیماران 18 ساله و بالاتر استفاده می‌شود. ( 1 ) محدودیت های استفاده CLOTIC فقط در بیماران با غشای تمپان سالم مورد مطالعه قرار گرفته است. استفاده از CLOTIC برای درمان اتومیکوزیس در بیماران مبتلا به پرده های تمپان سوراخ شده توصیه نمی شود.

CLOTIC فقط برای استفاده از Otic است. ( 2 ) محتویات یک ویال تک دوز CLOTIC را دو بار در روز، صبح و عصر، ترجیحاً با فاصله 12 ساعت به مدت 14 روز متوالی در کانال گوش آسیب دیده قرار دهید. ( 2 ) اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز مشاهده کنید. محتویات یک ویال تک دوز CLOTIC را دو بار در روز صبح و عصر، ترجیحاً با فاصله 12 ساعت، به مدت 14 روز متوالی در مجرای گوش آسیب دیده قرار دهید.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی و مصرف محلول را با نگه داشتن ویال در دست به مدت 1 تا 2 دقیقه گرم کنید. این کار برای جلوگیری از سرگیجه است که ممکن است در اثر تزریق محلول سرد در کانال گوش ایجاد شود. بیمار باید با گوش آسیب دیده به سمت بالا دراز بکشد و سپس دارو را تزریق کند. به آرامی قسمت بیرونی گوش را به سمت بالا و بیرون بکشید. این به قطره های گوش اجازه می دهد تا به داخل کانال گوش بریزند. این وضعیت را به مدت 1 دقیقه پس از مصرف دارو حفظ کنید. در صورت لزوم این کار را برای گوش مقابل تکرار کنید [دستورالعمل استفاده را ببینید].

محلول Otic: هر ویال تک دوز محلول CLOTIC (کلوتریمازول) 1٪، تقریباً 0.17 میلی لیتر محلول معادل 1.7 میلی گرم کلوتریمازول را تحویل می دهد. محلول شفاف بی رنگ تا کمی زرد است. محلول Otic: هر ویال تک دوز محلول CLOTIC (کلوتریمازول) 1٪، تقریباً 0.17 میلی لیتر محلول معادل 1.7 میلی گرم کلوتریمازول را تحویل می دهد. (3)

CLOTIC در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به کلوتریمازول منع مصرف دارد. CLOTIC در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به کلوتریمازول منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیچ کدام. هیچ کدام (5)

شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که در ≥ 1 بیمار رخ داد، سردرد، درد محل استفاده، وزوز گوش، سوراخ شدن پرده تمپان و پارستزی بود. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Carwin Pharmaceutical Associates، LLC با تلفن 1-844-700-5011 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در دو کارآزمایی فاز 3 تصادفی‌سازی شده، کنترل‌شده با دارونما، 393 بیمار بزرگسال مبتلا به اتومیکوزیس و غشاهای تمپان دست نخورده با CLOTIC یا دارونما (کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2) دو بار در روز به مدت متوسط ​​14 روز تحت درمان قرار گرفتند. 261 بیمار حداقل یک دوز CLOTIC و 132 بیمار حداقل یک دوز دارونما دریافت کردند. این بیماران دارای میانگین سنی 51 سال (محدوده 19 تا 89 سال) بودند. 55 درصد مرد، 87 درصد سفیدپوست و 26 درصد نژاد اسپانیایی یا لاتین بودند. عوارض جانبی منجر به قطع قطع درمان به دلیل یک واکنش جانبی در 1٪ (3/261) از بیماران دریافت کننده CLOTIC و 3٪ (4/132) از بیماران دریافت کننده دارونما رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع CLOTIC شد، درد محل مصرف در دو بیمار و سوراخ شدن پرده تمپان در یک بیمار بود. شایع ترین عوارض جانبی واکنش های جانبی انتخابی که در 1 یا چند بیمار دریافت کننده CLOTIC رخ داده است در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: عوارض جانبی انتخاب شده در 1 یا بیشتر بیمار در کارآزمایی‌های 1 و 2 رخ می‌دهد. (0.8) 1 (0.8) پارستزی 1 (0.4) 0

8.1 خلاصه خطر بارداری جذب سیستمیک کلوتریمازول به دنبال تجویز موضعی به نظر می رسد حداقل باشد و انتظار نمی رود که استفاده مادر از CLOTIC منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. خطر پس‌زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است همه حاملگی‌ها دارای خطر پس‌زمینه نقایص مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است.

8.2 خطر شیردهی خلاصه به نظر می رسد جذب سیستمیک بدنبال تجویز موضعی CLOTIC حداقل باشد و انتظار نمی رود شیردهی منجر به قرار گرفتن کودک در معرض CLOTIC شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به CLOTIC و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از CLOTIC یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی CLOTIC در بیماران اطفال کمتر از 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیماران مبتلا به اتومیکوزیس که در کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2 CLOTIC دریافت کردند (261=n)، 78 نفر (30%) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 23 (9%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد 65 ساله و بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و بزرگسالان جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

خلاصه خطر جذب سیستمیک کلوتریمازول پس از تجویز موضعی به نظر می رسد حداقل باشد و انتظار نمی رود که استفاده مادر از CLOTIC منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. خطر پس‌زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است همه حاملگی‌ها دارای خطر پس‌زمینه نقایص مادرزادی، از دست دادن و سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است.

ایمنی و اثربخشی CLOTIC در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

از تعداد کل بیماران مبتلا به اتومیکوزیس که در کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2 CLOTIC دریافت کردند (261=n)، 78 نفر (30%) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 23 (9%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد 65 ساله و بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و بزرگسالان جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

CLOTIC یک محلول اوتیک استریل بدون مواد نگهدارنده حاوی کلوتریمازول، یک عامل ضد قارچ آزول، با غلظت 1% در پلی اتیلن گلیکول (PEG) 400 است. محلول شفاف بی رنگ تا کمی زرد است. هر ویال تک دوز CLOTIC تقریباً 0.17 میلی لیتر محلول معادل 1.7 میلی گرم کلوتریمازول ارائه می دهد. از نظر شیمیایی، کلوتریمازول 1-(o-chloro-α، α-دی فنیل بنزیل) ایمیدازول است، با فرمول تجربی C 22 H 17 ClN 2، وزن مولکولی 344.84 و فرمول ساختاری زیر. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر کلوتریمازول یک عامل ضد قارچی آزول است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک روابط مواجهه و پاسخ کلوتریمازول و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب سیستمیک پس از تجویز موضعی CLOTIC پیش بینی می شود که حداقل باشد. غلظت کلوتریمازول پلاسما پس از نصب 1.7 میلی گرم (0.17 میلی لیتر) کلوتریمازول 1٪ محلول دو بار در روز اندازه گیری نشد.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی کلوتریمازول، یک عامل ضد قارچی آزول، آنزیم وابسته به سیتوکروم P450 لانوسترول 14-α-دمیلاز کدگذاری شده توسط Erg11 در مخمرها و Cyp51A در قالب را مهار می کند. Erg11/Cyp51A برای تبدیل لانوسترول به ارگوسترول، که یک جزء استرول ضروری غشای سیتوپلاسمی قارچ است، ضروری است. اختلال در بیوسنتز ارگوسترول باعث آسیب به غشای سلولی با افزایش نفوذپذیری آن و در نتیجه لیز سلولی و مرگ می شود. مهار کلوتریمازول از لانوسترول 14-α-دمیلاز نیز منجر به تجمع 14-α-متیل استرول می شود. متیل استرول ها ممکن است بر سیستم انتقال الکترون تأثیر بگذارند و در نتیجه رشد قارچ ها را مهار کنند. مقاومت مقاومت به آزول‌ها، از جمله کلوتریمازول، با کاهش میل ترکیبی برای آنزیم هدف (Erg11 در گونه‌های Candida و Cyp51A در گونه‌های Aspergillus)، افزایش تعداد کپی هدف، تغییر مسیر بیوسنتزی ارگوسترول و بیان بیش از حد پمپ‌های خروجی همراه است. فعالیت ضد میکروبی CLOTIC نشان داده شده است که در برابر بیشتر جدایه‌های میکروارگانیسم‌های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی فعال است. Candida spp.

کلوتریمازول یک عامل ضد قارچی آزول است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

روابط مواجهه-پاسخ کلوتریمازول و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک ناشناخته است.

جذب سیستمیک پس از تجویز موضعی CLOTIC پیش بینی می شود که حداقل باشد. غلظت کلوتریمازول پلاسما پس از نصب 1.7 میلی گرم (0.17 میلی لیتر) کلوتریمازول 1٪ محلول دو بار در روز اندازه گیری نشد.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری هیچ مطالعه طولانی مدت CLOTIC برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. یک مطالعه خوراکی (رژیمی) 78 هفته ای کلوتریمازول در موش ها شواهدی از سرطان زایی در دوزهای معادل 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز را نشان نداد. جهش زایی کلوتریمازول در آزمایشات جهش زایی in vitro (باکتریایی) و in vivo (اسپرماتوژنی همستر) مورد مطالعه قرار گرفته است و هیچ مدرکی از پتانسیل جهش زایی یافت نشد. اختلال در باروری هیچ مطالعه سمیت تولید مثل با CLOTIC انجام نشد. جذب کلوتریمازول پس از مصرف موضعی حداقل است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. دستورالعمل های تجویز به بیماران توصیه کنید که CLOTIC فقط برای استفاده از روش های عفونی است. به بیماران توصیه کنید برای جلوگیری از سرگیجه، محلول اوتیک را با نگه داشتن ویال در دست به مدت 1 تا 2 دقیقه قبل از تزریق آن در گوش گرم کنند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. قرار گرفتن در معرض کوتاه در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است (به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید). ویال های استفاده نشده را در کیسه فویلی نگهداری کنید تا از رطوبت محافظت شود. کیسه فویل را تا زمان استفاده باز نکنید. پس از مصرف ویال را دور بیندازید. ویال های استفاده نشده را 30 روز پس از اولین باز کردن کیسه دور بریزید.