فاکتور انعقادی Ix (نوترکیب)

IXINITY، فاکتور انعقادی IX (نوترکیب)، یک فاکتور انعقادی خون انسانی است که در بزرگسالان و کودکان مبتلا به هموفیلی B برای موارد زیر نشان داده شده است: درمان برحسب تقاضا و کنترل اپیزودهای خونریزی مدیریت حین عمل پروفیلاکسی معمول برای کاهش دفعات خونریزی IXINITY برای القای تحمل ایمنی در بیماران مبتلا به هموفیلی B اندیکاسیون ندارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. IXINITY، فاکتور انعقادی IX (نوترکیب)، یک فاکتور انعقادی خون انسانی است که در بزرگسالان و کودکان مبتلا به هموفیلی B برای موارد زیر نشان داده شده است: درمان برحسب تقاضا و کنترل اپیزودهای خونریزی (1) مدیریت بعد از عمل (1) پیشگیری معمول برای کاهش دفعات خونریزی (1) نشان دهنده عدم ایمنی برای بیماران مبتلا به IXINITY است. هموفیلی B. (1)

IXINITY به صورت پودر سفید لیوفیلیزه یا تقریباً سفید، در ویال های شیشه ای تک دوز حاوی اسمی 250، 500، 1000، 1500، 2000 یا 3000 واحد بین المللی در هر ویال موجود است. IXINITY به صورت پودر سفید لیوفیلیزه یا تقریباً سفید، در ویال های شیشه ای تک دوز حاوی اسمی 250، 500، 1000، 1500، 2000 یا 3000 واحد بین المللی (IU) در هر ویال موجود است (3)

IXINITY در بیمارانی که حساسیت مفرط به IXINITY یا مواد کمکی آن، از جمله پروتئین همستر دارند، منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به IXINITY یا مواد کمکی آن از جمله پروتئین همستر استفاده نشود (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی رخ داده است. در صورت بروز علائم، IXINITY را قطع کرده و درمان مناسب را انجام دهید. بیماران همچنین ممکن است حساسیت به پروتئین همستر (CHO) داشته باشند که به مقدار کمی در محصول وجود دارد. اگر سطوح پلاسمایی فعالیت مورد انتظار فاکتور IX به دست نیامد، یا اگر خونریزی با دوز مناسب کنترل نشد، سنجشی را انجام دهید که غلظت مهارکننده فاکتور IX را اندازه می‌گیرد (5.2). 5.4)

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، با IXINITY رخ داده است. علائم واکنش های آلرژیک که می تواند به آنافیلاکسی تبدیل شود شامل کهیر، آنژیوادم، گرفتگی قفسه سینه یا گلو، افت فشار خون، بی حالی، تهوع، استفراغ، دیسفاژی، پارستزی، بی قراری، خس خس سینه و تنگی نفس است. در صورت بروز واکنش های آلرژیک یا آنافیلاکتیک، فورا مصرف دارو را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. در صورت بروز واکنش های آلرژیک شدید، اقدامات جایگزین هموستاتیک را در نظر بگیرید. گزارش های ادبیاتی از واکنش های آلرژیک وجود دارد که در ارتباط زمانی نزدیک با ایجاد مهارکننده های فاکتور IX رخ می دهد. IXINITY حاوی مقادیر کمی پروتئین تخمدان همستر چینی (CHO) است. بیماران تحت درمان با این فرآورده ممکن است به پروتئین های CHO دچار حساسیت شوند.

5.2 آنتی بادی های خنثی کننده ممکن است ایجاد آنتی بادی های خنثی کننده (مهار کننده) برای IXINITY رخ دهد. اگر سطوح پلاسمایی فعالیت مورد انتظار فاکتور IX به دست نیامد، یا اگر خونریزی آنطور که انتظار می رود با دوز محاسبه شده کنترل نشد، سنجشی را انجام دهید که غلظت مهارکننده فاکتور IX را اندازه گیری می کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. بیمارانی که مهارکننده های فاکتور IX دارند در صورت مواجهه مجدد با IXINITY در معرض خطر افزایش واکنش های حساسیت شدید یا آنافیلاکسی هستند.

5.3 سندرم نفروتیک سندرم نفروتیک ممکن است با IXINITY رخ دهد. سندرم نفروتیک به دنبال تلاش برای القای تحمل ایمنی در بیماران هموفیلی B با مهارکننده های فاکتور IX و سابقه واکنش های آلرژیک گزارش شده است.

5.4 ترومبوآمبولی ترومبوآمبولی با استفاده از IXINITY رخ داده است. یک رویداد ترومبوتیک ترومبوز ورید عمقی در یک زن بالغ بالای 45 سال از تجربه پس از بازاریابی گزارش شد. به دلیل خطر بالقوه ترومبوآمبولی با استفاده از محصولات فاکتور IX، هنگام تجویز IXINITY در بیماران مبتلا به بیماری کبدی، فیبرینولیز، وضعیت حوالی عمل یا خطر رویدادهای ترومبوآمبولی یا انعقاد داخل عروقی منتشر، علائم اولیه ترومبوآمبولی و انعقاد مصرفی را تحت نظر بگیرید.

5.5 نظارت بر تست های آزمایشگاهی بیماران را از نظر سطوح فعالیت فاکتور IX با روش انعقاد یک مرحله ای برای تأیید اینکه سطوح کافی فاکتور IX به دست آمده و در صورت اندیکاسیون بالینی حفظ شده است، مانیتور کنید. نتایج فاکتور IX را می توان تحت تأثیر نوع معرف aPTT مورد استفاده قرار داد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. در صورت عدم دستیابی به سطوح پلاسمایی فعالیت مورد انتظار فاکتور IX، یا اگر خونریزی با دوز توصیه شده IXINITY کنترل نشد، بیماران را برای ایجاد مهارکننده ها تحت نظر بگیرید. سنجش های مورد استفاده برای تعیین اینکه آیا بازدارنده فاکتور IX وجود دارد یا خیر، باید در واحدهای Bethesda (BUs) تیتر شوند.

شایع ترین واکنش جانبی (> 2٪) گزارش شده در کارآزمایی های بالینی سردرد بود. شایع ترین واکنش جانبی مشاهده شده در > 2 درصد از بیماران در کارآزمایی های بالینی، سردرد بود (6.1). برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Medexus Pharma, Inc. به شماره 1-844-859-6675 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. در مجموع 15 واکنش نامطلوب پس از تجویز IXINITY در بین 7 مورد از 98 موردی که حداقل یک دوز IXINITY در کارآزمایی‌های بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند (PTPs) دریافت کردند، گزارش شد که شامل 11 فرد 12 تا 18 سال و 21 فرد کمتر از 12 سال بود. در مجموع 12952 تزریق IXINITY به 98 نفر انجام شد. عوارض جانبی که احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با داروی مورد مطالعه ارزیابی شده‌اند در جدول زیر ارائه شده‌اند. جدول 3 خلاصه ای از عوارض جانبی سیستم استاندارد MedDRA کلاس اندامی واکنش نامطلوب تعداد رویدادها تعداد افراد (n = 98) (%) اختلالات مادرزادی، خانوادگی و ژنتیکی هموفیلی (به عنوان مثال، فقدان اثربخشی) 1 1 (1.0%) 1 1 (1.0%) اختلالات عمومی و شرایط 1 محل تجویز 1 (1.0%) اختلالات سیستم ایمنی حساسیت مفرط 1 1 (1.0%) عفونت ها و آلودگی ها آنفولانزا 1 1 (1.0%) اختلالات سیستم عصبی سردرد 5 2 (2.0%) دیسگوزی 1 1 (1.0%) بی حالی 1 1 (1.0%) اختلالات روانپزشکی بی تفاوتی 1 1 (1.0%) افسردگی 1 1 (1.0%) اختلالات بافت پوستی زیر پوستی و 1.0% (1.0%)

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید IXINITY شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: اختلالات عروقی آنافیلاکسی: ترومبوز ورید عمقی عوارض جانبی طبقه زیر با فاکتور نوترکیب IX دیگر دیده شده است: بهبود ناکافی فاکتور IX، توسعه مهارکننده، آنژیوادم، افت فشار خون و ترومبوز.

استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی IXINITY در بیماران اطفال ثابت شده است. بهبودی کمتر، نیمه عمر کوتاهتر و کلیرانس بالاتر (بر اساس کیلوگرم وزن بدن) در کودکان (کمتر از 12 سال) مشاهده شده است. ممکن است نیاز به تنظیم دوز باشد. ( 8.4 , 12.3 )

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از IXINITY در زنان باردار وجود ندارد تا خطر مرتبط با دارو را مشخص کند. مطالعات تولید مثل حیوانی با IXINITY انجام نشده است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود IXINITY در شیر انسان، تأثیر بر روی شیرخوار شیرده یا تأثیر آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به IXINITY و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از IXINITY یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی، اثربخشی و فارماکوکینتیک IXINITY در بیماران اطفال قبلاً تحت درمان (PTP) ارزیابی شده است. آزمودنی ها دو بار یا یک بار در هفته درمان پروفیلاکسی دریافت کردند (چهار نفر درمان یک بار در هفته، 17 نفر درمان دو بار در هفته تجویز شدند) با IXINITY برای میانگین 158.7 روز مواجهه [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در مقایسه با نوجوانان و بزرگسالان (بیش از 12 سال)، کودکان (کمتر از 12 سال) کلیرانس تنظیم شده با وزن بدن با فاکتور IX بالاتر، نیمه عمر کوتاه‌تر و بهبودی کمتری را نشان دادند. ممکن است تنظیم دوز یا فرکانس دوز مورد نیاز باشد [دوز و تجویز (2.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید]. هیچ مهارکننده ای شناسایی نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.6) مراجعه کنید]. یک بیمار در مطالعه اطفال یک واکنش نامطلوب حساسیت مفرط داشت که منجر به خروج از مطالعه شد. هیچ نگرانی ایمنی جدیدی در کارآزمایی اطفال شناسایی نشد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

8.5 استفاده از سالمندان مطالعات بالینی IXINITY شامل افراد بالای 65 سال نمی شد. مشخص نیست که آیا بیماران مسن متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. انتخاب دوز را برای بیماران مسن فردی کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید].

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد مصرف IXINITY در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با IXINITY انجام نشده است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

ایمنی، اثربخشی و فارماکوکینتیک IXINITY در بیماران اطفال که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند (PTP) ارزیابی شده است. آزمودنی ها دو بار یا یک بار در هفته درمان پروفیلاکسی دریافت کردند (چهار نفر درمان یک بار در هفته، 17 نفر درمان دو بار در هفته تجویز شدند) با IXINITY برای میانگین 158.7 روز مواجهه [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در مقایسه با نوجوانان و بزرگسالان (بیش از 12 سال)، کودکان (کمتر از 12 سال) کلیرانس تنظیم شده با وزن بدن با فاکتور IX بالاتر، نیمه عمر کوتاه‌تر و بهبودی کمتری را نشان دادند. ممکن است تنظیم دوز یا فرکانس دوز مورد نیاز باشد [دوز و تجویز (2.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید]. هیچ مهارکننده ای شناسایی نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.6) مراجعه کنید]. یک بیمار در مطالعه اطفال یک واکنش نامطلوب حساسیت مفرط داشت که منجر به خروج از مطالعه شد. هیچ نگرانی ایمنی جدیدی در کارآزمایی اطفال شناسایی نشد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

مطالعات بالینی IXINITY شامل افراد 65 سال و بالاتر نبود. مشخص نیست که آیا بیماران مسن متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. انتخاب دوز را برای بیماران مسن فردی کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید].

IXINITY [فاکتور انعقادی IX (نوترکیب)] یک پروتئین خالص است که دارای 415 اسید آمینه است. دارای یک توالی اسید آمینه است که با فرم آللی Thr148 فاکتور IX مشتق از پلاسما قابل مقایسه است. فاکتور انعقادی IX (نوترکیب) یک گلیکوپروتئین تک زنجیره ای با جرم مولکولی حدود 55000 دالتون است که توسط یک رده سلولی پستانداران دستکاری شده ژنتیکی مشتق از سلول های تخمدان همستر چینی (CHO) ترشح می شود. هیچ پروتئین انسانی یا حیوانی در هیچ مرحله ای از تولید یا فرمولاسیون IXINITY اضافه نمی شود. رده سلولی CHO فاکتور نوترکیب IX را در یک محیط کشت سلولی تعریف شده که حاوی هورمون نیست ترشح می کند. فاکتور نوترکیب IX با فرآیند خالص سازی کروماتوگرافی خالص می شود. این فرآیند شامل سه مرحله تایید شده برای غیرفعال‌سازی و حذف ویروس است، یعنی درمان با حلال/شوینده، مرحله کروماتوگرافی و نانوفیلتراسیون. این فرآیند همچنین شامل یک مرحله معتبر برای کاهش حضور پروتئین های CHO در محصول نهایی دارویی است. IXINITY به عنوان یک پودر لیوفیلیزه استریل و غیر تب زا فرموله شده است تا با آب استریل برای تزریق برای تزریق داخل وریدی بازسازی شود. این حاوی هیچ گونه مواد نگهدارنده نیست و در ویال های تک دوز حاوی مقدار مشخص شده فعالیت فاکتور IX، بیان شده در واحدهای بین المللی (IU) موجود است. هر ویال به طور اسمی حاوی 250، 500، 1000، 1500، 2000 یا 3000 واحد بین المللی فاکتور انعقادی نوترکیب IX است. پس از بازسازي پودر ليوفيليزه، تمام دوزهاي قوي محلول شفاف و بي رنگي به دست مي‌آيند. غلظت مواد کمکی عبارتند از: غلظت ماده کمکی هیستیدین 10 میلی مولار مانیتول 3 درصد ترهالوز دی هیدرات 1 درصد کلرید سدیم 66 میلی مولار پلی سوربات 80 0075/0 درصد

هموفیلی B یک اختلال ارثی مرتبط با جنسی در انعقاد خون است که در اثر کمبود فاکتور IX ایجاد می‌شود و منجر به خونریزی در مفاصل، ماهیچه‌ها یا اندام‌های داخلی، خود به خود یا در نتیجه ترومای تصادفی یا جراحی می‌شود. درمان با IXINITY جایگزین فاکتور IX می شود و در نتیجه اصلاح موقت کمبود فاکتور و اصلاح تمایلات خونریزی را ممکن می سازد.

تجویز IXINITY باعث افزایش سطح فاکتور IX پلاسمایی می شود و می تواند به طور موقت نقص انعقادی را در این بیماران اصلاح کند، همانطور که با کاهش aPTT منعکس می شود.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز آنتی بادی های ضد دارو در مطالعات شرح داده شده در زیر با بروز آنتی بادی های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات IXINITY یا سایر محصولات فاکتور IX می شود. پروفیلاکسی معمول PTPs ≥ 12 سال همه افراد شرکت کننده در کارآزمایی بالینی از نظر آنتی بادی های بازدارنده و غیر بازدارنده به فاکتور IX و آنتی بادی برای پروتئین های سلولی CHO (CHOP) در مقاطع زمانی زیر پایش شدند. قبل از تزریق، پس از پنج روز اول تماس، و سپس هر سه ماه پس از آن. هیچ آزمودنی مهارکننده‌های فاکتور IX را ایجاد نکرد، از جمله 55 نفر با بیش از 50 روز مواجهه و 45 نفر از آن افراد با بیش از 100 روز مواجهه. آنتی بادی های غیر بازدارنده اتصال به فاکتور IX در 30٪ (23/77) از افراد، از جمله پنج نفر مثبت در ابتدا تشخیص داده شد. در سه نفر از افراد، آنتی بادی های غیر مهاری فاکتور IX پایدار بودند، در حالی که در بقیه آنتی بادی ها پراکنده و غیر پایدار بودند. آنتی بادی علیه CHOP در 29٪ (20/68) از افراد مشاهده شد. فرآیند تولید IXINITY اصلاح شد تا شامل یک مرحله اضافی برای اطمینان از افزایش ترخیص کالا از گمرک CHOP برای رسیدگی به پاسخ ضد CHOP که در کارآزمایی‌های بالینی دیده می‌شود، باشد. آزمودنی‌هایی که حداقل سه ماه به IXINITY اصلاح‌شده منتقل شدند (17=n)، آنتی‌بادی‌های ضد CHOP منفی (10=n)، پایداری/آزمون غیراختصاصی اتصال (5=n) یا کاهش یافتند (2=n) پس از انتقال. PTPs کمتر از 12 سال تمام افراد شرکت کننده در کارآزمایی بالینی از نظر آنتی بادی های بازدارنده و غیر بازدارنده برای فاکتور IX و آنتی بادی برای CHOP در مقاطع زمانی زیر تحت نظر قرار گرفتند. در غربالگری، قبل از انفوزیون، سپس در روز قرار گرفتن در معرض 5، 12، 25، 50، 75، 100، و سپس هر سه ماه پس از آن. هیچ آزمودنی مهارکننده‌های فاکتور IX را ایجاد نکرد، از جمله 19 نفر با بیش از 50 روز مواجهه و 16 نفر از آن افراد با بیش از 100 روز مواجهه. آنتی بادی های غیر بازدارنده فاکتور IX اتصال در 14٪ (3/21) از افراد، از جمله دو نفر مثبت در ابتدا تشخیص داده شد. در یک مورد، آنتی بادی های غیر بازدارنده فاکتور IX پایدار بودند. آنتی بادی ضد CHOP در 14٪ (3/21) از افراد تشخیص داده شد. در یک مورد، آنتی بادی های ضد CHOP پایدار بودند. هیچ ارتباطی بین سه نفری که آنتی بادی های ضد فاکتور IX غیر مهاری تولید کردند و سه نفری که تست آنتی بادی ضد CHOP مثبت داشتند وجود نداشت. اثرات آنتی بادی های ضد فاکتور IX غیر بازدارنده و آنتی بادی های ضد CHOP تشخیص آنتی بادی های ضد فاکتور IX غیر بازدارنده یا آنتی بادی های ضد CHOP به دنبال تجویز سایر محصولات فاکتور IX یا سایر محصولات فاکتور انعقاد نوترکیب تولید شده در سلول های CHO گزارش شده است. هیچ عارضه جانبی با آنتی بادی های ضد فاکتور IX غیر مهاری یا آنتی بادی های ضد CHOP مرتبط نبود. با این حال، اثر این آنتی بادی ها بر فارماکوکینتیک و اثربخشی IXINITY ناشناخته است.

PTPهای ≥ 12 ساله مطالعات فارماکوکینتیک با IXINITY در 32 بیمار 12 ساله ≥ 12 ساله با هموفیلی شدید (عامل IX ≤ 2 IU/dL) که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند، انجام شد. تجویز داخل وریدی 75 ± 5 IU/kg IXINITY به 32 PTP بهبود اولیه را در محدوده 51 تا 113 IU/dL (متوسط ​​IU/dL 70) نشان داد. نتایج مطالعات فارماکوکینتیک در جدول 4 در زیر خلاصه شده است. جدول 4 پارامترهای فارماکوکینتیک برای PTPهای IXINITY ≥ 12 سال سن (n = 32) پارامترها میانگین (± انحراف معیار) (محدوده) AUC 0–∞ (IU/dL/hr) 1573 (±451) (862-2643 UD Recrement/Ug) 0.98 (0.21 ±) (0.67-1.50) نیمه عمر پایانی (ساعت) 24 (7±) (13-43) C max (IU/dL) 73 (17±) (51-113) میانگین زمان ماند (ساعت) (ساعت) Lm (L9-4±) 175 (57±) (102-314) پاکسازی [mL/(kg·hr)] 5.1 (± 1.3) (2.8-7.7) پارامترهای فارماکوکینتیک در زیرمجموعه ای از 14 نفر پس از درمان معمول با IXINITY برای میانگین 5.8 ماه (محدوده 3.1 تا 18.6 ماه) که در جدول 5 در زیر خلاصه شده است، مجدداً ارزیابی شدند. جدول 5 پارامترهای فارماکوکینتیک برای IXINITY به دنبال PTP با دوز مکرر ≥ 12 سال سن (n = 14) پارامترها میانگین اولیه (± SD) تکرار دوز PK میانگین (± SD) AUC 0–∞ (IU/dL/hr ± 38 (50±14) 435) ریکاوری افزایشی (IU/dL به ازای IU/kg) 0.96 (0.22±) 0.95 (0.18±) نیمه عمر پایانی (ساعت) 24 (7±) 24 (6±) C max (IU/dL) 71±5. زمان استراحت 73±5 (3±) (ساعت) 30 (6±) 31 (5±) VD ss (mL/kg) 193 (62±) 185 (70±) ترخیص کالا از گمرک [mL/(kg·hr)] 5.6 ± (1.3) 5.3 (1.5±) تکرار دوز تأثیری بر فارماکوکینتیک IXINITY نداشت. داده های PK به دو زیر گروه از افراد با BMI ≤ 30 (n = 26) یا BMI > 30 (n = 6) تقسیم شدند. مقادیر AUC (0-∞) و C max IXINITY در افراد با BMI > 30 به ترتیب 40 و 34 درصد بیشتر بود. PTPs کمتر از 12 سال فارماکوکینتیک در 20 بیمار تحت درمان قبلی (PTPs) کمتر از 12 سال با هموفیلی B شدید تا متوسط ​​شدید (عامل IX ≤ 2 IU/dL) ارزیابی شد. پس از یک تزریق داخل وریدی 5 ± 75 IU/kg IXINITY، بهبود اولیه بین 44 تا 109 IU/dL (متوسط ​​IU/dL 77) بود. بیماران اطفال کمتر از 12 سال ترخیص کالا از گمرک بالاتر، نیمه عمر کوتاه تر و بهبود تدریجی کمتری را در مقایسه با بزرگسالان و نوجوانان (12 سال ≥) نشان دادند. نتایج مطالعات فارماکوکینتیک در زیر در جدول 6 خلاصه شده است. جدول 6 پارامترهای فارماکوکینتیک برای PTPهای کمتر از 12 سال به دنبال 75 ± 5 IU/kg IXINITY (n=20) a n=6 برای t1/2، AUC 0-∞، MRT، CL، و Vd ss b n=6 برای t1/∞، AUCn و Vd ss c n=12 برای t1/2 و n=11 برای AUC 0-∞، MRT، CL، و پارامترهای Vd ss < 6 سال N=10 a میانگین (± SD) 6 تا < 12 سال N = 10 b میانگین (± SD) همه آزمودنی ها < 12 سال N=0 AUC (0± 0 AUC) (IU/dL/hr) 1118 (± 307) 1232 (± 81.7) 1170 (± 231) بازیابی افزایشی (IU/dL در هر واحد بین المللی بر کیلوگرم) 0.73 (± 0.15) 0.85 (± 0.15) 0.79 ± (± 0.16/0/1 ساعت) Fe (0.16-Halurf) 1.4) 16.8 (± 2.8) 16.3 (± 2.2) C max (IU/dL) 56.4 (± 13.7) 63.7 (± 9.86) 60.1 (± 12.2) میانگین زمان اقامت (ساعت) (ساعت) 2.8±2.8 (2.0±2.8) 20.0 (± 2.53) VD ss (mL/kg) 144 (± 36.7) 123 (± 18.9) 134 (± 30.6) ترخیص کالا از گمرک [mL/(kg·hr)] 7.3 (± 1.9) 6.1 (± 0.5) 6.8 (± 1.5)

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ آسیب شناسی ماکروسکوپی یا میکروسکوپی در اندام های تولید مثلی در مطالعات سمیت دوز مکرر IXINITY در حیوانات مشاهده نشد. مطالعات حیوانی در مورد اختلال در باروری انجام نشد. هیچ بررسی غیر بالینی سمیت ژنتیکی، سرطان زایی، یا سمیت برای تولید مثل و رشد با IXINITY انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA را مطالعه کنند (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده). بیماران را از علائم اولیه واکنش های حساسیت مفرط (از جمله کهیر، کهیر عمومی، سفتی قفسه سینه، خس خس سینه، و افت فشار خون) و آنافیلاکسی آگاه کنید. به بیماران دستور دهید که مصرف محصول را قطع کنند و در صورت بروز این علائم با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید در صورت عدم پاسخ بالینی به درمان جایگزین فاکتور IX برای درمان و/یا ارزیابی بیشتر با پزشک یا مرکز درمانی خود تماس بگیرند، زیرا در برخی موارد این ممکن است تظاهر یک مهارکننده باشد. تولید کننده: Medexus Pharma, Inc. شیکاگو، IL 60606 U.S. مجوز شماره 2220