استروژن های مزدوج

به هشدارهای جعبه ای مراجعه کنید. Premarin Intravenous برای تزریق برای استفاده کوتاه مدت نشان داده شده است. با این حال، هشدارها، اقدامات احتیاطی و عوارض جانبی مرتبط با درمان خوراکی پرمارین باید در نظر گرفته شود. 1. اختلالات قلبی عروقی افزایش خطر سکته مغزی و DVT با درمان به تنهایی استروژن گزارش شده است. افزایش خطر PE، DVT، سکته مغزی و MI با درمان استروژن به همراه پروژسترون گزارش شده است. در صورت بروز یا مشکوک به هر یک از این رویدادها، استروژن با یا بدون پروژسترون درمانی باید فوراً قطع شود. عوامل خطر بیماری عروق شریانی (به عنوان مثال، فشار خون، دیابت، مصرف دخانیات، کلسترول خون بالا و چاقی) و/یا ترومبوآمبولی وریدی (VTE) (به عنوان مثال، سابقه شخصی یا سابقه خانوادگی VTE، چاقی و لوپوس اریتماتوی سیستمیک) باید به طور مناسب مدیریت شوند. الف سکته مغزی در مطالعه فرعی استروژن WHI، افزایش آماری معنی‌دار خطر سکته مغزی در زنان 50 تا 79 ساله که روزانه CE (0.625 میلی‌گرم) به تنهایی دریافت می‌کردند، در مقایسه با زنان در همان گروه سنی دریافت‌کننده دارونما (45 در مقابل 33 در هر 10000 زن در سال) گزارش شد. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) افزایش خطر در سال 1 نشان داده شد و همچنان ادامه داشت. در صورت وقوع یا مشکوک شدن به سکته، درمان با استروژن به تنهایی باید فوراً قطع شود. آنالیزهای زیرگروهی زنان 50 تا 59 ساله نشان می‌دهد که خطر سکته مغزی برای آن دسته از زنانی که به تنهایی CE (0.625 میلی‌گرم) دریافت می‌کنند در مقابل آنهایی که دارونما دریافت می‌کنند (18 در مقابل 21 در هر 10000 زن در سال) افزایش نمی‌یابد. در مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژسترون WHI، افزایش معنی‌دار خطر سکته مغزی در زنان 50 تا 79 ساله که روزانه CE (0.625 میلی‌گرم) به اضافه MPA (2.5 میلی‌گرم) دریافت می‌کردند، در مقایسه با زنان هم‌گروه سنی دریافت‌کننده دارونما (33 در مقابل 25 در هر 10000 زن در سال) گزارش شد. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) افزایش خطر پس از سال اول نشان داده شد و ادامه یافت. در صورت وقوع یا مشکوک شدن به سکته، درمان با استروژن و پروژسترون باید فوراً قطع شود. ب بیماری عروق کرونر قلب در مطالعه فرعی WHI استروژن به تنهایی، هیچ اثر کلی بر رویدادهای CHD (تعریف شده به عنوان MI غیر کشنده، MI خاموش، یا مرگ CHD) در زنان دریافت کننده استروژن به تنهایی در مقایسه با دارونما گزارش نشد. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) در مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژستین WHI، خطر افزایش غیرآماری حوادث CHD در زنانی که روزانه CE (0.625 میلی گرم) به همراه MPA (2.5 میلی گرم) دریافت می کردند در مقایسه با زنان دریافت کننده دارونما (41 در مقابل 34 در هر 10000 زن در سال) گزارش شده بود. افزایش در خطر نسبی در سال 1 نشان داده شد، و روندی به سمت کاهش خطر نسبی در سال های 2 تا 5 گزارش شد. در زنان یائسه با بیماری قلبی مستند (2763 = 2763، میانگین سنی 66.7 سال)، در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده پیشگیری ثانویه از بیماری قلبی عروقی (Heart and Estrogen/Progestin Replacement; HERS)، درمان با CE روزانه 0.625 mg/MPA 2.5 mg هیچ فایده قلبی عروقی را نشان نداد. در طی یک پیگیری متوسط ​​4.1 ساله، درمان با CE به علاوه MPA میزان کلی حوادث CHD را در زنان یائسه با بیماری عروق کرونر قلب کاهش نداد. رویدادهای CHD در گروه تحت درمان با CE به علاوه MPA نسبت به گروه دارونما در سال اول بیشتر بود، اما در سال‌های بعد نه. دو هزار و سیصد و بیست و یک (2321) زن از کارآزمایی اولیه HERS موافقت کردند که در یک برنامه افزودنی آزاد HERS، HERS II شرکت کنند. میانگین پیگیری در HERS II 2.7 سال دیگر بود که در مجموع 6.8 سال بود. میزان حوادث CHD در بین زنان در گروه CE به علاوه MPA و گروه دارونما در HERS، HERS II و به طور کلی قابل مقایسه بود. ج. ترومبوآمبولی وریدی در مطالعه فرعی WHI استروژن به تنهایی، خطر VTE (DVT و PE) برای زنان دریافت کننده روزانه CE (0.625 میلی گرم) - به تنهایی در مقایسه با دارونما (30 در مقابل 22 در هر 10000 زن در سال) افزایش یافت، اگرچه تنها افزایش خطر DVT به معنی 530 در هر 10 رسید. زنان - سال). افزایش خطر VTE در طول 2 سال اول نشان داده شد. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) در صورت بروز یا مشکوک بودن به VTE، درمان با استروژن به تنهایی باید فوراً قطع شود. در مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژسترون WHI، نرخ آماری قابل توجهی 2 برابر بیشتر از VTE در زنان دریافت کننده روزانه CE (0.625 میلی گرم) به اضافه MPA (2.5 میلی گرم) در مقایسه با زنان دریافت کننده دارونما (35 در مقابل 17 در هر 10000 زن در سال) گزارش شد. افزایش معنی دار آماری در خطر ابتلا به DVT (26 در مقابل 13 در هر 10000 زن در سال) و PE (18 در مقابل 8 در هر 10000 زن در سال) نیز نشان داده شد. افزایش خطر VTE در طول سال اول نشان داده شد و همچنان ادامه داشت. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) اگر VTE رخ دهد یا مشکوک باشد، درمان با استروژن به همراه پروژسترون باید فوراً قطع شود. 2. نئوپلاسم های بدخیم a. سرطان آندومتر خطر افزایش سرطان آندومتر با استفاده از استروژن درمانی بدون مخالفت در زنان دارای رحم گزارش شده است. خطر سرطان آندومتر گزارش شده در میان مصرف کنندگان بدون مخالف استروژن حدود 2 تا 12 برابر بیشتر از افراد غیر مصرف کننده است و به نظر می رسد بستگی به مدت درمان و دوز استروژن دارد. اکثر مطالعات هیچ افزایش قابل توجهی را در ارتباط با استفاده از استروژن برای کمتر از 1 سال نشان نمی دهند. به نظر می رسد بیشترین خطر مربوط به استفاده طولانی مدت است، با افزایش خطرات 15 تا 24 برابری برای 5 تا 10 سال یا بیشتر و نشان داده شده است که این خطر حداقل 8 تا 15 سال پس از قطع استروژن درمانی باقی می ماند. ب سرطان پستان مطالعه فرعی WHI از CE روزانه (0.625 میلی گرم) به تنهایی اطلاعاتی در مورد سرطان سینه در مصرف کنندگان استروژن به تنهایی ارائه کرد. در مطالعه فرعی WHI استروژن به تنهایی، پس از میانگین پیگیری 7.1 سال، CE روزانه (0.625 میلی گرم) به تنهایی با افزایش خطر سرطان سینه مهاجم همراه نبود (خطر نسبی [RR] 0.80). (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) پس از میانگین پیگیری 5.6 سال، مطالعه فرعی WHI CE روزانه (0.625 میلی گرم) به علاوه MPA (2.5 میلی گرم) خطر افزایش سرطان سینه مهاجم را در زنانی که روزانه CE به اضافه MPA مصرف می کردند در مقایسه با دارونما گزارش کرد. در این مطالعه فرعی، استفاده قبلی از استروژن به تنهایی یا استروژن به همراه پروژسترون درمانی توسط 26 درصد از زنان گزارش شده است. خطر نسبی سرطان سینه مهاجم 1.24 و خطر مطلق 41 در مقابل 33 مورد در هر 10000 زن در سال، برای CE به علاوه MPA در مقایسه با دارونما بود. در میان زنانی که استفاده قبلی از هورمون درمانی را گزارش کرده بودند، خطر نسبی سرطان سینه مهاجم 1.86 و خطر مطلق 46 در مقابل 25 مورد در هر 10000 زن در سال، برای CE به علاوه MPA در مقایسه با دارونما بود. در میان زنانی که هیچ استفاده قبلی از هورمون درمانی را گزارش نکرده بودند، خطر نسبی سرطان تهاجمی پستان 1.09 و خطر مطلق 40 در مقابل 36 مورد در هر 10000 زن در سال برای CE به علاوه MPA در مقایسه با دارونما بود. در همان مطالعه فرعی، سرطان‌های تهاجمی پستان بزرگ‌تر بودند، احتمال مثبت شدن گره‌ها بیشتر بود و در گروه CE (0.625 میلی‌گرم) به علاوه MPA (2.5 میلی‌گرم) در مراحل پیشرفته‌تر در مقایسه با گروه دارونما تشخیص داده شدند. بیماری متاستاتیک نادر بود، بدون تفاوت ظاهری بین دو گروه. سایر عوامل پیش آگهی مانند زیرگروه بافت شناسی، درجه و وضعیت گیرنده هورمونی بین گروه ها تفاوتی نداشت. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) مطابق با کارآزمایی های بالینی WHI، مطالعات مشاهده ای همچنین افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه را برای درمان با استروژن به همراه پروژسترون و افزایش خطر کمتری برای درمان به تنهایی استروژن، پس از چندین سال استفاده گزارش کرده اند. یک متاآنالیز بزرگ از مطالعات کوهورت آینده‌نگر، افزایش خطراتی را گزارش کرد که به مدت زمان استفاده بستگی دارد و می‌تواند تا بیش از 10 سال پس از قطع درمان با استروژن به همراه پروژسترون و درمان تنها با استروژن ادامه داشته باشد. گسترش کارآزمایی‌های WHI همچنین افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه مرتبط با درمان با استروژن و پروژسترون را نشان داد. مطالعات مشاهده‌ای همچنین نشان می‌دهد که خطر ابتلا به سرطان سینه با درمان استروژن به اضافه پروژسترون در مقایسه با درمان با استروژن به تنهایی، بیشتر بود و زودتر آشکار شد. با این حال، این مطالعات تفاوت قابل توجهی در خطر ابتلا به سرطان سینه در میان ترکیبات مختلف استروژن به همراه پروژسترون، دوزها یا مسیرهای تجویز پیدا نکرده است. گزارش شده است که استفاده از استروژن به تنهایی و استروژن به اضافه پروژستین منجر به افزایش ماموگرافی غیرطبیعی می شود که نیاز به ارزیابی بیشتر دارد. همه زنان باید سالانه توسط یک پزشک معاینه پستان دریافت کنند و ماهانه خود معاینه پستان را انجام دهند. علاوه بر این، معاینات ماموگرافی باید بر اساس سن بیمار، عوامل خطر و نتایج ماموگرافی قبلی برنامه ریزی شود. ج. سرطان تخمدان مطالعه فرعی استروژن به همراه پروژستین WHI افزایش آماری غیر قابل توجهی خطر ابتلا به سرطان تخمدان را گزارش کرد. پس از میانگین پیگیری 5.6 سال، خطر نسبی سرطان تخمدان برای CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 1.58 بود (95 درصد فاصله اطمینان (CI)، 0.77 - 3.24). خطر مطلق CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 4 در مقابل 3 مورد در هر 10000 زن-سال بود. یک متاآنالیز 17 مطالعه اپیدمیولوژی آینده نگر و 35 مطالعه گذشته نگر نشان داد که زنانی که از درمان هورمونی برای علائم یائسگی استفاده می کردند، خطر ابتلا به سرطان تخمدان را افزایش می دادند. تجزیه و تحلیل اولیه، با استفاده از مقایسه مورد-شاهدی، شامل 12110 مورد سرطان از 17 مطالعه آینده نگر بود. خطرات نسبی مرتبط با استفاده فعلی از درمان هورمونی 1.41 بود (95% فاصله اطمینان [CI] 1.32 تا 1.50). هیچ تفاوتی در برآورد خطر بر اساس مدت قرار گرفتن در معرض (کمتر از 5 سال [متوسط ​​3 سال] در مقابل بیش از 5 سال [متوسط ​​10 سال] استفاده قبل از تشخیص سرطان) وجود نداشت. خطر نسبی مرتبط با استفاده ترکیبی فعلی و اخیر (قطع استفاده در طی 5 سال قبل از تشخیص سرطان) 1.37 (95% فاصله اطمینان (CI): 1.27-1.48) بود، و خطر بالا برای هر دو محصول استروژن به تنهایی و استروژن به علاوه پروژسترون قابل توجه بود. مدت زمان دقیق استفاده از هورمون درمانی مرتبط با افزایش خطر سرطان تخمدان، با این حال، ناشناخته است. 3. دمانس احتمالی در مطالعه فرعی WHIMS استروژن به تنهایی در مورد WHI، جمعیتی متشکل از 2947 زن 65 تا 79 ساله هیسترکتومی شده به طور تصادفی به CE (0.625 میلی گرم) روزانه به تنهایی یا دارونما تقسیم شدند. پس از میانگین پیگیری 5.2 ساله، 28 زن در گروه استروژن به تنهایی و 19 زن در گروه دارونما با احتمال زوال عقل تشخیص داده شدند. خطر نسبی زوال عقل احتمالی برای CE-تنها در مقابل دارونما 1.49 بود (95 درصد فاصله اطمینان، 0.83-2.66). خطر مطلق زوال عقل احتمالی برای CE به تنهایی در مقابل دارونما 37 در مقابل 25 مورد در هر 10000 زن-سال بود. (به مطالعات بالینی و اقدامات احتیاطی، استفاده در سالمندان مراجعه کنید.) در مطالعه کمکی WHIMS استروژن به همراه پروژسترون WHI، جمعیتی متشکل از 4532 زن یائسه 65 تا 79 ساله به طور تصادفی به CE (0.625 میلی گرم) روزانه به همراه MPA (2.5 میلی گرم) یا پلاسبو (2 mg) تقسیم شدند. پس از میانگین پیگیری 4 ساله، 40 زن در گروه CE به علاوه MPA و 21 زن در گروه دارونما با احتمال زوال عقل تشخیص داده شدند. خطر نسبی زوال عقل احتمالی برای CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 2.05 بود (95 درصد فاصله اطمینان (CI): 1.21-3.48). خطر مطلق زوال عقل احتمالی برای CE به علاوه MPA در مقابل دارونما 45 در مقابل 22 مورد در هر 10000 زن-سال بود. (به مطالعات بالینی و اقدامات احتیاطی، استفاده در دوران سالمندی مراجعه کنید.) هنگامی که داده های دو جمعیت در مطالعات فرعی استروژن به تنهایی و استروژن به اضافه پروژسترون WHIMS مطابق با پروتکل WHIMS جمع آوری شد، خطر نسبی کلی گزارش شده برای زوال عقل احتمالی 1.76-1.76، 910.915 بود. از آنجایی که هر دو مطالعه فرعی در زنان 65 تا 79 ساله انجام شد، مشخص نیست که آیا این یافته‌ها در مورد زنان یائسه جوان‌تر صدق می‌کند یا خیر. (به اقدامات احتیاطی، استفاده در دوران سالمندی مراجعه کنید). 5. هیپرکلسمی تجویز استروژن ممکن است منجر به هیپرکلسمی شدید در بیماران مبتلا به سرطان سینه و متاستازهای استخوانی شود. در صورت بروز هیپرکلسمی، مصرف دارو باید قطع شود و اقدامات مناسب برای کاهش سطح کلسیم سرم انجام شود. 6. ناهنجاری های بینایی ترومبوز عروقی شبکیه در بیماران دریافت کننده استروژن گزارش شده است. در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی جزئی یا کامل، یا شروع ناگهانی پروپتوز، دوبینی یا میگرن، مصرف دارو را در انتظار معاینه قطع کنید. اگر در معاینه ادم پاپیلی یا ضایعات عروقی شبکیه مشاهده شد، مصرف استروژن باید برای همیشه قطع شود. 7. واکنش آنافیلاکتیک و آنژیوادم مواردی از آنافیلاکسی که در عرض چند دقیقه تا چند ساعت پس از استفاده از PREMARIN داخل وریدی ایجاد شده و نیاز به مدیریت فوری پزشکی دارد، در شرایط پس از فروش گزارش شده است. درگیری پوست (کهیر، خارش، تورم لب‌ها، زبان و صورت) و دستگاه تنفسی (اختلال در تنفس) یا دستگاه گوارش (درد شکمی، استفراغ) مشاهده شده است. آنژیوادم زبان، حنجره، صورت، دست‌ها و پاها که نیاز به مداخله پزشکی دارد در بیمارانی که از PREMARIN داخل وریدی استفاده می‌کنند پس از فروش رخ داده است. اگر آنژیوادم زبان، گلوت یا حنجره را درگیر کند، ممکن است انسداد راه هوایی رخ دهد. بیمارانی که پس از درمان با PREMARIN Intravenous دچار واکنش آنافیلاکتیک با یا بدون آنژیوادم می شوند، نباید دوباره PREMARIN Intravenous دریافت کنند. 8. آنژیوادم ارثی استروژن های اگزوژن ممکن است علائم آنژیوادم را به خصوص در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی القا یا تشدید کنند.

الف. General Premarin Intravenous برای تزریق برای استفاده کوتاه مدت اندیکاسیون دارد. با این حال، هشدارها، اقدامات احتیاطی و عوارض جانبی مرتبط با درمان خوراکی پرمارین باید در نظر گرفته شود. 1. افزودن پروژستین در زمانی که زنی هیسترکتومی نکرده است مطالعات در مورد افزودن پروژستین به مدت 10 روز یا بیشتر در یک چرخه تجویز استروژن یا روزانه با استروژن در یک رژیم مداوم، میزان بروز هیپرپلازی آندومتر را کمتر از آنچه که تنها با درمان استروژن ایجاد می شود، گزارش کرده است. هیپرپلازی آندومتر ممکن است پیش ساز سرطان آندومتر باشد. با این حال، خطرات احتمالی وجود دارد که ممکن است با استفاده از پروژستین ها همراه با استروژن در مقایسه با رژیم های استروژن به تنهایی همراه باشد. اینها شامل افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه است. 2. افزایش فشار خون در تعداد کمی از گزارش های موردی، افزایش قابل توجهی در فشار خون به واکنش های خاص به استروژن ها نسبت داده شده است. در یک کارآزمایی بالینی بزرگ، تصادفی و کنترل شده با دارونما، اثر کلی استروژن درمانی بر فشار خون مشاهده نشد. 3. هیپرتری گلیسیریدمی در زنان مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی از قبل موجود، درمان با استروژن ممکن است با افزایش تری گلیسیرید پلاسما منجر به پانکراتیت شود. در صورت بروز پانکراتیت، درمان را قطع کنید. 4. نارسایی کبدی و/یا سابقه زردی کلستاتیک در زنان مبتلا به اختلال عملکرد کبد، استروژن‌ها ممکن است ضعیف متابولیزه شوند. برای زنانی که سابقه زردی کلستاتیک مرتبط با مصرف گذشته استروژن یا بارداری دارند، باید احتیاط کرد و در صورت عود، دارو را قطع کرد. 5. کم کاری تیروئید تجویز استروژن منجر به افزایش سطح گلوبولین اتصال تیروئید (TBG) می شود. زنان با عملکرد طبیعی تیروئید می توانند افزایش TBG را با تولید هورمون تیروئید بیشتر جبران کنند، بنابراین غلظت سرمی T 4 و T 3 آزاد را در محدوده طبیعی حفظ کنند. زنان وابسته به درمان جایگزینی هورمون تیروئید که همچنین استروژن دریافت می کنند ممکن است به افزایش دوز درمان جایگزینی تیروئید خود نیاز داشته باشند. این زنان باید عملکرد تیروئید خود را کنترل کنند تا سطح هورمون تیروئید آزاد خود را در محدوده قابل قبولی حفظ کنند. 6. احتباس مایعات استروژن ها ممکن است باعث درجاتی از احتباس مایع شوند. زنان مبتلا به شرایطی که ممکن است تحت تأثیر این عامل قرار گیرند، مانند اختلال عملکرد قلبی یا کلیوی، هنگام تجویز استروژن، نیاز به مشاهده دقیق دارند. 7. هیپوکلسمی استروژن درمانی باید با احتیاط در افراد مبتلا به هیپوپاراتیروئیدیسم استفاده شود زیرا ممکن است هیپوکلسمی ناشی از استروژن رخ دهد. 8. تشدید اندومتریوز چند مورد از تبدیل بدخیم ایمپلنت های باقیمانده آندومتر در زنانی که پس از هیسترکتومی با درمان به تنهایی استروژن درمان شده اند گزارش شده است. برای زنانی که پس از هیسترکتومی به اندومتریوز باقیمانده مبتلا هستند، باید پروژسترون را در نظر گرفت. 9. تشدید سایر شرایط استروژن درمانی ممکن است باعث تشدید آسم، دیابت شیرین، صرع، میگرن، پورفیری، لوپوس اریتماتوز سیستمیک و همانژیوم کبدی شود و در زنان مبتلا به این بیماری ها باید با احتیاط مصرف شود. ب. اطلاعات بیمار به پزشکان توصیه می شود که در مورد محتوای بروشور اطلاعات بیمار با بیمارانی که تحت درمان با Premarin Intravenous هستند صحبت کنند. ج. آزمایشات آزمایشگاهی تجویز استروژن باید با پاسخ بالینی در کمترین دوز، به جای نظارت آزمایشگاهی هدایت شود. ت- تداخلات دارو و آزمایش آزمایشگاهی 1. تسریع زمان پروترومبین، زمان ترومبوپلاستین جزئی و زمان تجمع پلاکتی. افزایش تعداد پلاکت؛ افزایش فاکتورهای II، VII آنتی ژن، آنتی ژن VIII، فعالیت انعقادی VIII، کمپلکس IX، X، XII، VII-X، کمپلکس II-VII-X، و بتا ترومبوگلوبولین. کاهش سطح آنتی فاکتور Xa و آنتی ترومبین III، کاهش فعالیت آنتی ترومبین III. افزایش سطح فیبرینوژن و فعالیت فیبرینوژن؛ افزایش آنتی ژن پلاسمینوژن و فعالیت. 2. افزایش گلوبولین متصل شونده به تیروئید (TBG) که منجر به افزایش هورمون کل تیروئید در گردش می شود، همانطور که با ید متصل به پروتئین (PBI)، سطح T 4 (با ستون یا با رادیوامونواسی) یا سطح T 3 توسط رادیوایمونواسی اندازه گیری می شود. جذب رزین T 3 کاهش می یابد که منعکس کننده TBG بالا است. غلظت T 4 آزاد و T 3 آزاد بدون تغییر هستند. بیماران تحت درمان جایگزین تیروئید ممکن است به دوزهای بالاتر هورمون تیروئید نیاز داشته باشند. 3. سایر پروتئین‌های اتصال‌دهنده ممکن است در سرم افزایش یافته باشند، به عنوان مثال، گلوبولین اتصال کورتیکواستروئیدی (CBG)، SHBG، که به ترتیب منجر به افزایش کل کورتیکواستروئیدهای در گردش و استروئیدهای جنسی می‌شود. غلظت هورمون آزاد مانند تستوسترون و استرادیول ممکن است کاهش یابد. سایر پروتئین های پلاسما ممکن است افزایش یابد (آنژیوتانسینوژن / سوبسترای رنین، آلفا-1-آنتی تریپسین، سرولوپلاسمین). 4. افزایش غلظت لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) و غلظت زیربخشی HDL 2، کاهش غلظت کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)، افزایش سطح تری گلیسیرید. 5. اختلال در تحمل گلوکز. E. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری (به هشدارهای جعبه ای، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) تجویز مداوم طولانی مدت استروژن های طبیعی و مصنوعی در گونه های خاص حیوانی باعث افزایش فراوانی سرطان پستان، رحم، واژن، دهانه رحم، دهانه رحم می شود. اف. بارداری Premarin Intravenous نباید در دوران بارداری استفاده شود. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید.) G. مادران شیرده پرمارین وریدی نباید در دوران شیردهی استفاده شود. نشان داده شده است که تجویز استروژن به زنان شیرده باعث کاهش کمیت و کیفیت شیر ​​مادر می شود. مقادیر قابل تشخیص استروژن در شیر مادر زنان دریافت کننده استروژن شناسایی شده است. هنگام تجویز Premarin Intravenous به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. ح. استفاده در کودکان درمان با استروژن برای القای بلوغ در نوجوانان با برخی اشکال تاخیر بلوغ استفاده شده است. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال تا کنون ثابت نشده است. نشان داده شده است که دوزهای زیاد و مکرر استروژن در یک دوره زمانی طولانی بسته شدن اپی فیز را تسریع می کند، که اگر درمان قبل از اتمام بلوغ فیزیولوژیک در کودکان در حال رشد طبیعی شروع شود، می تواند منجر به کوتاهی قد بزرگسالان شود. در صورت تجویز استروژن به بیمارانی که رشد استخوان آنها کامل نیست، نظارت دوره ای بر بلوغ استخوان و اثرات آن بر مراکز اپی فیزیال در طول تجویز استروژن توصیه می شود. درمان با استروژن در دختران قبل از بلوغ همچنین باعث رشد زودرس سینه و قرنیه شدن واژن می شود و ممکن است باعث خونریزی واژن شود. در پسران، درمان با استروژن ممکن است روند طبیعی بلوغ را تغییر داده و باعث ژنیکوماستی شود. I. استفاده در سالمندان تعداد کافی از بیماران سالمند درگیر در مطالعاتی که از Premarin استفاده می کنند برای تعیین اینکه آیا افراد بالای 65 سال از نظر پاسخ به Premarin با افراد جوان تر تفاوت دارند یا خیر، وجود ندارد. مطالعات ابتکاری بهداشت زنان در مطالعه فرعی WHI استروژن به تنهایی (CE [0.625 میلی گرم] روزانه به تنهایی در مقابل دارونما)، خطر نسبی بالاتری برای سکته مغزی در زنان بالای 65 سال وجود داشت. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) در مطالعه فرعی WHI استروژن به همراه پروژستین (CE روزانه [0.625 میلی گرم] به اضافه MPA [2.5 میلی گرم] در مقابل دارونما)، خطر نسبی بالاتری برای سکته مغزی غیرکشنده و سرطان مهاجم سینه در زنان بالای 65 سال وجود داشت. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) مطالعه حافظه ابتکاری سلامت زنان در مطالعات جانبی WHIMS روی زنان یائسه 65 تا 79 ساله، در مقایسه با دارونما، خطر ابتلا به زوال عقل احتمالی در زنان دریافت کننده استروژن به تنهایی یا استروژن به اضافه پروژسترون افزایش یافت. (به مطالعات بالینی و هشدارها، دمانس احتمالی مراجعه کنید.) از آنجایی که هر دو مطالعه کمکی در زنان 65 تا 79 ساله انجام شده است، مشخص نیست که آیا این یافته ها در مورد زنان جوان یائسه نیز صدق می کند یا خیر. (به مطالعات بالینی و هشدارها، دمانس احتمالی مراجعه کنید.)