فاکتور انعقادی X انسان

COAGADEX، فاکتور انعقادی X (انسانی)، یک فاکتور انعقادی خون انسانی مشتق شده از پلاسما است که در بزرگسالان و کودکان مبتلا به کمبود فاکتور X ارثی برای موارد زیر نشان داده شده است: پیشگیری معمول برای کاهش دفعات خونریزی درمان بر حسب تقاضا و کنترل اپیزودهای خونریزی مدیریت خونریزی حین عمل در بیماران با کمبود خفیف، متوسط ​​و شدید خفیف فاکتور X ارثی COAGADEX، فاکتور انعقادی X (انسانی)، یک عامل انعقاد خون انسانی مشتق از پلاسما است که در کودکان با فاکتور انعقادی خون فاکتوری در اینجا نشان داده شده است: پروفیلاکسی معمول برای کاهش دفعات خونریزی (1) درمان بر حسب تقاضا و کنترل اپیزودهای خونریزی (1) مدیریت خونریزی بعد از عمل در بیماران با کمبود خفیف، متوسط ​​و شدید ارثی فاکتور X (1)

COAGADEX به صورت پودر لیوفیلیزه سفید یا مایل به سفید برای بازسازی در ویال های تک دوز حاوی اسمی (تقریبا) 250 IU یا 500 IU فعالیت فاکتور X موجود است. قدرت/محتوای دقیق روی برچسب ویال درج شده است. هنگامی که با استفاده از آب استریل برای تزریق ارائه شده به همراه کیت بازسازی می شود، غلظت نهایی تقریبا 100 IU/mL است. فعالیت فاکتور X در COAGADEX در IU تعریف شده و با استفاده از روش کروموژنیک آزمایشگاهی و استاندارد مرجع کنسانتره فاکتور X کالیبره شده بر اساس استاندارد بین‌المللی فعلی سازمان جهانی بهداشت (WHO) برای فاکتورهای انعقادی خون II و X، کنسانتره تعیین می‌شود. COAGADEX به عنوان یک پودر لیوفیلیزه برای بازسازی در ویال های تک دوز حاوی اسمی (تقریبا) 250 IU یا 500 IU فعالیت فاکتور X موجود است. هنگامی که با استفاده از آب استریل برای تزریق که همراه کیت عرضه می شود، غلظت نهایی تقریبا 100 IU/mL (3) است.

COAGADEX در بیمارانی که واکنش های حساسیت مفرط تهدید کننده زندگی به COAGADEX داشته اند، منع مصرف دارد [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. در بیمارانی که واکنش های حساسیت مفرط تهدید کننده حیات به COAGADEX داشته اند استفاده نشود (4).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است. در صورت بروز علائم، COAGADEX را قطع کرده و درمان مناسب را انجام دهید (5.1). توسعه آنتی بادی های خنثی کننده (مهار کننده) ممکن است رخ دهد. اگر سطوح مورد انتظار فعالیت فاکتور X پلاسما به دست نیامد، یا اگر خونریزی با دوز مناسب کنترل نشد، سنجشی را انجام دهید که غلظت بازدارنده فاکتور X را اندازه گیری می کند (5.2). COAGADEX از خون انسان ساخته شده است و بنابراین خطر انتقال عوامل عفونی مانند. ویروس‌ها، نوع عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (vCJD) و از لحاظ نظری، عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (CJD) (5.4).

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت از نوع آلرژیک، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است. علائم اولیه واکنش های حساسیت از جمله آنژیوادم، التهاب محل انفوزیون (به عنوان مثال. سوزش، سوزش، اریتم)، لرز، سرفه، سرگیجه، تب، گرگرفتگی، کهیر عمومی، سردرد، کهیر، افت فشار خون، بی حالی، دردهای اسکلتی-عضلانی، تهوع، خارش، بثورات پوستی، بی قراری، تاکی کاردی، گرفتگی قفسه سینه، استفراغ، خس خس سینه. در صورت بروز علائم حساسیت، فوراً مصرف محصول را قطع کرده و درمان اورژانسی مناسب را انجام دهید. COAGADEX حاوی ردپایی از پروتئین های انسانی غیر از فاکتور X است.

5.2 آنتی بادی های خنثی کننده ممکن است ایجاد آنتی بادی های خنثی کننده (مهار کننده) در برابر فاکتور X رخ دهد. همه بیماران تحت درمان با COAGADEX را برای ایجاد مهارکننده ها با مشاهدات بالینی و آزمایش های آزمایشگاهی مناسب تحت نظر بگیرید. اگر سطوح فعالیت فاکتور X مورد انتظار به دست نیامد، یا اگر خونریزی با دوز مورد انتظار کنترل نشد، سنجشی را انجام دهید که غلظت بازدارنده فاکتور X را اندازه گیری می کند.

5.3 عوامل عفونی قابل انتقال از آنجایی که COAGADEX از خون انسان ساخته شده است، ممکن است خطر انتقال عوامل عفونی را به همراه داشته باشد، به عنوان مثال. ویروس ها، نوع عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (vCJD) و از نظر تئوری، عامل بیماری کروتزفلد-جاکوب (CJD). همچنین احتمال وجود عوامل عفونی ناشناخته در محصول وجود دارد. خطر انتقال ویروس توسط محصول با غربالگری اهداکنندگان پلاسما برای مواجهه قبلی با ویروس‌های خاص، با آزمایش وجود برخی عفونت‌های ویروسی فعلی، و با غیرفعال کردن و حذف برخی ویروس‌ها در حین ساخت کاهش یافته است. با وجود این اقدامات، این محصول همچنان ممکن است به طور بالقوه بیماری را منتقل کند. همه عفونت‌هایی که توسط پزشک مشکوک هستند که احتمالاً توسط این محصول منتقل شده‌اند، باید توسط پزشک یا سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی به Kedrion Biopharma, Inc. به شماره 1-855-3KDRION (1-855-353-7466) یا US_Medicalctory info@kedrion.com Testing info@kedrion.com Testing Activity و Labor4. انجام یک تست معتبر (به عنوان مثال سنجش انعقاد یک مرحله ای)، برای تایید اینکه سطح فاکتور X کافی به دست آمده و حفظ شده است [به دوز و تجویز (2) مراجعه کنید. نظارت بر توسعه مهارکننده های فاکتور X. در صورت عدم دستیابی به سطوح مورد انتظار فاکتور X در پلاسما، یا اگر خونریزی با دوز مورد انتظار COAGADEX کنترل نشد، یک سنجش مهارکننده Nijmegen-Bethesda انجام دهید. از واحدهای Nijmegen-Bethesda (BU) برای گزارش سطوح بازدارنده استفاده کنید.

مطالعات تداخل دارویی انجام نشده است. در بیمارانی که سایر محصولات پلاسما که ممکن است حاوی فاکتور X باشند (مانند پلاسمای تازه منجمد، کنسانتره های کمپلکس پروترومبین) با احتیاط مصرف شود. بر اساس مکانیسم اثر، COAGADEX احتمالاً توسط مهارکننده‌های مستقیم و غیرمستقیم فاکتور Xa خنثی می‌شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید.

شایع‌ترین واکنش‌های جانبی دارویی (فرکانس ≥ 5 درصد افراد) که در کارآزمایی‌های بالینی مشاهده شد، اریتم محل تزریق، درد محل تزریق، خستگی و کمردرد بود. شایع ترین واکنش های جانبی دارویی (فرکانس ≥ 5 درصد از افراد) مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی اریتم محل انفوزیون، درد محل تزریق، خستگی و کمردرد بود (6). برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Kedrion Biopharma, Inc. در 1-855-3KDRION (1-855-353-7466) یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، ممکن است نرخ واکنش های جانبی دارویی دیگری که در کارآزمایی های بالینی مشاهده می شود به طور مستقیم با یک داروی بالینی قابل مقایسه نباشد. نرخ های مشاهده شده در عمل بالینی را منعکس نمی کند. در طول توسعه بالینی COAGADEX که شامل سه مطالعه بالینی چند مرکزی، برچسب باز و غیرتصادفی بود، 27 فرد فردی با کمبود فاکتور X ارثی حداقل یک دوز COAGADEX دریافت کردند. شانزده آزمودنی 12 تا 58 ساله با کمبود متوسط ​​تا شدید ارثی فاکتور X (FX پایه: C < 5 IU/dL) دوزهای COAGADEX را برای ارزیابی فارماکوکینتیک، درمان برحسب تقاضا برای کنترل اپیزودهای خونریزی، و/یا مدیریت جراحی یا دندانپزشکی جزئی بعد از عمل دریافت کردند. در مجموع 468 انفوزیون، از جمله 242 برای درمان بر اساس تقاضا و کنترل اپیزودهای خونریزی، 6 برای مدیریت بعد از عمل و 31 برای ارزیابی PK تجویز شد. اپیزودهای خونریزی خودبخودی، تروماتیک و منوراژیک با دوز بر حسب تقاضا 25 IU/kg تا 2 سال درمان شدند. دو آزمودنی 55 و 59 ساله با کمبود خفیف فاکتور X ارثی (FX پایه: C 6 IU/dL و 8 IU/dL) COAGADEX را برای مدیریت بعد از عمل چهار روش جراحی عمده دریافت کردند. 40 روز در معرض COAGADEX بود. شش واکنش جانبی در 2 مورد از 18 مورد گزارش شد. اینها اریتم محل تزریق (2 گزارش در 1 نفر [5.6٪])، خستگی (2 گزارش در 1 مورد [5.6٪])، کمردرد (1 گزارش [5.6٪]) و درد محل تزریق (1 گزارش [5.6٪]) بودند. در یک مطالعه جداگانه، 9 کودک (2 تا 11 سال) که چهار نفر از آنها کمتر از 6 سال سن داشتند، 537 (میانگین 7/59) دوز COAGADEX را به عنوان پیشگیری معمول از دوره های خونریزی طی یک دوره حداقل 6 ماهه دریافت کردند. علاوه بر این، 22 انفوزیون برای درمان یک خونریزی داده شد که معادل 2.1 خونریزی در هر فرد در سال است. هیچ واکنش نامطلوبی دارویی در این مطالعه وجود نداشت.

6.2 ایمنی زایی ایمنی زایی در سه مطالعه ارزیابی شد و همه افراد (بزرگسالان و کودکان) تحت آزمایش بازدارنده فاکتور X (غربالگری مهارکننده و سنجش Nijmegen-Bethesda) در ابتدا، پایان مطالعه و در فواصل زمانی 3 ماهه قرار گرفتند. برای آزمودنی‌هایی که تحت عمل جراحی قرار گرفتند، آزمایش مهارکننده قبل از عمل و هنگام ترخیص انجام شد. تمام تست های بازدارنده منفی بود. علاوه بر این، مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک (PK) در ارزیابی تکرار PK با آنهایی که در دوز اول انجام شد، توسعه هیچ مهارکننده‌ای برای فاکتور X را پیشنهاد نکرد. تشخیص تشکیل آنتی‌بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی به COAGADEX در مطالعاتی که در بالا توضیح داده شد، ممکن است گمراه کننده باشد.

یک مورد مصرف بیش از حد تصادفی در کارآزمایی‌های بالینی گزارش شد که در آن یک آزمودنی تقریباً 80 IU/kg فاکتور X برای درمان خونریزی دریافت کرد. هیچ عارضه جانبی مربوط به این مصرف بیش از حد گزارش نشده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات محدودی در مورد COAGADEX در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود دارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با استفاده از COAGADEX انجام نشده است. مشخص نیست که آیا COAGADEX می تواند در صورت تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود COAGADEX در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به COAGADEX و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از COAGADEX یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان یک مطالعه چند مرکزی آینده‌نگر، با برچسب باز، در 9 بیمار کودک (0-5 سال، n=4؛ 6-11 سال، n=5) با کمبود شدید (n=8) یا متوسط ​​(n=1) فاکتور X ارثی، برای ارزیابی ایمنی، اثربخشی، و فارماکوکینتیک COADEX و فارماکوکینتیک استفاده شد. بیماران دارای سطوح پایه FX کمتر از 5 IU/dL بودند، و برای دستیابی به سطوح پس از درمان حداقل IU/dL 5 دوز دریافت کردند. پس از 26 هفته و بیش از 50 روز مواجهه، محققان اثربخشی pdFX را برای پیشگیری/کاهش خونریزی ارزیابی کردند. در پایان مطالعه، محققین اثربخشی pdFX را برای همه افراد عالی ارزیابی کردند. ده خونریزی رخ داد (n = 3 نفر؛ 6 نفر عمده، 3 جزئی، 1 مورد ارزیابی نشده از نظر شدت). سطوح پایین FX:C برای همه آزمودنی‌ها پس از دستیابی به حالت پایدار بیش از 5 IU/dL باقی ماند. همه AE ها با درمان ارتباطی نداشتند. هیچ بازدارنده یا تغییرات بالینی قابل توجهی در پارامترهای آزمایشگاهی مشاهده نشد. شش کودک دیگر در سنین 12 تا 17 سال در یک مطالعه آینده نگر، برچسب باز، چند مرکزی از COAGADEX برای درمان اپیزودهای خونریزی خود به خود، تروماتیک و منوراژیک وارد شدند. نتایج کلی اثربخشی و ایمنی با گروه‌های سنی جوان‌تر قابل مقایسه بود. [به تجربه کارآزمایی بالینی (6.1)، فارماکوکینتیک (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

8.5 استفاده از سالمندان مطالعات بالینی COAGADEX شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

خلاصه خطر اطلاعات محدودی درباره COAGADEX در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود دارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با استفاده از COAGADEX انجام نشده است. مشخص نیست که آیا COAGADEX می تواند در صورت تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

یک مطالعه آینده نگر، برچسب باز، چند مرکزی در 9 بیمار کودک (0-5 سال، n=4؛ 6-11 سال، n=5) با کمبود شدید (n=8) یا متوسط ​​(n=1) فاکتور X برای ارزیابی ایمنی، اثربخشی و فارماکوکینتیک COAGADEX و به طور پیشگیرانه استفاده شد. بیماران دارای سطوح پایه FX کمتر از 5 IU/dL بودند، و برای دستیابی به سطوح پس از درمان حداقل IU/dL 5 دوز دریافت کردند. پس از 26 هفته و بیش از 50 روز مواجهه، محققان اثربخشی pdFX را برای پیشگیری/کاهش خونریزی ارزیابی کردند. در پایان مطالعه، محققین اثربخشی pdFX را برای همه افراد عالی ارزیابی کردند. ده خونریزی رخ داد (n = 3 نفر؛ 6 نفر عمده، 3 جزئی، 1 مورد ارزیابی نشده از نظر شدت). سطوح پایین FX:C برای همه آزمودنی‌ها پس از دستیابی به حالت پایدار بیش از 5 IU/dL باقی ماند. همه AE ها با درمان ارتباطی نداشتند. هیچ بازدارنده یا تغییرات بالینی قابل توجهی در پارامترهای آزمایشگاهی مشاهده نشد. شش کودک دیگر در سنین 12 تا 17 سال در یک مطالعه آینده نگر، برچسب باز، چند مرکزی از COAGADEX برای درمان اپیزودهای خونریزی خود به خود، تروماتیک و منوراژیک وارد شدند. نتایج کلی اثربخشی و ایمنی با گروه‌های سنی جوان‌تر قابل مقایسه بود. [به تجربه کارآزمایی بالینی (6.1)، فارماکوکینتیک (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

مطالعات بالینی COAGADEX شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

COAGADEX یک کنسانتره استریل و خالص شده از فاکتور X انعقادی انسانی مشتق شده از پلاسما است که حاوی ساکارز به عنوان تثبیت کننده است. این به عنوان یک پودر لیوفیلیزه برای محلول برای تزریق داخل وریدی فرموله شده است. هنگامی که با آب تزریقی استریل ساخته می شود، محلولی بی رنگ، شفاف یا کمی مروارید مانند تشکیل می دهد. COAGADEX دارای اسمی (تقریبا) 100 IU/mL فاکتور X انعقادی و مواد غیرفعال زیر است: کلرید، فسفات، سیترات، ساکارز و سدیم. هر ویال COAGADEX با فعالیت/محتوای فاکتور X واقعی که بر حسب واحد بین‌المللی در هر ویال بیان می‌شود، برچسب‌گذاری شده است. فعالیت فاکتور X در واحد بین‌المللی با استفاده از روش کروموژنیک آزمایشگاهی و استاندارد مرجع کنسانتره فاکتور X کالیبره‌شده با استاندارد بین‌المللی فعلی WHO برای فاکتورهای انعقاد خون II و X کنسانتره تعیین می‌شود. COAGADEX فاقد اجزای بیولوژیکی اضافه شده مانند هپارین، آلبومین یا آنتی ترومبین است. محتوای فاکتور II و فاکتور IX ≤ 1 IU/ml از محصول بازسازی شده است. فاکتور Xa و فاکتور IIa با آزمایش‌های زمان ترومبوپلاستین جزئی غیرفعال (NaPTT) یا زمان لخته شدن فیبرینوژن (FCT) برای ترومبوژنیسیته بالقوه قابل تشخیص نبودند و هنگام آزمایش با روش‌های تحلیلی حساس‌تر، کمتر از 10 قسمت در میلیون وزن داشتند. فعالیت خاص COAGADEX به طور معمول 80-137 IU در هر میلی گرم پروتئین است. این محصول فاقد مواد نگهدارنده است. COAGADEX از پلاسمای تهیه شده از اهداکنندگان سالم ایالات متحده، که آزمایش های غربالگری ویروسی را گذرانده اند، تهیه می شود. همه اهداکنندگان قبل از مجاز به اهدای خون یا پلاسما تحت معاینات پزشکی، آزمایش‌های آزمایشگاهی و بررسی سابقه پزشکی خود قرار می‌گیرند. تمام اهداهای پلاسما از نظر آنتی بادی علیه ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) -1/2، ویروس هپاتیت C (HCV) و آنتی ژن سطحی هپاتیت B (HBsAg) غربالگری می شوند. آزمایش‌های اضافی اهدایی در مینی استخرهای پلاسما (512 اهدا در هر استخر) با آزمایش تقویت اسید نوکلئیک (NAT) برای HIV، ویروس هپاتیت B (HBV)، ویروس هپاتیت C (HCV)، ویروس هپاتیت A (HAV) و پاروویروس انسانی B19 انجام می‌شود. علاوه بر این، هر استخر تولیدی برای HBsAg و آنتی بادی های ضد HIV-1/2 منفی آزمایش می شود. همچنین، استخرهای تولیدی با آزمایش اسید نوکلئیک برای HAV، HBV، HCV و HIV-1 غیر واکنشی هستند. حد مجاز برای پاروویروس انسانی B19 در استخرهای تولیدی از 104 IU/mL تجاوز نمی کند. سه مرحله پردازش که به طور خاص برای حذف یا غیرفعال کردن ویروس ها طراحی شده اند عبارتند از: 1) درمان با حلال/شوینده با هدف غیرفعال کردن ویروس های پوششی 2) مرحله فیلتراسیون 15 نانومتری که برای حذف ویروس های کوچک از جمله ویروس های بدون پوشش طراحی شده است 3) عملیات حرارتی پایانی خشک در دمای 80 درجه سانتی گراد به مدت 72 ساعت در ظرف نهایی برای غیرفعال کردن ظرفیت پوشش دار و بدون پوشش برای از بین بردن ویروس ها با پوشش و بدون پوشش. و ویروس های بدون پوشش دارد توسط مطالعات spiking آزمایشگاهی در یک مدل فرآیند کوچک شده تایید شده است. کاهش کلی ویروس تنها از مراحلی که از نظر مکانیکی مستقل از یکدیگر بودند محاسبه شد. جدول 2 سهم هر مرحله فرآیند در کاهش ویروس و کاهش کلی فرآیند را نشان می دهد. جدول 2 کاهش ویروسی بر اساس مرحله فرآیند ثبت گزارش 10 کاهش ویروس (LRV) نسبت به مرحله تولید نوع ویروس (پاکت/ژنوم) اندازه (nm) حلال/شوینده فیلتراسیون 15 نانومتری پایانه درمان خشک-حرارتی کل LRV HIV: مدل نقص ایمنی انسانی برای ویروس Side, WHCVN, WINN ویروس BVDV: ویروس اسهال ویروسی گاوی، مدل برای HCV IBR: رینوتراکئیت عفونی گاوی، مدل ویروس تبخال گاوی برای ویروس‌های DNA پوشش دار از جمله HBV HAV: ویروس هپاتیت A HSV: ویروس هرپس سیمپلکس CPV: پاروویروس سگ، مدل برای پاروویروس انسانی B19 NA: قابل اجرا نیست، مرحله درمان با حلال/شوینده محدود به غیرفعال کردن ویروس‌های پوشیده شده است: HIV Env/RNA 80-100 > 4.6 > 6.8 5.5 > 16.9 SIN Env/RNA 60-70 6.0 NT NT 6.0 BVDV Env/RNA 50-70 > 5.1 > 4.5 > 5.2 > 14.8 > Env/RNA 60-70 5.8 3.5 > 14.7 IBR Env/DNA 120-200 > 5.3 NT NT > 5.3 WNV Env/RNA 40-60 4.9 NT NT 4.9 HAV Non-Env/RNA 25-30 NA > 5.0 > 1n1nEn-RNA 5.0 > 6.11 18-24 NA 4.3 مطالعات با استفاده از پاروویروس انسانی B19، که ماهیت تجربی در نظر گرفته می شود، ضریب کاهش ویروس بیش از 5.9 log 10 در فیلتراسیون 15 نانومتر با استفاده از روش PCR 4.2 8.5 نشان داد.

12.1 مکانیسم عمل COAGADEX به طور موقت فاکتور X از دست رفته مورد نیاز برای هموستاز مؤثر را جایگزین می کند. فاکتور X یک زیموژن غیرفعال است که می تواند توسط فاکتور IXa (از طریق مسیر درونی) یا فاکتور VIIa (از طریق مسیر بیرونی) فعال شود. فاکتور X با جدا شدن یک پپتید 52 باقیمانده از زنجیره سنگین از شکل غیر فعال خود به شکل فعال (فاکتور Xa) تبدیل می شود. فاکتور Xa با فاکتور Va روی سطح فسفولیپید پیوند می خورد و کمپلکس پروترومبیناز را تشکیل می دهد که پروترومبین را به ترومبین در حضور یون های کلسیم فعال می کند. سپس ترومبین بر فیبرینوژن محلول و فاکتور سیزدهم اثر می‌گذارد و یک لخته فیبرین متصل به هم ایجاد می‌کند.

12.2 فارماکودینامیک تجویز COAGADEX باعث افزایش سطح فاکتور X در پلاسما می شود و می تواند به طور موقت نقص انعقادی را در این بیماران اصلاح کند، همانطور که با کاهش aPTT و PT منعکس می شود.

12.3 فارماکوکینتیک در یک مطالعه بالینی COAGADEX در افراد مبتلا به کمبود شدید یا متوسط فاکتور X (FX پایه: C < 5 IU/dL)، فارماکوکینتیک COAGADEX پس از انفوزیون داخل وریدی (میانگین [محدوده] سرعت انفوزیون 5.9 [1.3-1.3 IU/L/17) IU/L/17 ارزیابی شد. COAGADEX. پارامترهای فارماکوکینتیک (PK) از فاکتور X پلاسما محاسبه شد: اندازه گیری فعالیت C پس از تفریق مقدار قبل از دوز. ارزیابی PK حداقل 6 ماه پس از اولین دوز تکرار شد. پارامترهای PK پس از یک دوز واحد در جدول 3 خلاصه شده است. فارماکوکینتیک COAGADEX پس از دوز واحد و تکرار مشابه بود. جدول 3 میانگین پارامترهای PK COAGADEX به دنبال یک دوز 25 واحد بین‌المللی بر کیلوگرم برای افراد 12 ساله و بالاتر میانگین دوز اول (CV%) (16=n) CV: ضریب تغییرات C max (IU/mL) 0.504 (17.2) نیمه عمر (ساعت) 30.3 (22.8) AUC 0-144h (IU.hr/mL) 17.1 (21.0) AUC(0-∞) (IU.1s.9) (IU. (mL/kg) 56.3 (24.0) CL (mL/kg/hr) 1.35 (21.7) MRT (ساعت) 41.8 (21.7) بهبودی افزایشی (IU/dL به ازای IU/kg) استفاده از حداکثر افزایش ظرف 30 دقیقه پس از دوز در کودکان 2.04 <19 سال بود. ارزیابی شده در پایه و 6 ماه ها پس از اولین دوز مقادیر در جدول 4 خلاصه شده است. جدول 4 بهبودی افزایشی (IU/mL در IU/kg) در کودکان خردسال زیر 12 سال گروه سنی کودکان بازدید 1 اولین دوز COAGADEX. میانگین (حداقل حداکثر) پایان تحصیل پس از حداقل 6 ماه. میانگین (حداقل حداکثر) سن 6-11 سال (n = 5) 1.83 (1.6-2.2) 1.99 (1.8-2.2) سن 0-5 سال (n = 4) 1.45 (1.3-1.6) 1.62 (1.3-1.8) برای ارزیابی مجدد عملکرد یا تأثیر ژنتیکی بر روی بیمار انجام نشده است. فارماکوکینتیک COAGADEX.

COAGADEX به طور موقت فاکتور X از دست رفته مورد نیاز برای هموستاز موثر را جایگزین می کند. فاکتور X یک زیموژن غیرفعال است که می تواند توسط فاکتور IXa (از طریق مسیر درونی) یا فاکتور VIIa (از طریق مسیر بیرونی) فعال شود. فاکتور X با جدا شدن یک پپتید 52 باقیمانده از زنجیره سنگین از شکل غیر فعال خود به شکل فعال (فاکتور Xa) تبدیل می شود. فاکتور Xa با فاکتور Va روی سطح فسفولیپید پیوند می خورد و کمپلکس پروترومبیناز را تشکیل می دهد که پروترومبین را به ترومبین در حضور یون های کلسیم فعال می کند. سپس ترومبین بر فیبرینوژن محلول و فاکتور سیزدهم اثر می‌گذارد و یک لخته فیبرین متصل به هم ایجاد می‌کند.

تجویز COAGADEX باعث افزایش سطح فاکتور X پلاسمایی می شود و می تواند به طور موقت نقص انعقادی را در این بیماران اصلاح کند، همانطور که با کاهش aPTT و PT منعکس می شود.

در یک مطالعه بالینی COAGADEX در افراد مبتلا به کمبود شدید یا متوسط ​​فاکتور X (FX پایه: C < 5 IU/dL)، فارماکوکینتیک COAGADEX پس از انفوزیون داخل وریدی (میانگین [محدوده] سرعت انفوزیون 5.9 [1.3-17.1] میلی‌لیتر در هر دقیقه IUAD/dL) COAG25 ارزیابی شد. پارامترهای فارماکوکینتیک (PK) از فاکتور X پلاسما محاسبه شد: اندازه گیری فعالیت C پس از تفریق مقدار قبل از دوز. ارزیابی PK حداقل 6 ماه پس از اولین دوز تکرار شد. پارامترهای PK پس از یک دوز واحد در جدول 3 خلاصه شده است. فارماکوکینتیک COAGADEX پس از دوز واحد و تکرار مشابه بود. جدول 3 میانگین پارامترهای PK COAGADEX به دنبال یک دوز 25 واحد بین‌المللی بر کیلوگرم برای افراد 12 ساله و بالاتر میانگین دوز اول (CV%) (16=n) CV: ضریب تغییرات C max (IU/mL) 0.504 (17.2) نیمه عمر (ساعت) 30.3 (22.8) AUC 0-144h (IU.hr/mL) 17.1 (21.0) AUC(0-∞) (IU.1s.9) (IU. (mL/kg) 56.3 (24.0) CL (mL/kg/hr) 1.35 (21.7) MRT (ساعت) 41.8 (21.7) بهبودی افزایشی (IU/dL به ازای IU/kg) استفاده از حداکثر افزایش ظرف 30 دقیقه پس از دوز در کودکان 2.04 <19 سال بود. ارزیابی شده در پایه و 6 ماه ها پس از اولین دوز مقادیر در جدول 4 خلاصه شده است. جدول 4 بهبودی افزایشی (IU/mL در IU/kg) در کودکان خردسال زیر 12 سال گروه سنی کودکان بازدید 1 اولین دوز COAGADEX. میانگین (حداقل حداکثر) پایان تحصیل پس از حداقل 6 ماه. میانگین (حداقل حداکثر) سن 6-11 سال (n = 5) 1.83 (1.6-2.2) 1.99 (1.8-2.2) سن 0-5 سال (n = 4) 1.45 (1.3-1.6) 1.62 (1.3-1.8) برای ارزیابی مجدد عملکرد یا تأثیر ژنتیکی بر روی بیمار انجام نشده است. فارماکوکینتیک COAGADEX.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات غیر بالینی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی COAGADEX انجام نشده است. هیچ مطالعه حیوانی در مورد اختلال در باروری به دنبال دوز COAGADEX انجام نشد. با این حال، هیچ آسیب شناسی ماکروسکوپی یا میکروسکوپی در اندام های تولید مثلی در موش هایی که یک روز در میان با 6 برابر حداکثر دوز بالینی توصیه شده 60 IU/kg COAGADEX به مدت 28 روز مصرف می کردند، مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید برچسب های بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کنند. به بیماران اطلاع دهید که فوراً علائم و نشانه‌های اولیه واکنش‌های حساسیت مفرط زیر را به متخصص مراقبت‌های بهداشتی خود گزارش کنند: آنژیوادم، التهاب محل تزریق (به عنوان مثال. سوزش، سوزش، اریتم)، لرز، سرفه، سرگیجه، تب، گرگرفتگی، کهیر عمومی، سردرد، کهیر، افت فشار خون، بی حالی، دردهای اسکلتی-عضلانی، تهوع، خارش، بثورات پوستی، بی قراری، تاکی کاردی، گرفتگی قفسه سینه، استفراغ، وزگی (5.1) ]. به بیماران اطلاع دهید که ایجاد مهارکننده های فاکتور X از عوارض احتمالی درمان با COAGADEX است. به بیماران توصیه کنید در صورت عدم پاسخ بالینی به COAGADEX برای درمان و/یا ارزیابی بیشتر با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند زیرا ممکن است تظاهرات یک مهارکننده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیماران اطلاع دهید که COAGADEX از پلاسمای انسانی ساخته شده است و ممکن است حاوی عوامل عفونی باشد که می تواند باعث بیماری شود. در حالی که خطر انتقال عفونت توسط COAGADEX با غربالگری اهداکنندگان پلاسما از نظر قرار گرفتن در معرض قبلی، آزمایش پلاسمای اهدایی و غیرفعال کردن یا حذف برخی ویروس‌ها در حین ساخت کاهش یافته است، بیماران باید علائم مربوط به آنها را گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

COAGADEX را در بسته بندی اصلی خود نگهداری کنید تا در برابر نور محافظت شود. بسته بندی COAGADEX را در یخچال یا در دمای اتاق در دمای 36 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت (2 تا 30 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. یخ نزنید. از COAGADEX یا آب استریل برای تزریق بعد از تاریخ انقضای چاپ شده روی ویال و برچسب کارتن استفاده نکنید. از COAGADEX بازسازی شده ظرف یک ساعت پس از باز سازی استفاده کنید. اگر محلول بازسازی شده کدر یا حاوی ذرات است، از COAGADEX استفاده نکنید.