Colesevelam Hcl

کولسولام هیدروکلراید یک مهارکننده اسید صفراوی است که به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش برای موارد زیر نشان داده شده است:

• کاهش کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) در بزرگسالان مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه (1.1).
• کاهش سطح LDL-C در پسران و دختران پس از قاعدگی، 10 تا 17 ساله، با هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت (HeFH)، که علیرغم آزمایش کافی از رژیم غذایی و اصلاح سبک زندگی، قادر به رسیدن به سطوح هدف LDL-C نیست (1.1).
• بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 (1.2). محدودیت های استفاده (1.3):
• برای درمان دیابت نوع 1 یا کتواسیدوز دیابتی استفاده نکنید.
• در دیس‌لیپیدمی‌های نوع I، III، IV و V Fredrickson مورد مطالعه قرار نگرفته است. قرص کولسولام هیدروکلراید برای کاهش سطح LDL-C در پسران و دختران پس از قاعدگی، 10 تا 17 سال، با هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت (HeFH) که علیرغم آزمایش کافی درمان رژیم غذایی و اصلاح سبک زندگی قادر به رسیدن به سطوح هدف LDL-C نیستند، اندیکاسیون دارد.

1.2 دیابت نوع 2 Colesevelam hydrochloride به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داده شده است.

1.3 محدودیت های استفاده Colesevelam hydrochloride نباید برای درمان دیابت نوع 1 یا برای درمان کتواسیدوز دیابتی استفاده شود. Colesevelam hydrochloride در مورد دیس لیپیدمی های نوع I، III، IV و V Fredrickson مورد مطالعه قرار نگرفته است.

• قبل از شروع قرص کولسولام هیدروکلراید، پارامترهای لیپیدی، از جمله سطح تری گلیسیرید (TG) سرم را دریافت کنید (2.1).
• دوز توصیه شده برای بزرگسالان و برای پسران و دختران پس از قاعدگی 10 تا 17 ساله مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه 3.75 گرم در روز است. دوز توصیه شده برای بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 3.75 گرم در روز است. قرص کولسولام هیدروکلراید باید به شرح زیر مصرف شود (2.2، 2.4): قرص 6 قرص یک بار در روز یا 3 قرص دو بار در روز همراه با غذا و مایع مصرف شود.

2.1 آزمایش قبل از شروع کولسولام هیدروکلراید پارامترهای لیپیدی، از جمله سطوح تری گلیسیرید (TG) را قبل از شروع کولسولام هیدروکلراید دریافت کنید. Colesevelam hydrochloride در بیماران با سطوح TG بیشتر از 500 mg/dL منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده در هیپرلیپیدمی اولیه و دیابت نوع 2 دوز توصیه شده کولسولام هیدروکلراید برای بزرگسالان و برای پسران و دختران پس از قاعدگی 10 تا 17 ساله مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه 3.75 گرم در روز است. دوز توصیه شده کولسولام هیدروکلراید برای بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 3.75 گرم در روز است. قرص کولسولام هیدروکلراید باید به شرح زیر مصرف شود: قرص 6 قرص یک بار در روز یا 3 قرص دو بار در روز مصرف شود. با توجه به اندازه قرص، colesevelam hydrochloride برای سوسپانسیون خوراکی برای استفاده در جمعیت کودکان توصیه می شود.

2.3 اطلاعات دوز مهم برای هیپرلیپیدمی اولیه کلزولام هیدروکلراید را می توان همزمان با استاتین یا کولسولام هیدروکلراید و استاتین را جدا از هم دوز کرد. سطح لیپیدها را ظرف 4 تا 6 هفته پس از شروع کولسولام هیدروکلراید کنترل کنید.

2.4 دستورالعمل مصرف قرص ها قرص colesevelam hydrochloride را همراه با غذا و مایع مصرف کنید. برای بیمارانی که مشکل بلع قرص دارند، از colesevelam hydrochloride برای سوسپانسیون خوراکی استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

قرص های رنگی مایل به سفید تا زرد روشن، بیضی شکل با روکش فیلم که در یک طرف آن "C625" نقش بسته است. قرص: 625 میلی گرم (3)

کولسولام هیدروکلراید در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: غلظت سرمی TG بیش از 500 میلی گرم در دسی لیتر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سابقه پانکراتیت ناشی از هیپرتری گلیسریدمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سابقه انسداد روده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] در سطح سرمی تری گلیسر (5). 500 میلی گرم در دسی لیتر (4) بیماران با سابقه پانکراتیت ناشی از هیپرتری گلیسریدمی (4) بیماران با سابقه انسداد روده (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیپرتری گلیسیریدمی و پانکراتیت: کولسولام هیدروکورید می تواند TG را افزایش دهد. هیپرتری گلیسیریدمی می تواند باعث پانکراتیت حاد شود. لیپیدها از جمله TG را پایش کنید. به بیماران دستور دهید که مصرف کولسولام هیدروکورید را قطع کنند و در صورت بروز علائم پانکراتیت حاد به پزشک فوری مراجعه کنند (5.1). انسداد دستگاه گوارش: مواردی از انسداد روده رخ داده است. Colesevelam hydrochoride در بیماران مبتلا به گاستروپارزی، سایر اختلالات حرکتی دستگاه گوارش، و در افرادی که جراحی بزرگ دستگاه گوارش انجام داده اند و ممکن است در معرض خطر انسداد روده باشند، توصیه نمی شود (5.2). کمبود ویتامین K یا ویتامین محلول در چربی: Colesevelam hydrochoride ممکن است جذب ویتامین های محلول در چربی را کاهش دهد. بیمارانی که مستعد کمبود ویتامین K هستند (به عنوان مثال، بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، بیماران مبتلا به سندرم سوء جذب) یا سایر ویتامین های محلول در چربی ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. بیمارانی که مکمل های خوراکی ویتامین مصرف می کنند باید ویتامین های خود را حداقل 4 ساعت قبل از کولسولام هیدروکورید مصرف کنند (5.3). تداخلات دارویی: با توجه به پتانسیل کاهش جذب سایر داروهایی که از نظر تداخل آزمایش نشده اند، حداقل 4 ساعت قبل از کولسولام هیدروکوراید تجویز شود (5.4، 7، 12.3).

5.1 هیپر تری گلیسیریدمی و پانکراتیت کلزولام هیدروکلراید، مانند سایر داروهای جداکننده اسیدهای صفراوی، می تواند غلظت TG سرم را افزایش دهد. هیپرتری گلیسیریدمی می تواند باعث پانکراتیت حاد شود. کولسولام هیدروکلراید بر روی TG سرم (افزایش متوسط ​​5 درصد در مقایسه با دارونما) در کارآزمایی‌های بیماران مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه تأثیر داشت. در کارآزمایی‌ها بر روی بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، افزایش بیشتری در سطح TG زمانی رخ داد که کولسولام هیدروکلراید به‌عنوان تک‌تراپی استفاده شد (افزایش متوسط ​​9.7٪ نسبت به دارونما) و زمانی که کولسولام هیدروکلراید همراه با پیوگلیتازون استفاده شد (افزایش متوسط ​​11٪ در مقایسه با دارونما در ترکیب با پیوگلیتازون)، سولفونیل اوره در مقایسه با پلاسبو افزایش یافت. ترکیب با سولفونیل اوره ها) و انسولین (افزایش متوسط ​​22٪ در مقایسه با دارونما در ترکیب با انسولین) [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. قبل از شروع کولسولام هیدروکلراید و پس از آن، پارامترهای لیپیدی، از جمله سطوح TG را دریافت کنید. کولسولام هیدروکلراید در بیماران با سطوح TG بیشتر از 500 میلی گرم در دسی لیتر یا بیماران با سابقه پانکراتیت ناشی از هیپرتری گلیسریدمی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. بیماران با سطوح TG بیشتر از 300 میلی گرم در دسی لیتر می توانند افزایش بیشتری در سطوح سرمی TG با کولسولام هیدروکلراید داشته باشند و ممکن است نیاز به نظارت اضافی بر TG داشته باشند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم پانکراتیت حاد (مانند درد شدید شکمی با یا بدون تهوع و استفراغ) مصرف کولسولام هیدروکلراید را قطع کنند و به پزشک فوری مراجعه کنند. اگر سطح TG از 500 میلی گرم در دسی لیتر فراتر رفت، کولسولام هیدروکلراید را قطع کنید [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.2 انسداد دستگاه گوارش موارد انسداد روده پس از بازاریابی با کولسولام هیدروکلراید رخ داده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. به دلیل اثرات یبوست، کولسولام هیدروکلراید در بیماران مبتلا به گاستروپارزی، سایر اختلالات حرکتی دستگاه گوارش، و در افرادی که جراحی بزرگ دستگاه گوارش انجام داده اند و ممکن است در معرض خطر انسداد روده باشند، توصیه نمی شود. کولسولام هیدروکلراید در بیماران با سابقه انسداد روده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. به بیماران دستور دهید که فورا مصرف کولسولام هیدروکلراید را قطع کنند و در صورت بروز درد شدید شکمی یا یبوست شدید به پزشک مراجعه کنند. به دلیل اندازه قرص، قرص کولسولام هیدروکلراید می تواند باعث دیسفاژی یا انسداد مری شود. برای بیمارانی که در بلعیدن قرص مشکل دارند، از کولسولام هیدروکلراید برای سوسپانسیون خوراکی استفاده کنید.

5.3 کمبود ویتامین K یا ویتامین محلول در چربی Colesevelam hydrochloride ممکن است جذب ویتامین های محلول در چربی A، D، E و K را کاهش دهد. بیمارانی که مستعد کمبود ویتامین K هستند (به عنوان مثال، بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، بیماران مبتلا به سندرم سوء جذب) یا سایر ویتامین های محلول در چربی ممکن است در معرض خطر ابتلا به ویتامین های محلول در چربی باشند. بیمارانی که مکمل های خوراکی ویتامین مصرف می کنند باید ویتامین های خود را حداقل 4 ساعت قبل از کولسولام هیدروکلراید مصرف کنند. [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید.

5.4 تداخلات دارویی Colesevelam hydrochloride جذب گوارشی برخی داروها را کاهش می دهد. داروهایی با تداخل شناخته شده را حداقل 4 ساعت قبل از کولسولام هیدروکلراید تجویز کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. با توجه به پتانسیل کاهش جذب سایر داروهایی که از نظر تداخل آزمایش نشده‌اند، به ویژه آنهایی که دارای شاخص درمانی محدودی هستند، حداقل 4 ساعت قبل از کلزولام هیدروکلراید تجویز شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

مصرف همزمان با کولسولام هیدروکوراید ممکن است قرار گرفتن در معرض داروهای زیر را کاهش دهد: داروهایی با شاخص درمانی محدود (مانند سیکلوسپورین)، فنی توئین، درمان جایگزینی هورمون تیروئید، وارفارین، داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورتیندرون سولپیرئومیل آرت، و نورتیندرون سولپیرئومیل آرت. گلیپیزید، گلیبورید). این داروها را 4 ساعت قبل از مصرف قرص کولسولام هیدروکلراید تجویز کنید. برای بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، نسبت عادی بین المللی (INR) را به طور مکرر در طول شروع و سپس به صورت دوره ای کنترل کنید (7.1). مصرف همزمان با کولسولام هیدروکورید ممکن است قرار گرفتن در معرض داروهای زیر را افزایش دهد: متفورمین با رهش طولانی مدت. کنترل قند خون بیماران را کنترل کنید (7.2).

7.1 تداخلات دارویی Colesevelam Hydrochloride که قرار گرفتن در معرض داروی همزمان را کاهش می دهد جدول 4 شامل فهرستی از داروهایی است که در صورت مصرف همزمان با colesevelam hydrochloride و دستورالعمل هایی برای پیشگیری یا مدیریت آنها قرار گرفتن در معرض داروی همزمان را کاهش می دهد. جدول 4 تداخلات دارویی Colesevelam Hydrochloride که قرار گرفتن در معرض داروهای دارویی همزمان با شاخص درمانی محدود را کاهش می دهد. مطالعات تداخلات دارویی in vivo کاهش قرار گرفتن در معرض سیکلوسپورین را هنگام تجویز همزمان با کلزولام هیدروکلراید نشان داد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: داروی با شاخص درمانی باریک را حداقل 4 ساعت قبل از کولسولام هیدروکلراید تجویز کنید. در صورت لزوم سطح دارو را کنترل کنید. مثال: تأثیر بالینی سیکلوسپورین فنی توئین: گزارش‌هایی از افزایش فعالیت تشنجی یا کاهش سطح فنی توئین در بیماران دریافت‌کننده فنی‌توئین پس از فروش گزارش شده است [به واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. مداخله: فنی توئین 4 ساعت قبل از کولسولام هیدروکلراید تجویز شود. تاثیر بالینی درمان جایگزینی هورمون تیروئید: مطالعات تداخلات دارویی in vivo کاهش قرار گرفتن در معرض لووتیروکسین را هنگام تجویز همزمان با کلزولام هیدروکلراید نشان داد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. گزارش‌های پس از بازاریابی از افزایش هورمون محرک تیروئید (TSH) در بیمارانی که درمان جایگزینی هورمون تیروئید دریافت می‌کنند، گزارش شده است [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. مداخله: 4 ساعت قبل از مصرف کلزولام هیدروکلراید، درمان جایگزینی هورمون تیروئید را انجام دهید. تأثیر بالینی وارفارین: گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد کاهش INR در بیمارانی که درمان با وارفارین دریافت می‌کنند گزارش شده است [به واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. مداخله: INR را به طور مکرر در طول شروع کولسولام هیدروکلراید و سپس به صورت دوره ای کنترل کنید. اثرات بالینی داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورتیندرون: مطالعات تداخل دارویی in vivo کاهش قرار گرفتن در معرض اتینیل استرادیول و نورتیندرون را هنگام مصرف همزمان با کلزولام هیدروکلراید نشان داد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورتیندرون را 4 ساعت قبل از کولسولام هیدروکلراید تجویز کنید. تأثیر بالینی اولمسارتان مدوکسومیل: مطالعات تداخلات دارویی در داخل بدن کاهش در اولمسارتان مدوکسومیل را هنگام مصرف همزمان با کولسولام هیدروکلراید نشان داد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: اولمزارتان مدوکسومیل را 4 ساعت قبل از کولسولام هیدروکلراید تجویز کنید. تأثیر بالینی سولفونیل اوره ها: مطالعات تداخل دارویی in vivo کاهش سولفونیل اوره ها را هنگام تجویز همزمان با کلزولام هیدروکلراید نشان داد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: سولفونیل اوره ها را 4 ساعت قبل از کولسولام هیدروکلراید تجویز کنید. مثال ها: تأثیر بالینی مکمل‌های ویتامین خوراکی گلیمپراید، گلی‌پیزید و گلی‌بوراید: کولسولام هیدروکلراید ممکن است جذب ویتامین‌های محلول در چربی A، D، E و K را کاهش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. مداخله: بیمارانی که از مکمل های خوراکی ویتامین استفاده می کنند باید ویتامین های خود را حداقل 4 ساعت قبل از مصرف کلزولام هیدروکلراید مصرف کنند.

7.2 تداخلات دارویی Colesevelam Hydrochloride که قرار گرفتن در معرض داروی همزمان را افزایش می دهد جدول 5 تداخلات دارویی Colesevelam Hydrochloride که قرار گرفتن در معرض داروی همزمان متفورمین (ER) را افزایش می دهد تأثیر بالینی: مطالعات تداخلات دارویی in vivo نشان دهنده افزایش متفورمین با رهش طولانی مدت (ER) در هنگام تجویز همزمان با کلزولام هیدروکلراید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: کنترل قند خون بیماران را کنترل کنید.

کولسولام هیدروکلراید جذب نمی شود و خطر سمیت سیستمیک کم است. دوزهای بیش از حد کولسولام هیدروکلراید ممکن است باعث اثرات شدیدتر دستگاه گوارش (مانند یبوست) شود.

خلاصه خطر Colesevelam hydrochloride به دنبال مصرف خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود. داده های محدود موجود در مورد استفاده از کولسولام هیدروکلراید برای تعیین خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده یا سقط جنین ناکافی است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ شواهدی مبنی بر سمیت مادر یا جنین در موش‌ها یا خرگوش‌هایی که در طول دوره اندام‌زایی جنین به ترتیب 8 و 5 برابر در معرض کولسولام هیدروکلراید قرار گرفتند، یافت نشد، حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 3.75 گرم در روز، بر اساس سطح بدن (mg/m2). هیچ اثر نامطلوبی بر بقا و رشد فرزندان در موش‌هایی که 5 برابر MRHD تجویز شده بودند مشاهده نشد. هیچ اطلاعاتی در مورد تأثیر کولسولام هیدروکلراید بر جذب ویتامین های محلول در چربی در زنان باردار وجود ندارد. اگر بیمار در حین مصرف کولسولام هیدروکلراید باردار شود، باید بیمار را از عدم فواید بالینی شناخته شده با ادامه مصرف در دوران بارداری آگاه کرد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای در مورد مصرف کولسولام هیدروکلراید در زنان باردار وجود ندارد. در شرایط پس از فروش، گزارش های نادری از بارداری با استفاده از کولسولام هیدروکلراید گزارش شده است و ارتباط علت آن با ناهنجاری های مادرزادی ثابت نشده است. داده های حیوانی در موش های باردار که دوزهای غذایی 0.3، 1.0، 3.0 گرم بر کیلوگرم در روز کولسولام هیدروکلراید از روزهای 7 تا 17 بارداری دریافت کردند، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض 3.0 گرم بر کیلوگرم در روز 8 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در 3.75 گرم در روز MRHD، بر اساس سطح بدن (mg/m2) بود. در خرگوش‌های باردار که دوزهای 0.1، 0.5، 1.0 گرم بر کیلوگرم در روز کولسولام هیدروکلراید از روزهای 6 تا 18 حاملگی دریافت کردند، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض 1.0 گرم بر کیلوگرم در روز، 5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در 3.75 گرم در روز MRHD، بر اساس سطح بدن (mg/m2) بود. در موش‌های حامله که دوزهای 0.1، 0.3، 1.0 گرم بر کیلوگرم در روز کولسولام هیدروکلراید از روز 6 حاملگی تا روز 21 شیردهی (از شیر گرفتن) دریافت کردند، هیچ اثر نامطلوبی بر بقا و رشد مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض 1.0 گرم بر کیلوگرم در روز، 5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در 3.75 گرم در روز MRHD، بر اساس سطح بدن (mg/m2) بود.

8.3 زنان و مردان بالقوه پیشگیری از بارداری استفاده از colesevelam hydrochloride ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد. به بیماران توصیه کنید حداقل 4 ساعت قبل از مصرف کولسولام هیدروکلراید از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

هیپرلیپیدمی اولیه ایمنی و اثربخشی کولسولام هیدروکلراید برای کاهش سطح LDL-C در پسران و دختران پس از قاعدگی 10 تا 17 ساله مبتلا به HeFH که قادر به رسیدن به سطوح هدف LDL-C نیستند، علیرغم آزمایش کافی رژیم درمانی و اصلاح سبک زندگی، ثابت شده است. استفاده از کولسولام هیدروکلراید برای این اندیکاسیون توسط یک مطالعه بر روی 129 بیمار اطفال تحت درمان با کولسولام هیدروکلراید در رده سنی 10 تا 17 سال مبتلا به HeFH حمایت شده است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی که معمولاً در بیماران اطفال در مقایسه با دارونما مشاهده می شود، اما نه در بزرگسالان، شامل سردرد (3.9٪)، افزایش کراتین فسفوکیناز (2.3٪) و استفراغ (2.3٪) [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. هیچ اثر قابل توجهی بر سطوح ویتامین محلول در چربی یا فاکتورهای انعقادی در پسران یا دختران نوجوان نسبت به دارونما وجود نداشت. با توجه به اندازه قرص کولسولام هیدروکلراید، کولسولام هیدروکلراید برای سوسپانسیون خوراکی برای استفاده در جمعیت کودکان توصیه می شود [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.4) را ببینید]. ایمنی و اثربخشی کولسولام هیدروکلراید در کودکان مبتلا به HeFH کمتر از 10 سال یا در زنان قبل از قاعدگی ثابت نشده است. دیابت نوع 2 ایمنی و اثربخشی کولسولام هیدروکلراید برای بهبود کنترل قند خون در کودکان مبتلا به دیابت نوع 2 ثابت نشده است. اثربخشی در یک مطالعه 6 ماهه، کافی و به خوبی کنترل شده که بر روی 141 بیمار کودکان 10 تا 17 ساله تحت درمان با کولسولام هیدروکلراید و مبتلا به دیابت نوع 2 انجام شد، نشان داده نشد.

هیپرلیپیدمی اولیه از 1350 بیمار شرکت‌کننده در مطالعات بالینی هیپرلیپیدمی، 349 نفر (26%) بالای 65 سال و 58 (4%) بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. دیابت نوع 2 از 2048 بیمار شرکت‌کننده در شش مطالعه دیابت، 397 (19%) بالای 65 سال و 36 (2%) بالای 75 سال سن داشتند. در این کارآزمایی ها، کولسولام هیدروکلراید 3.8 گرم در روز یا دارونما به درمان پس زمینه ضد دیابت اضافه شد. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد.

Colesevelam hydrochloride یک عامل غیر جذبی، پلیمری، کاهنده چربی و کاهش دهنده گلوکز برای مصرف خوراکی است. کولسولام هیدروکلراید یک مولکول با ظرفیت بالا برای اتصال به اسید صفراوی است. کولسولام هیدروکلراید پلی (آلی آمین هیدروکلراید) است که با اپی کلروهیدرین به صورت عرضی پیوند خورده و با 1-برومودکان و (6-بروموهکسیل)-تری متیل آمونیوم برمید آلکیله شده است. نام شیمیایی (IUPAC) کولسولام هیدروکلراید، پلیمر آلی آمین با 1-کلرو-2،3-اپوکسی پروپان، [6-(آلیلامین)-هگزیل] تری متیل آمونیوم کلرید و N-آلیل دسیل آمین، هیدروکلراید است. ساختار شیمیایی کلزولام هیدروکلراید با فرمول زیر نشان داده می شود: که در آن (الف) واحدهای مونومر آلیل آمین را نشان می دهد که توسط هیچ یک از عوامل آلکیله کننده 1-برومودکان یا (6-بروموهگزیل)-تری متیل آمونیوم برومید آلکیله نشده اند یا توسط اپی کلروهیدرین به هم متصل نشده اند. (ب) واحدهای آلیل آمین را نشان می دهد که با اپی کلروهیدرین پیوند متقابل داشته اند. (ج) واحدهای آلیل آمین را نشان می دهد که با یک گروه دسیل آلکیله شده اند. (د) واحدهای آلیل آمین را نشان می دهد که با یک گروه هگزیل (6-تری متیل آمونیوم) آلکیله شده اند و m نشان دهنده عدد ≥ 100 برای نشان دادن شبکه پلیمری گسترده است. مقدار کمی از آمین ها دی آلکیله شده اند و در فرمول بالا نشان داده نمی شوند. هیچ ترتیب منظمی از گروه ها توسط ساختار مشخص نمی شود. انتظار می رود پیوند متقابل و آلکیلاسیون به طور تصادفی در امتداد زنجیره های پلیمری رخ دهد. مقدار زیادی از آمین ها پروتونه می شوند. پلیمر به شکل هیدروکلراید نشان داده شده است. مقدار کمی از هالیدها برمید هستند. کولسولام هیدروکلراید آبدوست و نامحلول در آب است. قرص Colesevelam Hydrochloride قرصی به رنگ مایل به سفید تا زرد روشن، بیضی شکل با روکش فیلم است که در یک طرف آن "C625" نقش بسته است. علاوه بر این، هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: سلولز میکروکریستالی، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم و استئاریل فومارات سدیم. مواد پوشش حاوی هیپروملوز و پروپیلن گلیکول است. قرص Colesevelam Hydrochloride با جوهر خوراکی که حاوی شلاک، اکسید آهن سیاه و پروپیلن گلیکول است نقش بسته است. Colesevelam-Struct

12.1 مکانیسم اثر هیپرلیپیدمی اولیه: Colesevelam hydrochloride، ماده دارویی فعال در colesevelam hydrochloride، یک پلیمر غیرجذب و کاهش دهنده چربی است که اسیدهای صفراوی را در روده متصل می کند و مانع از جذب مجدد آنها می شود. همانطور که مخزن اسید صفراوی تخلیه می شود، آنزیم کبدی، کلسترول 7-α-هیدروکسیلاز، تنظیم می شود، که تبدیل کلسترول به اسیدهای صفراوی را افزایش می دهد. این امر باعث افزایش تقاضا برای کلسترول در سلول های کبدی می شود و در نتیجه اثر دوگانه افزایش رونویسی و فعالیت آنزیم بیوسنتزی کلسترول، HMG-CoA ردوکتاز و افزایش تعداد گیرنده های LDL کبدی را به دنبال دارد. این اثرات جبرانی منجر به افزایش پاکسازی LDL-C از خون و در نتیجه کاهش سطح سرمی LDL-C می شود. سطح سرمی TG ممکن است افزایش یابد یا بدون تغییر باقی بماند. دیابت نوع 2: مکانیسمی که با آن کولسولام هیدروکلراید کنترل قند خون را بهبود می بخشد ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک حداکثر پاسخ درمانی به اثرات کاهنده چربی کولسولام هیدروکلراید طی 2 هفته به دست آمد و در طول درمان طولانی مدت حفظ شد. در مطالعات بالینی دیابت، پاسخ درمانی به کولسولام هیدروکلراید، که با کاهش HbA1c منعکس می‌شود، در ابتدا پس از 4 تا 6 هفته درمان مشاهده شد و پس از 12 تا 18 هفته درمان به حداکثر یا نزدیک به حداکثر اثر رسید.

12.3 فارماکوکینتیک جذب Colesevelam hydrochloride یک پلیمر آب دوست و نامحلول در آب است که توسط آنزیم های گوارشی هیدرولیز نمی شود و جذب نمی شود. توزیع Colesevelam hydrochloride جذب نمی شود و بنابراین توزیع آن به دستگاه گوارش محدود می شود. دفع متابولیسم کلزولام هیدروکلراید به صورت سیستمیک متابولیزه نمی شود و با آنزیم های سیستمیک متابولیسم دارو مانند سیتوکروم P450 تداخلی ندارد. دفع در 16 داوطلب سالم، به طور متوسط ​​0.05٪ از رادیواکتیویته تجویز شده از یک دوز کولسولام هیدروکلراید نشاندار شده با 14 C از طریق ادرار دفع شد. مطالعات تداخل دارویی تداخلات دارویی بین کولسولام و داروهای تجویز شده همزمان از طریق مطالعات آزمایشگاهی غربالگری شد و در مطالعات in vivo تایید شد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که سفالکسین، متفورمین و سیپروفلوکساسین اتصال ناچیزی به کولسولام هیدروکلراید دارند. بنابراین، تعامل فارماکوکینتیک in vivo کولسولام هیدروکلراید با این داروها بعید است. کولسولام هیدروکلراید اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی آسپرین، آتنولول، دیگوکسین، انالاپریل، فنوفیبرات، لواستاتین، متوپرولول، فنی توئین، پیوگلیتازون، کینیدین، روزیگلیتازون، سیتاگلیپتین، والپروئیک اسید و وارفارین نداشت. نتایج تداخلات دارویی اضافی in vivo کولسولام هیدروکلراید در جدول 6 ارائه شده است. جدول 6 میانگین تغییر در قرار گرفتن در معرض دارو (AUC 0 تا ∞ و Cmax) هنگام تجویز با کولسولام هیدروکلراید (3.75 گرم) * دوز دارو 1 ساعت قبل از کولسولام هیدروکلراید 4 ساعت قبل از کولسولام هیدروکلراید ∞ AUC تا C00 حداکثر AUC 0 تا ∞ C max سیکلوسپورین 200 میلی گرم -34% -44% N/A N/A N/A N/A اتینیل استرادیول † 0.035 میلی گرم -24% -24% -18% -1% -12% 0% گلیمپراید 4 میلی گرم -18% -8% N/A N/A -6% 3% گلیپیزید 20 میلی گرم -12% -13% N/A N/A -4% 0% گلیبورید 3 میلی گرم -32% -47% -20% -15% -7% 4% لووتیروکسین 600 میکروگرم -22% -21% در Me-33% فرم 1500 میلی گرم 44% 8% N/A N/A N/A N/A نورتیندرون † 1 میلی گرم -1% -20% 5% -3% 6% 7% اولمسارتان مدوکسومیل 40 میلی گرم -39% -28% N/A N/A -15% -4% N/A -15% -4% N/A -1% N -1% N -1% A -1% Repaglinide -1% A -1% A -1% وراپامیل رهش پایدار 240 میلی‌گرم -31% -11% غیر مجاز غیر مجاز غیر مجاز غیر مجاز * با وراپامیل، دوز کلزولام هیدروکلراید 4.5 گرم بود. † ضد بارداری خوراکی حاوی نورتیندرون و اتینیل استرادیول N/A - در دسترس نیست

هیپرلیپیدمی اولیه: Colesevelam hydrochloride، ماده دارویی فعال در colesevelam hydrochloride، یک پلیمر غیر جذبی و کاهنده چربی است که اسیدهای صفراوی را در روده متصل می کند و مانع از جذب مجدد آنها می شود. همانطور که مخزن اسید صفراوی تخلیه می شود، آنزیم کبدی، کلسترول 7-α-هیدروکسیلاز، تنظیم می شود، که تبدیل کلسترول به اسیدهای صفراوی را افزایش می دهد. این امر باعث افزایش تقاضا برای کلسترول در سلول های کبدی می شود و در نتیجه اثر دوگانه افزایش رونویسی و فعالیت آنزیم بیوسنتزی کلسترول، HMG-CoA ردوکتاز و افزایش تعداد گیرنده های LDL کبدی را به دنبال دارد. این اثرات جبرانی منجر به افزایش پاکسازی LDL-C از خون و در نتیجه کاهش سطح سرمی LDL-C می شود. سطح سرمی TG ممکن است افزایش یابد یا بدون تغییر باقی بماند. دیابت نوع 2: مکانیسمی که با آن کولسولام هیدروکلراید کنترل قند خون را بهبود می بخشد ناشناخته است.

حداکثر پاسخ درمانی به اثرات کاهنده چربی کولسولام هیدروکلراید در عرض 2 هفته به دست آمد و در طول درمان طولانی مدت حفظ شد. در مطالعات بالینی دیابت، پاسخ درمانی به کولسولام هیدروکلراید، که با کاهش HbA1c منعکس می‌شود، در ابتدا پس از 4 تا 6 هفته درمان مشاهده شد و پس از 12 تا 18 هفته درمان به حداکثر یا نزدیک به حداکثر اثر رسید.

جذب Colesevelam hydrochloride یک پلیمر آبدوست و نامحلول در آب است که توسط آنزیم های گوارشی هیدرولیز نمی شود و جذب نمی شود. توزیع Colesevelam hydrochloride جذب نمی شود و بنابراین توزیع آن به دستگاه گوارش محدود می شود. دفع متابولیسم کلزولام هیدروکلراید به صورت سیستمیک متابولیزه نمی شود و با آنزیم های سیستمیک متابولیسم دارو مانند سیتوکروم P450 تداخلی ندارد. دفع در 16 داوطلب سالم، به طور متوسط ​​0.05٪ از رادیواکتیویته تجویز شده از یک دوز کولسولام هیدروکلراید نشاندار شده با 14 C از طریق ادرار دفع شد. مطالعات تداخل دارویی تداخلات دارویی بین کولسولام و داروهای تجویز شده همزمان از طریق مطالعات آزمایشگاهی غربالگری شد و در مطالعات in vivo تایید شد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که سفالکسین، متفورمین و سیپروفلوکساسین اتصال ناچیزی به کولسولام هیدروکلراید دارند. بنابراین، تعامل فارماکوکینتیک in vivo کولسولام هیدروکلراید با این داروها بعید است. کولسولام هیدروکلراید اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی آسپرین، آتنولول، دیگوکسین، انالاپریل، فنوفیبرات، لواستاتین، متوپرولول، فنی توئین، پیوگلیتازون، کینیدین، روزیگلیتازون، سیتاگلیپتین، والپروئیک اسید و وارفارین نداشت. نتایج تداخلات دارویی اضافی in vivo کولسولام هیدروکلراید در جدول 6 ارائه شده است. جدول 6 میانگین تغییر در قرار گرفتن در معرض دارو (AUC 0 تا ∞ و Cmax) هنگام تجویز با کولسولام هیدروکلراید (3.75 گرم) * دوز دارو 1 ساعت قبل از کولسولام هیدروکلراید 4 ساعت قبل از کولسولام هیدروکلراید ∞ AUC تا C00 حداکثر AUC 0 تا ∞ C max سیکلوسپورین 200 میلی گرم -34% -44% N/A N/A N/A N/A اتینیل استرادیول † 0.035 میلی گرم -24% -24% -18% -1% -12% 0% گلیمپراید 4 میلی گرم -18% -8% N/A N/A -6% 3% گلیپیزید 20 میلی گرم -12% -13% N/A N/A -4% 0% گلیبورید 3 میلی گرم -32% -47% -20% -15% -7% 4% لووتیروکسین 600 میکروگرم -22% -21% در Me-33% فرم 1500 میلی گرم 44% 8% N/A N/A N/A N/A نورتیندرون † 1 میلی گرم -1% -20% 5% -3% 6% 7% اولمسارتان مدوکسومیل 40 میلی گرم -39% -28% N/A N/A -15% -4% N/A -15% -4% N/A -1% N -1% N -1% A -1% Repaglinide -1% A -1% A -1% وراپامیل رهش پایدار 240 میلی‌گرم -31% -11% غیر مجاز غیر مجاز غیر مجاز غیر مجاز * با وراپامیل، دوز کلزولام هیدروکلراید 4.5 گرم بود. † ضد بارداری خوراکی حاوی نورتیندرون و اتینیل استرادیول N/A - در دسترس نیست

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری یک مطالعه سرطان زایی 104 هفته ای با کولسولام هیدروکلراید در موش های CD-1 با دوزهای خوراکی تا 3 گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد. این دوز تقریباً 50 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان 4.5 گرم در روز، بر اساس وزن بدن، mg/kg بود. هیچ یافته تومور قابل توجهی ناشی از دارو در موش های نر یا ماده وجود نداشت. در یک مطالعه سرطان‌زایی 104 هفته‌ای با کولسولام هیدروکلراید در موش‌های هارلان اسپراگ داولی، افزایش آماری معنی‌داری در بروز آدنوم سلول آسینار پانکراس در موش‌های صحرایی نر در دوزهای بیشتر از 1.2 گرم در کیلوگرم در روز (تقریباً 20 بار تست بدن انسان) مشاهده شد. فقط). افزایش معنی‌دار آماری در آدنوم سلول C تیروئید در موش‌های ماده با 2.4 گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 40 برابر حداکثر دوز انسان، بر اساس وزن بدن، mg/kg) مشاهده شد. جهش زایی Colesevelam hydrochloride و 4 تجزیه کننده موجود در ماده دارویی از نظر جهش زایی در تست Ames و یک تست انحراف کروموزومی پستانداران مورد ارزیابی قرار گرفته اند. 4 تجزیه کننده و یک عصاره از ترکیب اصلی سمیت ژنتیکی را در روش جهش زایی باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی در S. typhimurium و E. coli (آزمون ایمز) با یا بدون فعال سازی متابولیک کبد موش نشان ندادند. عصاره ترکیب اصلی در آزمایش انحراف کروموزومی سلول تخمدان همستر چینی (CHO) در حضور فعال سازی متابولیک مثبت و در غیاب فعال سازی متابولیک منفی بود. نتایج سنجش انحراف کروموزومی سلول CHO با 2 مورد از 4 تجزیه کننده، دسیل آمین HCl و آمینو هگزیل تری متیل آمونیوم کلرید HCl، در غیاب فعال سازی متابولیک مبهم و در حضور فعال سازی متابولیک منفی بود. 2 تجزیه کننده دیگر، HCl didecylamine و HCl کلرید آمونیوم 6-decylamino-hexyltrimethyl، در حضور و عدم وجود فعال سازی متابولیک منفی بودند. اختلال در باروری Colesevelam hydrochloride باروری را در موش‌ها در دوزهای تا 3 گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 50 برابر حداکثر دوز انسان، بر اساس وزن بدن، میلی‌گرم بر کیلوگرم) مختل نکرد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار هیپرتری گلیسریدمی و پانکراتیت به بیماران اطلاع دهید که کولسولام هیدروکلراید ممکن است تری گلیسیرید سرم آنها را افزایش دهد که می تواند منجر به هیپرتری گلیسیریدمی و پانکراتیت شود. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم پانکراتیت حاد (مانند درد شدید شکمی با یا بدون تهوع و استفراغ) مصرف کولسولام هیدروکلراید را قطع کنند و به دنبال مراقبت فوری پزشکی باشند. دستگاه گوارش به بیماران اطلاع دهید که کولسولام هیدروکلراید ممکن است باعث انسداد روده شود. به بیماران دستور دهید که فوراً مصرف کولسولام هیدروکلراید را قطع کنند و در صورت بروز درد شدید شکمی یا یبوست شدید به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی و ویتامینی به بیماران توصیه کنید که کولسولام هیدروکلراید دارای تداخل دارویی است و کولسولام هیدروکلراید ممکن است جذب ویتامین های محلول در چربی A، D، E و K را کاهش دهد. به بیماران آموزش دهید که حداقل 4 ساعت قبل از مصرف کلزولام هیدروکلراید از ویتامین های خوراکی استفاده کنند. به بیماران آموزش دهید که پزشک خود را در مورد تمام داروها و ویتامین هایی که برایشان تجویز می شود یا بدون نسخه مصرف می کنند، آگاه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. هیپرتری گلیسیریدمی و بیماری های قلبی عروقی به بیماران اطلاع دهید که کولسولام هیدروکلراید ممکن است تری گلیسیرید سرم را افزایش دهد و اثر طولانی مدت هیپرتری گلیسیریدمی بر خطر بیماری عروق کرونر نامشخص است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تجویز [دوز و تجویز (2.2، 2.4) را ببینید]: قرص به بیماران توصیه کنید که قرص کولسولام هیدروکلراید را همراه با غذا و مایع مصرف کنند. به بیماران اطلاع دهید که قرص کولسولام هیدروکلراید را می توان به صورت 6 قرص یک بار در روز یا 3 قرص دو بار در روز مصرف کرد. زنان دارای پتانسیل باروری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که کولسولام هیدروکلراید ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش دهد و حداقل 4 ساعت قبل از مصرف کولسولام هیدروکلراید از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کنند [به تداخلات دارویی (7.1) و استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید] (8). تولید کننده: Alkem Laboratories Ltd., India. توزیع شده توسط: Ascend Laboratories, LLC Parsippany, NJ 07054 بازبینی شده: آگوست 2023 PT 2632-06

ذخیره سازی در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. قرار گرفتن کوتاه مدت در دمای 40 درجه سانتیگراد (104 درجه فارنهایت) تأثیر منفی بر محصول ندارد. از رطوبت محافظت کنید.