کولیسیمتات

Coly-Mycin M Parenteral برای درمان عفونت‌های حاد یا مزمن ناشی از سویه‌های حساس باسیل‌های گرم منفی خاص استفاده می‌شود. به ویژه هنگامی که عفونت توسط سویه های حساس سودوموناس آئروژینوزا ایجاد می شود نشان داده می شود. این آنتی بیوتیک برای عفونت های ناشی از پروتئوس یا نایسریا توصیه نمی شود. Coly-Mycin M Parenteral از نظر بالینی در درمان عفونت های ناشی از ارگانیسم های گرم منفی زیر ثابت شده است: Enterobacter aerogenes، Escherichia coli، Klebsiella Pneumoniae و Pseudomonas aeruginosa. Coly-Mycin M Parenteral ممکن است برای شروع درمان در عفونت‌های جدی که مشکوک به وجود ارگانیسم‌های گرم منفی هستند و در درمان عفونت‌های ناشی از باسیل‌های بیماری‌زای گرم منفی حساس استفاده شود. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی Coly-Mycin M و سایر داروهای ضد باکتری، Coly-Mycin M باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد می شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

مهم: Coly-Mycin M Parenteral در ویال های حاوی کولیسیتیمتات سدیم معادل 150 میلی گرم فعالیت پایه کولیستین در هر ویال عرضه می شود. بازسازی برای تزریق داخل وریدی یا عضلانی: ویال 150 میلی گرمی باید با 2 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP بازسازی شود. محلول بازسازی شده کلیستیمتات سدیم را با غلظتی معادل 75 میلی گرم در میلی لیتر فعالیت پایه کولیستین فراهم می کند. در حین بازسازی به آرامی بچرخانید تا کف کند. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت رعایت این شرایط، محصول نباید استفاده شود. مقدار مصرف بزرگسالان و بیماران اطفال – تزریق داخل وریدی یا عضلانی: دوز Coly-Mycin M تزریقی باید 2.5 تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از پایه کولیستین در 2 تا 4 دوز منقسم برای بیماران دارای عملکرد کلیوی طبیعی، بسته به شدت عفونت باشد. در افراد چاق، دوز باید بر اساس وزن ایده آل بدن باشد. دوز و دفعات مصرف روزانه باید برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کاهش یابد. تغییرات پیشنهادی در برنامه دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. اصلاح پیشنهادی برنامه‌های دارویی Coly-Mycin M تزریقی برای بزرگسالان با اختلال عملکرد کلیوی درجه نارسایی کلیوی نرمال خفیف متوسط ​​شدید توجه: دوز کلی پیشنهادی روزانه از فعالیت پایه کولیستین محاسبه می‌شود. کلیرانس کراتینین (mL/min) ≥80 50-79 30-49 10-29 برنامه دوز 2.5 - 5 mg/kg، تقسیم به 2 تا 4 دوز در روز 2.5 - 3.8 mg/kg، تقسیم به 2 دوز در روز 2.5 mg/kg یک بار در روز. mg/kg هر 36 ساعت تجویز داخل وریدی 1. تجویز متناوب مستقیم: نیمی از کل دوز روزانه را به آرامی در مدت 3 تا 5 دقیقه هر 12 ساعت تزریق کنید. 2. انفوزیون مداوم - نیمی از کل دوز روزانه را به آرامی طی 3 تا 5 دقیقه تزریق کنید. نیمی از کل دوز روزانه Coly-Mycin M تزریقی را به یکی از موارد زیر اضافه کنید: 0.9% NaCl 5% دکستروز در 0.9% NaCl 5% دکستروز در آب 5% دکستروز در 0.45% NaCl 5% دکستروز در 0.225% NaCl محلول رینگر لاکتاته 10% محلول قند معکوس داده‌های کافی برای توصیه به استفاده از داروی پاراسین دیگر وجود ندارد. محلول های تزریق نیمه دوم کل دوز روزانه را با انفوزیون داخل وریدی آهسته، 1 تا 2 ساعت پس از دوز اولیه، در 22 تا 23 ساعت بعد شروع کنید. در صورت وجود اختلال در عملکرد کلیه، بسته به درجه نارسایی کلیوی، میزان انفوزیون را کاهش دهید. انتخاب محلول داخل وریدی و حجم مورد استفاده بر اساس الزامات مدیریت مایع و الکترولیت تعیین می شود. هر محلول انفوزیون داخل وریدی نهایی حاوی سدیم کولیسیتیمتات باید تازه تهیه شده و حداکثر 24 ساعت استفاده شود. تجویز داخل عضلانی 1. برای تزریق عضلانی، با تزریق عضلانی عمیق در یک توده عضلانی بزرگ (مانند عضلات گلوتئال یا قسمت جانبی ران) تزریق شود. محلول آماده شده برای تزریق عضلانی را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) یا بین 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید و ظرف 7 روز استفاده کنید.

استفاده از Coly-Mycin M تزریقی برای بیماران با سابقه حساسیت به دارو یا هر یک از اجزای آن منع مصرف دارد.

حداکثر دوز روزانه محاسبه شده از فعالیت پایه کولیستین نباید از mg/kg/day 5 با عملکرد طبیعی کلیه تجاوز کند. اختلالات عصبی گذرا ممکن است رخ دهد. اینها شامل پارستزی یا بی حسی محیطی، سوزن سوزن شدن یا تشکیل اندام ها، خارش عمومی، سرگیجه، سرگیجه، و تکلم است. به این دلایل، باید به بیماران هشدار داده شود که از رانندگی با وسایل نقلیه یا استفاده از ماشین آلات خطرناک در حین درمان خودداری کنند. کاهش دوز ممکن است علائم را کاهش دهد. نیازی به قطع درمان نیست، اما چنین بیمارانی باید با دقت خاصی تحت نظر باشند. سمیت کلیوی ممکن است رخ دهد و احتمالاً یک اثر وابسته به دوز کلیستیمتات سدیم است. این تظاهرات سمیت کلیوی پس از قطع آنتی بیوتیک برگشت پذیر است. ناهنجاری های الکترولیت و اسید/باز موارد توبولوپاتی کلیوی پس از بازاریابی (به عنوان مثال، سندرم شبه بارتر) با استفاده از کولیسیتیمتات سدیم داخل وریدی شناسایی شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). همه موارد هیپوکالمی و آلکالوز متابولیک را گزارش کردند. سایر یافته های رایج شامل هیپوکلسمی، هیپومنیزیمی، افزایش پتاسیم در ادرار، کراتینین طبیعی سرم و فشار خون طبیعی بود. در طول درمان، نظارت بر الکترولیت را در نظر بگیرید. عادی سازی ناهنجاری های الکترولیت ممکن است نیاز به قطع دارو داشته باشد. مصرف بیش از حد می تواند منجر به نارسایی کلیوی، ضعف عضلانی و آپنه شود (به بخش مصرف بیش از حد مراجعه کنید). برای استفاده همزمان با سایر آنتی بیوتیک ها و داروهای کوراریفورم، احتیاط ها، زیربخش تداخلات دارویی را ببینید. ایست تنفسی به دنبال تجویز عضلانی کولیسیتیمتات سدیم گزارش شده است. اختلال در عملکرد کلیه احتمال آپنه و بلوک عصبی عضلانی را به دنبال تجویز کولیسیتیمتات سدیم افزایش می دهد. بنابراین، پیروی از دستورالعمل های دوز توصیه شده مهم است. برای استفاده در نارسایی کلیوی به بخش دوز و تجویز مراجعه کنید. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتری، از جمله Coly-Mycin M Parenteral گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. difficile و ارزیابی جراحی باید طبق اندیکاسیون بالینی انجام شود.

کلی از آنجایی که Coly-Mycin M تزریقی عمدتاً از طریق دفع کلیوی دفع می شود، در صورت وجود احتمال اختلال در عملکرد کلیه باید با احتیاط مصرف شود. کاهش عملکرد کلیه با افزایش سن باید در نظر گرفته شود. در صورت وجود نارسایی کلیوی واقعی، Coly-Mycin M تزریقی ممکن است استفاده شود، اما باید بیشترین احتیاط را انجام داد و دوز را متناسب با میزان اختلال کاهش داد. استفاده از مقادیر بیش از ظرفیت دفعی کلیوی Coly-Mycin M به صورت تزریقی منجر به افزایش سطح سرمی می شود و می تواند منجر به اختلال بیشتر در عملکرد کلیه شود و چرخه ای را آغاز کند که اگر تشخیص داده نشود، می تواند منجر به نارسایی حاد کلیوی، خاموشی کلیه، و غلظت بیشتر آنتی بیوتیک به سطوح سمی در بدن شود. در این مرحله، تداخل انتقال عصبی در اتصالات عصبی عضلانی ممکن است رخ دهد و منجر به ضعف عضلانی و آپنه شود (به بخش مصرف بیش از حد مراجعه کنید). علائمی که نشان دهنده ایجاد اختلال در عملکرد کلیه است عبارتند از: کاهش برون ده ادرار، افزایش BUN و کراتینین سرم و کاهش کلیرانس کراتینین. در صورت بروز علائم اختلال در عملکرد کلیه، درمان با Coly-Mycin M تزریقی باید فوراً قطع شود. با این حال، در صورت نیاز به مصرف مجدد دارو، پس از کاهش سطح پلاسمایی دارو، دوز باید متناسب با آن تنظیم شود (به بخش دوز و مصرف مراجعه کنید). تجویز Coly-Mycin M در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

برخی دیگر از آنتی بیوتیک ها (آمینوگلیکوزیدها و پلی میکسین) نیز گزارش شده است که با انتقال عصبی در اتصال عصبی عضلانی تداخل دارند. بر اساس این فعالیت گزارش شده، آنها نباید به طور همزمان با Coly-Mycin M تزریقی تجویز شوند، مگر با بیشترین احتیاط. شل‌کننده‌های عضلانی کوراریفرم (مانند توبوکورارین) و سایر داروها، از جمله اتر، سوکسینیل کولین، گالامین، دکامتونیم و سیترات سدیم، اثر مسدودکننده عصبی-عضلانی را تقویت می‌کنند و در بیماران تحت درمان با Coly-Mycin M تزریقی باید با احتیاط شدید مصرف شوند. سفالوتین سدیم ممکن است سمیت کلیوی Coly-Mycin M Parenteral را افزایش دهد. از مصرف همزمان سفالوتین سدیم و Coly-Mycin M تزریقی باید اجتناب شود.

عوارض جانبی زیر گزارش شده است: دستگاه گوارش: ناراحتی گوارشی سیستم عصبی: سوزن سوزن شدن اندام ها و زبان، تکلم نامفهوم، سرگیجه، سرگیجه، پارستزی و تشنج. افزایش نیتروژن اوره خون (BUN)، افزایش کراتینین و کاهش کلیرانس کراتینین سیستم تنفسی: دیسترس تنفسی و آپنه سیستم کلیوی: ناهنجاری های الکترولیت و اسید/باز (به عنوان مثال، سندرم کاذب بارتر)، سمیت کلیوی و کاهش برون ده ادرار برای مشاوره با پزشک متخصص در مورد آگهی تماس بگیرید. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Endo با شماره 1-800-828-9393 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد کولیسیتیمتات سدیم می تواند باعث انسداد عصبی عضلانی شود که با پارستزی، بی حالی، گیجی، سرگیجه، آتاکسی، نیستاگموس، اختلالات گفتار و آپنه مشخص می شود. فلج عضلات تنفسی ممکن است منجر به آپنه، ایست تنفسی و مرگ شود. مصرف بیش از حد دارو همچنین می تواند باعث نارسایی حاد کلیه شود که به صورت کاهش برون ده ادرار و افزایش غلظت سرمی BUN و کراتینین ظاهر می شود. مانند هر مورد مصرف بیش از حد، درمان با کولیسیتیمتات سدیم باید قطع شود و اقدامات حمایتی عمومی باید مورد استفاده قرار گیرد. مشخص نیست که آیا کولیسیتیمتات سدیم را می توان با همودیالیز یا دیالیز صفاقی در موارد مصرف بیش از حد دارو حذف کرد.

اثرات تراتوژنیک کلیستیمتات سدیم به صورت عضلانی در طول اندام زایی به خرگوش ها با دوزهای 15/4 و 3/9 میلی گرم بر کیلوگرم به ترتیب در 6/2 و 9/2 درصد جنین ها باعث ایجاد تالیپس واروس شد. این دوزها 0.25 و 0.55 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/m2 هستند. علاوه بر این، افزایش جذب در mg/kg 3/9 رخ داد. کولیسیستیمتات سدیم در موش های صحرایی با دوز 4.15 یا 9.3 میلی گرم بر کیلوگرم تراتوژن نبود. این دوزها 0.13 و 0.30 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/m2 هستند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که کولیسیتیماتات سدیم از طریق سد جفتی در انسان منتقل می شود، تنها در صورتی باید در دوران بارداری از آن استفاده کرد که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا کلیستیمتات سدیم در شیر مادر ترشح می شود یا خیر. با این حال، کولیستین سولفات در شیر مادر ترشح می شود. بنابراین، هنگام تجویز کولیسیمتات سدیم به زنان شیرده باید احتیاط کرد.

در مطالعات بالینی، کولیسیتیمتات سدیم به جمعیت کودکان (نوزادان، نوزادان، کودکان و نوجوانان) تجویز شد. اگرچه به نظر می رسد واکنش های جانبی در جمعیت بزرگسال و کودکان مشابه است، علائم ذهنی سمیت ممکن است توسط بیماران اطفال گزارش نشود. نظارت بالینی دقیق بیماران اطفال توصیه می شود.

مطالعات بالینی کلیستیمتات سدیم شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

Coly-Mycin ® M تزریقی (Colistimethate for Injection, USP) یک محصول آنتی بیوتیک تزریقی استریل است که پس از بازسازی (به قسمت بازسازی مراجعه کنید) برای تجویز عضلانی یا داخل وریدی مناسب است. هر ویال حاوی کولیسیتیماتات سدیم یا پنتا سدیم کولیستین متان سولفونات (150 میلی گرم فعالیت پایه کولیستین) است. کلیستیمتات سدیم یک آنتی بیوتیک پلی پپتیدی با وزن مولکولی تقریبی 1750 است. فرمول تجربی C 58 H 105 N 16 Na 5 O 28 S 5 است و فرمول ساختاری آن در زیر نشان داده شده است: ساختار شیمیایی

سطوح سرمی و ادرار معمولی پس از یک دوز 150 میلی گرمی کولی-مایسین M تزریقی تزریقی یا IV در افراد بالغ طبیعی در شکل 1 نشان داده شده است. سطوح سرمی بالاتر در 10 دقیقه پس از تجویز وریدی به دست آمد. غلظت سرمی با نیمه عمر 2 تا 3 ساعت پس از تجویز داخل وریدی یا عضلانی در بزرگسالان و در جمعیت کودکان، از جمله نوزادان نارس، کاهش یافت. میانگین سطوح ادرار از حدود 270 میکروگرم در میلی لیتر در 2 ساعت تا حدود 15 میکروگرم در میلی لیتر در 8 ساعت پس از تزریق داخل وریدی و از 200 تا حدود 25 میکروگرم در میلی لیتر در طی یک دوره مشابه پس از تزریق عضلانی متغیر بود. شکل میکروبیولوژی: کلیستیمتات سدیم یک عامل فعال سطحی است که به غشای سلولی باکتری نفوذ کرده و آن را مختل می کند. نشان داده شده است که در برابر بیشتر سویه‌های میکروارگانیسم‌های زیر، چه در شرایط آزمایشگاهی و چه در عفونت‌های بالینی که در بخش موارد مصرف و موارد استفاده توضیح داده شده است، فعالیت باکتری‌کشی دارد: میکروارگانیسم‌های گرم منفی هوازی: انتروباکتر آئروژنز، اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه و سودومینوزا. تست حساسیت: برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی حیوانات و مطالعات سم شناسی ژنتیکی با کولیسیتیمتات سدیم انجام نشده است. در دوزهای 9.3 mg/kg/day (0.30 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/m2) هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا تولید مثل در موش‌ها مشاهده نشد.

به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله Coly-Mycin M فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که Coly-Mycin M برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با Coly-Mycin M یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.

محصول بازسازی نشده را در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. (به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.) محلول بازسازی شده را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) یا بین 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید و ظرف 7 روز استفاده کنید.