کوکائین هیدروکلراید بینی

محلول بینی کوکائین هیدروکلراید برای القای بی حسی موضعی غشاهای مخاطی هنگام انجام اقدامات تشخیصی و جراحی روی یا از طریق حفره بینی در بزرگسالان نشان داده شده است. محلول بینی کوکائین هیدروکلراید یک بی حس کننده موضعی استری است که برای القای بی حسی موضعی غشاهای مخاطی هنگام انجام اقدامات تشخیصی و جراحی روی یا از طریق حفره بینی در بزرگسالان استفاده می شود. (1)

فقط برای استفاده داخل بینی. (2.1) روی مخاط آسیب دیده بینی اعمال نشود. (2.1) کوکائین هیدروکلراید نباید جایگزین سایر محصولات کوکائینی بینی شود، مگر اینکه توسط FDA تعیین شود که قابل تعویض است. (2.1) دوز توصیه شده کوکائین هیدروکلراید از 40 میلی گرم تا 160 میلی گرم، بسته به سطح بینی که باید بیهوش شود و روشی که باید انجام شود، متغیر است. (2.2) کوکائین هیدروکلراید باید با استفاده از پنبه یا ابریشم مصنوعی که روی مخاط بینی اعمال می شود، تجویز شود. ( 2 ) یک وعده یک میلی لیتر محلول بینی کوکائین هیدروکلراید را جذب می کند. ( 2.2 ) تهیه و کاربرد: 4 میلی لیتر محلول کوکائین هیدروکلراید 4 درصد بینی را در یک سرنگ کالیبره شده در میلی لیتر بریزید. 2 میلی لیتر محلول بینی کوکائین هیدروکلراید را در بالای چهار انباشته قرار دهید. چسب های روی هم را برگردانید و 2 میلی لیتر محلول بینی کوکائین هیدروکلراید را روی طرف دیگر بمالید. ( 2.3 ) محلول بینی کوکائین هیدروکلراید باید به طور مساوی در تمام وعده ها توزیع شود. (2.3) پس از خیساندن، در هر حفره بینی حداکثر دو پایه قرار دهید. (2.3) تعهدات را تا 20 دقیقه در محل خود بگذارید. (2.3) تعهدات باید بلافاصله پس از هر علامت یا علامت یک رویداد نامطلوب حذف شوند. (2.2)

2.1 دوز مهم و دستورالعمل های مصرف کوکائین هیدروکلراید فقط برای استفاده داخل بینی است. کوکائین هیدروکلراید را روی مخاط آسیب دیده بینی قرار ندهید. مگر اینکه FDA تشخیص داده باشد که این محصولات می توانند جایگزین شوند، هیدروکلراید کوکائین را با سایر محصولات کوکائین داخل بینی جایگزین نکنید زیرا ممکن است منجر به مواجهه های موضعی و/یا سیستمیک متفاوت شود.

2.2 توصیه های دوز دوز توصیه شده کوکائین هیدروکلراید از 40 میلی گرم تا 160 میلی گرم بسته به ناحیه مخاط بینی که باید بیهوش شود و روشی که باید انجام شود متغیر است. هر وعده یک میلی لیتر محلول بینی کوکائین هیدروکلراید جذب می کند. در هر حفره بینی حداکثر دو عدد پنبه یا ابریشم مصنوعی آغشته به دوز کل 160 میلی گرم برای محلول بینی کوکائین هیدروکلراید 4% می تواند قرار داده شود. دوز کل برای هر روش یا جراحی نباید از 3 میلی گرم بر کیلوگرم کوکائین هیدروکلراید تجاوز کند. اندازه توصیه شده پنبه یا ابریشم مصنوعی برای استفاده با هیدروکلراید کوکائین ½ اینچ در 3 اینچ (فروش جداگانه) است.

2.3 تهیه و تجویز کوکائین هیدروکلراید از طریق تعهدات، 4 میلی لیتر کوکائین هیدروکلراید را در یک سرنگ کالیبره شده در میلی لیتر بکشید. چهار پایه را روی هم قرار دهید و 2 میلی لیتر از محلول را روی قسمت های روی هم قرار دهید. چسب های روی هم را برگردانید و 2 میلی لیتر محلول را به طرف دیگر بمالید. هیدروکلراید کوکائین باید به طور یکنواخت در تمام تعهدات توزیع شود. پس از استفاده از کوکائین هیدروکلراید در حفره بینی، یک (1) یا دو (2) گره را در هر حفره بینی قرار دهید، برای حداکثر 2 گره استفاده شده در هر سوراخ بینی. تعهدات را تا 20 دقیقه در محل خود بگذارید. تعهدات را حذف کنید و به روند ادامه دهید. تعهدات را دور بریزید و هرگونه تعهد استفاده نشده و محلول باقیمانده را مطابق با رویه های سازمانی برای محصولات CII دور بریزید. تعهدات باید بلافاصله پس از هر نشانه یا علامت یک رویداد نامطلوب برداشته شوند.

محلول بینی کوکائین هیدروکلراید یک محلول شفاف و سبز آبی است که در غلظت 4٪ (40 میلی گرم در میلی لیتر) ارائه می شود. محلول 4% بینی در هر دو بطری یکبار مصرف 4 میلی لیتری (160 میلی گرم در 4 میلی لیتر) و 10 میلی لیتری (400 میلی گرم در 10 میلی لیتر) یک بار مصرف ارائه می شود. هر 1 میلی لیتر از محلول 4٪ حاوی 40 میلی گرم کوکائین هیدروکلراید، معادل 35.7 میلی گرم پایه آزاد کوکائین به عنوان محلول آبی، برای تجویز موضعی بینی است. محلول بینی: محلول بینی 4% (40 میلی گرم در میلی لیتر؛ موجود در بطری های 4 میلی لیتری و 10 میلی لیتری) (3)

کوکائین هیدروکلراید در موارد زیر منع مصرف دارد: بیماران با سابقه شناخته شده حساسیت مفرط به کوکائین هیدروکلراید، سایر بی حس کننده های موضعی مبتنی بر استر، یا هر جزء دیگر از محلول بینی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. حساسیت به کوکائین یا هر جزء از کوکائین هیدروکلراید. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی کوکائین هیدروکلراید فقط برای استفاده موضعی است. برای استفاده تزریقی یا چشمی نیست. ( 5 ) تشنج: کوکائین هیدروکلراید ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهد. بیماران را از نظر بروز تشنج تحت نظر بگیرید. فشار خون و ضربان قلب افزایش می یابد: علائم حیاتی از جمله ضربان قلب و ریتم را در بیماران پس از دریافت کوکائین هیدروکلراید کنترل کنید. از مصرف کوکائین هیدروکلراید در بیماران با سابقه اخیر یا فعال انفارکتوس میوکارد، بیماری عروق کرونر، نارسایی احتقانی قلب، ریتم نامنظم قلب، ECG غیر طبیعی، فشار خون بالا کنترل نشده یا تیروتوکسیکوز اجتناب کنید.

5.1 پتانسیل سوء مصرف و وابستگی محرک های سیستم عصبی مرکزی (CNS)، از جمله کوکائین هیدروکلراید، پتانسیل بالایی برای سوء استفاده و وابستگی دارند [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید (9.2، 9.3)].

5.2 تشنج در مقالات گزارش شده است که کوکائین هیدروکلراید ممکن است آستانه تشنج را کاهش دهد. این خطر ممکن است در بیماران با سابقه تشنج یا در بیماران با ناهنجاری های قبلی الکتروانسفالوگرام (EEG) بدون تشنج بیشتر باشد، اما در بیماران بدون سابقه قبلی یا شواهد EEG از تشنج گزارش شده است. بیماران را از نظر بروز تشنج تحت نظر بگیرید.

5.3 افزایش فشار خون و ضربان قلب همانطور که در مقالات گزارش شده است، هیدروکلراید کوکائین باعث افزایش فشار خون مشاهده شده و ضربان قلب می شود. در مطالعات بالینی فاز 3 با کوکائین هیدروکلراید، افزایش فشار خون و ضربان قلب به دنبال حذف تعهد مشاهده شد. پس از تجویز کوکائین هیدروکلراید، تغییرات علائم حیاتی از جمله ضربان قلب و ریتم را بررسی کنید. از مصرف کوکائین هیدروکلراید در بیماران با سابقه انفارکتوس میوکارد، بیماری عروق کرونر، نارسایی احتقانی قلب، ریتم نامنظم قلب، ECG غیرطبیعی یا فشار خون بالا کنترل نشده خودداری کنید. از استفاده از عوامل منقبض کننده عروق اضافی مانند اپی نفرین یا فنیل افرین با کوکائین هیدروکلراید خودداری کنید. اگر مصرف همزمان اجتناب ناپذیر باشد، علائم حیاتی طولانی مدت و نظارت بر ECG ممکن است مورد نیاز باشد. اگرچه در کارآزمایی‌های بالینی هیدروکلراید کوکائین گزارش نشده است، اما انفارکتوس میوکارد در ادبیات گزارش شده است، و زمانی که دارو طبق توصیه‌شده استفاده شده باشد، ممکن است رخ دهد [به واکنش‌های جانبی (6) مراجعه کنید].

5.4 غربالگری سم شناسی مدت زمانی که پس از تجویز کوکائین می توان کوکائین و متابولیت های آن را در پلاسما و ادرار شناسایی کرد به حساسیت روش سنجش مورد استفاده بستگی دارد. کوکائین هیدروکلراید و متابولیت های آن در کوکائین هیدروکلراید ممکن است تا یک هفته پس از تجویز در پلاسما شناسایی شوند. کوکائین هیدروکلراید و متابولیت های آن ممکن است در غربالگری سم شناسی ادرار بیش از یک هفته پس از تجویز شناسایی شوند.

5.5 حساسیت مفرط شناخته شده یا خاصیت خاص نسبت به آمین های سمپاتومیمتیک کوکائین هیدروکلراید در بیماران با سابقه شناخته شده حساسیت مفرط به کوکائین یا اجزای محلول بینی منع مصرف دارد. کوکائین یک مهارکننده بازجذب کاتکول آمین های عصبی سمپاتیک است که ممکن است عملکرد آمین های سمپاتومیمتیک را که همزمان تجویز می شوند، تقویت کند.

5.6 استفاده در چشم پزشکی هیدروکلراید کوکائین برای استفاده چشمی نیست. کوکائین می تواند باعث ریزش اپیتلیوم قرنیه شود و نباید در چشم استفاده شود. ایجاد حفره و زخم قرنیه در مقالات گزارش شده است.

اپی نفرین، فنیل افرین: گزارش هایی از ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد و آریتمی های بطنی با مصرف همزمان در طی جراحی بینی گزارش شده است. از استفاده از عوامل منقبض کننده عروق اضافی همراه با هیدروکلراید کوکائین خودداری کنید. اگر مصرف همزمان اجتناب ناپذیر باشد، علائم حیاتی طولانی مدت و نظارت بر ECG ممکن است مورد نیاز باشد. (5.3، 7.2) دی سولفیرام: درمان دی سولفیرام قرار گرفتن در معرض کوکائین پلاسما را افزایش می دهد. در بیمارانی که دی سولفیرام مصرف می کنند از مصرف کوکائین هیدروکلراید خودداری کنید. (7.3) محرک‌های CNS: مصرف همزمان ممکن است منجر به عصبی شدن، تحریک‌پذیری یا احتمالاً تشنج شود. (7.1) مهارکننده های کولین استراز: مصرف همزمان ممکن است خطر سمیت کوکائین را افزایش دهد. (7.4) سمپاتومیمتیک ها، عوامل مسدودکننده پس گانگلیونی و داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای: مصرف همزمان ممکن است خطر عوارض جانبی قلبی عروقی را افزایش دهد. (7.5، 7.6) مهارکننده های مونوآمین اکسیداز: تجویز همزمان ممکن است اثرات و سمیت مهارکننده های مونوآمین اکسیداز را تشدید کند. (7.7)

7.1 محرک های سیستم عصبی مرکزی استفاده همزمان از سایر محرک های سیستم عصبی مرکزی با کوکائین ممکن است منجر به تحریک بیش از حد شود که منجر به عصبی شدن، تحریک پذیری یا احتمالاً تشنج یا آریتمی قلبی شود.

7.2 اپی نفرین، فنیل افرین در مقالات منتشر شده گزارش هایی از ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد و آریتمی های بطنی پس از تجویز همزمان کوکائین داخل بینی موضعی با اپی نفرین و فنیل افرین در طی جراحی بینی و سینوس وجود دارد. از استفاده از عوامل منقبض کننده عروق اضافی مانند اپی نفرین و فنیل افرین همراه با هیدروکلراید کوکائین در طی جراحی بینی و سینوس خودداری کنید. اگر مصرف همزمان اجتناب ناپذیر باشد، علائم حیاتی طولانی مدت و نظارت بر ECG ممکن است مورد نیاز باشد.

7.3 دی سولفیرام متون منتشر شده گزارش کردند که درمان با دی سولفیرام قرار گرفتن در معرض کوکائین پلاسما (AUC و C max) را چندین برابر پس از تجویز کوکائین حاد داخل بینی افزایش داد. ادبیات دیگری گزارش داد که تجویز همزمان دی سولفیرام AUC کوکائین پلاسما را چندین برابر پس از تجویز داخل وریدی کوکائین افزایش داد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در بیمارانی که دی سولفیرام مصرف می کنند از مصرف کوکائین هیدروکلراید خودداری کنید. استفاده از سایر بی حسی های موضعی را در نظر بگیرید.

7.4 مهارکننده های کولین استراز در ادبیات توضیح داده شده است که کوکائین عمدتاً توسط هیدرولیز استر غیر آنزیمی و کربوکسیل استراز کبدی متابولیزه و غیرفعال می شود و همچنین توسط کولین استراز پلاسما، کربوکسیل استراز کبدی و CYP3A4. فارماکوکینتیک هیدروکلراید کوکائین در بیماران با کاهش فعالیت کولین استراز پلاسما مطالعه نشده است. فعالیت کولین استراز پلاسما ممکن است با تجویز مزمن برخی از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز، داروهای ضد بارداری خوراکی، گلوکوکورتیکوئیدها، آنتی میاستنیک ها (نئوستیگمین)، سیکلوفسفامید، و احتمالاً تیوتپا کاهش یابد. همچنین ممکن است با تجویز مهارکننده‌های کولین استراز پلاسما برگشت‌ناپذیر مانند اکوتیوفات، حشره‌کش‌های ارگانوفسفره و برخی از عوامل ضد نئوپلاستیک کاهش یابد. بیماران مبتلا به کاهش فعالیت کولین استراز پلاسما (کاذب کولین استراز) ممکن است پس از تجویز کوکائین هیدروکلراید، کلیرانس و افزایش مواجهه با کوکائین پلاسما را کاهش دهند. از آنجایی که کوکائین توسط چندین آنزیم متابولیزه می شود، اثر کاهش فعالیت کولین استراز پلاسما بر قرار گرفتن در معرض کوکائین ممکن است محدود باشد. در بیماران با کاهش کولین استراز پلاسما نیازی به تنظیم دوز کوکائین هیدروکلراید نیست. بیماران با کاهش فعالیت کولین استراز پلاسما را از نظر عوارض جانبی مانند افزایش مرتبط بالینی در ضربان قلب یا فشار خون تحت نظر بگیرید.

7.5 عوامل مسدود کننده پس گانگلیونی عواملی مانند رزرپین تحریک سمپاتیک ناشی از کوکائین را تقویت می کنند. مصرف همزمان ممکن است خطر ابتلا به فشار خون بالا و آریتمی قلبی را افزایش دهد که ممکن است تهدید کننده زندگی باشد.

7.6 داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ممکن است فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک را افزایش دهند که ممکن است با تجویز کوکائین هیدروکلراید نیز افزایش یابد.

7.7 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز کوکائین هیدروکلراید ممکن است اثرات و سمیت مهارکننده های MAO را تشدید کند.

عوارض جانبی اورژانسی زیر در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری با جزئیات بیشتر مورد بحث قرار گرفته‌اند: افزایش فشار خون و ضربان قلب [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شایع‌ترین عوارض جانبی (> 1٪) که در بیماران تحت درمان با کوکائین هیدروکلراید رخ می‌دهد، فشار خون بالا، تاکی کاردی و سینوسی بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Omnivium Pharmaceuticals LLC به شماره 1-888-807-1048 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. محلول بینی کوکائین هیدروکلراید در یک مطالعه فاز 1، یک مطالعه QT و دو مطالعه فاز 3، که شامل 702 فرد بالغ که یک بار محلول بینی کوکائین هیدروکلراید 4 درصد، محلول بینی کوکائین هیدروکلراید 10 درصد یا دارونما را دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. مطالعات فاز 3 تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسالی که تحت اقدامات تشخیصی و جراحی روی یا از طریق غشاهای مخاطی حفره های بینی بودند، انجام شد که از این تعداد 316 نفر محلول بینی کوکائین هیدروکلراید 4٪، 318 نفر محلول کوکائین هیدروکلراید، 18٪ محلول بینی و 10٪ محلول کوکائین هیدروکلراید دریافت کردند. ایمنی تا 7 روز پس از مصرف مورد ارزیابی قرار گرفت. در یک مطالعه فاز 3، بیماران دوز متوسط ​​126 میلی‌گرم (80 تا 160 میلی‌گرم، N=259) کوکائین هیدروکلراید را با استفاده از محلول بینی کوکائین هیدروکلراید 4 درصد و دوز متوسط ​​319 میلی‌گرم (200 تا 400 میلی‌گرم، N=259) از محلول کوکائین هیدروکلراید را با استفاده از محلول کوکائین هیدروکلراید یک درصد دریافت کردند. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده با کوکائین هیدروکلراید 4% در جدول 1 آورده شده است (شرایط بینی از قبل وجود ندارد). دو بیمار تحت درمان با محلول بینی کوکائین هیدروکلراید 4% بودند که به دلیل یک واکنش نامطلوب کنار کشیدند. یک بیمار دچار اضطراب و فشار خون سیستولیک شد و یک بیمار دچار تاکی کاردی حمله ای متناوب شد. هر دو بیمار در عرض 10 دقیقه پس از اعمال تعهد بینی علائم را نشان دادند. سه بیمار تحت درمان با محلول بینی کوکائین هیدروکلراید 10% به دلیل تهوع و فشار خون دیاستولیک نیاز به برداشتن زودهنگام ضایعات داشتند. فشار خون پراکسیسمال متناوب خفیف و تاکی کاردی حمله ای؛ و سنکوپ وازوواگال با برادی کاردی. جدول 1. عوارض جانبی رایج با کوکائین هیدروکلراید در > 1٪ از بیماران تحت درمان، کلاس اندامی MedDRA و ترم ترجیحی کوکائین هیدروکلراید، 4٪ (N=259) n،٪ هیدروکلراید کوکائین، 10٪ (N=259) n،٪ دارونما (N=12%) (N=12) 224 (87) 86 (67) فشار خون 201 (78) 220 (85) 85 (66) اختلالات قلبی 31 (12) 47 (18) 10 (8) تاکی کاردی 12 (5) 28 (11) 1 (1) برادی کاردی 8 (3) 1 (0.4) 5 (4) تاکی کاردی سینوسی 6 (2) 9 (4) 0 بررسی 13 (5) 30 (12) 8 (6) QRS طولانی مدت 4 (2) 8 (3) 3 (2) فاصله QT طولانی شده 7 (3) 10 (4) 3 (2)

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده از محلول بینی هیدروکلراید کوکائین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم عصبی: سردرد، تشنج اختلالات قلبی: فشار خون بالا، تاکی کاردی، آریتمی دهلیزی و بطنی، ایسکمی میوکارد و انفارکتوس اختلالات روانپزشکی: اضطراب

هیچ موردی از مصرف بیش از حد کوکائین هیدروکلراید در آزمایشات بالینی گزارش نشده است. افزایش فشار خون و ضربان قلب گزارش شده با محلول بینی کوکائین هیدروکلراید 10 درصد بیشتر از محلول بینی کوکائین هیدروکلراید 4 درصد بود. در صورت مصرف بیش از حد، با مرکز کنترل مسمومیت مجاز (1-800-222-1222) برای راهنمایی و مشاوره به روز برای درمان مصرف بیش از حد مصرف مشورت کنید. پاسخ فردی بیمار به کوکائین بسیار متفاوت است. علائم سمی ممکن است به طور خاص در دوزهای پایین رخ دهد. تظاهرات مصرف بیش از حد کوکائین مرتبط با مصرف غیرقانونی کوکائین گزارش شده در ادبیات و بر اساس گزارش‌های موجود در پایگاه داده سیستم گزارش رویدادهای نامطلوب سازمان غذا و دارو (AERS) شامل مرگ، ایست قلبی- تنفسی، ایست قلبی، ایست تنفسی، تاکی کاردی، سکته قلبی، بیقراری، پرخاشگری، بی قراری، پرخاشگری، لرزش، تپش قلب، تهاجمی، توهم، حالت های هراس، هیپرپیرکسی و رابدومیولیز. خستگی و افسردگی معمولاً به دنبال تحریک سیستم عصبی مرکزی است. سایر واکنش ها شامل آریتمی، فشار خون یا افت فشار خون، فروپاشی گردش خون، تهوع، استفراغ، اسهال و گرفتگی شکم است. مسمومیت کشنده معمولاً با تشنج و کما انجام می شود. از آنجایی که کوکائین به طور قابل توجهی در بافت ها توزیع می شود و به سرعت متابولیزه می شود، دیالیز و همپرفیوژن موثر نیستند. اسیدی شدن ادرار باعث افزایش قابل توجهی دفع کوکائین نمی شود.

9.1 ماده کنترل شده هیدروکلراید کوکائین حاوی کوکائین است، یک ماده کنترل شده در جدول II.

9.2 سوء استفاده کوکائین هیدروکلراید حاوی کوکائین است، ماده ای با پتانسیل بالایی برای سوء استفاده. کوکائین هیدروکلراید می تواند مورد سوء استفاده و سوء استفاده قرار گیرد که می تواند منجر به اعتیاد شود. هیدروکلراید کوکائین همچنین ممکن است برای اهداف سوء استفاده منحرف شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سوء مصرف مواد مخدر عبارت است از استفاده عمدی غیر درمانی از یک داروی تجویزی، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مفید آن. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که پس از مصرف مکرر مواد ایجاد می شود و شامل: میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف آن، تداوم مصرف آن علیرغم پیامدهای مضر، اولویت بالاتر مصرف دارو نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات، افزایش تحمل و گاهی ترک فیزیکی. سوء مصرف مواد مخدر ممکن است بدون پیشرفت به سمت اعتیاد به مواد مخدر رخ دهد. رفتار «مصرف مواد» در افراد مبتلا به اختلالات مصرف مواد بسیار رایج است. سوء مصرف مواد مخدر و اعتیاد شرایطی هستند که از وابستگی و تحمل فیزیکی جدا و متمایز هستند [به وابستگی (9.3) مراجعه کنید]. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید توجه داشته باشند که سوء استفاده و اعتیاد ممکن است در غیاب علائمی که نشان دهنده وابستگی فیزیکی و تحمل باشد رخ دهد. افرادی که از محرک ها سوء استفاده می کنند ممکن است از کوکائین هیدروکلراید برای اهداف سوء استفاده کنند. عوارض جانبی مرتبط با سوء مصرف کوکائین شامل سرخوشی، تحریک، تحریک پذیری، بی قراری، اضطراب، پارانویا، گیجی، سردرد، روان پریشی، فشار خون بالا، سکته مغزی، تشنج، گشاد شدن مردمک چشم، تهوع، استفراغ و درد شکمی است. سوء مصرف داخل بینی می تواند باعث آسیب به سوراخ های بینی شود (به عنوان مثال، زخم و انحراف تیغه بینی). سوء استفاده از کوکائین می تواند منجر به مصرف بیش از حد، تشنج، بیهوشی، کما و مرگ شود [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. کوکائین هیدروکلراید، مانند تمام داروهای تجویزی با پتانسیل سوء مصرف، می تواند برای استفاده غیرپزشکی به کانال های توزیع غیرقانونی هدایت شود. به منظور به حداقل رساندن این خطرات، علاوه بر رویه‌های معمول برای رسیدگی به مواد کنترل‌شده، باید رویه‌های حسابداری مؤثر نیز اجرا شود.

9.3 وابستگی وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو ظاهر می شود. کوکائین هیدروکلراید برای یک بار مصرف بینی تایید شده است، بنابراین بعید است که وابستگی فیزیکی و علائم ترک ایجاد شود. اگرچه کوکائین هیدروکلراید برای درمان مزمن توصیه نمی شود، استفاده مکرر از این محصول ممکن است به وابستگی فیزیکی منجر شود.

ایمنی و اثربخشی کوکائین هیدروکلراید در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. مطالعات منتشر شده بیان می کند که در موش های صحرایی نر جوان، تجویز 30 میلی گرم بر کیلوگرم کوکائین زیر جلدی به مدت بیش از 7 روز (7.8 برابر HRD) باعث نکروز بیضه شد. درمان موش های صحرایی نر جوان با mg/kg 15 (3.9 برابر HRD) به مدت 100 روز منجر به مورفولوژی غیر طبیعی اسپرم و کاهش نرخ حاملگی شد.

از 802 نفر در دو مطالعه فاز 3 با کوکائین هیدروکلراید، 13 نفر (1.6٪) 65 سال و بالاتر و یک نفر (0.1٪) 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ واکنش نامطلوب یا غیرمنتظره ای در بیماران مسن که کوکائین هیدروکلراید دریافت کرده بودند در مقایسه با افراد زیر 65 سال مشاهده نشد. با این حال، فشار خون بالا در تمام افراد سالمند دریافت کننده کوکائین هیدروکلراید مشاهده شد. هنگام تعیین دوز کوکائین هیدروکلراید برای بیماران سالمند متناسب با سن و وضعیت جسمانی آنها باید احتیاط خاصی صورت گیرد.

محلول بینی کوکائین هیدروکلراید یک محلول آبی شفاف، سبز مایل به آبی است که با قدرت 4 درصد موجود است. هر 1 میلی لیتر حاوی 40 میلی گرم کوکائین هیدروکلراید، معادل 35.7 میلی گرم پایه بدون کوکائین است. 4 درصد به صورت 160 میلی گرم در 4 میلی لیتر یا 400 میلی گرم در 10 میلی لیتر. کوکائین، (1R,2R,3S,5S) متیل 3-(بنزوئیلوکسی)-8-متیل-8-آزابی سیکلو[3.2.1]اکتان-2-کربوکسیلات هیدروکلراید، یک استر آلکالوئید تروپان مصنوعی، بی حس کننده موضعی است که به صورت پودر کریستالی بی رنگ تا سفید یا کریستال های کریستالی سفید ظاهر می شود. فرمول ساختاری کوکائین هیدروکلراید به شرح زیر است: فرمول C 17 H 21 NO 4 HCl با وزن مولکولی 339.81 کوکائین هیدروکلراید همچنین حاوی مواد غیرفعال زیر است: آب تصفیه شده، اسید سیتریک (بی آب)، بنزوات سدیم، D&C زرد شماره 10، و FD&C سبز شماره 3. فرمول ساختاری

Cocaine hydrochloride is a local anesthetic of the ester type. Cocaine hydrochloride prevents conduction in nerve fibers by reversibly blocking voltage-gated sodium channels and preventing the transient rise in sodium conductance necessary for generation of an action potential.

Cardiac Electrophysiology The effect of cocaine hydrochloride topical solution on the QTc interval was evaluated in a randomized, positive- and placebo-controlled four-period crossover thorough QTc study in 32 healthy subjects. Cocaine hydrochloride is associated with concentration-dependent QTc prolongation. Based on the concentration-QTc relationship, the mean placebo corrected change from the baseline QTcF (90% two-sided upper confidence interval) are 4.7 ms (6.2 ms) and 15.4 ms (20.1 ms) at peak concentrations of 143 ng/mL (corresponds to 4% single dose, 160 mg) and 434 ng/mL (corresponds to 10% single dose, 400 mg), respectively. The estimates of the QTcF interval are confounded by increased heart rates. The QTc prolongation observed with cocaine hydrochloride (4% single dose) was found to be below the regulatory threshold for concern. Cocaine hydrochloride is associated with increases in heart rate. The mean placebo corrected change from baseline heart rate (90% two-sided upper confidence interval) are 12 (14) bpm and 20 (22) bpm for the 4% and 10%, respectively. Effects on Cardiovascular System Cocaine can potentiate central and peripheral sympathetic effects on the cardiovascular system, resulting in increased inotropic and chronotropic effects, increased cardiac activity, and tachycardia. Intense peripheral vasoconstriction may result in elevated systolic and diastolic blood pressure. Effects on Vascular System The relationship between local anesthetic effectiveness and toxicity of cocaine is a function of the patient’s state of health, medical condition, nasal mucosa integrity and extent of systemic absorption of cocaine (from the pledgets). When applied to mucous membranes by pledget administration, topical anesthesia develops rapidly and persists for 30 minutes or longer depending on the concentration of cocaine hydrochloride solution used, the dose, and on the vascularity of the tissue.

Cocaine hydrochloride is an aqueous solution of cocaine hydrochloride for topical use only. Absorption Application of cocaine hydrochloride for 20 minutes by pledget administration to the nasal mucosa in healthy adults may reduce the systemic absorption of the applied dose of cocaine hydrochloride compared to the systemic absorption after non-pledget administration. The estimated mean systemic absorption of cocaine from a single 160 mg dose (4 mL, 4%) was 23.44% of the topically applied dose. ( Table 2 ). Table 2. Systemic Absorption of Cocaine Hydrochloride in Healthy Adult Subjects Minimized by Pledget Administration (single nasal dose of 160 mg Cocaine Hydrochloride Topical Solution over 20 minutes) Cocaine Hydrochloride Dose (4 mL) Age Range (yr) Application Time (min) Estimated 1 Systemic Absorption Mean C max (ng/mL) Median T max (min) C max (ng/mL) 160 mg (4%) 20-40 20 23.44% 142.68 n=33 30 142.7 1 Estimated absorbed dose was calculated by subtracting the residual amount of drug in the pledgets from the administered dose; T max includes time 0 (the start of pledget insertion to pledget removal (20 minutes) to the time C max was observed, i.e. 10 minutes after removal of the pledgets. Distribution Cocaine has been described in literature as approximately 84-92% bound to human plasma proteins. Cocaine is extensively distributed to tissues and crosses the blood brain barrier. Its volume of distribution is approximately 2 L/kg. Cocaine crosses the placenta by simple diffusion and accumulates in the fetus after repeated use. Elimination Metabolism Cocaine is metabolized by two major hydrolytic pathways. Cocaine is metabolized by hydrolysis to benzoylecgonine (major, but inactive metabolite) by hepatic carboxylesterase-1. Cocaine is also metabolized by hydrolysis to ecgonine methyl ester (major, but inactive metabolite) by plasma butyrylcholinesterase and hepatic carboxylesterase-2. Cocaine is minimally metabolized by hydrolysis to ecgonine (minor, inactive metabolite) by carboxylesterase-2. Cocaine is N-demethylated by the CYP3A4 enzyme system to produce the active metabolite, norcocaine. Total systemic exposure of norcocaine is less than one percent that observed with cocaine. Excretion Cocaine is excreted almost exclusively in the urine, as metabolites. Only a minor fraction of cocaine is eliminated unchanged in the urine (<5%). The apparent elimination half-life of cocaine following administration of cocaine hydrochloride (by pledgets) was 1.54 hours) for the 4% concentration. Specific Populations Geriatric Patients The pharmacokinetics of cocaine hydrochloride in patients over the age of 65 has not of been studied. Patients with Hepatic Impairment The pharmacokinetics of cocaine hydrochloride in patients with hepatic impairment has not been studied. Patients with Renal Impairment The pharmacokinetics of cocaine hydrochloride in patients with renal impairment has not been studied. Drug-drug Interactions: Disulfiram It has been reported in the published literature that disulfiram treatment increased plasma cocaine exposure, including both AUC and C max , by several folds after acute intranasal cocaine administration. Another published literature reported that co-administration of disulfiram increased AUC of plasma cocaine by several folds after intravenous cocaine administration [see Drug Interactions ( 7.1 )] .

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenesis Long-term studies in animals have not been performed to evaluate the carcinogenic potential of cocaine. Mutagenesis Cocaine hydrochloride was not mutagenic in an in vitro bacterial reverse mutation assay (Ames test) and was not clastogenic in an in vitro chromosomal aberrations assay or in the in vivo rat micronucleus test. Impairment of Fertility Studies in animals to characterize the effects of cocaine on fertility have not been completed. There are published studies that provide some information on the potential impact of cocaine on fertility. Exposure margins below are based on body surface area comparison to the human reference dose (HRD) of 37.5 mg (estimated amount absorbed from the 160 mg cocaine-soaked pledgets). Suppression of estrous/menstrual cyclicity and ovulation was reported 1.3 to 2.6 times and 2 times the HRD in rats and monkeys, respectively. In a published study in older male rats (16 weeks) 30 mg/kg cocaine SC (7.8 times the HRD) for 72 days prior to mating did not alter male fertility or alter male reproductive tissue histopathology but did increase the incidence of abnormal sperm and resulted in hyperactivity of next generation offspring.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Pregnancy Inform female patients of reproductive potential that cocaine hydrochloride may cause fetal harm and to inform their prescriber of a known or suspected pregnancy [see Use in Specific Populations ( 8.1 )] . Lactation Advise a woman that breastfeeding is not recommended during treatment with cocaine hydrochloride and to pump and discard breastmilk for 48 hours after administration of cocaine hydrochloride [see Use in Specific Populations ( 8.2 )] . Blood Pressure and Heart Rate Increase Advise patients that cocaine hydrochloride can cause increases in blood pressure and heart rate. Instruct patients to contact their health care professional if these symptoms persist [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] . Seizures Advise patients that cocaine hydrochloride may lower the seizure threshold. Patients should be monitored for the development of seizures [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] . Toxicology Screening The time after cocaine administration for which cocaine and its metabolites can be detected in plasma and urine depends on the sensitivity of the utilized assay method. Advise patients that cocaine hydrochloride and its metabolites in cocaine hydrochloride may be detected in plasma for up to one week after administration. Cocaine hydrochloride and its metabolites may be detected in urine toxicology screening for longer than one week after administration [see Warnings and Precautions ( 5.4 )] . Concomitant CNS Stimulants Advise patients to inform their health care professional if they are taking CNS stimulants, alpha-modifying agents, monoamine oxidase inhibitors, or tricyclic antidepressants [see Drug Interactions ( 7.1 )] . Hypersensitivity Reactions Advise patients of the signs and symptoms of hypersensitivity reactions and to seek immediate medical attention should they occur [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] . Distributed by: Omnivium Pharmaceuticals Rahway, NJ 07065 CIB72181A Rev. 08/2023