کروفلمر

MYTESI برای تسکین علامتی اسهال غیر عفونی در بیماران بزرگسال مبتلا به HIV/AIDS در درمان ضد رتروویروسی اندیکاسیون دارد. MYTESI یک داروی ضد اسهال است که برای تسکین علامتی اسهال غیر عفونی در بیماران بزرگسال مبتلا به HIV/AIDS تحت درمان ضد رتروویروسی تجویز می شود. (1)

قبل از شروع MYTESI، علل عفونی اسهال را رد کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده MYTESI برای بزرگسالان 125 میلی گرم خوراکی دو بار در روز، با یا بدون غذا است. قرص MYTESI را خرد یا نجوید. کامل قورت دهید. قبل از شروع MYTESI، علل عفونی اسهال را رد کنید. (2، 5.1) دوز توصیه شده برای بزرگسالان 125 میلی گرم خوراکی دو بار در روز، با یا بدون غذا است. (2) قرص ها را خرد یا نجوید. کامل قورت دهید. (2)

قرص‌های تأخیری: 125 میلی‌گرم کروفلمر به‌صورت قرص سفید، بیضی شکل و تأخیری که در یک طرف با 125SLXP چاپ شده است. قرص های تاخیری: 125 میلی گرم (3)

هیچ کدام. هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطرات درمان در بیماران مبتلا به اسهال عفونی: برای کاهش خطر درمان نامناسب و بدتر شدن بیماری، علل عفونی اسهال را قبل از شروع درمان در نظر بگیرید. (2، 5.1) 5. 1 خطرات درمان در بیماران مبتلا به اسهال عفونی قبل از شروع MYTESI، علل عفونی اسهال را رد کنید. اگر علل عفونی در نظر گرفته نشود و MYTESI بر اساس تشخیص احتمالی اسهال غیر عفونی شروع شود، این خطر وجود دارد که بیماران با علل عفونی درمان های مناسب را دریافت نکنند و بیماری آنها بدتر شود. MYTESI برای درمان اسهال عفونی توصیه نمی شود.

7.1 تجویز نلفیناویر، زیدوودین و لامیوودین MYTESI تداخل بالینی مرتبط با نلفیناویر، زیدوودین یا لامیوودین در یک کارآزمایی تداخل دارویی با دارو نداشت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

شایع ترین عوارض جانبی (≥ 3%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، برونشیت، سرفه، نفخ و افزایش بیلی روبین است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Napo Pharmaceuticals به شماره 1-844-722-8256 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مجموع 696 بیمار HIV مثبت در سه کارآزمایی کنترل شده با دارونما MYTESI را به مدت متوسط ​​78 روز دریافت کردند. از کل جمعیت در سه کارآزمایی، 229 بیمار دوز 125 میلی‌گرم دو بار در روز را به‌مدت میانگین 141 روز دریافت کردند و 171 بیمار یکی از چهار دوز توصیه‌شده را برای میانگین 139 روز (N=69)، 14 روز (N=102)، 146 روز (N=5)، به ترتیب 146 روز (N=5) دریافت کردند. عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با MYTESI 125 میلی گرم دو بار در روز که در حداقل 2٪ از بیماران و با بروز بیشتر از دارونما رخ داده است در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: عوارض جانبی متداول که در حداقل 2 درصد از بیماران و با شیوع بیشتر از دارونما در بیماران HIV مثبت در سه کارآزمایی کنترل شده با دارونما رخ می دهد. (4) 0 سرفه 8 (4) 3 (1) نفخ شکم 7 (3) 3 (1) افزایش بیلی روبین 7 (3) 3 (1) تهوع 6 (3) 4 (2) کمر درد 6 (3) 4 (2) آرترالژی 6 (3) 0 عفونت ادراری 5 (2) 2 (1) نازوفارنژیت 5 (2) 2 (1) درد اسکلتی عضلانی 5 (2) 1 (<1) هموروئید 5 (2) 0 ژیاردیازیس 5 (2) آنکسی (2) آلانین آمینوترانسفراز 5 (2) 3 (1) اتساع شکم 5 (2) 1 (<) عوارض جانبی کمتر شایع که در بین 1٪ تا 2٪ از بیمارانی که 125 میلی گرم دو بار در روز MYTESI مصرف می کردند رخ داد. درد شکمی، آکنه، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش بیلی روبین کونژوگه، افزایش بیلی روبین خون غیر کونژوگه، یبوست، افسردگی، درماتیت، سرگیجه، خشکی دهان، سوء هاضمه، گاستروانتریت، هرپس زوستر، نفرولیتیازیس، درد در اندام‌ها، کاهش گلبول‌های سفید خون و سینوسی.

شیردهی: به زنان آلوده به HIV-1 باید آموزش داده شود که به دلیل احتمال انتقال HIV از شیر مادر خودداری کنند. (8.2)

8.1 خلاصه خطر حاملگی کروفلمر از طریق راه خوراکی به صورت سیستمی جذب حداقلی می شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در موش های باردار، با تجویز خوراکی کروفلمر در دوزهای تا 177 برابر دوز بالینی توصیه شده در طول دوره اندام زایی، عوارض جانبی جنین مشاهده نشد. در خرگوش های باردار، افزایش جذب جنین و سقط جنین در مقایسه با گروه کنترل با کروفلمر با دوز 96 برابر دوز بالینی توصیه شده مشاهده شد. با این حال، مشخص نیست که آیا این اثرات در خرگوش ها با سمیت مادر (کاهش وزن بدن و کاهش مصرف غذا) مشاهده شده در این دوز مرتبط است یا خیر (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی Crofelemer تراتوژن نبود و در موش های باردار پس از تجویز خوراکی در دوزهای تا 738 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی، سمیت جنینی جنینی ایجاد نکرد. دوز 738 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 177 برابر دوز توصیه شده روزانه 4.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است. کروفلمر پس از تجویز خوراکی در دوزهای تا 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی در خرگوش های باردار تراتوژن نبود. در سطح دوز 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که 96 برابر دوز توصیه شده روزانه 4.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است، کروفلمر باعث افزایش جذب و سقط جنین در مقایسه با گروه کنترل شد. با این حال، مشخص نیست که آیا این اثرات مربوط به سمیت مادر (کاهش وزن بدن و کاهش مصرف غذا) مشاهده شده است یا خیر.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری توصیه می کنند که مادران آلوده به HIV-1 به نوزادان خود شیر ندهند تا از خطر انتقال HIV-1 پس از زایمان جلوگیری کنند. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود کروفلمر در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال انتقال HIV و اثرات نامطلوب بر روی نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود، به مادران دستور دهید در صورت مصرف MYTESI از شیردهی خودداری کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی MYTESI در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی با MYTESI شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

8.6 استفاده در بیماران با تعداد کم CD4 و بارهای ویروسی بالا، بر اساس یافته‌های موجود در زیرگروه‌های بیماران تعریف شده توسط تعداد سلول‌های CD4 و بار ویروسی HIV، هیچ تغییری در دوز با توجه به تعداد سلول‌های CD4 و بار ویروسی HIV توصیه نمی‌شود. مشخصات ایمنی MYTESI در بیماران با تعداد سلول های CD4 پایه کمتر از 404 سلول در میکرولیتر (حد پایین محدوده طبیعی) (N=388) و بیماران با تعداد سلول های CD4 پایه بیشتر یا مساوی 404 سلول در میکرولیتر (N=289) مشابه بود. مشخصات ایمنی کروفلمر در بیمارانی که بارهای اولیه ویروس HIV کمتر از 400 کپی در میلی لیتر (N = 412) و بیماران با بارهای اولیه ویروس HIV بیشتر از یا مساوی 400 کپی در میلی لیتر (N = 278) داشتند مشابه بود.

خلاصه خطر کروفلمر از راه خوراکی به میزان کم جذب سیستمی می شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در موش های باردار، با تجویز خوراکی کروفلمر در دوزهای تا 177 برابر دوز بالینی توصیه شده در طول دوره اندام زایی، عوارض جانبی جنین مشاهده نشد. در خرگوش های باردار، افزایش جذب جنین و سقط جنین در مقایسه با گروه کنترل با کروفلمر با دوز 96 برابر دوز بالینی توصیه شده مشاهده شد. با این حال، مشخص نیست که آیا این اثرات در خرگوش ها با سمیت مادر (کاهش وزن بدن و کاهش مصرف غذا) مشاهده شده در این دوز مرتبط است یا خیر (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی Crofelemer تراتوژن نبود و در موش های باردار پس از تجویز خوراکی در دوزهای تا 738 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام زایی، سمیت جنینی جنینی ایجاد نکرد. دوز 738 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 177 برابر دوز توصیه شده روزانه 4.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است. کروفلمر پس از تجویز خوراکی در دوزهای تا 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی در خرگوش های باردار تراتوژن نبود. در سطح دوز 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که 96 برابر دوز توصیه شده روزانه 4.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است، کروفلمر باعث افزایش جذب و سقط جنین در مقایسه با گروه کنترل شد. با این حال، مشخص نیست که آیا این اثرات مربوط به سمیت مادر (کاهش وزن بدن و کاهش مصرف غذا) مشاهده شده است یا خیر.

ایمنی و اثربخشی MYTESI در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی با MYTESI شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

قرص تاخیر رهش MYTESI (کروفلمر) یک محصول دارویی ضد اسهال با پوشش روده برای تجویز خوراکی است. حاوی 125 میلی گرم کروفلمر، یک ماده دارویی گیاهی است که از لاتکس قرمز Croton lechleri ​​Müll به دست می آید. ارگ کروفلمر یک مخلوط پروآنتوسیانیدین الیگومری است که عمدتاً از واحدهای مونومر (+)–کاتچین، (–)–اپیکاتچین، (+)–گالوکاتچین و (–)–اپی گالوکاتچین تشکیل شده است که به ترتیب تصادفی به هم متصل شده‌اند، همانطور که در زیر نشان داده شده است. میانگین درجه پلیمریزاسیون برای الیگومرها بین 5 تا 7.5 است که توسط تجزیه فلوروگلوسینول تعیین می شود. محدوده R = H یا OH n = 3 تا 5.5 مواد غیر فعال: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، استئارات منیزیم و سلولز میکروکریستالی. مواد تشکیل دهنده پوشش: پراکندگی کوپلیمر اتیل آکریلات و متیل آکریلات، تالک، تری اتیل سیترات و پراکندگی سفید که حاوی صمغ زانتان، دی اکسید تیتانیوم، پروپیل پارابن و متیل پارابن است. ساختار شیمیایی زیر برای MYTESI (کروفلمر) قرص های تاخیری رهش یک محصول دارویی ضد اسهال با پوشش روده برای تجویز خوراکی است. حاوی 125 میلی گرم کروفلمر، یک ماده دارویی گیاهی است که از لاتکس قرمز Croton lechleri ​​Müll به دست می آید. ارگ کروفلمر یک مخلوط پروآنتوسیانیدین الیگومری است که عمدتاً از واحدهای مونومر (+)–کاتچین، (–)–اپیکاتچین، (+)–گالوکاتچین و (–)–اپی گالوکاتچین تشکیل شده است که به ترتیب تصادفی به هم متصل شده‌اند، همانطور که در زیر نشان داده شده است. میانگین درجه پلیمریزاسیون برای الیگومرها بین 5 تا 7.5 است که توسط تجزیه فلوروگلوسینول تعیین می شود.

12.1 مکانیسم عمل کروفلمر یک مهارکننده هر دو کانال یون کلرید (Cl¯) غشاهای Cl¯ فعال شده با کلسیم در غشاهای کلسیمی (Cl¯) غشای انترال CC است. کانال CFTR Cl¯ و CaCC ترشح Cl¯ و مایع را توسط سلول های اپیتلیال روده تنظیم می کند. کروفلمر با مسدود کردن ترشح کلر و همراه با کاهش حجم زیاد آب در اسهال عمل می کند و جریان کلر و آب را در دستگاه گوارش عادی می کند.

12.2 فارماکودینامیک مطابق با مکانیسم اثر کروفلمر (یعنی مهار CFTR و CaCC در مجرای گوارشی)، داده‌ها نشان می‌دهند که غلظت کلرید مدفوع در بیماران تحت درمان با کروفلمر 500 میلی‌گرم چهار بار در روز (8 برابر دوز توصیه‌شده روزانه به مدت 25 = 4 روز) کاهش یافته است. غلظت کلرید مدفوع در بیماران آفریقایی آمریکایی تحت درمان با کروفلمر (3 نفر) نسبت به دارونما (5 نفر) و بیماران غیر آفریقایی آمریکایی تحت درمان با Mytesi (22 نفر) نسبت به دارونما (19 نفر) کاهش یافت. الکتروفیزیولوژی قلب با دوز 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده، کروفلمر فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب جذب کروفلمر پس از مصرف خوراکی در بزرگسالان سالم و بیماران HIV مثبت حداقل است و غلظت کروفلمر در پلاسما کمتر از سطح کمی (50 نانوگرم در میلی لیتر) است. بنابراین، پارامترهای فارماکوکینتیک استاندارد مانند سطح زیر منحنی، حداکثر غلظت و نیمه عمر را نمی توان تخمین زد. اثر تجویز غذای کروفلمر با یک وعده غذایی پرچرب با افزایش مواجهه سیستمیک با کروفلمر در افراد سالم ارتباطی نداشت. در کارآزمایی بالینی، یک دوز 500 میلی‌گرمی از کروفلمر (4 برابر دوز توصیه شده) نیم ساعت قبل از وعده‌های غذایی صبح و عصر تجویز شد [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که کروفلمر پتانسیل مهار ناقل‌های MRP2 و OATP1A2 را دارد، اما P-gp و BCRP را در غلظت‌های مورد انتظار در روده مهار نمی‌کند. با توجه به حداقل جذب کروفلمر، بعید است که کروفلمر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 1A2، 2A6، 2B6، 2C9، 2C19، 2D6 و 2E1 را به صورت سیستمیک مهار کند. نلفیناویر، زیدوودین، لامیوودین نتایج یک مطالعه متقاطع در افراد سالم نشان داد که کروفلمر 500 میلی گرم چهار بار در روز (8 برابر دوز توصیه شده روزانه) به مدت پنج روز تجویز می شود، هیچ تاثیری بر قرار گرفتن در معرض زیدوودین و نلفیناویر در صورت مصرف تک دوز نداشت. کاهش 20 درصدی در مواجهه با لامیوودین نیز در همان مطالعه مشاهده شد، اما از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نشد. مطالعات آزمایشگاهی میدازولام نشان داده اند که کروفلمر پتانسیل مهار آنزیم های CYP3A4 را در غلظت های مورد انتظار در روده دارد. اثرات کروفلمر بر فارماکوکینتیک یک دوز خوراکی 2 میلی گرم میدازولام، یک سوبسترای حساس CYP3A4، در افراد سالم پس از مصرف خوراکی کروفلمر با دوز 500 میلی گرم دو بار در روز (4 برابر دوز توصیه شده) به مدت شش روز متوالی مورد بررسی قرار گرفت. هیچ تغییر معنی داری در میانگین Cmax و AUC برای میدازولام و متابولیت فعال آن یعنی هیدروکسی میدازولام پس از مصرف همزمان با کروفلمر در مقایسه با پس از تجویز میدازولام به تنهایی مشاهده نشد.

Crofelemer یک مهارکننده هر دو کانال یون کلرید (Cl¯) و کانال‌های Cl¯ فعال شده با کلسیم (CaCC) در غشای انتروسیت‌های مجرای سیستیک فیبروز سیستیک (CFTR) تحریک‌شده با آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) است. کانال CFTR Cl¯ و CaCC ترشح Cl¯ و مایع را توسط سلول های اپیتلیال روده تنظیم می کند. کروفلمر با مسدود کردن ترشح کلر و همراه با کاهش حجم زیاد آب در اسهال عمل می کند و جریان کلر و آب را در دستگاه گوارش عادی می کند.

مطابق با مکانیسم اثر کروفلمر (یعنی مهار CFTR و CaCC در مجرای گوارشی)، داده‌ها نشان می‌دهند که غلظت کلرید مدفوع در بیماران تحت درمان با کروفلمر 500 میلی‌گرم چهار بار در روز (8 برابر دوز توصیه‌شده روزانه) (25=n) به مدت چهار روز نسبت به دارونما کاهش یافته است. غلظت کلرید مدفوع در بیماران آفریقایی آمریکایی تحت درمان با کروفلمر (3 نفر) نسبت به دارونما (5 نفر) و بیماران غیر آفریقایی آمریکایی تحت درمان با Mytesi (22 نفر) نسبت به دارونما (19 نفر) کاهش یافت. الکتروفیزیولوژی قلب با دوز 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده، کروفلمر فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

جذب: جذب کروفلمر پس از مصرف خوراکی در بزرگسالان سالم و بیماران HIV مثبت حداقل است و غلظت کروفلمر در پلاسما کمتر از سطح کمی است (ng/ml 50). بنابراین، پارامترهای فارماکوکینتیک استاندارد مانند سطح زیر منحنی، حداکثر غلظت و نیمه عمر را نمی توان تخمین زد. اثر تجویز غذای کروفلمر با یک وعده غذایی پرچرب با افزایش مواجهه سیستمیک با کروفلمر در افراد سالم ارتباطی نداشت. در کارآزمایی بالینی، یک دوز 500 میلی‌گرمی از کروفلمر (4 برابر دوز توصیه شده) نیم ساعت قبل از وعده‌های غذایی صبح و عصر تجویز شد [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که کروفلمر پتانسیل مهار ناقل‌های MRP2 و OATP1A2 را دارد، اما P-gp و BCRP را در غلظت‌های مورد انتظار در روده مهار نمی‌کند. با توجه به حداقل جذب کروفلمر، بعید است که کروفلمر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 1A2، 2A6، 2B6، 2C9، 2C19، 2D6 و 2E1 را به صورت سیستمیک مهار کند. نلفیناویر، زیدوودین، لامیوودین نتایج یک مطالعه متقاطع در افراد سالم نشان داد که کروفلمر 500 میلی گرم چهار بار در روز (8 برابر دوز توصیه شده روزانه) به مدت پنج روز تجویز می شود، هیچ تاثیری بر قرار گرفتن در معرض زیدوودین و نلفیناویر در صورت مصرف تک دوز نداشت. کاهش 20 درصدی در مواجهه با لامیوودین نیز در همان مطالعه مشاهده شد، اما از نظر بالینی مهم در نظر گرفته نشد. مطالعات آزمایشگاهی میدازولام نشان داده اند که کروفلمر پتانسیل مهار آنزیم های CYP3A4 را در غلظت های مورد انتظار در روده دارد. اثرات کروفلمر بر فارماکوکینتیک یک دوز خوراکی 2 میلی گرم میدازولام، یک سوبسترای حساس CYP3A4، در افراد سالم پس از مصرف خوراکی کروفلمر با دوز 500 میلی گرم دو بار در روز (4 برابر دوز توصیه شده) به مدت شش روز متوالی مورد بررسی قرار گرفت. هیچ تغییر معنی داری در میانگین Cmax و AUC برای میدازولام و متابولیت فعال آن یعنی هیدروکسی میدازولام پس از مصرف همزمان با کروفلمر در مقایسه با پس از تجویز میدازولام به تنهایی مشاهده نشد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی در یک مطالعه سرطان زایی 6 ماهه در موش های تراریخته Tg.rasH2، کروفلمر با دوزهای خوراکی تا 125 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز (250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) هیچ گونه نئوپلاسم مرتبط با دارو در حیوانات نر و ماده ایجاد نکرد. دوز 250 mg/kg/day حدود 60 برابر دوز بالینی توصیه شده 4.2 mg/kg/day (125 میلی گرم دو بار در روز) است. در یک مطالعه سرطان‌زایی خوراکی 2 ساله در موش‌های صحرایی، کروفلمر با دوزهای 100/50 میلی‌گرم بر کیلوگرم دو بار در روز (200/100 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز)، که 47.6/23.8 برابر دوز بالینی توصیه‌شده است، هیچ‌گونه یافته‌های نئوپلاستیک مرتبط با دارو در موش‌های نر و ماده ایجاد نکرد. دوزهای mg/kg 37.5 دو بار در روز و 100 mg/kg دو بار در روز به mg/kg 25 کاهش یافت. و 50 mg/kg دو بار در روز به ترتیب در هفته 67). جهش زایی کروفلمر در روش جهش معکوس باکتریایی، سنجش انحراف کروموزومی، و سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش صحرایی منفی بود. اختلال باروری کروفلمر، در دوزهای خوراکی تا 738 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (177 برابر دوز توصیه شده روزانه 125 میلی گرم دو بار در روز)، هیچ تأثیری بر باروری یا عملکرد تولیدمثلی موش های صحرایی نر و ماده نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران آموزش دهید که قرص MYTESI را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. به بیماران آموزش دهید که قرص های MYTESI را به طور کامل ببلعند و از خرد کردن یا جویدن قرص خودداری کنند. تولید شده توسط Patheon, Inc. for Napo Pharmaceuticals, Inc., San Francisco, CA 94105 Copyright © Napo Pharmaceuticals, Inc. ثبت اختراع ایالات متحده با شماره 7,341,744 و 7,323,195. NP-367-1 11/2020 70033046 ماده دارویی گیاه شناسی MYTESI از Croton lechleri ​​(ماده خام گیاه شناسی) استخراج می شود که از طبیعت در آمریکای جنوبی برداشت می شود.