نمای کلی
- ماده موثره
- کلستیپول هیدروکلراید
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2026-05-21
موارد مصرف
از آنجایی که هیچ دارویی بی ضرر نیست، باید به نشانه ها و موارد منع مصرف، به ویژه هنگام انتخاب داروها برای استفاده طولانی مدت مزمن، توجه جدی شود. قرص های کلستیپول هیدروکلراید به عنوان درمان کمکی برای رژیم غذایی برای کاهش افزایش کل و LDL-C سرم در بیماران مبتلا به هیپرکلسترولمی اولیه (بالا LDL-C) که به اندازه کافی به رژیم غذایی پاسخ نمی دهند، نشان داده می شود. به طور کلی، قرص کلستیپول هیدروکلراید هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر تری گلیسیرید سرم ندارد، اما با استفاده از آنها ممکن است سطح تری گلیسیرید در برخی از بیماران افزایش یابد. درمان با عوامل تغییر دهنده چربی باید جزئی از مداخله عوامل خطر چندگانه در افرادی باشد که در معرض خطر ابتلا به بیماری آترواسکلروتیک عروقی به دلیل هیپرکلسترولمی هستند. درمان باید با رژیم درمانی شروع و ادامه یابد (به دستورالعمل های NCEP مراجعه کنید). قبل از شروع درمان دارویی باید حداقل شش ماه رژیم درمانی فشرده و مشاوره انجام شود. دوره های کوتاه تری ممکن است در بیماران با افزایش شدید LDL-C یا با CHD قطعی در نظر گرفته شود. طبق دستورالعمل های NCEP، هدف از درمان کاهش LDL-C است و LDL-C باید برای شروع و ارزیابی پاسخ درمان استفاده شود. تنها در صورتی که سطح LDL-C در دسترس نباشد، باید از Total-C برای نظارت بر درمان استفاده شود. دستورالعمل های درمان NCEP در زیر نشان داده شده است. LDL-کلسترول mg/dL (mmol/L) بیماری آترواسکلروتیک قطعی * دو یا چند عامل خطر دیگر † سطح شروع نه هدف نه ≥ 190 (≥ 4.9) < 160 (< 4.1) خیر بله ≥ 140 (4.1) <3. بله یا خیر ≥ 130 (≥ 3.4) ≤ 100 (≤ 2.6) * بیماری عروق کرونر قلب یا بیماری عروق محیطی (از جمله بیماری علامت دار شریان کاروتید). † سایر عوامل خطر برای بیماری عروق کرونر قلب (CHD) عبارتند از: سن (مرد: ≥ 45 سال؛ زن: ≥ 55 سال یا یائسگی زودرس بدون درمان جایگزینی استروژن). سابقه خانوادگی CHD زودرس؛ سیگار کشیدن فعلی؛ فشار خون بالا؛ HDL-C تایید شده <35 میلی گرم در دسی لیتر (0.91 میلی مول در لیتر). و دیابت قندی اگر HDL-C ≥ 60 میلی گرم در دسی لیتر (1.6 میلی مول در لیتر) باشد، یک عامل خطر را کم کنید.
دوز و روش مصرف
برای بزرگسالان، قرص کلستیپول هیدروکلراید در دوزهای 2 تا 16 گرم در روز یک بار یا در دوزهای منقسم توصیه می شود. دوز شروع باید 2 گرم یک یا دو بار در روز باشد. افزایش دوز 2 گرم، یک یا دو بار در روز باید در فواصل 1 یا 2 ماهه انجام شود. استفاده مناسب از پروفایل های لیپیدی طبق دستورالعمل های NCEP از جمله LDL-C و تری گلیسیرید توصیه می شود تا از دوزهای بهینه اما نه بیش از حد برای به دست آوردن اثر درمانی مطلوب بر سطح LDL-C استفاده شود. اگر اثر درمانی مطلوب با دوز 2 تا 16 گرم در روز با انطباق خوب و عوارض جانبی قابل قبول حاصل نشد، باید درمان ترکیبی یا درمان جایگزین در نظر گرفته شود. قرص های کلستیپول هیدروکلراید باید یکی یکی مصرف شوند و بلافاصله با آب فراوان یا مایع مناسب دیگر بلعیده شوند. قرص ها را نبرید، خرد نکنید یا نجوید. بیماران باید داروهای دیگر را حداقل یک ساعت قبل یا چهار ساعت بعد از قرص کلستیپول هیدروکلراید مصرف کنند تا تداخل احتمالی در جذب آنها به حداقل برسد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). قبل از تجویز قرص کلستیپول هیدروکلراید 1. نوع هیپرلیپوپروتئینمی را همانطور که در دستورالعمل های NCEP توضیح داده شده است، تعریف کنید. 2. آزمایشی برای رژیم غذایی و کاهش وزن انجام دهید. 3. سطح پایه سرمی کل و LDL-C و تری گلیسیرید را تعیین کنید. در طول تجویز قرص کلستیپول هیدروکلراید 1. بیمار باید به دقت تحت نظر بالینی قرار گیرد، از جمله سطح کلسترول و تری گلیسیرید سرم. تعیین دوره ای سطح کلسترول سرم همانطور که در دستورالعمل های NCEP ذکر شده است باید برای تایید پاسخ اولیه و طولانی مدت مطلوب انجام شود. 2. عدم قرار گرفتن کل یا LDL-C در محدوده مورد نظر باید منجر به بررسی انطباق رژیم غذایی و دارو شود. اگر این موارد قابل قبول تشخیص داده شود، درمان ترکیبی یا درمان جایگزین باید در نظر گرفته شود. 3. افزایش قابل توجه سطح تری گلیسیرید باید به عنوان نشانه ای برای کاهش دوز، قطع دارو، یا درمان ترکیبی یا جایگزین در نظر گرفته شود.
موارد منع مصرف
قرص کلستیپول هیدروکلراید در افرادی که به هر یک از اجزای آن حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد.
احتیاط‌ها
قبل از شروع درمان با قرص های کلستیپول هیدروکلراید، علل ثانویه هیپرکلسترولمی (مانند دیابت قندی کنترل نشده، کم کاری تیروئید، سندرم نفروتیک، دیسپروتئینمی ها، بیماری انسدادی کبد، سایر درمان های دارویی، الکلیسم) باید کنار گذاشته شوند، و پروفایل لیپیدی تری کول، گلیکر کلسترول، HDLT و کلسترول کلسترول ارزیابی شود. برای افراد با TG کمتر از 400 میلی گرم در دسی لیتر (< 4.5 میلی مول در لیتر)، LDL-C را می توان با استفاده از معادله زیر تخمین زد: LDL-C = کلسترول کل - [(تری گلیسیرید/5) + HDL-C] برای سطوح TG > 400 میلی گرم در دسی لیتر، این معادله باید با غلظت های فوق العاده دقیق و LDL تعیین شود. در بیماران هیپرتری گلیسیریدمی، LDL-C ممکن است با وجود افزایش کل-C پایین یا طبیعی باشد. در چنین مواردی قرص کلستیپول هیدروکلراید ممکن است نشان داده نشود. کلستیپول هیدروکلراید از آنجا که اسیدهای صفراوی را جدا می کند، ممکن است با جذب طبیعی چربی تداخل داشته باشد و در نتیجه جذب اسید فولیک و ویتامین های محلول در چربی مانند A، D و K را کاهش دهد. استفاده مزمن از کلستیپول هیدروکلراید ممکن است با افزایش تمایل به خونریزی به دلیل هیپوپروترومبینمی ناشی از کمبود ویتامین K همراه باشد. این معمولاً به سرعت به ویتامین K 1 تزریقی پاسخ می دهد و با تجویز خوراکی ویتامین K 1 می توان از عود آن جلوگیری کرد. سطح کلسترول و تری گلیسیرید سرم باید به طور دوره ای بر اساس دستورالعمل های NCEP تعیین شود تا یک پاسخ اولیه مطلوب و کافی درازمدت تایید شود. قرص کلستیپول هیدروکلراید ممکن است یبوست قبلی را ایجاد کند یا به شدت بدتر کند. دوز باید به تدریج در بیماران افزایش یابد تا خطر ایجاد نهفتگی مدفوع به حداقل برسد. در بیماران مبتلا به یبوست از قبل، دوز اولیه باید 2 گرم یک یا دو بار در روز باشد. افزایش مصرف مایعات و فیبر باید برای کاهش یبوست تشویق شود و گاهی اوقات ممکن است یک نرم کننده مدفوع نشان داده شود. اگر دوز اولیه به خوبی تحمل شود، ممکن است دوز در صورت نیاز 2 تا 4 گرم در روز (در فواصل ماهانه) با نظارت دوره ای لیپوپروتئین های سرم افزایش یابد. اگر یبوست تشدید شود یا پاسخ درمانی مطلوب با دوز 2 تا 16 گرم در روز حاصل نشود، باید درمان ترکیبی یا درمان جایگزین در نظر گرفته شود. باید تلاش ویژه ای برای جلوگیری از یبوست در بیماران مبتلا به بیماری علامت دار عروق کرونر انجام شود. یبوست همراه با قرص کلستیپول هیدروکلراید ممکن است هموروئید را تشدید کند. در حالی که هیچ گزارشی از کم کاری تیروئید ایجاد شده در افراد با عملکرد طبیعی تیروئید وجود ندارد، احتمال تئوری، به ویژه در بیماران با ذخیره تیروئید محدود وجود دارد. از آنجایی که کلستیپول هیدروکلراید یک شکل کلریدی از رزین تبادل آنیونی است، این احتمال وجود دارد که استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به ایجاد اسیدوز هیپرکلرمی شود. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری در مطالعات انجام شده بر روی موش های صحرایی انجام شد که در آن رزین کلستیرامین (یک عامل جذب کننده اسیدهای صفراوی شبیه به کلستیپول هیدروکلراید) به عنوان ابزاری برای بررسی نقش عوامل مختلف روده مانند چربی، نمک های صفراوی، و رشد فلور میکروبی گلوله تومور در گلخانه در گلخانه مورد استفاده قرار گرفت. بروز چنین تومورها در موش‌های تحت درمان با رزین کلستیرامین بیشتر از موش‌های کنترل مشاهده شد. ارتباط این مشاهدات آزمایشگاهی از مطالعات روی موش‌های صحرایی با رزین کلستیرامین با استفاده بالینی از قرص‌های کلستیپول هیدروکلراید مشخص نیست. در مطالعه LRC-CPPT که در بالا به آن اشاره شد، کل بروز نئوپلاسم های کشنده و غیرکشنده در هر دو گروه درمانی مشابه بود. هنگامی که بسیاری از دسته های مختلف تومور مورد بررسی قرار می گیرند، سرطان های مختلف دستگاه گوارش در گروه کلستیرامین تا حدودی شیوع بیشتری داشتند. اعداد کم و دسته بندی های متعدد مانع از نتیجه گیری می شود. پیگیری بیشتر شرکت کنندگان LRC-CPPT توسط حامیان آن مطالعه برای مرگ و میر ناشی از بیماری و عوارض سرطان برنامه ریزی شده است. هنگامی که کلستیپول هیدروکلراید به مدت 18 ماه در رژیم غذایی موش ها تجویز شد، هیچ مدرکی مبنی بر تشکیل تومور روده مرتبط با دارو وجود نداشت. در روش ایمز، کلستیپول هیدروکلراید جهش زا نبود. استفاده در بارداری از آنجایی که کلستیپول هیدروکلراید اساساً به طور سیستمیک جذب نمی شود (کمتر از 0.17٪ از دوز)، انتظار نمی رود زمانی که در دوران بارداری در دوزهای توصیه شده تجویز می شود باعث آسیب به جنین شود. مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد و تداخل شناخته شده در جذب ویتامین های محلول در چربی ممکن است حتی در صورت وجود مکمل مضر باشد. استفاده از قرص های کلستیپول هیدروکلراید در بارداری یا زنان در سنین باروری مستلزم آن است که فواید بالقوه درمان دارویی با خطرات احتمالی برای مادر یا کودک سنجیده شود. مادران شیرده هنگام تجویز قرص کلستیپول هیدروکلراید به مادر شیرده باید احتیاط کرد. عدم جذب مناسب ویتامین که در بخش "بارداری" توضیح داده شده است ممکن است بر روی نوزادان شیرده تأثیر بگذارد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است. اطلاعات برای بیماران قرص کلستیپول هیدروکلراید ممکن است بزرگتر از قرص هایی باشد که قبلا مصرف کرده اید. اگر در گذشته مشکلات بلع یا خفگی با غذا، مایعات یا سایر قرص ها یا کپسول ها داشته اید، باید قبل از مصرف قرص کلستیپول هیدروکلراید با پزشک خود مشورت کنید. مهم است که قرص کلستیپول هیدروکلراید را به درستی مصرف کنید: 1. همیشه یک قرص را در یک زمان مصرف کنید و به سرعت قورت دهید. 2. هر قرص را به طور کامل ببلعید. قرص ها را نبرید، خرد نکنید یا نجوید. 3. قرص کلستیپول هیدروکلراید باید با آب یا مایع دیگری که ترجیح می دهید مصرف شود. اگر هنگام قورت دادن هر قرص مقدار زیادی مایع بنوشید، بلعیدن قرص ها آسان تر خواهد بود. مشکل در بلع و انسداد موقت مری (لوله بین دهان و معده) در بیمارانی که قرص کلستیپول هیدروکلراید مصرف می کنند به ندرت گزارش شده است. اگر قرصی بعد از قورت دادن گیر کند، ممکن است متوجه فشار یا ناراحتی شوید. اگر این اتفاق برای شما افتاد، باید با پزشک خود تماس بگیرید. از مصرف مجدد قرص کلستیپول هیدروکلراید بدون نظر پزشک خودداری کنید. اگر داروهای دیگری مصرف می کنید، باید حداقل یک ساعت قبل یا چهار ساعت بعد از مصرف قرص کلستیپول هیدروکلراید آنها را مصرف کنید. تداخلات دارویی از آنجایی که کلستیپول هیدروکلراید یک رزین تبادل آنیونی است، ممکن است تمایل زیادی به آنیون‌های غیر از اسیدهای صفراوی داشته باشد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده است که کلستیپول هیدروکلراید به تعدادی از داروها متصل می شود. بنابراین، قرص کلستیپول هیدروکلراید ممکن است جذب داروهای خوراکی همزمان را به تاخیر بیاندازد یا کاهش دهد. فاصله بین تجویز قرص کلستیپول هیدروکلراید و هر داروی دیگری باید تا حد امکان طولانی باشد. بیماران باید داروهای دیگر را حداقل یک ساعت قبل یا چهار ساعت بعد از قرص کلستیپول هیدروکلراید مصرف کنند تا مانع جذب آنها نشود. گزارش شده است که دوزهای مکرر کلستیپول هیدروکلراید قبل از یک دوز پروپرانولول در آزمایشات انسانی باعث کاهش جذب پروپرانولول می شود. با این حال، در یک مطالعه بعدی در افراد عادی، تجویز تک دوز کلستیپول هیدروکلراید و پروپرانولول و تجویز دو بار در روز به مدت 5 روز از هر دو دارو بر میزان جذب پروپرانولول تأثیری نداشت، اما تأثیر کمی اما از نظر آماری معنی‌دار بر میزان جذب آن داشت. زمان رسیدن به حداکثر غلظت تقریباً 30 دقیقه به تعویق افتاد. تأثیر بر جذب سایر بتابلوکرها مشخص نشده است. بنابراین، بیمارانی که پروپرانولول مصرف می‌کنند باید زمانی که قرص‌های کلستیپول هیدروکلراید اضافه یا از یک رژیم درمانی حذف می‌شوند، تحت نظر باشند. مطالعات روی انسان نشان می‌دهد که جذب کلروتیازید که در دفع ادرار منعکس می‌شود، حتی زمانی که یک ساعت قبل از کلستیپول هیدروکلراید تجویز می‌شود، به میزان قابل‌توجهی کاهش می‌یابد. جذب تتراسایکلین، فوروزماید، پنی سیلین G، هیدروکلروتیازید و جمفیبروزیل در صورت مصرف همزمان با کلستیپول هیدروکلراید به طور قابل توجهی کاهش یافت. این داروها برای تعیین اثر تجویز یک ساعت قبل از کلستیپول هیدروکلراید آزمایش نشدند. هنگامی که کلستیپول هیدروکلراید همراه با هر یک از داروهای زیر تجویز شد، هیچ اثر کاهشی بر سطح خون در انسان مشاهده نشد: آسپرین، کلیندامایسین، کلوفیبرات، متیل دوپا، اسید نیکوتین (نیاسین)، تولبوتامید، فنی توئین یا وارفارین. باید احتیاط ویژه ای در مورد آماده سازی دیژیتال رعایت شود زیرا نتایج متناقضی برای اثر کلستیپول هیدروکلراید بر در دسترس بودن دیگوکسین و دیژیتوکسین وجود دارد. پتانسیل اتصال این داروها در صورت تجویز همزمان وجود دارد. اگر زمانی که بیمار کلستیپول هیدروکلراید مصرف می کرد، یک داروی بالقوه سمی که به طور قابل توجهی به رزین متصل است، تا حد نگهداری تیتر شده باشد، قطع مصرف کلستیپول هیدروکلراید می تواند برای سلامتی خطرناک باشد. رزین های اتصال دهنده اسید صفراوی ممکن است در جذب مکمل های فسفات خوراکی و هیدروکورتیزون نیز اختلال ایجاد کنند. یک مطالعه نشان داده است که کلستیرامین به اسیدهای صفراوی متصل می شود و قرار گرفتن در معرض اسید مایکوفنولیک را کاهش می دهد. از آنجایی که کلستیپول همچنین به اسیدهای صفراوی متصل می شود، کلستیپول ممکن است قرار گرفتن در معرض مایکوفنولیک اسید را کاهش دهد و به طور بالقوه اثر مایکوفنولات موفتیل را کاهش دهد.
تداخلات دارویی
از آنجایی که کلستیپول هیدروکلراید یک رزین تبادل آنیونی است، ممکن است تمایل زیادی به آنیون‌های غیر از اسیدهای صفراوی داشته باشد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده است که کلستیپول هیدروکلراید به تعدادی از داروها متصل می شود. بنابراین، قرص کلستیپول هیدروکلراید ممکن است جذب داروهای خوراکی همزمان را به تاخیر بیاندازد یا کاهش دهد. فاصله بین تجویز قرص کلستیپول هیدروکلراید و هر داروی دیگری باید تا حد امکان طولانی باشد. بیماران باید داروهای دیگر را حداقل یک ساعت قبل یا چهار ساعت بعد از قرص کلستیپول هیدروکلراید مصرف کنند تا مانع جذب آنها نشود. گزارش شده است که دوزهای مکرر کلستیپول هیدروکلراید قبل از یک دوز پروپرانولول در آزمایشات انسانی باعث کاهش جذب پروپرانولول می شود. با این حال، در یک مطالعه بعدی در افراد عادی، تجویز تک دوز کلستیپول هیدروکلراید و پروپرانولول و تجویز دو بار در روز به مدت 5 روز از هر دو دارو بر میزان جذب پروپرانولول تأثیری نداشت، اما تأثیر کمی اما از نظر آماری معنی‌دار بر میزان جذب آن داشت. زمان رسیدن به حداکثر غلظت تقریباً 30 دقیقه به تعویق افتاد. تأثیر بر جذب سایر بتابلوکرها مشخص نشده است. بنابراین، بیمارانی که پروپرانولول مصرف می‌کنند باید زمانی که قرص‌های کلستیپول هیدروکلراید اضافه یا از یک رژیم درمانی حذف می‌شوند، تحت نظر باشند. مطالعات روی انسان نشان می‌دهد که جذب کلروتیازید که در دفع ادرار منعکس می‌شود، حتی زمانی که یک ساعت قبل از کلستیپول هیدروکلراید تجویز می‌شود، به میزان قابل‌توجهی کاهش می‌یابد. جذب تتراسایکلین، فوروزماید، پنی سیلین G، هیدروکلروتیازید و جمفیبروزیل در صورت مصرف همزمان با کلستیپول هیدروکلراید به طور قابل توجهی کاهش یافت. این داروها برای تعیین اثر تجویز یک ساعت قبل از کلستیپول هیدروکلراید آزمایش نشدند. هنگامی که کلستیپول هیدروکلراید همراه با هر یک از داروهای زیر تجویز شد، هیچ اثر کاهشی بر سطح خون در انسان مشاهده نشد: آسپرین، کلیندامایسین، کلوفیبرات، متیل دوپا، اسید نیکوتین (نیاسین)، تولبوتامید، فنی توئین یا وارفارین. باید احتیاط ویژه ای در مورد آماده سازی دیژیتال رعایت شود زیرا نتایج متناقضی برای اثر کلستیپول هیدروکلراید بر در دسترس بودن دیگوکسین و دیژیتوکسین وجود دارد. پتانسیل اتصال این داروها در صورت تجویز همزمان وجود دارد. اگر زمانی که بیمار کلستیپول هیدروکلراید مصرف می کرد، یک داروی بالقوه سمی که به طور قابل توجهی به رزین متصل است، تا حد نگهداری تیتر شده باشد، قطع مصرف کلستیپول هیدروکلراید می تواند برای سلامتی خطرناک باشد. رزین های اتصال دهنده اسید صفراوی ممکن است در جذب مکمل های فسفات خوراکی و هیدروکورتیزون نیز اختلال ایجاد کنند. یک مطالعه نشان داده است که کلستیرامین به اسیدهای صفراوی متصل می شود و قرار گرفتن در معرض اسید مایکوفنولیک را کاهش می دهد. از آنجایی که کلستیپول همچنین به اسیدهای صفراوی متصل می شود، کلستیپول ممکن است قرار گرفتن در معرض مایکوفنولیک اسید را کاهش دهد و به طور بالقوه اثر مایکوفنولات موفتیل را کاهش دهد.
عوارض جانبی
دستگاه گوارش شایع ترین عوارض جانبی محدود به دستگاه گوارش است. برای دستیابی به حداقل اختلال گوارشی با اثر بهینه کاهش LDL-C، افزایش تدریجی دوز با شروع 2 گرم، یک یا دو بار در روز توصیه می شود. یبوست تنها شکایت اصلی است و در برخی مواقع شدید است. بیشتر موارد یبوست خفیف، گذرا و با درمان استاندارد کنترل می شود. افزایش مصرف مایعات و گنجاندن فیبر غذایی اضافی باید اولین قدم باشد. در صورت نیاز ممکن است نرم کننده مدفوع اضافه شود. برخی از بیماران نیاز به کاهش دوز یا قطع درمان دارند. هموروئید ممکن است تشدید شود. سایر شکایات گوارشی که کمتر شایع هستند عبارتند از ناراحتی شکمی (درد و گرفتگی شکم)، گاز روده (نفخ و باد شکم)، سوء هاضمه و سوزش سر دل، اسهال و مدفوع شل و حالت تهوع و استفراغ. خونریزی هموروئید و خون در مدفوع به ندرت گزارش شده است. زخم معده، کوله سیستیت و سنگ کلیه به ندرت در بیمارانی که گرانول کلستیپول هیدروکلراید دریافت می کنند گزارش شده است و لزوماً مرتبط با دارو نیستند. در بیمارانی که قرص کلستیپول هیدروکلراید مصرف می کنند، مشکل در بلع و انسداد گذرا مری به ندرت گزارش شده است. افزایش گذرا و متوسط آسپارتات آمینوترانسفراز (AST، SGOT)، آلانین آمینوترانسفراز (ALT، SGPT) و آلکالین فسفاتاز در یک یا چند مورد در بیماران مختلف تحت درمان با کلستیپول هیدروکلراید مشاهده شد. عوارض جانبی غیر گوارشی زیر در مطالعات بالینی در بیمارانی که قرص کلستیپول هیدروکلراید، گرانول کلستیپول یا دارونما دریافت می کنند با فراوانی یکسان گزارش شده است: درد قفسه سینه قلبی عروقی، آنژین صدری و تاکی کاردی به ندرت گزارش شده است. حساسیت مفرط راش به ندرت گزارش شده است. کهیر و درماتیت در بیمارانی که گرانول کلستیپول هیدروکلراید دریافت می کنند به ندرت مشاهده شده است. اسکلتی عضلانی دردهای اسکلتی عضلانی، درد در اندام ها، درد مفاصل و آرتریت و کمردرد گزارش شده است. سردرد عصبی، سردرد میگرنی و سردرد سینوسی گزارش شده است. سایر شکایاتی که به ندرت گزارش شده اند عبارتند از: سرگیجه، سبکی سر و بی خوابی. بی اشتهایی متفرقه، خستگی، ضعف، تنگی نفس و تورم دست ها یا پاها به ندرت گزارش شده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals LLC به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
مصرف بیش از حد
مصرف بیش از حد قرص کلستیپول هیدروکلراید گزارش نشده است. اما در صورت مصرف بیش از حد، آسیب احتمالی اصلی انسداد دستگاه گوارش است. محل چنین انسداد بالقوه، درجه انسداد و وجود یا عدم وجود حرکات طبیعی روده تعیین کننده درمان است.
بارداری
استفاده در بارداری از آنجایی که کلستیپول هیدروکلراید اساساً به طور سیستمیک جذب نمی شود (کمتر از 0.17٪ از دوز)، انتظار نمی رود زمانی که در دوران بارداری در دوزهای توصیه شده تجویز می شود باعث آسیب به جنین شود. مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد و تداخل شناخته شده در جذب ویتامین های محلول در چربی ممکن است حتی در صورت وجود مکمل مضر باشد. استفاده از قرص های کلستیپول هیدروکلراید در بارداری یا زنان در سنین باروری مستلزم آن است که فواید بالقوه درمان دارویی با خطرات احتمالی برای مادر یا کودک سنجیده شود.
مادران شیرده
هنگام تجویز قرص کلستیپول هیدروکلراید به مادر شیرده باید احتیاط کرد. عدم جذب مناسب ویتامین که در بخش "بارداری" توضیح داده شده است ممکن است بر روی نوزادان شیرده تأثیر بگذارد.
مصرف در کودکان
ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است.
توضیحات
ماده فعال قرص کلستیپول هیدروکلراید USP کلستیپول هیدروکلراید USP است که یک عامل کاهش دهنده چربی برای مصرف خوراکی است. کولستیپول یک کوپلیمر مبادله آنیون پایه نامحلول با وزن مولکولی بالا از دی اتیلن تریامین و 1-کلرو-2، 3-اپوکسی پروپان است که تقریباً از هر 5 نیتروژن آمینی 1 آن پروتونه شده است (شکل کلرید). این یک رزین غیر محلول در آب زرد روشن است که رطوبت سنجی است و وقتی در آب یا مایعات آبی معلق باشد متورم می شود. هر قرص کلستیپول هیدروکلراید USP حاوی یک گرم کلستیپول هیدروکلراید USP است. رنگ قرص کلستیپول هیدروکلراید مایل به سفید تا زرد کم رنگ بوده و بی مزه و بی بو است. مواد غیرفعال عبارتند از سلولز استات فتالات، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کوپویدون، دی بوتیل سبکات، هیپروملوز نوع 2910، سلولز میکروکریستالی و پلی اتیلن گلیکول 6000.
فارماکولوژی بالینی
کلسترول اصلی ترین و احتمالاً تنها پیش ساز اسیدهای صفراوی است. در طی هضم طبیعی، اسیدهای صفراوی از طریق صفرا از کبد و کیسه صفرا به روده ها ترشح می شوند. اسیدهای صفراوی مواد چربی و لیپید موجود در غذا را امولسیون می کنند و در نتیجه جذب را تسهیل می کنند. بخش عمده ای از اسیدهای صفراوی ترشح شده از روده ها بازجذب می شوند و از طریق گردش خون پورتال به کبد باز می گردند و در نتیجه چرخه کبدی کامل می شود. فقط مقادیر بسیار کمی از اسیدهای صفراوی در سرم طبیعی یافت می شود. کلستیپول هیدروکلراید به اسیدهای صفراوی در روده متصل می شود و مجموعه ای را تشکیل می دهد که از طریق مدفوع دفع می شود. این عمل غیر سیستمی منجر به حذف جزئی اسیدهای صفراوی از گردش خون روده کبدی می شود و از جذب مجدد آنها جلوگیری می کند. از آنجایی که کلستیپول هیدروکلراید یک رزین تبادل آنیونی است، آنیون‌های کلرید رزین را می‌توان با آنیون‌های دیگری جایگزین کرد، معمولا آن‌هایی که تمایل بیشتری به رزین نسبت به یون کلرید دارند. کلستیپول هیدروکلراید آب دوست است، اما تقریباً در آب نامحلول است (99.75٪) و توسط آنزیم های گوارشی هیدرولیز نمی شود. پلیمر با وزن مولکولی بالا در کلستیپول هیدروکلراید ظاهرا جذب نمی شود. در انسان، کمتر از 0.17 درصد از یک دوز کلستیپول هیدروکلراید نشاندار شده با 14 C، در صورت تجویز 60 روز پس از دوز 20 گرم کلستیپول هیدروکلراید در روز، از طریق ادرار دفع می شود. افزایش دفع اسیدهای صفراوی در مدفوع به دلیل تجویز کلستیپول هیدروکلراید منجر به افزایش اکسیداسیون کلسترول به اسیدهای صفراوی می شود. این منجر به افزایش تعداد گیرنده های لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)، افزایش جذب کبدی LDL و کاهش سطح سرمی بتا لیپوپروتئین یا LDL و کاهش سطح کلسترول سرم می شود. اگرچه کلستیپول هیدروکلراید باعث افزایش سنتز کبدی کلسترول در انسان می شود، سطح کلسترول سرم کاهش می یابد. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد این کاهش کلسترول ثانویه به افزایش میزان پاکسازی لیپوپروتئین های غنی از کلسترول (لیپوپروتئین های بتا یا کم چگالی) از پلاسما است. سطح تری گلیسیرید سرم ممکن است در بیماران تحت درمان با کلستیپول هیدروکلراید افزایش یا بدون تغییر باقی بماند. کاهش سطح کلسترول سرم با درمان کلستیپول هیدروکلراید معمولاً تا یک ماه آشکار می شود. هنگامی که کلستیپول هیدروکلراید قطع می شود، سطح کلسترول سرم معمولاً در عرض یک ماه به سطح اولیه باز می گردد. تعیین دوره ای سطح کلسترول سرم همانطور که در دستورالعمل های برنامه ملی آموزش کلسترول (NCEP) مشخص شده است، باید برای تایید پاسخ اولیه و بلندمدت مطلوب انجام شود. در یک مطالعه چند بالینی بزرگ، کنترل شده با دارونما، LRC-CPPT 2، افراد هیپرکلسترولمیک تحت درمان با کلستیرامین، جداکننده اسیدهای صفراوی با مکانیسم اثر و اثری بر کلسترول سرم مشابه با کلسترول هیدروکلراید، کاهش کل و LDL-C داشتند. در طول دوره مطالعه 7 ساله، گروه کلستیرامین کاهش 19 درصدی (نسبت به بروز در گروه دارونما) را در میزان مرگ و میر ناشی از بیماری عروق کرونر قلب (CHD) به اضافه انفارکتوس غیر کشنده میوکارد (بروز تجمعی 7 درصد کلستیرامین و 8.6 درصد دارونما) تجربه کرد. افراد مورد مطالعه شامل مردان میانسال (35 تا 59 ساله) با سطح کلسترول سرم بالای 265 میلی گرم در دسی لیتر، LDL-C بالای 175 میلی گرم در دسی لیتر بودند که دارای رژیم غذایی کاهش دهنده کلسترول متوسط بودند و سابقه بیماری قلبی نداشتند. مشخص نیست که این یافته‌ها تا چه حد می‌توانند به سایر بخش‌های جمعیت هیپرکلسترولمی که مطالعه نشده‌اند تعمیم داده شوند. درمان با کلستیپول منجر به افزایش قابل توجهی در لیپوپروتئین LpAI می شود. لیپوپروتئین LpAI یکی از دو ذره اصلی لیپوپروتئین در محدوده چگالی لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) 3 است و در کشت سلولی نشان داده شده است که باعث افزایش جریان کلسترول یا حذف از سلول ها می شود. اگرچه اهمیت این یافته در مطالعات بالینی ثابت نشده است، افزایش ذره لیپوپروتئین LpAI در بخش HDL با اثر ضد آتروژنیک کلستیپول هیدروکلراید مطابقت دارد، حتی اگر تغییر کمی در کلسترول HDL (HDL-C) مشاهده شود. در بیماران مبتلا به هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت که پاسخ مطلوبی به کلستیپول هیدروکلراید به تنهایی در دوزهای حداکثری دریافت نکرده اند، نشان داده شده است که ترکیب کلستیپول هیدروکلراید و اسید نیکوتینیک باعث کاهش بیشتر کلسترول، تری گلیسیرید و LDL-کلسترول (LDL-C) سرم می شود. به طور همزمان، مقادیر HDL-C به طور قابل توجهی افزایش یافت. در بسیاری از این بیماران می توان مقادیر لیپید سرم را بین 5 تا 7 نرمال کرد. شواهد اولیه حاکی از آن است که اثرات کاهش دهنده کلسترول لواستاتین و جداکننده اسیدهای صفراوی، کلستیپول هیدروکلراید، افزایشی هستند. اثر درمان فشرده کاهنده چربی بر آترواسکلروز عروق کرونر توسط آرتریوگرافی در بیماران هیپرلیپیدمیک ارزیابی شده است. در این کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده، بیماران به مدت دو تا چهار سال با اقدامات معمول (رژیم غذایی، دارونما، یا در برخی موارد رزین با دوز پایین)، یا با درمان ترکیبی فشرده با استفاده از رژیم غذایی و گرانول‌های کلستیپول هیدروکلراید به همراه اسید نیکوتین یا لواستاتین تحت درمان قرار گرفتند. در مقایسه با اقدامات مرسوم، درمان ترکیبی فشرده کاهنده چربی به طور قابل توجهی فراوانی پیشرفت را کاهش داد و فرکانس پسرفت ضایعات آترواسکلروتیک کرونر را در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر یا در معرض خطر ابتلا به بیماری عروق کرونر 8 تا 11 افزایش داد.
سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری
جهش زایی و اختلال در باروری در مطالعات انجام شده بر روی موش های صحرایی انجام شد که در آن رزین کلستیرامین (یک عامل جذب کننده اسیدهای صفراوی مشابه کلستیپول هیدروکلراید) به عنوان ابزاری برای بررسی نقش عوامل مختلف روده مانند چربی، نمک های صفراوی، و فلور میکروبی، در ایجاد تومور در تشدید گلوله های تومور زا مورد استفاده قرار گرفت. از چنین تومورهایی بود مشاهده شد که در موش های تحت درمان با رزین کلستیرامین نسبت به موش های کنترل بیشتر است. ارتباط این مشاهدات آزمایشگاهی از مطالعات روی موش‌های صحرایی با رزین کلستیرامین با استفاده بالینی از قرص‌های کلستیپول هیدروکلراید مشخص نیست. در مطالعه LRC-CPPT که در بالا به آن اشاره شد، کل بروز نئوپلاسم های کشنده و غیرکشنده در هر دو گروه درمانی مشابه بود. هنگامی که بسیاری از دسته های مختلف تومور مورد بررسی قرار می گیرند، سرطان های مختلف دستگاه گوارش در گروه کلستیرامین تا حدودی شیوع بیشتری داشتند. اعداد کم و دسته بندی های متعدد مانع از نتیجه گیری می شود. پیگیری بیشتر شرکت کنندگان LRC-CPPT توسط حامیان آن مطالعه برای مرگ و میر ناشی از بیماری و عوارض سرطان برنامه ریزی شده است. هنگامی که کلستیپول هیدروکلراید به مدت 18 ماه در رژیم غذایی موش ها تجویز شد، هیچ مدرکی مبنی بر تشکیل تومور روده مرتبط با دارو وجود نداشت. در روش ایمز، کلستیپول هیدروکلراید جهش زا نبود.
اطلاعات برای بیماران
قرص کلستیپول هیدروکلراید ممکن است بزرگتر از قرص هایی باشد که قبلا مصرف کرده اید. اگر در گذشته مشکلات بلع یا خفگی با غذا، مایعات یا سایر قرص ها یا کپسول ها داشته اید، باید قبل از مصرف قرص کلستیپول هیدروکلراید با پزشک خود مشورت کنید. مهم است که قرص کلستیپول هیدروکلراید را به درستی مصرف کنید: 1. همیشه یک قرص را در یک زمان مصرف کنید و فورا قورت دهید. 2. هر قرص را به طور کامل ببلعید. قرص ها را نبرید، خرد نکنید یا نجوید. 3. قرص کلستیپول هیدروکلراید باید با آب یا مایع دیگری که ترجیح می دهید مصرف شود. اگر هنگام قورت دادن هر قرص مقدار زیادی مایع بنوشید، بلعیدن قرص ها آسان تر خواهد بود. مشکل در بلع و انسداد موقت مری (لوله بین دهان و معده) در بیمارانی که قرص کلستیپول هیدروکلراید مصرف می کنند به ندرت گزارش شده است. اگر قرصی بعد از قورت دادن گیر کند، ممکن است متوجه فشار یا ناراحتی شوید. اگر این اتفاق برای شما افتاد، باید با پزشک خود تماس بگیرید. از مصرف مجدد قرص کلستیپول هیدروکلراید بدون نظر پزشک خودداری کنید. اگر داروهای دیگری مصرف می کنید، باید حداقل یک ساعت قبل یا چهار ساعت بعد از مصرف قرص کلستیپول هیدروکلراید آنها را مصرف کنید.
شرایط نگهداری
در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از رطوبت محافظت کنید.