کلوتریمازول

داروی اسپری محلول موضعی کلوتریمازول برای درمان موضعی کاندیدیازیس ناشی از کاندیدا آلبیکنس و تینه آ ورسیکالر ناشی از مالاسزیا فورفور نشان داده شده است. این فرمول همچنین به عنوان یک محصول بدون نسخه موجود است که برای درمان موضعی عفونت های پوستی زیر نشان داده شده است: tinea pedis، tinea cruris و tinea corporis ناشی از Trichophyton rubrum، Trichophyton mentagrophytes، Epidermophyton fluoccosum و Microsporum canis.

محلول موضعی کلوتریمازول کافی، USP 1% اسپری را به آرامی به نواحی آسیب دیده و اطراف آن دو بار در روز، صبح و عصر اسپری کنید. بهبود بالینی، همراه با تسکین خارش، معمولاً در هفته اول درمان با محلول موضعی کلوتریمازول، اسپری USP 1% رخ می دهد. اگر بیمار پس از 4 هفته درمان با محلول موضعی کلوتریمازول، بهبودی بالینی نشان نداد، اسپری USP 1% باید تشخیص را بررسی کرد.

داروهای ضد قارچ موضعی در بیمارانی که سابقه حساسیت بیش از حد به هر یک از اجزای دارو دارند منع مصرف دارد.

اسپری محلول موضعی کلوتریمازول برای استفاده در چشم نیست.

عمومی اگر با استفاده از کلوتریمازول تحریک یا حساسیت ایجاد شد، درمان باید قطع شود و درمان مناسب آغاز شود. اطلاعات برای بیمار این اطلاعات برای کمک به استفاده ایمن و موثر از این دارو در نظر گرفته شده است. این افشای همه اثرات نامطلوب یا مورد نظر نیست. باید به بیمار توصیه شود: حتی اگر علائم بهبود یافته باشد، از دارو برای تمام مدت درمان استفاده کنید. در صورت عدم بهبودی پس از 4 هفته درمان، به پزشک اطلاع دهید. در صورت مشاهده علائم افزایش تحریک (قرمزی، خارش، سوزش، تاول، تورم، تراوش) که نشان دهنده حساسیت احتمالی است، به پزشک اطلاع دهید. از منابع عفونت یا عفونت مجدد اجتناب کنید. آزمایشات آزمایشگاهی در صورت عدم پاسخ به کلوتریمازول، مطالعات میکروبیولوژیکی مناسب باید برای تایید تشخیص و رد سایر پاتوژن ها قبل از شروع دوره دیگری از درمان ضد قارچی تکرار شود. تداخلات دارویی سینرژیسم یا تضاد بین کلوتریمازول و نیستاتین، یا آمفوتریسین B، یا فلوسیتوزین علیه سویه های C. albicans گزارش نشده است. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری مطالعه 18 ماهه دوز خوراکی با کلوتریمازول در موش ها هیچ اثر سرطان زایی را نشان نداد. در آزمایش‌های جهش‌زایی، کروموزوم‌های اسپرماتوفور همسترهای چینی که در معرض کلوتریمازول قرار گرفته بودند، از نظر تغییرات ساختاری در طول متافاز مورد بررسی قرار گرفتند. قبل از آزمایش، همسترها پنج دوز خوراکی کلوتریمازول 100 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن دریافت کرده بودند. نتایج این مطالعه نشان داد که کلوتریمازول اثر جهش زایی ندارد. استفاده در حاملگی وضعیت 14 C-clotrimazole در انسان و حیوانات مورد مطالعه قرار گرفته است. کلوتریمازول پس از مصرف پوستی یا تزریق داخل واژینال در انسان بسیار ضعیف جذب می شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید) در کارآزمایی های بالینی، استفاده از کلوتریمازول واژینال در زنان باردار در سه ماهه دوم و سوم بارداری با عوارض جانبی همراه نبوده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار در طول سه ماهه اول بارداری انجام نشده است. مطالعات بر روی موش های باردار با دوزهای داخل واژینال تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین ناشی از کلوتریمازول نشان نداده است. دوزهای خوراکی بالای کلوتریمازول در موش‌ها و موش‌ها از mg/kg 50 تا mg/kg 120 منجر به سمیت جنینی (احتمالاً ثانویه به سمیت مادر)، اختلال در جفت‌گیری، کاهش اندازه بستر و تعداد بچه‌های جوان زنده و کاهش بقای توله‌ها تا از شیر گرفتن می‌شود. با این حال، کلوتریمازول در موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌های صحرایی به ترتیب در دوزهای خوراکی تا mg/kg 200، mg/kg 180 و mg/kg 100 تراتوژنیک نبود. جذب خوراکی در موش تقریباً 90 درصد دوز تجویز شده است. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید تنها در صورتی استفاده شود که به وضوح در سه ماهه اول بارداری مشخص شده باشد. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام استفاده از کلوتریمازول توسط یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کلوتریمازول در بیماران اطفال در صورت استفاده طبق توصیه و در دوز توصیه شده ثابت شده است.

عمومی اگر با استفاده از کلوتریمازول تحریک یا حساسیت ایجاد شد، درمان باید قطع شود و درمان مناسب آغاز شود.

هم افزایی یا تضاد بین کلوتریمازول و نیستاتین، یا آمفوتریسین B، یا فلوسیتوزین علیه سویه های C. albicans گزارش نشده است.

عوارض جانبی زیر در ارتباط با مصرف کلوتریمازول گزارش شده است: اریتم، سوزش، تاول، لایه برداری، ادم، خارش، کهیر، سوزش و تحریک عمومی پوست. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شماره 6999-877-225-1-877-225 ARNA USA INC تماس بگیرید. یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

مصرف بیش از حد حاد با مصرف موضعی کلوتریمازول بعید است و انتظار نمی رود که منجر به یک وضعیت تهدید کننده زندگی شود.

استفاده در حاملگی وضعیت 14 C-clotrimazole در انسان و حیوانات مورد مطالعه قرار گرفته است. کلوتریمازول پس از مصرف پوستی یا تزریق داخل واژینال در انسان بسیار ضعیف جذب می شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید) در کارآزمایی های بالینی، استفاده از کلوتریمازول واژینال در زنان باردار در سه ماهه دوم و سوم بارداری با عوارض جانبی همراه نبوده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار در طول سه ماهه اول بارداری انجام نشده است. مطالعات بر روی موش های باردار با دوزهای داخل واژینال تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین ناشی از کلوتریمازول نشان نداده است. دوزهای خوراکی بالای کلوتریمازول در موش‌ها و موش‌ها از mg/kg 50 تا mg/kg 120 منجر به سمیت جنینی (احتمالاً ثانویه به سمیت مادر)، اختلال در جفت‌گیری، کاهش اندازه بستر و تعداد بچه‌های جوان زنده و کاهش بقای توله‌ها تا از شیر گرفتن می‌شود. با این حال، کلوتریمازول در موش‌ها، خرگوش‌ها و موش‌های صحرایی به ترتیب در دوزهای خوراکی تا mg/kg 200، mg/kg 180 و mg/kg 100 تراتوژنیک نبود. جذب خوراکی در موش تقریباً 90 درصد دوز تجویز شده است. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید تنها در صورتی استفاده شود که به وضوح در سه ماهه اول بارداری مشخص شده باشد.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام استفاده از کلوتریمازول توسط یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی کلوتریمازول در بیماران اطفال در صورت استفاده طبق توصیه و دوز توصیه شده ثابت شده است.

محلول موضعی کلوتریمازول USP، اسپری 1% حاوی 10 میلی گرم کلوتریمازول USP، یک عامل ضد قارچ مصنوعی با نام شیمیایی 1-(o-Chloro-α,α-diphenylbenzyl) ایمیدازول با فرمول ساختاری زیر: فرمول مولکولی C 22 H 144ole C 22 H 144ole C 23 H 144ole C 23 H 144ole Cl58. یک ماده کریستالی سفید و بی بو. عملاً در آب نامحلول است، در اتر به قدری محلول است و در پلی اتیلن گلیکول 400، اتانول و کلروفرم بسیار محلول است. هر میلی لیتر محلول موضعی کلوتریمازول، اسپری USP 1% حاوی 10 میلی گرم کلوتریمازول USP در یک وسیله نقلیه غیرآبی پلی اتیلن گلیکول 400 است. ساختار شیمیایی

کلوتریمازول یک عامل ضد قارچی با طیف وسیع است که برای درمان عفونت های پوستی ناشی از گونه های مختلف درماتوفیت های بیماری زا، مخمرها و مالاسزیا فورفور استفاده می شود. اثر اولیه کلوتریمازول علیه موجودات در حال تقسیم و رشد است. در شرایط آزمایشگاهی، کلوتریمازول فعالیت قارچ‌کشی و قارچ‌کشی را در برابر جدایه‌های Trichophyton rubrum، Trichophyton mentagrophytes، Epidermophyton floccosum، Microsporum canis و گونه‌های Candida از جمله Candida albicans نشان می‌دهد. به طور کلی، فعالیت در شرایط آزمایشگاهی کلوتریمازول با فعالیت تولنفتات و گریزئوفولوین در برابر میسلیوم درماتوفیت ها (تریکوفیتون، میکروسپوروم، و اپیدرموفیتون) و با فعالیت پلی ین ها (آمفوتریسین B و نیستاتین) در برابر قارچ های جوانه زده (کاندیدا) مطابقت دارد. با استفاده از سیستم آزمایش in vivo (موش) و in vitro (کلیه هموژنه موش)، کلوتریمازول و میکونازول به همان اندازه در جلوگیری از رشد کاذب و میسلیوم کاندیدا آلبیکنس مؤثر بودند. گونه های قارچی که مقاومت طبیعی به کلوتریمازول دارند نادر هستند. تنها یک ایزوله از Candida guilliermondi گزارش شده است که مقاومت اولیه به کلوتریمازول دارد. هیچ مقاومت تک مرحله ای یا چند مرحله ای نسبت به کلوتریمازول در طی پاساژهای متوالی کاندیدا آلبیکنس و تریکوفیتون منتاگروفیت ها ایجاد نشده است. هیچ تغییر قابل ملاحظه ای در حساسیت پس از عبور متوالی جدایه های C. albicans، C. krusei، یا C. pseudotropicalis در محیط های مایع یا جامد حاوی کلوتریمازول مشاهده نشد. همچنین، در سویه‌های جهش‌یافته القا شده شیمیایی جدایه‌های C. albicans مقاوم به پلی‌ن نمی‌توان مقاومت ایجاد کرد. مقاومت خفیف و برگشت پذیر در سه جدایه کاندیدا آلبیکنس که توسط یک محقق مورد آزمایش قرار گرفتند، مشاهده شد. یک گزارش واحد وجود دارد که ظهور بالینی C را ثبت می کند. سویه آلبیکنس با مقاومت قابل توجهی به فلوسیتوزین و میکونازول و با مقاومت متقاطع به کلوتریمازول. سویه به نیستاتین و آمفوتریسین B حساس باقی ماند. در مطالعات مکانیسم اثر، حداقل غلظت قارچ کش کلوتریمازول باعث نشت ترکیبات فسفر داخل سلولی به محیط محیط با تجزیه همزمان اسیدهای نوکلئیک سلولی و تسریع جریان پتاسیم شد. هر دو این رویدادها پس از افزودن دارو به سرعت و به طور گسترده شروع شدند. به نظر می رسد که کلوتریمازول پس از مصرف خوراکی در انسان به خوبی جذب می شود و عمدتاً به صورت متابولیت های غیرفعال دفع می شود. با این حال، پس از تجویز موضعی و واژینال، به نظر می رسد که کلوتریمازول حداقل جذب می شود. شش ساعت پس از استفاده از کرم رادیواکتیو کلوتریمازول 1% و محلول 1% بر روی پوست دست نخورده و ملتهب حاد، غلظت کلوتریمازول از 100 میکروگرم بر سانتی متر مکعب، در لایه شاخی تا 0.5 میکروگرم در سانتی متر 3 تا 1 mcg/cm3 در لایه پشتی تغییر کرد. زیر پوست هیچ مقدار قابل اندازه گیری رادیواکتیویته (0.001 mcg/mL) در سرم ظرف 48 ساعت پس از استفاده تحت پوشش انسدادی 0.5 میلی لیتر از محلول یا 0.8 گرم از کرم مشاهده نشد. فقط 0.5٪ یا کمتر از رادیواکتیویته اعمال شده در ادرار دفع می شود. پس از تجویز داخل واژینال 100 میلی گرم 14 قرص واژینال C-کلوتریمازول به 9 زن بالغ، میانگین اوج سطح سرمی، مربوط به تنها 0.03 میکروگرم در هر میلی لیتر از کلوتریمازول، 1 تا 2 روز پس از مصرف به دست آمد. پس از تجویز داخل واژینال 5 گرم از کرم واژینال 1% 14 C-clotrimazole حاوی 50 میلی گرم داروی فعال، به پنج نفر (یکی مبتلا به کولپیت کاندیدا)، سطوح سرمی مربوط به حدود 0.01 میکروگرم معادل در میلی لیتر بین 8 تا 24 ساعت پس از مصرف به دست آمد.

جهش زایی و اختلال در باروری مطالعه 18 ماهه دوز خوراکی با کلوتریمازول در موش ها هیچ اثر سرطان زایی را نشان نداده است. در آزمایش‌های جهش‌زایی، کروموزوم‌های اسپرماتوفور همسترهای چینی که در معرض کلوتریمازول قرار گرفته بودند، از نظر تغییرات ساختاری در طول متافاز مورد بررسی قرار گرفتند. قبل از آزمایش، همسترها پنج دوز خوراکی کلوتریمازول 100 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن دریافت کرده بودند. نتایج این مطالعه نشان داد که کلوتریمازول اثر جهش زایی ندارد.

اطلاعات برای بیمار این اطلاعات برای کمک به استفاده ایمن و موثر از این دارو در نظر گرفته شده است. این افشای همه اثرات نامطلوب یا مورد نظر نیست. باید به بیمار توصیه شود که: از دارو برای تمام مدت درمان استفاده کند، حتی اگر علائم بهبود یافته باشد. در صورت عدم بهبودی پس از 4 هفته درمان، به پزشک اطلاع دهید. در صورت مشاهده علائم افزایش تحریک (قرمزی، خارش، سوزش، تاول، تورم، تراوش) که نشان دهنده حساسیت احتمالی است، به پزشک اطلاع دهید. از منابع عفونت یا عفونت مجدد اجتناب کنید.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].