کلشی سین

استفاده طولانی مدت از کلشی سین برای FMF و پیشگیری از عود نقرس ثابت شده است، اما ایمنی و اثربخشی درمان تکراری برای شعله های نقرس ارزیابی نشده است. رژیم های دوز برای قرص های کلشی سین برای هر نشانه متفاوت است و باید فردی باشد. دوز توصیه شده قرص کلشی سین به سن بیمار، عملکرد کلیه، عملکرد کبد و استفاده از داروهای همزمان بستگی دارد [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . قرص کلشی سین به صورت خوراکی بدون توجه به وعده های غذایی تجویز می شود. قرص کلشی سین یک داروی ضد درد نیست و نباید برای درمان درد ناشی از علل دیگر استفاده شود.

• شعله های نقرس: پیشگیری از شعله های نقرس: 0.6 میلی گرم یک یا دو بار در روز در بزرگسالان و نوجوانان بالای 16 سال (خطا! مرجع لینک معتبر نیست). حداکثر دوز 1.2 میلی گرم در روز. درمان شعله ور شدن نقرس: 1.2 میلی گرم (دو قرص) در اولین نشانه شعله ور شدن نقرس و سپس 0.6 میلی گرم (یک قرص) یک ساعت بعد (خطا! مرجع لینک معتبر نیست. ).
• FMF: بزرگسالان و کودکان بزرگتر از 12 سال 1.2 - 2.4 میلی گرم. کودکان 6 تا 12 سال 0.9 - 1.8 میلی گرم؛ کودکان 4 تا 6 سال 0.3 - 1.8 میلی گرم (خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. , خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ). o کل دوز روزانه را در یک یا دو دوز منقسم بدهید (خطا! مرجع لینک معتبر نیست. ). o دوز را همانطور که نشان داده شده و با افزایش 0.3 میلی گرم در روز تحمل می شود، افزایش یا کاهش دهید، تا از حداکثر دوز توصیه شده روزانه تجاوز نکنید (خطا! مرجع لینک معتبر نیست. ).
• قرص کلشی سین به صورت خوراکی بدون توجه به وعده های غذایی تجویز می شود.
• اطلاعات کامل نسخه (FPI) را برای تنظیم دوز در مورد بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی (خطا! مرجع پیوندهایپرلینک معتبر نیست.)، اختلال عملکرد کبدی (خطا! مرجع لینک معتبر نیست.)، سن بیمار (خطا! مرجع پیوندهایپرلینک معتبر نیست.، خطا! مرجع Hyperlink معتبر نیست. ) یا استفاده از مرجع Hyperlink معتبر نیست.

2.1 شعله های نقرس پیشگیری از شعله های نقرس دوز توصیه شده قرص کلشیسین برای پیشگیری از عود نقرس برای بزرگسالان و نوجوانان بالای 16 سال 0.6 میلی گرم یک یا دو بار در روز است. حداکثر دوز توصیه شده برای پیشگیری از عود نقرس 1.2 میلی گرم در روز است. افزایش عود نقرس ممکن است پس از شروع درمان کاهش اسید اوریک، از جمله پگلوتیکاز، فبوکسوستات و آلوپورینول، به دلیل تغییر سطح اسید اوریک سرم که منجر به حرکت اورات از رسوبات بافتی می شود، رخ دهد. قرص کلشی سین با شروع پروفیلاکسی شعله ور نقرس با درمان کاهش اسید اوریک توصیه می شود. درمان پیشگیرانه ممکن است حداقل برای شش ماه اول درمان کاهش اسید اوریک مفید باشد. درمان شعله ور شدن نقرس دوز توصیه شده قرص کلشیسین برای درمان شعله ور شدن نقرس 1.2 میلی گرم (دو قرص) در اولین علامت شعله ور شدن و سپس 0.6 میلی گرم (یک قرص) یک ساعت بعد است. دوزهای بالاتر موثرتر یافت نشده است. حداکثر دوز توصیه شده برای درمان عود نقرس 1.8 میلی گرم در یک دوره 1 ساعته است. قرص کلشی سین ممکن است برای درمان شعله ور شدن نقرس در طول پروفیلاکسی با دوزهای بیش از 1.2 میلی گرم (دو قرص) در اولین نشانه شعله ور شدن و سپس 0.6 میلی گرم (یک قرص) یک ساعت بعد تجویز شود. 12 ساعت صبر کنید و سپس دوز پروفیلاکتیک را از سر بگیرید.

2.2 FMF دوز توصیه شده قرص کلشیسین برای FMF در بزرگسالان 1.2 تا 2.4 میلی گرم در روز است. قرص کلشی سین باید در صورت نیاز برای کنترل بیماری افزایش یابد و با افزایش 0.3 میلی گرم در روز تا حداکثر دوز توصیه شده روزانه افزایش یابد. در صورت بروز عوارض جانبی غیرقابل تحمل، دوز باید با افزایش 0.3 میلی گرم در روز کاهش یابد. کل دوز روزانه قرص کلشیسین ممکن است در یک تا دو دوز منقسم تجویز شود.

2.3 پیشگیری از دوز توصیه شده در کودکان و درمان شعله های نقرس قرص کلشی سین برای استفاده در کودکان در پیشگیری یا درمان عود نقرس توصیه نمی شود. FMF دوز توصیه شده قرص کلشیسین برای FMF در کودکان 4 سال و بالاتر بر اساس سن است. دوزهای روزانه زیر ممکن است به صورت تک دوز یا منقسم دو بار در روز تجویز شود:

• کودکان 4 تا 6 سال: 0.3 تا 1.8 میلی گرم در روز
• کودکان 6 تا 12 سال: 0.9 تا 1.8 میلی گرم در روز
• نوجوانان بزرگتر از 12 سال: 1.2 میلی گرم تا 2.4 میلی گرم در روز 2.4 تغییر دوز برای تجویز همزمان داروهای متقابل درمان همزمان مصرف همزمان قرص کلشی سین با داروهای شناخته شده برای مهار CYP3A4 و/یا P-glycoprotein (P-gp) اثرات سمی ناشی از T-ducin chicin1 را افزایش می دهد. . اگر بیماران در 14 روز قبل از داروهای ذکر شده در جدول 1 استفاده می کنند یا اخیراً درمان را تکمیل کرده اند، تنظیم دوز مطابق جدول زیر است [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . جدول 1. تنظیم دوز قرص کلشی سین برای مصرف همزمان با داروهای متقابل در صورت عدم وجود جایگزین برای میزان تأثیر بر غلظت کلشی سین در پلاسما [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] مهارکننده های قوی CYP3A4 به بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی نباید قرص کلشیسین همراه با مهارکننده های قوی CYP3A4 یا P-gp داده شود [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] عودهای نقرس مشهود یا پیش بینی شده پیشگیری از شعله های نقرس درمان شعله های نقرس داروی FMF دوز در نظر گرفته شده اصلی دوز تعدیل شده دوز در نظر گرفته شده اصلی دوز تعدیل شده دوز اصلی در نظر گرفته شده دوز تعدیل شده دوز اصلی دوز در نظر گرفته شده دوز تعدیل شده آتازاناویر کلاریترومایسین داروناویر/ریتونا را توصیه می کند. مهارکننده های CYP3A4 [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] Indinavir Itraconazole Ketoconazole Lopinavir/ Ritonavir Nefazodone Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Telithromycin Tipranavir/ Ritonavir افزایش قابل توجه سطح کلشی سین پلاسما. سمیت کشنده کلشی سین با کلاریترومایسین، یک مهارکننده قوی CYP3A4 گزارش شده است. به طور مشابه، افزایش قابل توجهی در سطح کلشیسین پلاسما با سایر مهارکننده های قوی CYP3A4 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز 1.2 میلی گرم (2 قرص) و سپس 0.6 میلی گرم (1 قرص) 1 ساعت بعد پیش بینی می شود. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. 0.6 میلی گرم (1 قرص) در 1 دوز، به دنبال آن 0.3 میلی گرم (1/2 قرص) 1 ساعت بعد. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. حداکثر دوز روزانه 1.2 - 2.4 میلی گرم حداکثر دوز روزانه 0.6 میلی گرم (ممکن است 0.3 میلی گرم دو بار در روز تجویز شود) مهارکننده های CYP3A4 متوسط شعله های نقرس توجه یا نتیجه پیش بینی شده پیشگیری از شعله های نقرس درمان نقرس شعله ور نقرس دوز تعدیل شده دوز در نظر گرفته شده اصلی دوز تعدیل شده آمپرناویر آپپریپیتانت دیلتیازم اریترومایسین فلوکونازول فوزامپرناویر (پیش داروی آمپرناویر) آب گریپ فروت وراپامیل افزایش قابل توجهی در غلظت کلشیسین پلاسما پیش بینی می شود. سمیت عصبی عضلانی با تداخلات دیلتیازم و وراپامیل گزارش شده است. 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم دو بار در روز یا 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز 1.2 میلی گرم (2 قرص) و سپس 0.6 میلی گرم (1 قرص) 1 ساعت بعد. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. 1.2 میلی گرم (2 قرص) x 1 دوز. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. حداکثر دوز روزانه 1.2 - 2.4 میلی گرم حداکثر دوز روزانه 1.2 میلی گرم (ممکن است به صورت 0.6 میلی گرم دو بار در روز تجویز شود) مهارکننده های P-gp شعله های نقرس یادداشت یا نتیجه پیش بینی شده پیشگیری از شعله های نقرس درمان شعله ورهای نقرس FMF داروی اولیه با دوز تعیین شده دوز اصلی دوز در نظر گرفته شده دوز تنظیم شده سیکلوسپورین رانولازین افزایش قابل توجهی در سطح پلاسمایی کلشی سین؛ سمیت کشنده کلشی سین با سیکلوسپورین، یک مهارکننده P-gp گزارش شده است. به طور مشابه، افزایش قابل توجهی در سطح پلاسمایی کلشی سین با سایر مهارکننده های P-gp پیش بینی می شود. 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک روز در میان 1.2 میلی گرم (2 قرص) و سپس 0.6 میلی گرم (1 قرص) 1 ساعت بعد. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. 0.6 میلی گرم (1 قرص) x 1 دوز. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. حداکثر دوز روزانه 1.2 - 2.4 میلی گرم حداکثر دوز روزانه 0.6 میلی گرم (ممکن است 0.3 میلی گرم دو بار در روز داده شود) جدول 2. قرص کلشی سین تنظیم دوز برای مصرف همزمان با مهارکننده های پروتئاز بازدارنده پروتئاز نظر بالینی با کلشی سین - پیشگیری از شعله های نقرس بدون کلشی سین - درمان شعله های نقرس با کلشی سین - درمان FMF با آتازاناویر سولفات یا هیتازینال تجویز نمی شود. کلشی سین با ریاتاز. دوز اصلی دوز تنظیم شده 0.6 میلی گرم (1 قرص) x 1 دوز، به دنبال آن 0.3 میلی گرم (1/2 قرص) 1 ساعت بعد. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. حداکثر دوز روزانه 0.6 میلی گرم (ممکن است به صورت 0.3 میلی گرم دو بار در روز داده شود) 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز داروواویر (Prezista) به بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی نباید کلشیسین همراه با Prezista. دوز اصلی دوز تنظیم شده 0.6 میلی گرم (1 قرص) x 1 دوز، به دنبال آن 0.3 میلی گرم (1/2 قرص) 1 ساعت بعد. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. حداکثر دوز روزانه 0.6 میلی گرم (ممکن است به صورت 0.3 میلی گرم دو بار در روز داده شود) 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز فوزامپرناویر (Lexiva) با ریتوناویر بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی با لکسی ریتونا نباید تجویز شود. دوز اصلی دوز تنظیم شده 0.6 میلی گرم (1 قرص) x 1 دوز، به دنبال آن 0.3 میلی گرم (1/2 قرص) 1 ساعت بعد. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. حداکثر دوز روزانه 0.6 میلی گرم (ممکن است به صورت 0.3 میلی گرم دو بار در روز داده شود) 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک روز در میان فوزامپرناویر (Lexiva) بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی نباید کلشی سین / 1 میلی گرم دوز ویراس با Lexivase تجویز شود. (2 قرص) x 1 دوز. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. حداکثر دوز روزانه 1.2 میلی گرم (ممکن است 0.6 میلی گرم دو بار در روز داده شود) 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم دو بار در روز یا 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز Indinavir (Crixivan) بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی با Cricolxivan نباید تجویز شوند. دوز اصلی دوز تنظیم شده 0.6 میلی گرم (1 قرص) x 1 دوز، به دنبال آن 0.3 میلی گرم (1/2 قرص) 1 ساعت بعد. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. حداکثر دوز روزانه 0.6 میلی گرم (ممکن است 0.3 میلی گرم دو بار در روز داده شود) 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک روز در میان Lopinavir/Ritonavir (Kaletra) بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی نباید کلراسین را مصرف کنند. دوز اصلی دوز تنظیم شده 0.6 میلی گرم (1 قرص) x 1 دوز، به دنبال آن 0.3 میلی گرم (1/2 قرص) 1 ساعت بعد. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. حداکثر دوز روزانه 0.6 میلی گرم (ممکن است 0.3 میلی گرم دو بار در روز داده شود) 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز Nelfinavir mesylate (Viracept) بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی نباید کلشیسین را همراه با ویراسپت مصرف کنند. دوز اصلی دوز تنظیم شده 0.6 میلی گرم (1 قرص) x 1 دوز، به دنبال آن 0.3 میلی گرم (1/2 قرص) 1 ساعت بعد. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. حداکثر دوز روزانه 0.6 میلی گرم (ممکن است 0.3 میلی گرم دو بار در روز داده شود) 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز ریتوناویر (Norvir) بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی نباید کلشیسین با نورویر مصرف کنند. دوز اصلی دوز تنظیم شده 0.6 میلی گرم (1 قرص) x 1 دوز، به دنبال آن 0.3 میلی گرم (1/2 قرص) 1 ساعت بعد. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. حداکثر دوز روزانه 0.6 میلی گرم (ممکن است 0.3 میلی گرم دو بار در روز داده شود) 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز ساکویناویر مسیلات (اینویراس) بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی نباید کلشیسین/کلشیسین با اینویریتونا مصرف کنند. دوز اصلی دوز تنظیم شده 0.6 میلی گرم (1 قرص) x 1 دوز، به دنبال آن 0.3 میلی گرم (1/2 قرص) 1 ساعت بعد. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. حداکثر دوز روزانه 0.6 میلی گرم (ممکن است به صورت 0.3 میلی گرم دو بار در روز داده شود) 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز تیپراناویر (Aptivus) بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی نباید کلشیسین/کولشیسین با Aptivus تجویز شود. دوز اصلی دوز تنظیم شده 0.6 میلی گرم (1 قرص) x 1 دوز، به دنبال آن 0.3 میلی گرم (1/2 قرص) 1 ساعت بعد. دوز نباید زودتر از 3 روز تکرار شود. حداکثر دوز روزانه 0.6 میلی گرم (ممکن است 0.3 میلی گرم دو بار در روز داده شود) 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز 0.3 میلی گرم یک بار در روز درمان شعله های نقرس با قرص کلشی سین در بیمارانی که دوز پیشگیری کننده از کلشی سین در قرص کلشی سین و CYP3 دریافت می کنند توصیه نمی شود.

2.5 تغییر دوز در نارسایی کلیوی دوز کلشی سین باید بر اساس عملکرد کلیوی بیمار فردی باشد [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . کلر cr بر حسب میلی لیتر در دقیقه را می توان از تعیین کراتینین سرم (mg/dL) با استفاده از فرمول زیر تخمین زد: شعله ور شدن نقرس پیشگیری از عود نقرس برای پیشگیری از عود نقرس در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی خفیف (کلیرانس کراتینین تخمینی [Cl cr] 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه) تا متوسط (Cl cr 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه) اختلال عملکرد کلیوی، تنظیم دوز دقیق برای بیماران لازم نیست. کلشی سین با این حال، در بیماران با اختلال شدید، دوز شروع باید 0.3 میلی گرم در روز باشد و هر گونه افزایش دوز باید با نظارت دقیق انجام شود. برای پیشگیری از عود نقرس در بیماران تحت دیالیز، دوزهای اولیه باید 0.3 میلی گرم دو بار در هفته با نظارت دقیق باشد [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . درمان شعله های نقرس برای درمان شعله های نقرس در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی خفیف (Cl cr 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه) تا متوسط ​​(Cl cr 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه)، نیازی به تنظیم دوز توصیه شده نیست، اما بیماران باید از نظر عوارض جانبی کلشی سین به دقت تحت نظر باشند. با این حال، در بیماران با اختلال شدید، در حالی که برای درمان عود نقرس نیازی به تنظیم دوز نیست، یک دوره درمانی نباید بیش از یک بار در هر دو هفته تکرار شود. برای بیماران مبتلا به عود نقرس که نیاز به دوره های مکرر دارند، باید به درمان جایگزین توجه شود. برای بیمارانی که تحت دیالیز قرار می گیرند، کل دوز توصیه شده برای درمان عود نقرس باید به یک دوز 0.6 میلی گرم (یک قرص) کاهش یابد. برای این بیماران، دوره درمانی نباید بیش از هر دو هفته یک بار تکرار شود [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . درمان عود نقرس با قرص کلشی سین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که برای پیشگیری از قرص کلشی سین دریافت می کنند، توصیه نمی شود. FMF در دوز مصرفی بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​و شدید کلیوی و بیماران تحت دیالیز باید احتیاط کرد. برای این بیماران، دوز باید کاهش یابد [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . بیماران با نارسایی خفیف (Cl cr 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه) و متوسط ​​(Cl cr 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه) نارسایی کلیوی باید از نظر عوارض جانبی قرص های کلشی سین به دقت تحت نظر باشند. کاهش دوز ممکن است لازم باشد. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (Clcr کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، با 0.3 میلی گرم در روز شروع کنید. هر گونه افزایش دوز باید با نظارت کافی بر بیمار از نظر عوارض جانبی کلشی سین انجام شود [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . برای بیمارانی که تحت دیالیز قرار می گیرند، کل دوز اولیه توصیه شده باید 0.3 میلی گرم (نصف قرص) در روز باشد. دوز را می توان با نظارت دقیق افزایش داد. هر گونه افزایش دوز باید با نظارت کافی بر بیمار از نظر عوارض جانبی کلشی سین انجام شود [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . محاسبه دوز 2.6 تغییر دوز در نارسایی کبدی شعله های نقرس پیشگیری از شعله های نقرس برای پیشگیری از شعله های نقرس در بیماران با اختلال خفیف تا متوسط ​​عملکرد کبدی، تنظیم دوز توصیه شده لازم نیست، اما بیماران باید از نظر اثرات نامطلوب کلشی سین به دقت تحت نظر باشند. کاهش دوز باید برای پیشگیری از عود نقرس در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی در نظر گرفته شود [به Error مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . درمان شعله های نقرس برای درمان شعله های نقرس در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی خفیف تا متوسط، تنظیم دوز توصیه شده لازم نیست، اما بیماران باید از نظر عوارض جانبی کلشی سین به دقت تحت نظر باشند. با این حال، برای درمان عود نقرس در بیماران با اختلال شدید، در حالی که دوز نیازی به تنظیم ندارد، یک دوره درمانی نباید بیش از یک بار در هر دو هفته تکرار شود. برای این بیماران، که نیاز به دوره های مکرر برای درمان عود نقرس دارند، باید به درمان جایگزین توجه شود [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . درمان عود نقرس با قرص کلشی سین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی که برای پیشگیری از قرص کلشی سین دریافت می کنند، توصیه نمی شود. بیماران FMF با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​باید از نظر عوارض جانبی کلشی سین به دقت تحت نظر باشند. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی باید کاهش دوز در نظر گرفته شود [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] .

کلشی سین سوبسترای ناقل خروجی P-glycoprotein (P-gp) است. از بین آنزیم‌های سیتوکروم P450 آزمایش‌شده، CYP3A4 عمدتاً در متابولیسم کلشی‌سین نقش داشت. اگر قرص‌های کلشی‌سین همراه با داروهایی که P-gp را مهار می‌کنند، که بیشتر آن‌ها CYP3A4 را نیز مهار می‌کنند، تجویز می‌شوند، احتمال افزایش غلظت کلشی‌سین وجود دارد. تداخلات دارویی کشنده گزارش شده است. پزشکان باید اطمینان حاصل کنند که بیماران کاندیدهای مناسبی برای درمان با قرص کلشی سین هستند و نسبت به علائم و نشانه های سمیت مربوط به افزایش قرار گرفتن در معرض کلشی سین در نتیجه تداخل دارویی هوشیار باشند. علائم و نشانه های مسمومیت قرص کلشی سین باید به سرعت بررسی شود و در صورت مشکوک بودن به سمیت، مصرف قرص کلشی سین باید فورا قطع شود. جدول 4 توصیه هایی را در نتیجه سایر تداخلات دارویی بالقوه قابل توجه ارائه می دهد. جدول 1 توصیه هایی برای مهار کننده های CYP3A4 قوی و متوسط ​​و مهار کننده های P-gp ارائه می دهد. جدول 4. سایر تداخلات دارویی بالقوه مهم کلاس دارویی یا غذای همزمان یادداشت شده یا نتیجه پیش بینی شده نظر بالینی مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز: آتورواستاتین، فلوواستاتین، لوواستاتین، پراواستاتین، سیمواستاتین تداخلات فارماکوکینتیک و/یا فارماکودینامیک: افزودن یک دارو به یک رژیم طولانی مدت پایدار داروی دیگر منجر به میوپاتی و رابدومیولیز (از جمله کشنده) شده است. نظارت بر CPK (کراتین فسفوکیناز) لزوماً از بروز میوپاتی شدید جلوگیری نمی کند. سایر داروهای کاهنده چربی: فیبراتها، جمفیبروزیل دیژیتالیس گلیکوزیدها: دیگوکسین P-gp سوبسترا. رابدومیولیز گزارش شده است که نشان داده شده است که مصرف همزمان P-gp و/یا مهارکننده‌های CYP3A4 (مانند کلاریترومایسین یا سیکلوسپورین) غلظت کلشی‌سین را تغییر می‌دهد. پتانسیل تداخلات دارو با دارو باید قبل و در طول درمان در نظر گرفته شود. برای فهرست کاملی از تعاملات گزارش شده و احتمالی به FPI مراجعه کنید (خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. , خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. , خطا! مرجع ابرپیوند معتبر نیست. ).

تداخلات دارویی در شرایط آزمایشگاهی مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبدی انسان نشان داده است که کلشی سین یک مهارکننده یا القاکننده فعالیت های CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E4 یا CYP2D6 نیست. تداخلات دارویی In Vivo اثرات مصرف همزمان سایر داروها با قرص های کلشی سین بر C max، AUC و Cmin در جدول 6 (اثر سایر داروها بر کلشی سین) و جدول 7 (اثر کلشی سین بر سایر داروها) خلاصه شده است. برای اطلاعات در مورد توصیه های بالینی، جدول 1 را در اصلاح دوز برای تجویز همزمان داروهای متقابل مشاهده کنید [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . جدول 6. تداخلات دارویی: پارامترهای فارماکوکینتیک برای قرص کلشی سین در حضور داروی همزمان دوز داروی همزمان تجویز شده (میلی گرم) دوز قرص کلشی سین (میلی گرم) N % تغییر در غلظت کلشی سین از سطح پایه (محدوده): حداقل – حداکثر) C max AUC 0-t سیکلوسپورین 100 میلی گرم تک دوز 0.6 میلی گرم تک دوز 23 270.0 (62.0 تا 606.9) 259.0 (75.8 تا 511.9) کلاریترومایسین 250 میلی گرم دو بار در روز، 7 روز 0.23 تک دوز 0.2 تا 23 در روز 591.1) 281.5 (88.7 تا 851.6) کتوکونازول 200 میلی گرم دو بار در روز، 5 روز 0.6 میلی گرم تک دوز 24 101.7 (19.6 تا 219.0) 212.2 (76.7 تا 419.6) 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم دو بار در روز. 184.4 (79.2 تا 447.4) 296.0 (53.8 تا 924.4) وراپامیل 240 میلی گرم در روز، 5 روز 0.6 میلی گرم تک دوز 24 40.1 (47.1- تا 149.5) 103.3 (9.2- تا 7.2 لیتر در روز)، 7.2 میلی گرم تا دی 21 روز 0.6 میلی گرم تک دوز 20 44.2 (46.0- تا 318.3) 93.4 (-30.2 تا 338.6) آزیترومایسین 500 میلی گرم در 1 روز، سپس 250 میلی گرم در 4 روز 0.6 میلی گرم تک دوز 21 21.6 (227.3- تا 22.7-2.7 تا) 241.1) آب گریپ فروت 240 میلی لیتر دو بار در روز، 4 روز 0.6 میلی گرم دوز تک دوز 21 - 2.55 (-53.4 تا 55.0) -2.36 (46.4- تا 62.2) ضد بارداری خوراکی حاوی استروژن: در داوطلبان زن سالم که اتینیل استرادیول و نورتیندرون (Ortho-Novum ® 0.35 ® قرص coad1. میلی گرم دو بار در روز × 14 روز)، غلظت هورمون تحت تاثیر قرار نمی گیرد. در داوطلبان سالمی که تئوفیلین را با قرص های کلشی سین (0.6 میلی گرم دو بار در روز 14 روز) تجویز کردند، غلظت تئوفیلین تحت تأثیر قرار نگرفت. جدول 7. تداخلات دارویی: پارامترهای فارماکوکینتیک برای تجویز همزمان دارو در حضور قرص کلشی سین دوز داروی همزمان مصرف شده (میلی گرم) دوز قرص کلشی سین (میلی گرم) N % تغییر در غلظت داروی همزمان از سطح پایه (محدوده: حداقل - حداکثر) C max AUC 0-t تئوفیلین 300 میلی گرم (اکسیر) تک دوز 0.6 میلی گرم دو بار در روز در 14 روز 27 1.6 (30.4- تا 23.1) 1.6 (-28.5 تا 27.1) اتینیل استرادیول (Ortho-1-35 روز) دارونما 7 روزه 0.6 میلی گرم دو بار در روز در 14 روز 27 در زنان بالغ سالم 6.7 - (40.3- تا 44.7) -3.0 AUC Ʈ (25.3- تا 24.9) نورتیندرون (Ortho-Novum ® 1/35) 0.93- 0.93 (5-5) -1.6 (-32.0 تا 33.7)

• در صورت وجود نارسایی کلیوی یا کبدی خفیف تا متوسط، تنظیم دوز برای درمان شعله ور شدن نقرس، پیشگیری از شعله ور شدن نقرس و FMF لازم نیست، اما بیماران باید به دقت تحت نظر باشند (خطا! مرجع لینک معتبر نیست. ).
• در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی برای پیشگیری از عود نقرس، دوز شروع باید 0.3 میلی گرم در روز برای عود نقرس باشد، نیازی به تنظیم دوز نیست، اما یک دوره درمانی نباید بیش از هر دو هفته یک بار تکرار شود. در بیماران FMF، با 0.3 میلی گرم در روز شروع کنید و هر گونه افزایش دوز باید با نظارت دقیق انجام شود (خطا! مرجع لینک معتبر نیست. ).
• در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، کاهش دوز ممکن است برای پیشگیری از عود نقرس و بیماران FMF مورد نیاز باشد. در حالی که ممکن است در عود نقرس نیازی به کاهش دوز نباشد، یک دوره درمانی نباید بیش از هر دو هفته یک بار تکرار شود (خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ).
• برای بیمارانی که تحت دیالیز قرار می گیرند، کل دوز توصیه شده برای پیشگیری از عود نقرس باید 0.3 میلی گرم دو بار در هفته با نظارت دقیق باشد. برای درمان عود نقرس، دوز کلی توصیه شده باید به 0.6 میلی گرم (یک قرص) در 1 دوز کاهش یابد و دوره درمان نباید بیش از یک بار در هر دو هفته تکرار شود. برای بیماران FMF، دوز شروع باید 0.3 میلی گرم در روز باشد و دوز را می توان با نظارت دقیق افزایش داد (خطا! مرجع لینک معتبر نیست. ).
• زنان و مردان با پتانسیل باروری: به مردان توصیه کنید که قرص های کلشی سین ممکن است به طور موقت باروری را مختل کنند (خطا! مرجع لینک معتبر نیست. ).
• استفاده در دوران سالمندی: دوز توصیه شده کلشی سین باید بر اساس عملکرد کلیه باشد (خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ).

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از متون منتشر شده در مورد استفاده از کلشی سین در بارداری طی چندین دهه هیچ خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرده است (به خطا مراجعه کنید! مرجع لینک معتبر نیست). کلشی سین از جفت انسان عبور می کند. اگرچه مطالعات تولید مثل و رشد حیوانی با قرص‌های کلشی‌سین انجام نشده است، مطالعات منتشر شده تولید مثل و رشد حیوانی نشان می‌دهد که کلشی‌سین باعث سمیت جنینی، تراتوژنیسیته و تغییر رشد پس از تولد در مواجهه‌های درون یا بالاتر از محدوده درمانی بالینی می‌شود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، سری‌های موردی و گزارش‌های موردی طی چندین دهه، افزایش خطر نقص مادرزادی یا سقط جنین را در زنان باردار مبتلا به بیماری‌های روماتیسمی (مانند آرتریت روماتوئید، بیماری بهجت، یا تب مدیترانه‌ای خانوادگی (FMF) که در دوران بارداری با کولشیسین درمان می‌شوند، نشان نمی‌دهد. محدودیت‌های این داده‌ها شامل عدم تصادفی‌سازی و ناتوانی در کنترل عوامل مخدوش‌کننده مانند بیماری زمینه‌ای مادر و استفاده مادر از داروهای همزمان است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی کلشی سین در شیر انسان وجود دارد (به خطا مراجعه کنید! مرجع پیوند معتبر نیست. ) . عوارض جانبی در نوزادان شیرده در مقالات منتشر شده پس از تجویز کلشی سین در زنان شیرده گزارش نشده است. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات کلشی سین بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص کلشی سین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص کلشی سین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده های محدود داده های منتشر شده از گزارش های موردی و یک مطالعه کوچک شیردهی نشان می دهد که کلشی سین در شیر مادر وجود دارد. یک مرور سیستماتیک ادبیات هیچ عارضه جانبی را در 149 کودک شیرده گزارش نکرد. در یک مطالعه کوهورت مشاهده ای آینده نگر، هیچ علامت گوارشی یا سایر علائم در 38 نوزاد تغذیه شده با کلشیسین گزارش نشد.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک در افراد مرد انسانی تحت درمان با کلشی سین نشان داد که ناباروری ناشی از کلشی سین نادر است و ممکن است برگشت پذیر باشد. گزارش موردی نشان داد که با قطع درمان، آزواسپرمی معکوس شد. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژی در افراد زن تحت درمان با کلشی سین، رابطه واضحی بین مصرف کلشی سین و ناباروری زنان ایجاد نکرده است. با این حال، از آنجایی که پیشرفت FMF بدون درمان ممکن است منجر به ناباروری شود، استفاده از کلشی سین باید با خطرات احتمالی سنجیده شود [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] .

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کلشی سین در کودکان در تمام سنین مبتلا به FMF در مطالعات کنترل نشده ارزیابی شده است. به نظر نمی رسد اثر نامطلوبی بر رشد کودکان مبتلا به FMF که به مدت طولانی با کلشی سین درمان می شوند، وجود نداشته باشد. ایمنی و اثربخشی کلشی سین در کودکان مبتلا به نقرس ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی با کلشی سین برای پیشگیری و درمان عود نقرس و برای درمان FMF تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن مبتلا به نقرس باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کلیه، بیماری همزمان یا سایر درمان های دارویی است [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] .

8.6 نارسایی کلیوی کلشی سین در افراد سالم بطور قابل توجهی از طریق ادرار دفع می شود. پاکسازی کلشی سین در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه کاهش می یابد. کلیرانس کل بدن کلشی سین در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی که تحت دیالیز قرار گرفتند تا 75 درصد کاهش یافت. پیشگیری از شعله ور شدن نقرس برای پیشگیری از عود نقرس در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی خفیف (کلیرانس کراتینین تخمین زده شده Cl cr 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه) تا متوسط ​​(Cl cr 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه) اختلال عملکرد کلیوی، تنظیم دوز توصیه شده لازم نیست، اما بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. با این حال، در بیماران با اختلال شدید، دوز شروع باید 0.3 میلی گرم در روز باشد و هر گونه افزایش دوز باید با نظارت دقیق انجام شود. برای پیشگیری از عود نقرس در بیماران تحت دیالیز، دوزهای اولیه باید 0.3 میلی گرم دو بار در هفته با نظارت دقیق باشد [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . درمان شعله های نقرس برای درمان شعله های نقرس در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی خفیف (Cl cr 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه) تا متوسط ​​(Cl cr 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز توصیه شده نیست، اما بیماران باید از نظر عوارض جانبی قرص کلشیسین به دقت تحت نظر باشند. با این حال، در بیماران با اختلال شدید، در حالی که برای درمان عود نقرس نیازی به تنظیم دوز نیست، یک دوره درمانی نباید بیش از یک بار در هر دو هفته تکرار شود. برای بیماران مبتلا به عود نقرس که نیاز به دوره های مکرر دارند، باید به درمان جایگزین توجه شود. برای بیمارانی که تحت دیالیز قرار می گیرند، کل دوز توصیه شده برای درمان عود نقرس باید به یک دوز 0.6 میلی گرم (یک قرص) کاهش یابد. برای این بیماران، دوره درمانی نباید بیش از هر دو هفته یک بار تکرار شود [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . FMF اگرچه فارماکوکینتیک کلشی سین در بیماران با نارسایی خفیف (Cl cr 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه) و متوسط ​​(Cl cr 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه) نارسایی کلیوی مشخص نیست، این بیماران باید از نظر عوارض جانبی کلشی سین به دقت تحت نظر قرار گیرند. کاهش دوز ممکن است لازم باشد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (Clcr کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) و بیماری کلیوی در مرحله نهایی که نیاز به دیالیز دارند، قرص کلشی سین ممکن است با دوز 0.3 میلی گرم در روز شروع شود. هر گونه افزایش دوز باید با نظارت کافی بر بیمار از نظر عوارض جانبی قرص کلشی سین انجام شود [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] .

8.7 نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کبدی در مقایسه با افراد سالم کلیرانس کلشی سین به طور قابل توجهی کاهش یافته و نیمه عمر پلاسما طولانی تر می شود [به Error مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . پیشگیری از شعله های نقرس برای پیشگیری از شعله های نقرس در بیماران با اختلال عملکرد کبدی خفیف تا متوسط، تنظیم دوز توصیه شده لازم نیست، اما بیماران باید از نظر عوارض جانبی کلشی سین به دقت تحت نظر باشند. کاهش دوز باید برای پیشگیری از عود نقرس در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی در نظر گرفته شود [به Error مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . درمان شعله های نقرس برای درمان شعله های نقرس در بیماران با اختلال عملکرد کبدی خفیف تا متوسط، تنظیم دوز توصیه شده قرص کلشی سین مورد نیاز نیست، اما بیماران باید از نظر عوارض جانبی قرص کلشی سین به دقت تحت نظر باشند. با این حال، برای درمان شعله‌های نقرس در بیماران مبتلا به اختلال شدید، در حالی که نیازی به تنظیم دوز نیست، دوره درمان نباید بیش از یک بار در هر دو هفته تکرار شود. برای این بیماران، که نیاز به دوره های مکرر برای درمان عود نقرس دارند، باید به درمان جایگزین توجه شود [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . FMF در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، کاهش دوز باید با نظارت دقیق در نظر گرفته شود [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] .

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر مفید قرص کلشیسین در بیماران مبتلا به FMF به طور کامل مشخص نشده است. با این حال، شواهد نشان می‌دهد که کلشی‌سین ممکن است با تجمع درون سلولی کمپلکس التهابی موجود در نوتروفیل‌ها و مونوسیت‌ها که واسطه فعال‌سازی اینترلوکین-1β است، تداخل ایجاد کند. علاوه بر این، کلشی سین از طریق مهار پلیمریزاسیون β-توبولین در میکروتوبول ها، عملکرد اسکلت سلولی را مختل می کند و در نتیجه از فعال شدن، دگرانولاسیون و مهاجرت نوتروفیل هایی که تصور می شود واسطه برخی علائم نقرس هستند، جلوگیری می کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب در بزرگسالان سالم، قرص های کلشی سین در صورت مصرف خوراکی جذب می شوند و پس از یک دوز تک دوز در یک تا دو ساعت (محدوده 0.5 تا 3 ساعت) پس از تجویز یک دوز سریع، به میانگین Cmax 2.5 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 1.1 تا 4.4 نانوگرم در میلی لیتر) می رسند. پس از تجویز خوراکی قرص کلشی سین که به صورت 1.8 میلی گرم کلشی سین در طی یک ساعت به بزرگسالان جوان سالم و در شرایط ناشتا داده می شود، به نظر می رسد که کلشی سین به راحتی جذب می شود و به میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی 6.2 نانوگرم در میلی لیتر در میانگین 1.81 ساعت (محدوده: 1.0 تا 2.5 ساعت) می رسد. پس از تجویز رژیم با دوز بالا توصیه نشده (4.8 میلی گرم در مدت 6 ساعت)، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی 6.8 نانوگرم در میلی لیتر، در میانگین 4.47 ساعت (محدوده: 3.1 تا 7.5 ساعت) بود. پس از ده روز در یک رژیم 0.6 میلی گرم دو بار در روز، حداکثر غلظت 3.1 تا 3.6 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 1.6 تا 6.0 نانوگرم در میلی لیتر) است که 1.3 تا 1.4 ساعت پس از مصرف (محدوده 0.5 تا 3.0 ساعت) رخ می دهد. مقادیر میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک در بزرگسالان سالم در جدول 5 نشان داده شده است. جدول 5. میانگین (% CV) پارامترهای فارماکوکینتیک در بزرگسالان سالمی که قرص کلشی سین داده شده است C max (کلشی سین ng/mL) T max T max میانگین (محدوده) CL = دوز/AUC 0-t (محاسبه شده از مقادیر میانگین) Vd = CL/Ke (محاسبه شده از میانگین مقادیر (VhrL) (VhrL) 1/2 (ساعت) قرص کلشیسین 0.6 میلی گرم تک دوز (N = 13) 2.5 (28.7) 1.5 (1.0 - 3.0) 341.5 (54.4) 54.1 (31.0) -- قرص کلشی سین 0.6 میلی گرم دو بار در روز x 10 روز (N = 13) 3.6 (23.7) 1.3 (0.5 - 3.0) 1150 (18.7) 30.3 (19.0) 26.6 (16.3) در برخی از افراد پیک های کلشی سین ثانویه دیده می شود که بین سه تا 39 درصد از ارتفاع 5 تا 36 ساعت بعد از 1 تا 5 ساعت رخ می دهد. اوج اولیه این مشاهدات به ترشح روده و بازجذب و/یا گردش مجدد صفراوی نسبت داده می شود. فراهمی زیستی مطلق تقریباً 45 درصد گزارش شده است. مصرف قرص کلشی سین همراه با غذا تاثیری بر میزان جذب کلشی سین ندارد اما میزان کلشی سین را تقریباً 15 درصد کاهش می دهد. این بدون اهمیت بالینی است. توزیع متوسط ​​حجم ظاهری توزیع در داوطلبان جوان سالم تقریباً 5 تا 8 لیتر بر کیلوگرم است. اتصال کلشی سین به پروتئین سرم کم است، 5 ± 39 درصد، عمدتاً به آلبومین بدون توجه به غلظت. کلشی سین از جفت عبور می کند (سطح پلاسمایی جنین تقریباً 15 درصد غلظت مادری گزارش شده است). کلشی سین همچنین با غلظت هایی مشابه غلظت های موجود در سرم مادر در شیر مادر توزیع می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2) مراجعه کنید]. متابولیسم کلشی سین به دو متابولیت اولیه، 2-O-دم متیل کلشیسین و 3-O-دمتیل کلشیسین (به ترتیب 2- و 3-DMC) و یک متابولیت کوچک به نام 10-O-دمیل کلشیسین (همچنین به عنوان کلشی سین شناخته می شود) دمیله می شود. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان داده است که CYP3A4 در متابولیسم کلشی سین به 2- و 3-DMC نقش دارد. سطوح پلاسمایی این متابولیت ها حداقل است (کمتر از 5 درصد داروی اصلی). دفع/دفع در داوطلبان سالم (12 نفر)، 40 تا 65 درصد از 1 میلی گرم کلشیسین خوراکی بدون تغییر در ادرار بازیابی شد. گردش خون داخل کبدی و دفع صفراوی نیز نقش مهمی در حذف کلشی سین دارند. پس از دوزهای خوراکی متعدد (0.6 میلی گرم دو بار در روز)، میانگین نیمه عمر حذف در داوطلبان جوان سالم (میانگین سنی 25 تا 28 سال) 26.6 تا 31.2 ساعت است. کلشی سین سوبسترای P-gp است. حذف خارج از بدن کلشی سین با همودیالیز حذف نمی شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوتی بین مردان و زنان در وضعیت فارماکوکینتیک کلشی سین وجود ندارد. بیماران اطفال فارماکوکینتیک کلشی سین در بیماران اطفال بررسی نشد. سالمندان یک گزارش منتشر شده فارماکوکینتیک قرص کلشیسین خوراکی 1 میلی گرمی را در چهار زن مسن در مقایسه با شش مرد جوان سالم توضیح داد. میانگین سنی چهار زن مسن 83 سال (محدوده 75 تا 93)، میانگین وزن 47 کیلوگرم (38 تا 61 کیلوگرم) و میانگین کلیرانس کراتینین 46 میلی لیتر در دقیقه (محدوده 25 تا 75 میلی لیتر در دقیقه) بود. میانگین حداکثر سطوح پلاسمایی و AUC کلشی سین در افراد مسن دو برابر بیشتر از مردان جوان سالم بود. یک مطالعه فارماکوکینتیک با استفاده از یک دوز خوراکی یک قرص کلشیسین 0.6 میلی گرمی در افراد جوان سالم (20 نفر) بین 18 تا 30 سال و افراد مسن (18 = n) بین 60 تا 70 سال انجام شد. افراد مسن در این مطالعه میانگین سنی 62 سال و میانگین سنی (± انحراف معیار) 83/2 ± 83/62 سال داشتند. تفاوت آماری معنی‌داری در کلیرانس کراتینین (میانگین ± انحراف معیار) بین دو گروه سنی مشاهده شد (به ترتیب 16/23 ± 56/132 میلی‌لیتر در دقیقه برای جوانان در مقابل 92/17 ± 02/87 میلی‌لیتر در دقیقه برای افراد مسن). مقادیر پارامتر فارماکوکینتیک زیر (میانگین ± SD) برای کلشی سین در افراد جوان و مسن به ترتیب مشاهده شد: AUC 0-inf (ng/hr/mL) 95/6 ± 39/22 و 92/6 ± 01/25. C max (ng/ml) 0.71 ± 2.61 و 0.97 ± 2.56; T max (ساعت) 0.42 ± 1.38 و 0.43 ± 1.25; نیمه عمر حذف ظاهری (ساعت) 5.34 ± 24.92 و 10.78 ± 30.06; و کلیرانس (mL/min) 0.0091 ± 0.0321 و 0.0071 ± 0.0292. مطالعات بالینی با کلشیسین برای پیشگیری و درمان عود نقرس و برای درمان FMF تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر، شامل نشد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن مبتلا به نقرس باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کلیه، بیماری همزمان یا سایر درمان های دارویی است [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک کلشی سین در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف و متوسط ​​مشخص نیست. یک گزارش منتشر شده، میزان کلشی سین (1 میلی گرم) را در مردان و زنان بالغ جوان مبتلا به FMF که عملکرد کلیوی طبیعی داشتند یا بیماری کلیوی در مرحله نهایی که نیاز به دیالیز داشتند، تشریح کرد. بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی ترخیص کالا از گمرک کلشیسین 75 درصد کمتر (0.17 در مقابل 0.73 L/hr/kg) و نیمه عمر حذف پلاسما طولانی تر (18.8 در مقابل 4.4 ساعت) در مقایسه با افراد مبتلا به FMF و عملکرد کلیوی طبیعی داشتند [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . نارسایی کبدی گزارش های منتشر شده در مورد فارماکوکینتیک کلشی سین IV در بیماران مبتلا به بیماری شدید مزمن کبدی، و همچنین بیماران مبتلا به سیروز صفراوی اولیه یا الکلی و عملکرد کلیوی طبیعی، تنوع گسترده ای را در بین بیماران نشان می دهد. در برخی از افراد مبتلا به سیروز خفیف تا متوسط، کلیرانس کلشی سین به طور قابل توجهی کاهش می یابد و نیمه عمر پلاسما در مقایسه با افراد سالم طولانی می شود. در افراد مبتلا به سیروز صفراوی اولیه، هیچ روند ثابتی مشاهده نشد [به Error! مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) در دسترس نیست. تداخلات دارویی تداخلات دارویی در شرایط آزمایشگاهی مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبدی انسان نشان داده است که کلشی سین یک مهارکننده یا القا کننده فعالیت های CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2PYP3E4، یا CYP2C19، CYP2P2D1، یا CYP2C19 نیست. تداخلات دارویی In Vivo اثرات مصرف همزمان سایر داروها با قرص های کلشی سین بر C max، AUC و Cmin در جدول 6 (اثر سایر داروها بر کلشی سین) و جدول 7 (اثر کلشی سین بر سایر داروها) خلاصه شده است. برای کسب اطلاعات در مورد توصیه های بالینی، جدول 1 را در اصلاح دوز برای تجویز همزمان داروهای متقابل مشاهده کنید [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . جدول 6. تداخلات دارویی: پارامترهای فارماکوکینتیک برای قرص کلشی سین در حضور داروی همزمان دوز داروی همزمان تجویز شده (میلی گرم) دوز قرص کلشی سین (میلی گرم) N % تغییر در غلظت کلشی سین از سطح پایه (محدوده): حداقل – حداکثر) C max AUC 0-t سیکلوسپورین 100 میلی گرم تک دوز 0.6 میلی گرم تک دوز 23 270.0 (62.0 تا 606.9) 259.0 (75.8 تا 511.9) کلاریترومایسین 250 میلی گرم دو بار در روز، 7 روز 0.23 تک دوز 0.2 تا 23 در روز 591.1) 281.5 (88.7 تا 851.6) کتوکونازول 200 میلی گرم دو بار در روز، 5 روز 0.6 میلی گرم تک دوز 24 101.7 (19.6 تا 219.0) 212.2 (76.7 تا 419.6) 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم دو بار در روز. 184.4 (79.2 تا 447.4) 296.0 (53.8 تا 924.4) وراپامیل 240 میلی گرم در روز، 5 روز 0.6 میلی گرم تک دوز 24 40.1 (47.1- تا 149.5) 103.3 (9.2- تا 7.2 لیتر در روز)، 7.2 میلی گرم تا دی 21 روز 0.6 میلی گرم تک دوز 20 44.2 (46.0- تا 318.3) 93.4 (-30.2 تا 338.6) آزیترومایسین 500 میلی گرم در 1 روز، سپس 250 میلی گرم در 4 روز 0.6 میلی گرم تک دوز 21 21.6 (227.3- تا 22.7-2.7 تا) 241.1) آب گریپ فروت 240 میلی لیتر دو بار در روز، 4 روز 0.6 میلی گرم دوز تک دوز 21 - 2.55 (-53.4 تا 55.0) -2.36 (46.4- تا 62.2) ضد بارداری خوراکی حاوی استروژن: در داوطلبان زن سالم که اتینیل استرادیول و نورتیندرون (Ortho-Novum ® 0.35 ® قرص coad1. میلی گرم دو بار در روز × 14 روز)، غلظت هورمون تحت تأثیر قرار نمی گیرد. در داوطلبان سالمی که تئوفیلین را با قرص های کلشی سین (0.6 میلی گرم دو بار در روز 14 روز) تجویز کردند، غلظت تئوفیلین تحت تأثیر قرار نگرفت. جدول 7. تداخلات دارویی: پارامترهای فارماکوکینتیک برای تجویز همزمان دارو در حضور قرص کلشی سین دوز داروی همزمان مصرف شده (میلی گرم) دوز قرص کلشی سین (میلی گرم) N % تغییر در غلظت داروی همزمان از سطح پایه (محدوده: حداقل - حداکثر) C max AUC 0-t تئوفیلین 300 میلی گرم (اکسیر) تک دوز 0.6 میلی گرم دو بار در روز در 14 روز 27 1.6 (30.4- تا 23.1) 1.6 (-28.5 تا 27.1) اتینیل استرادیول (Ortho-1-35 روز) دارونما 7 روزه 0.6 میلی گرم دو بار در روز در 14 روز 27 در زنان بالغ سالم 6.7 - (40.3- تا 44.7) -3.0 AUC Ʈ (25.3- تا 24.9) نورتیندرون (Ortho-Novum ® 1/35) 0.93- 0.93 (5-5) -1.6 (-32.0 تا 33.7)

جذب در بزرگسالان سالم، قرص‌های کلشی‌سین در صورت مصرف خوراکی جذب می‌شوند و پس از یک دوز واحد در شرایط ناشتا، به میانگین Cmax 2.5 نانوگرم در میلی‌لیتر (محدوده 1.1 تا 4.4 نانوگرم در میلی‌لیتر) در یک تا دو ساعت (محدوده 0.5 تا 3 ساعت) می‌رسند. پس از تجویز خوراکی قرص کلشی سین که به صورت 1.8 میلی گرم کلشی سین در طی یک ساعت به بزرگسالان جوان سالم و در شرایط ناشتا داده می شود، به نظر می رسد که کلشی سین به راحتی جذب می شود و به میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی 6.2 نانوگرم در میلی لیتر در میانگین 1.81 ساعت (محدوده: 1.0 تا 2.5 ساعت) می رسد. پس از تجویز رژیم با دوز بالا توصیه نشده (4.8 میلی گرم در مدت 6 ساعت)، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی 6.8 نانوگرم در میلی لیتر، در میانگین 4.47 ساعت (محدوده: 3.1 تا 7.5 ساعت) بود. پس از ده روز در یک رژیم 0.6 میلی گرم دو بار در روز، حداکثر غلظت 3.1 تا 3.6 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 1.6 تا 6.0 نانوگرم در میلی لیتر) است که 1.3 تا 1.4 ساعت پس از مصرف (محدوده 0.5 تا 3.0 ساعت) رخ می دهد. مقادیر میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک در بزرگسالان سالم در جدول 5 نشان داده شده است. جدول 5. میانگین (% CV) پارامترهای فارماکوکینتیک در بزرگسالان سالمی که قرص کلشی سین داده شده است C max (کلشی سین ng/mL) T max T max میانگین (محدوده) CL = دوز/AUC 0-t (محاسبه شده از مقادیر میانگین) Vd = CL/Ke (محاسبه شده از میانگین مقادیر (VhrL) (VhrL) 1/2 (ساعت) قرص کلشیسین 0.6 میلی گرم تک دوز (N = 13) 2.5 (28.7) 1.5 (1.0 - 3.0) 341.5 (54.4) 54.1 (31.0) -- قرص کلشی سین 0.6 میلی گرم دو بار در روز x 10 روز (N = 13) 3.6 (23.7) 1.3 (0.5 - 3.0) 1150 (18.7) 30.3 (19.0) 26.6 (16.3) در برخی از افراد پیک های کلشی سین ثانویه دیده می شود که بین سه تا 39 درصد از ارتفاع 5 تا 36 ساعت بعد از 1 تا 5 ساعت رخ می دهد. اوج اولیه این مشاهدات به ترشح روده و بازجذب و/یا گردش مجدد صفراوی نسبت داده می شود. فراهمی زیستی مطلق تقریباً 45 درصد گزارش شده است. مصرف قرص کلشی سین همراه با غذا تاثیری بر میزان جذب کلشی سین ندارد اما میزان کلشی سین را تقریباً 15 درصد کاهش می دهد. این بدون اهمیت بالینی است. توزیع متوسط ​​حجم ظاهری توزیع در داوطلبان جوان سالم تقریباً 5 تا 8 لیتر بر کیلوگرم است. اتصال کلشی سین به پروتئین سرم کم است، 5 ± 39 درصد، عمدتاً به آلبومین بدون توجه به غلظت. کلشی سین از جفت عبور می کند (سطح پلاسمایی جنین تقریباً 15 درصد غلظت مادری گزارش شده است). کلشی سین همچنین با غلظت هایی مشابه غلظت های موجود در سرم مادر در شیر مادر توزیع می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.2) مراجعه کنید]. متابولیسم کلشی سین به دو متابولیت اولیه، 2-O-دم متیل کلشیسین و 3-O-دمتیل کلشیسین (به ترتیب 2- و 3-DMC) و یک متابولیت کوچک به نام 10-O-دمیل کلشیسین (همچنین به عنوان کلشی سین شناخته می شود) دمیله می شود. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان داده است که CYP3A4 در متابولیسم کلشی سین به 2- و 3-DMC نقش دارد. سطوح پلاسمایی این متابولیت ها حداقل است (کمتر از 5 درصد داروی اصلی). دفع/دفع در داوطلبان سالم (12 نفر)، 40 تا 65 درصد از 1 میلی گرم کلشیسین خوراکی بدون تغییر در ادرار بازیابی شد. گردش خون داخل کبدی و دفع صفراوی نیز نقش مهمی در حذف کلشی سین دارند. پس از دوزهای خوراکی متعدد (0.6 میلی گرم دو بار در روز)، میانگین نیمه عمر حذف در داوطلبان جوان سالم (میانگین سنی 25 تا 28 سال) 26.6 تا 31.2 ساعت است. کلشی سین سوبسترای P-gp است. حذف خارج از بدن کلشی سین با همودیالیز حذف نمی شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوتی بین مردان و زنان در وضعیت فارماکوکینتیک کلشی سین وجود ندارد. بیماران اطفال فارماکوکینتیک کلشی سین در بیماران اطفال بررسی نشد. سالمندان یک گزارش منتشر شده فارماکوکینتیک قرص کلشیسین خوراکی 1 میلی گرمی را در چهار زن مسن در مقایسه با شش مرد جوان سالم توضیح داد. میانگین سنی چهار زن مسن 83 سال (محدوده 75 تا 93)، میانگین وزن 47 کیلوگرم (38 تا 61 کیلوگرم) و میانگین کلیرانس کراتینین 46 میلی لیتر در دقیقه (محدوده 25 تا 75 میلی لیتر در دقیقه) بود. میانگین حداکثر سطوح پلاسمایی و AUC کلشی سین در افراد مسن دو برابر بیشتر از مردان جوان سالم بود. یک مطالعه فارماکوکینتیک با استفاده از یک دوز خوراکی یک قرص کلشیسین 0.6 میلی گرمی در افراد جوان سالم (20 نفر) بین 18 تا 30 سال و افراد مسن (18 = n) بین 60 تا 70 سال انجام شد. افراد مسن در این مطالعه میانگین سنی 62 سال و میانگین سنی (± انحراف معیار) 83/2 ± 83/62 سال داشتند. تفاوت آماری معنی‌داری در کلیرانس کراتینین (میانگین ± انحراف معیار) بین دو گروه سنی مشاهده شد (به ترتیب 16/23 ± 56/132 میلی‌لیتر در دقیقه برای جوانان در مقابل 92/17 ± 02/87 میلی‌لیتر در دقیقه برای افراد مسن). مقادیر پارامتر فارماکوکینتیک زیر (میانگین ± SD) برای کلشی سین در افراد جوان و مسن به ترتیب مشاهده شد: AUC 0-inf (ng/hr/mL) 95/6 ± 39/22 و 92/6 ± 01/25. C max (ng/ml) 0.71 ± 2.61 و 0.97 ± 2.56; T max (ساعت) 0.42 ± 1.38 و 0.43 ± 1.25; نیمه عمر حذف ظاهری (ساعت) 5.34 ± 24.92 و 10.78 ± 30.06; و کلیرانس (mL/min) 0.0091 ± 0.0321 و 0.0071 ± 0.0292. مطالعات بالینی با کلشیسین برای پیشگیری و درمان عود نقرس و برای درمان FMF تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر، شامل نشد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن مبتلا به نقرس باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کلیه، بیماری همزمان یا سایر درمان های دارویی است [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک کلشی سین در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف و متوسط ​​مشخص نیست. یک گزارش منتشر شده، میزان کلشی سین (1 میلی گرم) را در مردان و زنان بالغ جوان مبتلا به FMF که عملکرد کلیوی طبیعی داشتند یا بیماری کلیوی در مرحله نهایی که نیاز به دیالیز داشتند، تشریح کرد. بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی ترخیص کالا از گمرک کلشیسین 75 درصد کمتر (0.17 در مقابل 0.73 L/hr/kg) و نیمه عمر حذف پلاسما طولانی تر (18.8 در مقابل 4.4 ساعت) در مقایسه با افراد مبتلا به FMF و عملکرد کلیوی طبیعی داشتند [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . نارسایی کبدی گزارش های منتشر شده در مورد فارماکوکینتیک کلشی سین IV در بیماران مبتلا به بیماری شدید مزمن کبدی، و همچنین بیماران مبتلا به سیروز صفراوی اولیه یا الکلی و عملکرد کلیوی طبیعی، تنوع گسترده ای را در بین بیماران نشان می دهد. در برخی از افراد مبتلا به سیروز خفیف تا متوسط، کلیرانس کلشی سین به طور قابل توجهی کاهش می یابد و نیمه عمر پلاسما در مقایسه با افراد سالم طولانی می شود. در افراد مبتلا به سیروز صفراوی اولیه، هیچ روند ثابتی مشاهده نشد [به Error! مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ، خطا! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) در دسترس نیست. تداخلات دارویی تداخلات دارویی در شرایط آزمایشگاهی مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبدی انسان نشان داده است که کلشی سین یک مهارکننده یا القا کننده فعالیت های CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2PYP3E4، یا CYP2C19، CYP2P2D1، یا CYP2C19 نیست. تداخلات دارویی In Vivo اثرات مصرف همزمان سایر داروها با قرص های کلشی سین بر C max، AUC و Cmin در جدول 6 (اثر سایر داروها بر کلشی سین) و جدول 7 (اثر کلشی سین بر سایر داروها) خلاصه شده است. برای کسب اطلاعات در مورد توصیه های بالینی، جدول 1 را در اصلاح دوز برای تجویز همزمان داروهای متقابل مشاهده کنید [به خطا مراجعه کنید! مرجع هایپرلینک معتبر نیست. ] . جدول 6. تداخلات دارویی: پارامترهای فارماکوکینتیک برای قرص کلشی سین در حضور داروی همزمان دوز داروی همزمان تجویز شده (میلی گرم) دوز قرص کلشی سین (میلی گرم) N % تغییر در غلظت کلشی سین از سطح پایه (محدوده): حداقل – حداکثر) C max AUC 0-t سیکلوسپورین 100 میلی گرم تک دوز 0.6 میلی گرم تک دوز 23 270.0 (62.0 تا 606.9) 259.0 (75.8 تا 511.9) کلاریترومایسین 250 میلی گرم دو بار در روز، 7 روز 0.23 تک دوز 0.2 تا 23 در روز 591.1) 281.5 (88.7 تا 851.6) کتوکونازول 200 میلی گرم دو بار در روز، 5 روز 0.6 میلی گرم تک دوز 24 101.7 (19.6 تا 219.0) 212.2 (76.7 تا 419.6) 0.6 میلی گرم دو بار در روز 0.6 میلی گرم دو بار در روز. 184.4 (79.2 تا 447.4) 296.0 (53.8 تا 924.4) وراپامیل 240 میلی گرم در روز، 5 روز 0.6 میلی گرم تک دوز 24 40.1 (47.1- تا 149.5) 103.3 (9.2- تا 7.2 لیتر در روز)، 7.2 میلی گرم تا دی 21 روز 0.6 میلی گرم تک دوز 20 44.2 (46.0- تا 318.3) 93.4 (-30.2 تا 338.6) آزیترومایسین 500 میلی گرم در 1 روز، سپس 250 میلی گرم در 4 روز 0.6 میلی گرم تک دوز 21 21.6 (227.3- تا 22.7-2.7 تا) 241.1) آب گریپ فروت 240 میلی لیتر دو بار در روز، 4 روز 0.6 میلی گرم دوز تک دوز 21 - 2.55 (-53.4 تا 55.0) -2.36 (46.4- تا 62.2) ضد بارداری خوراکی حاوی استروژن: در داوطلبان زن سالم که اتینیل استرادیول و نورتیندرون (Ortho-Novum ® 0.35 ® قرص coad1. میلی گرم دو بار در روز × 14 روز)، غلظت هورمون تحت تأثیر قرار نمی گیرد. در داوطلبان سالمی که تئوفیلین را با قرص های کلشی سین (0.6 میلی گرم دو بار در روز 14 روز) تجویز کردند، غلظت تئوفیلین تحت تأثیر قرار نگرفت. جدول 7. تداخلات دارویی: پارامترهای فارماکوکینتیک برای تجویز همزمان دارو در حضور قرص کلشی سین دوز داروی همزمان مصرف شده (میلی گرم) دوز قرص کلشی سین (میلی گرم) N % تغییر در غلظت داروی همزمان از سطح پایه (محدوده: حداقل - حداکثر) C max AUC 0-t تئوفیلین 300 میلی گرم (اکسیر) تک دوز 0.6 میلی گرم دو بار در روز در 14 روز 27 1.6 (30.4- تا 23.1) 1.6 (-28.5 تا 27.1) اتینیل استرادیول (Ortho-1-35 روز) دارونما 7 روزه 0.6 میلی گرم دو بار در روز در 14 روز 27 در زنان بالغ سالم 6.7 - (40.3- تا 44.7) -3.0 AUC Ʈ (25.3- تا 24.9) نورتیندرون (Ortho-Novum ® 1/35) 0.93- 0.93 (5-5) -1.6 (-32.0 تا 33.7)