کلوتریمازول/بتامت

کرم کلوتریمازول و بتامتازون دی پروپیونات ترکیبی از یک آزول ضد قارچ و کورتیکواستروئید است و برای درمان موضعی علائم التهابی کچلی پدیس، کچلی کچلی و کچلی کچلی ناشی از Epidermophyton floccosum، Trichophyton mentagrophyton Trichophyton Trichophyton 17 و 17 ساله و بیماران مسن، اندیکاسیون دارد.

درمان کچلی یا کچلی: یک لایه نازک از کلوتریمازول و کرم دی پروپیونات بتامتازون را دو بار در روز به مدت یک هفته در نواحی آسیب دیده پوست بمالید. بیش از 45 گرم در هفته استفاده نکنید. با پانسمان های انسدادی استفاده نشود. اگر بیمار پس از 1 هفته درمان با کلوتریمازول و کرم بتامتازون دی پروپیونات هیچ بهبودی بالینی نشان نداد، تشخیص باید بررسی شود. بیش از 2 هفته استفاده نکنید. درمان کچلی پدیس: مقدار کافی از کلوتریمازول و کرم دی پروپیونات بتامتازون را دو بار در روز به مدت دو هفته به آرامی روی نواحی آسیب دیده پوست ماساژ دهید. بیش از 45 گرم در هفته استفاده نکنید. با پانسمان های انسدادی استفاده نشود. اگر بیمار پس از 2 هفته درمان با کلوتریمازول و کرم بتامتازون دی پروپیونات هیچ بهبودی بالینی نشان نداد، تشخیص باید بررسی شود. بیش از 4 هفته استفاده نکنید. کرم کلوتریمازول و بتامتازون دی پروپیونات فقط برای استفاده موضعی است. این برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. از تماس با چشم خودداری کنید. بعد از هر بار استفاده دست ها را بشویید.

خامه 1%/0.05% (پایه). هر گرم کرم کلوتریمازول و بتامتازون دی پروپیونات USP حاوی 10 میلی گرم کلوتریمازول، USP و 0.64 میلی گرم بتامتازون دی پروپیونات USP (معادل 0.5 میلی گرم بتامتازون) در یک کرم هیدروفیل سفید تا مایل به سفید است.

هیچ کدام.

5.1 اثرات بر سیستم غدد درون ریز کلوتریمازول و کرم دی پروپیونات بتامتازون می توانند باعث سرکوب برگشت پذیر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) با پتانسیل نارسایی گلوکوکورتیکواستروئید شوند. این ممکن است در طول درمان یا پس از قطع درمان رخ دهد. سندرم کوشینگ و هیپرگلیسمی نیز ممکن است به دلیل اثر سیستمیک کورتیکواستروئیدها در حین درمان رخ دهد. عواملی که بیمار را مستعد سرکوب محور HPA می کند عبارتند از استفاده از استروئیدهای با قدرت بالا، سطح وسیع درمان، استفاده طولانی مدت، استفاده از پانسمان انسدادی، تغییر سد پوستی، نارسایی کبد و سن جوان. به دلیل پتانسیل اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک، ممکن است لازم باشد بیماران به طور دوره ای از نظر سرکوب محور HPA مورد ارزیابی قرار گیرند. این ممکن است با استفاده از آزمایش تحریک هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) انجام شود. در یک کارآزمایی کوچک، کرم کلوتریمازول و بتامتازون دی پروپیونات با دوزهای زیاد، 7 گرم در روز به مدت 14 روز (BID) در ناحیه چرکی افراد بالغ طبیعی استفاده شد. سه نفر از 8 فرد عادی که روی آنها کلوتریمازول و کرم دی پروپیونات بتامتازون استفاده شد، سطوح کورتیزول پلاسما صبحگاهی پایینی در طول درمان نشان دادند. یکی از این افراد تست کوسینتروپین غیرطبیعی داشت. اثر بر کورتیزول پلاسما صبحگاهی گذرا بود و افراد یک هفته پس از قطع دوز بهبود یافتند. علاوه بر این، 2 کارآزمایی جداگانه در افراد اطفال سرکوب آدرنال را همانطور که توسط آزمایش کوسینتروپین تعیین شد نشان دادند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. اگر سرکوب محور HPA مستند شده است، دارو را به تدریج قطع کنید، دفعات مصرف را کاهش دهید، یا با کورتیکواستروئیدی با قدرت کمتر جایگزین کنید. بیماران اطفال ممکن است به دلیل نسبت توده پوست به بدن بزرگتر در معرض سمیت سیستمیک باشند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

5.2 درماتیت پوشکی استفاده از کرم کلوتریمازول و بتامتازون دی پروپیونات در درمان درماتیت پوشکی توصیه نمی شود.

5.3 عوارض جانبی چشمی استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی ممکن است خطر آب مروارید ساب کپسولی خلفی و گلوکوم را افزایش دهد. آب مروارید و گلوکوم در تجربه پس از بازاریابی با استفاده از محصولات کورتیکواستروئیدی موضعی، از جمله محصولات موضعی بتامتازون گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. از تماس کلوتریمازول و کرم بتامتازون دی پروپیونات با چشم خودداری کنید. به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم بصری را گزارش کنند و برای ارزیابی به چشم پزشک مراجعه کنند.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی، واکنش نامطلوب شایع گزارش شده برای کلوتریمازول و کرم بتامتازون دی پروپیونات، پارستزی در 1.9 درصد از بیماران بود. عوارض جانبی گزارش شده با فراوانی کمتر از 1% شامل بثورات پوستی، ادم و عفونت ثانویه بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که واکنش های نامطلوب به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی موضعی زیر با کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است: خارش، تحریک، خشکی، فولیکولیت، هیپرتریکوزیس، جوش های آکنه، هیپوپیگمانتاسیون، درماتیت اطراف دهان، درماتیت تماسی آلرژیک، خیساندن پوست، آتروفی پوست، استریا، میلیاریا، شکنندگی مویرگ ها (اکیموز)، تلانژکتازی، و واکنش های مکرر پس از استفاده از محصولات حساس. عوارض جانبی چشمی مانند تاری دید، آب مروارید، گلوکوم، افزایش فشار داخل چشم و کوریورتینوپاتی سروزی مرکزی با استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی، از جمله محصولات موضعی بتامتازون گزارش شده است. عوارض جانبی گزارش شده با استفاده از کلوتریمازول عبارتند از: اریتم، سوزش، تاول، لایه برداری، ادم، خارش، کهیر و تحریک عمومی پوست.

کرم کلوتریمازول و بتامتازون دی پروپیونات USP، 1%/0.05% (پایه)، حاوی ترکیبی از کلوتریمازول، USP، یک ضد قارچ آزول، و بتامتازون دی پروپیونات، USP، یک کورتیکواستروئید، برای استفاده موضعی است. از نظر شیمیایی، کلوتریمازول، USP 1-(o-Chloro-α، α-دی فنیل بنزیل) ایمیدازول است، با فرمول مولکولی C22H17ClN2، وزن مولکولی 344.84 و فرمول ساختاری زیر: [ساختار کلوتریمازول] کلوتریمازول، USP یک پودر کریستالی سفید بی بو، نامحلول در آب و محلول در اتانول است. بتامتازون دی پروپیونات USP دارای 9-Fluoro-11β,17,21-trihydroxy-16β-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17,21-dipropionate با فرمول مولکولی C28H37FO7 با فرمول مولکولی C28H37FO7 و وزن مولکولی زیر است: [ساختار بتا] بتامتازون دی پروپیونات، USP یک پودر کریستالی سفید تا کرمی، بی بو، نامحلول در آب است. هر گرم کرم کلوتریمازول و بتامتازون دی پروپیونات USP حاوی 10 میلی گرم کلوتریمازول، USP و 0.64 میلی گرم بتامتازون دی پروپیونات USP (معادل 0.5 میلی گرم بتامتازون)، در یک کرم هیدروفیل سفید تا مایل به سفید است. مواد غیر فعال: Ceteareth-30، ستیل الکل، روغن معدنی، پروپیلن گلیکول، آب تصفیه شده، مونوهیدرات مونوبازیک فسفات سدیم، الکل استئاریل و پترولاتوم سفید؛ بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده

12.1 مکانیسم اثر کلوتریمازول یک ضد قارچ آزول است [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید]. بتامتازون دی پروپیونات یک کورتیکواستروئید است. کورتیکواستروئیدها در سیگنال دهی سلولی، عملکرد سیستم ایمنی، التهاب و تنظیم پروتئین نقش دارند. با این حال، مکانیسم دقیق عمل برای درمان کچلی پا، کچلی و کچلی ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک سنجش تنگ کننده عروق مطالعات انجام شده با کلوتریمازول و کرم دی پروپیونات بتامتازون نشان می دهد که این ترکیب موضعی ضد قارچ/کورتیکواستروئیدها ممکن است قدرت منقبض کننده عروق در محدوده ای قابل مقایسه با کورتیکواستروئیدهای موضعی با قدرت بالا داشته باشند. با این حال، نمرات بلانچینگ مشابه لزوماً به معنای هم ارزی درمانی نیست.

12.3 فارماکوکینتیک نفوذ پوست و جذب سیستمیک کلوتریمازول و بتامتازون دی پروپیونات به دنبال استفاده موضعی از کلوتریمازول و کرم بتامتازون دی پروپیونات مطالعه نشده است. میزان جذب از راه پوست کورتیکواستروئیدهای موضعی توسط عوامل بسیاری از جمله وسیله نقلیه، یکپارچگی سد اپیدرمی و استفاده از پانسمان های انسدادی تعیین می شود. کورتیکواستروئیدهای موضعی می توانند از پوست سالم و سالم جذب شوند. التهاب و/یا سایر فرآیندهای بیماری در پوست ممکن است جذب پوستی کورتیکواستروئیدهای موضعی را افزایش دهد. پانسمان های انسدادی به طور قابل ملاحظه ای جذب پوستی کورتیکواستروئیدهای موضعی را افزایش می دهند [به دوز و نحوه مصرف (2) مراجعه کنید. پس از جذب از طریق پوست، فارماکوکینتیک کورتیکواستروئیدهای موضعی مشابه کورتیکواستروئیدهای تجویز شده سیستمیک است. کورتیکواستروئیدها در درجات مختلف به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. کورتیکواستروئیدها عمدتاً در کبد متابولیزه می شوند و سپس از طریق کلیه ها دفع می شوند. برخی از کورتیکواستروئیدهای موضعی و متابولیت های آنها نیز در صفرا دفع می شوند.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی کلوتریمازول، یک عامل ضد قارچی آزول، با اتصال به یکی از آنزیم های سیتوکروم P-450، 14-α-دمیلاسیون لانوسترول را در قارچ ها مهار می کند. این منجر به تجمع 14-α-متیل استرول و کاهش غلظت ارگوسترول، استرول ضروری برای غشای سیتوپلاسمی قارچی طبیعی می شود. متیل استرول ها ممکن است بر سیستم انتقال الکترون تأثیر بگذارند و در نتیجه رشد قارچ ها را مهار کنند. فعالیت In Vitro و In Vivo کلوتریمازول نشان داده شده است که در برابر بیشتر سویه های درماتوفیت های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی، Epidermophyton floccosum، Trichophyton mentagrophytes، و Trichophyton rubrum [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]. مقاومت دارویی سویه هایی از درماتوفیت ها که مقاومت طبیعی به کلوتریمازول دارند گزارش نشده است. مقاومت به آزول ها از جمله کلوتریمازول در برخی از گونه های کاندیدا گزارش شده است. هیچ مقاومت تک مرحله ای یا چند مرحله ای نسبت به کلوتریمازول در طی پاساژهای متوالی Trichophyton mentagrophytes ایجاد نشده است.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].